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pmid: "35408950"
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authors: "Petrisor G, Motelica L, Craciun LN, Oprea OC, Ficai D, Ficai A"
journal: "International journal of molecular sciences"
pubdate: "2022 Mar 25"
doi: "10.3390/ijms23073591"
source: "PMC Full Text"

Autores

Petrisor G, Motelica L, Craciun LN, Oprea OC, Ficai D, Ficai A

Periodico

International journal of molecular sciences (2022 Mar 25)

Conteudo

Melissa officinalis: Composição, Efeitos Farmacológicos e Sistemas de Liberação Derivados—Uma Revisão
Melissa officinalis é uma planta medicinal rica em compostos biologicamente ativos, utilizada mundialmente por seus efeitos terapêuticos. Estudos químicos sobre sua composição mostraram que ela contém principalmente flavonoides, terpenoides, ácidos fenólicos, taninos e óleo essencial. Os principais constituintes ativos da Melissa officinalis são compostos voláteis (geranial, neral, citronelal e geraniol), triterpenos (ácido ursólico e ácido oleanólico), ácidos fenólicos (ácido rosmarínico, ácido cafeico e ácido clorogênico) e flavonoides (quercetina, ramnocitrina e luteolina). De acordo com os estudos biológicos, o óleo essencial e os extratos de Melissa officinalis possuem compostos ativos que determinam muitos efeitos farmacológicos com potenciais usos médicos. Um novo campo de pesquisa levou ao desenvolvimento de sistemas de liberação controlada com substâncias ativas de plantas. Portanto, o óleo essencial ou extrato de Melissa officinalis tornou-se um alvo importante para ser incorporado em vários sistemas de liberação controlada que permitem uma liberação sustentada.

1. Introdução
   As plantas são o remédio mais antigo para a saúde e são conhecidas pelas pessoas desde a antiguidade. Ao longo dos séculos, vários grupos culturais desenvolveram sistemas médicos herbais tradicionais para melhorar a saúde. A partir do início do século XIX, começou o isolamento de compostos ativos de plantas; devido aos rápidos desenvolvimentos no campo da química, a partir do início do século XX, a produção de compostos sintéticos aumentou. Embora o uso de compostos sintéticos tenha crescido na indústria farmacêutica, a maioria dos países em desenvolvimento continua a usar medicamentos feitos a partir de compostos naturais. As plantas medicinais possuem uma variedade de propriedades biológicas, o que significa que desempenham um papel importante na prevenção e tratamento de várias doenças. Essas plantas são uma rica fonte de agentes biologicamente ativos e podem representar matérias-primas que podem ser usadas para desenvolver novos medicamentos semi-sintéticos.
   As substâncias ativas são encontradas em diferentes partes da planta e podem ser extraídas de diferentes tipos de sementes, raízes, folhas, frutos, cascas, flores ou até mesmo da planta inteira. Os compostos ativos extraídos da maioria das plantas medicinais têm efeitos terapêuticos diretos ou indiretos.
   Melissa officinalis L. é uma planta medicinal utilizada na medicina tradicional em todo o mundo. É uma planta perene aromática; cresce comumente na região do Mediterrâneo e na Ásia Ocidental, sendo intensivamente cultivada na Europa e, devido à sua composição química e numerosos efeitos farmacológicos, é intensivamente estudada. Esta planta também é chamada de erva-cidreira, bálsamo de mel ou hortelã-limão; é uma erva medicinal comestível pertencente à família das mentas Lamiaceae e à subfamília Nepetoideae. É uma planta que vive pelo menos três anos; é arbustiva e ereta, atingindo uma altura entre 60 e 100 cm. As folhas macias e peludas têm de 2 a 8 cm de comprimento; são verde-escuras e em forma de coração. A superfície foliar é áspera e profundamente veirada, a borda da folha é recortada ou dentada, e é rica em agentes biologicamente ativos; assim, os extratos destacam propriedades específicas (Figura 1). Melissa officinalis possui um sistema radicular peludo, o que torna a planta mais adaptável a diferentes condições ambientais, mas as partes superiores da planta morrem no início do inverno e reaparecem no início da primavera. É uma das ervas mais fáceis de cultivar e se espalha tão facilmente que alguns jardineiros a consideram uma erva daninha.

Este artigo fornece uma visão geral da composição fitoquímica de Melissa officinalis, uma planta rica em compostos voláteis e compostos polifenólicos. A pesquisa sobre a determinação de sua composição e atividades biológicas levou à descoberta de numerosos agentes farmacológicos com diferentes atividades, como atividades antioxidante, antimicrobiana e citotóxica, e muitas outras. Dado o desenvolvimento da nanotecnologia e o desejo de criar novos sistemas de liberação controlada, destacamos sistemas que contêm compostos bioativos, como óleo essencial ou extrato de Melissa officinalis, e também sistemas com substâncias ativas puras. A diversidade dos materiais e suas dimensões levou à formação de sistemas de liberação controlada com muitos efeitos biológicos. Esta revisão foi especialmente focada em destacar estudos realizados em diferentes sistemas de liberação controlada que contêm—como componente bioativo—óleo essencial ou extrato, bem como as substâncias puras disponíveis de Melissa officinalis.

2. Composição Fitoquímica

Estudos químicos sobre a composição de Melissa officinalis mostraram que ela contém principalmente flavonoides, terpenoides, ácidos fenólicos, taninos e óleo essencial. Os principais constituintes ativos de Melissa officinalis são compostos voláteis (geranial, neral, citronelal e geraniol), triterpenos (ácido ursólico e ácido oleanólico), compostos fenólicos (ácido rosmarínico, ácido cafeico e ácido protocatecuico) e flavonoides (quercetina, ramnocitrina, luteolina). O óleo essencial é geralmente considerado o princípio terapêutico responsável pela maioria das atividades biológicas, mas os polifenóis também estão envolvidos.
Óleo essencial de Melissa officinalis—obtido das flores, folhas e ramos frescos ou secos desta planta por destilação a vapor d'água ou extração química—é caracterizado por um odor fresco de limão e cor amarelo-claro.
2.1. Compostos Voláteis
O óleo volátil extraído das folhas de Melissa officinalis é importante devido aos seus efeitos farmacológicos, e é obtido em pequenas quantidades, ao contrário de outras plantas da família Lamiaceae. Os componentes majoritários e minoritários do óleo essencial das folhas secas de Melissa officinalis são compostos voláteis encontrados em diferentes concentrações (Tabela 1).
Kowalski et al. relataram um teor de óleo essencial de 0,17%, que foi muito baixo, ao contrário de plantas da mesma família. O estudo de Seidler-Łożykowska et al. mostrou que o teor de óleo essencial variou de 0,08 a 0,20% devido a flutuações nas condições climáticas durante os anos de pesquisa. Quanto à variabilidade do teor de óleo essencial e sua composição, Kittler et al. estudaram um conjunto de 28 acessos de erva-cidreira. Eles obtiveram um teor de óleo essencial que variou entre 0,01 e 0,72% e descobriram—com base na análise estatística da composição do óleo essencial—que existem dois quimiotipos de óleo essencial: quimiotipo citral e quimiotipo germacreno D. Como é sabido pela literatura, existem duas subespécies da planta Melissa officinalis: officinalis e altissima. A diferença entre as duas subespécies é dada pela composição do óleo essencial, de modo que a subespécie officinalis contém quantidades majoritárias de citral e/ou neral, mas a subespécie altissima contém apenas traços. Basta et al. relataram, em um estudo sobre a composição do óleo essencial de Melissa officinalis na Grécia, a ausência dos constituintes majoritários citral e citronelal. Souihi et al. relataram, em um estudo comparativo entre Melissa officinalis da Tunísia (de duas cidades diferentes), Alemanha e França, a ausência de citral, mas a presença majoritária de germacreno D.
O aroma cítrico de Melissa officinalis deve-se à presença de isômeros de citral, bem como quantidades menores de citronelal e acetato de geranila. O citral é um aldeído monoterpênico acíclico que consiste em uma mistura racêmica de dois isômeros: geranial (trans-citral ou citral A) e neral (cis-citral ou citral B); é o composto majoritário no óleo essencial de Melissa officinalis, subespécie officinalis. Em um estudo realizado em plantas da família Lamiaceae, Kowalski et al. relataram o maior teor de geranial (23,3%), seguido por neral (16,0%) e óxido de cariofileno (15,8%) em Melissa officinalis.
Nurzynska-Wierdak et al. investigaram mudanças na composição química do óleo seco das folhas secas de Melissa officinalis, da Polônia, no primeiro e segundo ano de crescimento. Eles obtiveram, por hidrodestilação de folhas secas ao ar, 0,3% de óleo essencial; por análise com GC-MS e GC-FID, destacaram 106 compostos, dos quais os componentes predominantes foram geranial (45,2% e 45,1%) e neral (32,8% e 33,8%). Barakat et al. estudaram a composição química do óleo essencial de Melissa officinalis da Jordânia e descobriram que este diferia significativamente da composição do óleo essencial de Melissa officinalis de outros países.
No estudo comparativo realizado por Souihi et al., constatou-se que o óleo essencial da população francesa apresentou níveis mais baixos de geranial (7,12%) e neral (4,29%) do que o da população alemã, que contém 39,31% de geranial, 27,71% de neral e 12,23% de β-cariofileno. Nouri et al. realizaram um estudo sobre a composição do óleo essencial e do ácido rosmarínico em Melissa officinalis cultivada no sul do Irã e obtiveram um rendimento total de 0,37% (v/p), rico em geranial e neral; em comparação com outras pesquisas, descobriram um alto teor de ácido rosmarínico.
Em outro estudo, o óleo essencial obtido de folhas de Melissa officinalis que crescem na Argélia foi investigado quanto à sua composição química e atividade antimicrobiana in vitro. No óleo essencial—obtido por hidrodestilação e analisado por GC-MS e GC-FID—sessenta e três compostos foram identificados, representando 94,10% do óleo total, e o rendimento foi de 0,34%. O componente principal foi o geranial (44,20%), e outros componentes predominantes foram neral (30,20%) e citronelal (6,30%).
Seidler-Łożykowska et al. especificaram em seu estudo que os principais componentes, neral e geranial, apresentavam concentrações mais altas sob maior insolação. Os cinco componentes mais ativos identificados nos óleos essenciais extraídos de materiais vegetais foram geranial, neral, citronelal, óxido de cariofileno e β-cariofileno. Neste estudo, os seguintes resultados foram obtidos: a quantidade de geranial variou de 6,22% a 21,49%, o nível de neral variou de 4,28% a 15,08%, o teor de citronelal variou de 2,80% a 19,74%, o nível de óxido de cariofileno variou de 20,86% a 41,72%, e altos níveis de β-cariofileno foram observados, variando de 12,08% a 29,14%.
Com base nos resultados obtidos por Said-Al Ahl et al., constatou-se que a época de colheita influencia o teor e a qualidade do óleo essencial de Melissa officinalis. O maior rendimento de óleos essenciais foi obtido quando colhido em setembro, agosto e outubro, e o menor foi obtido quando colhido em janeiro, fevereiro e março. De acordo com esses resultados, recomenda-se colher nos meses mais quentes para obter um alto teor de óleo essencial. O teor de geranial (23,8–51,2%) e neral (20,1–35,0%) do óleo essencial extraído das folhas frescas de Melissa officinalis foi destacado para diferentes meses de colheita.
A composição química do óleo essencial apresenta alta variabilidade e depende da origem da planta, da diferença climática, das condições geográficas, das condições de cultivo, da época de colheita e das técnicas aplicadas para as extrações.
2.2. Triterpenos
Os triterpenos são componentes não voláteis extraídos de plantas e constituem uma das maiores classes de produtos naturais vegetais, com mais de vinte mil triterpenos diferentes (Tabela 2). Alguns triterpenos contêm um número diferente de grupos sulfato ligados a açúcares ou gluconas.
Os triterpenos mais comuns em extratos de Melissa officinalis são o ácido ursólico e o ácido oleanólico. Nos estudos de Ghiulai et al. e Ibarra et al., o ácido ursólico e o ácido oleanólico foram extraídos juntamente com compostos polifenólicos para demonstrar as propriedades biológicas da planta. Utilizando diferentes condições de extração, podem-se obter diferentes extratos com diferentes composições e, consequentemente, diferentes atividades. A primeira extração foi obtida por maceração por 9 dias em etanol 70%, a segunda foi obtida por maceração em etanol 96% por 24 h sob agitação contínua, e a terceira foi extraída por sonicação em metanol 80% por uma hora. Nas três extrações, obteve-se a maior quantidade de ácido ursólico, seguido pelo ácido oleanólico e pequenas quantidades de ácido betulínico. Comparando os valores das concentrações obtidas, a extração em metanol com sonicação é a mais favorável, obtendo os melhores resultados: ácido ursólico (11.234,97 μg/g), ácido oleanólico (6.151,67 μg/g) e ácido betulínico (169,88 μg/g).
Existem muito poucos estudos sobre os componentes não voláteis de Melissa officinalis. Mencherini et al. encontraram cinco triterpenos dissulfatados do tipo urseno e um glicosídeo ursênico a partir de um extrato de caules e folhas secos, e dois triterpenos sulfatados em um extrato de folhas e caules frescos.
Em um estudo recente, Abdel-Naime et al. identificaram três glicosídeos triterpênicos do tipo urseno e um éster glicosídico triterpenoide 23-sulfatado conhecido de niga-ichigosídeo F1, que foi isolado anteriormente por Mencherini et al. Os três glicosídeos triterpênicos do tipo urseno descobertos foram Melissiosídeo A-C.
Os triterpenos são encontrados em Melissa officinalis em altas concentrações, juntamente com numerosos compostos polifenólicos.
2.3. Compostos Polifenólicos
Os compostos polifenólicos são um grupo de metabólitos secundários que inclui flavonoides (por exemplo, antocianinas, flavonas, isoflavonas) e ácidos fenólicos, que possuem muitas propriedades biológicas (Tabela 3).

