pmid: "35614947"
title: "Atividade da Cannabis Medicinal Contra Inflamação: Compostos Ativos e Modos de Ação."
authors: "Anil SM, Peeri H, Koltai H"
journal: "Frontiers in pharmacology"
pubdate: "2022"
doi: "10.3389/fphar.2022.908198"
source: "PMC Full Text"
Atividade da Cannabis Medicinal Contra Inflamação: Compostos Ativos e Modos de Ação.
Autores
Anil SM, Peeri H, Koltai H
Periodico
Frontiers in pharmacology (2022)
Conteudo
Atividade da Cannabis Medicinal Contra a Inflamação: Compostos Ativos e Modos de Ação
A inflamação geralmente se desenvolve a partir de distúrbios inflamatórios agudos, crônicos ou autoimunes que podem levar à função orgânica comprometida. A cannabis (Cannabis sativa) tem sido usada para tratar inflamação por milênios, mas seu uso na medicina moderna é dificultado pela falta de conhecimento científico. Estudos anteriores relatam que extratos de cannabis e inflorescências inibem respostas inflamatórias in vitro e em ensaios pré-clínicos e clínicos. O sistema endocanabinoide (SEC) é um modulador da atividade do sistema imunológico, e a desregulação desse sistema está envolvida em várias inflamações crônicas. Este sistema inclui os receptores canabinoides tipos 1 e 2 (CB1 e CB2), endocanabinoides derivados do ácido araquidônico e enzimas envolvidas no metabolismo endocanabinoide. A cannabis produz um grande número de fitocanabinoides e numerosas outras biomoléculas, como terpenos e flavonoides. Em múltiplos modelos experimentais, tanto in vitro quanto in vivo, vários fitocanabinoides, incluindo Δ9-tetrahidrocanabinol (THC), canabidiol (CBD) e canabigerol (CBG), exibem atividade contra a inflamação. Esses fitocanabinoides podem se ligar ao SEC e/ou a outros receptores e melhorar várias doenças relacionadas à inflamação ao ativar diversas vias de sinalização. A sinergia entre fitocanabinoides, bem como entre fitocanabinoides e terpenos, foi demonstrada. A atividade da cannabis pode ser melhorada selecionando os ingredientes vegetais mais ativos (API) enquanto elimina partes do extrato total. Além disso, no futuro, componentes da cannabis podem ser combinados com medicamentos farmacêuticos para reduzir a inflamação.
Introdução
O sistema imunológico consiste em imunidade adaptativa e inata. A imunidade inata é a resposta rápida e inespecífica a patógenos mediada por células mieloides e células natural killer (NK). Por outro lado, a imunidade adaptativa é uma resposta mais lenta, mas específica, que gera memória imunológica, envolvendo a ativação de linfócitos B e T. Durante a inflamação normal, a imunidade inata é ativada em minutos a horas como primeira linha de defesa contra infecção por patógenos, seguida pela eliminação das ameaças realizada tanto pelas respostas imunes inata quanto adaptativa. Encerrar a inflamação e retornar à homeostase é um processo conhecido como resolução. No entanto, a falha em remover o estímulo desencadeante de forma eficiente pode levar ao desenvolvimento de inflamação crônica e progressão do dano tecidual. Esse tipo de inflamação crônica e não resolvida contribui significativamente para várias patogêneses, incluindo as de asma, COVID-19, aterosclerose, doença pulmonar obstrutiva crônica, doença inflamatória intestinal, doença neurodegenerativa, esclerose múltipla e artrite reumatoide.
A cannabis (Cannabis sativa) tem sido usada como medicamento para o tratamento de inflamação há milênios, mas seu uso na medicina moderna tem sido dificultado pela falta de conhecimento científico. Estudos anteriores relataram que extratos de cannabis e inflorescência inibiram respostas inflamatórias in vitro e em estudos pré-clínicos e clínicos. Por exemplo, um extrato etanólico de cannabis com alto teor de CBD reduziu a liberação de mediadores de inflamação cutânea em queratinócitos. Da mesma forma, um estudo em modelo de colite em camundongos mostrou que o tratamento oral ou intraperitoneal com extrato de cannabis com alto teor de CBD levou à redução da inflamação intestinal e da hipermotilidade, em contraste com o tratamento com CBD puro em doses equivalentes. Além disso, dois ensaios clínicos em pacientes com doença de Crohn relataram que o tratamento diário com inflorescência de cannabis rica em THC teve efeitos benéficos contra os sintomas da doença, sem efeitos colaterais significativos, e reduziu a necessidade de outros medicamentos. Em outro ensaio clínico, o tratamento diário com cannabis foi associado a níveis mais baixos de biomarcadores pró-inflamatórios no líquido cefalorraquidiano (LCR) de pacientes com HIV.
