pmid: "35408672"
title: "Abordagens Fitoterapêuticas para a Prevenção de Alterações Relacionadas à Idade e a Extensão da Longevidade Ativa"
authors: "Babich O, Larina V, Ivanova S, Tarasov A, Povydysh M, Orlova A, Strugar J, Sukhikh S"
journal: "Molecules (Basel, Switzerland)"
pubdate: "2022 Mar 31"
doi: "10.3390/molecules27072276"
source: "PMC Full Text"
Abordagens Fitoterapêuticas para a Prevenção de Alterações Relacionadas à Idade e a Extensão da Longevidade Ativa
Autores
Babich O, Larina V, Ivanova S, Tarasov A, Povydysh M, Orlova A, Strugar J, Sukhikh S
Periodico
Molecules (Basel, Switzerland) (2022 Mar 31)
Conteudo
Abordagens Fitoterapêuticas para a Prevenção de Alterações Relacionadas à Idade e a Extensão da Longevidade Ativa
Manter a qualidade de vida com o aumento da expectativa de vida é considerado um dos problemas globais do nosso tempo. Esta revisão explora a possibilidade de usar compostos naturais de plantas com propriedades antioxidantes, anti-inflamatórias, antiglicação e antineurodegenerativas para retardar o início das alterações relacionadas à idade. Alterações relacionadas à idade, como a diminuição das habilidades mentais, o desenvolvimento de processos inflamatórios e o aumento do risco de desenvolver diabetes tipo 2, têm um impacto significativo na manutenção da qualidade de vida. As preparações à base de plantas podem desempenhar um papel essencial na prevenção e no tratamento de doenças neurodegenerativas que acompanham as alterações relacionadas à idade, incluindo as doenças de Alzheimer e Parkinson. As plantas medicinais possuem propriedades sedativas, relaxantes musculares, neuroprotetoras, nootrópicas e antiparkinsonianas conhecidas. Os metabólitos secundários, principalmente compostos polifenólicos, são substâncias valiosas para o desenvolvimento de novos agentes anti-inflamatórios e hipoglicemiantes. Compreender como as misturas de plantas e suas substâncias biologicamente ativas trabalham juntas para alcançar um efeito biológico específico pode ajudar a desenvolver medicamentos direcionados para prevenir doenças associadas ao envelhecimento e às alterações relacionadas à idade. Compreender os mecanismos da atividade biológica dos complexos e misturas vegetais determina as perspectivas para o uso de métodos metabolômicos e bioquímicos para prolongar a longevidade ativa.
1. Introdução
Um dos problemas globais da humanidade é a preservação da qualidade de vida à medida que a idade média da população aumenta. De acordo com a Revisão de 2019 das Perspectivas da População Mundial, até 2050, 1 em cada 6 pessoas no mundo terá mais de 65 anos (16% da população), em comparação com 1 em cada 11 em 2019 (9% da população). Até 2050, uma em cada quatro pessoas na Europa e na América do Norte terá 65 anos ou mais. Em 2018, pela primeira vez na história, o número de pessoas com 65 anos ou mais excedeu o número de crianças com menos de cinco anos em todo o mundo. O número de pessoas com 80 anos ou mais deve triplicar, de 143 milhões em 2019 para 426 milhões em 2050.
As doenças crônicas foram responsáveis por mais de dois terços das mortes em todo o mundo (38 milhões) em 2014, de acordo com a Organização Mundial da Saúde. A maioria das mortes por doenças crônicas estava associada a câncer, doenças cardiovasculares, doenças respiratórias crônicas ou diabetes. Embora as doenças crônicas tenham um grande impacto cumulativo na saúde humana e no envelhecimento, a epidemiologia historicamente estudou as doenças crônicas separadamente. Compreender a epidemiologia de doenças específicas requer uma avaliação clínica de cada doença crônica que contribui para o envelhecimento. Considerar múltiplas doenças crônicas ao mesmo tempo, por outro lado, reflete com mais precisão a experiência dos pacientes que acumulam condições associadas ao envelhecimento e reflete melhor a saúde geral. Dados bem estabelecidos mostram que a incidência de câncer, doenças cardiovasculares, doenças respiratórias crônicas e diabetes está associada a fatores de risco modificáveis comuns, como consumo de álcool, índice de massa corporal (IMC), tabagismo, dieta não saudável e inatividade física, que representam mais de dois terços das doenças que causam o envelhecimento humano.
Um aumento significativo na proporção de idosos nas populações dos países desenvolvidos resultou em um aumento da mortalidade por doenças principais da velhice (doenças cardiovasculares, neoplasias malignas, processos neurodegenerativos, diminuição da resistência a infecções, diabetes mellitus). Como resultado, não é por acaso que o conceito de envelhecimento saudável está listado como uma das principais prioridades no projeto do Programa das Nações Unidas sobre o Envelhecimento “Programas de Pesquisa Científica sobre o Envelhecimento no Século XXI”.
O envelhecimento humano é acompanhado pelo acúmulo de alterações não saudáveis na estrutura dos biopolímeros celulares e da matriz intercelular. O aumento relacionado à idade no nível de processos oxidativos em células e tecidos é um dos fatores mais importantes que influenciam essas alterações. Com o envelhecimento, os processos de assimilação em órgãos e tecidos enfraquecem e o sistema de regulação neuro-humoral do metabolismo e das funções corporais sofre uma reestruturação. Além disso, uma das principais razões para isso é a inflamação sistêmica e o desenvolvimento de processos ateroscleróticos. O estresse oxidativo associado à inflamação leva a alterações significativas na estrutura das biomoléculas. A taxa de modificações não enzimáticas de proteínas — oxidação, glicação e lipoxidação, bem como amiloidogênese — aumenta drasticamente com a idade. Como resultado, o envelhecimento é frequentemente acompanhado pelo desenvolvimento de distúrbios metabólicos (o mais comum dos quais é o diabetes tipo 2), bem como doenças neurodegenerativas. No processo de envelhecimento, inúmeras alterações de diversas naturezas se acumulam no corpo humano. Portanto, parece evidente que, para prolongar efetivamente a longevidade ativa, é necessário um efeito coordenado sobre todos esses fatores associados ao envelhecimento do corpo. Ao mesmo tempo, não devemos esquecer que as alterações neurodegenerativas e as complicações do diabetes mellitus são irreversíveis. Portanto, é preferível preveni-las, por exemplo, usando substâncias que impeçam o desenvolvimento dessas doenças com a idade — os geroprotetores. Claramente, uma estratégia farmacêutica que vise prevenir simultaneamente toda a gama de alterações moleculares relacionadas à idade, como inflamação, estresse oxidativo, modificações oxidativas e glicoxidativas de proteínas e amiloidogênese, seria mais eficaz do que as abordagens atuais.
Nas últimas décadas, compostos naturais de origem vegetal têm sido intensamente estudados como potenciais antioxidantes, antiglicadores e agentes neuroprotetores. No entanto, sua aplicação combinada permanece em grande parte intuitiva. Um dos objetos promissores para prevenir processos de envelhecimento oxidativo, inflamatório, neurodegenerativo e de glicação são os componentes de plantas medicinais. Foi demonstrado que muitos metabólitos vegetais secundários podem controlar eficazmente o processo de envelhecimento e retardar o desenvolvimento de doenças relacionadas à idade.
Portanto, o objetivo desta pesquisa foi estudar o conceito de usar plantas medicinais e seus complexos altamente purificados, que possuem a combinação ideal de propriedades antioxidantes, anti-inflamatórias, antiglicantes e antineurodegenerativas, para retardar o aparecimento de alterações relacionadas à idade e prolongar a longevidade ativa.
As publicações científicas e patentes de autores russos e estrangeiros sobre o efeito de plantas medicinais e preparações fitoterápicas na atividade antioxidante, a capacidade de reduzir os efeitos nocivos dos radicais livres e, consequentemente, os processos oxidativos e de envelhecimento no corpo humano, foram os objetos deste estudo. Várias combinações de palavras-chave foram usadas para pesquisar no PubMed estudos publicados entre 1999 e 2022, incluindo compostos naturais, flavonoides, bioflavonoides, envelhecimento; plantas medicinais; propriedades antioxidantes, anti-inflamatórias, antiglicação e antineurodegenerativas. Resumos, bibliografias, editoriais e textos escritos em idiomas diferentes do inglês e russo foram excluídos. A generalização foi o método principal. Foram analisados os resultados de estudos práticos e estudos originais da composição e propriedades antioxidantes de ingredientes medicinais, bem como dados estatísticos e clínicos sobre a atividade antioxidante de ingredientes vegetais (por exemplo, extratos vegetais), princípios científicos para o uso de ingredientes vegetais na produção de medicamentos e os resultados de estudos práticos e originais da composição e propriedades antioxidantes de ingredientes medicinais.
2. Propriedades Antioxidantes de Plantas Medicinais e Seus Complexos
Não há dúvidas sobre a importância dos distúrbios na regulação dos processos de radicais livres que ocorrem no corpo durante o envelhecimento, que é uma das causas de patologias graves como aterosclerose, infarto do miocárdio, diabetes, câncer e uma série de outras doenças, cujo surgimento e progressão dependem do efeito de fatores ambientais desfavoráveis e, em alguns casos, de anomalias genéticas. Nas células vivas, existe um sistema perfeito de proteção antioxidante que regula a formação de radicais livres (RLs) e limita o acúmulo nas células tanto dos próprios RLs quanto dos produtos tóxicos de sua atividade. O acúmulo de RLs no corpo com o envelhecimento aumenta devido à diminuição da eficácia do sistema antioxidante natural causada pela exposição à radiação, radiação UV, tabagismo, álcool, estresse constante e má nutrição. As células utilizam uma variedade de mecanismos de defesa do organismo contra os efeitos tóxicos dos radicais livres. Como resultado, a terapia com antioxidantes (AO) está sendo cada vez mais utilizada no tratamento de uma variedade de doenças. Ao mesmo tempo, a produção de preparações antioxidantes de marca, que incluem vários componentes de origem natural ou sintética, está se expandindo.
Como afirmado anteriormente, os radicais livres são átomos, moléculas ou íons que possuem elétrons desemparelhados e são extremamente ativos em reações químicas com outras moléculas. Em um sistema biológico, os radicais livres são frequentemente formados a partir de moléculas de oxigênio, nitrogênio e enxofre. Esses radicais livres pertencem aos grupos das espécies reativas de oxigênio (ROS), espécies reativas de nitrogênio (RNS) e espécies reativas de enxofre (RSS). Por exemplo, as ROS incluem radicais livres como o ânion superóxido, o radical perhidroxila, o radical hidroxila, o óxido nítrico e outros compostos como o peróxido de hidrogênio, o oxigênio singlete, o ácido hipocloroso e o peroxinitrito. As ROS são produzidas durante o metabolismo celular e a atividade funcional e desempenham um papel importante na sinalização celular, apoptose, expressão gênica e transporte de íons. No entanto, quantidades excessivas de ROS podem ter efeitos nocivos em muitas moléculas, incluindo proteínas, lipídios, RNA e DNA, porque são muito pequenas e altamente reativas. As ROS podem atacar bases nos ácidos nucleicos, cadeias laterais de aminoácidos nas proteínas e ligações duplas em ácidos graxos insaturados, sendo o radical hidroxila o agente oxidante mais forte. O ataque das ROS às macromoléculas é frequentemente denominado estresse oxidativo. As células geralmente podem se proteger dos danos causados pelas ROS utilizando enzimas intracelulares para manter a homeostase de ROS em níveis baixos. Os níveis de ROS podem aumentar rapidamente durante períodos de estresse ambiental e mau funcionamento celular, causando danos celulares consideráveis no organismo. Assim, o estresse oxidativo contribui significativamente para a patogênese de doenças inflamatórias, doenças cardiovasculares, câncer, diabetes, doença de Alzheimer e, de modo geral, para o envelhecimento do organismo. O corpo humano e outras espécies desenvolveram um mecanismo de defesa antioxidante que compreende atividades enzimáticas, quelantes de metais e sequestradoras para neutralizar os radicais livres assim que são formados, a fim de evitar ou mitigar os danos oxidativos induzidos pelas ROS. Além disso, os antioxidantes vegetais podem auxiliar na manutenção de um nível saudável de antioxidantes no organismo.
Os últimos vinte anos têm sido marcados por uma atenção crescente, tanto na medicina quanto na indústria química, aos produtos do processamento de matérias-primas vegetais medicinais (MPRM), que contêm um rico complexo de substâncias biologicamente ativas (BAS), muitas das quais exibem atividade antioxidante. A busca, os métodos de isolamento e estudo de fontes naturais promissoras de substâncias com atividade antirradical (ARA) e atividade antioxidante (AOA), juntamente com o desenvolvimento de métodos acessíveis e rápidos para determinar a AOA, é atualmente uma das tarefas urgentes na prevenção do envelhecimento do corpo humano para a medicina moderna, farmácia, cosmetologia e indústria alimentícia.
O grupo de substâncias que previnem a formação de agentes oxidantes fortes in vivo durante o envelhecimento do corpo humano é diverso. Estes incluem o aminoácido contendo SH cisteína, alguns peptídeos e proteínas (glutationa, albumina), ubiquinona, ácidos ascórbico e úrico, tocoferóis, carotenoides, flavonoides, etc. (Figura 1 e Figura 2). A detecção da AOA permite avaliar o possível valor fisiológico dos objetos vegetais estudados. Determinar o conteúdo de AOs individuais é, via de regra, insuficiente, uma vez que, neste caso, os processos de oxidação/redução mútua e a influência da matriz do analito não são levados em consideração.
Uma quantidade significativa de AO natural da classe fenólica presente em MPRM determina seu efeito antioxidante. O conteúdo de flavonoides, juntamente com o ácido ascórbico e a provitamina A, é o indicador mais importante do valor biológico de MPRM. O sinergismo da ação do ácido ascórbico com os flavonoides na regulação dos processos redox é significativo. A atividade biológica dos AO naturais baseia-se nos processos de inibição da oxidação radicalar em desenvolvimento dos lipídios teciduais por meio da interação de radicais ativos com bioantioxidantes. É digno de nota que o valor de AOA dos flavonoides diminui significativamente à medida que o número de grupos hidroxila fenólicos livres nas moléculas diminui: quercetina > rutina > luteolina-7-glicosídeo > apigenina > naringenina > 7-hidroxi-flavona. Por exemplo, uma avaliação da AOA de vários flavonoides naturais mostrou que a quercetina e a cianidina têm a maior AOA depois da teaflavina. Os glicosídeos de quercetina, como a rutina, têm uma AOA menor; as flavonas e os glicosídeos de flavona são caracterizados pela menor AOA entre este grupo de substâncias. Portanto, as propriedades antioxidantes das matérias-primas vegetais podem ser avaliadas com base no conteúdo quantitativo de substâncias fenólicas.