Os ácidos fenólicos compõem um grande grupo de compostos naturais, que exibem uma ampla gama de atividades biológicas. Os flavonoides são uma classe de compostos polifenólicos, classificados de acordo com suas estruturas químicas em flavonóis, flavonas, flavanonas, isoflavonas, catequinas, antocianidinas e chalconas. Os ácidos fenólicos e flavonoides contêm elementos estruturais químicos que são responsáveis pelo processo antioxidante, e suas atividades antioxidantes foram bem estabelecidas bioquimicamente. Os ácidos fenólicos são constituintes bioativos importantes da Melissa officinalis, entre os quais estão os ácidos rosmarínico, cafeico, clorogênico e ferúlico. Seguindo os perfis fenólicos dos três tipos de extratos do estudo realizado por Ghiulai et al., observou-se que o ácido rosmarínico foi obtido na maior quantidade (86.637,60 μg/g). A extração com metanol, por sonicação, favoreceu a extração de todos os compostos fenólicos procurados; assim, pode-se observar que, dependendo da técnica de extração, alguns compostos podem estar em altas concentrações e outros não podem ser detectados.

Barros et al. realizaram um estudo comparativo sobre os perfis fenólicos de amostras comerciais e amostras cultivadas no jardim, preparadas por infusão. Nas amostras foram identificados ácido rosmarínico, como componente principal, e derivados do ácido cafeico (trímeros: ácido litospérmico, ácido salvianólico A, C e F e ácido yunnaneico F; tetrâmeros: ácido salvianólico B e ácido sagerínico). Apesar do perfil semelhante observado em todas as amostras de erva-cidreira estudadas, as quantidades encontradas de cada composto foram diferentes. As amostras cultivadas e cultivadas in vitro apresentaram as menores quantidades de compostos fenólicos (59,59 e 30,21 mg/g de infusão), enquanto as amostras comerciais apresentaram os maiores teores (109,24 mg/g para um saquinho de chá e 101,03 mg/g para uma amostra granulada).

Através de técnicas de extração—extração assistida por enzimas e extração por líquido pressurizado—Miron et al. obtiveram extratos de Melissa officinalis que eram muito ricos em derivados do ácido cafeico e ácido rosmarínico, alguns dos quais foram identificados pela primeira vez nesta planta, tais como: ácido salvianólico H/I, ácido salvianólico E, ácido salvianólico L e o isômero do ácido salvianólico L.

O ácido gálico é um dos ácidos fenólicos biologicamente ativos que foi relatado no estudo de Perreira et al. como um ácido fenólico importante para a atividade antioxidante e anticolinesterásica da Melissa officinalis.
Em um estudo de sete plantas medicinais (de cinco famílias de plantas) cultivadas na Eslováquia, Gayibov et al. investigaram o teor de polifenóis e o teor de flavonoides, bem como a atividade antioxidante e a atividade antimicrobiana. Este estudo incluiu três plantas da família Lamiaceae: Melissa officinalis, Salvia officinalis e Thymus pannonicus. O teor de polifenóis obtido é bastante semelhante (20,90 ± 1,06, 20,01 ± 0,71 e 23,98 ± 1,37 mg equivalentes de ácido gálico/g de amostra), mas o teor de flavonoides variou ligeiramente (11,56 ± 0,15, 14,35 ± 0,49 e 19,35 ± 1,22 mg de quercetina/g de amostra). Neste estudo, observou-se que a Melissa officinalis continha o maior teor de ácido rosmarínico (6914,1 ± 779), mas alguns dos compostos que se seguiram estavam ausentes.

Spiridon et al. conduziram um estudo comparativo sobre o teor de polifenóis de algumas plantas medicinais importantes na Romênia, originárias da região sudeste, como orégano (Origanum vulgare), lavanda (Lavandula angustifolia) e erva-cidreira (Melissa officinalis). Neste estudo, o rendimento de extração para as plantas, calculado com base no peso seco da matéria-prima, foi o seguinte: 7,89% para lavanda, 11,38% para orégano e 11,93% para erva-cidreira. Na erva-cidreira, o teor total de compostos fenólicos (54,9 ± 2,14 mg equivalentes de ácido gálico/g) e flavonoides (25,8 ± 6,26 mg de ácido rosmarínico/g) foi identificado como superior ao da lavanda, mas inferior ao do orégano.

Em outro estudo realizado com Melissa officinalis cultivada na Romênia, Fierascu et al. destacaram a composição fitoquímica do extrato etanólico de folhas secas, obtido por extração acelerada com solvente. Neste estudo, foram obtidos altos valores para ácido clorogênico (72,529 ± 0,24 mg/kg), ácido ferúlico (45,489 ± 0,15 mg/kg), quercetina (153,465 ± 0,32 mg/kg) e rutina (1462,997 ± 1,24 mg/kg).

