pmid: "37762302"
title: "O Efeito do Feno-Grego no Diabetes Tipo 2 e Pré-Diabetes: Uma Revisão Sistemática e Metanálise de Ensaios Clínicos Randomizados."
authors: "Kim J, Noh W, Kim A, Choi Y, Kim YS"
journal: "International journal of molecular sciences"
pubdate: "2023 Sep 12"
doi: "10.3390/ijms241813999"
source: "PMC Full Text"
O Efeito do Feno-Grego no Diabetes Tipo 2 e Pré-Diabetes: Uma Revisão Sistemática e Metanálise de Ensaios Clínicos Randomizados.
Autores
Kim J, Noh W, Kim A, Choi Y, Kim YS
Periodico
International journal of molecular sciences (2023 Sep 12)
Conteudo
O Efeito do Feno-Grego no Diabetes Tipo 2 e no Pré-Diabetes: Uma Revisão Sistemática e Metanálise de Ensaios Clínicos Randomizados
O feno-grego é uma erva medicinal amplamente utilizada como terapia complementar para diabetes mellitus. Muitos ensaios clínicos comprovaram seu efeito benéfico nos parâmetros de controle glicêmico e nos perfis lipídicos. Assim, realizamos uma revisão sistemática e metanálise para avaliar a eficácia e segurança do feno-grego como tratamento para diabetes mellitus tipo 2. Pesquisamos PubMed, Embase, Cochrane, China Knowledge Resource Integrated Database (CNKI), Korean Studies Information Service System (KISS), Research Information Sharing Service (RISS) e ScienceON para selecionar ECRs que utilizaram feno-grego visando hiperglicemia com um grupo controle. Utilizamos tanto um modelo de efeitos aleatórios quanto um modelo fixo em uma metanálise de glicemia de jejum (FBG), glicemia plasmática de 2 horas durante o teste oral de tolerância à glicose de 75 g (TOTG) (2-hPG), modelo de avaliação homeostática para resistência à insulina (HOMA-IR), hemoglobina glicada (HbA1c)/colesterol total (CT), triglicerídeos (TG), lipoproteína de alta densidade (HDL-C), lipoproteína de baixa densidade (LDL-C), índice de massa corporal (IMC). Após a triagem, um total de 10 estudos (706 participantes) permaneceu. O feno-grego reduziu significativamente a FBG, a 2-hPG e a HbA1c, mas não diminuiu significativamente o HOMA-IR. Além disso, melhorou significativamente o CT, o TG e o HDL-C, enquanto não houve diferenças significativas no LDL-C e no IMC. Não foi observada toxicidade hepática ou renal, e não houve eventos adversos graves associados ao feno-grego, apesar de efeitos colaterais gastrointestinais leves em alguns estudos. Em conclusão, o feno-grego melhora, de forma segura, os parâmetros gerais de controle glicêmico e o perfil lipídico.
- Introdução
De acordo com a IDF (Federação Internacional de Diabetes), um em cada dez (10,5%) adultos em todo o mundo vive atualmente com diabetes mellitus. O número total deve aumentar para 783 milhões (12,2%) até 2045. Globalmente, mais de 90% das pessoas com diabetes têm diabetes mellitus tipo 2 (DMT2). O aumento no número de pessoas com DMT2 é impulsionado por uma complexa interação de fatores socioeconômicos, demográficos, ambientais e genéticos. Os principais contribuintes incluem urbanização, envelhecimento populacional, diminuição da atividade física e aumento da prevalência de sobrepeso e obesidade. Além disso, 10,6% dos adultos em todo o mundo têm tolerância à glicose diminuída (TGD), frequentemente referida como pré-diabetes, colocando-os em alto risco de desenvolver DMT2. Assim, é necessário e importante gerenciar não apenas o DMT2, mas também o pré-diabetes.
O diabetes mellitus está principalmente associado a vários valores, como glicemia de jejum (GJ), glicemia plasmática de 2 horas (2h-G) durante o teste oral de tolerância à glicose (TOTG) de 75 g, modelo de avaliação homeostática para resistência à insulina (HOMA-IR) e hemoglobina glicada (HbA1c). O índice de massa corporal (IMC) e o perfil lipídico, incluindo colesterol total (CT), triglicerídeos (TG), lipoproteína de alta densidade (HDL-C) e lipoproteína de baixa densidade (LDL-C), também estão associados ao diabetes mellitus. Problemas no perfil lipídico podem causar complicações diabéticas como neuropatia periférica diabética (NPD) e retinopatia diabética. Além disso, a coexistência de diabetes com dislipidemia aumenta ainda mais o risco de doença cardiovascular. Da mesma forma, valores mais elevados de IMC estão associados a um risco aumentado de desenvolver complicações diabéticas.