Foi estabelecido que polifenóis, tocoferóis e flavonoides exibem AOA. A teoria da oxidação radicalar distingue entre os mecanismos de terminação linear de cadeias radicalares em um inibidor e o mecanismo de inibição, que é realizado por meio da formação de complexos de radicais ativos com sistemas com ligações π conjugadas. Por exemplo, fenóis espacialmente protegidos, tocoferóis, interagem de acordo com o primeiro mecanismo; esses inibidores têm um período de indução distinto. O segundo mecanismo é realizado com mais frequência para misturas naturais, incluindo óleos essenciais. O camazuleno e os butanoatos de nerila metila, dois dos compostos encontrados neles, podem atuar como inibidores do segundo tipo. Os antioxidantes são amplamente utilizados como principal meio de terapia ou como meio adicional de correção no tratamento da aterosclerose, doença coronariana, acidente vascular cerebral agudo, processos inflamatórios, diabetes mellitus, uma ampla gama de doenças oculares, etc..
Antioxidantes naturais usados em farmácia entram fácil e organicamente nos processos metabólicos do corpo durante o envelhecimento e praticamente não apresentam os efeitos colaterais comuns em drogas sintéticas. No entanto, Henkel et al. descobriram que uma atenção maior é dada à terapia antioxidante para prevenir o rápido envelhecimento da população. Essas substâncias são atraentes porque são consideradas naturais e estão associadas a uma dieta saudável. A hipótese é que a redução do estresse oxidativo pode prevenir processos patológicos como câncer ou doença coronariana. Como a maioria da população geral é composta por indivíduos razoavelmente saudáveis, é fundamental que esses suplementos sejam isentos de toxicidade e efeitos colaterais. Embora as primeiras pesquisas sobre suplementos antioxidantes sugerissem que eles poderiam ajudar a prevenir doenças, ensaios clínicos e meta-análises mais recentes lançaram dúvidas sobre sua eficácia. Vários estudos mostraram que o consumo excessivo de suplementos pode, na verdade, ser prejudicial. Esses estudos demonstraram que níveis excessivos de antioxidantes podem ser teratogênicos para embriões. Como resultado, a atenção recente tem se concentrado em ajustar o uso de antioxidantes para o tratamento da infertilidade masculina, com ênfase particular nas consequências potencialmente perigosas da terapia antioxidante.
No entanto, sua composição é difícil de controlar. A sinergia da ação de complexos de medicamentos vegetais e sintéticos pode ser a solução para este problema. Sinergia é um processo no qual certas substâncias interagem entre si para alcançar um efeito combinado que é maior do que a soma de seus efeitos individuais. Pode ser considerada uma estratégia natural direta para aumentar a eficácia de medicamentos com atividade antioxidante. Assim, efeitos sinérgicos podem ser observados quando preparações vegetais interagem com medicamentos convencionais ou compostos bioquímicos. É essencial identificar e utilizar essas interações, pois qualquer avanço obtido como resultado desse processo poderia ser usado para tratar doenças humanas com sucesso. Mesmo em doenças tão complexas como câncer ou envelhecimento, interações sinérgicas favoráveis entre plantas e medicamentos devem ser investigadas para obter os melhores resultados, como maior benefício ao paciente ou a prevenção de efeitos colaterais negativos. A terapia com múltiplos medicamentos é uma estratégia eficaz para bloquear ou destruir diretamente agentes nocivos (como células cancerígenas, radicais livres ou patógenos) e, ao mesmo tempo, ativar os mecanismos de defesa ou reparo do corpo humano. Isso ocorre porque o dogma anteriormente aceito da monoterapia medicamentosa foi gradualmente abandonado; por décadas, a pesquisa farmacológica baseou-se na identificação de um único princípio ativo. Em termos de pesquisa em fitoterapia, a medicina tradicional chinesa, a Ayurveda e a fitoterapia ocidental tradicional só recentemente foram validadas e apreciadas cientificamente. Além disso, nas últimas duas décadas, houve um aumento no uso de medicamentos tradicionais em combinação com medicina complementar e alternativa (MCA), que inclui não apenas homeopatia, naturopatia, quiropraxia e medicina energética, mas também etnofarmacologia e fitoterapia. Está ficando claro que muitas doenças têm uma etiologia diversa e podem ser tratadas de forma mais eficaz com uma estratégia de combinação de medicamentos do que com uma única terapia. Em países ocidentais, a terapia combinada eficaz com medicamentos é tipicamente usada para o tratamento de doenças multifatoriais ou complexas (por exemplo, câncer, hipertensão, doenças metabólicas e inflamatórias, síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS), envelhecimento, processos oxidativos e infecciosos). A fitoterapia e a etnofarmacologia desempenham um papel importante na prevenção do envelhecimento corporal nesse contexto, pois são baseadas em ervas ou plantas, que são secundum naturam, um conjunto complexo de milhões de moléculas. Deve-se notar que a farmacoterapia humana começou com o uso de plantas na antiguidade, provavelmente imitando a automedicação dos animais.
Devido à enorme popularidade das MCA (incluindo etnofarmacologia e fitoterapia), há a necessidade de focar na relação risco/benefício dos medicamentos fitoterápicos e em informações atualizadas. Como resultado, novas informações sobre os efeitos anticancerígenos e antioxidantes sinérgicos de medicamentos fitoterápicos e tratamentos sintéticos padrão são necessárias para explorar a interação entre plantas e fármacos. Nesse sentido, a pesquisa sobre o complexo de preparações medicinais com propriedades antioxidantes é uma tarefa urgente.
O grupo de proteção antioxidante do corpo humano contra o envelhecimento inclui antioxidantes vegetais lipossolúveis: vitaminas do grupo E (tocoferóis), ubiquinona, vitaminas do grupo A (retinóis) e provitaminas do grupo A (α-, β-, γ-carotenos), vitaminas do grupo D (calciferóis), K (filoquinona e menaquinona), ácido lipoico, etc..
O mecanismo da ação antioxidante desses compostos deve-se às suas altas propriedades doadoras (diminuição da quantidade de oxigênio livre na célula, por exemplo, ativando sua utilização, aumentando a atividade dos processos de oxidação e fosforilação) e à capacidade de restaurar radicais lipídicos. Todos esses compostos são classificados como substâncias de proteção antirradical ou antioxidantes diretos. Antioxidantes diretos endógenos são antioxidantes que formam radicais menos reativos e têm uma atividade antioxidante mais pronunciada. Assim, os tocoferóis são de maior importância entre todos os antioxidantes endógenos conhecidos. No entanto, a atividade antioxidante total dessas substâncias (a capacidade de inibir reações de radicais livres de peróxido em todos os estágios do estresse oxidativo) é determinada não apenas por sua atividade antirradical, mas também pela capacidade do radical formado do próprio antioxidante, em paralelo com reações de recombinação com a formação de moléculas estáveis, de iniciar novas cadeias de oxidação por radicais livres ao interagir com cada nova molécula de um composto oxidado.
Antioxidantes vegetais diretos endógenos, que formam radicais menos reativos, têm uma atividade antioxidante mais pronunciada. Assim, os tocoferóis são de maior importância entre todos os antioxidantes endógenos conhecidos. Até o momento, sete compostos diferentes que exibem atividade de vitamina E foram isolados de fontes vegetais naturais e estudados. Os fosfolipídios das mitocôndrias e do retículo endoplasmático das membranas têm uma afinidade específica pelos α-tocoferóis. A presença de uma cadeia lateral de isopreno nos tocoferóis, correspondente em comprimento aos resíduos de ácidos graxos dos fosfolipídios, confere-lhes a capacidade de se integrar à membrana com subsequente formação de complexos entre os grupos metila da cadeia lateral e as duplas ligações dos ácidos graxos.
Os α- e γ-tocoferóis vegetais (vitamina E) possuem uma atividade antioxidante pronunciada; a atividade antirradicalar é maior para o α-tocoferol e a atividade antioxidante é maior para o γ-tocoferol. O α-tocoferol fornece 60% da ação antirradicalar de todos os antioxidantes vegetais lipossolúveis. Além da ação antirradicalar, o α-tocoferol tem a maior capacidade de estabilizar membranas e formar complexos com ácidos graxos, levando a um aumento da resistência da membrana aos radicais livres. Os antioxidantes vegetais lipossolúveis são os retinóis e seus precursores, principalmente o β-caroteno.
O estudo da atividade farmacológica de Calluna vulgaris (L.) Hull., inclusive como agente antioxidante, é de indubitável interesse. Desde a antiguidade, esta planta tem sido utilizada na medicina popular para o tratamento de várias doenças: aterosclerose, doença coronariana, diabetes mellitus e doenças do sistema musculoesquelético. A composição química da planta é bastante diversificada e inclui os seguintes grupos de compostos: flavonoides (de 0,5% a 5,5%), catequinas, proantocianidinas (até 7–8%), ácidos fenólicos (de 5% a 9%), ácidos orgânicos, aminoácidos (até 17%), polissacarídeos (cerca de 5%), etc. Sabe-se que os flavonoides de Calluna vulgaris possuem uma atividade antioxidante pronunciada. A inflamação em tecidos danificados intensifica a formação de radicais livres, cujo excesso pode afetar adversamente células e tecidos saudáveis. Nesse caso, o uso de antioxidantes pode reduzir o risco de dano oxidativo.
A seleção da forma farmacêutica, incluindo a justificativa do extratante, desempenha um papel importante no desenvolvimento de um medicamento. É fundamental que as substâncias ativas sejam extraídas o máximo possível ao preparar uma forma farmacêutica como um extrato. Durante a extração de brotos de Calluna vulgaris com álcool etílico, principalmente a quercetina e seus glicosídeos passam para o extrato. Chepel V. et al. associaram as propriedades antioxidantes dos brotos de Calluna vulgaris ao kaempferol-3-β-D-galactosídeo. Este composto predominou na fração de acetato de etila do extrato etanólico da parte aérea da planta. Anteriormente, o extrato de brotos de Calluna vulgaris mostrou-se seguro para uso a longo prazo em um experimento com ratos. Calluna vulgaris foi estudada como antioxidante vegetal a fim de estabelecer a natureza da relação dose-efeito para o extrato de brotos de Calluna vulgaris em um modelo in vivo, bem como avaliar a atividade antioxidante de seu principal componente, a quercetina-3-β-D-glicosídeo. Comarum palustre L. possui um amplo espectro de atividade biológica, incluindo ações cicatrizante, analgésica, anti-inflamatória, imunoestimulante, antirreumática e antioxidante. Comarum palustre L. é amplamente utilizada na medicina tradicional e popular. A composição química de Comarum palustre L. é caracterizada por grande diversidade; inclui um complexo polifenólico, óleos essenciais, resinas, ácidos orgânicos, ácidos hidroxicinâmicos e seus derivados, incluindo o ácido clorogênico.
O ácido clorogênico (AC)-ácido 3-O-cafeoilquínico e seus isômeros são poderosos antioxidantes. As propriedades do AC têm sido intensamente estudadas nos últimos anos devido à descoberta de uma ampla gama de atividades biológicas. O AC exibe a capacidade de inibir o crescimento tumoral (in vitro), tem efeito inibitório sobre o câncer colorretal, câncer de fígado e câncer de laringe, ajuda a prevenir o diabetes mellitus tipo 2 e possui efeitos anti-hipertensivos, antivirais, antibacterianos e antifúngicos. Ao mesmo tempo, o AC apresenta toxicidade relativamente baixa e nenhum efeito colateral. Devido a essas propriedades, o AC é utilizado em suplementos alimentares e cosméticos com propriedades antioxidantes. Também foi estabelecido que um dos mecanismos de ação molecular-celular do extrato de Comarum palustre L. é sua capacidade de inibir os processos de oxidação por radicais livres de biomacromoléculas, provavelmente devido ao alto teor de substâncias de natureza fenólica. Foi demonstrado que o mecanismo da atividade antioxidante deste fitoextrato está associado à sua capacidade de aumentar o potencial do sistema de defesa endógeno do organismo.
Artemisia vulgáris L. tem sido utilizada como planta medicinal desde a antiguidade. Também é usada na medicina científica moderna. Na medicina popular moderna dos países da Ásia Central, a erva Artemísia vulgáris L. na forma de decocção é usada como laxante, diaforética, diurética e anti-helmíntica, é utilizada como sedativo e anticonvulsivante na medicina chinesa, e na medicina popular russa no tratamento de asma brônquica, hemorragias, piodermite, e como antitóxico, antioxidante e tônico. Extratos de Artemisia vulgaris L. têm efeito citotóxico sobre células de leucemia. Suas propriedades coleréticas, hipoglicemiantes, antioxidantes e hipolipidêmicas também foram determinadas. A erva Artemisia vulgaris contém óleos essenciais (0,07–0,20%), que contém: limoneno, terpinoleno, fenchona, aromadendreno, álcool tujílico, tujona (alfa e beta), alfa-pineno, beta-pineno, cânfora, entre outros; triterpenoides: alfa-amirina, fernenol; esteroides: beta-sitosterol, estigmasterol; aminoácidos: arginina, histidina, asparagina, prolina, lisina, alanina, valina, glicina, isoleucina, ácido aspártico, metionina; ácidos fenolcarboxílicos (não menos que 0,5% em termos de ácido clorogênico); cumarinas (1,2%): escopoletina, umbeliferona, imperatorina, esculetina, xantotoxol, cumarina; flavonoides (não menos que 0,5% em termos de rutina): quercetina, kaempferol, isorhamnetina, apigenina; carboidratos: polissacarídeos, inulina, amido; e artemisinina, uma substância com propriedades antioxidantes, também foi descoberta na erva.
Um estudo investigou o efeito de vários fatores no rendimento, atividade antioxidante (AA) e teor de fenóis totais (TPC) de extratos vegetais (folhas de goiabeira). Foram estudados o efeito do pré-tratamento da amostra foliar antes da extração, o método de extração e a idade da folha. Os resultados mostraram que a sonicação é o método mais adequado para a extração vegetal, pois produz um extrato com AA significativamente maior. O branqueamento seguido de resfriamento com água gelada foi proposto para o processo de pré-tratamento foliar. O estudo da maturidade foliar mostrou que as folhas jovens apresentam a maior atividade. A água quente foi o melhor solvente para extrair os princípios ativos. Um extrato aquoso de folhas jovens pré-tratadas por branqueamento e resfriamento apresentou os maiores valores de AA. Esses valores são 1,88 vezes superiores aos do antioxidante sintético butil-hidroxitolueno. Concluiu-se que a extração de componentes bioativos de extratos vegetais e sua capacidade antioxidante são influenciadas pelos processos de pré-tratamento e secagem, método de extração e maturidade foliar.