A Melissa officinalis é uma planta rica em compostos polifenólicos, mas dependendo do método de extração e do solvente utilizado, diferentes composições dos extratos podem ser obtidas; isso influencia fortemente as atividades biológicas.
2.4. Outros Componentes
Conforme apresentado acima, Melissa officinalis é uma fonte de biocompostos ativos, como compostos voláteis, triterpenos e compostos polifenólicos, mas, além destes, também contém outros agentes biológicos ativos importantes. Ashori et al. realizaram um estudo sobre a composição química do caule de Melissa officinalis. O teor de agentes extrativos, lignina, polissacarídeos e cinzas foi determinado, observando-se que os resultados mostraram um alto teor de alfa-celulose e um baixo teor de lignina. Komes et al. relataram o teor de taninos, ácidos fenólicos e flavonoides em extratos não hidrolisados e hidrolisados de várias plantas, incluindo Melissa officinalis. Dias et al. realizaram um estudo comparativo entre duas amostras comerciais, uma amostra de cultura in vitro e uma amostra de cultura normal. Após a análise de todas as amostras, observaram os maiores teores de proteínas (8 g/100 g ps) e cinzas (12 g/100 g ps) no conteúdo de erva-cidreira cultivada in vitro; os maiores teores de carboidratos foram encontrados na amostra comercial granulada (85 g/100 g ps), e um saco de erva-cidreira comercial apresentou o maior valor energético (377 kcal/100 g ps) devido ao seu maior teor de gordura (3 g/100 g ps).
De modo geral, Melissa officinalis possui uma composição química complexa, com muitos biocompostos ativos, que diferem dependendo da forma como a extração é realizada e da parte da planta submetida à extração.
3. Estudos Farmacológicos
De acordo com muitos estudos biológicos, extratos vegetais e óleos voláteis são conhecidos por muitas atividades benéficas para o corpo humano. Melissa officinalis é considerada uma planta medicinal devido aos inúmeros efeitos farmacológicos associados à sua composição química (Tabela 4).
Algumas das atividades farmacológicas podem estar relacionadas com os compostos polifenólicos presentes na Melissa officinalis, que incluem ácidos fenólicos e flavonoides. A maioria dos estudos tem focado em extratos de folhas de Melissa officinalis, obtendo perfis fenólicos correlacionados com efeitos antiproliferativos, antiangiogênicos, antivirais, antioxidantes, anti-ansiedade, antidepressivos, anti-Alzheimer, neuroprotetores, cardioprotetores, antifúngicos e antibacterianos. Moaca et al. realizaram um estudo comparativo entre extrações de caules e folhas para avaliar a atividade antioxidante, o teor de fenóis totais e os efeitos citotóxicos e antiproliferativos. Neste estudo, foi observada uma boa atividade antioxidante correlacionada com o alto teor de polifenóis totais do extrato etanólico de folhas (32,76 mg equivalentes de ácido gálico/g) em oposição ao extrato etanólico de sementes (8,4 mg equivalentes de ácido gálico/g). Os extratos obtidos mostraram um perfil diferente de efeitos citotóxicos em células de câncer de mama, MDA-MB-231, mas com atividade antitumoral significativa para futuros estudos in vitro. Ghiulai et al. investigaram o potencial de angioprevenção e quimioprevenção no câncer de mama a partir de vários extratos de Melissa officinalis. A atividade antioxidante e o efeito in vitro na viabilidade celular foram avaliados em duas linhagens celulares de câncer de mama, MCF7 e MDA-MB-231. Com base na avaliação in ovo, utilizando o teste da membrana corioalantóica, foi constatado que o extrato etanólico a 96% é o agente quimiopreventivo mais forte.

O extrato etanólico de Melissa officinalis mostrou um efeito antiproliferativo na linhagem celular de câncer de cólon humano (HCT-116), bem como um forte efeito antitumoral nas linhagens celulares tumorais humanas MCF-7, AGS e NCI-H460.

Muitos estudos têm mostrado a boa atividade antioxidante dos extratos de Melissa officinalis, o que é um passo importante na identificação dos vários efeitos benéficos no corpo humano. Perreira et al. sugeriram que esta planta poderia ser usada como um agente potencial para a prevenção de várias doenças neurológicas associadas ao dano oxidativo, relatando a melhor atividade antioxidante e o maior teor de agentes redutores em comparação com Matricaria recutita e Cymbopogon citratus.

Estudos in vitro mostraram potenciais efeitos farmacológicos dos extratos de Melissa officinalis em células ou tecidos específicos, mas estudos in vivo em animais são necessários para confirmar esses efeitos.

Os resultados de estudos in vivo em camundongos mostraram que o extrato de Melissa officinalis pode ser considerado um agente protetor em várias doenças neurológicas associadas à lesão cerebral isquêmica, e pode inibir a ansiedade e a depressão.
Estudos in vivo mostraram os efeitos farmacológicos de doses de extratos de Melissa officinalis em animais. Para o desenvolvimento de novos fármacos, é necessário avançar da dose equivalente para animais para a dose equivalente para humanos. Existem diferentes modelos de cálculo para a estimativa da dose equivalente em humanos com base em estudos existentes. A estimativa da dose equivalente humana é uma etapa importante no desenvolvimento de um novo fitoterápico para avaliar os aspectos de toxicidade ou segurança. A fim de facilitar a interpretação dos resultados de estudos in vivo, convertemos as doses animais em doses equivalentes humanas (HED) com a seguinte fórmula:
Com base nas doses equivalentes humanas estimadas, pode-se concluir que a atividade anti-hiperglicêmica é garantida com 0,38–1,5 mg/humano/dia, enquanto a atividade cardioprotetora pode ser garantida com 253,8–1014 mg/humano/dia, e a atividade ansiolítica pode ser garantida com 234–703 mg/humano/dia; esses valores são comparáveis aos medicamentos disponíveis no mercado. No caso da neuroproteção, a dose equivalente humana estimada é de 501–4000 mg/humano/dia, próxima ao valor do fenobarbital, administrado a 40 mg/kg. A atividade analgésica pode ser garantida com apenas 52–207 mg/humano/dia, muitas vezes menor que a dose diária de outros medicamentos disponíveis; no entanto, para hipnose, é necessária uma dose estimada muito maior, como 888–3554 mg/humano/dia. Em todos os casos, a estimativa da dose diária foi realizada para um peso corporal médio de 60 kg. No entanto, deve-se levar em conta que os processos bioquímicos variam entre as espécies e que ensaios clínicos são necessários para garantir que um novo fármaco seja eficaz e seguro.
A Tabela 5 apresenta alguns dos componentes mais importantes dos extratos de Melissa officinalis, juntamente com suas atividades antimicrobianas, antioxidantes ou anti-inflamatórias documentadas. O perfil biológico do óleo essencial ou dos extratos de Melissa officinalis é o resultado direto da presença desses compostos. Uma estratégia natural bem-sucedida para potencializar uma propriedade, seja atividade antioxidante ou antimicrobiana, é combinar múltiplos compostos com a propriedade desejada. A sinergia permitirá a manifestação de um nível mais alto de atividade antibacteriana, por exemplo, mantendo a concentração baixa. Essa também é uma estratégia bem-sucedida para combater a resistência adquirida por microrganismos.
A atividade sinérgica foi bem documentada na literatura para várias classes de fármacos/substâncias, com alguns desses efeitos já revisados para antibióticos e extratos vegetais/óleos essenciais, mesmo em estafilococos multirresistentes.
Extratos de Melissa officinalis e outras plantas (Iberis amara, Silybum marianum e uma mistura de Angelica archangelica e Carum carvi) foram avaliados em associação com STW5, uma preparação multicomponente fitoterápica fixa bem conhecida, recomendada, pelo menos, pela diretriz de tratamento alemã para algumas doenças gastrointestinais em condições não inflamatórias e inflamatórias. Verificou-se que apenas o extrato de Melissa officinalis manifestou um forte efeito sinérgico quando células musculares lisas intestinais foram consideradas. A administração oral de uma infusão de Melissa officinalis também pode ser benéfica para a equipe de radiologia, pois o estresse oxidativo e os danos ao DNA são reduzidos. Atualmente, apenas alguns estudos foram relatados sobre as sinergias entre Melissa officinalis e outras plantas. Devido aos compostos voláteis no óleo essencial de Melissa officinalis, os seguintes efeitos foram relatados: antifúngico, antioxidante, antidiabético, antibacteriano e antimicrobiano. Esses efeitos também foram relatados em vários extratos de Melissa officinalis.
Em alguns artigos de pesquisa, estudos in vitro e in vivo foram realizados para atribuir efeitos farmacológicos à Melissa officinalis, mas mais estudos são necessários para correlacionar a atividade biológica com a presença de certos componentes e, finalmente, ser capaz de projetar composições específicas para obter a atividade biológica desejada.
4. Sistemas de Liberação Controlada
A pesquisa médica recente tem sido relacionada ao desenvolvimento de sistemas de liberação de fármacos contendo substâncias ativas naturais ou sintéticas (incluindo aquelas de origem fitoterápica) com o objetivo principal de fornecer agentes biologicamente ativos de acordo com uma cinética adequada, a fim de protegê-los contra condições adversas ou garantir a liberação direcionada. O uso de novos sistemas de liberação de fármacos para transportar medicamentos para certas partes do corpo é uma opção que pode resolver vários problemas como instabilidade in vivo, baixa biodisponibilidade, baixa solubilidade e má absorção no corpo. Quando um medicamento é introduzido no corpo humano usando métodos tradicionais de administração, ocorrem muitas biotransformações como resultado da interação do medicamento com o ambiente biológico. Os sistemas de liberação de fármacos foram projetados para alterar a farmacocinética dos medicamentos; assim, os principais objetivos da nanomedicina em termos de administração controlada de fármacos são maximizar a biodisponibilidade e a eficácia dos medicamentos, e controlar sua farmacocinética, farmacodinâmica, toxicidade inespecífica, imunogenicidade e biorreconhecimento.
Um sistema de administração de medicamentos refere-se a um sistema técnico que regula de forma abrangente a disponibilidade dos fármacos nos organismos vivos em termos de local de entrega, tempo e dose. Os principais objetivos de um sistema de administração de medicamentos são garantir a liberação controlada dos fármacos e sua entrega direcionada, melhorar a solubilidade e a estabilidade, regular o metabolismo e promover a absorção, e transportar fármacos através de barreiras biológicas. Esses sistemas são projetados para fornecer o conteúdo ativo em um padrão in vivo previsível ao longo de um período de tempo esperado.
O desenvolvimento da nanotecnologia levou à formação de nanocarreadores específicos de origem orgânica ou inorgânica, natural ou sintética. Nanocarreadores são materiais com dimensões nanométricas que são utilizados como veículos para o transporte dos agentes biologicamente ativos desejados. A incorporação de extratos vegetais nesses carreadores (como vesículas, microesferas, nanoemulsões, nanopartículas poliméricas, nanocápsulas, nanopartículas lipídicas sólidas ou fitossomas, etc.) tem se mostrado uma nova tecnologia com muitas vantagens para a administração de medicamentos fitoterápicos.
Os fármacos normalmente interagem especificamente com receptores ou moléculas biológicas, como enzimas, para produzir efeitos fisiológicos ou farmacológicos, seja ativando ou inibindo esses alvos biológicos. O principal desafio é desenvolver uma formulação eficaz que combine os compostos ativos de interesse com um sistema de administração adequado para produzir o efeito desejado.
Entre os estudos de pesquisa recentes, a Melissa officinalis é uma das plantas medicinais das quais compostos bioativos são extraídos para serem introduzidos em sistemas de liberação controlada (Figura 2). Além disso, alguns dos componentes também encontrados nos extratos de Melissa officinalis têm sido usados em vários estudos de pesquisa como compostos ativos incorporados em sistemas de liberação controlada.
4.1. Sistemas de Administração de Medicamentos Baseados em Componentes Puros Disponíveis na Melissa officinalis
Dependendo do tipo de sistema de administração e da substância ativa encapsulada, numerosos sistemas de liberação controlada com diferentes efeitos biológicos foram desenvolvidos (Tabela 6).
As nanopartículas utilizadas como veículos de administração consistem em vários materiais biodegradáveis, como polímeros naturais ou sintéticos (incluindo proteínas, lipídios, polissacarídeos, lactídeos, poliuretanos e poliglicóis, etc.), pós cerâmicos, metais e óxidos metálicos, e compósitos, etc. A composição e a morfologia das nanopartículas podem ser adaptadas para produzir um perfil de liberação adequado, a fim de atravessar as barreiras biológicas do corpo.
Ácido cafeico e ácido rosmarínico são ácidos fenólicos naturalmente presentes em muitas plantas, e sabe-se que esses compostos fenólicos são antioxidantes que podem ser utilizados no combate a diversas doenças. No estudo de Sguizzato et al., propôs-se carregar ácido cafeico em nanopartículas lipídicas sólidas à base de polaxâmero. As nanopartículas lipídicas sólidas carregadas com ácido cafeico foram produzidas por um método baseado em fusão lipídica, homogeneização e tratamento por ultrassom. Os resultados deste estudo confirmaram a produção de um gel nanoparticulado com ácido cafeico, dando continuidade ao seu estudo anterior sobre a incorporação de ácido cafeico em nanopartículas lipídicas sólidas. Em ambos os estudos, o encapsulamento do ácido cafeico em nanopartículas lipídicas sólidas mostrou-se promissor na aplicação do ácido cafeico na pele e/ou na sua liberação no cólon. Posteriormente, em um estudo de Hallan et al., foi feita uma comparação entre nanopartículas lipídicas sólidas e vesículas etossomais quanto à liberação cutânea de ácido cafeico, na qual a atividade antioxidante e a permeabilidade do ácido cafeico na pele foram avaliadas in vitro, e um teste de irritação comparativo in vivo foi realizado.
Wani et al. desenvolveram nanopartículas de quitosana carregadas com ácido rosmarínico, e suas propriedades de liberação in vitro e in vivo foram avaliadas. A quitosana é um polissacarídeo natural com propriedades biopoliméricas versáteis. Devido às suas propriedades, a quitosana é reconhecida para uso biomédico como um material seguro; pode ser utilizada em diversas aplicações, incluindo a liberação de fármacos. O ácido rosmarínico é um composto polifenólico com atividade biológica monitorada em muitos estudos com extratos vegetais. da Silva et al. estudaram o encapsulamento em nanopartículas de quitosana do ácido rosmarínico dos extratos de Salvia officinalis e Satureja montana. Em um estudo subsequente, eles mostraram que as nanopartículas obtidas podem ser utilizadas como sistemas de liberação de fármacos para aplicações oculares em condições oculares oxidativas. Chung et al. sintetizaram nanopartículas a partir de poli(etileno glicol) (PEG) e ácido rosmarínico, e descobriram que esse tipo de nanopartícula é uma alternativa promissora no tratamento de diversas doenças inflamatórias. Os resultados obtidos por Bhatt et al. confirmaram que a formulação de nanopartículas lipídicas sólidas como sistema de liberação de fármacos carregado com ácido rosmarínico é um sistema não invasivo de liberação de fármacos do nariz para o cérebro, e que é uma abordagem promissora para o tratamento da doença de Huntington.
Nanopartículas de sílica mesoporosa são sistemas de liberação eficientes em comparação com outros materiais; elas demonstraram excelentes propriedades para aplicações no sistema biológico. Dependendo das condições de síntese, diferentes tipos de sílica mesoporosa com tamanhos de poros variáveis podem ser obtidos.
Arriagada et al. desenvolveram nanopartículas de sílica mesoporosa carregadas com ácido rosmarínico e morina hidratada (um flavonóide encontrado em frutas e plantas). Os resultados da encapsulação do ácido rosmarínico e da morina hidratada em sílica mesoporosa indicaram fortes efeitos antioxidantes. Após estudar a cinética de liberação das substâncias, os autores do artigo recomendam a incorporação de nanossistemas antioxidantes em formulações farmacêuticas para a liberação das substâncias ativas no intestino.

