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pmid: "38337634"
title: "Nutracêuticos e Distúrbios Dolorosos da Interação Intestino-Cérebro em Lactentes e Crianças: Uma Revisão Narrativa e Insights Práticos."
authors: "Salvatore S, Carlino M, Sestito S, Concolino D, Agosti M, Pensabene L"
journal: "Nutrients"
pubdate: "2024 Jan 25"
doi: "10.3390/nu16030349"
source: "PMC Full Text"

Nutracêuticos e Distúrbios Dolorosos da Interação Intestino-Cérebro em Lactentes e Crianças: Uma Revisão Narrativa e Insights Práticos.

Autores

Salvatore S, Carlino M, Sestito S, Concolino D, Agosti M, Pensabene L

Periodico

Nutrients (2024 Jan 25)

Conteudo

Nutracêuticos e Distúrbios Dolorosos da Interação Intestino-Cérebro em Lactentes e Crianças: Uma Revisão Narrativa e Insights Práticos

Diferentes nutracêuticos são frequentemente considerados por pais de lactentes e crianças com dor abdominal e distúrbios da interação intestino-cérebro. Extratos de ervas e compostos naturais têm sido usados há muito tempo na medicina tradicional, mas os ensaios clínicos pediátricos são muito limitados. Esta revisão narrativa, baseada em estudos relevantes identificados por meio de uma busca na literatura no Pubmed e Medline atualizada até outubro de 2023, concentrou-se no efeito de nutracêuticos na cólica infantil, na dor abdominal funcional e na síndrome do intestino irritável em crianças e adolescentes. Reduções significativas nos episódios de cólica e no tempo de choro foram relatadas em dois estudos sobre funcho (óleo de sementes ou chá), em três estudos sobre diferentes extratos de ervas múltiplas (todos incluindo funcho), em um estudo sobre Mentha piperita e em pelo menos dois estudos randomizados duplo-cegos controlados sobre Lactobacillus reuteri DSM 17938 e Bifidobacterium lactis BB-12 (108 UFC/dia por pelo menos 21 dias) em lactentes amamentados. Em comparação com um placebo, em crianças com dor abdominal funcional ou síndrome do intestino irritável, uma redução significativa da dor foi relatada em dois estudos com suplementação de cápsulas de óleo de hortelã-pimenta ou fibras de psyllium, e em um estudo sobre biscoitos de fibra de milho, goma guar parcialmente hidrolisada, um extrato específico de ervas múltiplas (STW-5) ou suplementação de vitamina D. Até o momento, há evidências de certeza moderada com um grau de recomendação fraco para Lactobacillus reuteri DSM 17938 (108 UFC/dia) na redução da intensidade da dor em crianças com dor abdominal funcional e para Lactobacillus rhamnosus GG (1–3 × 109 UFC duas vezes ao dia) na redução da frequência e intensidade da dor em crianças com SII. Mais estudos pediátricos amplos e bem delineados são necessários para comprovar a eficácia e a segurança de diferentes extratos de ervas e do uso prolongado de produtos estudados em lactentes e crianças com distúrbios dolorosos da interação intestino-cérebro.

1. Introdução

"Nutracêutico" é um termo introduzido por Stephen Defelice em 1989 e identifica "um alimento ou parte de um alimento ou um suplemento dietético, que tem um benefício médico ou de saúde, incluindo a prevenção e o tratamento de doenças".

As aplicações medicinais e espirituais de plantas, ervas e outros compostos naturais datam de muitos séculos atrás e já eram relatadas nas civilizações egípcia, romana, mesopotâmica e grega, e retratadas em algumas obras de arte.
Na literatura indiana antiga, Susruta e Charaka mencionam o uso de cardamomo, cúrcuma, gengibre, canela e pimenta por suas propriedades medicinais. Algumas dessas especiarias continuam a ser usadas para o tratamento de múltiplas condições, incluindo distúrbios de dor abdominal, em todo o mundo. O conceito de nutracêuticos evoluiu ao longo do tempo, mas ainda não possui uma definição bem estabelecida mundialmente. Os nutracêuticos foram recentemente classificados em nutracêuticos tradicionais e não tradicionais. Os nutracêuticos tradicionais incluem três subcategorias: constituintes químicos (nutrientes, ervas, fitoquímicos, ácidos graxos poli-insaturados); probióticos e prebióticos; e enzimas nutracêuticas. Os nutracêuticos não tradicionais são os nutracêuticos fortificados e os nutracêuticos recombinantes. Compostos nutracêuticos são geralmente considerados como produtos, incluindo minerais, vitaminas, aminoácidos, vegetais ou ervas, que conferem benefícios à saúde humana ao melhorar as atividades funcionais, mentais e físicas.

Vários estudos in vitro e in vivo demonstraram a eficácia dos nutracêuticos em numerosos mecanismos patológicos que visam os músculos lisos gastrointestinais, nervos aferentes viscerais, inflamação, permeabilidade intestinal e microbioma intestinal.

Apesar de seu uso amplo e de longo prazo, as informações científicas sobre nutracêuticos são limitadas: existem pouquíssimos estudos avaliando sua segurança e eficácia, e não há regulamentação internacional quanto à sua comercialização e dosagem.

Os distúrbios de dor abdominal funcional (DAF) são distúrbios da interação intestino–cérebro (DIIC) e, de acordo com os critérios de Roma IV, incluem cólica infantil, síndrome do intestino irritável, dispepsia funcional e dor abdominal funcional não especificada.

Eles afetam mais de 20% dos lactentes e crianças em todo o mundo, com um impacto econômico significativo, diminuição da qualidade de vida e resultados adversos em longo prazo.

De acordo com dados publicados em 2015 de um ensaio multicêntrico na Holanda, os custos anuais totais por paciente com DAF, calculados como a soma dos custos médicos e não médicos, foram estimados em mais de EUR 2500, excluindo investigações diagnósticas iniciais.

Apesar de um reconhecimento crescente de múltiplos fatores subjacentes, o tratamento ainda é desafiador e os sintomas frequentemente persistem apesar de múltiplas intervenções não farmacológicas e farmacológicas, incluindo probióticos, dietas, espasmolíticos, antidepressivos e abordagens cognitivo–comportamentais. Devido à frequente falta de benefício dos tratamentos convencionais, quase 40% dos pais de pacientes de gastroenterologia pediátrica buscam medicina complementar e alternativa (MCA) para seus filhos. Mais de 90% desses pais também consideram importante que os pediatras adquiram conhecimento e iniciem pesquisas em MCA.