3. Propriedades Antineurodegenerativas de Plantas Medicinais e Seus Complexos
Milhões de pacientes no mundo sofrem de doenças neurodegenerativas crônicas (doenças de Parkinson e Alzheimer, coreia de Huntington, hiperprolactinemia, etc.). O elo fundamental na patogênese das doenças neurodegenerativas é a degeneração de neurônios específicos, que ao longo do tempo leva à disfunção na regulação da qual estão envolvidos—funções cognitivas na doença de Alzheimer, comportamento motor na doença de Parkinson, etc..
A doença de Alzheimer (DA) ocupa um lugar especial entre as doenças neurodegenerativas (ND) em termos de seu significado negativo para a sociedade. De acordo com especialistas da Organização Mundial da Saúde, a DA é a causa mais comum de demência em idosos. A prevalência global de demência no mundo praticamente dobrará a cada 20 anos, para 65,7 milhões em 2030 e 115,4 milhões em 2050. Um aumento particularmente acentuado de pacientes ocorrerá em países de média e baixa renda. A prevalência da doença aumenta conforme a faixa etária aumenta. Em pessoas com mais de 65 anos, o número de pacientes dobra a cada cinco anos. Os dados estatísticos disponíveis dão base para considerar a DA, juntamente com as doenças cardiovasculares e oncológicas, como um dos problemas médicos mais sérios nos países desenvolvidos. O risco de desenvolver a doença de Alzheimer é significativamente maior em mulheres do que em homens, principalmente devido à maior expectativa de vida das mulheres em comparação aos homens.
A etiologia da doença de Alzheimer ainda é uma questão em aberto. Atualmente, foram identificados fatores e doenças que aumentam o risco de desenvolvimento da DA. Os fatores de risco são idade avançada, obesidade, resistência à insulina, fatores vasculares, dislipidemia, hipertensão, lesão traumática do SNC e depressão. A patologia anatômica da DA em nível microscópico inclui emaranhados neurofibrilares (ENF), placas senis (PS) e atrofia cerebrocortical, que se desenvolve principalmente nas regiões de associação e áreas mediais do lobo temporal. A doença de Alzheimer é acompanhada por proteinopatia—o acúmulo nos tecidos cerebrais de proteínas anormalmente dobradas—de beta-amiloide e proteína tau. As placas são formadas a partir de pequenos peptídeos de 39–43 aminoácidos de comprimento, chamados beta-amiloide (A-beta, Aβ). O beta-amiloide é um fragmento de uma proteína precursora maior, a APP. Essa proteína transmembrana desempenha um papel importante no crescimento, sobrevivência e recuperação de danos dos neurônios. Na doença de Alzheimer, por razões desconhecidas, a APP sofre proteólise—é dividida em peptídeos sob a influência de enzimas. As cepas de Aβ formadas por um dos peptídeos se agrupam no espaço intercelular em formações densas conhecidas como placas senis. Na doença de Alzheimer, alterações na estrutura da proteína tau levam à desintegração dos microtúbulos nas células cerebrais. Mais especificamente, a doença de Alzheimer também é referida como tauopatias, doenças associadas à agregação anormal da proteína tau. Cada neurônio contém um citoesqueleto composto por microtúbulos que transportam nutrientes e outras moléculas do centro para a periferia da célula, até a extremidade do axônio, e de volta. Os microtúbulos são compostos pela proteína tau, que os estabiliza juntamente com várias outras proteínas uma vez que são fosforiladas. Na doença de Alzheimer, a proteína tau é hiperfosforilada.
Preparações à base de ervas podem desempenhar um papel importante na prevenção e no tratamento de doenças neurodegenerativas, incluindo as doenças de Alzheimer e Parkinson. Esta revisão resume pesquisas de cientistas de todo o mundo sobre essas doenças. Muitos estudos de cientistas internacionais e russos basearam-se em estudos preliminares e clínicos. As doenças de Alzheimer e Parkinson estão entre os principais distúrbios neurodegenerativos (DNDs) que impõem um fardo socioeconômico significativo. As pessoas têm buscado uma cura para os DNDs usando ervas naturais há séculos. É relatado que muitas plantas medicinais e seus metabólitos secundários são capazes de aliviar os sintomas dos DNDs. Os principais mecanismos identificados pelos quais os fitoquímicos exercem seus efeitos neuroprotetores e potencial suporte à saúde neurológica durante o envelhecimento incluem atividade antioxidante, anti-inflamatória, antitrombótica, antiapoptótica, inibição da acetilcolinesterase e monoamina oxidase, e atividade neurotrófica. Estudos revisaram ensaios clínicos e forneceram dados estatísticos sobre os mecanismos de ação de alguns dos principais produtos à base de ervas com potencial no tratamento de DND, de acordo com seus alvos moleculares, bem como suas fontes regionais. Vários estudos demonstraram as propriedades benéficas de extratos vegetais ou seus compostos bioativos contra DNDs. Produtos vegetais potencialmente oferecem novas opções de tratamento para pacientes com DND que são uma alternativa mais barata e culturalmente aceitável às terapias tradicionais para milhões de pessoas em todo o mundo com DNDs relacionados à idade.
Os mecanismos desse efeito nem sempre são conhecidos. Talvez mecanismos antioxidantes e adaptogênicos desempenhem um papel aqui. Devido ao conteúdo de carotenoides, algumas plantas medicinais e seus complexos previnem a ocorrência da doença de Alzheimer. Esse fato foi avaliado em vários estudos. A doença de Alzheimer é a doença neurodegenerativa mais devastadora que afeta a população idosa em todo o mundo. Fatores endógenos e exógenos estão envolvidos no desencadeamento dessa doença complexa e multifatorial, cuja marca registrada é o β-amiloide (Aβ), formado como resultado da quebra da proteína precursora amiloide sob a ação da β- e γ-secretase. Embora atualmente não haja cura para a doença de Alzheimer, muitos produtos naturais neuroprotetores, como compostos polifenólicos e carotenoides, têm mostrado atividade preventiva promissora, além de ajudar a retardar a progressão da doença. Estudos têm se concentrado na química e na estrutura dos compostos carotenoides e em sua atividade neuroprotetora contra a agregação do Aβ usando ensaios de docking molecular. Além do carotenoide anti-amiloidogênico mais comum, a luteína, a criptocapsina, a astaxantina, a fucoxantina e o apocarotenoide bixina foram todos estudados. Análises computacionais baseadas em estrutura de design de fármacos e simulações de docking molecular revelaram interações importantes entre carotenoides e Aβ por meio de ligações de hidrogênio e interações de van der Waals, e mostraram que os carotenoides são moléculas anti-amiloidogênicas potentes com um papel potencial na prevenção da doença de Alzheimer, especialmente porque a maioria deles pode atravessar a barreira hematoencefálica e são considerados nutracêuticos. Como resultado dessas descobertas, agora temos uma melhor compreensão de como os carotenoides inibem a agregação do Aβ. O papel potencial dos carotenoides como novas moléculas terapêuticas no tratamento da doença de Alzheimer e outras doenças neurodegenerativas foi discutido.
Nobiletina e tangeretina, flavonoides isolados da casca e de outras partes de frutas cítricas, têm efeito neuroprotetor em experimentos in vitro e in vivo e são promissores na prevenção e tratamento das doenças de Alzheimer e Parkinson. A naringenina cítrica previne distúrbios na síntese de dopamina no cérebro, o que impede o desenvolvimento da doença de Parkinson. Propriedades sedativas, relaxantes musculares, anti-alucinógenas, neuroprotetoras, de melhora da memória e antiparkinsonianas de plantas medicinais foram observadas.
Polifenóis, devido às propriedades antioxidantes e anti-inflamatórias de plantas medicinais e seus extratos, têm efeito neuroprotetor na epilepsia e em outras doenças neurodegenerativas; o resveratrol e os flavonoides previnem a ocorrência e o desenvolvimento de doenças neurodegenerativas e possuem efeito neuroprotetor. Devido às suas propriedades antioxidantes e anti-inflamatórias, o extrato metanólico da raiz de gengibre pode servir como uma ferramenta adicional no tratamento e prevenção da doença de Alzheimer. Estudos experimentais demonstraram que a ingestão de canela em pó (Cinnamonum cassia, Cinnamonum verum) previne a disfunção das células T, proporcionando assim um efeito terapêutico e profilático em doenças autoimunes, incluindo a esclerose múltipla. O óleo de limão reduz a peroxidação lipídica no hipocampo, prevenindo assim o desenvolvimento de doenças neurodegenerativas. Estudos experimentais demonstraram a presença de propriedades neuroprotetoras nos extratos de sementes de Terminalia chebula Retz. O ácido quebúlico possui propriedades neuroprotetoras pronunciadas. O ácido elágico tem as mesmas propriedades. A silubina de Silibum marianum Gaerth possui propriedades imunossupressoras, o que possibilita seu uso na esclerose múltipla. A silubina previne o comprometimento da memória e a destruição das células nervosas causada pela oxidação, o que abre perspectivas para seu uso no tratamento da doença de Alzheimer. O ácido ferúlico (Ferula assa foetida L.), devido às suas propriedades antioxidantes, tem efeito terapêutico em doenças neurodegenerativas como as doenças de Alzheimer e Parkinson.
Estudos experimentais demonstraram que extratos alcoólicos de frutos de tamareira (Phoenix dactylifera L.) têm efeito neuroprotetor em danos isquêmicos ao tecido nervoso. Estudos experimentais demonstraram que a dieta à base de tâmaras, devido às suas propriedades antioxidantes, pode servir como profilático para a doença de Alzheimer. Como já observamos, as enzimas acetil e butirilcolinesterase desempenham um papel importante na patogênese do desenvolvimento de complicações do sistema nervoso na doença de Alzheimer. No mundo vegetal, substâncias biologicamente ativas que inibem essas enzimas são comuns. A infusão quente da casca de laranja (Citrus sinensis (L.) Osbeck.) demonstrou inibir a MAO e a butirilcolinesterase, o que abre grandes perspectivas para seu uso no tratamento de doenças neurodegenerativas. Também foi determinado que extratos aquosos de laranjas inibem a acetilcolinesterase e podem servir como agente terapêutico no tratamento da doença de Alzheimer. A atividade anticolinesterásica foi demonstrada para uma série de compostos naturais, devido à qual podem ser usados para a prevenção e tratamento da doença de Alzheimer: óleo essencial de folhas e flores de Polygonum hydropiper L., fenólicos e flavonoides em Inula britannica L., ácido rosmarínico de extratos de Hypericum perforatum L., fenólicos de extratos de Terminalia chebula Retz, alcaloides de Fumaria vailantii Loisl., extratos de Coriandrum sativum L., uma mistura de sucos de arônia e limão, ácido ursólico e óleo de Origanum majorana L., extratos de Myristica fragrans Houtt., extratos alcoólicos de frutos de Foeniculum vulgare Mill. e seu óleo, extratos de Thymus serpyllum L., extratos de folhas de Rumex confertus Willd., extratos de casca de raiz de amoreira, Pleurotus ostreatus (Fr.), extratos de folhas de mamona.
Os caules e frutos da pimenta-preta (Piper nigrum L.) demonstraram capacidade de inibir a acetilcolinesterase e a butirilcolinesterase. Extratos de frutos de pepino possuem atividade anticolinesterásica e antimonoamina oxidase, o que abre perspectivas para seu uso no tratamento de doenças neurodegenerativas. Substâncias que previnem a formação de fibrilas amiloides foram identificadas entre as substâncias biologicamente ativas das plantas. O ácido gálico da semente de uva previne a formação e o acúmulo de fibrilas amiloides, que desempenham o principal papel patogenético nas doenças de Alzheimer e Parkinson. Estudos experimentais revelaram as propriedades dos extratos alcoólicos de trigo-sarraceno (Fagopyrum esculentum Moench.) de inibir a produção de β-amiloide e prevenir o comprometimento da memória. Na patogênese da doença de Alzheimer, a deficiência da glicoproteína P com proteína adenosina transferase (ABCB1), que está envolvida no transporte de β-amiloide do tecido cerebral para o sangue, desempenha um papel importante. Estudos experimentais demonstraram que extratos de Hypericum perforatum L. aumentam a taxa de transporte de β-amiloide para o sangue, proporcionando assim um efeito preventivo e terapêutico na doença de Alzheimer. Propriedades semelhantes foram encontradas na curcumina.
O ácido quinolínico é formado devido à degradação do triptofano. O acúmulo dessa substância estimula os processos de neuroinflamação e desmielinização, e o desenvolvimento de doenças degenerativas como a esclerose múltipla. Estudos experimentais demonstraram que extratos alcoólicos de Terminalia chebula Retz. inibem o acúmulo dessa substância e o desenvolvimento de estresse oxidativo no tecido nervoso sob a influência do ácido quinolínico. Preparações de raiz de cálamo (Acorus calamus L.) e extratos de aspargo (Asparagus officinalis L.) reduzem os danos ao tecido nervoso causados pelo β-amiloide, prevenindo assim o desenvolvimento da doença de Alzheimer. Estudos experimentais demonstraram que a curcumina (Curcuma longa L.) previne a degradação causada por fatores tóxicos dos neurônios dopaminérgicos nigrais e previne o desenvolvimento da doença de Parkinson. Extratos metanólicos de pimenta-preta (Piper nigrum L.) reduzem o estresse oxidativo no hipocampo sob a influência do β-amiloide. Além disso, os frutos da pimenta melhoram a memória ao estimular o trofismo do tecido nervoso, especialmente no hipocampo. O β-asarona de Acorus calamus L. é considerado um agente potencialmente eficaz no tratamento de doenças neurodegenerativas, incluindo a doença de Alzheimer. Preparações de ginseng demonstraram ser eficazes no tratamento da doença de Parkinson devido às suas propriedades neuroprotetoras do ginseng.
Estudos experimentais demonstraram que a ingestão de extratos de Hypericum perforatum L. tem efeito terapêutico na doença de Parkinson. Extratos de plantas também são promissores como agente terapêutico para esclerose múltipla. Um efeito semelhante foi demonstrado para o extrato de canela (Cinnamomum Blume L.). Diversas plantas medicinais e seus metabólitos têm efeito terapêutico na doença de Alzheimer: nobiletina e narirutina, flavonoides dos frutos do limão; a tangeretina tem potencial terapêutico em processos inflamatórios e degenerativos no tecido nervoso acompanhados de ativação microglial; sementes e raízes de Peganum harmala L., estigmas de Crocus sativus L., sementes de Trigonella foenum-graecum L. Estudos experimentais demonstraram que extratos de sementes de feno-grego têm efeito terapêutico sobre distúrbios motores em modelos animais da doença de Parkinson. Ensaios clínicos randomizados e controlados por placebo demonstraram que o IBHB (extrato de semente de feno-grego) é um tratamento adjuvante seguro e eficaz para pacientes com doença de Parkinson dependente de L-DOPA.