O citral é o principal componente do óleo essencial das folhas secas de Melissa officinalis; Nordin et al. o carregaram em nanopartículas lipídicas para a administração de medicamentos anticâncer. Neste estudo, as nanopartículas obtidas pelo carregamento de citral em um sistema de carreador lipídico nanoestruturado foram caracterizadas, e seus perfis de segurança foram examinados in vitro e in vivo, observando-se que não são tóxicas. Posteriormente, Nordin et al. relataram que um carreador lipídico nanoestruturado carregado com citral é um sistema de liberação eficaz para tratamentos de câncer de mama triplo-negativo.

Hidrogéis são uma classe de materiais com múltiplas propriedades, incluindo uma matriz para a encapsulação, transporte e liberação de fármacos. Hidrogéis à base de polissacarídeos, especialmente aqueles à base de quitosana, proporcionam um alto grau de biocompatibilidade. Ailincai et al. criaram uma série de sistemas de liberação de fármacos preparados pela hidrogelação de quitosana com citral na presença de um fármaco antineoplásico 5-fluorouracil; no estudo seguinte, eles projetaram e caracterizaram os hidrogéis obtidos pela reação de derivados de quitosana PEGuilada com citral. Ao acompanhar a cinética de liberação in vitro e in vivo, a eficácia desses sistemas de liberação de fármacos foi estabelecida.

Em um estudo comparativo, Usach et al. estudaram o carregamento do óleo essencial das folhas de Citrus limon var. pompia e do citral em vesículas fosfolipídicas. As vesículas fosfolipídicas com óleo essencial foram comparadas com as vesículas fosfolipídicas contendo citral, e verificou-se que são de tamanho pequeno; ambas apresentaram atividade antimicrobiana, mas as vesículas com citral foram ligeiramente mais eficazes contra Escherichia coli, Staphylococcus aureus e Candida albicans.

O β-cariofileno é um composto volátil com muitas atividades biológicas; é encontrado em grandes quantidades no óleo essencial extraído de várias plantas. Devido ao alto nível de lipofilicidade e à baixa estabilidade do β-cariofileno em ambientes hidrofílicos, vários sistemas complexos foram testados. Di Sotto et al. estudaram a preparação de lipossomas a partir de fosfatidilcolina de soja com β-cariofileno pelo método de hidratação em filme fino, seguido de extrusão. Os resultados do estudo mostraram que os lipossomas carregados com β-cariofileno são sistemas de liberação potencialmente eficazes, e que os parâmetros de proporção lipídio-fármaco e lamelaridade são importantes para a liberação do β-cariofileno pelos lipossomas.
Os avanços científicos baseiam-se na pesquisa de biomateriais compatíveis com os constituintes biologicamente ativos de extratos, a fim de revolucionar os sistemas de liberação de fármacos. Atualmente, há uma demanda contínua por novos biomateriais em escala nano, pois o interesse pelo desenvolvimento da nanomedicina é muito elevado.

4.2. Sistemas de Liberação de Fármacos Baseados em Extratos de Melissa officinalis

Em relação à expansão da pesquisa sobre novos sistemas de liberação controlada contendo biocomponentes ativos extraídos de plantas naturais, a Melissa officinalis é uma das plantas recentemente estudadas. Diferentes tipos de extratos de Melissa officinalis incorporados em matrizes na forma de glicerossomas, filmes, hidrogéis, dispersões e nanocápsulas têm sido utilizados para formar sistemas de liberação controlada (Tabela 7).

