pmid: "35807496"
title: "A Composição Química e Atividades Biológicas do Óleo Essencial do Tomilho Nativo Coreano Bak-Ri-Hyang"
authors: "Kim M, Sowndhararajan K, Kim S"
journal: "Molecules (Basel, Switzerland)"
pubdate: "2022 Jul 01"
doi: "10.3390/molecules27134251"
source: "PMC Full Text"

A Composição Química e Atividades Biológicas do Óleo Essencial do Tomilho Nativo Coreano Bak-Ri-Hyang

Autores

Kim M, Sowndhararajan K, Kim S

Periodico

Molecules (Basel, Switzerland) (2022 Jul 01)

Conteudo

A Composição Química e Atividades Biológicas do Óleo Essencial do Tomilho Nativo Coreano Bak-Ri-Hyang (Thymus quinquecostatus Celak.)

Thymus quinquecostatus Celak. (nome coreano: bak-ri-hyang) é uma importante erva medicinal e aromática na Coreia, nomeada pela propagação de sua fragrância por uma distância de aproximadamente 40 km. Nos sistemas tradicionais de medicina coreana, T. quinquecostatus tem sido usado para tratar câncer, constipação, doenças hepáticas, arteriosclerose, má circulação em mulheres, constipação e irregularidades menstruais. Atualmente, T. quinquecostatus é usado apenas para fins ornamentais e de cobertura do solo. Uma pesquisa bibliográfica foi realizada para obter informações sobre a composição do óleo essencial e as propriedades biológicas de T. quinquecostatus a partir do PubMed, Science Direct, Wiley, Springer, Taylor and Francis, Wiley e outras bases de dados da literatura. T. quinquecostatus pode ser dividido em diferentes quimiotipos, como γ-terpineno, timol, fenol, carvacrol e geraniol, de acordo com a presença de componentes principais em seu óleo essencial. Além disso, o óleo essencial de T. quinquecostatus tem sido relatado por possuir várias propriedades terapêuticas, como propriedades antioxidantes, antimicrobianas, anticancerígenas, anti-inflamatórias, analgésicas, prolongadoras do sono, calmantes, protetoras e clareadoras da pele, antienvelhecimento, anti-obesidade e anti-acne. Em conclusão, esta revisão será útil para a utilização da planta T. quinquecostatus em diferentes indústrias, incluindo alimentos, produtos farmacêuticos, pesticidas, perfumaria e cosméticos.

1. Introdução

Os óleos essenciais são concentrados hidrofóbicos contendo compostos aromáticos voláteis extraídos de plantas. Aproximadamente 200 tipos de óleos essenciais de uso industrial são obtidos das flores, folhas, raízes, caules, cascas, frutos, botões e sementes de várias plantas aromáticas. Vários métodos são empregados para isolar componentes voláteis de plantas medicinais e aromáticas, incluindo hidrodestilação, destilação a vapor, extração, extração com fluido supercrítico (SFE), extração com solvente orgânico (OSE) e extração por micro-ondas (AE). Entre eles, os métodos de extração por hidrodestilação e destilação a vapor são os métodos padronizados para isolar óleos essenciais. Os óleos essenciais contêm uma variedade de componentes aromáticos, pertencentes principalmente a monoterpenos e sesquiterpenos, devido às diferenças em suas características de odor. Os óleos essenciais são usados em inúmeras indústrias para desenvolver produtos de perfumaria, aromaterapia, cosméticos, alimentos, medicamentos e produtos de limpeza doméstica.
Os óleos essenciais de plantas aromáticas contêm principalmente monoterpenos e sesquiterpenos e seus derivados oxigenados com diversas estruturas químicas. Esses componentes aromáticos têm sido relatados por possuírem diversas atividades biológicas, incluindo propriedades anti-inflamatórias, antiespasmódicas, analgésicas, antioxidantes, imunomoduladoras, psicotrópicas, antivirais, antidiabéticas, anticancerígenas e antibacterianas significativas. Além disso, os óleos essenciais são aplicados nos campos da aromaterapia para manter o equilíbrio físico e mental dos seres humanos. Na agricultura, os óleos essenciais são usados para inibir o crescimento de fungos patogênicos em plantas e para controlar ervas daninhas. Portanto, os óleos essenciais podem ser usados na agricultura ecológica no futuro. Em geral, os óleos essenciais são amplamente utilizados nas indústrias de perfumaria (fragrância) e de alimentos (sabor) mais do que em outras indústrias. Embora os óleos essenciais sejam produzidos a partir de várias plantas aromáticas na Coreia, eles dificilmente são utilizados em nível industrial.
O gênero Thymus pertence à família Lamiaceae, com aproximadamente 300 espécies distribuídas mundialmente. As espécies de Thymus têm sido tradicionalmente usadas para tratar doenças digestivas e respiratórias, como resfriados, indigestão, náuseas e disenteria. As espécies de tomilho possuem várias propriedades farmacológicas, incluindo anti-inflamatória, analgésica, antiespasmódica, antitussígena, carminativa, anti-hipertensiva, antidiabética e anti-helmíntica. Esta planta também tem sido usada para realçar o sabor do chá ou como tempero na vida cotidiana. Em particular, os principais componentes dos óleos essenciais de Thymus, timol e carvacrol, são classificados como Geralmente Reconhecidos como Seguros (GRAS) pela Administração de Alimentos e Medicamentos dos Estados Unidos (FDA). No entanto, nos Estados Unidos, a ingestão diária permitida de óleos essenciais utilizados em alimentos é estipulada. Na Farmacopeia Europeia, apenas o quimiotipo timol é seletivamente utilizado entre os óleos essenciais de tomilho. Timol (36,0–55,0%), carvacrol (1,0–4,0%), p-cimeno (15,0–28,0%), γ-terpineno (5,0–10,0%), linalol (4,0–6,5%), β-mirceno (1,0–3,0%) e terpinen-4-ol (0,2–2,5%) são os componentes mais abundantes nos óleos essenciais das espécies de Thymus. Entre eles, o timol é considerado em farmacopeias e usado como conservante de alimentos nos EUA, Reino Unido, Japão, Índia e China.
O tomilho tem sido usado na medicina oriental coreana para o tratamento de inflamações do trato respiratório superior. A pesquisa sobre o tomilho é apenas fragmentária e esporádica devido ao seu uso industrial lento. Portanto, o cultivo do tomilho é muito limitado nas fazendas. Nesta revisão, as características botânicas e agronômicas, a composição química de seu óleo essencial e as atividades biológicas do tomilho coreano (Thymus quinquecostatus Celakovsky) são resumidas. Este artigo de revisão fornece conhecimento suficiente para melhorar o valor industrial de T. quinquecostatus e suas práticas de cultivo nas fazendas.
2. Características Botânicas
O tomilho é um arbusto perene decíduo conhecido por ser nativo da costa mediterrânea do sul da Europa. Também é nativo da Coreia, China, Japão, Mongólia, Ásia Central e outras regiões subtropicais e temperadas. Na família Lamiaceae, o gênero Thymus possui um grande número de espécies e é considerado importante entre os botânicos devido ao seu alto valor comercial e medicinal. Thymus pertence a Nepetoideae Kostel (subfamília), Mentheae Dumort (tribo) Menthinae Endl. (subtribo), com 250 táxons na Europa, Noroeste da África, Etiópia, Ásia e Groenlândia, sendo geralmente classificado em 215 espécies. Diferentes espécies de Thymus apresentam variações morfológicas significativas e não possuem características diagnósticas claras para as características das plantas. Portanto, o número total de espécies de Thymus varia muito entre os pesquisadores, tornando-a a planta mais controversa entre as de origem europeia.

T. quinquecostatus possui muitos ramos a partir do caule, e as folhas são opostas e ovais, elípticas ou lanceoladas (Figura 1). O comprimento da folha é de 5 a 12 mm e a largura de 3 a 8 mm; a borda quase não apresenta dentes de serra, há pequenos pelos e possui pontos côncavos em ambos os lados da folha. As folhas do tomilho têm pelos secretores capilares, e Shin e Yu observaram essa microestrutura com um microscópio eletrônico, inferindo que a substância oleaginosa seria secretada por secreção granular. Jing et al. também observaram tricomas de acordo com o desenvolvimento das folhas do tomilho e descobriram que existem dois tipos de tricomas peltados e capitados no tomilho, e os componentes acumulados em cada estágio de desenvolvimento da folha são diferentes. Essas descobertas indicam que a composição química dos óleos essenciais do tomilho varia significativamente de acordo com a estação de crescimento.

