pmid: "39085322"
title: "Ensaio clínico randomizado controlado por placebo de fitoterpenos em DMSO para o tratamento da fascite plantar."
authors: "Burke BE, Baillie JE"
journal: "Scientific reports"
pubdate: "2024 Jul 31"
doi: "10.1038/s41598-024-65979-1"
source: "PMC Full Text"
Ensaio clínico randomizado controlado por placebo de fitoterpenos em DMSO para o tratamento da fascite plantar.
Autores
Burke BE, Baillie JE
Periodico
Scientific reports (2024 Jul 31)
Conteudo
Ensaio clínico randomizado controlado por placebo de fitoterpenos em DMSO para o tratamento da fascite plantar
A fascite plantar é a causa mais comum de dor no calcanhar em adultos, com uma prevalência geral de 0,85% na população adulta dos EUA, afetando mais de 2 milhões de adultos anualmente. A maioria das modalidades de tratamento atuais não possui evidências suficientes para recomendar uma estratégia específica em detrimento de outra. A aplicação tópica de analgésicos para dor em tecidos moles é bem estabelecida; no entanto, a fáscia plantar apresenta desafios nesse aspecto devido à pele espessa, tecido fibrótico e uma almofada adiposa frequentemente espessada. Sessenta e dois pacientes com fascite plantar foram randomizados para um ensaio clínico controlado por placebo testando a eficácia de uma solução tópica de terpenos vegetais contendo cânfora, mentol, eugenol, eucaliptol e vanilina. A permeação cutânea da mistura foi potencializada com 15% de dimetilsulfóxido (DMSO), 1% de limoneno e óleo de alecrim. Um ml da solução foi aplicado topicamente duas vezes ao dia, e os escores de dor foram avaliados no Dia 0, Dia 1, Dia 3 e Dia 10. Utilizando o índice de função do pé validado, 78,1% dos pacientes relataram uma redução de 85% ou mais em seu escore total de dor no dia 10, enquanto o tratamento com placebo não apresentou efeito (ANOVA de uma via, P < 0,01). Este estudo adapta a modalidade de tratamento de analgesia tópica para dor em tecidos moles a uma área problemática do corpo e mostra promessa terapêutica.
Identificador ClinicalTrials.gov: NCT05467631
Introdução
A fascite plantar (FP) é uma síndrome de uso excessivo que resulta em alterações degenerativas da fáscia em sua inserção no calcâneo, de onde se origina. É a causa mais comum de dor no calcanhar em adultos, com uma prevalência geral de 0,85%. A variação étnica é mínima, de acordo com os dados. Hispânicos brancos apresentam a maior prevalência de fascite plantar, com 0,95%, seguidos por brancos não hispânicos, com 0,93%, e 1,1% em populações negras. A incidência ao longo da vida é estimada em 10%. Os fatores de risco para FP incluem dorsiflexão limitada do tornozelo, que faz com que o pé prona excessivamente e estresse a fáscia, IMC maior que 27 kg/m², ocupações que exigem ficar em pé ou caminhar por longos períodos, como as militares, estilo de vida sedentário e corrida excessiva, onde ocorre com uma incidência de 5–10%. A fascite plantar é um diagnóstico clínico feito por meio da história do paciente e exame físico. A apresentação clássica é uma dor aguda e penetrante no aspecto anteromedial do calcanhar ao sair da cama pela manhã. A dor também está presente ao suportar peso após um período de repouso e melhora um pouco à medida que a caminhada continua. Parestesia é incomum e sua presença deve levantar suspeita de possível aprisionamento do nervo de Baxter (aprisionamento do primeiro ramo do nervo plantar lateral) em vez de FP.
Mais de 75% dos pacientes com FP melhorarão com tratamento conservador não operatório em até 12 meses. Isso geralmente consiste em alguma combinação de redução da carga de peso, massagem com gelo, AINEs, alongamento, regime de fortalecimento e palmilhas de calcanhar. No entanto, a maioria das modalidades de tratamento não é apoiada por evidências suficientes para recomendar uma estratégia específica em detrimento de outra, destacando a necessidade de um tratamento mais claramente definido e rápido.