Filipendula ulmaria L. Maxim, devido à presença de flavonoides como canferol, luteolina e apigenina, tem efeito terapêutico em doenças neurodegenerativas como doença de Alzheimer, doença de Parkinson, epilepsia, esclerose múltipla e acidente vascular cerebral. Experimentos em animais demonstraram que a rainha-dos-prados tem efeito terapêutico e previne os processos de desmielinização na encefalomielite. A glabridina, extraída do visco (Víscum álbum L.), protege contra a deterioração dos processos cognitivos e da memória causada pela exposição a agentes químicos. Isso abre perspectivas para o uso da glabridina no tratamento da doença de Alzheimer. Foram observadas propriedades neuroprotetoras de extratos de rosa mosqueta (Rosa cinnamonea L.). Estudos experimentais demonstraram que uma preparação fitoterápica de frutos de rosa mosqueta, tanaceto e urtiga previne o comprometimento da memória na doença de Alzheimer. O extrato de Valeriana officinalis L. melhora as funções cognitivas causadas pela exposição à β-amiloide em modelos da doença de Alzheimer. Os efeitos antineurodegenerativos de vários componentes vegetais estão resumidos na Tabela 1. A tabela demonstra uma gama bastante ampla de plantas de várias espécies que exibem atividade antioxidante significativa. Muitas das espécies vegetais consideradas incluem componentes neurodegenerativos e antioxidantes.
A Tabela 1 demonstra apenas os principais componentes das plantas apresentadas que afetam a atividade antioxidante. Deve-se notar que essas plantas também contêm outros componentes (por exemplo, elagitaninos em Filipendula ulmaria ou procianidinas em Vitis vinifera e no vinho), que têm efeito benéfico sobre a oxidação de radicais livres, atividade antioxidante e o processo de envelhecimento do corpo humano.
O óleo essencial é um dos principais componentes do Citrus limon. O óleo essencial de limão é extraído por prensagem a frio da casca do fruto. O óleo é fracionado por destilação a vácuo, e são produzidos óleos essenciais com concentrações variadas dos componentes principais (limoneno, outros hidrocarbonetos monoterpênicos, citral, acetato de geranila e sesquiterpenos). Os três componentes primários responsáveis pelo aroma do limão são o limoneno (1-metil-4-(1-metiletenil)cicloexeno) e o citral (uma combinação de dois isômeros geométricos do 3,7-dimetil-2,6-octadienal, neral e geranial). Foi demonstrado que o citral é instável; ele é facilmente oxidado na presença de luz ou oxigênio. Além desses componentes, o óleo essencial de limão contém α-pineno, sabineno, β-pineno, β-mirceno, p-cimeno, α-terpineno, limoneno, γ-terpineno, linalol, neral, geranial, acetato de nerila e acetato de geranila. Os óleos essenciais de limão são poderosos antioxidantes. O efeito inibitório dos componentes do óleo essencial na oxidação de aldeídos modelo baseia-se em reações competitivas entre esses componentes e o aldeído com um agente oxidante, neste caso o oxigênio do ar. Os componentes dos óleos essenciais oxidam e se transformam, resultando em uma mudança na composição do óleo essencial, no surgimento de novos produtos e no consumo dos componentes principais. Por outro lado, comparar a taxa de oxidação (diminuição da concentração) dos componentes do óleo permite avaliar sua atividade antioxidante.
Foi constatado que a atividade antioxidante depende da composição dos sistemas e da concentração dos óleos essenciais. O citral e o limoneno apresentaram a menor atividade antioxidante; uma mistura desses compostos teve uma atividade maior. As propriedades antioxidantes dos óleos essenciais aumentaram à medida que sua concentração ou o teor de hidrocarbonetos terpênicos monocíclicos nos sistemas modelo aumentava, especialmente α- e γ-terpinenos. Foram determinadas diferenças na resistência à oxidação dos principais componentes dos óleos essenciais de limão, e foram encontrados efeitos sinérgicos na atividade antioxidante e na estabilidade dos componentes do óleo essencial.
Rauwolfia serpentina Benth., uma planta tropical da família Apocynaceae, é fonte de muitos alcaloides indólicos amplamente utilizados na prática médica como anti-hipertensivos, antiarrítmicos e sedativos. A ajmalina é um componente-chave entre os alcaloides dessa planta. A ajmalina é um medicamento antiarrítmico eficaz no tratamento do sistema cardiovascular. Devido ao status endêmico e ameaçado da Rauwolfia serpentina, bem como à sua taxa de crescimento lenta e ao teor relativamente baixo de alcaloides de ajmalina, esses compostos são atualmente obtidos a partir de tecidos cultivados in vitro dessa planta. Os alcaloides indólicos da Rauwolfia serpentina também são representados pela reserpina, serpentina, rescinnamina ou ioimbina. Os alcaloides da Rauwolfia possuem várias propriedades farmacológicas. Eles afetam principalmente o sistema nervoso central.
Uma das direções modernas da pesquisa farmacêutica é a busca por novos tipos de materiais vegetais para expandir a gama de óleos graxos para uso médico no envelhecimento. Uma fonte promissora de óleos graxos são as sementes e frutos de plantas oleaginosas. Em particular, as sementes de romã são uma fonte de óleo graxo de composição química atípica, no qual foram encontrados os seguintes ácidos graxos: palmítico (C16:0), linoleico (C18:2, cis), oleico (C18:1, cis), linolelaídico (C18:2, trans), esteárico (C18:0), púnico (C18:3, 9cis, 11trans, 13cis), α-eleosteárico (C18:3, 9cis, 11trans, 13trans), catalpico (C18:3, 9trans, 11trans, 13cis), β-eleosteárico (C18:3, 9trans, 11trans, 13trans), eicoseno (C20:1, cis), araquidônico (C20:0), lignocérico (C24:0) e ácidos linolênicos conjugados. Assim, o óleo de romã consiste em triglicerídeos contendo ácidos graxos insaturados, principalmente o ácido púnico, que tem um efeito biológico positivo pronunciado no organismo.
O estudo da Terminalia chebula revelou suas propriedades antioxidantes, antibacterianas, antitumorais, neuroprotetoras, anti-inflamatórias, antidiabéticas, hepatoprotetoras, antimutagênicas, antiproliferativas, radioprotetoras, cardioprotetoras, antiartríticas, anticárie e cicatrizantes. Os frutos da Terminalia chebula contêm 1,2,3-tri-O-galoil-6-O-cinamoil-β-d-glicose, 1,2,3,6-tetra-O-galoil-6-O-cinamoil-β-d-glicose, ácido 4-O-(2″,4″-di-O-galoil-α-l-ramnosil)elágico, 1’-O-metil neoquebulina, dimetil neoquebulinato, 6’-O-metil neoquebulinato, dimetil neoquebulinato, dimetil 4’-epineoquebulinato, metil quebulato, derivados de poli-hidroxitriterpenoides-23-O-neoquebuloilarjungenina 28-O-β-d-glicopiranosil éster, 23-O-4’-epi-neoquebuloilarjungenina e ácido 23-O-galoilpinfaenoico 28-O-β-d-glicopiranosil éster. Os taninos hidrolisáveis quebumeinina e quebumeinina B também foram encontrados. A casca da planta contém triterpenoides-termiquebulosídeo, saponina triterpenoide dimérica, termiquebulolídeo, lactona do tipo ácido oleanólico. A planta contém sais de Cl, Co, Cr, Fe, K, Mn, Na, Se e Zn. Extratos de sementes da planta demonstraram exibir efeitos neuroprotetores em estudos experimentais. O ácido quebúlico possui propriedades neuroprotetoras pronunciadas. O ácido elágico dos miróbalos québulos tem as mesmas propriedades. Os extratos da planta são promissores para o tratamento da doença de Alzheimer devido às suas características antioxidantes e anti-inflamatórias. Experimentos demonstraram que os extratos da planta suprimem a enzima acetilcolinesterase, que está envolvida na progressão da doença de Alzheimer. O ácido quinolínico é formado devido à degradação do triptofano. O acúmulo dessa substância estimula os processos de neuroinflamação e desmielinização, e o desenvolvimento de doenças degenerativas como a esclerose múltipla. Estudos experimentais mostraram que extratos alcoólicos de miróbalos québulos inibem o acúmulo dessa substância e o desenvolvimento de estresse oxidativo no tecido nervoso sob a influência do ácido quinolínico.
As propriedades curativas do Sílybum mariánum são conhecidas desde a antiguidade. Tanto a planta quanto o extrato obtido dela são utilizados na medicina popular. O Silybum marianum possui várias propriedades protetoras contra doenças hepáticas e doenças neurodegenerativas. É um antioxidante natural. As sementes de Sílybum mariánum contêm flavonoides a partir dos quais é produzido um agente farmacológico, a silimarina. A silimarina contém três componentes principais: os flavonoides silibina, silicristina e silidianina. A silimarina tem efeito antioxidante na doença de Alzheimer. As sementes são ricas em óleos graxos (20–30%), proteínas (25–30%), também contêm tocoferol (0,038%) e esteróis (0,63%), incluindo colesterol, campesterol, estigmasterol, sitosterol e outros. Os óleos graxos são um fator nutricional indispensável que fornece ao ser humano ácidos graxos essenciais (linoleico, linolênico e araquídico), que não são sintetizados no corpo humano. Eles também são usados na produção de medicamentos. Os novos óleos graxos identificados, contendo uma alta quantidade de ácidos graxos essenciais (C18:2, 18:5) pertencentes à classe dos ácidos ω-2, ω-3, são de grande interesse.
Inula britannica contém flavonoides, óleos essenciais, caroteno, lactonas sesquiterpênicas, incluindo a britanina, taninos e outras substâncias. As sementes contêm traços de alcaloides, e as raízes contêm a substância amarga insulina e outros compostos, o que levou ao seu uso generalizado na medicina (oficial, popular, veterinária) e na indústria alimentícia. Componentes típicos da família Asteraceae como um todo foram detectados na secreção dos tricomas glandulares de I. britannica — óleos essenciais incluindo lactonas sesquiterpênicas e compostos fenólicos (flavonoides). O fato de o conteúdo dos tricomas se corar com azul de metileno, que pertence ao grupo dos corantes basofílicos, indica a predominância de componentes oxidados na composição do óleo essencial (lactonas sesquiterpênicas, flavonoides, ácidos fenólicos). Os tricomas glandulares de I. britannica sintetizam óleos essenciais (nos estágios iniciais de formação) e oleorresinas (formadas). O segredo dos tricomas glandulares de I. britannica é formado por um muco polissacarídico, que inclui açúcares neutros (o segredo não se cora com azul de metileno); o conteúdo de numerosos tricomas não glandulares é preenchido com óleo essencial, que é liberado quando a célula terminal se rompe.
Fumaria officinalis contém cerca de 1% de uma mistura de alcaloides isoquinolínicos (estiloptina, protopina, criptopina, sinactina, bicuculina, adlumina, etc.) e espirobenzilisoquinolínicos (fumaroficina, parfumina, fumaritrina, etc.). Os alcaloides éster metílico de adlumiceína, parfumina e éster metílico de N-metil-hidrastina foram identificados em Fumaria officinalis. Em Fumaria officinalis, foram identificados os alcaloides isoquinolínicos protopina, criptopina, fumaranina, fumarostrezhdina, parfumidina, sinactina, etc. Essas substâncias têm efeito neurodegenerativo na doença de Alzheimer e no envelhecimento. Também foram encontrados glicosídeos, vitaminas C, K, ácidos orgânicos, açúcares, resinas, traços de óleo essencial. O alcaloide espirobenzilisoquinolínico fumarilina foi determinado nas sementes.
Vitis vinifera é uma fonte promissora de substâncias biologicamente ativas. Juntamente com os frutos, que são matérias-primas vegetais medicinais valiosas, as folhas são frequentemente utilizadas para a fabricação de diversos medicamentos e suplementos alimentares biologicamente ativos, que possuem efeitos antioxidantes, cardiovasculares, antiescleróticos, fortalecedores capilares e anti-inflamatórios. Vinte compostos pertencentes a diferentes grupos químicos foram identificados na fração lipofílica: (a) ácidos graxos de alto peso molecular e seus derivados (ácidos mirístico, palmítico, linolênico, palmitoleico); (b) compostos de natureza terpênica, que são parte integrante da fração de óleo essencial (d-limoneno, geranil, fenilacetato, esqualeno, etc.); (c) álcool diterpênico fitol; (d) vitaminas lipossolúveis α- e γ-tocoferóis; (e) um derivado de pirazol; (f) hidrocarbonetos alifáticos superiores e outras substâncias orgânicas.
Curcuma longa L. possui uma ampla gama de efeitos biológicos, incluindo propriedades anti-inflamatórias e antioxidantes. Seu efeito específico em vários órgãos e tecidos foi revelado, ou seja, na pele, trato gastrointestinal, fígado e sistema respiratório. Como parte dos componentes da cúrcuma, foram isolados carboidratos (4,7–8,2%), óleos essenciais (2,44%), ácidos graxos (1,7–3,3%) e curcuminoides (curcumina, demetoxicurcumina e bisdemetoxicurcumina), cujo conteúdo é de aproximadamente 2%, embora possam atingir 2,5–5,0% do peso seco, bem como outros polipeptídeos como a turmerina (0,1% de extrato seco). Um dos principais componentes ativos da Curcuma longa L. é a curcumina, um polifenol, o principal representante do grupo dos curcuminoides. A atividade antitumoral, antioxidante e anti-inflamatória da curcumina foi confirmada. O curcumol, um componente do óleo essencial de cúrcuma, possui propriedades antiepilépticas. Propriedades antiepilépticas foram determinadas nos terpenoides bisaboleno da cúrcuma. Em animais experimentais, a curcumina reduziu os distúrbios de movimento e a rigidez causados pelo haloperidol. Estudos experimentais demonstraram que a curcumina previne a degradação causada por fatores tóxicos dos neurônios dopaminérgicos nigrais e previne o desenvolvimento da doença de Parkinson. A curcumina tem um efeito terapêutico positivo em todas as doenças neurodegenerativas.
Substâncias biologicamente ativas de Acorus calamus são representadas por óleo essencial, complexo polissacarídico, compostos fenólicos. A composição do óleo essencial inclui: d-alfa-pineno, d-canfeno, d-cânfora, borneol, eugenol, metileugenona, azaron, beta-azaron, calameno, cetona sesquiterpênica acorona, cariofileno, proazuleno e outros terpenoides. Acorus calamus é usado para o tratamento e prevenção de doenças cardiovasculares, distúrbios neurodegenerativos, epilepsia, doenças de Parkinson e Alzheimer.