As flores do tomilho são brancas ou rosadas, com 7 a 9 mm de comprimento, e florescem em julho–agosto. Os frutos são pequenos, marrom-escuros, e frutificam em setembro. Nakada e Sugawara investigaram a variação floral e o modo de reprodução do tomilho. Quanto aos estames, existem estames longos (L) e estames curtos (S). Foi relatado que as anteras do tipo S produzem pólen de fertilidade reprodutiva, enquanto as anteras do tipo S produzem pólen de total infertilidade.
Em particular, duas variedades de T. quinquecostatus são encontradas na Coreia: bak-ri-hyang (T. quinquecostatus Celakovsky), encontrada em toda a Península Coreana; tomilho-da-ilha (T. quinquecostatus var. japonica), encontrado apenas em áreas insulares, incluindo Ulleungdo. O timol foi o componente mais abundante nos óleos essenciais de bak-ri-hyang (39,8%) e tomilho-da-ilha (54,7%).. T. vulgaris L. é relatado como uma espécie completamente diferente do tomilho nativo coreano. T. quinquecostatus também é distribuído na China, mas foram observadas variações significativas em suas composições de óleos essenciais. O carvacrol (28,54%) é o principal componente do tomilho da região de Ningxia Guyuan, enquanto o p-cimeno (17,39%) é da região de Shandong Yimeng. Esses dados sugerem que o componente principal do óleo essencial do tomilho variou notavelmente de acordo com a região. A diferença na composição do óleo essencial pode ser devida às diferenças nas condições ambientais, época de colheita, polinização cruzada, métodos de extração e análise dos óleos essenciais. Há uma grande diferença morfológica entre o tomilho.
Atualmente, foi investigado que vários tipos de tomilho introduzidos de países estrangeiros estão sendo vendidos como tomilho doméstico no setor privado na Coreia. Além disso, a identificação correta do tomilho doméstico é muito difícil devido à presença de muitos cruzamentos entre tomilhos nativos e importados. Portanto, é necessário um estudo claro de caracterização de espécies do tomilho nativo coreano. Esses estudos apoiarão as necessidades industriais após a entrada em vigor do Protocolo de Nagoya.
3. Características Agronômicas
Desde que o tomilho é uma planta aromática, o padrão de cultivo em termos industriais é alto rendimento e alta qualidade do óleo essencial natural. Foram estudados o solo, a luz, o espaçamento de plantio e os métodos de cultivo para cultivar tomilho contendo óleo essencial de alto teor e alta qualidade. O T. quinquecostatus pode ser propagado por sementes, mas, geralmente, são utilizadas estacas. Isso aproveita as características botânicas dos caules do tomilho, que criam raízes no solo quando crescem até certo ponto, mas não é possível cortá-los em qualquer época do ano. Choi et al. relataram que mais de 80% do enraizamento foi alcançado quando o tomilho foi cultivado entre abril e junho. Após 30 dias, as qualidades das mudas, como enraizamento, comprimento da planta, comprimento das folhas, largura das folhas e número de ramos, foram investigadas. Os autores descobriram que o período adequado de corte para a propagação do tomilho era entre abril e junho. Os agricultores usam reguladores de crescimento de plantas ao fazer estacas (comunicação pessoal com Kim Hee-yeon), mas não houve nenhum estudo sobre o efeito obtido com seu uso. Choi et al. relataram que a taxa de enraizamento foi a mais alta (93%) sob uma proporção de perlita:vermiculita de 1:1 (v/v). Essa proporção é adequada para a propagação de estacas de tomilho, visando melhorar o comprimento e a largura da planta, em termos de qualidade das mudas. A luz solar, juntamente com a umidade, tem grande influência no crescimento das plantas. Quando o tomilho foi cultivado sem sombreamento, o peso fresco foi alto e o período de floração foi precoce. Por outro lado, devido à baixa profundidade das raízes do tomilho, se não for realizada irrigação periódica, ele sofrerá com o ressecamento. O espaçamento de plantio afeta o rendimento geral. Em geral, sabe-se que um aumento no espaçamento entre plantas aumenta o rendimento da planta. Um padrão semelhante foi observado no caso do baechohyang, que é cultivado como planta medicinal em fazendas nacionais. À medida que o espaçamento de plantio do tomilho era maior, o peso fresco e o peso seco da planta aumentavam. Quando o espaçamento de plantio era de 15 × 15 cm, a altura da planta do tomilho era de 27,8 cm e o peso fresco era de 48,7 g/planta. No entanto, o espaçamento de plantio foi duplicado e, quando era de 30 × 30 cm, a altura da planta era de 25,3 cm e o peso fresco era de 156,7 g/planta. A partir desses resultados, pode-se perceber que quanto maior a distância de plantio do tomilho, maior o rendimento. O teor de óleo essencial foi de 3,4% no cultivo não florestal, enquanto o teor de óleo foi tão baixo quanto 2,6% no cultivo em campo aberto, o que indica que o fornecimento estável de umidade e a proteção contra danos causados por pragas foram eficazes.
4. Chemical Composition of Essential Oils
Os óleos essenciais de Thymus sp. têm sido amplamente utilizados para fins medicinais, perfumaria e indústrias alimentícias devido à presença de vários componentes bioativos e seu aroma único. Portanto, o tomilho tem despertado o interesse de muitos pesquisadores acadêmicos e industriais. O isolamento do óleo essencial de T. quinquecostatus e seus principais componentes são apresentados na Tabela 1.
Um total de 30 compostos voláteis foram detectados no óleo destilado a vapor de tomilho utilizando a técnica de microextração em fase sólida (SPME). Os principais componentes foram trans-geraniol (36,85%), citral (15,64%), 3-octanona (3,70%), acetato de geranila (3,43%), borneol (2,48%) e nerol (2,25%). Um estudo indicou que 29 compostos diferentes foram detectados no óleo essencial de tomilho extraído por destilação a vapor. O trans-geraniol (39,75%) foi o principal componente, seguido por citral (20,04%), acetato de geranila (6,00%), borneol (3,22%), nerol (3,21%) e 3-octanona (2,49%). Na China, o principal componente do tomilho de Cheongwon é o trans-geraniol, mas o principal componente do tomilho de Shandong Yimeng é o p-cimeno. O estudo sugeriu que o quimiotipo é diferente do de Cheongwon e Shandong Yimeng, na China. Relata-se que os diferentes tipos químicos de tomilho cultivados em diferentes regiões são devidos às diferenças no genótipo e nas condições ambientais. Choi et al. relataram que o rendimento do óleo essencial de tomilho foi de 2,62%, e esse nível de teor não é baixo em comparação com óleos essenciais de outras plantas herbáceas; portanto, é útil na extração industrial. Foi relatado que o rendimento de óleo essencial de outras plantas herbáceas foi: gamguk: 2,0%; cravo-pera: 0,6%; lavanda: 3,49%; alecrim: 2,89%; camomila: 1,16%.
Oh et al. relataram que o cimeno foi o mais abundante (93,5%) no óleo essencial do tomilho de Jeju. O cimeno também foi encontrado na forma de p-cimen-3-ol (50,41%), p-cimen-2-ol (24,06%) e cimeno (19,04%). Os resultados demonstraram que o tipo químico do tomilho de Jeju está mais próximo do tomilho de Shandong Yimeng, na China, do que do tomilho de Cheongwon Herbalang, em Chungbuk. A partir desses resultados, pode-se observar que o tomilho que habita a Coreia possui vários tipos químicos.
Lee et al. extraíram óleo essencial das folhas e caules de tomilho para testar a funcionalidade de plantas herbáceas nativas coreanas usando três métodos: extração supercrítica (SFE), destilação a vapor (SDE) e extração por micro-ondas (MAE). Quando as folhas foram extraídas pelos métodos SFE, SDE e MAE, os rendimentos de óleo essencial foram 5.77%, 5.72% e 5.70%, respectivamente, e não houve diferença significativa. Não houve diferença entre o método SFE e o método SDE no estudo comparativo entre os métodos de extração realizados em baechohyang no mesmo estudo dos autores. O método de extração MAE, utilizado por Lee et al. para a extração de óleos essenciais, utiliza micro-ondas e tem a vantagem de aquecer e extrair seletivamente apenas os componentes desejados em substâncias naturais. Também é amplamente utilizado na extração de óleos essenciais.