Grandes esforços têm sido feitos para suprimir a inflamação crônica. A cannabis e seus compostos demonstraram ter atividade anti-inflamatória (ver Apêndice A para metodologia), mas para explorar todo o potencial da cannabis é importante definir as moléculas ativas e entender os mecanismos celulares e moleculares que fundamentam sua atividade anti-inflamatória.
Uma Breve Descrição dos Pilares da Inflamação
Os monócitos são as principais entidades iniciais da inflamação. Uma vez liberados da medula óssea, os monócitos migram pelo sangue para vários tecidos e passam pela maturação específica do tecido necessária para se tornarem macrófagos inflamatórios que respondem a infecção, lesão ou dano. As várias subpopulações de macrófagos ativados podem diferir em morfologia, liberação de mediadores inflamatórios e propriedades funcionais, mas na inflamação eles têm três funções principais: fagocitose, apresentação de antígenos e imunomodulação. O processo de inflamação é orquestrado por mediadores inflamatórios. Citocinas pró-inflamatórias, como fator de necrose tumoral alfa (TNF-α) e interleucina (IL)-1β, são liberadas de macrófagos ativados em resposta à infecção (Figura 1). TNF-α e IL-1β atuam através de receptores específicos ligados à membrana celular e participam do recrutamento de neutrófilos polimorfonucleares (PMNs) para o local da infecção e sua ativação.
Uma ilustração geral de algumas das vias de sinalização sugeridas como associadas à supressão da inflamação mediada por fitocanabinoides. Receptores com atividade indutora de inflamação são marcados com um raio vermelho. Outros receptores interagem com fitocanabinoides para transmitir respostas anti-inflamatórias. Genes ou proteínas são designados em caixas retangulares. Setas vermelhas denotam redução em processos ou componentes biológicos após tratamentos com canabinoides. CBD-canabidiol; CBG-canabigerol; THC-Δ9-tetrahidrocanabinol; CB-receptor canabinoide; GPR-receptor acoplado à proteína G; TRPV-receptor de potencial transitório vaniloide; A2a-receptor de adenosina; iFN-interferon; TNF-fator de necrose tumoral; CCL-quimiocina C-C motivo; IL-interleucina; COX-ciclooxigenase; iNOS-óxido nítrico sintase induzível; ROS-espécies reativas de oxigênio; NO-óxido nítrico; MAPK-proteína quinase ativada por mitógeno; LPS-lipopolissacarídeo bacteriano; NFκB-fator nuclear kappa B; IRF3-fator regulador 3; FcR-receptor Fc; TNFR-receptor de TNF; INF-interferon; 5HT(1A)-receptor de serotonina; TLR-receptor do tipo Toll; TRIF-adaptador contendo domínio TIR (Toll-Interleucina-1 Receptor) indutor de interferon-β.
O TNF-α facilita a liberação de outras citocinas pró-inflamatórias de células efetoras imunes, incluindo interferon alfa (IFN-α), interferon gama (IFN-γ), IL-1β, IL-6, IL-8, fator de crescimento transformante beta (TGF-β) e quimiocinas. Além disso, em casos de inflamação aumentada, quando a célula é estimulada, tipicamente por lipopolissacarídeo bacteriano (LPS) ou citocinas pró-inflamatórias, ocorre a indução da óxido nítrico sintase induzível (iNOS). Um aumento nos níveis de iNOS gera quantidades significativas de radicais de óxido nítrico (NO) ou ciclooxigenase 2 (COX2); a COX2 catalisa a conversão do ácido araquidônico em prostaglandinas (PGs), prostaciclina e tromboxano A2.
