pmid: "35567294"
title: "Óleo essencial de noz-moscada (Myristica fragrans Houtt.): Uma revisão sobre sua composição, atividades biológicas e farmacológicas."
authors: "Ashokkumar K, Simal-Gandara J, Murugan M, Dhanya MK, Pandian A"
journal: "Phytotherapy research : PTR"
pubdate: "2022 Jul"
doi: "10.1002/ptr.7491"
source: "PMC Full Text"

Óleo essencial de noz-moscada (Myristica fragrans Houtt.): Uma revisão sobre sua composição, atividades biológicas e farmacológicas.

Autores

Ashokkumar K, Simal-Gandara J, Murugan M, Dhanya MK, Pandian A

Periodico

Phytotherapy research : PTR (2022 Jul)

Conteudo

Nutmeg ( Myristica fragrans Houtt.) essential oil: A review on its composition, biological, and pharmacological activities

Resumo
Myristica fragrans (Houtt.) é uma árvore perene nativa das Ilhas Maluku, Indonésia. O kernel de M. fragrans é amplamente utilizado na medicina tradicional indiana para tratar várias doenças. Vários estudos tentam compilar e interpretar o potencial farmacológico de extratos aquosos e vários extratos químicos de Myristica fragrans (Houtt.). Assim, o potencial farmacológico do óleo essencial de noz-moscada não foi revisado fitoquímica e farmacologicamente. Portanto, o presente estudo teve como objetivo compartilhar evidências literárias apropriadas sobre a composição química do óleo essencial da planta e o potencial terapêutico do óleo essencial de Myristica fragrans (MFEO). O MFEO de folha, maça, kernel e semente foi utilizado mundialmente como potencial medicamento ayurvédico e fragrância. O MFEO extraído por vários métodos e o rendimento de óleo foi de 0,7–3,2, 8,1–10,3, 0,3–12,5 e 6,2–7,6% em folha, maça, semente e kernel. Os principais constituintes químicos do MFEO foram sabineno, eugenol, miristicina, cariofileno, β‐mirceno e α‐pineno. Investigações clínicas e experimentais confirmaram as atividades antioxidante, antimicrobiana, anti-inflamatória, anticancerígena, antimalárica, anticonvulsivante, hepatoprotetora, antiparasitária, inseticida e nematocida do MFEO. Esta é a primeira tentativa de compilar o rendimento de óleo, a composição e as atividades biológicas do MFEO. No futuro, várias investigações científicas são necessárias para entender o mecanismo de ação do MFEO e seus constituintes bioativos.

INTRODUÇÃO

A noz-moscada (Myristica fragrans Houtt.) pertence à família Myristicaceae. A planta é nativa das Ilhas Maluku da Indonésia; no entanto, é amplamente distribuída para Granada, Índia, Sri Lanka, Maurício, África do Sul e EUA (Francis, James, Varughese, & Nair, ). A semente de noz-moscada possui arilos externos vermelhos chamados maça e um kernel interno marrom chamado noz-moscada, ambos usados como especiaria (Abourashed & El‐Alfy, ; Periasamy, Karim, Gibrelibanos, Gebremedhin, & Gilani, ). Na medicina tradicional, diferentes partes da planta mencionadas tradicionalmente são usadas para curar várias doenças. No entanto, na medicina ayurvédica indiana, a noz-moscada tem sido usada para tratar ansiedade, náusea, diarreia, cólera, cólicas estomacais, parasitas, paralisia e reumatismo, e também é usada como afrodisíaco (Gils & Cox, ; Ziyatdinova, Ziganshina, Cong, & Budnikov, ). Além disso, na medicina tradicional do Paquistão, a planta de noz-moscada tem sido usada para tratar hipertensão (Malik et al., ).
O óleo essencial (OE) de M. fragrans é um líquido incolor a amarelo claro com um odor picante distinto (Nikolic et al., ). Vários tipos de pesquisa sobre o OE da planta foram conduzidos em várias partes do mundo (Ashokkumar, Vellaikumar, Murugan, Dhanya, & Aiswarya, ; Atta‐ur‐Rahman et al., ; Dupuy et al., ; Ogunwande, Olawore, Adeleke, & Ekundayo, ). Técnicas de hidrodestilação, destilação a vapor, extração com fluido supercrítico, micro-ondas e ultrassom foram usadas para extrair o MFEO (Ashokkumar et al., ; Azwanida, ). O rendimento de óleo dos grãos de noz-moscada variou de 5 a 15% (Barceloux, ). O MFEO contém principalmente monoterpenos (sabineno, β‐pineno, β‐terpineol, p-ment-8-en-1-ol e terpinen-4-ol), fenilpropenos (eugenol, metil eugenol e miristicina), sesquiterpenos (germacreno D e β‐bergamoteno) e outros constituintes (Atta‐ur‐Rahman et al., ; Dupuy et al., ; Francis et al., ). Os principais constituintes da folha foram sabineno, eugenol, miristicina, cariofileno e β‐mirceno. Sabineno, α‐pineno, β‐pineno, d‐limoneno e 3‐careno foram os constituintes predominantes do macis. Os principais constituintes do grão e da semente foram sabineno, α‐pineno, β‐pineno, d‐limoneno e β‐mirceno (Ashokkumar et al., ).
Vários relatos científicos dizem que o MFEO possui potencial antioxidante, antimicrobiano, anti-inflamatório, antiúlcera, anticancerígeno, afrodisíaco e várias outras atividades (Das et al., ; Hiranrat & Hiranrat,; Kholibrina & Aswandi, ; Nikolic et al., ; Özkan et al., ; Purkait, Bhattacharya, Bag, & Chattopadhyay, ; Thileepan, Thevanesam, & Kathirgamanathar, ; Valente, Jham, Jardim, Dhingra, & Ghiviriga, ). O potencial farmacológico dos extratos brutos/extratos químicos orgânicos de M. fragrans foi revisado e publicado por vários pesquisadores, mas as atividades farmacológicas do MFEO e seus constituintes ativos ainda não foram compiladas. Portanto, o presente estudo teve como objetivo fornecer uma visão geral e analisar criticamente a descrição botânica relatada, o rendimento do óleo essencial, a composição química do MFEO e seus potenciais biológicos e farmacológicos de acordo com a literatura publicada até março de 2022 e identificar as lacunas restantes para futuras investigações. Além disso, a revisão busca chamar a atenção de pessoas e pesquisadores para as amplas características biológicas do MFEO e seus ingredientes ativos para melhorar seu uso no futuro.