Em um estudo comparativo sobre o teor de óleo essencial de tomilho da ilha, Lee et al. relataram que a eficiência de extração com o método SFE foi de 0.20 a 0.27%, e a eficiência do método de destilação a vapor d'água foi de 0.03%. Os autores constataram que essa baixa eficiência de extração era diferente dependendo do local de amostragem e da época de colheita, e essa diferença também foi relatada na eficiência de extração essencial de baechohyang.

Choi et al. realizaram um estudo sobre a época de colheita, o tipo de cultivo e o método de secagem para a produção de óleo essencial de alta qualidade. No tomilho, o teor de óleo essencial começou a aumentar antes do período de floração e foi mais alto durante o período de floração (2.62%, método de destilação a vapor), e depois disso, o teor diminuiu significativamente. Resultados semelhantes foram relatados para o baechohyang, indicando que a época de colheita é muito importante para um alto rendimento de óleo essencial. Em um estudo sobre o componente volátil de fragrância do tomilho de acordo com a área de produção doméstica, Chiang et al. relataram que houve diferença no componente principal do óleo essencial. Quando o tomilho coletado nas altas montanhas da Ilha de Jeju foi analisado com um cromatógrafo gasoso-espectrômetro de massa com dessorção térmica, um total de 50 componentes voláteis foram detectados no óleo essencial, e o componente mais abundante foi o γ-terpineno (14.95%). Um total de 62 componentes voláteis foram detectados no óleo essencial de tomilho coletado na região média montanhosa de Jeju, e o componente principal foi o p-timol (27.51%). No tomilho coletado em Ulleungdo, 41 tipos de componentes voláteis foram detectados no óleo essencial, e o componente principal foi o fenol (13.48%). Um total de 54 componentes foram detectados no óleo essencial de tomilho coletado em Gapyeong, Gyeonggi-do, e o componente principal foi o carvacrol (18.25%).
Os resultados desses estudos podem ser resumidos da seguinte forma. Primeiro, o conteúdo do óleo essencial de tomilho diferiu conforme a região. Segundo, é possível classificar o tipo químico como o componente principal do óleo essencial de tomilho. Chiang et al. relataram que existem pelo menos quatro tipos químicos (ou seja, γ-terpineno, p-timol, fenol e carvacrol) para o tomilho. O fato de que o componente principal, bem como o conteúdo do óleo essencial, podem diferir conforme a região, mesmo na mesma espécie de planta, foi relatado em um estudo do tomilho (T. vulgaris). O conteúdo de óleo essencial de Thymus spathulafolia foi de 3,74%, Thymus capitatus foi de 6,0% e Thymus linearis foi de 11,2%. O componente principal do tomilho de Casola e Modena, Itália, era o timol, mas o componente principal do tomilho da Ilha de Palmaria era o carvacrol.

Além disso, Tohidi et al. extraíram óleos essenciais do gênero Thymus coletados em várias regiões do Irã. Por meio de análise de agrupamento, eles puderam ser divididos em três grupos: timol, geraniol/linalol e carvacrol. Esses resultados indicam que mesmo a mesma planta (tomilho) vivendo em um país pode ter diferentes componentes principais dependendo da área de habitação, e essa diferença é inferida devido à severa variação morfológica das plantas do gênero Thymus. Nas partes ocidental e central da Península Balcânica, 250 táxons foram identificados e apenas 110 táxons do Mediterrâneo. Portanto, o tomilho tem causado muitas controvérsias taxonômicas entre espécies de plantas de origem europeia. Atentando ao fato de que o bak-ri-hyang e o tomilho da ilha são diferentes na aparência, Shin e Kim investigaram a composição química dos óleos essenciais. O tomilho contém compostos orgânicos voláteis: timol (41,7%) > γ-terpineno (16,0%) > p-cimeno (13,0%) > β-cariofileno (4,7%) > carvacrol (4,0%) > β-bisaboleno (2,7%) > α-terpineno (2,6%). Por outro lado, o tomilho da ilha contém timol (39,8%) > γ-terpineno (9,9%) > p-cimeno (5,5%) > cânfora (5,0%) > β-cariofileno (4,7%) > α-pineno (3,5%). No entanto, o componente mais abundante de ambas as plantas foi o timol; assim, ambas as plantas podem ser classificadas como o mesmo tipo químico.

Em um estudo de Shin e Choi, o tomilho coreano, que habita toda a Península Coreana, foi classificado em Jeju-do, Ulleung-do e estilo coreano. Baik et al. relataram que o conteúdo dos componentes extraídos era diferente quando o tomilho doméstico foi extraído com diferentes solventes. O conteúdo de timol foi de 64,23% na extração com metanol, 72,65% na extração com etanol e 57,98% na extração com hexano, indicando que o solvente de extração afeta a extração de componentes específicos.

A estrutura das substâncias químicas contidas no óleo essencial de tomilho, relatada por muitos pesquisadores até o momento, é mostrada na Figura 2.
5. Propriedades Biológicas
T. quinquecostatus possui várias propriedades biológicas, como atividades antioxidante, antimicrobiana, anticancerígena, anti-inflamatória, analgésica, anti-obesidade e anti-acne. Tem sido relatado que possui várias atividades fisiológicas, incluindo prolongamento do sono, efeito calmante, clareamento, proteção da pele, inibição do envelhecimento da pele e atividades inibitórias do crescimento de plantas. As atividades biológicas relatadas até agora são mostradas na Figura 3 e na Tabela 2.
5.1. Atividade Antioxidante
O FDA dos EUA define antioxidantes como substâncias usadas para preservar alimentos, retardando a deterioração, resíduos ácidos ou descoloração causados pela oxidação. A reação de oxidação é uma das vias de rancificação de óleos e gorduras. Os produtos de oxidação podem ser tóxicos quando ingeridos, além de afetar o sabor dos alimentos. Assim, a rancificação de óleos e gorduras deve ser suprimida em termos de preservação de alimentos, bem como de estabilidade. A erupção cutânea é causada principalmente por um composto dieno não complexo produzido pela reação do oxigênio singlete com ácidos graxos insaturados por autoxidação via reação em cadeia de radicais livres e oxidação enzimática pela lipoxigenase. Todos os antioxidantes atuam para bloquear ou retardar sua oxidação por meio de várias vias. Portanto, pode-se dizer que a função principal dos antioxidantes é o processo de criar complexos ao doar elétrons ou hidrogênios para óleos e gorduras contendo radicais livres. Fontes naturais representativas de antioxidantes identificadas até agora incluem ácido ascórbico, tocoferol, carotenoides e flavonoides. Tomilho, cravo e outras especiarias têm sido confirmados como tendo efeitos antioxidantes.
O efeito antioxidante do extrato solvente de tomilho foi relatado por vários pesquisadores. Hyun et al. relataram que a fração de acetato de etila do extrato metanólico de tomilho possui um alto efeito antioxidante, e os flavonoides são compostos eficazes para a eliminação de radicais. Kim et al. relataram que o extrato metanólico de tomilho continha 41,37 mg/g de flavonoides totais e que o principal componente dos flavonoides foi identificado como quercetina (1,09 mg/g). Os autores sugeriram que o efeito antioxidante do tomilho era alto porque o extrato apresentava maior atividade de eliminação de radicais peroxil do que outros membros da família Lamiaceae. O potencial de inibição da α-glicosidase da quercetina presente no tomilho foi de 80%, e a atividade inibitória da sacarase foi dependente da concentração. A quercetina é um flavonoide que tem sido usado há muito tempo e é conhecido por possuir atividades antioxidante, anti-inflamatória, antiviral, anti-obesidade, antidepressiva, anticancerígena e antidiabética, sendo útil contra asma e doenças cardiovasculares.
Choi et al. também relataram que o extrato de tomilho teve efeitos antioxidantes após extrair sete tipos de ervas domésticas, incluindo tomilho, e quatro tipos de ervas importadas com etanol e medir sua atividade antioxidante. O óleo essencial de Thymus lanceolatus, que é relacionado ao tomilho, contém 74,85% de monoterpenos contendo oxigênio e 19,77% de hidrocarbonetos monoterpênicos, relatou que é semelhante à atividade antioxidante dos óleos essenciais de tomilho.