A transdução de sinal das respostas inflamatórias envolve várias vias de sinalização, incluindo as vias da proteína quinase ativada por mitógeno (MAPK), do receptor do tipo Toll (TLR), da Janus quinase/transdutores de sinal e ativadores da transcrição (JAK-STAT) e do fator nuclear kappa B (NFκB) (Figura 1). A ativação dessas vias envolve uma série de eventos de fosforilação que levam à indução de vários genes-alvo antiapoptóticos e à expressão de citocinas, quimiocinas e moléculas de adesão. Além disso, durante os processos inflamatórios, as espécies reativas de oxigênio (ROS) são comumente multiplicadas e podem contribuir para danos às células e órgãos do hospedeiro. Ademais, as alterações redox intracelulares induzidas pelas ROS aumentam a ativação do NF-κB por meio da fosforilação e degradação do IκB, aumentando a atividade da quinase IκB ß (IKK) ou da Akt quinase.
A resolução da inflamação pode envolver o aumento da produção de IL-10, entre outros. A IL-10 é uma citocina anti-inflamatória que inibe a liberação de mediadores lipídicos e citocinas pró-inflamatórias (por exemplo, IL-1β, IL-6 e TNF-α; Figura 1).
O Sistema Endocanabinoide e a Inflamação
O sistema endocanabinoide (SEC) é um modulador de múltiplas atividades fisiológicas, incluindo nos sistemas nervoso, endócrino, imunológico, circulatório, gastrointestinal e reprodutor. Dessa forma, a desregulação do SEC está envolvida em diversas condições patológicas, incluindo inflamação, entre outras, enquanto a modulação terapêutica da atividade do SEC tem efeitos benéficos em várias condições médicas, incluindo aquelas associadas à inflamação. O SEC está envolvido tanto na imunidade inata quanto na adaptativa e em diversas doenças inflamatórias crônicas. O SEC inclui os receptores canabinoides tipos 1 e 2 (CB1 e CB2, respectivamente) e vários outros receptores, como os receptores ativados por proliferadores de peroxissomos (PPARs) e canais iônicos (por exemplo, a família do potencial receptor transitório anquirina [TRPA] e a família do potencial receptor transitório vaniloide [TRPV]). Também estão incluídos no SEC os ligantes dos receptores, endocanabinoides derivados do ácido araquidônico, e enzimas para o metabolismo dos endocanabinoides.
A maioria das células imunológicas expressa endocanabinoides, as enzimas que regulam sua biossíntese e degradação, e receptores de endocanabinoides. Tanto CB1 quanto CB2 são expressos em células imunológicas, sendo que CB2 é expresso 10 a 100 vezes mais do que CB1 nessas células. Além disso, a ativação dos receptores CB regula as respostas anti-inflamatórias. Por exemplo, a ativação dos receptores CB2 pelo seu agonista inibiu a liberação das citocinas pró-inflamatórias IL-12 e IL-23 e aumentou a liberação da citocina anti-inflamatória IL-10 em macrófagos ativados cultivados. Este estudo sugeriu que o efeito inibitório do CB2 na produção de IL-12 foi mediado por ERK1/2-MAPK.
Em outro exemplo, um agonista do receptor CB2 reduziu em células mononucleares do sangue periférico humano a fosforilação de ERK1/2 e NF-kB-p65 induzida por LPS e a liberação das citocinas pró-inflamatórias TNF-α, IL-1β, IL-6 e IL-8. Um agonista seletivo/inverso de CB2 induziu a diferenciação de células Th0 em fenótipos de células T reguladoras (Treg) em uma população de linfócitos T CD4+ ingênuos isolados do baço de camundongo. O fenótipo Treg é importante para suprimir a resposta imune ao inibir a proliferação de células T e a produção de citocinas. O fenótipo Treg foi induzido via fosforilação de P38 e ativação de STAT5A e foi caracterizado pela expressão de FoxP3, TGF-β e IL-10. Dessa forma, o tratamento com este agonista seletivo/inverso de CB2 reduziu a gravidade da colite in vivo.