MATERIAIS E MÉTODOS

Uma revisão abrangente da literatura sobre o rendimento, composição química, farmacologia e estudos biológicos do OE de M. fragrans foi conduzida, com dados compilados usando diversos mecanismos de busca e editoras, incluindo Science Direct, Springer, PubMed, Google Scholar, Taylor and Francis, Frontiers e NCBI.

Outras fontes de literatura, como Wikipedia, publicações etnobotânicas e vários domínios online, também foram examinadas para obter o máximo de informações possível sobre M. fragrans. Myristica fragrans, noz-moscada, macis, usos terapêuticos do óleo essencial de Myristica fragrans, fitoquímicos do óleo essencial de Myristica fragrans, atividades farmacológicas do óleo essencial de Myristica fragrans, botânica de Myristica fragrans e numerosos sinônimos também foram utilizados na busca bibliográfica.

DESCRIÇÃO BOTÂNICA

Myristica fragrans é uma árvore perene, que cresce até 20–25 pés de altura, com casca macia acinzentada e ramos espalhados (Periasamy et al., ). A planta cresce bem em clima quente e úmido, com altitude de 1.000 m acima do nível do mar e precipitação de 150–250 cm. A planta foi relatada como tendo quatro números cromossômicos, como 2n = 38 (Dhamayanthi & Krishnamoorthy, ), 2n = 41 (Nair, ), 2n = 42 (Purseglove et al., ) e 2n = 44 (Nair, ). No entanto, o número cromossômico 2n = 44 é predominante no estágio de plântula de noz-moscada (Nair, ). As folhas são aromáticas, verde-escuras, brilhantes na parte superior, alternadas, oblongas, glabras e acuminadas (Periasamy et al., ). As flores são geralmente dióicas, ocasionalmente monoicas com expressão sexual variável, pequenas racemos axilares, sub-umbelados, compostos ou às vezes bifurcados (Haldankar et al.,). Os pedicelos e pedúnculos têm aparência glabra. O fruto tem um pericarpo carnoso e é esférico; a casca do fruto é amarelada e se divide em duas válvulas longitudinais. O macis (arilo) é um arilo carnoso escarlate que é laciniado, dobrado e envolve a noz quando úmido; quando seco, é consideravelmente mais córneo, de cor amarelo-acastanhada e altamente quebradiço (Wallis, ). A noz é oval ou amplamente ovada, com uma casca dura, áspera, marrom-escura, brilhante, pálida e lisa por dentro, com aproximadamente meia linha de espessura. Quando jovem, a semente/grão é oval, marrom-claro e macia, mas rapidamente murcha e possui linhas ou sulcos verticais irregulares em sua superfície e é rica em óleo (Naeem, Rehman, Mushtaq, & Ghania, ; Periasamy et al., ). A árvore frutifica o ano todo, mas a melhor época para a colheita é entre abril e novembro. A identificação morfológica da planta inteira, folhas, fruto, semente, casca, grão e macis (arilo) de M. fragrans é mostrada na Figura 1.
Identificação morfológica de Myristica fragrans Houtt. (a) A árvore jovem; (b) folhas da planta; (c) fruto; (d) semente; (e) casca; (f) grão (noz-moscada); (g) macis (arilo); (h) pó moído de macis; e (i) óleo essencial de macis

Rendimento do OE de M. fragrans

O rendimento de óleo essencial das folhas, maça, semente e amêndoa de M. fragrans foi de 0,7–3,2, 8,1–10,3, 0,3–12,5 e 6,2–7,6%, respectivamente. A variação do OE depende da fonte e do método de extração (Tabela 1). O MFEO foi extraído por vários métodos, incluindo hidrodestilação (Ashokkumar et al., ; Carolina & Maman, ; Ibrahim et al., ; Mickus et al., ; Muchtaridi et al., ; Nikolic et al., ; Waman, ), destilação a vapor (Al‐Jumaily & Al‐Amiry, ; Carolina & Maman, ; Purseglove et al., ), hidrodestilação assistida por micro-ondas (Sagarika et al., ) e extração com fluido supercrítico de CO2 (Hanif et al., ). Ashokkumar et al.  descobriram que o rendimento de OE das folhas de noz-moscada cultivadas nos Gates Ocidentais, sul da Índia (3,2%) foi maior do que o encontrado em Bogor, Java Ocidental, Indonésia (0,7%; Carolina & Maman, ).

Além disso, os rendimentos de óleo de semente de noz-moscada cultivada no sul da Índia (5,2%) foram menores do que os cultivados no Brasil (7,1%; Valente et al., ). As diferenças no rendimento de OE da noz-moscada podem ser devidas a mudanças no tipo de solo, localização, origem, métodos de extração e condições ambientais (Ashokkumar et al., ).
Rendimento de óleo essencial de várias partes de Myristica fragrans

Partes Método de extração Óleo volátil (%) Referências Folha Hidrodestilação 3,2 Ashokkumar et al.  Folha Destilação a vapor 0,7 Carolina e Maman  Maça Hidrodestilação 8,1 Ashokkumar et al.  Maça Hidrodestilação 10,3 Muhammad et al.  Amêndoa Hidrodestilação 6,2 Ashokkumar et al.  Amêndoa Hidrodestilação 7,6 Muhammad et al.  Semente Hidrodestilação 5,2 Ashokkumar et al.  Semente Hidrodestilação 5,1–7,2 Waman  Semente Hidrodestilação 6,9 Muchtaridi, Subarnas, Apriyantono e Mustarichie  Semente Hidrodestilação 5,8 Ibrahim, Cantrell, Jeliazkova, Astatkie e Zheljazkov  Semente Hidrodestilação 7,1 Nikolic et al.  Semente Hidrodestilação 8,4 Mickus et al.  Semente Destilação a vapor 4,5–7,5 Al‐Jumaily e Al‐Amiry  Semente Destilação a vapor 0,3 Carolina e Maman  Semente Destilação a vapor 12,5 Purseglove, Brown, Green e Robbins  Semente Hidrodestilação assistida por micro-ondas 3,8–5,8 Sagarika et al.  Amêndoa Extração com fluido supercrítico de CO2 5,9 Hanif et al. 