A planta medicinal Filipendula ulmaria é uma fonte de preparações altamente eficazes de várias ações: anti-inflamatória, imunoestimulante, antitumoral, antioxidante, adaptogênica e nootrópica. Filipendula ulmaria contém isobutilamina, isoamilamina, ácidos graxos superiores (esteárico e linolênico), hexanal, 6,10,14-trimetil-2-pentadecanona, 2-nonadecanona, éster do ácido 14-metilpentadecanoico, ácidos dodecanoico, tetradecanoico, pentadecanoico e heptadecanoico, 1-nonadeceno, éster do ácido hexadecanoico, 1-octadecanol, ácido 9,12-octadecadienoico.
A composição química das espécies de Viscum, em particular Viscum album, não foi suficientemente estudada, mas sabe-se que sua eficácia medicinal se deve ao conteúdo de uma série de substâncias ativas quimicamente complexas e diversas. Estas incluem polipeptídeos, carboidratos, aminas, ácidos orgânicos (lático, isovalérico, caproico, etc.), esteroides de borracha, cardenolídeos e glicosídeos triterpênicos (viscumneosídeo V, naringenina, ramnocitrina, etc.), fenóis, ácidos graxos superiores, saponinas e muitos outros. Para Viscum album, foram apresentados 41 componentes do extrato, que incluem 11 flavonoides, 2 hormônios, 14 benzenoides, 1 inositol, 2 pirimidinas, 4 triterpenoides, 5 esteroides, viscolina e uma nova flavonona-(2S)-7,4’-di-hidroxi-5,3’-dimetoxiflavanona. O visco-branco é usado como analgésico, agente adstringente e envolvente, para o tratamento de hipertensão, sangramentos gastrointestinais, uterinos e hemorroidais, distúrbios metabólicos, menopausa precoce em mulheres, desparasitação, bem como agente anti-inflamatório, anticancerígeno e antioxidante.
4. Propriedades Anti-inflamatórias de Plantas Medicinais e Seus Complexos
Estima-se que mais de 150.000 espécies de plantas tenham sido estudadas, muitas das quais contêm agentes terapêuticos valiosos, e o uso de novos compostos de plantas para fins farmacêuticos tem aumentado gradualmente nos últimos anos. Desde a antiguidade, as plantas desempenham um papel importante na proteção da saúde humana. Ao se adaptarem contra ataques de patógenos e estresse ambiental, as plantas produzem várias substâncias que exibem atividade biológica. Essas moléculas orgânicas são metabólitos secundários e também exibem atividade biológica. Entre as várias funções, destaca-se o efeito anti-inflamatório das plantas. Sabe-se que a inflamação é um processo de defesa evolutivamente conservado e um mecanismo crítico de sobrevivência. Consiste em complexas alterações sucessivas no tecido com o objetivo de eliminar a causa original do dano à célula, que pode ser causada por agentes infecciosos ou substâncias liberadas durante seu metabolismo (microrganismos e toxinas), bem como por fatores físicos (radiação, queimaduras e lesões) ou químicos (substâncias cáusticas). Os sinais de inflamação são vermelhidão local, inchaço, dor, ardor e perda de função.
Em geral, essa resposta biológica complexa leva à restauração da homeostase. No entanto, em casos de liberação sustentada de mediadores inflamatórios e ativação de vias de sinalização inseguras, o processo inflamatório persiste e um estado pró-inflamatório crônico pode ocorrer. A inflamação crônica pode estar associada a doenças como obesidade, diabetes, câncer e doenças cardiovasculares. As plantas medicinais desempenham um papel importante no desenvolvimento de novos fármacos anti-inflamatórios potentes. A pesquisa etnobotânica possibilitou combinar uma variedade de plantas com atividade biológica por métodos de observação, descrição e estudos experimentais, o que contribuiu muito para a descoberta de produtos naturais vegetais de ação biológica. O uso de compostos naturais medicinais à base de plantas para o tratamento de muitas doenças tornou-se uma tendência na pesquisa clínica moderna. Os compostos polifenólicos têm atraído atenção significativa devido ao seu efeito modulador sobre os inflamassomas. Esses complexos multiproteicos estão associados ao início e à progressão de distúrbios metabólicos e doenças crônicas causadas pela inflamação.
Ao longo das últimas décadas, centenas de artigos de pesquisa e revisão foram publicados sobre a atividade anti-inflamatória das plantas. É importante notar que a extração de matérias-primas vegetais é uma etapa importante que possibilita a obtenção de uma preparação com ação especializada. Quando um conjunto de compostos naturais é utilizado, há uma alta possibilidade de sinergia entre os ingredientes ativos, a qual pode ser perdida quando cada um desses ingredientes é isolado. Esse sinergismo foi encontrado em vários testes médicos, incluindo a atividade anti-inflamatória. Por outro lado, uma mistura de diferentes compostos também pode levar a efeitos inibitórios, ou seja, um componente pode reduzir a atividade biológica de outro. As plantas medicinais são utilizadas em vez dos anti-inflamatórios não esteroidais, uma vez que o uso desses fármacos está associado a efeitos indesejáveis no trato gastrointestinal e nos rins. A maior desvantagem dos fármacos sintéticos fortes é a sua toxicidade e a recorrência dos sintomas após a retirada. Assim, a triagem e o desenvolvimento de preparações fitoterápicas com ação anti-inflamatória são atualmente necessários, e muitos esforços estão sendo feitos para encontrar preparações anti-inflamatórias a partir de plantas medicinais. Substâncias de origem vegetal pertencentes a várias classes químicas demonstraram atividade anti-inflamatória comprovada. Entre elas estão alcaloides, terpenos, compostos fenólicos, taninos, lignanas, cumarinas, saponinas e, especialmente, flavonoides.
Os flavonoides de Álnus incána — rutina, quercetina e hesperidina — demonstraram ter efeito anti-inflamatório. Estudos envolvendo os glicosídeos de Potentilla argentea (canferol, quercetina, aromatendreno) mostraram atividade anti-inflamatória devido à supressão dos níveis de NO em células microgliais. Os terpenos de Agrimónia eupatória, que exibem propriedades farmacológicas como capacidades anti-inflamatórias e antinociceptivas, inibem a agregação plaquetária e interferem em nível intracelular com o mecanismo de transdução. Esses compostos também contribuem para uma redução significativa do edema e exibem efeitos comparáveis aos da hidrocortisona. Algumas patologias, como a inflamação, podem ser exacerbadas pela formação de radicais livres que causam danos teciduais ao promover a oxidação. Sabe-se que o estresse oxidativo desempenha um papel importante na disfunção endotelial; doença pulmonar, disfunção gastrointestinal, aterosclerose e sintomas inflamatórios estão implicados em todos esses distúrbios. Citocinas pró-inflamatórias excessivas e disfunção mitocondrial causam estresse oxidativo, caracterizado por um desequilíbrio entre a eficácia da proteção antioxidante e a taxa de formação de espécies reativas de oxigênio, causando uma sobrecarga de oxidantes.
Compostos antioxidantes podem reduzir o estresse oxidativo, minimizando a incidência de patologias. A busca por novos agentes antioxidantes de fontes vegetais utilizadas contra inflamação e infecção pode levar à descoberta de moléculas naturais com alto potencial anti-inflamatório in vitro e in vivo. Essas substâncias justificam o uso popular dessas espécies vegetais com propriedades anti-inflamatórias. Assim, os metabólitos do ácido araquidônico desempenham um papel vital na inflamação. No processo inflamatório, o ácido araquidônico é liberado dos fosfolipídios da membrana pela enzima fosfolipase e metabolizado por ciclooxigenases, lipoxigenases e citocromos em prostaglandinas/tromboxano, leucotrienos e metabólitos epóxi/hidroxi, como o ácido epoxieicosatrienoico. A ciclooxigenase (COX), enzima responsável pela formação de prostaglandinas a partir do ácido araquidônico, é liberada dos fosfolipídios da membrana celular pela fosfolipase. A COX é necessária para manter o estado fisiológico normal de muitos tecidos, incluindo a proteção da mucosa gastrointestinal, o controle do fluxo sanguíneo renal, a homeostase, as respostas autoimunes e anti-inflamatórias, e o controle das funções dos sistemas pulmonar, nervoso e cardiovascular, e das funções reprodutivas do corpo humano. A expressão da COX é significativamente aumentada durante a inflamação, ou estimulação mitogênica induzida pela inflamação por citocinas e endotoxinas, e causa uma diminuição no número de prostaglandinas que contribuem para o desenvolvimento de edema, ondas de calor, febre e hiperalgesia. Portanto, a ativação dessas enzimas estimula sinais intracelulares que alteram a expressão de citocinas pró-inflamatórias, como a interleucina. A inibição da COX é considerada um alvo importante para potenciais fármacos no tratamento de processos inflamatórios no corpo humano em envelhecimento. A inibição da COX por BAS vegetais é responsável pelo desequilíbrio dos metabólitos do ácido araquidônico; as BAS vegetais aumentam a produção de produtos da lipoxigenase, leucotrienos, que possuem propriedades pró-inflamatórias. Glicação ou glicosilação não enzimática é uma reação entre carboidratos redutores (glicose, frutose, etc.) e grupos amino livres de proteínas, lipídios e ácidos nucleicos de um organismo vivo, ocorrendo sem a participação de enzimas. A glicação é um caso especial da reação de Maillard. A glicosilação não enzimática de proteínas é um mecanismo chave de dano tecidual no diabetes mellitus.
5. Propriedades Antiglicantes de Plantas Medicinais e Seus Complexos
O processo de glicação, que é intensificado pela hiperglicemia, está na base da patogênese das complicações micro e macrovasculares do diabetes mellitus (DM), comum em idosos. Os produtos finais de glicosilação (GEP) afetam o colágeno tipo IV, a mielina, a tubulina, o ativador do plasminogênio-1 e o fibrinogênio. Os efeitos dependentes de receptor dos GEP são mediados por sua interação com receptores específicos, o que leva à ativação do fator nuclear NF-κB, que se desloca para o núcleo e leva a um aumento na transcrição de moléculas de adesão intercelular-1, E-selectina, endotelina-1, fator de crescimento endotelial vascular e citocinas pró-inflamatórias. A primeira e mais estudada substância que inibe a glicação proteica é a aminoguanidina, que previne a formação de GEP. No entanto, os ensaios clínicos desse fármaco foram interrompidos devido à falta de eficácia e à presença de efeitos colaterais (sintomas gastrointestinais, síndromes semelhantes ao lúpus, semelhantes à gripe, vasculite, anemia). Atividade antiglicação foi encontrada na piridoxamina, em derivados hidrazínicos da tiazolidina e carboximidamida, estruturalmente semelhantes à aminoguanidina, e em derivados do ácido fenoxiisobutírico. Tudo o que foi exposto determina a relevância da busca por substâncias vegetais que previnam a formação de GEP, a fim de criar fármacos para a prevenção patogenética das complicações do DM.
Diabetes mellitus é um distúrbio metabólico caracterizado por hiperglicemia. A prevalência do diabetes e suas complicações associadas aumentou drasticamente nas últimas décadas, levando ao aumento da morbidade e mortalidade prematura, e continua sendo um importante fator de risco para doenças cardiovasculares em todo o mundo. A hiperglicemia crônica é o principal fator causador de danos vasculares e em órgãos internos no diabetes. Um excesso descontrolado de glicose no sangue reage com os aminoácidos livres das proteínas para formar uma base de Schiff lábil e é estabilizado em um composto conhecido como GEP. A glicação proteica causa várias modificações estruturais e altera a função de muitas proteínas, especialmente a albumina. Esse processo afeta a afinidade da atividade de ligação à albumina de fármacos, hormônios, ácidos graxos e outras substâncias. Além disso, os GEPs derivados da albumina demonstraram desencadear a geração de espécies reativas de oxigênio intracelulares, o que leva à inibição da captação de glicose e a alterações oxidativas em proteínas intracelulares. A albumina tem a capacidade de eliminar radicais livres dependendo de sua estrutura, e essa função protetora é perdida no diabetes descontrolado. Numerosos inibidores de GEP, incluindo compostos farmacológicos e naturais, foram investigados quanto à sua capacidade de prevenir as complicações do diabetes, mas as plantas medicinais são consideradas mais seguras do que outras, e muitas delas têm a capacidade de reduzir os efeitos nocivos da hiperglicemia. Amplamente distribuídas na Europa, Solidágo virgáurea L. e Lamium album L. desempenham um papel tradicional na medicina popular há séculos no tratamento de doenças de pele, reumatismo, hipertensão e várias infecções. Essas plantas são ricas em flavonoides fenólicos e ácidos fenólicos. Muitos compostos dessas plantas possuem propriedades antioxidantes que atuam por vias enzimáticas e não enzimáticas. Estudos recentes demonstraram os efeitos antibacterianos e antioxidantes de Solidágo virgáurea L. e Lamium album, bem como seus efeitos hipoglicemiantes no diabetes. Verificou-se que as propriedades antiglicação dos extratos de Solidágo virgáurea L. e Lamium album estavam fortemente correlacionadas com sua capacidade antioxidante (captura de radicais DPPH). Assim como a capacidade antioxidante, a atividade antiglicação correlacionou-se fortemente com o conteúdo de fenóis e flavonoides.
Os fenóis e flavonoides são classificados como antioxidantes e têm sido relatados por apresentarem efeitos protetores no diabetes. Alguns estudos mostram que um maior teor de fenóis e flavonoides tem um efeito maior na proteção contra a hiperglicemia. A glicação da albumina, incluindo a formação de frutosamina, grupos carbonila e estruturas β-amiloides, é significativamente atenuada na presença de extratos vegetais. A etapa inicial na formação dos GEP, também conhecida como reação de Maillard, começa com a adição nucleofílica dos grupos amino livres das proteínas ao grupo carbonila de açúcares redutores para formar reversivelmente um produto de base de Schiff, que por sua vez é convertido em um resíduo estável de frutosamina (cetoamina) pelo rearranjo de Amadori (Figura 2). A base de Schiff e as frutosaminas são chamadas de produtos de glicação precoce. Esses adutos podem sofrer oxidação, rearranjo, desidratação e ciclização subsequentes para formar agentes estáveis chamados GEP. Foi demonstrado que os inibidores de GEP podem prevenir a formação de dicarbonilas reativas e espécies de oxigênio. Tem sido sugerido que antioxidantes como fenóis e flavonoides inibem a formação de GEP e tais propriedades têm sido atribuídas à estrutura desses compostos. De fato, verificou-se que grupos OH adjacentes são responsáveis por sua atividade antioxidante e antiglicante. A relação entre a atividade antioxidante e antiglicante ficou evidente no fato de que a inibição máxima da glicação foi observada para plantas medicinais que apresentaram as maiores propriedades antioxidantes. Solidágo virgáurea e Lamium album mostraram baixa capacidade de prevenir a formação de estruturas β-amiloides. Os resultados da pesquisa mostram que os extratos e complexos dessas plantas são capazes de eliminar radicais livres e prevenir a glicação da albumina, e essas propriedades estão altamente correlacionadas entre si. Verificou-se que uma maior concentração de cada extrato resultará em maior inibição da glicação da albumina. Assim, ficou comprovado que a capacidade antioxidante das plantas e a capacidade antiglicante se devem à concentração de fenóis e flavonoides.