O impacto da FP na qualidade de vida do paciente e na perda de trabalho não deve ser subestimado. Na Pesquisa Nacional de Saúde e Bem-Estar com 75.000 participantes, entre aqueles que relataram dor decorrente da FP (0,85%), mais de 61% relataram sentir dor todos os dias, e quase 54% relataram que sua dor interferia nas atividades normais de trabalho pelo menos moderadamente. Quase um terço relatou interferência grave relacionada à dor (“bastante” ou “extrema”).
O uso de analgésicos tópicos para dor em tecidos moles é bem estabelecido, no entanto, não encontrou uso generalizado no tratamento da FP. Investigamos a aplicação de uma solução tópica dos terpenos vegetais cânfora, mentol, eugenol, eucaliptol e vanilina, formulada para aumentar a permeação cutânea, adaptando o uso estabelecido de analgésicos tópicos para controle de dor em tecidos moles a uma área do corpo com desafios únicos. Esses agentes terpênicos têm atividade analgésica, antinociceptiva e anti-inflamatória. A coorte consistiu em 62 pacientes com FP em um estudo cego controlado por placebo. Usando a subseção de dor do índice de função do pé validado conforme modificado, 78,1% dos pacientes tiveram uma redução de 85% ou mais em sua pontuação subjetiva de dor após 10 dias de aplicação duas vezes ao dia.
Métodos
Algoritmo de inscrição para o ponto final de 10 dias.
Este ensaio foi conduzido em conformidade com as diretrizes institucionais para ensaios clínicos e de acordo com os princípios da Declaração de Helsinque, revisão de 2013, sobre pesquisa com sujeitos humanos. Este estudo foi aprovado pelo conselho de revisão institucional do Instituto de Ciências Biomédicas e registrado em 26/10/2021 (Identificador ClinicalTrials.gov: NCT05467631). O consentimento informado detalhado foi obtido de cada paciente e arquivado. A Figura 1 mostra o fluxograma CONSORT.
Pacientes com 18 anos ou mais com diagnóstico médico de fasceíte plantar foram recrutados de um consultório de atenção primária e de uma clínica de fisioterapia entre 15/01/2019 e 21/04/2020 e randomizados em um estudo cego controlado por placebo de forma contínua. Pacientes que haviam sido submetidos a cirurgia, injeção de corticosteroide ou terapia com laser de baixa intensidade para sua FP foram excluídos do estudo, assim como pacientes com diabetes, neuropatia periférica, AR ou histórico de trauma no pé nos últimos 6 meses. Pacientes da clínica de fisioterapia foram recrutados durante sua primeira visita e antes do início de qualquer regime de alongamento supervisionado por clínico. Foram coletados dados sobre uso de AINEs no mês anterior, IMC, uso de palmilhas de venda livre e programa de alongamento em casa.
A formulação ativa (Patente US nº 10.980.856) continha uma mistura de óleos essenciais, de modo que a formulação final foi padronizada para 10% de cânfora do óleo de alecrim, 5% de mentol do óleo de hortelã-pimenta, 5% de eugenol do óleo de cravo, 2% de eucaliptol (1,8-cineol) do óleo de eucalipto e 3% de vanilina em uma base de 10% (v/v) de óleo de melaleuca (M. alternifolia), com 15% de DMSO, 1% de limoneno e óleo de alecrim como promotores de permeação cutânea. O placebo consistiu em 10% (v/v) de óleo de melaleuca em óleo de canola como veículo. Todos os materiais foram obtidos da Sigma Chemical Co, St. Louis, MO e eram de grau USP.