Entre os métodos de extração, a hidrodestilação clássica pelo aparelho de Clevenger é um método amplamente utilizado para estimativa de óleo volátil em comparação com outras técnicas. Devido à relevância, o rendimento do óleo essencial de noz-moscada foi revisado e resumido na Tabela 1.

Estudos em relatórios de pesquisas recentes mostraram que o óleo de folha de noz-moscada cultivada nos Gates Ocidentais do Sul da Índia (3,2% v/w) foi encontrado com sabineno (17,2%), eugenol (16,6%), miristicina (9,1%), cariofileno (8,8%), α-pineno (5,4%), β-pineno (6,4%), limoneno (5,0%), β-mirceno (4,7%), copaeno (3,2%), germacreno D (3,0%) e 3-careno (2,7%), enquanto o óleo de macis (8,1% v/w) apresentou sabineno (38,4%), α-pineno (8,2%), β-pineno (7,6%), limoneno (7,1%), miristicina (5,9%), 3-careno (5,1%), 4-careno (4,2%), safrol (3,9%), β-felandreno (3,6%) e terpinen-4-ol (3,0%) como os principais constituintes (Ashokkumar et al., ). Além disso, a semente de noz-moscada (sem casca) cultivada nos Gates Ocidentais (Sul da Índia) é predominantemente composta por sabineno, α-pineno, β-pineno, limoneno e β-mirceno (Tabela 2). No entanto, esses componentes químicos predominantes foram maiores do que os encontrados no óleo de semente de noz-moscada cultivada no Paquistão (Atta-ur-Rahman et al., ). A maior concentração dos componentes do óleo pode ser devida a mudanças no tipo de solo, localização, estação e cultivares (Ashokkumar et al., ; Ashokkumar et al., ). No entanto, o óleo de macis era rico em γ-terpineno, safrol, terpinen-4-ol, α-pineno, sabineno e miristicina (Muhammad et al., ). Da mesma forma, sementes do Paquistão continham OE composto por sabineno, seguido por α-pineno, cimeno, terpinen-4-ol, elemicina e safrol (Tabela 2). Curiosamente, o outro óleo essencial de semente de noz-moscada das Ilhas Andaman & Nicobar, Índia, extraído pelo método de hidrodestilação, continha maiores teores de miristicina, sabineno, α-tujeno, α-pineno, 4-terpineol, limoneno, γ-terpineno e elemicina (Waman, ). Em um estudo recente, o óleo de semente de noz-moscada (com casca) cultivada nos Gates Ocidentais (Sul da Índia) era predominantemente composto por sabineno (27,7%) (Ashokkumar et al., ) e foi encontrado com uma concentração duas vezes menor de sabineno (52,8%) no OE de semente de noz-moscada cultivada em Granada (Mickus et al., ). As estruturas moleculares dos principais constituintes do OE isolados de várias partes de M. fragrans foram desenhadas pelo software ChemDraw, conforme mostrado na Figura 2.
Principais constituintes dos óleos essenciais de Myristica fragrans de várias origens geográficas
Origens geográficas Partes Constituintes Referência Índia (Ghats Ocidentais) Folha Sabineno (17,2%), eugenol (16,6%), miristicina (9,1%), cariofileno (8,8%), α-pineno (5,4%), β-pineno (6,4%), limoneno (5,0%), β-mirceno (4,7%), copaeno (3,2%), germacreno D (3,0%) Ashokkumar et al. Índia (Ghats Ocidentais) Macis Sabineno (38,4%), α-pineno (8,2%), β-pineno (7,6%), limoneno (7,1%), miristicina (5,9%), 3-careno (5,1%), 4-careno (4,2%), safrol (3,9%), β-felandreno (3,6%), terpinen-4-ol (3,0%) Ashokkumar et al. Paquistão Macis γ-Terpineno (19,1%), safrol (18,2%), terpinen-4-ol (12,7%), α-pineno (11,6%), sabineno (11,2%), miristicina (7,5%) Muhammad et al. Sri Lanka Amêndoa Sabineno (43,4%), α-pineno (17,5%), β-pineno (12,1%), α-felandreno (4,3%), limoneno (3,2%), terpinen-4-ol (3,5%), miristicina (3,0%) Sarath-Kumara, Jans e Dharmadasa Índia (Ghats Ocidentais) Amêndoa Sabineno (38,0%), α-pineno (19,2%), β-pineno (14,9%), limoneno (7,2%), β-mirceno (3,4%) Ashokkumar et al. Índia (Ghats Ocidentais) Semente Sabineno (27,7%), α-pineno (21,8%), β-pineno (18,2%), limoneno (6,4%), β-mirceno (2,9%) Ashokkumar et al. Indonésia (Java Ocidental) Semente Sabineno (21,4%), α-pineno (10,2%), miristicina (10,6%), 4-terpineol (13,9%), safrol (4,3%), γ-terpineno (4,0%) Muchtaridi et al. Índia (Ilhas Andaman e Nicobar) Semente Miristicina (20,3%), sabineno (19,3%), α-tujeno (12,1%), α-pineno (9,5%), 4-terpineol (7,1%), limoneno (5,9%), γ-terpineno (4,1%), elemicina (4,0%) Waman Paquistão Semente Sabineno (18,9%), α-pineno (15,8%), cimeno (15,2%), terpinen-4-ol (11,7%), elemicina (11,5%), safrol (6,2%) Muhammad et al. Brasil Semente β-Pineno (12,4–26,0%), sabineno (9,1–25,0%), α-pineno (10,5–14,1%), miristicina (10,9%), γ-terpineno (8,5%), limoneno (6,3%), terpinen-4-ol (3,5%) Valente, Jham, Dhingra e Ghiviriga ; Cossetin et al. Granada Semente Sabineno (52,8%), α-pineno (13,5%), acetato de α-terpinila (6,0%), limoneno (7,0%), γ-terpineno (4,1%), β-pineno (3,6%) Mickus et al.