Da mesma forma, um grande número de pacientes adultos com distúrbios gastrointestinais funcionais usam MCA.
O escopo desta revisão narrativa é resumir as evidências atuais dos efeitos dos nutracêuticos nos distúrbios de dor abdominal em lactentes e crianças e fornecer aos profissionais de saúde um guia prático para sua possível aplicação clínica.
2. Estratégia de Pesquisa Bibliográfica
O Medline-PubMed foi pesquisado até 31 de outubro de 2023 utilizando os seguintes termos MESH e booleanos: “herbs” OR “herbal supplements” OR “nutraceuticals” OR “ginger” OR “iberogast” OR “STW-5” OR “peppermint” OR “Mentha piperita” OR “licorice” OR “liquorice” OR “fennel” OR “vitamins” OR “antioxidants” OR “polyphenols” AND (“functional gastrointestinal disorders” OR “abdominal pain” OR “infantile colic”), limitado ao idioma inglês e crianças (0–18 anos). Referências de estudos e revisões selecionadas, bem como uma pesquisa no banco de dados Google, também foram utilizadas para recuperar estudos originais adicionais.
3. Nutracêuticos e FAP/DGBI na Faixa Etária Pediátrica
Apenas um número muito limitado de nutracêuticos foi avaliado em ensaios clínicos em lactentes e crianças com distúrbios de FAP/DGBI.
Revisões recentes abordaram extensivamente estudos avaliando fibras, probióticos, prebióticos e simbióticos em diferentes distúrbios gastrointestinais pediátricos.
Anheyer et al. em 2017 revisaram quatorze ensaios com 1927 crianças sofrendo de distúrbio gastrointestinal agudo e funcional: mesmo que tenham sido encontradas evidências para o óleo de hortelã-pimenta na redução da duração, frequência e gravidade da dor em crianças sofrendo de FAP indiferenciada e evidências de eficácia tenham sido encontradas para diferentes preparações de funcho (ex.: óleo, chá, composto herbal) no tratamento de crianças com cólica infantil, os autores confirmaram a necessidade de mais estudos clínicos a serem realizados rigorosamente para demonstrar a eficácia e segurança dos nutracêuticos.
Resumo dos estudos pediátricos avaliando nutracêuticos como extratos herbais em lactentes e crianças com FAP/DGBI.
Disorder Nutraceutical Intervention Population Assessment Outcome Reference Infantile colic Fennel seed oil emulsion Fennel oil vs. placebo 125 infants (2–12 weeks) Wessel’s criteria and weekly crying time diary Colic resolved in 65% vs. 23% Fennel tea Herbal tea (fennel tea) 35 mL × 3/day vs. control group 35 infants (age 4–12 weeks) Wessel’s criteria and daily crying diary ↓ Daily crying time (−1.51 h/day vs. −0.09 h/day in control group) Matricaria chamomilla, Verbena officinalis, Glycyrrhiza glabra, Foenieulum vulgare, and Melissa officinalis plus glucose Herbal tea vs. placebo (max 150 mL tds during colic, for 7 days) 68 infants(2–8 weeks) Wessel’s criteria and crying diary ↓ colic in 57% vs. 26% Matricariae recutita, Foeniculum vulgare, and Melissa officinalis Herbs agent vs. placebo (2 mL/kg/day) × 7 days 88 breastfed infants Wessel’s criteria and daily crying time diary ↓ crying time (−124.3 min vs. −28.8 min); ↓ colicky infants (85% vs. 49%,) Carbo vegetabilis, Prunus spinosa, Carum carvi, Matricaria chamomilla, Foeniculum vulgare, Zingiber officinale, Melissa officinalis, and Mentha piperita 1.25 mL during a colic episode and repeated after 120 min, if needed 30 infants (age 3–16 weeks) Wessel’s criteria and modified Barr’s crying diary ↓ ≥50% in 73% of infants by day 7 and in 80% by day 14 Leaves of Mentha piperita or simethicone Mentha piperita (1 drop/kg) vs. simethicone (2.5 mg/kg) daily for 7 days 30 infants (15–60 days) Wessel’s criteria, daily crying diary and measured with a chronometer ↓ in 40% infants on Mentha piperita and in 43% on simethicone IBS Peppermint oil capsules 1–2 cps (187–374 mg) × 3/day × 2 weeks vs. placebo (arachis oil) 42 children (8–12 years) Symptom scales ↓ symptoms (71% vs. 43%); ↓ severity (79% vs. 16%); no changes in GSRS FAP Peppermint oil (Colpermin) 1–2 cps (187–374 mg) × 3/day × 1 month vs. symbiotic Lactol (Bacillus coagulans + FOS) vs. placebo 120 children (4–13 years) Symptom scales Significant ↓ in pain duration; ↓ severity vs. placebo and lactol; ↓ frequency vs. placebo FGIDs (43% IBS; 26% FD) STW-5 10–20 drops, 3/day for 1 week 980 children (3–14 years) Adapted GIS score ↓ GIS of 76% Functional Dyspepsia STW-5 (Iberogast) Dose not reported(10% added diet + other treatment) 50 out of 154 children (4–18 years) Symptom recording ↓ duration of symptoms in males
Legend: FAP = functional abdominal pain; FD = functional dyspepsia; FGIDs = functional gastrointestinal disorders; FOS = fructooligosaccharides; GIS = gastrointestinal symptom score; GSRS = Gastrointestinal Symptom Rating Scale. IBS = irritable bowel syndrome; ↓ = reduction.
This review focuses on nutraceuticals other than biotics and fibers in infants and children with infantile colic, functional dyspepsia, functional abdominal pain, and irritable bowel syndrome. A summary of studies evaluating these included nutraceuticals in the above disorders in pediatric patients are reported in Table 1.
4. Fennel
A erva-doce, taxonomicamente identificada como Foeniculum vulgare, é uma planta perene utilizada, em diversas formas, na medicina tradicional há muito tempo. O principal componente da erva-doce é o anetol, também conhecido como estragol, que é extraído de suas sementes e possui estrutura química semelhante à dopamina, com efeito relaxante relatado na musculatura lisa intestinal.
Dois estudos relataram um efeito benéfico da erva-doce no choro de bebês com cólicas.
Em 2003, um ensaio randomizado controlado por placebo testou o efeito da emulsão de óleo de semente de erva-doce em 125 bebês (2 a 12 semanas de idade) com cólica infantil.
A cólica, conforme definida de acordo com os critérios de Wessel, desapareceu em 65% (40/62) dos bebês no grupo da erva-doce, em comparação com 23% (14/59) do grupo placebo (p < 0,01). Uma redução significativa no tempo de choro semanal também foi encontrada no grupo de tratamento em comparação com o grupo placebo (Redução do risco absoluto (RRA) = 41% (IC 95% 25 a 57), Número necessário para tratar (NNT) = 2 (IC 95% 2 a 4)). Nenhum efeito colateral foi relatado nos dois grupos de crianças.
Um estudo prospectivo randomizado e controlado envolveu 35 bebês com cólicas que foram tratados com chá de ervas (erva-doce) (35 mL três vezes ao dia durante 7 dias). O tempo de choro diminuiu significativamente de 5,11 ± 1,43 h/dia no início do estudo para 3,20 ± 1,23 h/dia após uma semana de intervenção (-1,51 h/dia vs. -0,09 h/dia no grupo controle, p < 0,001).
5. Gengibre
O gengibre é o rizoma do Zingiber officinale comumente usado como alimento e na medicina tradicional asiática para sintomas gastrointestinais.
O gengibre contém muitos compostos diferentes, como carboidratos, lipídios, terpenos, componentes fenólicos, 6-gingerol, 8-gingerol, 10-gingerol e 6-shogaol, que podem atuar através de mecanismos colinérgicos e antagonistas de cálcio, receptores M3 e 5-HT3 e síntese de prostaglandinas.
O gengibre tem sido estudado principalmente para náuseas, durante a gravidez, em adultos e crianças em quimioterapia ou após cirurgia.
Aregawi et al. mostraram, em um estudo clínico antes e depois em uma população adulta afetada por DF, uma melhora considerável em sua condição após quatro semanas de suplementação de gengibre, com resultados altamente estatisticamente significativos na plenitude pós-prandial (p = 0,033, IC 95% = 0,01–0,26), saciedade precoce (p = 0,001, IC 95% = 0,10–0,37), dor epigástrica (p = 0,000, IC 95% = 0,16–0,42), queimação epigástrica (p = 0,003, IC 95% = 0,10–0,45 e azia (p = 0,209, IC 95% = −0,04–0,20).
Wu et al. mostraram que o gengibre acelera o esvaziamento gástrico e estimula as contrações antrais em indivíduos adultos saudáveis.
Um estudo relatou efeito antiemético em crianças com gastroenterite, mas não encontramos estudos avaliando gengibre em PAF ou DGBI em crianças.
No entanto, uma pesquisa sobre o uso de terapias complementares e alternativas em 100 crianças com distúrbios de dor abdominal constatou que 11% das crianças com SII usavam gengibre como tratamento.
O gengibre é geralmente considerado seguro. Os efeitos adversos mais comuns, na dosagem acima de 5 g por dia, são irritação na boca e garganta, desconforto abdominal, azia, arrotos e diarreia. Esses sintomas podem ser evitados ou reduzidos ao tomar o gengibre em forma de cápsula.