5.2. Atividade Antimicrobiana

Muitos pesquisadores relataram a ação antibacteriana de óleos essenciais de diferentes espécies de Thymus. Nazzaro et al. explicaram a ação antibacteriana de óleos essenciais de espécies de Thymus na morfologia vegetal devido à quebra da membrana lipídica, inibição da bomba de efluxo do protoplasto, inibição da atividade mitocondrial, produção de óxidos de oxigênio e óxidos de nitrogênio, e os efeitos na produção de mitotoxinas. Shin e Kim estudaram a atividade antibacteriana de óleos essenciais de tomilho contra sete tipos de fungos (ou seja, Aspergillus niger, Aspergillus flavus, Blastoschyzomyces capitatus, Candida albicans, Candida utilis, Cryptococcus neoformans, Trichosporon mucoides e Trichophyton rubrum). T. quinquecostatus mostrou inibição significativa do crescimento dos fungos testados com a concentração inibitória mínima (CIM) na faixa de 40–390 µg/mL. Além disso, o conhecido antibiótico, cetoconazol, mostrou atividade antifúngica contra esses patógenos com valores de CIM entre 3,12 e 12,5 µg/mL. Em um estudo de acompanhamento, Kim e Shin investigaram o efeito inibitório do óleo essencial de tomilho-da-ilha sobre Candida albicans, que causa inflamação na vagina de camundongos fêmeas Swiss albino. Os autores relataram que o crescimento bacteriano e o efeito de esterilização foram muito altos. Espera-se que o óleo essencial de tomilho (4%) seja usado na indústria farmacêutica no futuro devido ao seu potencial antifúngico eficaz. Além disso, T. quinquecostatus mostrou efeitos sinérgicos proeminentes com clotrimazol.
Park et al. relataram que o timol do óleo essencial de tomilho apresentou atividade antimicrobiana contra vários patógenos de plantas, mas foi particularmente eficaz contra Botrytis cinerea, que causa doença em pepinos. Este estudo sugere que o óleo também pode ser utilizado na agricultura. Assim como o óleo essencial de tomilho exibe atividade antimicrobiana, o extrato de Thymus laevigatus também exibiu atividade antimicrobiana. Foi relatado que a atividade antibacteriana foi alta contra Aspergillus fumigatus. O extrato metanólico contém flavonoides, taninos, antraquinonas e compostos fenólicos, e o extrato de diclorometano contém óleos voláteis, principalmente terpenoides. Os autores inferiram que a ação antibacteriana seria devida à presença de fenilpropanoides e taninos. O extrato supercrítico de Lihyang (SFE) apresentou atividade antibacteriana contra Ascosphaera apis, que endurece e mata as abelhas porque os esporos invadem pela boca das larvas de abelha e o micélio envolve todo o corpo. Quando o SFE de tomilho é tratado com um patógeno do giz, o micélio adquire uma faixa vermelha clara e o crescimento do micélio é inibido. Devido à presença de efeitos colaterais, o experimento não progrediu significativamente. Como o timol age como o fenol, é tóxico mesmo em baixas concentrações, e é cronicamente tóxico não apenas para microrganismos, mas também para insetos (gorgulho do milho (Sitophilus zeamais)).

Choi et al. relataram atividade antimicrobiana contra vários patógenos agrícolas. Os autores afirmaram que o timol foi relatado como eficaz contra a murcha cinzenta (Botrytis cinerea), a requeima foliar (Rhizoctonia solani), a requeima do pimentão (Phytophthora capsici), a antracnose do pimentão (Glomerella cingulata), a mancha foliar da maçã (Alternaria mali) e a brusone do arroz (Magnaporthe grisea). O timol inibiu significativamente o crescimento desses patógenos testados de 7,0% a 20,8% a uma concentração de 100 µg/mL.

Shin e Kim relataram as CIMs para os patógenos de óleos essenciais extraídos do tomilho e do tomilho-da-ilha, e inferiu-se que a atividade bactericida era devida à presença de timol e carvacrol. Shin e Kim confirmaram o efeito bactericida do óleo essencial de tomilho em cepas resistentes a antibióticos por meio de um estudo de acompanhamento. A CIM para Staphylococcus pneumoniae foi de 0.125 a 1.000 mg/mL e a CIM para Salmonella enteritidis foi de 8 a >16 mg/mL. Os óleos de tomilho também exibiram atividade antibacteriana significativa contra Staphylococcus aureus e Salmonella typhimurium com valores de CIM na faixa de 1 a 8 mg/mL. Além disso, os autores compararam a atividade antibacteriana dos óleos essenciais com antibióticos como norfloxacino (CIM de 2 a >64 µg/mL), oxacilina (CIM de 1 µg/mL a >16 µg/mL) e eritromicina (CIM de 0.25 µg/mL a >64 µg/mL).
O extrato de tomilho também foi relatado como tendo atividade antibacteriana. Choi et al. relataram que o extrato de tomilho inibiu o crescimento de Escherichia coli (aproximadamente 50%), que é um indicador de contaminação e uma bactéria putrefativa Gram-negativa. Produtos contendo esses óleos essenciais já estão no mercado, e o "DMC Base Natural", um conservante de alimentos produzido pela DOMCA S. A. na Espanha, contém 50% de óleos essenciais de alecrim, sálvia e cítricos.

Anteriormente, vários autores relataram que óleos essenciais obtidos de diferentes espécies de Thymus exibiam considerável atividade antimicrobiana. Yan et al. afirmaram que timol, carvacrol, eugenol, geraniol, linalol e nerol contidos nos óleos essenciais de tomilho inibem a enzima 1-desoxi-D-xilulose-5-fosfato redutoisomerase (DXR). A DXR é uma enzima importante que regula a taxa na via de biossíntese de terpenoides MEP, e o valor de IC50 do óleo essencial de tomilho para a enzima DXR é de 48 μg/mL, mostrando uma eficácia inibitória moderada. Assim, os autores relataram que o carvacrol apresentou excelente capacidade de inibição enzimática mesmo em baixa concentração (68,3% a 20 μg/mL).

No óleo essencial de tomilho, o carvacrol (5-isopropil-2-metilfenol) é um isômero monoterpênico do cimeno, também conhecido como 2-hidroxicimeno. Foi relatado que o carvacrol desorganiza a membrana de microrganismos, causando vazamento de íons intracelulares e reduz a força próton-motriz das células ao inibir a atividade da ATPase. Além disso, p-cimeno, cinamaldeído, ácido cinâmico e eugenol também são conhecidos por desorganizar as membranas celulares. Conclui-se que o óleo essencial de tomilho exibe atividade antimicrobiana através da ação combinada de vários compostos monoterpênicos.

O óleo essencial contido no tomilho mostrou atividade antimicrobiana contra microrganismos de alimentos, e Burt relatou que microrganismos Gram-positivos eram muito mais sensíveis do que os Gram-negativos. Foi demonstrado que o óleo essencial matava os microrganismos dissolvendo a membrana celular e a membrana mitocondrial e eluindo o material celular. Como o óleo essencial de T. laevigatus também exibiu atividade antimicrobiana, infere-se que a atividade antimicrobiana é uma característica comum de plantas do gênero Thymus, incluindo T. quinquecostatus.

5.3. Atividade Antiviral

Orchard e van Vuuren relataram que T. vulgaris apresentou um valor de CC50 de 0,0079% para HSV-1/HSV-2, e um valor de IC50 de 0,0010/0,0007%, sendo eficaz no tratamento de doenças de pele causadas por vírus. Infere-se que o óleo essencial de tomilho tem atividade antiviral, mas a comprovação científica para isso ainda não foi feita até o momento. Estudos antivirais do óleo essencial de tomilho são esperados para serem amplamente aplicados no tratamento de várias doenças.