Sessenta e dois pacientes, 27 homens e 35 mulheres, concluíram o protocolo, e os resultados do estudo para esta coorte de pacientes são apresentados. A comparação das médias dos grupos em cada ponto no tempo foi realizada por ANOVA de uma via com teste post-hoc de Tukey. O tamanho da amostra foi determinado usando software de cálculo de médias e amostras (www.samplesize.net). Os pacientes foram randomizados escolhendo às cegas uma ficha numerada de 1 a 10 de uma caixa. Trinta e dois pacientes escolheram fichas com números ímpares e foram randomizados para o grupo placebo, e 34 que escolheram fichas com números pares para o grupo de tratamento ativo. Dois pacientes em cada braço de tratamento desistiram citando o aroma pungente da formulação como motivo. Os pacientes estavam cegos quanto ao grupo de alocação. As formulações placebo e ativa não tinham aromas idênticos; no entanto, é improvável que isso tenha tido qualquer impacto no cegamento do protocolo do estudo. O óleo de melaleuca era o principal constituinte de cada uma, então o cheiro era muito semelhante. O fato de cada formulação conter óleos essenciais e ter um aroma não deu nenhuma informação a qualquer participante sobre qual grupo de tratamento eles estavam alocados. Além disso, nenhum paciente teve exposição a ambas as fórmulas e, portanto, não teria qualquer base para comparação. O acompanhamento nos Dias 1, 3 e 10 foi por telefone, com o interlocutor do consultório cego quanto ao status do paciente. Os pacientes foram vistos pessoalmente no Dia 14, após o término do ensaio.
Dor no pé no pior momento
Dor no pé pela manhã
Dor ao andar descalço
Dor ao ficar em pé descalço
Dor no pé no final do dia
No momento da inscrição, os pacientes classificaram sua dor nos 10 dias anteriores usando o Índice de Função do Pé (Foot Function Index, FFI) validado, modificado para uma escala de classificação verbal de 5 pontos. Todos os pacientes preencheram o FFI-5pt no momento da inscrição (Dia 0). Os itens do FFI-5pt são classificados em uma escala de classificação verbal de 5 pontos, de "sem dor" (0) a "dor intensa" (4) na escala de dor. O FFI-5pt é uma medida genérica autoadministrada adequada do efeito de queixas nos pés sobre a função do pé, com boa confiabilidade teste-reteste. As pontuações dos itens são somadas, divididas pela pontuação máxima possível, que é 20, e depois multiplicadas por 100. Isso normaliza as pontuações para uma porcentagem da pontuação máxima possível de dor. Os pacientes foram solicitados a preencher o FFI-5pt no Dia 0, Dia 1, Dia 3 e Dia 10. Os participantes classificaram sua dor em cinco perguntas, com a maior pontuação para cada pergunta sendo 4 e a pontuação total máxima 20.
Exercício de Alongamento da Panturrilha e Tendão de Aquiles.
Os pacientes foram instruídos a lavar a parte inferior do pé afetado antes da aplicação com sabão e água, secar com toques suaves, depois aplicar 1 ml de solução placebo ou tratamento ativo na parte inferior do calcanhar do pé afetado usando um conta-gotas calibrado, e então espalhar a solução com uma pequena escova de cutículas presa à tampa do frasco. A aplicação era duas vezes ao dia. Os pacientes foram avaliados em acompanhamento 1 dia (2 aplicações), 3 dias (6 aplicações) e 10 dias (20 aplicações) a partir da data de inclusão (Dia 0). Todos os sujeitos foram instruídos a realizar um exercício de alongamento da panturrilha/tendão de Aquiles duas vezes ao dia (Fig. 2). A análise foi realizada para os participantes que completaram o estudo. Os 4 pacientes que desistiram não foram incluídos na análise.
Cada paciente foi instruído a alongar suavemente cada pé, segurar por 5 segundos, depois alongar o outro pé, totalizando 10 alongamentos de cada lado, duas vezes ao dia.
Estatísticas
Usando calculadora de tamanho amostral em https://sample-size.net/means-effect-size/
Usando 30 sujeitos por braço do estudo, o estudo tem 80% de poder para detectar um tamanho de efeito de 0.368.
Probabilidade limite para rejeitar a hipótese nula. Taxa de erro tipo I: α (bilateral) = 0.05.
Probabilidade de não rejeitar a hipótese nula sob a hipótese alternativa. Taxa de erro tipo II: β = 0.2
Desvio padrão do desfecho na população: S = 0.5
Número de sujeitos no Grupo 1: N1 = 30.