6. Alcaçuz
   A raiz de alcaçuz (Glycyrrhiza glabra) é uma erva antiga usada principalmente na medicina chinesa. Ela contém triterpenoide saponina glicirrizina, flavonoides, isoflavonoides, chalconas, cumarinas, triterpenoides e esteróis, que possuem atividades anti-inflamatória, imunológica, metabólica, endócrina e possivelmente gástrica.
   Após mais de 2 semanas de ingestão, o alcaçuz não deglicirrizinado pode causar hipertensão e hipocalemia por meio de um efeito mineralocorticoide (retenção de sódio e água).
   Atualmente, não há estudos pediátricos avaliando o alcaçuz como suplementação isolada em distúrbios de dor abdominal.

7. Hortelã-pimenta
   A hortelã-pimenta é uma espécie de menta, uma erva perene da família Lamiaceae, usada há séculos por seus supostos efeitos anti-inflamatório, analgésico e antiespasmódico.
   O óleo de hortelã-pimenta, obtido por destilação a vapor das folhas frescas, é relatado por induzir relaxamento da musculatura lisa (por meio do bloqueio do canal de cálcio ou efeitos diretos no sistema nervoso entérico); modular a sensibilidade visceral (por meio dos canais de cátions de potencial receptor transitório) e o sofrimento psicossocial; e exercer efeitos antimicrobianos e anti-inflamatórios.
   Entre os principais compostos da hortelã-pimenta estão flavonoides e ácidos fenólicos.
   Além disso, o mentol pode atuar nas células intersticiais de Cajal, estimular a produção de prostaglandinas e ter uma ação nociceptiva no cérebro por meio da ativação dos receptores GABA do tipo A.
   Um estudo cruzado randomizado duplo-cego, envolvendo 30 lactentes com cólicas, mostrou que os episódios de cólica diminuíram nos lactentes tratados com Mentha piperita e com simeticona (de 3,9 por dia no início para 1,6 por dia após uma semana de intervenção), a duração do choro foi semelhante entre os dois grupos de tratamento, e a cólica desapareceu em 40% dos lactentes tratados com Mentha piperita vs. 43% dos lactentes com simeticona.
   Em um estudo pediátrico randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, cápsulas de óleo de hortelã-pimenta com revestimento entérico (1–2 cápsulas contendo 187 mg, três vezes ao dia) foram administradas a 42 crianças (de 8 a 12 anos) com SII por duas semanas. O grupo de intervenção relatou redução mais frequente dos sintomas (71% vs. 43%) e da gravidade (79% vs. 16%), mas sem alterações significativas na Escala de Avaliação de Sintomas Gastrointestinais.
   Outro ensaio clínico randomizado controlado por placebo comparou os efeitos do óleo de hortelã-pimenta (1–2 cápsulas de 187 mg, três vezes ao dia) (34 crianças), um simbiótico (Bacillus coagulans e fruto-oligossacarídeo) (29 pacientes) e um placebo (ácido fólico) (25 pacientes) por um mês em crianças com DFDA (30 com SII). O grupo que recebeu óleo de hortelã-pimenta apresentou redução significativa na gravidade da dor (avaliada em uma escala de um a dez), na duração (minutos por dia) e na frequência da dor abdominal (episódios por semana) em comparação com o placebo e com o simbiótico.
   Nenhum evento adverso foi observado. Dois outros estudos realizados em crianças com distúrbios de dor abdominal apontaram que o óleo de hortelã-pimenta não tem efeito sobre a composição do microbioma ou o tempo de trânsito no intestino delgado/cólon.