6. Sinergismo na Ação de Complexos de Plantas Medicinais
As plantas têm sido usadas como agentes terapêuticos desde o início da história humana. Textos da antiga Suméria, Índia, Egito, China e outros países contêm receitas utilizando plantas medicinais para o tratamento de doenças. Hoje, o uso de plantas medicinais ainda é comum, com uma parcela significativa da população mundial dependendo de produtos naturais à base de ervas e suplementos como sua principal fonte de cuidados de saúde. Quase 20% dos adultos e 5% das crianças nos Estados Unidos usam suplementos fitoterápicos para o tratamento de doenças. Apesar de serem usadas há séculos, os efeitos dos medicamentos fitoterápicos foram apenas parcialmente estudados e, para a maioria dos produtos naturais no mercado, não há informações sobre quais componentes são responsáveis pela suposta atividade biológica. O estudo científico de produtos naturais à base de plantas é desafiador devido à sua enorme complexidade e diversidade. Os esforços na química de produtos naturais geralmente se concentram em reduzir a complexidade e identificar componentes ativos individuais para o desenvolvimento de medicamentos. No entanto, dado que complexos vegetais, em vez de moléculas únicas, são frequentemente usados para fins medicinais, as interações entre os componentes podem ser de grande importância.
Compreender como combinações de plantas e seus complexos funcionam juntos para alcançar um efeito biológico específico pode ajudar a lidar com a ameaça cada vez maior da resistência a doenças. De fato, muitas doenças não são reguladas por um único alvo molecular, mas frequentemente têm uma relação causal multifatorial. Numerosos estudos mostraram que a resistência a doenças é menos provável de ocorrer com uma combinação de compostos do que com ingredientes ativos únicos. Ao longo de milênios, as plantas evoluíram para abordar a natureza multifatorial da patogênese de doenças, visando patógenos por meio da ação combinada de componentes estrutural e funcionalmente diversos. Assim, misturas complexas de substâncias vegetais naturais representam um recurso importante para o desenvolvimento de medicamentos, para o sucesso futuro na pesquisa de produtos naturais e para a compreensão das interações dentro e entre os componentes de misturas de substâncias naturais. Estudos farmacológicos de efeitos combinados podem ser estudados no nível de alvos moleculares, vias de doenças, processos celulares e respostas do paciente. Assim, estudos in vitro, in vivo, pré-clínicos e clínicos podem fornecer informações valiosas sobre os efeitos combinados. Apesar do fato de haver muita pesquisa nessa área, essas revisões se concentram na metodologia para interpretar efeitos combinados usando métodos moleculares e celulares.
Extratos de plantas podem conter centenas ou até milhares de componentes individuais em quantidades variadas, e a identificação dos compostos responsáveis por um determinado efeito biológico é um problema sério. Com muita frequência, assume-se que o comportamento de uma mistura pode ser descrito pela presença de apenas alguns componentes conhecidos. No entanto, vários estudos mostraram que a atividade geral dos extratos de plantas pode resultar de misturas de compostos com atividade sinérgica, aditiva ou antagônica, e muitas vezes os esforços para isolar compostos individuais falham porque a atividade é perdida durante o fracionamento. Existem muitas explicações possíveis para esse problema (incluindo a adsorção irreversível de compostos no empacotamento de uma coluna cromatográfica). A perda de atividade em alguns casos é causada pelo fato de que vários componentes são necessários para observar o efeito biológico. Muitos pesquisadores reconhecem a natureza multifatorial dos medicamentos fitoterápicos. No entanto, a metodologia de pesquisa aplicada a misturas fitoterápicas na maioria dos casos ainda tende a adotar uma abordagem reducionista (focando em apenas um ou dois “compostos marcadores”) ou ignora completamente a questão da composição química, testando os efeitos biológicos de misturas complexas e complexos com ingredientes ativos desconhecidos. O problema com esta última é que os resultados tendem a ser difíceis de interpretar e reproduzir. Muitas revisões descrevem as metodologias que existem atualmente para entender os efeitos combinados em complexos vegetais.
Para gerar dados úteis com sucesso para entender os efeitos de uma combinação em misturas complexas, deve-se primeiro selecionar um ensaio biológico apropriado para testar a combinação. Como os efeitos combinados podem se manifestar por meio de uma miríade de mecanismos (incluindo alterações na absorção e metabolismo, efeitos em múltiplas células-alvo, etc.), os sistemas de modelo in vivo fornecem a avaliação mais completa do efeito geral em um organismo vivo. O desenvolvimento de testes in vivo de alto rendimento de complexos e misturas vegetais mostra possibilidades promissoras para a identificação de componentes de múltiplos alvos em misturas. Apesar disso, continua sendo um desafio resolver a complexidade dos sistemas in vivo que exigem o sacrifício de animais experimentais e a manutenção de alojamentos para animais. Além disso, os resultados não podem ser transferidos com sucesso de um modelo animal para outro. Mesmo ao avaliar a eficácia de medicamentos em pacientes humanos, muitas vezes há variabilidade intercelular e variabilidade na resposta aos medicamentos entre os pacientes. Por causa disso, é possível que pacientes recebendo terapia combinada apresentem maior eficácia do tratamento porque sua doença é sensível a pelo menos um dos medicamentos da combinação (ou seja, ação independente do medicamento) em vez de devido a verdadeiros efeitos de combinação.
Para superar alguns desses problemas, um número considerável de pesquisadores trabalha apenas com sistemas in vitro. No entanto, muitos ensaios de alto rendimento livres de células que buscam alvos moleculares não modelam com precisão a biologia de uma célula intacta, tornando impossível descobrir efeitos combinatórios relevantes. Portanto, é melhor usar ensaios celulares que equilibrem eficiência e preservação das interações das vias moleculares. Alguns dos sistemas celulares úteis para detectar efeitos combinados in vitro foram discutidos em uma publicação recente de Pemovska et al.. O metabolismo celular é uma rede dinâmica de vias reguladas que é frequentemente reprogramada durante o câncer e o envelhecimento, e é reconhecido como uma nova área-chave de estudo. As primeiras observações de que células transformadas exibem um programa metabólico distinto foram feitas por Otto Warburg há quase cem anos. O efeito Warburg descreve o fenômeno de células cancerígenas predominantemente realizando glicólise e a conversão de carbono em lactato mesmo sob condições de alto teor de oxigênio. No câncer e no envelhecimento, eventos genéticos ativam vias de sinalização que subsequentemente modulam o metabolismo celular para atender às necessidades bioenergéticas, biossintéticas e redox aumentadas. Além disso, contribui para a iniciação e progressão do câncer e do envelhecimento, e geralmente é acompanhado por mudanças na expressão de enzimas metabólicas e transportadores, que são importantes para a absorção e distribuição de nutrientes ao longo das vias de formação de biomassa, o que afeta, em última análise, a resposta à terapia. Portanto, as mudanças metabólicas específicas do câncer e do envelhecimento fornecem não apenas uma vantagem seletiva para a sobrevivência, mas também introduzem limitações metabólicas que oferecem uma oportunidade única para o direcionamento terapêutico. Além de selecionar sistemas celulares apropriados para testes biológicos, é importante mimetizar as condições fisiológicas no próprio ensaio. De fato, a maioria dos meios usados para cultivar células para testes biológicos não mimetiza as condições fisiológicas, afetando o metabolismo e a resposta fenotípica das células em estudo. Da mesma forma, as condições dos ensaios biológicos podem levar a uma complexidade residual dinâmica em que a amostra sofre alteração química causada pelo ambiente, dificultando a interpretação dos resultados. Em sua publicação recente, Vande Voorde et al.
ilustrou que o uso de um meio de cultura complexo projetado para mimetizar o ambiente fisiológico das células cancerígenas previne a formação de artefatos fenotípicos indesejáveis e melhora a transferibilidade entre os resultados de ensaios in vitro e modelos tumorais in vivo. O uso de meios fisiologicamente relevantes também aumenta a probabilidade de que os componentes que desencadeiam uma resposta biológica durante os testes biológicos sejam solúveis e estáveis no sistema biológico, facilitando a identificação de componentes ativos. Ensaios de tecido primário compostos por múltiplos tipos celulares, como aqueles usados para triagem de combinações de fármacos para atividade anti-inflamatória em culturas mistas de linfócitos, também podem ser usados para identificar efeitos de combinação que atuam por meio de mecanismos multi-alvo. No entanto, ao triar atividade biológica in vitro, os investigadores devem estar cientes de potenciais resultados falso-positivos decorrentes de compostos de interferência comumente chamados de PAINS, que são frequentemente identificados como hits em triagens biológicas. Esses resultados falso-positivos podem ser gerados devido a múltiplos mecanismos, incluindo supressão de fluorescência, efeitos de agregação, reatividade química, oxidação/redução, ruptura de membrana e complexidade residual. Resultados sinérgicos são frequentemente encontrados em meios aquosos devido a efeitos de agregação, que podem ser minimizados pela adição de um detergente ao meio.
Além da seleção cuidadosa do sistema biológico para estudar os efeitos da combinação, é necessário coletar dados para comparar efetivamente a combinação de fármacos com extratos e substâncias individuais. Os efeitos combinados, incluindo sinergismo e antagonismo, podem se manifestar em uma ampla faixa de concentrações, portanto, é necessário testar diferentes proporções das amostras estudadas. Um estudo constatou que o soro humano é um componente vital da imunidade inata do hospedeiro, atuando como a primeira linha de defesa contra patógenos invasores. Um elemento-chave na defesa imune inata mediada pelo soro é um sistema de mais de 35 proteínas, coletivamente denominado sistema complemento. Após a exposição ao patógeno, essas proteínas são ativadas em cascata, formando eventualmente um complexo de ataque à membrana (MAC) na superfície do patógeno, que lisa diretamente a célula bacteriana. A formação do MAC foi demonstrada in vitro por meio de um ensaio bactericida do soro (SBA) que funciona na ausência de componentes celulares sanguíneos após a incubação do soro com bactérias. As diferenças relacionadas à idade na atividade bactericida do soro sanguíneo humano contra Pseudomonas aeruginosa foram descritas. Foi demonstrado que soros de adultos jovens foram altamente eficazes em matar Pseudomonas aeruginosa in vitro em comparação com crianças e idosos. Os soros de idosos estavam gravemente comprometidos na eliminação de P. aeruginosa, enquanto os soros de jovens apresentaram um nível aumentado de eliminação. Os dados revelaram uma correlação positiva entre a idade e a morte celular bacteriana, com coeficientes de determinação mais elevados de 0,34, 0,27 e 0,58 após 60, 90 e 120 minutos de incubação, respectivamente. Portanto, este estudo destacou diferenças relacionadas à idade na atividade bactericida de soros humanos. Um dos métodos mais simples para identificar potenciais efeitos combinados é testar as amostras individualmente e em combinação, e determinar se o efeito combinado das amostras é maior, igual ou menor que a soma esperada dos efeitos das duas amostras individualmente.
Além das abordagens baseadas na concentração para avaliar efeitos combinados, foram desenvolvidas e aplicadas abordagens baseadas no tempo para determinar o sinergismo antimicrobiano e descrever a relação entre a atividade bactericida e a concentração da amostra. Este método envolve expor um patógeno escolhido a um inibidor (ou combinação de inibidores), coletar amostras das culturas em intervalos regulares, diluir serialmente e incubar alíquotas, e comparar as unidades formadoras de colônias resultantes. A curva dose-resposta resultante pode ser usada para determinar efeitos aditivos, sinérgicos e antagônicos. O sinergismo pode ocorrer por meio de uma variedade de mecanismos, incluindo sinergia farmacodinâmica por meio de efeitos em múltiplos alvos, sinergia farmacocinética por meio da modulação do transporte, penetração e biodisponibilidade de fármacos, eliminação de efeitos colaterais e manifestação de mecanismos de resistência a doenças. Embora os mecanismos gerais pelos quais os efeitos sinérgicos podem ocorrer sejam relativamente bem compreendidos, os mecanismos pelos quais preparações fitoterápicas específicas exercem efeitos sinérgicos permanecem em grande parte desconhecidos, dificultando as tentativas de padronizá-los e otimizá-los para fins terapêuticos. Somente compreendendo a natureza da atividade sinérgica dos extratos vegetais é possível otimizar fármacos seguros e eficazes para o tratamento de doenças.
Células cancerosas e patógenos podem rapidamente se tornar resistentes a fármacos contendo um único composto, e muitos cânceres e infecções bacterianas resistentes são tratados com combinações complexas de fármacos de múltiplos alvos para superar o desenvolvimento de resistência. As plantas há muito tempo precisam se defender contra doenças multifatoriais e evoluíram para produzir uma variedade de componentes ativos que podem aderir às membranas celulares, intercalar-se no RNA ou DNA e ligar-se a inúmeras proteínas. A sinergia farmacodinâmica resulta do direcionamento a múltiplas vias que podem incluir enzimas, substratos, metabólitos, canais iônicos, ribossomos e cascatas de sinalização. O sinergismo farmacodinâmico pode ocorrer por meio de ações complementares nas quais os sinergistas em uma mistura interagem com múltiplos pontos na via, levando à regulação positiva do processo de direcionamento do fármaco ou à regulação negativa de mecanismos concorrentes. Ao alterar seletivamente a atividade e a expressão do alvo por meio de ações complementares, os sinergistas farmacodinâmicos podem tanto aumentar os efeitos benéficos do tratamento quanto reduzir os efeitos colaterais da doença. Por exemplo, numerosos estudos demonstraram que muitas plantas possuem efeitos neuroprotetores sinérgicos tanto in vivo quanto in vitro, inibindo a formação de radicais livres, eliminando espécies reativas de oxigênio, regulando a expressão de genes-alvo mitocondriais e reduzindo a superestimulação das células nervosas por neurotransmissores.
7. Conclusões
Um aumento significativo na proporção da população idosa em países desenvolvidos é acompanhado por um aumento da mortalidade por doenças importantes da velhice (doenças do sistema cardiovascular, neoplasias malignas, processos neurodegenerativos, redução da resistência a infecções e diabetes mellitus). Um dos objetos promissores para a prevenção dos processos de envelhecimento antioxidante, anti-inflamatório, neuroprotetor e antiglicação são os componentes de plantas medicinais.