Alguns compostos majoritários dos óleos essenciais de Myristica fragrans Houtt.

O rendimento dos constituintes menores do óleo essencial de maça de noz-moscada cultivada no sul da Índia são α-felandreno (1,9%), γ-asarona (1,4%), p-cimeno (1,1%), α-tujeno (1,0%), metileugenol (0,6%), cariofileno (0,5%), α-terpineol (0,4%), eugenol (0,4%), copaeno (0,4%), β-linalol (0,3%), germacreno-D (0,3%), β-terpineol (0,2%) e γ-elemeno (0,2%), enquanto o óleo do kernel apresentou 3-careno (1,8%), terpinen-4-ol (1,7%), copaeno (1,7%), α-tujeno (1,5%), isoterpinoleno (1,3%), γ-terpineno (1,2%), β-terpineol (0,8%), γ-asarona (0,8%), α-felandreno (0,8%), γ-elemeno (0,7%), miristicina (0,7%), p-cimeno (0,7%), 4-careno (0,7%), cariofileno (0,5%), p-ment-8-en-1-ol (0,5%), safrol (0,5%), acetato de α-terpinila (0,4%), β-felandreno (0,3%), canfeno (0,3%) e α-cubebeno (0,3%) (Ashokkumar et al., ). Além disso, os constituintes menores do óleo essencial da semente de noz-moscada são terpinen-4-ol (2,4%), copaeno (2,4%), γ-asarona (2,3%), β-felandreno (2,2%), miristicina (1,9%), α-tujeno (1,3%), 3-careno (1,2%), β-terpineol (1,1%), γ-terpineno (1,0%), isoterpinoleno (0,9%), p-ment-8-en-1-ol (0,9%), γ-elemeno (0,8%), safrol (0,7%), metileugenol (0,7%), 4-careno (0,7%), p-cimeno (0,7%), α-bergamoteno (0,6%), α-felandreno (0,5%), canfeno (0,4%) e acetato de α-terpinila (0,4%) (Ashokkumar et al., ; Mickus et al., ; Waman, ). A variação nos componentes menores do MFEO pode ser devida ao óleo essencial de quatro partes da planta de noz-moscada utilizadas.

APLICAÇÕES BIOLÓGICAS E FARMACOLÓGICAS DO MFEO

As atividades farmacológicas dos extratos de M. fragrans foram extensivamente revisadas (Asgarpanah & Kazemivash, ; Barceloux, ; Gupta, ; Jaiswal, Kumar, Singh, & Singh, ), o que não foi abordado pelas atividades farmacológicas do MFEO. Portanto, decidimos revisar os estudos farmacológicos do MFEO e seus constituintes ativos até 2022 que não foram cobertos por revisões anteriores. Os constituintes químicos de várias partes do MFEO são afetados por diversos fatores. No entanto, diferentes aplicações terapêuticas, como atividades antioxidante, antimicrobiana, anticancerígena e outras atividades diversas, são relatadas para o MFEO e seus constituintes ativos em várias literaturas. Além disso, o potencial biológico e farmacológico do óleo MFEO e seus constituintes bioativos foram resumidos nas Tabelas 3 e 4, respectivamente. As potenciais atividades biológicas e farmacológicas do MFEO foram apresentadas diagramaticamente na Figura 3.

Atividades biológicas do óleo essencial de Myristica fragrans e seus componentes bioativos