8. Extratos de Múltiplas Ervas
   Um estudo prospectivo, duplo-cego, randomizado e controlado, incluindo 68 bebês com cólica, mostrou que a cólica desapareceu em 19/33 (57%) bebês que tomaram chá de ervas (até 150 mL três vezes ao dia durante episódios de cólica, por 7 dias) vs. 9/35 (26%) bebês no grupo placebo (p < 0,01). O chá continha extratos de camomila (Matricaria chamomilla), verbena (Verbena officinalis), alcaçuz (Glycyrrhiza glabra), erva-doce (Foeniculum vulgare) e melissa (Melissa officinalis) mais glicose, e o placebo era feito com glicose e aromas naturais.
   Um ensaio clínico randomizado, duplo-cego, controlado por placebo investigou o efeito de um agente fitoterápico (combinação de Matricariae recutita, Foeniculum vulgare e Melissa officinalis) em 88 bebês amamentados com cólica. Após uma semana de intervenção, o tempo de choro foi significativamente reduzido em mais bebês tratados com a combinação de ervas do que em bebês do grupo placebo (85% vs. 49%, p < 0,005). O tempo médio diário de choro também diminuiu significativamente mais no grupo de intervenção do que no grupo placebo (−124,3 min vs. −28,8 min, p < 0,005), e esses resultados foram mantidos quinze dias após o término da terapia (tempo médio de choro 82,1 min/dia vs. 165,3 min/dia, p < 0,005). Nenhum efeito colateral foi relatado.
   Um estudo recente de grupo único, aberto, foi conduzido em 30 bebês com cólica (idade de 3 a 16 semanas) avaliando o efeito de um produto contendo Carbo vegetabilis (carvão vegetal), Prunus spinosa (Abrunheiro-bravo), Carum carvi (Alcaravia), Matricaria chamomilla (Camomila), Foeniculum vulgare (Erva-doce), Zingiber officinale (Gengibre), Melissa officinalis (Melissa) e Mentha piperita (Hortelã-pimenta). O produto foi administrado por via oral, 1,25 mL durante um episódio de cólica e repetido após 120 min, se necessário. O tempo médio diário de choro foi registrado usando um diário de Barr modificado e analisado após 7 e 14 dias do recrutamento. O tempo diário de choro e a flatulência diminuíram significativamente (p < 0,05), com uma redução ≥50% em 73% dos bebês no dia 7 e em 80% no dia 14. Após a interrupção da intervenção, 40% dos bebês tiveram recidiva da cólica.

9. STW-5 (IBEROGAST)
   STW-5 é uma combinação fitoterápica de nove extratos alcoólicos de Iberis amara, Angelicae radix, Cardui mariae fructus, Chelidonii herba, Liquiritiae radix, Matricariae flos, Melissae folium, Carvi fructus e Menthae piperitae.
   Acredita-se que essa combinação tenha uma ação sinérgica na redução da contração gastrointestinal e da inflamação, além de estimular a secreção gástrica.
   O STW-5 foi introduzido no mercado na década de 1960 e, nos últimos 30 anos, ensaios clínicos foram conduzidos.
   Dentre os nove extratos fitoterápicos, o Iberis amara inibe seletivamente os receptores muscarínicos M3, enquanto a erva-celandina e as flores de camomila atuam nos receptores 5-HT4, e a raiz de alcaçuz, nos receptores 5-HT3.
   No esôfago, atua como protetor da mucosa, aumentando a secreção de mucina e prostaglandina E2, e eleva a pressão do EEI (esfíncter esofágico inferior).
   No estômago, o STW-5 relaxa o fundo e o corpo gástricos e aumenta as contrações da região antral.
   Um estudo observacional prospectivo incluiu 980 crianças (idade entre 3 e 14 anos) com DAF (SII em 43%, DF em 26%). O STW-5 foi administrado na dose de 10 a 20 gotas, três vezes ao dia, durante 1 semana. Durante o período de tratamento, o escore adaptado de sintomas gastrointestinais (GIS) diminuiu 76% em relação ao escore inicial, e 39% das crianças relataram alívio completo dos sintomas, com efeitos semelhantes entre os diferentes grupos de pacientes. Sete pacientes (0,7%) relataram eventos adversos (erupção cutânea, náusea, vômito, dor abdominal e aumento das queixas gastrointestinais).
   Em um estudo retrospectivo com 154 crianças (idade entre 4 e 18 anos) afetadas por dispepsia funcional, o STW-5 mostrou benefício significativo apenas em meninos.

10. Fibras e Prebióticos
    Nas últimas décadas, muitas empresas de laticínios adicionaram fibras/prebióticos, como galactoligossacarídeos de cadeia curta e frutooligossacarídeos de cadeia longa, às fórmulas infantis para melhorar a composição da microbiota intestinal dos lactentes e, possivelmente, amenizar distúrbios digestivos. No entanto, como essas fórmulas também apresentam proteínas hidrolisadas, teor reduzido de lactose, gordura modificada e, eventualmente, probióticos, o benefício clínico na redução do choro e das cólicas, relatado em alguns estudos, não pode ser claramente correlacionado às fibras.
    Identificamos apenas dois estudos avaliando o efeito das fibras na cólica infantil.
    O polissacarídeo de soja foi suplementado em uma fórmula infantil específica e avaliado em 27 lactentes com cólica (idade entre 2 e 8 semanas) em um ensaio cruzado controlado por placebo durante 9 dias. Não foi encontrada diferença significativa no tempo diário de choro e agitação entre os dois grupos.
    No outro estudo duplo-cego randomizado controlado, 94 lactentes receberam galactoligossacarídeos e polidextrose ou uma cepa específica de probiótico (Lactobacillus GG 109 unidades formadoras de colônias/dia em 1 dose do dia 1 ao dia 30 e 109 unidades formadoras de colônias duas vezes ao dia do dia 31 ao dia 60) ou um placebo durante os primeiros dois meses de vida. O grupo que recebeu prebióticos e probióticos relatou choro excessivo significativamente menos frequente em comparação ao grupo placebo (19% e 19% vs. 47%, p = 0,02).