A atividade anti-herpética foi demonstrada em dois estudos. Vanti et al. estudaram a carga de óleo essencial de Melissa officinalis no interior de glicerossomas e avaliaram essas vesículas quanto à atividade anti-herpética contra o HSV tipo 1. Inicialmente, tentaram obter vesículas lipossomais com fosfatidilcolina (P90G) e colesterol em diferentes proporções, mas estas foram difíceis de reproduzir e pouco estáveis, então abordaram a situação de forma diferente e produziram vesículas a partir de um filme lipídico. O filme lipídico era composto por P90G e colesterol, sendo então hidratado sob várias condições com uma solução de glicerol/água a 10% v/v; em seguida, foi carregado em glicerossomas a 10 mg/mL de óleo essencial de Melissa officinalis pelo método de evaporação em camada fina, em duas etapas. Análises e testes mostraram que obtiveram glicerossomas esféricos com várias lamelas, de tamanho nanométrico e capazes de atravessar os poros da pele, além de conseguirem proteger os constituintes do óleo essencial de Melissa officinalis do processo de degradação durante o armazenamento. A pesquisa in vitro mostrou que os glicerossomas carregados com óleo essencial possuem forte atividade anti-HSV-1, sem efeitos citotóxicos.

No segundo estudo, Rechia et al. investigaram as propriedades de um sistema de administração de fármacos para o tratamento de herpes labial. Quatro filmes poliméricos com diferentes concentrações de amido, glicerol e extrato hidroalcoólico de Melissa officinalis foram testados. Os resultados da análise mostraram que o aumento do teor de glicerol nos filmes melhorou as características do sistema de liberação de fármacos, e que os filmes obtidos a partir de amido/glicerol/extrato de Melissa officinalis podem ser utilizados para o tratamento de herpes labial.
Devido à ação antimicrobiana do óleo essencial, Serra et al. encontraram um fármaco antifúngico para inibir o crescimento de Candida albicans na cavidade oral. Neste estudo, foi feita uma tentativa de encapsular o óleo essencial de Melissa officinalis em hidrogéis de metilcelulose. A metilcelulose foi utilizada para preparar hidrogéis a 10% (p/v) com 1 e 2% (p/v) de óleo essencial de Melissa officinalis. A análise mostrou o uso dos hidrogéis como sistemas de liberação de fármacos, pois o hidrogel de metilcelulose (10% (p/v)) com 2% (v/v) de óleo essencial de Melissa officinalis reduziu significativamente a retenção de Candida albicans.
Najafi-Soulari et al. investigaram o encapsulamento do extrato aquoso de Melissa officinalis em hidrogéis de alginato de cálcio em forma de esferas. Três parâmetros significativos (concentrações de extrato, alginato de sódio e cloreto de cálcio) foram variados para obter a máxima eficiência de encapsulamento. Foi comprovado que a atividade antioxidante do extrato não se alterou após o encapsulamento, e o encapsulamento mais eficaz foi obtido com a concentração da solução de alginato de sódio a 1,84%, a concentração de cloreto de cálcio a 0,2% e a concentração do extrato de erva-cidreira a 0,4%. Neste estudo, eles tentaram revestir as esferas de alginato com quitosana, mas os resultados mostraram que o conteúdo do extrato é perdido devido à imersão das esferas na solução de quitosana. No entanto, as esferas revestidas apresentaram melhores resultados para a liberação do extrato no fluido intestinal simulado, indicando o efeito protetor da camada de quitosana.
Sani et al. estudaram o encapsulamento do óleo essencial de Melissa officinalis em microcápsulas e filmes bioativos. No primeiro estudo, o encapsulamento do óleo essencial em proteínas do soro do leite isoladas e caseinato de sódio foi investigado usando a técnica de ultrassonicação. Os resultados mostraram que a intensificação por ultrassom teve um impacto negativo, e que o menor tamanho de partícula foi obtido em níveis mais elevados de proteína do soro do leite isolada, e com a menor potência ultrassônica. Sani et al. produziram filmes bioativos a partir de quitosana e nanopartículas de óxido de zinco — respectivamente, caseinato de sódio e nanopartículas de óxido de zinco — nos quais o óleo essencial de Melissa officinalis foi encapsulado, e as propriedades antimicrobianas dos filmes obtidos foram testadas.
Santamaria-Echart et al. estudaram diferentes formas de incorporar extratos de Melissa officinalis e Salvia officinalis em dispersões de poliuretano-ureia à base de água. Os extratos vegetais foram obtidos por infusão e foram incorporados em dispersões de poliuretano-ureia à base de água em diferentes fases do processo de produção (os métodos pós, in situ e pré). Em relação às propriedades antibacterianas, os resultados mostraram que as propriedades dos dois extratos diferiram dependendo do método de sua incorporação nas nanopartículas de poliuretano.
Para criar uma superfície bioativa, Grumezescu et al. funcionalizaram microesferas magnéticas com óleo essencial de Melissa officinalis. As microesferas magnéticas eram compostas por nanopartículas de magnetita (8 nm), óleo essencial, ácido polilático e quitosana, utilizando um método de evaporação de solvente, e foram revestidas como filme por MAPLE (Deposição a Laser Pulsado Assistida por Matriz). Experimentos in vitro mostraram que a superfície preparada apresentava propriedades antiestafilocócicas.

Nanopartículas metálicas são utilizadas em inúmeros estudos de pesquisa; assim, Fierascu et al. sintetizaram nanopartículas metálicas de prata, ouro e nanopartículas bimetálicas de ouro–prata com extrato etanólico de Melissa officinalis. Os resultados analíticos mostraram que foram obtidas nanopartículas de prata com diâmetro de cerca de 13 nm, nanopartículas de ouro com diâmetro de cerca de 10 nm e nanopartículas bimetálicas compostas por pequenas partículas de cerca de 8 nm com estrutura semelhante a uma flor. As nanopartículas obtidas foram testadas quanto às suas propriedades antimicrobianas e mutagenicidade, mas observou-se que as nanopartículas bimetálicas têm uma ação biológica intermediária e podem ser utilizadas posteriormente em aplicações.

No estudo de Ahmeda et al., o extrato aquoso de Melissa officinalis incorporado em nanopartículas de prata apresentou potencial farmacêutico semelhante ao da mitoxantrona (um agente quimioterápico). As nanopartículas obtidas eram esféricas, medindo entre 5–30 nm, e observou-se que o uso de uma concentração maior de extrato diminui o tamanho médio das nanopartículas de prata. Ao realizar experimentos in vitro e in vivo, resultados semelhantes foram obtidos com a mitoxantrona para o tratamento da leucemia mieloide aguda, e as excelentes propriedades antioxidantes e citotóxicas das nanopartículas de prata com extrato de Melissa officinalis foram observadas. Ruiz-Baltazar et al. realizaram um estudo sobre a síntese de nanopartículas de prata, e no estudo seguinte sintetizaram um nanocompósito de prata-hidroxiapatita. Em ambos os estudos, o extrato de Melissa officinalis obtido por infusão foi incorporado às nanopartículas de prata. Observou-se que as nanopartículas funcionalizadas apresentaram uma interação muito boa com a matriz de hidroxiapatita, pois sua estrutura permite a substituição de íons de cálcio (Ca2+) por outros íons metálicos, como a prata (Ag+). As propriedades antibacterianas das nanopartículas de prata funcionalizadas com extrato de Melissa officinalis foram testadas, mas o nanocompósito de prata-hidroxiapatita foi caracterizado apenas química e estruturalmente.