Número de sujeitos no Grupo 0: N0 = 30
Cálculo usando a estatística T e parâmetro de não centralidade:
Graus de liberdade = DoF = Ntotal—2 = 58.
O valor T padrão (com graus de liberdade DoF) correspondente a α = Tα = 2.002
Parâmetro de não centralidade = δ = 2.8491
Dados de 62 sujeitos estavam disponíveis para análise.
Havia 8 médias de grupos a serem comparadas entre si: Placebo no Dia 0, 1, 3, 10 e Ativo no Dia 0,1,3,10.
Placebo Ativo Pontuação Média de Dor – Dia 0 (Grp 1) 65.4 ± 11.6 (Grp5) 61.1 ± 13.6 Pontuação Média de Dor – Dia 1 (Grp2) 48.3 ± 14.8 (Grp6) 36.0 ± 10.4 Pontuação Média de Dor – Dia 3 (Grp3) 51.9 ± 12.8 (Grp7) 26.8 ± 7.6 Pontuação Média de Dor – Dia 10 (Grp4) 60.8 ± 9.2 (Grp8) 8.8 ± 5.2
ANOVA de um fator foi realizada testando as médias dos grupos quanto à significância estatística usando o software online em https://statpages.info/anova1sm.html. O nível de confiança para intervalos de confiança post-hoc foi de 95%.
Resultados
Tabela ANOVA.
Fonte de Variação Soma dos Quadrados gl Variância F p Entre Grupos 85089.8568 7 12155.6938 3.2462 0.0026 Dentro de Grupos 898706.2400 240 3744.6093 Total 983796.0968 247
Resultados Post-hoc de Tukey valores p.
Grp 1 Grp2 Grp3 Grp4 Grp5 Grp6 Grp7 Grp8 Grp1 – p = 0.9 p = 0.9 p = 1.0 p = 1.0 p = 0.6 p = 0.2 p = 0.008 Grp2 – – p = 1.0 p = 1.0 p = 0.9 p = 0.9 p = 0.9 p = 0.2 Grp3 – – – p = 1.0 p = 1.0 p = 0.9 p = 0.7 p = 0.11 Grp4 – – – – p = 1.0 p = 0.8 p = 0.4 p = 0.02 Grp5 – – – – – p = 0.7 p = 0.3 p = 0.016 Grp6 – – – – – – p = 1.0 p = 0.6 Grp7 – – – – – – – p = 0.9
Características dos Participantes do Estudo.
Placebo Ativo Média de Idade (anos) 49 ± 10,4 46 + 12,9 Duração Média da Dor (meses) 4 ± 4,4 5 ± 2,7 IMC 29,3 ± 1,6 28,6 ± 1,3 Sexo 14 H/30M 13 H/32M Uso de qualquer AINE sem receita no último mês 63,3% (19/30) 56,2% (18/32) Uso de inserto sem receita nos últimos 3 meses 100% 100% Alongamento/massagem em casa no último mês 73,3% (22/30) 68,8% (22/32)
Os resultados dos testes de médias dos grupos são mostrados na Tabela 1 e na Tabela 2. As características dos grupos são mostradas na Tabela 3. A média de idade para o grupo de tratamento ativo foi de 46 ± 12,9 anos e para o grupo placebo foi de 49 ± 10,4 anos. Não houve diferença estatística de idade entre os grupos. A duração média dos sintomas foi de 4 ± 4,4 meses no grupo placebo e de 5 ± 2,7 no grupo ativo, não sendo estatisticamente diferente entre os dois grupos (Tabela 3). A duração dos sintomas foi consistente com a coorte representando pacientes predominantemente em condição crônica. Participantes com dor com menos de 3 semanas de duração foram considerados agudos e representaram 14,5% (9/62) da coorte, número muito pequeno para permitir comparação dos resultados por duração da dor.