Atividades biológicas MFEO/constituinte ativo In vitro/in vivo Alvo/modelo Controle(s) IC50/dosagem Resultados/observações Referência Atividade antioxidante MFEO In vitro Ensaio DPPH Negativo: Etanol EC50: 1,35 mg/ml Boa atividade antioxidante observada após 20 min de incubação Nikolic et al.  Atividade antioxidante Elemicina4‐terpineolMiristicina In vitro Ensaio DPPH (equivalentes de Trolox) Negativo: Metanol IC50:11,78 μM/gIC50:1,48 μM/gIC50:3,24 μM/g O composto antioxidante mais potencial no teste DPPH foi a elemicina Adiani, Gupta, Chatterjee, Variyar, and Sharma  Atividade antioxidante MFEO In vitro Ensaio DPPH Negativo: Etanol Concentração de 0,2–20% A atividade antioxidante aumentou de maneira dose-dependente. Matulyte et al.  Atividade antibacteriana MFEO In vitro Pasteurella multocida, E. faecalis e S. mutans Negativo: DMSO CIM: 0,2–1,0% As concentrações de 0,2%, 0,5% e 1% suprimem eficazmente o crescimento de P. multocida, E. faecalis e S. mutans, respectivamente. Matulyte et al.  Atividade antibacteriana MFEO In vitro Escherichia coli ATCC 25922 Positivo: Gentamicina CIM: 2,5% MFEO apresenta efeitos inibitórios de 10,89 mm a 2,5% Ansory, Fitriani e Nilawati.  Atividade antibacteriana MFEO In vitro Bacillus cereus, L. monocytogenes e Micrococcus luteus Negativo: DMSO CIM: 83,3 μg/mlCIM: 79,2 μg/mlCIM: 88,1 μg/ml A zona de inibição foi de 8,1, 9,0 e 8,2 mm, com o melhor efeito inibitório contra B. cereus, L. monocytogenes e M. luteus. Purkait et al.  Atividade antimicrobiana MFEO In vitro B. subtilis, C. albicans, E. aerogenes, E. faecalis, E. durans, E. faecium, E. coli, K. pneumoniae e L. innocua, – CIM: 3,2 μg/ml −12,5 μg/ml MFEO exibiu atividade antimicrobiana significativa contra todos os microrganismos. Özkan et al.  Atividade antibacteriana MFEO In vitro S. aureus, B. subtilis, E. coli, S. typhi, K. pneumoniae, P. aeruginosa e B. pumilus Negativo: Água estéril CIM: 0,05%CBM: 0,1% MFEO inibiu igualmente bem bactérias Gram-positivas e Gram-negativas Cui et al.  Atividade antifúngica MFEO In vitro Aspergillus flavus e A. ochraceus Negativo: Etanol CIM: 0,1%CIM: 0,3% O crescimento de A. flavus e A. ochraceus foi suprimido em 43 e 65%, respectivamente, na concentração de 0,1% de MFEO.0,3% inibiu o crescimento de A. flavus e A. ochraceus em 84 e 79%, correspondentemente. Valente et al.  Atividade antifúngica MFEO In vitro Candida tropicalis ATCC 13803, C. krusei ATCC 6258, C. albicans ATCC 90028, C. glabrata ATCC 90030, C. parapsilosis ATCC 22019, C.
albicans Negativo: Água estéril CIM: 0,31–2,5 μg/mlCBM: 0,31–2,5 μg/ml A zona de inibição variou entre 8,3 e 30 mm com atividade anticandidal contra todas as Candida sp. testadas Thileepan et al. Atividade antimicrobiana MFEO In vitro C. albicans ATCC2091, S. aureus ATCC 25923, B. cereus ATCC 11778, B. luteus, E. coli ATCC 25922, K. pneumoniae ATCC 700603 Positivo: Nistatina CIM: 0,1% A zona de inibição foi de 28, 14, 14, 23, 14 e 15 mm com o melhor efeito inibitório contra C. albicans, S. aureus, B. cereus, B. luteus, E. coli e K. pneumoniae, respectivamente Nikolic et al. Atividade antimalárica MFEO In vitro Plasmodium falciparum D6 – CIM: 16 μg/ml MFEO apresentou algumas atividades antimicrobianas Ibrahim et al. Atividade fumigante MFEO In vivo Callosobruchus maculatus Negativo: Feijões não tratados CL50: 30 μl/L por 24 hr Foi observada mortalidade de 100% dos adultos de C. maculatus Alibabaie e Safaralizadeh Atividade larvicida MFEO In vivo Aedes aegypti Negativo: Água destilada CL50: 110,1 μg/mlpor 24 hr Foi observada atividade larvicida significativa Carolina e Maman Atividade inseticida MFEO In vivo Lasioderma serricorne Negativo: Hexano DL50: 19,3 mg/adulto por 24 hr MFEO exibiu forte toxicidade de contato contra L. serricorne Shu‐Shan et al. Atividade inseticida Elemicin In vivo Lasioderma serricorne Negativo: Hexano DL50: 9,8 mg/adulto por 24 hr Elemicin mostrou forte toxicidade de contato contra L. serricorne Shu‐Shan et al. Atividade inseticida MFEO In vivo Chrysomya albiceps e Musca domestica – CL50: 2,2 μg/ml CL50: 8,6 μg/ml A aplicação tópica de MFEO foi tóxica para C. albiceps e M. domestica Cossetin et al.

Nota: Não relatado; EC₅₀, Concentração Efetiva Máxima pela Metade; IC₅₀, Concentração Inibitória Máxima pela Metade; MFEO, Óleo Essencial de Myristica fragrans; LC50, Concentração Letal 50%; LD50, Dose Letal 50%; MIC, Concentração Inibitória Mínima; MBC, Concentração Bactericida Mínima.

Atividades farmacológicas do óleo essencial de Myristica fragrans e seus componentes ativos

Atividades biológicas MFEO/constituinte ativo In vitro/in vivo Alvo/modelo Controle(s) IC, LD50/dosagem Resultados/observações Referência Atividade citotóxica MFEO In vitro Linhagem celular Vero – IC50: 24,8 μg/ml Baixa citotoxicidade observada contra a linhagem celular Vero Piaru et al. Atividade anticancerígena MFEO In vitro Linhagem celular de adenocarcinoma de cólon humano (células Caco‐2 indiferenciadas) Positivo: Miristicina IC50: 250 μg/ml MFEO apresentou efeito inibitório considerável no crescimento de uma linhagem celular de câncer de cólon Piras et al. Atividade anti-inflamatória MFEO In vitro Linhagem celular de fibroblastos de prepúcio imortalizados com hTERT, BJ‐5ta tratada com poli I:C mimético de dsRNR viral Negativo: Etanol 96% LD50: 1 mg/ml Os óleos essenciais e hidrolatos de noz-moscada mostraram efeito anti-inflamatório significativo protegendo a viabilidade celular Matulyte et al. Atividade hepatoprotetora MFEO In vivo Camundongos albinos machos – 500, 1.000 mg/kg por 24 h Os camundongos tratados com MFEO mostraram alteração substancial nos indicadores bioquímicos da função hepática de forma dose-dependente Al‐Jumaily & Al‐Amiry, Atividade anti-inflamatória MFEO In vivo Ratos injetados com Adjuvante Completo de Freund (CFA) (30 mg/kg/dia) Positivo: Diclofenaco 20 mg/kg/dia O MFEO aliviou potencialmente o inchaço articular induzido pela injeção de CFA e a alodinia mecânica dos ratos por meio da inibição da expressão de COX-2 e do nível de substância P no sangue Zhang et al. Atividade anticonvulsivante MFEO In vivo Camundongos machos Positivo: Ácido valproico LD50: 2150 μL/kg por 24 h Atividade anticonvulsivante substancial foi observada Wahab, Ul Haq, Ahmed, Khan, e Raza Atividade anticonvulsivante α-Terpineol In vivo Ratos de ausência epiléptica genética de Estrasburgo (GAERS) Positivo: Diazepam 10, 20, 50 mg/kg, i.p. A dose intraperitoneal de 10 mg/kg foi menos eficaz para controlar convulsões e descargas de ponta-onda (SWDs) em ratos GAERS, mas 20 mg/kg e 50 mg/kg (i.p.) diminuíram o número de episódios convulsivos e o número de SWDs Islam et al.