Os resultados dos estudos mostraram a compatibilidade dos extratos de Melissa officinalis com diferentes tipos de materiais carreadores. Alguns sistemas poderiam ser aprimorados com diferentes substâncias, a fim de obter materiais com as melhores propriedades possíveis a partir de sistemas nos quais diferentes propriedades foram demonstradas, incluindo aumento da estabilidade, aumento da atividade, aumento da solubilidade e diminuição da toxicidade.
A incorporação de nanopartículas de óxido de zinco e óleo essencial de Melissa officinalis melhorou consideravelmente as propriedades físicas e mecânicas dos filmes de quitosana e caseinato de sódio. No caso dos sistemas obtidos a partir de amido, glicerol e extrato de Melissa officinalis, observou-se um aumento das características dos filmes obtidos com o aumento do teor de glicerol.
Há muitos exemplos na literatura, como os listados, mas é necessário conhecer o escopo dos materiais e as características desejadas a serem melhoradas com diferentes substâncias.
Os sistemas de liberação controlada oferecem muitas vantagens no desenvolvimento de medicamentos, mas a maioria dos achados concentra-se na toxicidade aguda. Para avaliar a toxicidade e a segurança de um sistema, são necessários estudos de toxicidade de longo prazo, pois várias interações podem ocorrer entre a substância ativa, o material e o ambiente biológico ao longo do tempo. Em nível celular, várias reações podem ocorrer como resultado do encontro com o nanomaterial, de modo que várias alterações no equilíbrio entre mecanismos inflamatórios e anti-inflamatórios podem ser identificadas. As análises toxicológicas são críticas e desempenham um papel fundamental no desenvolvimento de novos sistemas. Assim, para serem oficialmente aprovados como medicamento, os sistemas de liberação controlada devem ser submetidos a testes in vitro e in vivo de sua toxicologia dentro da fase de desenvolvimento pré-clínico.
5. Conclusões e Perspectivas Futuras
Esta revisão resumiu a composição fitoquímica e os efeitos farmacológicos da Melissa officinalis, bem como os sistemas de liberação controlada que foram investigados até o momento. Estudos sobre a composição química do óleo essencial e de muitos tipos de extratos foram relatados; dependendo da área, do período e do método de colheita da planta, diferentes concentrações de substâncias ativas foram obtidas. Os efeitos farmacológicos dos extratos são atribuídos principalmente à presença de grandes quantidades de compostos polifenólicos, como efeitos antioxidantes, antimicrobianos, antiproliferativos e citotóxicos, entre outros. Ao investigar os mecanismos de ação e a farmacocinética dos extratos e compostos ativos, novos sistemas com atividades biológicas para o corpo humano e o meio ambiente podem ser obtidos. Os sistemas de liberação controlada desenvolvidos até agora representam uma perspectiva futura para o desenvolvimento de novos sistemas. Esses sistemas podem conter outros materiais como sistema de liberação, ou aqueles já produzidos podem ser melhorados. Com muitas substâncias, óleos essenciais e extratos vegetais naturais disponíveis, muitos materiais podem ser funcionalizados a fim de desenvolver sistemas de liberação controlada. Materiais como sílica, polissacarídeos, polímeros e lipídios podem ser usados como carreadores de encapsulação. Sistemas de liberação controlada funcionalizados podem ser aprimorados com várias substâncias para que possam ser utilizados, dependendo da aplicação desejada.
Como perspectiva futura, a composição fitoquímica e os efeitos farmacológicos atribuídos à Melissa officinalis representam uma oportunidade para criar novos sistemas de liberação controlada com potencial para distribuição direcionada.
Nota do Editor: A MDPI permanece neutra em relação a reivindicações jurisdicionais em mapas publicados e afiliações institucionais.
Contribuições dos Autores
Conceituação, G.P., L.N.C. e L.M.; metodologia, O.C.O. e A.F.; redação — preparação do projeto original, G.P., L.M. e O.C.O.; redação — revisão e edição, D.F. e A.F.; visualização, D.F., L.N.C. e O.C.O.; supervisão, A.F.; administração do projeto, D.F. e A.F. Todos os autores leram e concordaram com a versão publicada do manuscrito.
Financiamento
Esta pesquisa foi financiada pela UEFISCDI através do projeto PN-III-P2-2.1-PED-2019 “Evaluarea potentialului de exploatare a materialelor poroase in tratarea disbiozelor microbiotei” nº 524PED⁄2020, bem como pela Ação Cost CA 20126; o APC foi financiado pela Universidade POLITEHNICA de Bucareste.
Declaração do Conselho de Revisão Institucional
Não aplicável.
Declaração de Consentimento Informado
Não aplicável.
Declaração de Disponibilidade de Dados
Disponível mediante solicitação.
Conflitos de Interesse
Os autores declaram não haver conflito de interesse.
Referências
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Sistemas de liberação de fármacos baseados em nanotecnologia e medicamentos fitoterápicos: Uma revisão
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Melissa officinalis L: Um Estudo de Revisão com Perspectiva Antioxidante
Comparação entre os efeitos de diferentes doses de Melissa officinalis e atorvastatina na atividade das enzimas hepáticas em ratos com hipercolesterolemia
Melissa officinalis L.—Uma revisão de seus usos tradicionais, fitoquímica e farmacologia
O óleo essencial de Melissa officinalis (Melissa officinalis L.), seus componentes e campos de uso
Avaliação da Composição do Óleo Essencial e do Teor de Ácido Rosmarínico em Melissa officinalis (Melissa officinalis L.) Cultivada no Sul do Irã
Constituintes Voláteis das Folhas de Melissa officinalis Determinados pela Idade da Planta
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Análise da composição química do óleo essencial de Melissa officinalis L. do Curdistão, Irã pelo método HS/SPME e cálculo dos coeficientes biofísico-químicos dos componentes
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Atividades antifúngicas dos isômeros cis-trans de citral contra Trichophyton rubrum com ERG6 como alvo potencial
Filmes biodegradáveis de alginato com nanopartículas de ZnO e óleo essencial de citronela—uma estrutura antimicrobiana inovadora
Atividades Inseticida e Atrativa do Óleo Essencial das Folhas de Magnolia citrata Contra Duas Pragas Principais da Ordem Diptera: Aedes aegypti (Culicidae) e Ceratitis capitata (Tephritidae)
A Moagem e o Fracionamento durante a Destilação Alteram o Perfil do Óleo Essencial de Cânhamo e Sua Atividade Antimicrobiana
Seis Óleos Essenciais de Ervas Suprimindo Respostas Inflamatórias Através da Inibição da Ativação de COX-2/TNF-α/IL-6/NF-κB
Óleo Essencial da Halófita Lobularia maritima: Efeitos Protetores contra Danos Oxidativos Hepáticos Induzidos por CCl4 em Ratos e Inibição da Produção de Expressão Gênica Pró-inflamatória por Macrófagos RAW 264.7 Estimulados por Lipopolissacarídeo
Composição do Óleo Essencial e Bioatividade de Duas Espécies de Juniperus da Bulgária e Eslováquia
Predição da Toxicidade de Terpenoides com Base em um Modelo de Relação Quantitativa Estrutura-Atividade
Toxicidade Aguda e Efeitos Subletais do Óleo Essencial de Capim-limão e Seus Componentes contra o Gorgulho do Trigo, Sitophilus granarius
Conjugados de Nanolipídio-Trealose e Nanoagregados como Potenciais Indutores de Autofagia
Derivados Heterocíclicos de Nitrogênio do Ácido Betulínico: Desenho, Síntese e Avaliação Antitumoral in vitro
Estudo Fitoquímico das Partes Aéreas de Leea asiatica
Citotoxicidade in vitro de Ácidos Oleanólico/Ursoílico Carregados em Nanopartículas de PLGA em Diferentes Linhagens Celulares
Formulações Nanoantioxidantes à Base de Albumina Potenciais para Proteção Ocular contra Estresse Oxidativo
Filme de Quitosana Contendo Fração de Mansoa hirsuta para Cicatrização de Feridas
Nanomedicina Supramolecular de Ácido Cafeico e Bortezomibe: Pró-fármaco Indutor de Espécies Reativas de Oxigênio e Inibidor da Sobrevivência de Células Cancerígenas
Uso de Micropartículas Compósitas de nPSi-βCD para Liberação Controlada de Ácido Cafeico e Pinocembrina, Dois Principais Compostos Polifenólicos Encontrados em Própolis Chilena
Fenólicos Bioativos e Capacidade Antioxidante de Algumas Hortaliças Silvestres Comestíveis Afetados por Diferentes Tratamentos de Cozimento
Pinot Blanc: Impacto das Variáveis de Vinificação na Evolução dos Perfis Fenólico, Volátil e Sensorial
Uma Revisão dos Efeitos Anti-inflamatórios do Ácido Rosmarínico em Doenças Inflamatórias
Liberação Nasal-Cerebral de Antioxidantes como Ferramenta Potencial para a Terapia de Doenças Neurológicas
Carreadores Poliméricos de Enxerto de PEG de Antioxidantes: Avaliação in vitro para Liberação Transdérmica
Nanofibras Eletrofiadas de Hialuronano Reticulado para Liberação Ocular de Ácido Ferúlico
Percepções sobre a Ligação de Compostos Fenólicos da Dieta à Albumina Sérica Humana e Interações Alimento-Medicamento
A Suplementação com Ácido Clorogênico Beneficia Embriões de Peixe-Zebra Expostos a Auranofina
Polifenóis e Outros Compostos Bioativos de Plantas de Sideritis e Sua Potencial Atividade Biológica
Estratégias Emergentes para Proteger a Pele dos Raios Ultravioleta Usando Materiais Derivados de Plantas
Cinarosídeo protege células do ligamento periodontal humano de danos e inflamação induzidos por lipopolissacarídeo através da supressão da ativação de NF-κB
Análise Antioxidante e por HPLC da Composição de Três Folhas Comuns de Bambu
Mais evidências de possíveis usos terapêuticos de extratos de Sambucus nigra L. pela avaliação das propriedades anti-inflamatórias in vitro e in vivo de suas nanoformulações à base de PLGA e PCL
Desenvolvimento de uma formulação tópica estabilizada por UV de nifedipina para o tratamento do fenômeno de Raynaud e pérnio
Sinergismo entre antibióticos e extratos vegetais ou óleos essenciais com atividade inibidora de bomba de efluxo no enfrentamento de estafilococos multirresistentes