O escore médio no momento da inscrição para o grupo placebo foi de 65,4 ± 11,6 e de 61,1 ± 13,6 para o grupo ativo. Não houve diferença nos escores médios de dor entre os dois grupos no início do estudo. Após 10 dias de tratamento com placebo, o escore médio de dor foi de 60,8 ± 9,2, e não foi estatisticamente diferente dos escores médios antes do tratamento com placebo. O escore médio de dor para o grupo de tratamento ativo após 10 dias de tratamento diminuiu para 8,8 ± 5,2. Isso foi estatisticamente significativo com p<0,01 em comparação ao tratamento com placebo (ANOVA de uma via; post-hoc Tukey p<0,01). Não houve diferenças nos escores médios de dor entre os grupos placebo antes, placebo depois e ativo antes.
Houve uma diminuição notável nos escores médios de dor no grupo ativo nos Dias 1 e 3, mas as diferenças nos escores de dor não atingiram significância estatística até serem medidas no Dia
Escore de Dor ao Longo do Tempo. Escores de dor de 62 pacientes com fascite plantar tratados topicamente duas vezes ao dia por 10 dias com placebo vs. mistura de terpenos em DMSO. * p < 0,01 para o tratamento com terpenos no Dia 10 vs. Dia 0 e vs. placebo no Dia 10. ANOVA de uma via, Post-hoc Tukey p < 0,01.
10. Não se sabe se as diferenças nos escores teriam atingido significância após o dia 3, mas antes do Dia 10. No entanto, uma tendência é sugerida, e pode-se inferir que uma resposta terapêutica foi iniciada precocemente após o uso. Essa tendência é ilustrada na Figura 3.
Analisando os dados por sexo, o escore médio de dor para homens no Dia 10 do tratamento ativo foi de 9,4 +/− 4,6 e para mulheres foi de 8,3 +/− 5,8. Usando um teste t não pareado (www.graphpad.com), não houve diferença significativa entre essas médias no Dia 10 do tratamento ativo. (p=0,8).
Escore de Dor dos Participantes do Estudo no Dia 0, Dia 1, Dia 3 e Dia 10.
Placebo Ativo Escore de Dor – Dia 0 65,4 ± 13,6^ 61,1 ± 15,6^ Escore de Dor—Dia 1 48,3 ± 16,8^ 36,0 ± 12,4^ Escore de Dor—Dia 3 51,9 ± 14,8^ 26,8 ± 9,6^ Escore de Dor – Dia 10 60,8 ± 11,2^ 8,8 ± 7,2* Escore de Dor por Gênero – Dia 10 Masculino (13) 9,4 ± 4,6# Feminino (19) 8,3 ± 5,8#
^p > 0,1 Sem diferença em comparação ao Dia 0.
*p < 0,01 ANOVA, p < 0,01.
pós-hoc Tukey.
#p > 0,8 Sem diferença nas médias dos grupos. Teste t não pareado.
As pontuações dos itens do questionário foram somadas, divididas pela maior soma possível das pontuações dos itens, que era 20, e depois multiplicadas por 100 para normalizar as pontuações para uma.
porcentagem da pontuação máxima possível de dor.
A Tabela 4 resume os dados. Vinte e cinco dos 32 (78,1%) pacientes apresentaram diminuições significativas nos escores de dor após 10 dias. Nenhum dos participantes do grupo de tratamento com placebo relatou melhora significativa em seus escores de dor. Nenhum evento adverso foi relatado em qualquer um dos grupos.
Discussão
A fascite plantar é a causa mais comum de dor no calcanhar em adultos, com uma incidência ao longo da vida de 10% e mais de 2 milhões de adultos afetados anualmente nos EUA. A FP tem sido associada a dor no calcanhar, quedas, má qualidade de vida e incapacidade. Também está associada a diversos esportes, sendo relatada em corredores recreativos e de elite com uma incidência de 5–10%.