Referimo-nos a três revisões recentes para uma análise detalhada do papel das fibras em crianças com dor abdominal e distúrbios gastrointestinais.

Em resumo, em crianças com DAR, biscoitos de fibra de milho por duas semanas reduziram significativamente a frequência de dor abdominal em comparação ao placebo. Da mesma forma, a suplementação com goma guar parcialmente hidrolisada em 60 crianças com dor abdominal crônica ou SII reduziu significativamente o escore de SII, além de melhorar a consistência das fezes, em comparação ao grupo placebo.

Por outro lado, o glucomanano não mostrou nenhum benefício significativo na dor abdominal.

Em outro ensaio clínico randomizado com 71 crianças com SII, a inulina por 4 semanas foi menos eficaz que probióticos e simbióticos.

A fibra de psílio (6–12 g/dia por 6 semanas) reduziu o número médio de episódios de dor abdominal, mas não a intensidade da dor.

Mais recentemente, a mesma dosagem de suplementação de psílio melhorou significativamente a escala de gravidade dos sintomas da SII e mostrou uma taxa de remissão maior em comparação ao placebo.

11. Probióticos

Conforme relatado no documento de posicionamento da ESPGHAN de 2023 sobre probióticos para o manejo de distúrbios gastrointestinais pediátricos, na cólica infantil há uma certeza moderada de evidência e um grau fraco de recomendação para Lactobacillus reuteri DSM 17938 e Bifidobacterium lactis BB-12 (108 UFC/dia por pelo menos 21 dias) em lactentes amamentados. Atualmente, nenhuma recomendação pode ser feita a favor ou contra probióticos em lactentes alimentados com fórmula ou para a prevenção de cólica infantil. Há também uma certeza moderada de evidência e um grau fraco de recomendação para Lactobacillus reuteri DSM 17938 (108 UFC/dia) para reduzir a intensidade da dor em crianças com DAR e para L. rhamnosus GG (1–3 × 109 UFC duas vezes ao dia) para reduzir a frequência e intensidade da dor em crianças com SII.

12. Simbióticos

O recente documento de posicionamento da ESPGHAN sobre o uso de simbióticos para o manejo de crianças com distúrbios gastrointestinais concluiu que atualmente nenhuma recomendação pode ser formulada sobre o uso de qualquer preparação simbiótica específica no tratamento de cólica infantil, DAR ou SII.

13. Vitaminas e Antioxidantes

Identificamos apenas um estudo pediátrico avaliando o efeito da vitamina na dor abdominal em crianças. Um ensaio clínico randomizado em 112 adolescentes com SII e deficiência de vitamina D mostrou que a vitamina D3 oral 2000 UI/dia por 6 meses normalizou o nível de vitamina D e melhorou significativamente diferentes escores de sintomas de SII (IBS-SSS, IBS-QoL e escore total) em comparação ao grupo que recebeu placebo.
A vitamina D pode atuar reduzindo a inflamação por meio da modulação imunológica e regulando a síntese de serotonina.
14. Efeitos Adversos (EAs) de Nutracêuticos em Lactentes e Crianças com DAP/DGBI
Os nutracêuticos são geralmente considerados seguros quando usados de forma adequada e nas doses recomendadas. No entanto, é crucial reconhecer que efeitos adversos podem ocorrer, e deve-se ter cautela, especialmente em crianças e adolescentes. As dosagens recomendadas para adultos podem não ser adequadas para indivíduos mais jovens. Além disso, a regulamentação dos nutracêuticos pode variar, e nem todos os produtos passam por testes rigorosos de eficácia e segurança, especialmente a longo prazo; pode haver variações na qualidade entre diferentes marcas e formulações, e alguns podem conter ingredientes que não são apropriados para crianças. Além disso, doses elevadas de certos nutracêuticos (vitaminas e minerais) podem levar à toxicidade.
Os estudos pediátricos analisados nesta revisão e relatados na Tabela 1 não mostraram efeitos colaterais significativos ou toxicidade com os nutracêuticos avaliados e nas doses relatadas.
De fato, nenhum efeito adverso foi relatado em um ensaio com funcho e três com hortelã-pimenta, bem como em outros dois estudos com extratos de múltiplas ervas. Evans et al. conduziram um estudo aberto com 1,25 mL de um extrato de múltiplas ervas (Carbo vegetabilis, Prunus spinosa, Carum carvi, Matricaria chamomilla, Foeniculum vulgare, Zingiber officinale, Melissa officinalis e Mentha piperita) administrado por via oral (até 6 doses em 24 horas, se necessário) durante um episódio de cólica e descreveram como único evento adverso um episódio febril que se resolveu espontaneamente em 1 criança dentre 32 inscritas.
Michael et al. relataram efeitos adversos em 0,7% de 1032 crianças (7 casos) tratadas com STW-5. Seis delas interromperam a terapia antes da visita 2 devido a esses eventos. Esses EAs (erupção cutânea, náusea, vômito e dor abdominal) não foram graves e se resolveram espontaneamente. Em um paciente com tendovaginite (braço esquerdo), qualquer causalidade foi avaliada. Apenas um efeito adverso grave foi relatado (apendicite), mas avaliado como não relacionado ao medicamento.
Em outro estudo com STW-5, não foram relatados eventos adversos graves nem alterações clinicamente relevantes nos parâmetros laboratoriais durante o período do estudo. Não houve diferenças significativas na proporção de pacientes que relataram eventos adversos não graves entre os dois grupos de tratamento.
Além disso, o perfil de segurança do STW 5 foi extensivamente avaliado em estudos pré-clínicos e em estudos clínicos controlados, não intervencionais ou retrospectivos. A incidência foi de 0,04% e as reações adversas medicamentosas documentadas foram (em ordem alfabética) cólicas abdominais, dor abdominal, alopecia, bronquite, constipação, diarreia, tontura, queixas gastrointestinais aumentadas, dor gastrointestinal, hipersensibilidade, hipertensão, náusea, esofagite, prurido, erupção cutânea, dor de garganta, estomatite e vômito. Não ocorreram reações adversas graves e os estudos também não encontraram desvios clinicamente relevantes nos valores laboratoriais. Reações de hipersensibilidade podem ocorrer muito raramente e podem se manifestar como prurido, dispneia ou reações cutâneas em pacientes predispostos.