Quantificações de sinergia para identificar contribuições individuais de parceiros de combinação para a atividade geral—O exemplo do STW 5
Efeitos de Melissa officinalis L. sobre o estado oxidativo e danos ao DNA em indivíduos expostos à radiação ionizante de baixa dose por longo prazo
Importância de novos sistemas de liberação de fármacos em medicamentos fitoterápicos
Sistemas de liberação de fármacos baseados em nano: desenvolvimentos recentes e perspectivas futuras
Avanços da nanotecnologia em sistemas de liberação controlada de fármacos
Sistemas de Liberação Controlada: De Farmacêuticos a Células e Genes
Progresso da Pesquisa em Sistemas de Liberação de Fármacos Bioinspirados
Sistemas de liberação de fármacos de liberação controlada
Terapêuticas baseadas em nanocarreadores e sistemas de liberação de fármacos teranósticos para a próxima geração de modalidades de nanofármacos para câncer de fígado
Potencial de Novos Sistemas de Liberação de Fármacos para Fármacos Fitoterápicos
Aplicações de novos sistemas de liberação de fármacos para formulações fitoterápicas
Nanomedicamentos: Liberação de fármacos usando nanotecnologia bottom-up
O Potencial de Sistemas Lipídicos Nanoparticulados de Ácido Cafeico para Aplicação Cutânea: Ensaios In Vitro para Avaliar a Liberação e o Efeito Antioxidante
Novo Nanocarreador de Ácido Cafeico: Produção, Caracterização e Modelagem de Liberação
Géis Nanoparticulados para Administração Cutânea de Ácido Cafeico
Extratos naturais em nanocarreadores de quitosana para liberação de ácido rosmarínico
Nanopartículas à base de quitosana para liberação ocular de ácido rosmarínico—Testes in vitro
Nanopartículas de Quitosana Carregadas com Ácido Rosmarínico para Cicatrização de Feridas em Ratos
Nanopartículas Derivadas do Antioxidante Natural Ácido Rosmarínico Melhoram a Doença Inflamatória Intestinal Aguda
Desenvolvimento, caracterização e liberação nasal de nanopartículas lipídicas sólidas carregadas com ácido rosmarínico para o manejo eficaz da doença de Huntington
Partículas de Sílica à Base de Nanoantioxidante como Carreador de Flavonoides para Aplicações de Liberação de Fármacos
Caracterização e toxicidade do citral incorporado em carreador lipídico nanoestruturado
Efeitos Antitumorais e Antimetastáticos do Carreador Lipídico Nanoestruturado Carregado com Citral em Modelo de Câncer de Mama Induzido por 4T1 em Camundongos
Sistemas de liberação de fármacos baseados em hidrogéis biocompatíveis de imino-quitosana para terapia anticancerígena local
Hidrogéis de quitosana citril-imina-PEG-ilada—Materiais promissores para aplicações de liberação de fármacos
Comparação entre Citral e Óleo Essencial de Pompia Carregados em Vesículas de Fosfolipídios para o Tratamento de Infecções Cutâneas e Mucosas
Lipossomos de SPC como Possíveis Sistemas de Liberação para Melhorar a Biodisponibilidade do Sesquiterpeno Natural β-Cariofileno: Lamelaridade e Carregamento de Fármaco como Características-Chave para um Design Racional de Liberação de Fármacos
Sistemas de liberação de fármacos baseados em nanotecnologia
Liberação de fármacos e nanopartículas: Aplicações e perigos
Quitosana como polímero responsivo para aplicações de liberação de fármacos
Glicerosoma do Óleo Essencial de Melissa officinalis L. para Anti-HSV Tipo 1 Eficaz
Propriedades mecânicas e liberação total de derivados hidroxicinâmicos de filmes de amido/glicerol/extrato de Melissa officinalis
Preparação de filme nanocompósito de quitosana/óxido de zinco/óleo essencial de Melissa officinalis e avaliação das propriedades físicas, mecânicas e antimicrobianas pelo método de superfície de resposta
Características Térmicas, Mecânicas, Microestruturais e Inibitórias de Filmes Bioativos à Base de Caseinato de Sódio Reforçados por ZnO NPs/Óleo Essencial de Melissa officinalis Encapsulado
Hidrogel de Metilcelulose com Óleo Essencial de Melissa officinalis como Potencial Tratamento para Candidíase Oral
Otimização da encapsulação de antioxidantes de erva-cidreira em hidrogéis de alginato de cálcio
Desenvolvimento de poliuretanos-ureias aquosos adicionados de extratos vegetais: Estudo de diferentes rotas de incorporação e sua influência no tamanho de partícula, propriedades térmicas, mecânicas e antibacterianas
Impacto dos parâmetros operacionais e componentes do material de parede nas características do óleo essencial de Melissa officinalis microencapsulado
Superfícies revestidas com magnetita@Melissa officinalis e ácido polilático: Quitosana fabricadas por MAPLE com propriedades anti-estafilocócicas
Preparação, formulação e caracterização química de nanopartículas de prata usando extrato aquoso de folhas de Melissa officinalis para o tratamento de leucemia mieloide aguda em condições in vitro e in vivo
Síntese verde de nanopartículas de prata usando extrato de folhas de Melissa officinalis com propriedades antibacterianas
Nova biossíntese de Ag-hidroxiapatita: Caracterização estrutural e espectroscópica
Propriedades Neurofarmacológicas do Óleo Essencial de Bergamota para o Manejo Clínico de BPSDs Relacionados à Dor
Compósito Verde Baseado em Nanopartículas de Prata Suportadas em Terra Diatomácea: Modelos de Adsorção Cinética e Efeito Antibacteriano
Nanoformulações para Liberação de Fármacos: Segurança, Toxicidade e Eficácia
Modelos In Vitro e In Vivo para Avaliar os Efeitos Imunológicos de Nanomateriais
Avaliação de segurança de nanopartículas para liberação de fármacos por meio de ensaios in vitro clássicos e além
A composição de Melissa officinalis e seus efeitos farmacológicos.
Sistemas de liberação de fármacos para componentes de Melissa officinalis (realizado com BioRender.com, acessado em 7 de março de 2022).
Componentes do óleo essencial extraído das folhas secas de Melissa officinalis.
Nome do Componente Concentração dos Componentes do Óleo Essencial, % Referência Componentes majoritários (E)-Cariofileno 1,06–6,8 Óxido de cariofileno 1,3–43,55 Citronelal 0,4–20,3 Geranial (citral A) 6,22–51,21 Acetato de geranila 0,5–19,3 Neral (citral B) 4,28–35,02 α-Cadinol 5,64 α-Copaeno 0,1–7,02 β-Cariofileno 1,3–29,14 Componentes minoritários (<5%) (2E)-Nonen-1-al 0,2 (E)-Nerolidol 0,2 (E)-α-Bergamoteno 1,24 (E)-β-Ionona 0,9 (E)-β-Ocimeno 0,1–0,5 (E-E)-Geranil linalol 1,59 (Z)-β-Ocimeno 0,1 1,2-Ácido benzenodicarboxílico, éster butílico 2-metilopropílico 0,6 1,8-Desidro-cineol 0,1 14-Hidroxi-9-epi-(E)-cariofileno 0,2 1-Octen-3-ol 0,2–0,3 3,5-Heptadienal,2-etilideno-6-metil 0,4 3-Octanona 0,2 6-Metil-5-hepten-2-ol 0,2–1,7 Benzeno acetaldeído 0,3 Canfeno 0,38–1,38 Cânfora 0,1–0,4 Carvacrol 0,3–1 Cariofilenol 0,5–2,23 cis-2H-3a-Metil-octahidro-Inden-2-ona 4,7 Cis-Crisantenol 0,7–1,7 Cis-Óxido de rosa 0,1–0,2 Citronelol 0,4–1,88 Acetato de citronelila 0,1 Acetato de diidrocitronelol 0,3 Geraniol 0,6–0,7 Germacreno D 0,2–2,0 Óxido de humuleno II 0,2–1,29 Óxido de iso Aromadendreno 0,46 Isogeranial 1,4–2,0 Isomentol 2,4 Linalol 0,3–0,5 Linalol + hidrato de trans-Sabineno 0,5–0,8 Mentol 0,3 Citronelato de metila 0,5–2,78 Metil eugenol 0,1 Geranato de metila 0,2–0,4 Mirceno 0,1–0,3 n-Eicosano 0,6 Nerol 0,2 Acetato de nerila 0,1 n-Heneicosano 0,4 n-Nonanal 0,1–0,4 para-Menta-1(7),8-dieno 0,1 p-Cimeno 0,1 Fitil 3,64 Óxido de rosefurano 0,6–0,7 Sabineno 0,4 Timol 0,1–3,1 t-Muurolol 0,59 Óxido de trans-limoneno 0,6 trans-para-Menta-1(7),8-dien-2-ol 2,3 Óxido de trans-rosa 0,1 Valenceno 0,1 α-Humuleno 0,2–2,6 α-Calacoreno 0,76 α-Cubebeno 0,42–1,23 β-Cubebeno 0,1 Óxido de β-pineno 1,1 β-sesquifelandreno 0,97 γ-Cadineno 0,76–1,77 γ-Terpineno 0,3–0,5
Traços de componentes não foram considerados (teores abaixo de 0,05%).
Triterpenos de extratos de Melissa officinalis.
Nome do Componente Conteúdo *,μg/g Parte da Planta Referência Ácido betulínico 12,85–169,88 partes aéreas Ácido oleanólico 915,03–6151,67 partes aéreas Ácido ursólico 3577,00–11.234,97 partes aéreas Éster 23-sulfato de niga-ichigosídeo F1 n.d. folhas e caules β-D-glucopiranosídeo de 3β,16β,23-trihidroxi-13,28-epoxiurs-11-eno-3-O-β-D-glucopiranosídeo n.d. folhas e caules secos Éster 3,23-dissulfato de ácido 2α,3β,19α,23-tetrahidroxiurs-12-en-28-oico n.d. folhas e caules secos Éster 3,23-dissulfato de ácido 2α,3β,19α,23-tetrahidroxiurs-12-en-28-oico 28-O-β-D-glucopiranosídeo n.d. folhas e caules secos Éster 3,23-dissulfato de ácido 2α,3β,23,29-tetrahidroxiolean-12-en-28-oico n.d. folhas e caules secos Éster 3,23-dissulfato de ácido 3β,23,29-trihidroxiolean-12-en-28-oico n.d. folhas e caules secos Éster 3,23-dissulfato de ácido 2α,3β,23,29-tetrahidroxiolean-12-en-28-oico n.d. folhas e caules secos Éster 23-sulfato de ácido 2α,3β,19α,23-tetrahidroxiurs-12-en-28-oico n.d. folhas e caules frescos Éster 23-sulfato de ácido 2α,3β,19α,23-tetrahidroxiurs-12-en-28-oico 28-O-β-D-glucopiranosídeo n.d. folhas e caules frescos Melissiosídeo A n.d. folhas e caules Melissiosídeo B n.d. folhas e caules Melissiosídeo C n.d. folhas e caules
n.d. = não disponível; * expresso em base de peso seco.
Principais compostos polifenólicos de extratos de Melissa officinalis.
Nome do Grupo Nome do Composto Conteúdo *,μg/g Parte da Planta Referência Ácidos fenólicos Ácido cafeico 39,38–860,72 Folhas secas Ácido caftárico 1,85–344,34 Folhas secas Ácido clorogênico 0,62–75,529 Folhas secas Ácido ferúlico 1,03–45,489 Folhas secas Ácido gentísico 10,40–60,48 Folhas secas Ácido p-cumárico 1,06–20,72 Folhas secas 13,37 ± 2,84 Partes aéreas Ácido rosmarínico 3515,60–86.637,60 Folhas secas 6914,1 ± 779 Partes aéreas Flavonoides Apigenina 0,66–84,53 Folhas secas 41,71 ± 20,6 Partes aéreas Cinarosídeo 408,13 ± 30,0 Partes aéreas Daidzeína 51,25 ± 8,07 Partes aéreas Hiperosídeo 3,30–16,240 Folhas secas Isoquercetina 6,82–162,40 Folhas secas Canferol 21,84 Folhas secas Luteolina 0,81–26,32 Folhas secas Miricetina 3,45–17,92 Folhas secas Quercetina 153,46 Folhas secas Quercetrol 5,72–33,60 Folhas secas Rutina 8,11–1462,99 Folhas secas