Biomoléculas da Cannabis
A cannabis produz um grande número de fitocanabinoides. Os fitocanabinoides são hidrocarbonetos aromáticos oxigenados, derivados de meroterpenoides com uma estrutura central de resorcinol com substituições isoprenil, alquil ou aralquil. A cadeia lateral alquílica característica geralmente contém um número ímpar de átomos de carbono. Eles são produzidos na planta em sua forma ácida e são descarboxilados para a forma ativa. Entre os fitocanabinoides, os Δ9-trans-tetrahidrocanabinóis (Δ9-THCs) e os canabidióis (CBDs) são os mais abundantes (Tabela 1). O canabigerol (CBG) em sua forma ácida (CBGA) serve como um intermediário central que diverge para fornecer os ácidos fitocanabinólicos (Tabela 1).
Estruturas representativas de três principais fitocanabinoides.
Fitocanabinóide CBD CBG Δ9-THC
Abreviaturas: CBD, canabidiol; CBG, canabigerol; Δ9-THC, Δ9-tetraidrocanabinol.
Além dos fitocanabinoides, a cannabis produz uma infinidade de constituintes não canabinoides, incluindo uma vasta gama de terpenos como a segunda maior classe de constituintes da cannabis. A cannabis também biossintetiza flavonoides, entre eles as canflavinas, que são flavonas preniladas (C5) e geraniladas (C10).
Atividade Conhecida dos Fitocanabinoides Contra a Inflamação
Canabidiol
O CBD foi demonstrado em múltiplos modelos experimentais, in vitro e in vivo, exercer atividades anti-inflamatórias e melhorar várias doenças degenerativas relacionadas à inflamação. O mecanismo dessa atividade anti-inflamatória, no entanto, não é completamente compreendido. O tratamento com CBD em cérebros imaturos hipóxico-isquêmicos (HI) de camundongos neonatos mostrou reduzir significativamente a expressão de IL-6, TNF-α, COX-2 e iNOS em fatias cerebrais. Essa atividade foi sugerida como mediada pelos receptores CB2 e adenosina A2A (Figura 1). Da mesma forma, tratamentos de camundongos tratados com lipopolissacarídeo com uma dose baixa de CBD diminuíram a produção de TNF-α; esse efeito foi abolido em camundongos knockout para o receptor A2A e revertido com um antagonista do receptor de adenosina A2A, apoiando a noção de que o CBD pode potencializar a sinalização da adenosina. Além disso, em um modelo murino de lesão pulmonar aguda, o CBD, através do receptor de adenosina A2A, reduziu significativamente a migração de leucócitos para os pulmões e reduziu os níveis de albumina, TNF-α, IL-6 e outras quimiocinas no líquido de lavagem broncoalveolar (Figura 1). O CBD também reduziu a atividade da mieloperoxidase (MOP, um índice de infiltração de neutrófilos) no tecido pulmonar.
Em leitões recém-nascidos com lesão cerebral por HI, a administração de CBD reduziu a inflamação e preveniu o aumento dos níveis de IL-1 no cérebro. Também preveniu a diminuição do número de neurônios viáveis e o aumento da excitotoxicidade e do estresse oxidativo. Sugeriu-se que essa atividade era mediada pelos receptores CB2 e 5HT1A (Figura 1). No filtrado hepático de camundongos com hepatite aguda, demonstrou-se que o CBD desencadeia células supressoras derivadas de mieloides (MDSCs); essas células são reguladoras do sistema imunológico que suprimem as funções das células T. A indução de MDSCs pelo CBD foi mediada pela ativação do TRPV1 (Figura 1). O CBD também reduziu significativamente os níveis sanguíneos de IL-2, TNF-α, IFN-γ, IL-6, IL-12, IL-17, MCP-1 e quimiocina de motivo C-C (CCL)-11 nesse modelo.
O CBD também é um antagonista seletivo do GPR55, outro receptor acoplado à proteína G presente em macrófagos humanos (Figura 1). A ativação farmacológica do GPR55 por seu agonista seletivo O-1602 potencializou as respostas pró-inflamatórias em células espumosas derivadas de macrófagos, associada a uma redução nos níveis de IL-10 e indução nos níveis de TNF-α.