Doses acima de 5 g por dia de gengibre (geralmente considerado seguro nas quantidades tipicamente encontradas nos alimentos, com poucos efeitos adversos relatados em ensaios clínicos) foram relatadas como mais propensas a causar efeitos colaterais. Os efeitos adversos mais comuns são irritação da boca e garganta, desconforto abdominal, azia, arrotos e diarreia e, às vezes, constipação. Bolo de gengibre proveniente de pedaços de gengibre cru mal mastigados, levando a obstrução do intestino delgado, foi relatado em quatro casos.

Em relação ao alcaçuz, após mais de 2 semanas de ingestão, o alcaçuz não deglicirrizinado pode causar hipertensão e hipocalemia por meio de um efeito mineralcorticoide (retenção de sódio e água).

Foi relatado que o óleo de hortelã-pimenta (geralmente bem tolerado na dosagem comumente recomendada) pode piorar os sintomas de refluxo devido aos seus efeitos no esfíncter esofágico inferior, devendo, portanto, ser evitado em pacientes com hérnia de hiato ou doença do refluxo gastroesofágico (DRGE).

Em relação aos efeitos adversos das fibras, apenas efeitos colaterais leves, como diarreia, distensão abdominal, flatulência e vômito, foram observados no grupo experimental em quatro estudos, mas nenhum evento adverso grave foi relatado. A fermentação parcial ou completa das fibras, resistentes à digestão e não absorvidas no intestino delgado humano, ocorre no intestino grosso, gerando flatulência, diarreia, distensão e desconforto abdominal, dependendo da quantidade e do tipo de fibras, de outros componentes alimentares, da microbiota intestinal e da resposta e sensibilidade individuais. Portanto, a ingestão excessiva de fibras durante a infância deve ser evitada para limitar não apenas a fermentação intestinal, mas também uma possível ingestão energética inadequada devido ao aumento da saciedade e à redução da biodisponibilidade de minerais. O alto teor de fitato e oxalato de muitas fontes de fibras diminui a biodisponibilidade de ferro.
Em relação aos probióticos, é bem sabido que suas propriedades são específicas da cepa, e isso se aplica tanto à eficácia quanto à segurança. A maioria das cepas probióticas (incluindo as avaliadas nesta revisão) é geralmente considerada segura pela FDA. Nenhum efeito adverso das cepas probióticas testadas nos estudos em crianças com DFGIs foi relatado. A maioria dos EAs e EAs graves foi considerada não relacionada ao produto do estudo. No entanto, preocupações de segurança permanecem em indivíduos vulneráveis, particularmente em neonatos nascidos prematuros ou com síndrome do intestino curto ou deficiência imunológica.

Estudos adicionais de grandes coortes de pacientes são necessários para estabelecer com mais precisão o perfil de segurança dos nutracêuticos descritos, particularmente a longo prazo. Portanto, embora alguns nutracêuticos possam ter benefícios potenciais para crianças e adolescentes com distúrbios gastrointestinais funcionais, é crucial abordar seu uso com cautela. Consultar profissionais de saúde especializados em gastroenterologia pediátrica é essencial para uma abordagem personalizada e segura no manejo dos distúrbios da interação cérebro-intestino nessa população.

Cautela e supervisão médica sobre o uso de nutracêuticos em indivíduos pediátricos também foram defendidas em outras revisões recentes.

15. Limitações desta Revisão

Estamos cientes de algumas limitações desta revisão. Primeiro, não realizamos uma revisão sistemática e limitamos a busca bibliográfica ao Medline e ao idioma inglês. No entanto, recuperamos estudos adicionais por meio de referências de artigos selecionados e revisões recentes, bem como uma busca no banco de dados Google para reduzir o risco de perder estudos originais. Segundo, muitos extratos de ervas são usados há muito tempo na medicina tradicional, mas os dados não são relatados em ensaios clínicos. Terceiro, nosso objetivo foi ajudar os profissionais de saúde a se orientarem no campo dos nutracêuticos com crianças afetadas por distúrbios de dor da interação cérebro-intestino, mas não fornecemos recomendações claras. Da mesma forma, a Agência Europeia de Medicamentos atualmente não recomenda nenhum produto fitoterápico para distúrbios gastrointestinais na população pediátrica devido à falta de dados adequados sobre eficácia e segurança.