Milhões de pessoas no mundo sofrem de doenças neurodegenerativas crônicas (doenças de Parkinson e Alzheimer, coreia de Huntington, hiperprolactinemia, etc.), que, apesar da terapia, terminam em incapacidade e/ou morte. As plantas medicinais, devido à presença de substâncias biologicamente ativas, podem desempenhar um papel importante na prevenção do desenvolvimento de doenças neurodegenerativas, como a doença de Alzheimer. Os mecanismos desse efeito nem sempre são conhecidos. Talvez, mecanismos antioxidantes e adaptogênicos desempenhem um papel aqui.
A busca, os métodos de isolamento e o estudo de fontes naturais promissoras de substâncias com atividade antirradicalar e antioxidante são atualmente uma das tarefas urgentes para a medicina moderna, farmácia, cosmetologia e indústria alimentícia, a fim de reduzir os efeitos do envelhecimento do corpo humano. As plantas medicinais desempenham um papel importante no desenvolvimento de novos fármacos anti-inflamatórios potentes por meio da produção de metabólitos secundários com atividade biológica. As plantas medicinais são usadas em substituição aos anti-inflamatórios não esteroidais, visto que o uso desses medicamentos está associado a vários efeitos colaterais, entre os quais efeitos indesejados no trato gastrointestinal e nos rins.
O processo de glicação, que é intensificado pela hiperglicemia, está na base da patogênese das complicações micro e macrovasculares do diabetes mellitus (DM), comum em idosos. Verificou-se que as propriedades antiglicação de extratos vegetais e seus complexos se correlacionaram fortemente com sua capacidade antioxidante (captura de radicais DPPH). Assim como a capacidade antioxidante, a atividade antiglicação se correlacionou fortemente com o conteúdo de fenóis e flavonoides.
Nos últimos anos, o conceito de sinergia em misturas de substâncias vegetais naturais tem atraído atenção, e a importância da terapia combinada multifuncional no envelhecimento humano ganhou destaque. No entanto, a classificação dos efeitos combinados em misturas complexas e a identificação dos constituintes permanecem um desafio, especialmente quando a maioria das ferramentas conhecidas foi desenvolvida para reduzir a complexidade de misturas de substâncias naturais. Além disso, ainda há discordância nesse campo sobre quais modelos de referência são melhores para identificar efeitos combinados, dificultando a interpretação dos estudos. As abordagens metabolômica e bioquimiométrica são ferramentas promissoras para estudar a sinergia e apenas começaram a ser usadas para identificar os componentes envolvidos nos efeitos combinados.
Nota do Editor: A MDPI mantém-se neutra em relação a reivindicações jurisdicionais em mapas publicados e afiliações institucionais.
Contribuições dos Autores
Conceitualização, S.S. e O.B.; metodologia, A.T., V.L. e J.S.; análise formal, S.I., M.P., A.O. e S.S.; redação—preparação do rascunho original, V.L., J.S., A.O. e S.S.; redação—revisão e edição, O.B., S.I. e M.P.; administração do projeto, S.S. Todos os autores leram e concordaram com a versão publicada do manuscrito.
Financiamento
Esta pesquisa foi financiada pela RUSSIAN SCIENCE FOUNDATION, número de concessão 21-76-10055.
Declaração do Comitê de Revisão Institucional
Não aplicável.
Declaração de Consentimento Informado
Não aplicável.
Declaração de Disponibilidade de Dados
Os dados estão incluídos no manuscrito.
Conflitos de Interesse
Os autores declaram não haver conflito de interesses.
Referências
Divisão de População Envelhecimento da População Mundial 2019
Tabagismo, consumo de álcool, dieta e atividade física—Fatores de risco modificáveis do estilo de vida e suas associações com a idade de início da primeira doença crônica
Carga de doenças crônicas associada ao sobrepeso e obesidade na Irlanda: Os efeitos de uma pequena redução do IMC em nível populacional
Envelhecimento como Fator de Risco para Doenças
Estresse oxidativo, envelhecimento e doenças
Inflamação-envelhecimento: Inflamação crônica no envelhecimento, doença cardiovascular e fragilidade
Declínio do Metabolismo Energético no Cérebro Envelhecido - Patogênese de Distúrbios Neurodegenerativos
Plantas Medicinais para Fortalecer a Imunidade durante uma Pandemia
Grupo PRISMA Itens de relatório preferidos para revisões sistemáticas e meta-análises: A declaração PRISMA
Estilo de Vida, Estresse Oxidativo e Antioxidantes: Ida e Volta na Fisiopatologia das Doenças Crônicas
Complexos de manganês de análogos da curcumina: Avaliação da capacidade de eliminação de radicais hidroxila, atividade da superóxido dismutase e estabilidade à hidrólise
Espécies reativas de enxofre: Um conceito emergente no estresse oxidativo
Biomarcadores de toxicidade ambiental e suscetibilidade no autismo
Modelos potenciais de cultura celular para pesquisa de antioxidantes
Tendências modernas na produção e uso in vitro de calos, células em suspensão e culturas de raízes de plantas medicinais
Propriedades físico-químicas e atividade biológica de extratos de biomassa seca de calos e células em suspensão e culturas de raízes in vitro
A importância dos antioxidantes que desempenham papel na resposta celular contra o estresse oxidativo/nitrosativo: Estado atual
A importância dos antioxidantes e seu lugar nos estudos científicos e tecnológicos atuais
Propriedades Antioxidantes e Compostos Fenólicos de Sucos Ricos em Vitamina C
Propriedades Inibitórias de Compostos Fenólicos Contra Enzimas Ligadas a Doenças Humanas
Flavonoides bioativos em plantas medicinais: Estrutura, atividade e destino biológico
Radicais Livres e o Papel dos Fitoquímicos Vegetais como Antioxidantes Contra Doenças Relacionadas ao Estresse Oxidativo
O Efeito Protetor do Consumo de Antioxidantes sobre Diabetes e Complicações Vasculares
Atividade antioxidante, anti-inflamatória e inibidora de enzimas de flavonoides vegetais naturais e seus derivados sintetizados
Efeitos Nocivos da Terapia Antioxidante
Mortalidade em ensaios randomizados de suplementos antioxidantes para prevenção primária e secundária: Revisão sistemática e meta-análise
Caracterização molecular da cadeia A recombinante de uma proteína inativadora de ribossomos tipo II (RIP) de Viscum album coloratum e base estrutural de sua atividade inativadora de ribossomos e das propriedades de ligação a açúcares da cadeia B
Suplementos antioxidantes para prevenção de cânceres gastrointestinais: Uma revisão sistemática e meta-análise
Uma revisão das evidências epidemiológicas para a “hipótese antioxidante”
Estresse oxidativo e hipóxia fetal
Suplementos vitamínicos e antioxidantes não previnem eventos cardiovasculares adversos
Efeitos Sinérgicos de Derivados Vegetais e Agentes Quimioterápicos Convencionais: Uma Atualização na Perspectiva do Câncer
Terapia com múltiplos fármacos na multimorbidade de condições crônicas: Uma revisão sistemática
Abordagens de design de fármacos multi-alvo para doenças multifatoriais: De aplicações neurodegenerativas a cardiovasculares
Neuropatía óptica aguda: Diagnósticos diferenciales [Neuropatia óptica aguda: Diagnósticos diferenciais]
Estresse oxidativo como fator de risco para complicações de doenças cardiovasculares e envelhecimento precoce sob a influência de condições climáticas adversas
Antioxidantes Exógenos e Endógenos Não Enzimáticos
Tocoferóis e Tocotrienóis - Compostos Dietéticos Bioativos; O Que É Certo, O Que É Dúvida?
Perfil Fitoquímico e Atividades Farmacológicas de Extratos Secos Aquosos e Hidroetanólicos de Calluna vulgaris (L.)
Dinâmica sazonal do acúmulo de substâncias biologicamente ativas nos brotos de Calluna vulgaris L.
Mudanças no Conteúdo de Alguns Grupos de Compostos Fenólicos e Atividade Biológica de Extratos de Várias Partes da Urze (Calluna vulgaris (L.) Hull) em Diferentes Estágios de Crescimento
A Extração de Produtos Químicos de Alto Valor da Urze (Calluna vulgaris) e da Samambaia (Pteridium aquilinum)
A Adesão de Neutrófilos Humanos à Fibronectina É Inibida por Comarumana, Pectina do Cinco-em-Rama-dos-Pântanos Comarum palustre L., e por Seus Fragmentos
Agrimoniina, um Elagitanino Ativo da Erva Comarum palustre com Potencial Anti-α-Glucosidase e Antidiabético em Ratos Diabéticos Induzidos por Estreptozotocina
Significado de Artemisia vulgaris L. (Artemísia Comum) na História da Medicina e Suas Possíveis Aplicações Contemporâneas Fundamentadas por Estudos Fitoquímicos e Farmacológicos
Efeitos Antivirais e Imunomoduladores de Artemisia
Para uma melhor compreensão de Artemisia vulgaris: Botânica, fitoquímica, potencial farmacológico e biotecnológico
Fatores que influenciam as atividades antioxidantes e o conteúdo fenólico total do extrato de folha de goiaba
Neuropeptídeos: Papéis e Atividades como Quelantes de Metais em Doenças Neurodegenerativas
Doença de Alzheimer e demência vascular em países em desenvolvimento: Prevalência, manejo e fatores de risco
Processamento proteolítico da proteína precursora β-amiloide da doença de Alzheimer
Síntese e aprovação de novos compostos neuroprotetores das classes pirrolil- e indolilazina em um modelo celular da doença de Alzheimer
Repensando o arcabouço etiológico da neurodegeneração
Potencial terapêutico e mecanismos moleculares do equinacosídeo em doenças neurodegenerativas
Espécies de Malva: Percepções sobre sua composição química para aplicações farmacológicas
Patologia das doenças neurodegenerativas
Composição química e propriedades funcionais dos óleos essenciais de Nepeta schiraziana Boiss
Plantas do gênero Mentha: Da fazenda à fábrica de alimentos
Introdução: Bioquímica, fisiologia e funções ecológicas dos metabólitos secundários
Produtos naturais (metabólitos secundários)
Plantas do gênero Aloe: Da fazenda às aplicações alimentícias e fitofarmacoterapia
Alicina e saúde: Uma revisão abrangente
Potencial neuroprotetor dos fitoquímicos
A erva medicinal tradicional Paeonia suffruticosa e seu constituinte ativo 1,2,3,4,6-penta-O-galoil-beta-D-glucopiranose têm potentes efeitos antiagregantes sobre as proteínas beta-amiloides da doença de Alzheimer in vitro e in vivo
Propriedade anti-amiloidogênica do extrato aquoso das folhas de Caesalpinia crista
Atividade antioxidante e teor de polifenóis em frutas comestíveis cultivadas e silvestres do Panamá
Carotenoides e doença de Alzheimer: Uma visão sobre o papel terapêutico dos retinoides em modelos animais
Impacto dos compostos naturais nos distúrbios neurodegenerativos: Da pré-clínica à farmacoterapêutica
Carotenoides como novas moléculas terapêuticas contra distúrbios neurodegenerativos: Química e análise de docking molecular
Efeitos neuroprotetores dos flavonoides derivados de frutas cítricas, nobiletina e tangeretina, na doença de Alzheimer e Parkinson — SNC
Efeitos protetores do extrato de raiz de gengibre na disfunção comportamental induzida pela doença de Alzheimer em ratos
A canela pode atenuar doenças autoimunes?
O óleo essencial das cascas de limão inibe enzimas-chave ligadas a condições neurodegenerativas e a peroxidação lipídica induzida por pró-oxidantes
O extrato das sementes de Terminalia chebula protege contra danos neuronais isquêmicos experimentais por meio da manutenção dos níveis de SODs e BDNF
Efeito neuroprotetor do ácido chebulágico via indução de autofagia em células SH-SY5Y
Silibina, um componente bioativo principal do cardo-mariano (Silybum marianum L. Gaernt.) — Química, biodisponibilidade e metabolismo
Efeito imunossupressor da silibinina na encefalomielite autoimune experimental
Ácido ferúlico e doença de Alzheimer: Promessas e armadilhas
Estudos histológicos e histoquímicos preliminares sobre o efeito neuroprotetor do extrato aquoso do fruto de Phoenix dactylifera L. (tamareira) no dano cerebelar induzido por artesunato em ratos Wistar
Propriedades anticolinesterásicas e antioxidantes de fitoquímicos extraíveis em água de algumas cascas de frutas cítricas
Comparação da inibição das atividades da monoamina oxidase e da butirilcolinesterase por infusões de chá verde e algumas cascas de frutas cítricas
Direcionamento da colinesterase por polifenóis: Uma abordagem terapêutica para o tratamento da doença de Alzheimer
Perfil químico comparativo, inibições da colinesterase e propriedades anti-radicais de óleos essenciais de Polygonum hydropiper L: Um estudo preliminar anti-Alzheimer
Investigação de Brassica juncea, Forsythia suspensa e Inula britannica: Propriedades fitoquímicas, efeitos antivirais e segurança
Atividade antioxidante e teor de ácido rosmarínico de extratos etanólicos assistidos por ultrassom de plantas medicinais
Extração de fenólicos de Terminalia chebula Retz com água-etanol e água-propilenoglicol e concentração por sugaring-out dos extratos, Separação e Purificação
Avaliação do teor de polifenóis, atividades antioxidante e diurética de seis espécies de Fumaria
Atividade antioxidante de extratos metanólicos de três variedades de frutos de coentro (Coriandrum sativum L.)
Perfil fitoquímico de uma mistura de suco de chokeberry preto e limão com efeito inibitório da colinesterase e potencial antioxidante
Efeito inibitório do ácido ursólico purificado de Origanum majorana L. sobre a acetilcolinesterase
Antioxidantes no extrato aquoso de Myristica fragrans (Houtt.) suprimem a mitose e as aberrações cromossômicas induzidas por ciclofosfamida em células de Allium cepa L.
Foeniculum vulgare: Uma revisão abrangente de seu uso tradicional, fitoquímica, farmacologia e segurança
Extratos supercríticos de subproduto de tomilho selvagem (Thymus serpyllum L.) como antioxidantes naturais em hambúrgueres de carne suína moída
Visão geral da atividade biológica de antraquinonas e flavonoides de plantas do gênero Rumex
Caracterização de extratos de casca de raiz de amoreira (Morus alba L.) com base na temperatura de extração e solvente
Otimização da extração por planejamento experimental de bioativos de Pleurotus ostreatus e avaliação das atividades antioxidante e antimicrobiana
Análise bioquímica de um extrato de folha de mamona e seus efeitos inseticidas contra Spodoptera frugiperda (Smith) (Lepidoptera: Noctuidae)
Atividades biológicas in vitro do óleo essencial de pimenta-preta e seus principais componentes relevantes para a prevenção da doença de Alzheimer
Papel dos polifenóis da semente de uva na neuropatologia da doença de Alzheimer
Rutina como um potente antioxidante: Implicações para distúrbios neurodegenerativos
Erva-de-são-joão reduz o acúmulo de beta-amiloide em um modelo de camundongo duplo transgênico da doença de Alzheimer - Papel da glicoproteína P
Terminalia chebula atenua a morte celular oxidativa induzida por quinolinate em células PC12 e OLN-93
Composição do óleo essencial de Acorus calamus L. da região inferior do Himalaia
Extração e análise de compostos antioxidantes dos resíduos de Asparagus officinalis L.
