pmid: "31543404"
title: "N-Óxido de Trimetilamina Liga-se e Ativa PERK para Promover Disfunção Metabólica."
authors: "Chen S, Henderson A, Petriello MC, Romano KA, Gearing M, Miao J, Schell M, Sandoval-Espinola WJ, Tao J, Sha B, Graham M, Crooke R, Kleinridders A, Balskus EP, Rey FE, Morris AJ, Biddinger SB"
journal: "Cell metabolism"
pubdate: "2019 Dec 03"
doi: "10.1016/j.cmet.2019.08.021"
source: "PubMed Abstract"

N-Óxido de Trimetilamina Liga-se e Ativa PERK para Promover Disfunção Metabólica.

Autores

Chen S, Henderson A, Petriello MC, Romano KA, Gearing M, Miao J, Schell M, Sandoval-Espinola WJ, Tao J, Sha B, Graham M, Crooke R, Kleinridders A, Balskus EP, Rey FE, Morris AJ, Biddinger SB

Periodico

Cell metabolism (2019 Dec 03)

Conteudo

O metabólito derivado de micróbios intestinais trimetilamina N-óxido (TMAO) é aumentado pela resistência à insulina e associado a várias sequelas da síndrome metabólica em humanos, incluindo doenças cardiovasculares, renais e neurodegenerativas. O mecanismo pelo qual o TMAO promove doenças não é claro. Agora revelamos a quinase de estresse do retículo endoplasmático PERK (EIF2AK3) como um receptor para o TMAO: o TMAO se liga ao PERK em concentrações fisiologicamente relevantes; ativa seletivamente o ramo PERK da resposta a proteínas não dobradas; e induz o fator de transcrição FoxO1, um importante impulsionador de doenças metabólicas, de maneira dependente de PERK. Além disso, intervenções para reduzir o TMAO, seja pela manipulação da microbiota intestinal ou pela inibição da enzima sintetizadora de TMAO, flavina contendo monooxigenase 3, podem reduzir a ativação de PERK e os níveis de FoxO1 no fígado. Em conjunto, esses dados sugerem que o TMAO e o PERK podem ser centrais para a patogênese da síndrome metabólica.