16. Conclusões
    Nutracêuticos são frequentemente considerados pelos pais para tratar seus filhos com cólica infantil e distúrbios de dor abdominal. No entanto, há um número muito limitado de estudos que avaliam a eficácia e tolerância de ervas, especiarias e suplementos nutricionais em crianças com essas condições. Evidências crescentes de eficácia na redução de episódios de cólica infantil e tempo de choro estão surgindo para funcho (óleo de sementes ou chá ou em diferentes extratos herbais múltiplos), Lactobacillus reuteri DSM 17938 e Bifidobacterium lactis BB-12 em lactentes amamentados. Em crianças e adolescentes com dor abdominal funcional ou síndrome do intestino irritável, uma redução na dor foi relatada em pacientes suplementados com Lactobacillus reuteri DSM 17938 ou Lactobacillus rhamnosus GG e em dois estudos usando cápsulas de óleo de hortelã-pimenta ou fibras de psyllium; os benefícios de biscoitos de fibra de milho, goma guar parcialmente hidrolisada, um extrato herbal múltiplo específico (STW-5) ou suplementação de vitamina D foram demonstrados apenas em um estudo para cada produto (Figura 1). Nenhuma recomendação pode ser fornecida atualmente para outros nutracêuticos e possíveis efeitos adversos devem sempre ser considerados. Além disso, os estudos pediátricos atuais apresentam tamanhos amostrais pequenos; heterogeneidade na população recrutada, no produto e dosagem utilizados e nas medidas de desfecho; e falta de avaliação de longo prazo da eficácia e segurança.
    Isenção de responsabilidade/Nota do Editor: As declarações, opiniões e dados contidos em todas as publicações são exclusivamente dos autores e colaboradores individuais e não da MDPI e/ou editores. A MDPI e/ou os editores se isentam de responsabilidade por qualquer dano a pessoas ou propriedades resultante de quaisquer ideias, métodos, instruções ou produtos mencionados no conteúdo.
    Contribuições dos Autores
    S.S. (Silvia Salvatore), M.C., M.A. e L.P. contribuíram para a concepção e delineamento da revisão, coleta e interpretação dos dados, redação do artigo e aprovação do manuscrito; S.S. (Simona Sestito) e D.C. contribuíram para a busca bibliográfica, interpretação dos dados, redação do artigo e aprovação do manuscrito. Todos os autores leram e concordaram com a versão publicada do manuscrito.
    Declaração do Comitê de Ética em Pesquisa Institucional
    Não aplicável.
    Declaração de Consentimento Informado
    Não aplicável.
    Conflitos de Interesse
    Os autores declaram não haver conflitos de interesse.
    Referências
    A revolução nutracêutica: seu impacto na P&D da indústria alimentícia
    Papel dos nutracêuticos na assistência à saúde: uma revisão
    Ervas e Especiarias no Tratamento de Distúrbios Gastrointestinais Funcionais: Uma Revisão de Ensaios Clínicos
    Nutracêutico – Definição e introdução
    Formulações Inovadoras de Nutracêuticos: O Bom, o Mau, o Desconhecido e as Patentes Envolvidas
    História e visão geral do DSHEA
    Farmacologia e farmacocinética pré-clínica do óleo de hortelã-pimenta
    O mecanismo de ação do óleo de hortelã-pimenta no músculo liso gastrointestinal. Uma análise usando eletrofisiologia de patch clamp e farmacologia de tecido isolado em coelho e cobaia
    Zingiberis rhizoma: Uma revisão abrangente sobre o efeito e os perfis de eficácia do gengibre
    Tratamento Multialvo para Síndrome do Intestino Irritável com STW 5: Modos de Ação Farmacológicos
    Modelos Gastrointestinais Artificiais para Pesquisa em Nutracêuticos—Conquistas e Desafios: Uma Revisão Prática
    Efeitos Adversos de Nutracêuticos e Suplementos Alimentares
    Nutracêuticos e bióticos em distúrbios gastrointestinais pediátricos
    Uma Revisão Abrangente sobre Nutracêuticos: Suporte Terapêutico e Desafios de Formulação
    O uso atual e o panorama em evolução dos nutracêuticos
    Abordagens não farmacológicas para o tratamento de distúrbios de dor abdominal funcional pediátrica
    Quadro Regulatório Europeu e Avaliação de Segurança de Compostos Bioativos Relacionados a Alimentos
    Distúrbios Gastrointestinais Funcionais na Infância: Neonato/Criança Pequena
    Distúrbios Gastrointestinais Funcionais na Infância: Criança/Adolescente
    Intervenções dietéticas para distúrbios de dor abdominal funcional em crianças: Uma revisão sistemática e meta-análise
    Prevalência de Distúrbios Gastrointestinais Funcionais em Crianças e Adolescentes: Comparação entre os Critérios Roma III e Roma IV
    Custos Anuais de Cuidados para Síndrome do Intestino Irritável Pediátrica, Dor Abdominal Funcional e Síndrome da Dor Abdominal Funcional
    Um guia terapêutico sobre síndrome do intestino irritável pediátrica e dor abdominal funcional não especificada
    Uso de medicina complementar e alternativa por pacientes pediátricos com doenças gastrointestinais funcionais e orgânicas: Resultados de uma pesquisa multicêntrica
    Medicina Complementar e Alternativa para Distúrbios Gastrointestinais Funcionais
    Fibras Alimentares em Crianças Saudáveis e em Distúrbios Gastrointestinais Pediátricos: Um Guia Prático
    O Uso de Fibras, Fitoterápicos e Especiarias em Crianças com Síndrome do Intestino Irritável: Uma Revisão Narrativa
    Probióticos para o Manejo de Distúrbios Gastrointestinais Pediátricos: Documento de Posicionamento do Grupo de Interesse Especial em Microbiota Intestinal e Modificações da ESPGHAN
    Probióticos para o manejo de distúrbios de dor abdominal funcional em crianças
    Fitoterápicos para Distúrbios Gastrointestinais em Crianças e Adolescentes: Uma Revisão Sistemática
    O efeito da emulsão de óleo de semente de funcho (Foeniculum Vulgare) na cólica infantil: Um estudo randomizado e controlado por placebo
    Eficácia da massagem, solução de sacarose, chá de ervas ou fórmula hidrolisada no tratamento da cólica infantil
    Eficácia da preparação de chá de ervas na cólica infantil
    Um ensaio clínico randomizado duplo-cego controlado por placebo de um extrato padronizado de Matricariae recutita, Foeniculum vulgare e Melissa officinalis (ColiMil®) no tratamento de lactentes com cólica amamentados
    Eficácia e Segurança de um Remédio para Alívio de Cólica na Cólica Infantil
    Eficácia da Mentha piperita no Tratamento da Cólica Infantil: Um Estudo Crossover
    Cápsulas de óleo de hortelã-pimenta com revestimento entérico e dependentes de pH para o tratamento da síndrome do intestino irritável em crianças