Os medicamentos antidiabéticos comumente usados incluem sulfonilureias, metformina e inibidores do cotransportador de sódio-glicose 2 (SGLT-2). No entanto, as sulfonilureias estão associadas a hipoglicemia e ganho de peso; a metformina pode levar a distúrbios gastrointestinais como diarreia, náusea e dispepsia, além do risco de acidose láctica; enquanto os inibidores do SGLT-2 podem potencialmente resultar em infecções urogenitais. Além disso, o alto custo desses medicamentos frequentemente torna os pacientes relutantes em usá-los. Como resultado, extensas pesquisas têm sido conduzidas para explorar o potencial de substâncias naturais em plantas para o tratamento do diabetes mellitus e o controle das complicações diabéticas. A medicina complementar e alternativa (MCA) também tem sido amplamente estudada no diabetes mellitus. O feno-grego é uma das ervas medicinais usadas nesses tratamentos.
Trigonella foenum-graecum, uma planta anual da família Fabaceae, também é conhecida como feno-grego ou 葫蘆巴. O feno-grego contém abundantes compostos ativos, incluindo galactomanana, saponinas, diosgenina e 4-hidroxiisoleucina (4-OH-Ile), que possuem propriedades terapêuticas para humanos e animais. Esses compostos ativos conferem ao feno-grego diversos benefícios, como ser anti-inflamatório, anticarcinogênico, hipoglicemiante, anti-hipertensivo, imunomodulador, hipocolesterolêmico, neuroprotetor, antioxidante, reprodutivo, gastroprotetor, galactagogo e hepatoprotetor.
Atualmente, à medida que a prevalência de diabetes aumenta mundialmente, a aplicabilidade do feno-grego para diabetes mellitus tem sido estudada na Ásia, Índia, Oriente Médio e América do Norte. Uma revisão sistemática anterior sobre a melhora por meio da tolerância à glicose de alimentos medicinais revelou que o feno-grego apresenta efeitos mais significativos na glicemia de jejum (FBG) e no HOMA-IR do que outros alimentos medicinais para tolerância à glicose prejudicada (polifenol de acácia, canela, curcumina, ginseng vermelho coreano, extrato de folha de Elaeis guineensis, linhaça, extrato hidrolisado de Panax ginseng, Ginkgo biloba e extrato de folhas de Salacia reticulata). Além disso, um estudo de meta-análise anterior relatou que o feno-grego melhora o colesterol total (CT), triglicerídeos (TG), LDL e HDL em indivíduos com DM2. Portanto, sugere-se que o feno-grego seja uma medicina complementar e alternativa eficaz para controlar a glicemia e o perfil lipídico em indivíduos com DM2 e pré-diabetes. Embora revisões sistemáticas e meta-análises sobre os efeitos antidiabéticos e hipocolesterolêmicos do feno-grego tenham sido relatadas, há apenas um estudo publicado por Gong et al., 2016, sobre o efeito do feno-grego na hiperglicemia e hiperlipidemia diabéticas. No entanto, nos últimos 7 anos após o estudo de Gong, vários ensaios clínicos foram conduzidos. Portanto, nosso estudo teve como objetivo atualizar a versão mais recente da revisão sistemática e meta-análise sobre a eficácia e segurança do feno-grego em indivíduos com DM2 e pré-diabetes. - Materiais e Métodos
Conduzimos esta revisão sistemática e meta-análise de acordo com a lista de verificação Preferred Reporting Items for Systematic Review and Meta-Analysis (PRISMA). O protocolo deste estudo foi registrado no International Prospective Register of Systematic Reviews (PROSPERO, CRD42022315715).
2.1. Fontes de Dados e Estratégias de Busca
Pesquisamos em seis bases de dados eletrônicas para encontrar ensaios clínicos randomizados relevantes em julho de 2023. As bases de dados eletrônicas foram PubMed, Embase, Cochrane, China Knowledge Resource Integrated Database (CNKI), Korean Studies Information Service System (KISS), Research Information Sharing Service (RISS) e ScienceON. Consultamos as farmacopeias coreana e chinesa para encontrar o nome exato do feno-grego. Os termos de busca estão indicados na Tabela 1.
2.2. Seleção dos Estudos
Nosso estudo foi baseado em ensaios clínicos, portanto, ensaios não clínicos, como estudos em animais, in vitro, de revisão e transversais foram excluídos. Além disso, entre os ensaios clínicos, os não-RCTs também foram excluídos. Nossos critérios para participantes foram estabelecidos com base nos critérios para diagnóstico de pré-diabetes da American Diabetes Association (ADA). Indicamos os critérios de inclusão e exclusão na Tabela 2 e na Tabela 3. A seleção dos RCTs foi realizada de acordo com os critérios estabelecidos.
2.3. Extração dos Dados
O processo de extração de dados foi realizado por dois revisores (JW, WJ) com base no primeiro autor, ano de publicação, local do estudo, delineamento do estudo, duração, características dos participantes (idade, sexo, uso de medicamentos hipoglicemiantes), tamanho da amostra em cada grupo, intervenção (dose diária, tipo), controles (dose diária, tipo), terapia adicional (se aplicável), e os desfechos primários de cada grupo e eventos adversos. Se a unidade de cada parâmetro dos desfechos primários fosse diferente, padronizamos para as unidades mais comumente utilizadas.