Nota:

Não relatado; IC50, concentração inibitória, LD50, concentração letal; MFEO, Óleo essencial de Myristica fragrans.

Representação diagramática das potenciais atividades biológicas e farmacológicas do óleo essencial de M. fragrans

Atividades antioxidantes

A atividade antioxidante do MFEO pode ser avaliada por meio de ensaios químicos como DPPH (2,2‐difenil‐1‐picrilhidrazil), poder antioxidante de redução do ferro (FRAP), inibição da peroxidação lipídica e descoloração do β‐caroteno (Gupta, Bansal, Babu, & Maithil, ).

O óleo essencial de noz-moscada apresentou 88,7% de inibição na oxidação do ácido linoleico com uma dose de EC50 de 181,4 μg/ml (Piaru et al., ). Matulyte et al.  observaram que o MFEO puro e o MFEO com 1% de aluminometasilicato de magnésio apresentaram atividade antioxidante semelhante para concentrações de EO de 0,2–20%. Além disso, este estudo observou que a atividade antioxidante aumentou de forma dose-dependente.

Em outro estudo, Adiani et al.  avaliaram o potencial antioxidante de constituintes bioativos do MFEO, como elemicina, miristicina, 4‐terpineol e sabineno, e entre eles, a elemicina foi um agente antioxidante eficaz confirmado pelo ensaio DPPH. Em um estudo recente, o MFEO com uma dose de EC50 de 1,35 mg/ml apresentou atividade antioxidante significativa após 20 min de incubação (Nikolic et al., ). No entanto, a maioria dos estudos de atividade antioxidante baseados em testes químicos, como ensaios DPPH, não são mais relevantes para a farmacologia. Para que esses efeitos sejam considerados clinicamente relevantes, seu potencial em condições in vitro deve ser investigado (Harnly, ).

Atividade antimicrobiana

Atualmente, a utilização de EO e seus compostos naturais para controlar bactérias e fungos patogênicos de origem alimentar em alimentos e subprodutos aumentou a demanda nas indústrias alimentícias devido às suas políticas verdes.

Os óleos essenciais de especiarias têm sido relatados por inibir o crescimento de microrganismos (Ashokkumar et al., ) e são insolúveis em água. Até o momento, apenas alguns estudos foram conduzidos para investigar a atividade antimicrobiana do MFEO. O MFEO com concentração de 0,5% foi suficiente para a supressão completa do crescimento de E. faecalis e S. mutans, e até mesmo a concentração de 0,2% foi eficaz para suprimir o crescimento de Pasteurella multocida.

Assim, os resultados deste estudo também sugeriram que a combinação de MFEO e aluminometasilicato de magnésio (1%) amplia o espectro da atividade antimicrobiana (Matulyte et al., ). De acordo com Soni, Sharma e Jasuja , a diluição do MFEO de 8 a 14 μl (25% v/v) apresentou atividade antibacteriana significativa contra cepas bacterianas Gram-negativas E. coli, P. vulgaris e K. pneumoniae, e cepas bacterianas Gram-positivas como S. aureus e B. subtilis, utilizando o método de difusão em poço de ágar. Özkan et al.  também descobriram que o EO de noz-moscada possui potente atividade antibacteriana contra S. typhimurium com valor de CIM de 1,6 μg/ml.

Nurjanah, Putri e Sugiarti examinaram o óleo de semente de noz-moscada cultivado na Indonésia quanto à atividade antibacteriana pelo método de difusão em disco, utilizando diferentes concentrações de MFEO, 20, 40, 60, 80 e 100%, e a maior zona de inibição foi observada na concentração de 60% para S. aureus, S. epidermis, S. dysenteriae e S. typhi. O EO de noz-moscada brasileiro (MIC: 0,1%) inibiu o crescimento de Colletotrichum gloeosporioides (98%), C. musa (97%), Fusarium oxysporum (75%), F. semitectum (78%), Aspergillus niger (71%) e A. glaucus (60%). Além disso, a concentração de 0,3% de MFEO aumentou a inibição do crescimento de 85% para 100% (Valente et al., ).

Em um estudo recente, Ansory et al. observaram que o EO de noz-moscada indonésio, MIC: 1,2% e MBC: 2,5%, inibiu substancialmente o crescimento de Shigella sp. A maioria dos estudos focados na atividade antimicrobiana do MFEO foi conduzida usando o método de difusão em disco. No entanto, devido às suas falhas, o método precisa ser combinado com o ensaio de MIC mais relevante (Van Vuuren, ).

Atividade anti-inflamatória e analgésica

A inflamação desempenha um papel imperativo no corpo humano. Os efeitos anti-inflamatórios e analgésicos do MFEO foram investigados usando ratos injetados com adjuvante completo de Freund (30 mg/kg/dia).

Injeções intraperitoneais diárias de óleo de noz-moscada [CFA + óxido nítrico (NO) alto, 20 mg/kg/dia e CFA + NO baixo, 10 mg/kg/dia] podem reduzir o inchaço articular, a alodinia mecânica e a hiperanalgesia térmica causadas pela injeção de CFA em ratos, inibindo a expressão de COX‐2 e os níveis de substância P no sangue (Zhang et al., ). Em um estudo recente, Matulyte et al. investigaram a atividade anti-inflamatória do MFEO e hidrolatos na linha celular de fibroblastos de prepúcio imortalizados por hTERT, BJ‐5ta, tratada com o mimético de dsRNR viral Poly I: C. Os resultados do estudo relataram que tanto o MFEO quanto os hidrolatos mostraram efeitos anti-inflamatórios significativos.

Apenas alguns estudos investigaram as propriedades anti-inflamatórias e analgésicas do MFEO, e todos foram realizados em modelos animais, não em humanos. Pesquisas futuras devem investigar a bioatividade do MFEO em diferentes estudos clínicos com pessoas.