    Comparação dos Efeitos do Óleo de Hortelã-Pimenta Dependente de pH e do Simbiótico Lactol (Bacillus coagulans + Frutooligossacarídeos) na Dor Abdominal Funcional Infantil: Um Estudo Randomizado Controlado por Placebo
    Distúrbios gastrointestinais funcionais em crianças: Efetividade, segurança e tolerabilidade da preparação fitoterápica STW-5 (Iberogast®) na prática clínica geral
    Efetividade do tratamento para crianças com dispepsia funcional
    Curcumina e Óleo Essencial de Funcho Melhoram os Sintomas e a Qualidade de Vida em Pacientes com Síndrome do Intestino Irritável
    O gengibre é eficaz para o tratamento da síndrome do intestino irritável? Um ensaio piloto randomizado duplo-cego controlado
    Imunologia clínica Efeito dos rizomas de Zingiber officinale R. (gengibre) nos níveis plasmáticos de citocinas pró-inflamatórias em corredores de resistência masculinos bem treinados
    Efeitos dos Constituintes do Gengibre no Trato Gastrointestinal: Papel dos Receptores Colinérgicos M3 e Serotoninérgicos 5-HT3 e 5-HT4
    Uma revisão sistemática e meta-análise do efeito e segurança do gengibre no tratamento de náuseas e vômitos associados à gravidez
    Efeitos da Ingestão de Gengibre em Náuseas e Vômitos Induzidos por Quimioterapia: Uma Revisão Sistemática de Ensaios Clínicos Randomizados
    Efeito antiemético do pó de gengibre versus placebo como terapia adicional em crianças e adultos jovens recebendo quimioterapia altamente emetogênica: Gengibre como Antiemético
    Efeitos da administração pré-operatória de gengibre (Zingiber officinale Roscoe) em náuseas e vômitos pós-operatórios após colecistectomia laparoscópica
    O Efeito da Suplementação de Gengibre na Melhora dos Sintomas Dispépticos em Pacientes com Dispepsia Funcional
    Efeitos do gengibre no esvaziamento gástrico e na motilidade em humanos saudáveis
    Eficácia do gengibre como antiemético em crianças com gastroenterite aguda: Um ensaio clínico randomizado
    Uso de Medicina Complementar e Alternativa em Distúrbios de Dor Abdominal Funcional Pediátrica em um Grande Centro Acadêmico
    Abordagens Fitoterápicas para Dor Abdominal Funcional Pediátrica
    A atividade anti-inflamatória do alcaçuz, uma erva chinesa amplamente utilizada
    Efeitos Toxicológicos de Glycyrrhiza glabra (Alcaçuz): Uma Revisão
    Mentha: Um gênero rico em nutracêuticos vitais—Uma revisão
    Uma Revisão Sistemática Baseada em Evidências do Hortelã-Verde pela Colaboração de Pesquisa em Padrões Naturais
    Efeitos do mentol no músculo liso circular do cólon humano: Análise do mecanismo de ação
    Atualizações etnomedicinais, fitoquímicas e farmacológicas sobre Hortelã-Pimenta (Mentha × piperita L.)—Uma revisão
    Farmacologia Gastrointestinal
    Efeitos do óleo de hortelã-pimenta no microbioma intestinal em crianças com dor abdominal funcional
    Ensaio randomizado: Farmacocinética do óleo de hortelã-pimenta (mentol) em crianças e efeitos na motilidade intestinal em crianças com dor abdominal funcional
    Quantificações de sinergia para identificar contribuições individuais de parceiros de combinação para a atividade geral—O exemplo do STW 5
    STW 5 (Iberogast®)—Um padrão seguro e eficaz no tratamento de distúrbios gastrointestinais funcionais
    Avaliando os efeitos multialvo de combinações por meio de agrupamento em múltiplas etapas de dados farmacológicos: O exemplo da preparação comercial Iberogast
    Efeito antiulcerogênico de alguns extratos vegetais de ação gastrointestinal e sua combinação
    A preparação fitoterápica STW5 (lberogast®) tem efeitos potentes e específicos por região na motilidade gástrica
    Efeitos específicos por região do STW 5 (Iberogast®) e seus componentes no fundo, corpo e antro gástricos
    Avaliação do efeito de uma fórmula enriquecida com fibras na cólica infantil
    Efeitos da suplementação precoce com prebióticos e probióticos no desenvolvimento da microbiota intestinal e no choro e irritação em bebês prematuros: Um ensaio randomizado, duplo-cego, controlado por placebo
    O uso de fibra alimentar no manejo da dor abdominal simples, idiopática, recorrente na infância. Resultados de um ensaio prospectivo, duplo-cego, randomizado, controlado
    Goma guar parcialmente hidrolisada na dor abdominal funcional pediátrica
    Glucomanana para distúrbios gastrointestinais funcionais relacionados à dor abdominal em crianças: Um ensaio randomizado
    Eficácia de tratamentos com simbióticos, probióticos e prebióticos para síndrome do intestino irritável em crianças: Um ensaio randomizado controlado
    Fibra de psyllium reduz a dor abdominal em crianças com síndrome do intestino irritável em um ensaio randomizado, duplo-cego
    Eficácia do psyllium oral na síndrome do intestino irritável pediátrica: Um ensaio randomizado controlado duplo-cego
    Simbióticos no manejo de distúrbios gastrointestinais pediátricos: Documento de posição do Grupo de Interesse Especial sobre Microbiota Intestinal e Modificações da ESPGHAN
    Suplementação de vitamina D em adolescentes com síndrome do intestino irritável: É útil? Um ensaio randomizado controlado
    A vitamina D pode aliviar a síndrome do intestino irritável ao modular a síntese de serotonina: Uma hipótese baseada na literatura recente
    Terapia com STW 5 (Iberogast) em distúrbios funcionais gastrointestinais
    Os efeitos clínicos do STW 5 (Iberogast®) não se baseiam na aceleração do esvaziamento gástrico em pacientes com dispepsia funcional e gastroparesia
    A glucomanana não é eficaz para o tratamento da constipação funcional em crianças: Um ensaio randomizado, duplo-cego, controlado por placebo
    Uma mistura de fibras alimentares versus lactulose no tratamento da constipação infantil: Um ensaio randomizado controlado duplo-cego
    Ensaio clínico paralelo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo avaliando o efeito de frutooligossacarídeos em lactentes com constipação
    Um estudo comparativo randomizado, prospectivo, de uma mistura de fibra de acácia, fibra de psyllium e frutose vs. polietilenoglicol 3350 com eletrólitos para o tratamento da constipação funcional crônica na infância
    Biodisponibilidade de micronutrientes: Ingestões Dietéticas de Referência e uma perspectiva futura
    Uso de probióticos na prática clínica: Quais são os riscos?
    Evidência da eficácia de nutracêuticos na cólica infantil (A), dor abdominal funcional (B), síndrome do intestino irritável (C).