5.4. Atividade Anti-Inflamatória
Em um estudo anti-inflamatório do tomilho, Kim e Suk descobriram que a administração intraperitoneal do óleo essencial de Ulleungdo (20, 40 e 80 mg/kg) mostrou um efeito analgésico dependente da concentração. Foi relatado que, quando administrado 80 mg/kg, foi mais eficaz para a dor do que o grupo tratado com o fármaco controle, aspirina (70 mg/kg). Os autores relataram que o edema de orelha foi suprimido de maneira dependente da concentração quando 60, 120 e 240 μg/orelha de óleo essencial de tomilho foram administrados através do teste de edema de orelha em camundongos. Concluiu-se que era eficaz na atividade anti-inflamatória. No entanto, os mecanismos anti-inflamatórios do óleo essencial de tomilho precisam ser descobertos antes do estudo clínico.
5.5. Atividade Anticancerígena
O efeito anticancerígeno do timol, um dos principais componentes contidos no tomilho, está bem resumido na literatura por Islam et al.. O timol e seus derivados possuem atividade anticancerígena eficaz em diferentes sistemas de teste, como camundongos, ratos e linhagens de células cancerígenas. O timol é eficaz contra uma variedade de células cancerígenas, incluindo células de glioblastoma, células de glioma, células de câncer de mama, células leucêmicas, células de mastocitoma, células de câncer cervical, células de carcinoma laríngeo, células de carcinoma gástrico e células de neuroblastoma. Os valores de IC50 do timol variaram significativamente de acordo com o tipo de linhagem celular testada. O valor de IC50 do timol para a linhagem de câncer de mama MCF-7 é de 304,81 µg/mL, enquanto para linhagens de leucemia, P388 é 0,8 µg/mL, carcinoma hepatocelular HEPG2 é 266 mM e HL-60 é 113,51 µM. No caso da célula de câncer cervical, HeLa, o valor de IC50 do timol é de 134,29 µg/mL. Em particular, o óleo essencial de T. vulgaris mostrou efeitos antiproliferativos e pró-apoptóticos em células de câncer de mama MCF-7 e MDA-MB-231. Além disso, o óleo essencial de T. vulgaris nas doses de 0,1% e 1% reduziu o volume de tumores em um modelo murino singênico 4T1 e também diminuiu a frequência tumoral em 53% em comparação com o controle (a 1%) no modelo de rato. Outro estudo indicou que o timol isolado de T. vulgaris previne o câncer colorretal ao inibir a via Wnt/β-catenina em células HCT116 e Lovo, bem como em camundongos BALB/c nus. Em um estudo recente, o óleo essencial de T. vulgaris registrou a atividade antiproliferativa mais forte contra a linhagem celular MCF-7 (IC50: 52,65 μg/mL), seguido pelas linhagens H460 (IC50: 68,59 μg/mL) e MOLT-4 (IC50: 228,78 μg/mL).
5.6. Atividade Analgésica
Beer et al. relataram que o timol foi eficaz para analgesia porque o timol afetou a atividade contrátil espontânea da musculatura lisa do estômago e da veia cava de cobaias em um experimento in vitro.
Em um experimento confirmando a ação analgésica do óleo essencial de tomilho no sistema nervoso central (SNC), foram encontrados efeitos analgésicos em 20, 40 e 80 mg/kg em um teste de placa quente, e em 80 mg/kg, o efeito analgésico mostrou-se mais periférico do que no SNC. Apresentou um efeito maior no sistema nervoso periférico (SNP). No entanto, ainda não foram realizadas pesquisas sobre se o efeito analgésico do tomilho também é eficaz em humanos.

5.7. Atividade de Prolongamento do Sono
Hipnóticos referem-se a medicamentos que induzem sonolência no usuário e promovem o início e a manutenção de ondas cerebrais semelhantes às do sono natural. O brometo, conhecido como sedativo em 1853, tem sido usado como pílula para dormir desde 1864. Além disso, hidrato de cloral, paraldeído, uretano, etc., foram usados antes de 1900. Uma variedade de barbitúricos foi utilizada, mas seus efeitos não duram mais de 2 semanas, e questões de segurança foram levantadas; portanto, não são usados atualmente. Desde o aparecimento do clordiazepóxido em 1961, medicamentos semelhantes foram produzidos e usados como pílulas para dormir. Em um teste de indução de sono com pentobarbital em modelo de camundongos, o óleo essencial de T. magnus (a 100 mg/kg, i.p.) aumentou significativamente o tempo de sono (222,9 min) em comparação ao grupo controle (70,1 min).

5.8. Atividade Calmante
Kim e Suk relataram que o óleo essencial de tomilho (100 mg/kg) foi administrado a camundongos, e nenhum efeito significativo foi encontrado no teste de natação forçada e no teste de campo aberto. Pode-se dizer que não houve evidência de efeito calmante.