Uma variedade de opções de tratamento está disponível, incluindo fisioterapia com alongamento e fortalecimento, órteses para os pés, almofadas para o calcanhar, massagem com gelo, AINEs, redução da atividade com suporte de peso, bandagem, agulhamento seco/acupuntura, talas noturnas, terapia por ondas de choque extracorpóreas, injeções de corticosteroides e cirurgia. Essas abordagens foram revisadas. No entanto, a maioria das modalidades de tratamento não é apoiada por evidências suficientes para recomendar uma estratégia em detrimento de outra. A maioria (mais de 75%) dos pacientes com FP melhorará com tratamento conservador não cirúrgico em até 12 meses, mas durante esse período, os pacientes frequentemente sofrem comprometimento significativo das atividades recreativas e da vida diária, além de perda de tempo de trabalho. Portanto, uma modalidade de ação rápida, não invasiva e conveniente acrescentaria muito às opções de tratamento atuais.
O uso de agentes analgésicos tópicos para dor em tecidos moles não é novo. Por exemplo, um estudo recente de Guo et al. usou uma mistura tópica de salicilato de metila, mentol, cânfora e timol em 3600 indivíduos com dor em tecidos moles. Após 7 dias de uso, mais de 70% dos indivíduos apresentaram uma grande redução em seus escores de dor na EVA. Também a título de exemplo, o diclofenaco foi recentemente aprovado pela FDA para uso tópico na osteoartrite em um gel contendo 45% de DMSO. O presente estudo adapta essa abordagem tópica para o controle da dor em tecidos moles, utilizando potencialização da permeação cutânea para lidar com os desafios únicos que o tratamento da fascite plantar apresenta, ou seja, pele espessa, tecido fibrótico e coxim gorduroso espessado na sola do pé.
A duração média da dor no momento da inclusão no estudo foi superior a 4 meses em ambos os grupos, indicando que a maioria dos pacientes estava em estágio crônico da PF, e não agudo. Os pacientes do consultório de fisioterapia foram incluídos na primeira consulta e antes de iniciar um regime de fisioterapia supervisionada. A maioria dos pacientes em ambas as coortes estava com sobrepeso ou obesidade, e havia usado AINE, palmilhas ou massagem/alongamento caseiro nos últimos 30 dias (Tabela 3). Não foi realizada uma análise detalhada dos resultados por duração da dor. Havia muito poucos pacientes em fase aguda (menos de 3 semanas). Os efeitos observados no estudo, portanto, são principalmente para pacientes com dor crônica que não responderam a outros tratamentos não invasivos.
Não houve diferença aparente de gênero na resposta ao tratamento até o Dia 10 e concluímos que este tratamento funciona igualmente bem em homens e mulheres.
Dada a complexidade da formulação atual, não é possível determinar um mecanismo de ação preciso, nem se a eficácia se deve apenas a alguns dos agentes ativos conhecidos, conforme discutido abaixo, ou a uma sinergia complexa ou efeito aditivo com outros componentes do óleo. As ações anti-inflamatórias e antinociceptivas de uma variedade de óleos essenciais têm sido investigadas, e os mecanismos de ação propostos incluem inibição do metabolismo do ácido araquidônico, produção de citocinas e expressão gênica pró-inflamatória. Outras ações da formulação atual podem incluir efeitos diretos na mediação da dor. Como exemplos: cânfora e eucaliptol (1,8-cineol) são conhecidos por dessensibilizar o canal de potencial receptor transitório tipo A1 (TRPA1) mediador da dor, resultando em efeitos analgésicos e anti-inflamatórios; o canal de potencial receptor transitório vanilóide (TRPV) desempenha um papel central na transdução da dor e é fortemente inibido pela vanilina; o mentol do óleo de gaultéria é conhecido como analgésico tópico e recentemente demonstrou inibir a produção de citocinas pró-inflamatórias, como o fator de necrose tumoral alfa (TNF-α) e a interleucina-6 (IL-6); o eugenol (um pequeno composto fenólico e não estritamente um terpeno) tem um longo histórico de uso em odontologia para alívio da dor tópica. O óleo da árvore do chá também possui propriedades analgésicas tópicas relatadas, embora nenhum efeito tenha sido observado por si só neste estudo. Esses agentes e suas ações conhecidas podem, portanto, ser responsáveis pelos efeitos observados no presente estudo.