O tratamento com CBD inibiu completamente a produção de TNF-α via via p38 MAPK (Figura 1) em células microgliais isoladas das retinas de ratos recém-nascidos tratados com endotoxina ou LPS para inflamação ocular aguda. Além disso, as retinas de ratos tratados com LPS acumularam macrófagos e microglia ativada, aumentaram os níveis de ROS e nitrotirosina, e ativaram a p38 MAPK e a apoptose neuronal. O tratamento com CBD bloqueou todos esses efeitos.
O CBD diminui a produção e liberação de IL-1β, IL-6 e IFN-β de células microgliais ativadas por LPS de camundongos BV-2. O CBD reduziu a atividade da via NF-κB e os níveis de IL-1β e IL-6. O CBD também diminuiu a expressão do gene Socs3; Socs3 é um principal regulador negativo dos STATs. De acordo, o tratamento com CBD aumentou a fosforilação do fator de transcrição STAT3, necessária para sua ativação (Figura 1). No entanto, NF-κB e STAT3 provavelmente desempenham papéis importantes e, em alguns casos, sobrepostos em processos pró-inflamatórios e cancerígenos. Em contraste, o CBD diminuiu a fosforilação do fator de transcrição STAT1 induzido por LPS, um ator-chave em processos pró-inflamatórios dependentes de IFN-β.
Canabigerol
A atividade anti-inflamatória do CBG é menos estudada do que a do CBD. No entanto, vários estudos demonstraram atividade anti-inflamatória significativa do CBG. Por exemplo, o tratamento com CBG mostrou reduzir a produção de óxido nítrico em macrófagos via receptor CB2 e reduzir a formação de ROS em células epiteliais intestinais e a expressão de iNOS (Figura 1) nos cólons inflamados. O tratamento com CBG também reduziu o edema na submucosa do cólon. Esse tratamento também reduziu a relação peso/comprimento do cólon; essa relação é um marcador confiável de inflamação intestinal em um modelo murino de glândulas de colite. Além disso, o CBG diminuiu a infiltração de neutrófilos induzida por ácido dinitrobenzeno sulfônico (DNBS), conforme avaliado pela atividade da MOP.
Em um estudo que caracterizou as propriedades anti-inflamatórias do CBG em células da pele humana in vitro, foi demonstrado que o tratamento com CBG reduziu os níveis de ROS em fibroblastos dérmicos humanos, melhor do que a vitamina C. O CBG também protegeu queratinócitos epidérmicos humanos ao inibir citocinas pró-inflamatórias liberadas após indução por exposição a UVA, UVB ou Cutibacterium acnes, incluindo TNF-α, IL-1β, IL-6 e IL-8 (Figura 1). Além disso, os pesquisadores realizaram um estudo clínico simples-cego em 20 voluntários saudáveis com dermatite de contato induzida por lauril sulfato de sódio (SLS) e descobriram que a aplicação tópica de soro de CBG a 0,1% mostrou valores significativamente menores de perda de água transepidérmica (TEWL) em comparação com locais de placebo e não tratados. Além disso, o soro de CBG reduziu a vermelhidão e a inflamação após 48 h de tratamento, e após 2 semanas de aplicação, a condição da pele quase retornou aos níveis basais de grau visual.
Vários estudos descreveram as propriedades neuroprotetoras do CBG contra a inflamação. Foi demonstrado que o pré-tratamento com CBG de neurônios motores cultivados não apenas reduziu os níveis de citocinas pró-inflamatórias, incluindo IL-1β, TNF-α e IFN-γ (Figura 1), mas também inibiu a apoptose em macrófagos estimulados por LPS, por meio da supressão da expressão de caspase-3 e Bax e da indução dos níveis de Bcl-2. Além disso, em um estudo que examinou os efeitos do CBG na patologia da doença de Huntington no modelo de 3-nitropropionato in vivo, constatou-se que o tratamento com o fitocanabinoide reduziu a morte neuronal pela metade e atenuou significativamente a regulação positiva da expressão de COX-2, iNOS e citocinas pró-inflamatórias como TNF-α e IL-6 (Figura 1).