Atividades neuroprotetoras da curcumina na doença de Parkinson: Uma revisão da literatura
Extrato metanólico de frutos de Piper nigrum melhora o comprometimento da memória diminuindo o estresse oxidativo cerebral em modelo de rato com beta-amiloide(1-42) da doença de Alzheimer
Os Efeitos de Acorus calamus L. na Prevenção da Perda de Memória, Ansiedade e Estresse Oxidativo em Modelos de Neuroinflamação Induzida por Lipopolissacarídeo em Ratos
Efeitos Neuroprotetores dos Fitoquímicos do Ginseng: Perspectivas Recentes
Atividade Neuroprotetora de Hypericum perforatum e Seus Principais Componentes
Uma Revisão da Terapia Herbal na Esclerose Múltipla
Extrato da casca de Cinnamomum zeylanicum Blume (canela-do-ceilão) atenua a cardiotoxicidade induzida por doxorrubicina em ratos Wistar
6-desmetoxinobiletina, um flavonoide cítrico análogo à nobiletina, aumenta a fosforilação da quinase regulada por sinal extracelular em células PC12D
Melhoria das Propriedades Antioxidantes em Frutos de Duas Cultivares de Laranja Sanguínea e Loira por Armazenamento Pós-colheita em Baixa Temperatura
Efeitos Benéficos das Flavonas Polimetoxiladas Derivadas de Cítricos para Distúrbios do Sistema Nervoso Central
Efeitos farmacológicos e terapêuticos de Peganum harmala e seus principais alcaloides
Estigmas e subprodutos de Crocus sativus L.: Impressão digital qualitativa, potenciais antioxidantes e atividades inibitórias de enzimas
Capítulo 6—Semente de Feno-grego (Trigonella foenum-graecum L.): Fonte Promissora de Nutracêutico
Estilbenos Polifenólicos de Sementes de Feno-grego (Trigonella foenum-graecum L.) Melhoram a Sensibilidade à Insulina e a Função Mitocondrial em Adipócitos 3T3-L1
Substâncias Biologicamente Ativas em Filipendula ulmaria (L.) Maxim. Crescendo nos Urais Médios
Avaliação in vitro e in vivo da ulmeira (Filipendula ulmaria) como agente anti-inflamatório
Ingredientes bioativos de roseira brava (Rosa canina L) com especial referência às propriedades antioxidantes e anti-inflamatórias: Estudos in vitro
Valeriana amurensis melhora o déficit cognitivo induzido por Amiloide-beta 1-42 ao aumentar a função colinérgica cerebral e proteger os neurônios cerebrais da apoptose em camundongos
SerpentinaDB: Um banco de dados de moléculas derivadas de plantas de Rauvolfia serpentina
Propriedades Farmacológicas e Terapêuticas dos Fitoquímicos de Punica granatum: Possíveis Papéis no Câncer de Mama
Propriedades Funcionais da Romã (Punica granatum L.)
Algumas Propriedades Físicas da Uva Rasa (Vitis vinifera L.)
Propriedades Químicas de Extratos de Bagaço de Vitis Vinifera Carménère Obtidos por Extração com Líquido Pressurizado a Quente e Seu Efeito Inibitório sobre Enzimas Relacionadas ao Diabetes Mellitus Tipo 2
Propriedades medicinais da cúrcuma (Curcuma longa L.): Uma revisão
Estrutura e propriedades dos polissacarídeos de Viscum album (L.)
Influência da composição dos óleos essenciais de limão em suas propriedades antioxidantes e estabilidade dos componentes
Otimização das condições para o cultivo de cultura de tecidos de Rauwolfia serpentina. Notas científicas da Universidade de Kazan
Composição de ácidos graxos das sementes de Punica granatum L. provenientes do resíduo do suco de romã
Mirobalanos de Cabul
Taninos hidrolisáveis inibidores do vírus da hepatite C dos frutos de Terminalia chebula
Ácido Chebulínico Isolado dos Frutos de Terminalia chebula Induz Especificamente Apoptose em Células de Leucemia Mieloide Aguda
Isolamento e identificação de um galotanino 1,2,6-tri-O-galoil-β-D-glucopiranose do extrato hidroalcoólico dos frutos de Terminalia chebula eficaz contra uropatógenos multirresistentes
Triterpenoides das cascas de Terminalia chebula
Análise por ativação neutrônica instrumental de Emblica officinalis, Terminalia belerica e Terminalia chebula para eficácia e segurança de elementos traço
Atividades antioxidantes de extratos de galhas foliares de Terminalia chebula (Gaertn.) Retz. (Combretaceae)
Ervas altamente citadas em fórmulas antigas da medicina tradicional chinesa e publicações modernas podem prever alvos terapêuticos para diabetes mellitus?
Efeito neuroprotetor de extratos de Terminalia chebula e ácido elágico em células PC12
Uma avaliação comparativa in vivo de dois extratos herbais Emblica officinalis e Terminalia chebula com clorexidina como agente anticárie: Um estudo preliminar
Avaliação das propriedades antidiarreicas do extrato aquoso e suas frações solúveis de Chebulae Fructus (frutos de Terminalia chebula)
Cardo-mariano—Silybum marianum (L.)
Características do acúmulo de metais pesados pela ínula-britânica (Inula britannica L.) em áreas com diferentes graus de poluição tecnogênica
Morfologia do tecido excretor das folhas e metabólitos secundários de alguns membros do gênero Inula
Determinação direta do conteúdo de alcaloides em espécies de Fumaria por GC-MS
Alcaloides isoquinolínicos de Fumaria officinalis L. e suas atividades biológicas relacionadas à doença de Alzheimer
Fumaria officinalis (fumária)-aplicações clínicas
Estudo da composição de componentes da fração lipofílica obtida de folhas de uva (Vitis vinifera L.)
Características do açafrão-da-terra (Curcuma longa L.) como fonte de substâncias biologicamente ativas
Composição elementar do cálamo (Acorus calamus L.)
Composição química de plantas do gênero Filipendula (revisão)
Fitoquímica de plantas de visco (Viscum L.) e suas propriedades medicinais
Plantas como fontes de agentes anti-inflamatórios
Respostas inflamatórias e doenças associadas à inflamação em órgãos
Tendências mundiais de pesquisa sobre plantas medicinais
Inflamação crônica: Uma falha na resolução?
Plantas medicinais com atividade semelhante a anti-inflamatórios não esteroidais
Os (poli)fenóis naturais como moduladores da polarização da microglia via via TLR4/NF-κB exercem atividade anti-inflamatória no acidente vascular cerebral isquêmico
Atividade anti-inflamatória de produtos naturais
Revisão sistemática de ervas como potenciais agentes anti-inflamatórios: Avanços recentes, estado clínico atual e perspectivas futuras
Efeitos neuroprotetores do extrato herbal (Rosa canina, Tanacetum vulgare e Urtica dioica) em modelo de rato da doença de Alzheimer esporádica Avicena
Efeitos protetores do extrato de Cyperus rotundus no comprometimento da memória induzido pelo peptídeo β-amiloide (1-40) em ratos machos: Um estudo comportamental
Prevenção da glicação de proteínas por compostos naturais
A atividade anti-inflamatória de frutas vermelhas em modelo de inflamação em camundongos é baseada na modulação do estresse oxidativo
Epidemiologia no diabetes mellitus e na doença cardiovascular
Problemas associados à toxicidade da glicose: Papel do estresse oxidativo induzido pela hiperglicemia
O Soldado Universal: Funções Antioxidantes Enzimáticas e Não Enzimáticas da Albumina Sérica
Características Estruturais e Bioquímicas da Albumina Sérica Humana Essenciais para a Cultura de Células Eucarióticas
Desvendando os mistérios da albumina sérica — mais do que apenas uma proteína sérica
Atividade antiglicação e antioxidante de quatro extratos de plantas medicinais iranianas
Uma atualização sobre compostos naturais no tratamento do diabetes mellitus: Uma revisão sistemática
Solidago virgaurea L.: Uma Revisão de Seus Usos Etnomedicinais, Fitoquímica e Atividades Farmacológicas
Solidago graminifolia L. Salisb. (Asteraceae) como uma Fonte Valiosa de Polifenóis Bioativos: Perfil por HPLC, Potencial Antioxidante e Antimicrobiano In Vitro
Flavonoides e Outros Compostos Fenólicos de Plantas Medicinais para Aspectos Farmacêuticos e Médicos: Uma Visão Geral
Papel dos metabólitos secundários na defesa das plantas contra patógenos
O papel e o lugar das plantas medicinais nas estratégias de prevenção de doenças
Prevalência e Preditores do Uso de Medicamentos Fitoterápicos entre Adultos nos Estados Unidos
O uso crescente de medicamentos fitoterápicos: Questões relacionadas a reações adversas e desafios no monitoramento da segurança
Descoberta e reabastecimento de produtos naturais farmacologicamente ativos derivados de plantas: Uma revisão
Sinergia e antagonismo em extratos de produtos naturais: Quando 1 + 1 não é igual a 2
Desenvolvimento de medicamentos: Lições da natureza
De Experimentos in vitro a Estudos in vivo e Clínicos; Prós e Contras
O efeito de fatores de desenvolvimento e ambientais sobre os metabólitos secundários em plantas medicinais
Compostos naturais flavonoides como moduladores de inflamassomas em doenças crônicas
Lipídios, inflamassomas, metabolismo e doença
Alcaloides para prevenção e terapia do câncer: Progresso atual e perspectivas futuras
Atividades Antioxidante, Anti-inflamatória e Analgésica da Infusão de Agrimonia eupatoria L.
Regulação redox da inflamação cardiovascular — Função imunomoduladora das espécies reativas de oxigênio e nitrogênio derivadas da mitocôndria e da Nox
Carqueja (Baccharis trimera): Uso terapêutico e biossíntese
Avanços recentes na triagem combinatória de medicamentos e pontuação de sinergia
Pesquisa metabólica de medicamentos destaca dependências e vulnerabilidades das células cancerígenas
As marcas emergentes do metabolismo do câncer
Metabolismo do câncer: Novos insights sobre características clássicas
Metabolismo do câncer: Uma perspectiva terapêutica
Novos agentes impactarão a sobrevida na LMA?
Melhorando a fidelidade metabólica de modelos de câncer com um meio de cultura celular fisiológico
Bioativos Inválidos Podem Comprometer a Descoberta de Medicamentos Baseados em Produtos Naturais?
A Detecção, Prevalência e Propriedades da Inibição de Pequenas Moléculas Baseada em Agregados
Filtrar compostos promíscuos na descoberta precoce de medicamentos: É uma boa ideia?
Variações relacionadas à idade na atividade bactericida in vitro de soros humanos contra Pseudomonas aeruginosa
Modelagem de estudos de tempo de morte para discernir a farmacodinâmica do meropenem
Prêmio Nobel para artemisinina coloca a fitoterapia em destaque
Terapia de acidente vascular cerebral na medicina tradicional chinesa (MTC): Perspectivas para descoberta e desenvolvimento de medicamentos
Estratégias terapêuticas para combater a resistência a antibióticos
Medicamentos fitoterápicos: Conceitos antigos e novos, verdades e mal-entendidos
T O papel evolutivo dos produtos naturais na descoberta de medicamentos
Extrato de Ginkgo biloba 761: Uma Revisão de Estudos Básicos e Potencial Uso Clínico em Transtornos Psiquiátricos
Fórmulas estruturais de alguns antioxidantes.
Esquema da reação de Maillard.
Ação antineurodegenerativa de vários componentes vegetais.
Planta Componentes Ativos Atividade Fontes Citrus limon Nobiletina, flavonoides Ação neuroprotetora Tangeretina Ação neuroprotetora Óleo essencialGlicosídeosFitoncidasMacro-, microelementosÁcidos orgânicosVitaminasSubstâncias pécticas Potencial terapêutico em processos inflamatórios e degenerativos no tecido nervoso acompanhados pela ativação da microglia Narirutina Efeito terapêutico na doença de Alzheimer Naringenina Prevenção da síntese prejudicada de dopamina no cérebro e do desenvolvimento da doença de Parkinson Rauvólfia serpentína ReserpinaMacro-, microelementosÁcidos orgânicosVitaminasFlavonoides indólicos Terapia da hipertensão e distúrbios psicóticos (esquizofrenia, ansiedade, insônia); reduz a toxicidade Aβ em um modelo de doença de Alzheimer Punica granatum PunicalaginaMacro-, microelementos Ácidos orgânicos Redução da carga amiloide e melhora do comportamento em um modelo de Alzheimer VitaminasFlavonoidesÁcidos graxos Inibição da β-secretase Ácido elágico Inibição da β-secretase Terminalia chebula Ácido québulo, ácido elágicoMacro-, microelementosVitaminasTriterpenoidesSaponinasÁcido quinolínico Ação neuroprotetora Sílybum mariánum Buformina Flavonoides Ação imunossupressora prevenindo o comprometimento da memória SilibinaSilicristinaSilidianina Ação imunossupressora prevenindo a destruição de células nervosas causada pela oxidação Inula britannica Ácido rosmarínicoFlavonoides Óleo essencial Caroteno LactonasTaninos Atividade anticolinesterásica Fumaria officinalis AlcaloidesGlicosídeos Vitaminas Ácidos orgânicos Açúcares Resinas Traços de óleo essencial Atividade anticolinesterásica Vitis vinifera Ácido gálicoÁcidos orgânicos Prevenção da formação e acúmulo de fibrilas amiloides Limoneno GeranilAcetato de fenila Esqualeno Aumento da taxa de transporte de β-amiloide para o sangue Curcuma longa CurcuminaCarboidratos Óleos essenciais Ácidos graxos Curcuminoides Prevenção da degradação induzida por tóxicos dos neurônios dopaminérgicos negros e impedimento do desenvolvimento da doença de Parkinson Acorus calamus β-asarona Óleos essenciaisPolissacarídeos compostos fenólicos Inibição da liberação de mediadores pró-inflamatórios e citocinas; diminuição da fosforilação de JNK, inibição da translocação nuclear de NF-κB Filipendula ulmaria Canferol, luteolina, apigenina Efeito terapêutico em doenças neurodegenerativas Compostos nitrogenadosÁcidos graxos superioresÉteres Prevenção de processos de desmielinização na encefalomielite Viscum album GlabridinaFlavonoidesTerpenoidesHormônios Proteção contra a deterioração dos processos cognitivos e da memória causada pela exposição a agentes químicos