Atividades inseticida e nematicida

Gotke, Maheshwari e Mathur observaram que o óleo de macis controlou eficazmente o nematoide das galhas (Meloidogyne incognita) em comparação com o óleo de semente de noz-moscada. O MFEO inibe substancialmente a eclosão de ovos de T. castaneum e a subsequente sobrevivência das larvas na faixa de concentração de 1,4–3,2 mg/cm².

A produção de progênie F1 foi completamente suprimida na concentração de MFEO de 0,35 g/100 g de trigo para Sitophilus zeamais e 1,05 g/100 g de arroz para Tribolium castaneum. O índice de deterrente alimentar de 7% e 33% foi observado para Tribolium castaneum e Sitophilus zeamais, respectivamente, na concentração de 20 g de óleo de noz-moscada/100 ml (Huang, Tan, Kini, & Ho, ).

A concentração de 10 mg/ml de OE de noz-moscada revelou a maior ação fumigante e toxicidade de contato contra adultos de mosca-branca e ninfas de mosca-branca, respectivamente (Wagan, Wang, Hua, & Cai, ). O MFEO também apresentou atividade antialimentar significativa contra larvas de Lymantria dispar (Kostic et al., ).

A oviposição do caruncho do feijão-frade (Callosobruchus maculatus) foi efetivamente inibida pelo óleo de noz-moscada, e 60% de mortalidade e 85% de mortalidade foram observados na dosagem de 2% no 3º dia após a aplicação e 7 dias pós-tratamento, respectivamente. Outro estudo também relatou que o MFEO inibiu a emergência de adultos de C. maculatus (Adedire, ). Em um estudo recente, adultos de mosca doméstica (Musca domestica) e Chrysomya albiceps foram submetidos a papel impregnado com MFEO com valores de CL50 de 2,74 g/ml e 3,65 g/ml, respectivamente.

Como resultado, os achados demonstraram que o MFEO possui atividade inseticida e pode ser utilizado para controlar M. domestica e C. albiceps (Cossetin et al., ). Até agora, apenas alguns estudos investigaram as propriedades inseticidas do MFEO, portanto, mais pesquisas são necessárias neste campo biológico promissor.

Atividades diversas

A miristicina é um dos compostos químicos vitais do MFEO. A ingestão de miristicina atribuiu vários efeitos antagônicos, incluindo vômito, gastrointestinais, cansaço, cardiovasculares e hipotensão (Grover, Khandkar, Vats, Dhunnoo, & Das, ).

Em camundongos, a miristicina suprimiu os aumentos induzidos por lipopolissacarídeo/d-galactosamina (LPS/D-GalN) no TNF sérico e na fragmentação do DNA hepático, indicando que possui efeito hepatoprotetor significativo (Morita et al., ).

Além disso, a miristicina apresentou potenciais atividades apoptóticas, anti-helmínticas e inseticidas (Lopez et al., ; Martins et al., ). Ademais, a maioria desses efeitos é limitada na literatura, sem investigações de acompanhamento lógicas que validem ainda mais os resultados. O MFEO mostrou atividade amebicida contra Entamoeba hystolytica (De Blasi, Debrot, Menoud, Gendre, & Schowing, ).

Em outro estudo, o MFEO apresentou atividade antiangiogênica significativa com IC50 de 77,6 μg/ml em comparação com o óleo de Morida citrifolia que exibe IC50 de 109,3 μg/ml (Piaru et al., ).

Na concentração de 200 g/ml, o MFEO possui propriedades antiangiogênicas significativas. A antiangiogênese é um processo que inibe a criação de novos vasos sanguíneos em tumores para retardar seu crescimento (Al‐Rawi et al., ). Kholibrina e Aswandi relataram que a combinação de EOs de noz-moscada, citronela e benjoim reduziu significativamente a hipertensão.

No entanto, este estudo carece de protocolos experimentais sistemáticos, como controle positivo e negativo e dosagens. Portanto, estudos futuros precisam conduzir o experimento da forma mais sistemática possível para confirmar a atividade hipertensiva do MFEO. Além disso, alguns potenciais farmacológicos adicionais do MFEO e seus constituintes ativos também foram resumidos na Tabela 4.

CONCLUSÃO E PERSPECTIVAS FUTURAS

Nesta revisão, resumimos o conhecimento sobre descrição botânica, rendimento de óleo, composição química e atividades biológicas do óleo essencial de M. fragrans (MFEO). O rendimento do óleo essencial da planta e as composições químicas concentraram-se na macis, folhas e amêndoas, mas as cascas e raízes foram negligenciadas ou receberam menos atenção.

Entre os diversos métodos de extração de óleo essencial, a hidrodestilação é predominantemente utilizada para a extração do óleo essencial. Técnicas cromatográficas são utilizadas para a identificação dos constituintes químicos do óleo essencial. Os principais constituintes químicos do MFEO foram sabineno, eugenol, miristicina, cariofileno, β-mirceno, α-pineno, β-pineno, D-limoneno e 3-careno.

Esses constituintes químicos predominantes da noz-moscada podem servir como uma nova fonte natural potencial, que pode ser utilizada nas indústrias alimentícia, de perfumaria e farmacêutica. Nossa pesquisa bibliográfica constatou que o MFEO pode proteger as pessoas de diversas doenças devido às suas potentes atividades biológicas. Entre os estudos biológicos e farmacológicos anteriores, a maioria não relatou detalhes sobre controles positivos e negativos (Tabelas 3 e 4).

Portanto, estudos futuros devem realizar estudos sistemáticos usando modelos celulares e animais. Investigações clínicas e experimentais confirmaram as atividades antioxidante, antibacteriana, antimalárica, antifúngica, anticonvulsivante, anti-inflamatória, analgésica, anticancerígena, apoptótica, anti-helmíntica, antiangiogênica, antiamebiana e inseticida do MFEO. No entanto, esses estudos clínicos foram realizados apenas em animais e linhagens celulares, e nenhum ensaio clínico em humanos foi conduzido.