Δ 9-Tetrahidrocanabinol
Vários experimentos sugerem que o THC tem efeitos anti-inflamatórios. Por exemplo, o tratamento tópico com THC em dermatite de contato alérgica mediada por DNFB em camundongos revelou que o THC diminuiu efetivamente a infiltração de células imunes mieloides e o inchaço alérgico de contato na orelha. Esses efeitos anti-inflamatórios foram evidentes tanto em camundongos selvagens quanto em camundongos deficientes nos receptores CB1/2, sugerindo que essas atividades do THC não foram mediadas pelos receptores CB1 ou CB2. Além disso, o THC reduziu a produção de CCL8 e CCL2 por queratinócitos epidérmicos induzida por IFNγ e a produção de IFNγ por células T (Figura 1). Como resultado, de forma independente dos receptores CB1/2, o THC limitou o recrutamento de células imunes mieloides in vitro.
Curiosamente, em macrófagos induzidos por LPS, o THC (e o CBD) atenuaram a sinalização de TLR3/4 de maneira independente de MyD88. A sinalização de TLR3 é mediada por um adaptador contendo domínio TIR (toll-interleukin-1 receptor) que induz interferon-β (TRIF). A expressão induzida por TLR4 da ativação do fator regulador 3 (IRF3), e CXCL10 e IFN-β foram reprimidas pelos tratamentos com THC e/ou CBD (isoladamente ou em combinação). No entanto, esses tratamentos fitocanabinoides não impactaram a expressão de TNF-α/CXCL8 e a degradação de IκB-α induzida por TLR4. Essas atividades do THC e do CBD foram independentes dos receptores canabinoides ou PPARγ (Figura 1). Finalmente, o THC, de forma dose-dependente, protegeu contra inflamação gástrica induzida por diclofenaco, estrias hemorrágicas e úlceras gástricas em camundongos machos, e protegeu contra danos teciduais em doses insuficientes para causar efeitos colaterais comuns dos canabinoides.
Sinergia Entre Moléculas de Cannabis e Formulações de Ingredientes Ativos de Plantas
A sinergia entre fitocanabinoides, bem como entre fitocanabinoides e terpenos, foi demonstrada. Evidências pré-clínicas sugerem que um 'efeito entourage' pode ser inferido a partir das atividades médicas superiores dos extratos de cannabis de espectro completo em comparação com moléculas isoladas. Além disso, em alguns casos, um "efeito parasitário" pode ser detectado, pois também pode haver interações moleculares negativas in vitro.
De fato, conforme detalhado acima, os fitocanabinoides são agentes anti-inflamatórios e imunomoduladores potentes e, em alguns casos, atuam por meio de diferentes vias de sinalização. Por exemplo, embora tanto o THC quanto o CBD tenham diminuído a inflamação em células da microglia ativadas por LPS de um camundongo BV-2, eles atuaram por meio de mecanismos diferentes, embora parcialmente sobrepostos. O CBD, mas não o THC, inibiu a via dependente de NF-κB, porém tanto o CBD quanto o THC regularam a atividade da via do IFNβ.
Para aproveitar a sinergia e diminuir as interações negativas entre fitomoléculas, a atividade pode ser melhorada selecionando as fitomoléculas mais ativas enquanto se elimina partes do extrato total. Essa abordagem foi demonstrada na redução da inflamação em células e tecidos do cólon. Uma fração rica em THCA de uma variedade de cannabis mostrou atividade superior contra a inflamação em comparação com o extrato bruto, sugerindo que a seleção de compostos ativos pode reduzir a presença de compostos inativos ou mesmo daqueles que têm efeitos pró-inflamatórios.
Além disso, em alguns casos, a atividade de uma combinação de fitomoléculas foi considerada superior à de uma única molécula. Isso foi demonstrado em um estudo in vivo sobre inflamação, onde o tratamento com CBD combinado com extrato de cannabis superou a resposta dose-resposta em forma de sino do CBD purificado, sugerindo que componentes encontrados no extrato sinergizam com o CBD para alcançar a ação anti-inflamatória desejada. Além disso, uma formulação de fitocanabinoides mostrou atividade superior na redução da inflamação pulmonar em comparação com a fração derivada de cannabis in vitro. Ademais, esta formulação específica de fitocanabinoide e CBD teve atividade superior ao CBD sozinho.