Vantagens da abordagem atual incluem: uso de agentes com status GRAS (Geralmente Reconhecido como Seguro) pela FDA, uma abordagem adaptativa para uma área corporal de difícil tratamento, baixo custo, facilidade de aplicação, conveniência do uso seguro em casa, prevenção de efeitos colaterais inerentes aos tratamentos sistêmicos, prevenção de cirurgia com risco de infecção e tempos prolongados de recuperação, capacidade de atingir uma alta concentração de ativos no local afetado enquanto minimiza a absorção sistêmica, e prevenção do uso de esteroides ou opiáceos. Minimizar a absorção sistêmica pode diminuir grandemente os efeitos adversos. O uso crônico de AINEs orais, por exemplo, pode resultar em função renal diminuída, sangramento gastrointestinal e baixa adesão do paciente devido a queixas gastrointestinais. Uma abordagem tópica evita esses tipos de problemas sistêmicos.
A satisfação do paciente com o protocolo foi alta. Dois pacientes em cada grupo abandonaram o estudo, todos relatando intolerância ao aroma aromático. Nenhum paciente relatou um evento adverso decorrente da aplicação da fórmula de tratamento ou do placebo.
É provável que a potencialização da permeação cutânea pelo limoneno, óleo de alecrim e DMSO tenha contribuído para a eficácia observada neste estudo. O uso clínico de DMSO de grau farmacêutico como potencializador de penetração é apoiado pelos dados robustos acumulados nas últimas 3 décadas, demonstrando o perfil favorável de segurança e tolerabilidade, bem como suas ações anti-inflamatórias. A concentração na formulação atual de 15% fornece aproximadamente 300ul de DMSO por dia quando 1ml da fórmula é aplicado duas vezes ao dia, uma quantidade muito modesta.
Limitações
As limitações deste estudo incluem a falta de diversidade racial (87% brancos), tamanho da amostra relativamente pequeno, falta de estratificação dos pacientes com base no nível de atividade ou quantidade de uso de AINEs, ou detalhamento da resposta por IMC. Nem a espessura da almofada adiposa plantar nem a espessura da fáscia plantar foram medidas, e ambas são conhecidas por estarem alteradas na fascite plantar. Um ou ambos esses fatores podem afetar a capacidade da fórmula de atingir a fáscia afetada. Nenhum detalhamento do efeito por duração da dor, ou seja, aguda vs crônica, foi realizado. As formulações de placebo e ativa não tinham aromas idênticos, no entanto, é improvável que isso tenha tido qualquer impacto no cegamento do protocolo do estudo. O fato de cada formulação conter óleos essenciais e ter um aroma não deu nenhuma informação a qualquer participante sobre qual grupo de tratamento eles foram alocados.
Conclusão
Neste estudo, avaliamos a eficácia de uma solução contendo óleos essenciais com concentrações de agentes terapêuticos conhecidos para uso tópico, formulada com os potencializadores de permeação cutânea limoneno e pequenas quantidades de DMSO no tratamento da fascite plantar crônica. Após 10 dias de aplicação duas vezes ao dia, 78% dos pacientes tiveram uma redução de 85% ou mais em seus escores de dor. Nenhum evento adverso foi relatado. Uma abordagem tópica de baixo custo para tratar a fascite plantar, conforme fornecida neste estudo, poderia reduzir bastante os custos para o paciente e a sociedade, reduzir o tempo perdido no trabalho, melhorar a qualidade de vida daqueles que sofrem de FP e fornecer uma terapia de primeira linha eficaz no consultório de atenção primária, sem necessidade de encaminhamento, uso de esteroides ou uso de opiáceos. Este é um pequeno estudo preliminar e são necessários mais ensaios com um número maior de pacientes de uma diversidade mais ampla para verificar se os resultados são generalizáveis para uma população mais ampla.
Nota do editor
A Springer Nature permanece neutra em relação a reivindicações jurisdicionais em mapas publicados e afiliações institucionais.
Contribuições dos autores
BB: conceitualização, investigação, curadoria de dados, análise formal, administração do projeto, redação, JEB: conceitualização, supervisão, revisão e edição do manuscrito.
Financiamento
Este ensaio não recebeu financiamento externo.