Como resultado, pesquisas futuras devem se concentrar nas atividades farmacológicas do MFEO e de seus constituintes ativos em humanos. Pesquisas futuras devem examinar a toxicidade, biodisponibilidade e farmacocinética do MFEO para identificar os componentes químicos responsáveis por suas atividades e expandir a aplicação médica existente de M. fragrans. Acreditamos que as informações fornecidas ou discutidas aqui aumentarão a conscientização pública sobre o MFEO e serão valiosas para pesquisas futuras.

CONTRIBUIÇÕES DOS AUTORES

Kaliyaperumal Ashokkumar, Jesus Simal‐Gandara e Muthusamy Murugan conceberam e desenharam a revisão. Kaliyaperumal Ashokkumar e Jesus Simal‐Gandara escreveram o manuscrito. Mannananil Krishnankutty Dhanya e Arjun Pandian coletaram a literatura e desenharam as estruturas moleculares dos principais compostos do óleo essencial de noz-moscada usando o software ChemDraw. Jesus Simal‐Gandara e Muthusamy Murugan editaram o manuscrito. Todos os autores revisaram e aprovaram esta versão do manuscrito.

INFORMAÇÕES DE FINANCIAMENTO

Financiamento para acesso aberto: Universidade de Vigo/CISUG.

CONFLITO DE INTERESSES

Os autores declaram não haver conflito de interesses neste artigo.

DECLARAÇÃO DE DISPONIBILIDADE DE DADOS

O compartilhamento de dados não se aplica a este artigo, pois nenhum novo dado foi criado ou analisado neste estudo.

REFERÊNCIAS

Diversidade química e significado farmacológico dos metabólitos secundários da noz-moscada (Myristica fragrans Houtt.)
Uso de pó e óleo de noz-moscada Myristica fragrans (Houtt.) para o controle do caruncho do caupi, Callosobruchus maculatus Fabricius
Caracterização de componentes antioxidantes do óleo essencial de noz-moscada (Myristica fragrans) guiada por atividade
Extração e purificação de terpenos da noz-moscada (Myristica fragrans)
Efeito dos parâmetros de extração por fluido supercrítico na extração de óleo de noz-moscada e suas propriedades citotóxicas e antiangiogênicas
Separação química e atividade antibacteriana do óleo essencial de semente de noz-moscada contra Shigella sp. e Escherichia coli ATCC 25922
Fitoquímica e propriedades farmacológicas de Myristica fragrans Hoyutt.: Uma revisão
Botânica, usos tradicionais, fitoquímica e atividades biológicas do cardamomo [Elettaria cardamomum (L.) Maton] — Uma revisão crítica
Fitoquímica e potencial terapêutico do óleo essencial de pimenta-do-reino [Piper nigrum (L.)] e piperina: Uma revisão
Variação composicional no óleo essencial de folha, macis, amêndoa e semente de noz-moscada (Myristica fragrans Houtt.) dos Gates Ocidentais, Índia
Análise por GC/MS da composição do óleo essencial de especiarias de sementes selecionadas
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O óleo essencial e hidrolatos de sementes de Myristica fragrans com aluminometassilicato de magnésio como excipiente: atividade antioxidante, antibacteriana e anti-inflamatória
O efeito dos constituintes do óleo essencial de noz-moscada na viabilidade celular de hepatoma Novikoff e na comunicação através de junções gap Cx43
Efeito hepatoprotetor da miristicina da noz-moscada (Myristica fragrans) na lesão hepática induzida por lipopolissacarídeo/d‐galactosamina
Identificação de compostos no óleo essencial de sementes de noz-moscada (Myristica fragrans Houtt.) que inibem a atividade locomotora em camundongos
Composição química dos óleos essenciais de noz-moscada e macis por GC‐FID/MS nativos do Paquistão e avaliação de suas atividades biológicas
Noz-moscada: Uma revisão sobre usos e propriedades biológicas
O número cromossômico é diferente em tipos sexuais e mudas de polinização aberta de noz-moscada (Myristica fragrans Houtt.)
Composição química, atividade antioxidante e antimicrobiana do óleo essencial de sementes de noz-moscada (Myristica fragrans Houtt.)
“Atividade antibacteriana do óleo de noz-moscada” na 2ª conferência internacional sobre agricultura sustentável e segurança alimentar: Uma abordagem abrangente
Composição química do óleo essencial de Myristica fragrans Houtt (noz-moscada) da Nigéria
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Caracterização e otimização do processo assistido por micro-ondas para extração de óleo essencial de macis de noz-moscada (Myristica fragrans Houtt.)
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Constituintes químicos e atividades do óleo essencial de Myristica fragrans contra o besouro do cigarro Lasioderma serricorne
Padrão de rendimento do óleo essencial e atividades antibacteriana e inseticida de Trachyspermum ammi e Myristica fragrans
Atividade anticandidal dos óleos essenciais de Myristica fragrans e Syzygium aromaticum
Composição e atividade antifúngica do óleo essencial brasileiro de Myristica fragrans Houtt
Principais antifúngicos no óleo essencial de noz-moscada contra Aspergillus flavus e A. ochraceus
Atividade antimicrobiana de plantas medicinais sul-africanas
Constituintes químicos e efeitos tóxicos, repelentes e deterrentes de oviposição do óleo extraído com etanol de Myristica fragrans (Myristicaceae) sobre Bemisia tabaci (Hemiptera: Aleyrodidae)
Atividades anticonvulsivantes do óleo de noz-moscada de Myristica fragrans
Composição do óleo essencial de cravo e noz-moscada das Ilhas Andaman e Nicobar, Índia
O óleo de noz-moscada alivia a dor inflamatória crônica através da inibição da expressão de COX-2 e da liberação de substância P in vivo
Extração micelar assistida por ultrassom de antioxidantes fenólicos de especiarias e propriedades antioxidantes dos extratos com base em dados de titulação coulométrica

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Compilação e Análise Científica

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