pmid: "36481478"
title: "IL-4 e IL-13, não os eosinófilos, conduzem a inflamação das vias aéreas tipo 2, remodelação e declínio da função pulmonar."
authors: "Scott G, Asrat S, Allinne J, Keat Lim W, Nagashima K, Birchard D, Srivatsan S, Ajithdoss DK, Oyejide A, Ben LH, Walls J, Le Floc'h A, Yancopoulos GD, Murphy AJ, Sleeman MA, Orengo JM"
journal: "Cytokine"
pubdate: "2023 Feb"
doi: "10.1016/j.cyto.2022.156091"
source: "PubMed Abstract"
IL-4 e IL-13, não os eosinófilos, conduzem a inflamação das vias aéreas tipo 2, remodelação e declínio da função pulmonar.
Autores
Scott G, Asrat S, Allinne J, Keat Lim W, Nagashima K, Birchard D, Srivatsan S, Ajithdoss DK, Oyejide A, Ben LH, Walls J, Le Floc'h A, Yancopoulos GD, Murphy AJ, Sleeman MA, Orengo JM
Periodico
Cytokine (2023 Feb)
Conteudo
JUSTIFICATIVA: A asma tipo 2 (T2) é caracterizada por limitações ao fluxo aéreo e níveis elevados de eosinófilos no sangue e escarro, óxido nítrico exalado fracionado, IgE e periostina. Embora os eosinófilos estejam associados a exacerbações, a contribuição dos eosinófilos para a inflamação, remodelação e função pulmonar permanece em grande parte hipotética.
OBJETIVOS: Determinar o efeito das citocinas T2 IL-4, IL-13 e IL-5 na biologia dos eosinófilos e comparar o impacto da depleção apenas de eosinófilos versus a inibição de todos os aspectos da inflamação T2 na inflamação das vias aéreas.
MÉTODOS: Eosinófilos humanos ou células endoteliais estimuladas com IL-4, IL-13 ou IL-5 foram avaliados quanto a alterações genéticas ou liberação de quimiocinas. Camundongos expostos ao extrato de ácaro da poeira doméstica receberam anticorpos anti-IL-4Rα (dupilumabe), anti-IL-5 ou controle e foram avaliados quanto a alterações nos parâmetros histológicos e inflamatórios pulmonares.
MEDIDAS E PRINCIPAIS RESULTADOS: A estimulação com IL-4 ou IL-13 de eosinófilos humanos e células endoteliais induziu alterações na expressão gênica relacionadas à migração de granulócitos; enquanto a IL-5 induziu alterações que refletem a diferenciação de granulócitos. Em um modelo murino, o bloqueio de IL-4Rα melhorou a função pulmonar ao impactar múltiplos efetores da inflamação e remodelação, exceto as contagens de eosinófilos periféricos, desconectando assim os eosinófilos sanguíneos da inflamação, remodelação e função das vias aéreas. O bloqueio de IL-5 reduziu globalmente as contagens de eosinófilos, mas não impactou as medidas inflamatórias ou funcionais da patologia pulmonar. A análise do transcriptoma do pulmão inteiro revelou que o bloqueio de IL-5 ou IL-4Rα impactou genes associados a eosinófilos, enquanto o bloqueio de IL-4Rα também impactou genes associados a múltiplas células, citocinas e quimiocinas, produção de muco, adesão célula-célula e permeabilidade vascular.
CONCLUSÕES: Os eosinófilos não são o único contribuinte para a fisiopatologia da asma ou para o declínio da função pulmonar, e isso enfatiza a necessidade de bloquear mediadores adicionais para modificar a inflamação pulmonar e impactar a função pulmonar.