5.9. Atividade Clareadora
O clareamento é classificado como cosmético funcional de acordo com a Lei de Cosméticos. Segundo o Ministério da Segurança de Alimentos e Medicamentos, são (1) cosméticos que previnem a deposição do pigmento melanina na pele para suprimir a formação de manchas ou sardas e (2) a cor do pigmento melanina depositado na pele. É definido como um cosmético com a função de clarear a pele ao afiná-la. Foi divulgado e reconhecido como ingrediente clareador. Em particular, a enzima tirosinase está altamente ligada à síntese de melanina. A maioria dos produtos clareadores de pele disponíveis comercialmente são inibidores da tirosinase. A regulação negativa da expressão do gene da tirosinase é a abordagem mais proeminente para o desenvolvimento de ingredientes clareadores.
Choi et al. relataram que quando o timol foi tratado em células de melanoma derivadas de camundongos (células de melanoma B16F10), mais de 80% da viabilidade celular foi mantida até a concentração de 200 μM, além de inibir a expressão de tirosinase pela estimulação de α-MSH. Esses resultados podem ser ditos para mostrar que o timol inibe a atividade da tirosinase para exibir atividade clareadora. Lee et al. relataram que Melasolv®, um complexo de éster de timol (3,4,5-metoxicinamato de timol éster), inibe a melanogênese em células B16 estimuladas por melanina-α e α-MSH. Conforme evidenciado por observação microscópica, foi relatado que o complexo inibe a migração da melanina para múltiplas camadas epidérmicas. Resumindo os resultados dos estudos até o momento, pode-se dizer que o timol é um material funcional importante que causa atividade clareadora, embora seja ligeiramente tóxico para humanos.
5.10. Atividade Anti-Obesidade
Um estudo demonstrou que o timol detectado na fração de solvente hexano do extrato apresentou alta atividade inibitória da alfa-glucosidase e, portanto, teve um efeito anti-obesidade. Lee et al. também estudaram a atividade de enzimas lipolíticas examinando os componentes polifenólicos contidos na parte aérea do tomilho da ilha cultivado em Ulleungdo. Espera-se que o ácido rosmarínico no extrato de tomilho tenha um efeito anti-obesidade e será utilizado para o desenvolvimento de agentes anti-obesidade.
5.11. Atividade de Proteção da Pele
Os raios ultravioleta (UV) que atingem a pele humana vindos do sol são um importante fator ambiental que causa o envelhecimento da pele. Em particular, compostos ricos em polifenóis são conhecidos por prevenir o envelhecimento da pele. Os raios ultravioleta que atingem a pele humana são principalmente UVA (400–315 nm) e UVB (280–315 nm), mas quando superexpostos, causam destruição retiniana dos olhos, eritema, inflamação e consequências graves para o sistema imunológico, além de fotoenvelhecimento e queratinização. O desenvolvimento de malignidades celulares e melanomas tem sido relatado na academia.
O efeito de T. vulgaris, e do timol nela contido, em um estudo de envelhecimento da pele foi investigado. Extrato de T. vulgaris (1,82 μg/mL) e timol (1 μg/mL) foram usados para induzir danos na pele (epiderme) induzidos por UV. Foi demonstrado ter um efeito protetor na morfologia celular, proliferação, citotoxicidade e genotoxicidade. O tomilho também contém um nível mais alto de timol; portanto, espera-se que tenha um efeito de proteção UV e seja usado no futuro desenvolvimento de cosméticos.
5.12. Atividade Inibidora do Envelhecimento da Pele
Sabe-se que a UVB induz estresse oxidativo na pele humana e causa danos genéticos transitórios ou persistentes, aumento de fatores de ativação e expressão de fatores de envelhecimento, como a metaloprotease de matriz (MMP). A exposição à UVB aumenta a expressão da proteína MMP, um tipo de colagenase que promove o envelhecimento da pele e, como resultado, o colágeno, uma proteína importante que constitui a derme da pele, é degradado ou sua produção é reduzida. Jung et al. descobriram que o extrato etanólico a 70% de tomilho inibiu fortemente a expressão do mRNA de MMP-1 e a expressão da proteína ao induzir a fosforilação de fatores de sinalização MAPK, como ERK 1/2, JNK 1/2 e p38 quinase em queratinócitos humanos (HaCaTs). O estudo indicou que o extrato de tomilho demonstrou inibir o envelhecimento da pele.
Outro estudo relatou que o timol do extrato de T. vulgaris apresentou efeito antienvelhecimento. Calo et al. relataram que tanto o extrato de T. vulgaris quanto o timol inibiram a produção de espécies reativas de oxigênio em linhagens de queratinócitos tratadas com UVA/UVB. No entanto, a formação de MDA foi reduzida apenas em células tratadas com UVA, sugerindo que o extrato de T. vulgaris e o timol atuaram como antioxidantes e sequestradores de radicais livres, mas não reduziram ou preveniram diretamente os danos ao DNA. Os resultados da pesquisa antienvelhecimento do tomilho sugerem que o óleo essencial de tomilho pode ser aplicado como um bom material para o desenvolvimento de cosméticos antienvelhecimento.
5.13. Atividade Antiacne
A acne é uma doença inflamatória crônica da pele causada por secreção excessiva de sebo, estresse, desequilíbrio hormonal, uso inadequado de cosméticos e doenças internas. Também é chamada de foliculite devido à irritação causada pelo processo de decomposição do sebo e produção de ácidos graxos livres pela proliferação de Propionibacterium acnes nos folículos capilares quando os poros estão obstruídos devido à produção excessiva de sebo.
Muitos pesquisadores relataram que óleos essenciais são eficazes no tratamento da acne, como tea tree (Melaleuca alternifolia), eucalipto (Eucalyptus globulus), goiaba (Psidium guajava), Abies koreana, espécies cítricas nativas de Jeju: Citrus obovoides e Citrus natsudaidai, Cryptomeria japonica, capim-cidreira (Cymbopogon nardus), hortelã (Mentha spicata), tomilho (T. vulgaris), canela (Cinnamomum zeylanicum), manjericão-doce (Ocimum basilicum), laranja-amarga (Citrus aurantium), eucalipto (Eucalyptus radiata), zimbro (Juniperus communis), gerânio-rosa (Pelargonium asperum), patchouli (Pogostemon cablin) e benjoim (Styrax benzoe). Esses óleos essenciais podem ser desenvolvidos como sabonetes, cremes, géis, etc., para prevenir ou tratar a acne, ou podem ser usados no desenvolvimento de produtos farmacêuticos, como doxiciclina, espironolactona e minociclina, que são efetivamente utilizados como tratamentos para acne.
Oh et al. relataram que o óleo essencial de tomilho de Jeju contém 93,5% de cimeno e apresenta efeitos antiacne no nível de 0,5 mg/mL contra as bactérias da acne P. acnes e Propionibacterium granulosum. No entanto, sugere-se que a eficácia não seja muito alta.
5.14. Atividade Inibidora do Crescimento de Plantas
Kim e Hong descobriram que o extrato metanólico de tomilho inibiu o crescimento de Echinochloa crus-galli e Lemna minor. Como esses resultados foram estudados apenas in vitro, testes adicionais devem ser realizados para determinar se são eficazes mesmo em condições in vivo.
5.15. Atividade de Aromaterapia
A aromaterapia é uma técnica ou prática para melhorar as funções psicológicas e fisiológicas dos seres humanos utilizando óleos essenciais obtidos de várias plantas medicinais e aromáticas. Atualmente, existem 375 a 400 tipos de óleos essenciais usados para tratamento de aromaterapia, e a quantidade recomendada para cada óleo pode ser prescrita por um aromaterapeuta qualificado pela Associação Nacional de Aromaterapia Holística. Sálvia esclareia, cipreste, eucalipto, gerânio, lavanda, limão e palmarosa são óleos essenciais recomendados para iniciantes. O gênero Thymus tem sido amplamente utilizado para fortalecer a memória e a concentração e acalmar os nervos. Embora não existam estudos relatando o efeito de aromaterapia do óleo essencial de tomilho, infere-se que o tomilho e o tomilho-da-ilha contêm ingredientes quase semelhantes; portanto, um efeito similar será expresso. Espera-se que o efeito de aromaterapia do tomilho ajude muito na promoção de um estado de espírito confortável para aqueles que estão cansados de temer o coronavírus que está se espalhando pelo mundo.
5.16. Planta de Cobertura do Solo
O tomilho tem um efeito de cobertura devido à sua natureza de se espalhar e crescer ao longo da superfície do solo; assim, é plantado sob as árvores das ruas na Ilha de Jeju. Bang et al. experimentaram se o tomilho era adequado para telhados verdes, e foi avaliado que a condição de crescimento era boa quando irrigado por pelo menos 1 semana a uma profundidade de solo de 5 cm, e foi avaliado como uma espécie de árvore adequada para telhados verdes de baixa manutenção a uma profundidade de solo de 10 cm. Youn et al. também argumentaram que o tomilho é uma boa planta para telhados verdes que pode aliviar o fenômeno de ilha de calor urbana. O tomilho pode, portanto, passar o inverno, cobrir o solo e tem excelente resistência à seca. Youn et al. também monitoraram a temperatura da superfície para cada modelo de plantio de telhado verde e recomendaram que o tomilho-da-ilha é uma planta de cobertura do solo que pode passar o inverno e tem excelente resistência à seca.
Isolamento de óleo essencial de Thymus quinquecostatus e seus principais componentes.