Disponibilidade de dados
Os conjuntos de dados utilizados e/ou analisados durante o estudo atual estão disponíveis junto ao autor correspondente mediante solicitação razoável.
Conflitos de interesse
O Dr. Burke relata que atuou como consultor remunerado para a Naturopathix, Inc. e HeelAid, LLC, ambas empresas que desenvolvem, avaliam clinicamente e comercializam produtos naturais para o mercado consumidor. O Dr. Baillie não relata conflitos.
Referências
Fascite Plantar
Volume de consultas ambulatoriais e padrões de atendimento para pacientes diagnosticados com fascite plantar: um estudo nacional de médicos
Prevalência e tratamento farmacológico da fascite plantar em adultos nos Estados Unidos
Fascite plantar – injetar ou suportar? Uma revisão sistemática das melhores evidências atuais
Diagnóstico e tratamento da fascite plantar
Fatores de risco para fascite plantar: um estudo de caso-controle pareado
Fascite plantar
Bloqueio ultrassonográfico do primeiro ramo do nervo plantar lateral (nervo de Baxter)
Prática clínica
Declaração de consenso clínico do American College of Foot and Ankle Surgeons: diagnóstico e tratamento da dor infra-calcânea adquirida em adultos
Carga econômica do tratamento da fascite plantar nos Estados Unidos
Atividades antioxidantes e anti-inflamatórias dos óleos essenciais: uma breve revisão
O Índice de Função do Pé: Uma medida de dor e incapacidade no pé
O índice de função do pé com escalas de classificação verbal (FFI-5pt): Uma avaliação clinimétrica e comparação com o FFI original
Fascite plantar em atletas: estratégias de diagnóstico e tratamento. Uma revisão sistemática
Li, Segurança e eficácia do linimento de salicilato de metila composto para dor tópica: Um estudo multicêntrico no mundo real na China
https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2013/020947s008lbl.pdf
Óleos essenciais: Técnicas de extração, potencial farmacêutico e terapêutico — Uma revisão
Óleos essenciais e saúde
Óleo essencial de Rosmarinus officinalis: Uma revisão de sua fitoquímica, atividade anti-inflamatória e mecanismos de ação envolvidos
Óleo Essencial de Cravo (Syzygium aromaticum L. Myrtaceae): Extração, Composição Química, Aplicações Alimentares e Bioatividade Essencial para a Saúde Humana
Efeitos analgésicos do óleo essencial de eucalipto em camundongos
Óleo de Melaleuca alternifolia (Tea Tree): uma revisão das propriedades antimicrobianas e outras propriedades medicinais
Óleo essencial de hortelã-pimenta: sua fitoquímica, atividade biológica, efeito farmacológico e aplicação
18-Cineol: uma revisão da fonte, atividades biológicas e aplicação
Cânfora Atenua a Hiperalgesia em Modelos de Dor Neuropática em Camundongos
1,8-cineol, um agonista TRPM8, é um novo antagonista natural do TRPA1 humano
TRPV3: Estrutura, Doenças e Moduladores
Mentol: Um monoterpeno simples com notáveis propriedades biológicas
Mentha piperita: Óleo Essencial e Extratos, Suas Atividades Biológicas e Perspectivas para o Desenvolvimento de Novos Produtos Medicinais e Cosméticos
A composição química e atividade biológica do óleo essencial de cravo, Eugenia caryophyllata (Syzigium aromaticum L. Myrtaceae): uma breve revisão
Uma comparação entre pasta de hidróxido de cálcio/iodofórmio e óxido de zinco eugenol como materiais de obturação radicular para pulpectomia em dentes decíduos: uma revisão sistemática e meta-análise
Eficácia e segurança do óleo de Melaleuca alternifolia (tea tree) para a saúde humana — Uma revisão sistemática de ensaios clínicos randomizados
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Efeitos dos Anti-inflamatórios Não Esteroidais (AINEs) e AINEs Gastroprotetores no Trato Gastrointestinal: Uma Revisão Narrativa
Limoneno: Segurança e aplicações clínicas
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