Discussão
Os compostos da cannabis, em alguns casos através do sistema endocanabinoide, demonstraram afetar alguns dos pilares da inflamação crônica. No entanto, à luz do grande número de moléculas ativas produzidas pela cannabis e suas interações por vezes sinérgicas, há a necessidade de melhor especificar os tratamentos à base de cannabis e os compostos ativos, enquanto se utiliza a sinergia identificada entre as fitomoléculas da cannabis. Assim, mesmo que o CBD ou o THC sejam considerados moléculas potencialmente líderes, compostos adicionais derivados da cannabis podem ser selecionados para melhor atividade.
Abordagens futuras para o uso melhorado da cannabis exigem o desenvolvimento, transformação e formulação de extratos de cannabis de espectro completo em ingredientes ativos de plantas (APIs) para alcançar maior eficácia. Isso pode ser feito através da seleção cuidadosa da composição de fitomoléculas. Notavelmente, selecionar apenas alguns compostos para formulação de medicamentos pode ser compatível com a medicina moderna devido ao potencial de padronização e dosagem cuidadosa de produtos à base de APIs. Importante, uma vez que o modo de ação dos fitocanabinoides e de suas combinações seja conhecido, as APIs podem ser direcionadas para mecanismos específicos envolvidos na inflamação.
Além disso, pode ser que componentes da cannabis possam ser combinados com outros medicamentos farmacêuticos para reduzir a inflamação. Por um lado, efeitos complementares podem ser identificados devido a modos de ação diferentes e talvez complementares dos compostos da cannabis e dos medicamentos farmacêuticos. Por exemplo, foi demonstrado que o THC reduz a inflamação gástrica causada pelo diclofenaco, o que pode facilitar o uso eficaz do diclofenaco contra a inflamação. Por outro lado, foi demonstrado que o CBD e o THC têm inibição dependente do metabolismo para as enzimas do Citocromo P450 (CYP). As CYPs são responsáveis pelo metabolismo de medicamentos, incluindo desintoxicação e ativação metabólica de xenobióticos. Portanto, o tratamento combinado com cannabis e medicamentos anti-inflamatórios deve ser cuidadosamente considerado.
Contribuições dos Autores
SA compôs o primeiro rascunho do manuscrito, HP melhorou o rascunho e HK compôs o rascunho final do manuscrito.
Financiamento
SA e HP são bolsistas de pesquisa da ARO e HK é funcionário da ARO. Nenhum financiamento externo apoiou este manuscrito.
Conflito de Interesses
Os autores declaram que a pesquisa foi realizada na ausência de quaisquer relações comerciais ou financeiras que pudessem ser interpretadas como um potencial conflito de interesses.
Nota do Editor
Todas as alegações expressas neste artigo são exclusivamente dos autores e não representam necessariamente as de suas organizações afiliadas, ou as do editor, dos editores e dos revisores. Qualquer produto que possa ser avaliado neste artigo, ou alegação que possa ser feita por seu fabricante, não é garantido ou endossado pelo editor.
Abreviaturas
CBD, canabidiol; CBG, canabigerol; Δ9‐THC, Δ9‐tetraidrocanabinol.
Referências
Os Papéis Cruciais dos Mediadores Inflamatórios na Inflamação: Uma Revisão
História das Doenças Inflamatórias Intestinais
Cannabis, Canabinoides e o Sistema Endocanabinoide – Existe Potencial Terapêutico para a Doença Inflamatória Intestinal?