S. No. Place of Collection Extraction Method Major Components References 1. Wolchul, Jiri, and Odae mountains, South Korea Steam distillation Odae cultivar—thymol (30.54%), γ-terpinene (23.92%), and p-cymene (11.13%) Wolchul cultivar—geraniol (42.94%), geranyl acetate (26.49%), and borneol (5.91%) Jiri cultivar—linalool (47.89%), thymol (15.98%), and caryophyllene (7.02%) 2. Yantai city, Shandong Province, China Hydro-distillation Linalool (52.003%), borneol (10.911%), and anethole (5.325%) 3. China Hydro-distillation o-Cymene, carvacrol, caryophyllene, 2-isopropyl-1-methoxy-4-methylbenzene, and gamma-terpene 4. Jeju Island, South Korea Hydro-distillation p-Cymen-3-ol (50.41%), p-cymen-2-ol (24.06%), and cymene (19.04%) 5. Jeju high mountain, Jeju middle mountain, Kyeonggi Province, Ulleung Island, and Gangwon Province, South Korea Thermal desorption gas chromatograph and mass spectrometer Jeju high mountain—γ-terpinene (18.51%), thymol (13.89%), bicyclo [2.2.1] heptan-2-one (10.61%), and limonene (5.80%)Jeju middle mountain—thymol (35.91%), γ-terpinene (12.13%), and benzene (5.82%)Kyeonggi Province—carvacrol (18.25%), γ-terpinene (8.73%), and thymol (6.69%) Ulleung Island—phenol (13.48%), δ-terpinene (4.21%), and caryophyllene (3.46%)Gangwon Province—carvacrol (19.20%), γ-terpinene (8.83%), and sabinene hydrate (5.55%) 6. Gangwon Province, South Korea Supercritical fluid extraction and water and steam distillation Supercritical fluid extraction—thymol (77.63%), carvacrol (5.65%), and β-bisabolene (20.65%)Water and steam distillation—thymol (30.44%), β-bisabolene (20.65%), and caryophyllene (6.46%) 7. South Korea Simultaneous and steam distillation extraction Thymol (39.8%), γ-terpinene (10%), p-cymene (9.2%), camphor (5.9%) 8. Chungbuk, South Korea Solid-phase microextraction and simultaneous distillation and extraction Citral (24.90% and 33.67%), trans-geraniol (36.85% and 39.75%), and geranyl acetate (3.43% and 6.00%) 9. Cultivated in Seoul, South Korea Steam distillation Thymol (41.7%), γ-terpinene (16%), and p-cymene (13%) 10. Four regions in China: YL—Shaanxi Province, JB—Shaanxi Province, QY—Gansu Province, and LD—Ningxia Hui Autonomous Region Hydro-distillation YL—Shaanxi Province—carvacrol ethyl ether (31.80%), 1,8-cineole (7.23%%), borneol (6.50%), and terpinen-4-ol (4.96%)JB—Shaanxi Province—carvacrol ethyl ether (23.32%), p-cymene (19.20%), terpinen-4-ol (10.56%), borneol (5.61%), and 1,8-cineole (5.22%) QY—Gansu Province—p-vinyl guaiacol (23.55%), thymol (16.32%), o-cymene (12.10%), γ-terpinene (11.11%), and 1,8-cineole (10.16%) LD—Ningxia Hui Autonomous Region—linalool (12.80%) and γ-terpineol (3.04%) 11. Laoshan Mountains, Qingdao, China Steam distillation Growth period, flowering period, and nearly withered period: linalool—40.31, 39.10, and 45.44%, respectively
Biological activities of essential oil, extracts, and components from Thymus quinquecostatus.
N.º Amostra Atividade Biológica Modelo Referências 1. Óleo essencial Antibacteriano Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus aureus, Salmonella enteritidis e Salmonella typhimurium 2. Óleo essencial Inseticida e repelente Tribolium castaneum, Lasioderma serricorne e Liposcelis bostrychophila 3. Óleo essencial Antimicrobiano Propionibacterium 4. Óleo essencial Antibacteriano E. coli 1-desoxi-d-xilulose-5-fosfato redutoisomerase 5. Óleo essencial Antifúngico Candidíase vaginal experimental em camundongos por Candida albicans 6. Óleo essencial Antifúngico Aspergillus niger, Aspergillus flavus, Candida albicans, Candida utilis, Cryptococcus neoformans, Trichosporon mucoides e Blastoschyzomyces capitatus 7. Óleo essencial Antioxidante DPPH, ABTS, FRAP, substâncias reativas ao ácido tiobarbitúrico (TBARS) e estresse oxidativo em peixe-zebra 8. Timol Hepatoprotetor Dano oxidativo induzido por terc-butil hidroperóxido (t-BHP) em células hepáticas Chang. 9. Timol (2-isopropil-5-metilfenol) Antimelanogênico Células B16F10, efeito inibitório do timol sobre a tirosinase, nível de expressão da tirosinase em células B16F10 10. Galuteolina Clareamento da pele Células de melanoma B16/F10 11. Extrato aquoso Antioxidante (LPS) Para induzir inflamação e estresse oxidativo em macrófagos RAW 264.7; ensaio de óxido nítrico e H2O2 e ensaio de ATP mitocondrial 12. Polissacarídeos e suas frações Antioxidante e inibição de enzimas digestivas DPPH, ABTS contra estresse oxidativo induzido por 2,2'-azo-bis-(2-metilpropilimid)-dicloridrato (AAPH) em modelo de peixe-zebra; α-amilase e α-glicosidase 13. Extratos aquoso e etanólico a 70% Antioxidante, citoprotetor e antiapoptótico Métodos FRAP, tiocianato férrico (FTC) e ácido tiobarbitúrico (TBA); toxicidade induzida por t-BHP 14. Extratos obtidos por extração com fluido supercrítico, destilação e extração simultâneas e extração assistida por micro-ondas Antioxidante e antimicrobiano Staphylococcus aureus, Bacillus cereus, Salmonella typhimurium, Bacillus subtilis, Escherichia coli e Saccharomyces cerevisiae; eliminação de nitrito e DPPH 15. Extrato metanólico a 50% Inibição de alfa-amilase/alfa-glicosidase e antioxidante Sistema ORAC de alfa-amilase/alfa-glicosidase; inibição de maltase e sacarose 16. Extrato Hepatoprotetor Lesão hepática induzida por álcool crônico em camundongos C57 17. Extratos etanólicos—fração acetato de etila Antitumoral Linhagens celulares de leucemia humana K562 e HL-60 18. Extrato metanólico—a fração acetato de etila Antioxidante,
antimicrobiana e antidiabética ensaios de sequestro de DPPH e de poder redutor;Kocuria rhizophila e Staphylococcus epidermidis;inibição de α-glucosidase e α-amilase 19. 70% Etanol Efeito antienvelhecimento Queratinócitos humanos 20. Extrato de acetato de etila: (2S)-5,7,3',5'-tetrahidroxiflavanona, (+)-taxifolina, (+)-aromadendrina, ácido rosmarínico, ácido cafeico, ácido protocatecuico e aldeído protocatecuico Inibição da lipase pancreática Método baseado em enzima 21. Extrato de etanol a 70% Antioxidante e antimicrobiano Atividade de sequestro de DPPH; Enterococcus faecalis, Listeria monocytogenes, Citrobacter freundii e Escherichia coli 22. Extração com fluido supercrítico Antimicrobiano Fungo—Ascosphaera apis 23. Extrato de etanol: (1) danshensu, (2) ácido vanílico, (3) ácido clorogênico, (4) galuteolina, (5) escutelarina, (6) apigenina Antioxidante Metodologia de superfície de resposta baseada em sua atividade de sequestro de radicais DPPH 24. Fração rica em polifenóis Cardioprotetor Lesão de isquemia miocárdica em camundongos 25. Extrato de alta polaridade (etanol) e fração rica em polifenóis (FRP) Efeito anticerebral de lesão de isquemia-reperfusão Radicais livres e embriões de zebrafish; modelo de oclusão transitória da artéria cerebral média (tMCAO) em ratos 26. Extrato Antifúngico Cladosporium cucumerinum
6. Conclusões
O tomilho é uma planta medicinal aromática e é amplamente distribuído na Coreia. Atualmente, o tomilho é usado apenas como planta ornamental e de cobertura do solo. Existem vários tipos de tomilhos estrangeiros (tomilho, Thymus vulgaris L.) que são vendidos como tomilho no mercado. O T. quinquecostatus possui atividades antioxidantes, antimicrobianas, anticancerígenas, anti-inflamatórias, analgésicas, anti-obesidade e antiacne. Várias atividades fisiológicas, como propriedades de prolongamento do sono, calmantes, clareadoras, de proteção da pele, inibidoras do envelhecimento da pele e inibidoras do crescimento de plantas foram relatadas, mas a aplicação industrial do T. quinquecostatus é insuficiente. Espera-se que o tomilho seja ativamente utilizado em diversas indústrias, como alimentos, produtos farmacêuticos, pesticidas e aromaterapia; portanto, a área total de cultivo de tomilho deve ser expandida.
Nota do Editor: A MDPI permanece neutra em relação a reivindicações jurisdicionais em mapas publicados e afiliações institucionais.
Contribuições dos Autores
Conceituação, S.K.; redação do rascunho original, M.K. e S.K.; redação e edição, S.K. e K.S. Todos os autores leram e concordaram com a versão publicada do manuscrito.
Conflitos de Interesse
Os autores declaram não haver conflito de interesses.
Referências
Composição química e atividade biológica do óleo essencial de Agastache rugosa (Fisch. & C. A. Mey.) O. Kuntze
Potenciais farmacêuticos e terapêuticos dos óleos essenciais e seus constituintes voláteis individuais: Uma revisão
Óleos essenciais na medicina: Princípios da terapia
O uso da carvona na agricultura: Supressão de brotos em batatas e atividade antifúngica contra tubérculos de batata e outras doenças de plantas
Atividade antimicrobiana dos principais componentes do óleo essencial de Melaleuca alternifolia
Estudos sobre a tolerância à sombra de plantas lenhosas e herbáceas para banho aromático em florestas urbanas
Atividades herbicidas de óleos essenciais de Pinheiro, Pinheiro-nobre, Lariço e Abeto-de-Khingan na Coreia
Correlação entre as relações químicas e genéticas entre cultivares comerciais de tomilho
Atividade antifúngica de óleos essenciais quimicamente diferentes de Thymus spp. selvagens da Tunísia
Usos tradicionais, constituintes químicos e atividades biológicas de plantas do gênero Thymus
Usos tradicionais de plantas na Riviera Oriental (Ligúria, Itália)
Timol, tomilho e outras fontes vegetais: Saúde e usos potenciais
Uma revisão sobre aplicações e usos do Thymus na indústria alimentícia
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Rumo a uma revisão biosistemática do gênero Thymus L. (Lamiaceae martinov) na Itália: Considerações nomenclaturais, sistemáticas e criticidade taxonômica