• expresso em base de peso seco.
  Efeitos farmacológicos relatados de extratos de Melissa officinalis.
  Efeito Modelo Dosagem ou Concentração Sistemas Testados Resultados Tipo de Extrato Referência

Antiproliferativo in vitro 20, 100, 250 μg/mL Células de câncer de mama MDA-MB-231 e células saudáveis HaCat Efeito inibitório sobre migração e proliferação de ambos os tipos de células extrato etanólico

Antiproliferativo in vitro 50% Linhagem de Células de Câncer de Cólon Humano (HCT-116) O extrato etanólico a 50% apresentou diferenças significativas após 72 h de tratamento, reduzindo a proliferação celular para valores próximos a 40% extratos etanólico e aquoso

Antitumoral in vitro Diferentes concentrações Linhagens de células tumorais humanas: MCF-7, AGS e NCI-H460 Os resultados obtidos revelaram que o extrato etanólico apresentou o maior potencial inibitório do crescimento celular em todas as linhagens de células tumorais humanas testadas extratos etanólico, metanólico, hidrometanólico, hidroetanólico e aquoso

Antioxidante in vitro Diferentes concentrações Tecido encefálico de ratos Wistar machos Agente eficaz na prevenção de diversas doenças neurológicas associadas ao estresse oxidativo extratos etanólico, metanólico e aquoso

Antioxidante in vitro 1, 2,5, 5 e 10 mg/mL Ensaio de atividade de sequestro de radicais DPPH, teste de branqueamento do β-caroteno e ensaio ABTS Boa atividade antioxidante óleo essencial

Antiangiogênico in vitro, in ovo 50 μg/mL Duas linhagens de células de câncer de mama, MCF-7 e MDA-MB-231 A maior atividade inibitória celular foi demonstrada pelo extrato etanólico a 96% extratos etanólicos e extratos metanólicos

Cardioprotetor in vivo 25, 50 e 100 mg/kg p.c. *(4.23/8.46/16.91 mg/kg p.c. *) Ratos Efeitos antioxidantes e cardioprotetores contra arritmias induzidas por isquemia e isquemia-reperfusão extrato etanólico de folhas

Antinociceptivo Anti-hiperglicêmico in vivo 0.01, 0.02 e 0.04 mg/dia (0.0063/0.0126/0.0252 mg/kg p.c. *) Ratos Wistar machos adultos A administração oral de longo prazo de óleo essencial (em dose eficaz de 0.04 mg/dia) pode suprimir a hiperalgesia química em ratos diabéticos óleo essencial

Ansiolítico Antidepressivo in vivo 50, 75 e 150 mg/kg p.c./dia *(3.91/5.86/11.72 mg/kg p.c. *) Camundongos machos albinos BALB/c O extrato hidroalcoólico (75 e 150 mg/kg) reverteu significativamente comportamentos do tipo ansiedade e depressão extrato hidroalcoólico

Neuroprotetor in vitro 5, 10, 50, 100, 500 μg/mL Sistema de cultura de neurônios corticais Efeitos protetores sobre neurônios no cérebro óleo de bálsamo

Neuroprotetor in vivo 50, 100, 200 e 400 mg/kg p.c. *(8.35/16.71/33.41/66.83 mg/kg p.c. *)
*) Ratos machos O tratamento com 100 mg/kg do óleo atenuou significativamente o aumento da atividade da protease semelhante à caspase-3 óleo de bálsamo Inibidor da GABA-T in vitro 0–4 mg/mL Cérebro de rato A caracterização fitoquímica do extrato bruto determinou o ácido rosmarínico como o principal composto responsável pela atividade (40% de inibição a 100 μg/mL), uma vez que representava aproximadamente 1,5% da massa seca das folhas extrato metanólico Anti-cinetoplastídeo in vitro 31,25, 62,5, 125, 250 μg/mL T. cruzi, L. brasiliensis, L. infantum Uma fonte potencial de produto natural com atividade anti-Leishmania e anti-Tripanossoma extrato etanólico Analgésico in vivo 5, 10, 20 mg/kg p.c. *(0,87/1,73/3,46 mg/kg p.c. *) Ratos machos Wistar A administração intratecal pode melhorar significativamente a dor induzida por água quente e formalina em ratos machos Wistar extrato hidroalcoólico Hipnótico in vivo 200, 400 e 800 mg/kg p.c. *(14,81/29,61/59,23 mg/kg p.c. *) Camundongos machos Swiss Os extratos podem ser úteis para insônia extratos hidroalcoólicos Antidiabético in vivo 0,0125 mg/dia Camundongos db/db Agente anti-hiperglicêmico óleo essencial in vivo 0,4%, 0,8% (p/p) Ratos Otsuka Long-Evans Tokushima Fatty Uma estratégia terapêutica eficaz para tratar obesidade humana e diabetes tipo 2 extrato herbal Anti-Alzheimer in vitro 8,8 mg/mL GSK-3β, CK-1δ e BACE-1 Melhor atividade para inibição de CK-1δ com valores de concentração inibitória máxima na metade (IC50) abaixo de 250 μg/mL extrato metanólico Antiespasmódico ex vivo 1, 5, 10, 25 e 50 mg/mL Diferentes segmentos do trato gastrointestinal de camundongos Efeitos dependentes do local e da dose na atividade contrátil do trato gastrointestinal extrato hidroetanólico das folhas Antiviral in vitro 1,5–150 μg/mL Células RC-37 Alta atividade virucida contra HSV-1 extrato aquoso Antifúngico in vitro 15,5–2000 μg/mL Fungos patogênicos humanos Boa atividade antifúngica extratos etanólicos 0,25–2 μL/mL Fungos fitopatogênicos em maçãs óleo essencial Antibacteriano in vitro 10 e 15 mg/mL E. coli, L. monocytogenes, S. aureus e S. typhimurium Um efeito antimicrobiano significativo óleo essencial

• dose equivalente humana estimada. p.c. = peso corporal.
  Principais componentes da Melissa officinalis e sua atividade.
  Substância Atividade Referência Geranial (citral A) Antibacteriano, antifúngico Neral (citral B) Antibacteriano, antifúngico Citronelal Antimicrobiano, inseticida β-Cariofileno Anti-inflamatório, antioxidante, antibacteriano α-Cadinol Antifúngico, hepatoprotetor Acetato de geranila Antibacteriano, inseticida Ácido betulínico Antiviral, anti-inflamatório, anticancerígeno Ácido oleanólico Antiviral, hepatoprotetor Ácido ursólico Antibacteriano, antioxidante Ácido cafeico Antioxidante, anti-inflamatório Ácido caftárico Antioxidante Ácido rosmarínico Antioxidante, anti-inflamatório Ácido ferúlico Antioxidante Ácido clorogênico Antidiabético, antioxidante Ácido p-cumárico Antioxidante, anti-inflamatório Cinarosídeo Antioxidante, anti-inflamatório Rutina Antioxidante, anti-inflamatório
  Sistemas de liberação controlada com substâncias ativas disponíveis na Melissa officinalis.
  Tipo de Sistema de Liberação Sistema de Liberação Efeito Referência Tipo de Carreador Agente Ativo Nanopartículas Orgânicas/Inorgânicas poloxamer, etossoma de lecitina de soja ácido cafeico antioxidante quitosana, alginato de sódio poloxamer quitosana ácido rosmarínico * antioxidante ácido rosmarínico antimicrobiano amina contendo PEG anti-inflamatório monoestearato de glicerila, lecitina de soja, fosfatidilcolina de soja hidrogenada terapêutico sílica mesoporosa antioxidante lipídio nanoestruturado citral anticâncer Hidrogéis quitosana citral anticâncer imina-PEG-quitosana terapia local Vesículas fosfolipídios de soja citral antimicrobiano etossoma ácido cafeico antioxidante lipossomas de fosfatidilcolina de soja β-cariofileno antiproliferativo
• de um extrato natural.
  Sistemas de liberação controlada com extratos de Melissa officinalis.
  Tipo de Sistema de Liberação Sistema de Liberação Efeito Referência Tipo de Carreador Tipo de Extrato Glicerossomas fosfatidilcolina e colesterol óleo essencial anti-herpético Filmes amido e glicerol extrato hidroalcoólico anti-herpético quitosana e nanopartículas de óxido de zinco óleo essencial antimicrobiano caseinato de sódio e nanopartículas de óxido de zinco Hidrogel metilcelulose óleo essencial antimicrobiano para Candida albicans na cavidade oral alginato de cálcio extrato aquoso antioxidante Dispersão poliuretano-ureia à base de água infusão antimicrobiano Nanocápsula proteínas do soro isoladas e caseinato de sódio óleo essencial n.d. nanopartículas de magnetita, óleo essencial, ácido polilático, quitosana óleo essencial anti-estafilocócico Nanopartícula prata, ouro e ouro-prata extrato etanólico antimicrobiano prata extrato aquoso antioxidante e citotóxico para leucemia mieloide aguda prata infusão antibacteriano Nanocompósito prata-hidroxiapatita infusão antibacteriano
  n.d. = não disponível.