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Fitocanabinoides: um Inventário Crítico Unificado
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Fitomolécula da Cannabis 'Entourage': Da Domesticação ao Uso Médico
Promovendo Produtos de Cannabis a Medicamentos Farmacêuticos
Os Canabinoides Δ9-Tetrahidrocanabinol e Canabidiol Inibem Diferencialmente as Vias Pró-inflamatórias NF-κB e Interferon-β/STAT Ativadas por Lipopolissacarídeo em Células Microgliais BV-2
A Ativação dos Receptores GPR55 Exacerba o Acúmulo de Lipídios Induzido por oxLDL e as Respostas Inflamatórias, enquanto Reduz o Efluxo de Colesterol de Macrófagos Humanos
Papéis Destrutivos dos Sinoviócitos Semelhantes a Fibroblastos na Inflamação Crônica e no Dano Articular na Artrite Reumatoide
Atividade Citotóxica Sinérgica de Canabinoides da Cannabis Sativa contra o Linfoma Cutâneo de Células T (LCCT) In Vitro e Ex Vivo
Tratamento da Doença de Crohn com Cannabis: um Estudo Observacional
A Cannabis Induz uma Resposta Clínica em Pacientes com Doença de Crohn: um Estudo Prospectivo Controlado por Placebo
A Atividade Anti-inflamatória em Modelos de Cólon é Derivada do Ácido Δ9-Tetrahidrocanabinólico que Interage com Compostos Adicionais em Extratos de Cannabis
Terpenoides e Fitocanabinoides Coproduzidos em Cepas de Cannabis Sativa Mostram Interação Específica para Atividade Citotóxica Celular
Revisão Cronológica e Perspectivas Racionais e Futuras do Desenvolvimento de Medicamentos à Base de Cannabis
Memória Imune Inata e Adaptativa: um Contínuo Evolutivo na Resposta do Hospedeiro a Patógenos
Um Extrato de Cannabis com Alta Concentração de Canabidiol e Ativo por Via Oral Atenua a Inflamação Intestinal e a Hipermotilidade Induzidas Quimicamente em Camundongos
Resolução da Inflamação: Um Princípio Organizador em Biologia e Medicina
Mecanismos da Neuroproteção do Canabidiol em Leitões Neonatos Hipóxico-Isquêmicos: Papel dos Receptores 5HT(1A) e CB2
Avaliação In Vitro e Clínica do Canabigerol (CBG) Produzido via Biossíntese por Levedura: um Canabinoide com Ampla Gama de Propriedades Anti-inflamatórias e de Estímulo à Saúde da Pele
A Influência da Inflamação Sistêmica na Inflamação no Cérebro: Implicações para a Doença Neurodegenerativa Crônica
Um Modelo Computacional de Inflamação Alérgica Não Resolvida na Asma Crônica
Endocanabinoides na Regulação Imune e Imunopatologias
Canabidiol, um Canabinoide Não Psicotrópico Derivado de Plantas, Diminui a Inflamação em um Modelo Murino de Lesão Pulmonar Aguda: Papel do Receptor de Adenosina A(2A)
Raízes de Cannabis: Uma Terapia Tradicional com Potencial Futuro para o Tratamento de Inflamação e Dor
Fisiopatologia dos Sintomas e Sinais na Esclerose Múltipla
Regulação Recíproca da Via do Óxido Nítrico e da Ciclooxigenase na Fisiopatologia: Relevância e Implicações Clínicas
O Extrato de Cannabis Sativa L. e o Canabidiol Inibem Mediadores In Vitro de Inflamação da Pele e Lesão de Feridas
Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica, Inflamação e Comorbidade – um Fenótipo Inflamatório Comum?
O Papel do TNF-α como uma Citocina Pró-inflamatória em Processos Patológicos
A Biossíntese dos Canabinoides
NF-κB, Inflamação, Imunidade e Câncer: Chegando à Maturidade
Propriedades Neuroprotetoras do Canabigerol na Doença de Huntington: Estudos em Camundongos R6/2 e Camundongos Lesados por 3-Nitropropionato
O Uso Diário de Cannabis está Associado a uma Menor Inflamação do SNC em Pessoas com HIV
Inibição Diferencial do Citocromo P450 2A6 e 2B6 Humano por Fitocanabinoides Principais
Inflamação e Progressão Tumoral: Vias de Sinalização e Intervenção Direcionada
Apêndice A
Metodologia: Para refletir sobre o efeito da cannabis e seus compostos derivados na inflamação aguda ou crônica e o conhecimento acumulado sobre os compostos ativos da cannabis e seu modo de ação, realizamos uma revisão da literatura utilizando os seguintes termos: “inflamação”, “inflamação aguda”, “inflamação crônica”, “uso medicinal da cannabis”, “terapia”, “Cannabis sativa”, “C. sativa”, “cannabis”, “canabinoides”, “terpenos”, “óleo de cannabis”, “efeitos adversos”, “endocanabinoide”, “fitocanabinoide” e “efeito comitiva”. A busca foi realizada em bases de dados de pesquisa gerais e multidisciplinares para artigos científicos revisados por pares, incluindo PubMed, Google Scholar, Scopus e Web of Science.