DNA barcoding para analisar grupos taxonomicamente complexos em plantas: O caso de Thymus (Lamiaceae)
Ultrastrutura do tricoma glandular capitado na folha de Thymus quinquecostatus
Investigação histoquímica e tipos de alcaloides em folhas de diferentes estágios de desenvolvimento em Thymus quinquecostatus
Enciclopédia de Plantas
Dimorfismo floral e ginodioicia em Thymus quinquecostatus (Lamiaceae)
Lectotipificação e identidade de Thymus quinquecostatus var. magnus (Nakai) Kitam. (Labiatae)
Óleo essencial de Thymus quinquecostatus Celakov. e Thymus magnus Nakai
Estudo sobre os componentes químicos do óleo essencial de Thymus quinquecostatus Celak. de Shandong Yimeng
Um estudo sobre os componentes químicos do óleo essencial de Thymus quinquecostatus em Ningxia Guyuan por GC-MS
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Atividade antifúngica in vivo da fração de óleo essencial de espécies de Thymus e sinergismo in vitro com clotrimazol
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Atividades antimicrobiana, citotóxica e scavenger de radicais in vitro e constituintes químicos do endêmico Thymus laevigatus (Vahl)
Atividade antimicrobiana de extratos de plantas herbáceas sobre Ascosphaera apis
Óleo essencial de Lippia sidoides e seu principal composto timol: Toxicidade e resposta de locomoção de populações de Sitophilus zeamais (Coleoptera: Curculionidae)
Atividades fitopatogênicas de óleos essenciais e seus principais compostos
Atividades inibitórias in vitro de óleos essenciais de duas espécies coreanas de Thymus contra patógenos resistentes a antibióticos
Óleos essenciais: suas propriedades antibacterianas e potenciais aplicações em alimentos - uma revisão
Estudos sobre a composição do óleo essencial e atividade antimicrobiana de Thymus algeriensis Boiss. et Reut
Atividade antibacteriana e antifúngica dos óleos essenciais de Thymus revolutus Celak da Turquia
Propriedades antibacterianas dos óleos essenciais de Thymus pubescens e Thymus serpyllum
Composição e atividade antimicrobiana dos óleos essenciais de Thymus broussonettii, T. zygis e T. satureioides
Atividade inibitória de óleos essenciais de plantas contra a 1-desoxi-d-xilulose-5-fosfato reductorisomerase de E. coli
Toxicidade de membrana de compostos antimicrobianos de óleos essenciais
O grupo hidroxila fenólico do carvacrol é essencial para a ação contra o patógeno de origem alimentar Bacillus cereus
Mecanismos de ação bactericida do cinamaldeído contra Listeria monocytogenes e do eugenol contra L. monocytogenes e Lactobacillus sakei
A transformação do ácido cinâmico da forma trans para cis aumenta notavelmente a atividade bactericida e sinérgica contra Mycobacterium tuberculosis multirresistente
Estratégias para contornar a barreira da membrana em bactérias gram-negativas multirresistentes
Óleos essenciais comerciais como potenciais antimicrobianos para tratar doenças de pele
Efeitos antinociceptivos, anti-inflamatórios e mentais do óleo essencial de Thymus magnus
Atividade anticancerígena do timol: Uma revisão baseada na literatura e estudo de docking com ênfase em seus mecanismos anticancerígenos
Propriedades farmacológicas e mecanismos moleculares do timol: Perspectivas para seu potencial terapêutico e desenvolvimento farmacêutico
Atividades anticancerígenas de Thymus vulgaris L. em carcinoma mamário experimental in vivo e in vitro
Timol isolado de Thymus vulgaris L. inibe o crescimento celular e a metástase do câncer colorretal ao suprimir a via Wnt/β-Catenina
Triagem de citotoxicidade do óleo essencial de Thymus vulgaris L. em náuplios de Artemia e linhagens celulares cancerígenas
Efeito do timol na atividade contrátil espontânea dos músculos lisos
Os fatores associados à prescrição de hipnóticos em pacientes internados de um grande hospital psiquiátrico
Normas e Métodos de Teste para Cosméticos Funcionais
Atividade inibitória da melanina e alterações nos valores de melanina e eritema de extratos de Rumex crispus L.
Efeito antimelanogênico do timol, um odorante majoritário em óleos essenciais da família Lamiaceae
Eficácia antimelanogênica do melasolv (éster de timol do 3,4,5-trimetoxicinamato) em melanócitos e equivalente de pele humana tridimensional
Constituintes polifenólicos das partes aéreas de Thymus quinquecostatus var. japonica coletado na Ilha de Ulleung
Propriedades preventivas e protetoras do alecrim (Rosmarinus officinalis L.) na obesidade e diabetes mellitus de distúrbios metabólicos: Uma breve revisão
Radiação ultravioleta, envelhecimento e pele: Prevenção de danos pela manipulação tópica de cAMP
Os efeitos protetores do hidroxitirosol contra danos ao DNA induzidos por UVB em células HaCaT
Efeitos potenciais da radiação ultravioleta solar alterada no câncer de pele humano
Luz ultravioleta e doenças oculares
Efeitos dos raios UV e do extrato de timol/Thymus vulgaris L. em um modelo de pele humana ex vivo: Avaliação morfológica e genotoxicológica
A (-)-epigalocatequina-3-galato prejudica a destruição do colágeno e a ativação da colagenase em fibroblastos dérmicos humanos irradiados com ultravioleta-B: Envolvimento da proteína quinase ativada por mitógeno
Efeito protetor dos extratos de Thymus quinquecostatus na metaloproteinase-1 da matriz induzida por UVB via supressão da fosforilação de MAPKs em queratinócitos humanos
Atividade do timol e de Thymus vulgaris L. contra danos induzidos por UVA e UVB na linhagem celular NCTC 2544
Tendências de pesquisa em plantas medicinais eficazes para acne
Um estudo comparativo do óleo da árvore do chá versus peróxido de benzoíla no tratamento da acne
O desenvolvimento de produtos antiacne a partir do óleo de Eucalyptus globulus e Psidium guajava
O óleo essencial de Abies koreana inibe o crescimento de patógenos cutâneos resistentes a medicamentos e os efeitos inflamatórios induzidos por LPS em macrófagos murinos
Atividades biológicas dos óleos essenciais de Citrus obovoides e Citrus natsudaidai coreanos contra bactérias indutoras de acne
O óleo essencial de Cryptomeria japonica inibe o crescimento de patógenos cutâneos resistentes a medicamentos e a produção de óxido nítrico e citocinas pró-inflamatórias induzida por LPS
Bioatividades in vitro de óleos essenciais usados para o controle da acne
Atividades de dez óleos essenciais contra Propionibacterium acnes e células cancerígenas PC-3, A-549 e MCF-7
Avaliação da atividade antimicrobiana in vitro de óleos de manjericão tailandês e suas formulações de microemulsão contra Propionibacterium acnes
Novas perspectivas sobre medicamentos vegetais antiacne: Contribuição para a terapêutica moderna
Atividades herbicidas de extratos metanólicos de plantas nativas coreanas contra capim-arroz e lentilha-d'água
Fundamentos dos óleos essenciais
Compreendendo a verdadeira aromaterapia: Entendendo os óleos essenciais
Efeitos da profundidade do solo e do período de irrigação em algumas plantas nativas em substrato artificial de jardim de telhado
Monitoramento de temperatura de modelos de vegetação para telhado verde extensivo
Atividade inseticida e repelente do óleo essencial de Thymus quinquecostatus Celak. e suas principais composições contra três insetos de produtos armazenados
Estudo sobre os componentes do óleo essencial de Thymus quinquecostatus Celak.
Composição química e potencial antioxidante de óleos essenciais de Thymus quinquecostatus Celak. do Planalto de Loess na China, regulando a via de sinalização Nrf2/Keap1 em zebrafish
Tricomas glandulares e óleo essencial de Thymus quinquecostatus
O timol de Thymus quinquecostatus Celak. protege contra o estresse oxidativo induzido por terc-butil hidroperóxido em células Chang
Galuteolina, identificada no extrato das flores de Thymus quinquecostatus, está envolvida na inibição da biossíntese de melanina em células de melanoma B16/F10
Preparação, análise estrutural, atividades antioxidantes e inibitórias de enzimas digestivas de polissacarídeos das folhas de Thymus quinquecostatus Celak.
Efeitos protetores in vitro dos extratos de Thymus quinquecostatus Celak. sobre danos celulares induzidos por t-BHP através da atividade antioxidante
A correção da disbiose intestinal contribui para os efeitos hepatoprotetores do extrato de Thymus quinquecostatus Celak. contra o álcool através do eixo intestino-fígado
Efeito antitumoral de extratos etanólicos de Thymus quinquecostatus Celak. em linhagem de células de leucemia humana
Otimização da extração multirresposta baseada na atividade antioxidante e avaliação da qualidade por ingredientes indicadores principais acoplada à análise quimiométrica em Thymus quinquecostatus Celak.
A fração rica em polifenóis de Thymus quinquelostatus Celak. atenua a lesão de isquemia miocárdica em camundongos induzida por isoproterenol através da inibição da apoptose, antioxidante e ativação da via PI3K/AKT
Thymus quinquecostatus Celak. melhora a lesão de isquemia-reperfusão cerebral através de ações antioxidantes duplas: Ativando a via de sinalização Keap1/Nrf2/HO-1 e eliminando diretamente ROS
Planta de T. quinquecostatus totalmente crescida com flores.
A estrutura química de certos componentes importantes no óleo essencial de T. quinquecostatus.
Atividades biológicas dos fitoquímicos encontrados na planta T. quinquecostatus. Uma miniatura da planta T. quinquecostatus foi desenhada pela especialista em miniaturas, Sra. Young Suk Lee.