2.4. Avaliação da Qualidade
Utilizamos a ferramenta Revised Cochrane risk-of-bias tool for randomized trials (ROB 2.0) para avaliar a qualidade dos estudos incluídos. Esta ferramenta é composta pelos seguintes domínios: (1) processo de randomização; (2) desvios das intervenções pretendidas; (3) desfechos ausentes; (4) mensuração do desfecho; e (5) seleção dos resultados relatados. Inicialmente, dois revisores (JW, WJ) realizaram a avaliação da qualidade dos estudos incluídos de forma independente. Em caso de inconsistências, todos os revisores (JW, WJ, AR) reavaliaram-nas por meio de discussão. Se as discordâncias persistissem, tomávamos uma decisão final com o professor assistente (YS).
2.5. Síntese de Dados e Metanálise
Calculamos as diferenças médias (DMs) dentro de cada grupo (ou seja, valores pós-tratamento menos valores pré-tratamento) e as mudanças no desvio padrão (DP) dos desfechos para comparar as alterações antes e após o tratamento. Calculamos o DP usando a seguinte fórmula: DP = raiz quadrada [(DPpré-tratamento)2 + (DPpós-tratamento)2 − (2R × DPpré-tratamento × DPpós-tratamento)], onde R, um coeficiente de correlação, foi igual a 0,5. Para indicar os tamanhos de efeito dos desfechos contínuos, utilizamos a DM com os correspondentes intervalos de confiança (ICs) de 95%. Empregamos a estatística Q de Cochrane e a estatística I2 para estimar a heterogeneidade estatística. O valor de I2 indica a porcentagem de variabilidade nas estimativas de efeito que é devida à heterogeneidade, e não ao erro amostral. Tradicionalmente, conforme sugerido por Jack Bowden e Jayne F Tierney, um alto nível de inconsistência é indicado por um valor de I2 acima de 75%; uma inconsistência moderada é indicada por um valor de I2 acima de 50%; e uma baixa inconsistência é sugerida por um valor de I2 abaixo de 25%. Aplicamos basicamente um modelo de efeitos fixos, mas se o valor de I2 fosse superior a 75%, utilizamos um modelo de efeitos aleatórios. Além disso, se houvesse heterogeneidade considerável nos resultados (I2 superior a 50%), realizamos uma análise de sensibilidade omitindo um estudo de cada vez. Análises de funil e testes de Egger foram utilizados para examinar o potencial viés de publicação. A análise de subgrupo foi realizada para encontrar diferenças de acordo com o método de tratamento (terapia combinada vs. monoterapia) e tipo de intervenção (extratos vs. matéria-prima). Inicialmente, planejamos realizar uma análise de subgrupo de acordo com o método de tratamento e o estágio da progressão da doença (diabetes, pré-diabetes e hiperglicemia intermediária), conforme mencionado em nosso protocolo. No entanto, todos os participantes dos estudos restantes após a triagem eram DM2 e pré-diabéticos. Além disso, o número de participantes foi insuficiente para a análise de subgrupo, pois apenas um estudo teve como alvo o pré-diabetes. Assim, a análise de subgrupo dos diferentes estágios da progressão da doença não pôde ser realizada conforme planejado, e a alteramos para o tipo de intervenção, que se acredita ter um efeito nos resultados. Todas as análises de dados foram conduzidas utilizando o programa de software da Colaboração Cochrane, Review Manager (RevMan) versão 5.4.1. e R 4.2.1. O valor de p abaixo de 0,05 foi considerado estatisticamente significativo. - Resultados
3.1. Seleção dos Estudos
As informações sobre o processo de triagem estão ilustradas na Figura 1. Identificamos 832 artigos após as buscas iniciais nas bases de dados. Todos os artigos foram importados para o Endnote, e 239 resultados foram verificados quanto a duplicatas. Após a remoção das duplicatas, 593 artigos permaneceram para triagem primária com base no título, resumo e palavras-chave. No total, 552 artigos foram triados pelos nossos critérios de inclusão e exclusão, de modo que a triagem secundária foi realizada com 41 artigos, por meio da leitura completa do texto na íntegra. Por fim, 10 artigos foram incluídos nas etapas de avaliação da qualidade e metanálise.
3.2. Características dos Estudos Incluídos
Um total de 706 participantes foram incluídos em nosso estudo, com idades variando de 25 a 70 anos; 49% dos participantes eram do sexo masculino. Embora um estudo tenha sido realizado apenas com mulheres, os demais foram realizados com ambos os sexos. Dois dos ensaios dos estudos incluídos foram conduzidos com quatro grupos, mas para nossa análise, selecionamos apenas os grupos que usaram feno-grego e placebo, sem qualquer tratamento adicional para comparar o efeito apenas do feno-grego. Inicialmente, nossos critérios de inclusão visavam indivíduos com níveis elevados de glicose, mas após o processo de triagem, apenas participantes com diabetes mellitus tipo 2 (DM2) permaneceram. A duração desses estudos variou de 8 a 16 semanas. O tipo de intervenção foi dividido em extratos (cinco estudos) e grupo de matéria-prima (cinco estudos). Um estudo do grupo não extratos não relatou exatamente o tipo de intervenção, mas mencionou uma dosagem grande; estimamos que este estudo utilizou a semente inteira de feno-grego. Os demais do grupo de matéria-prima usaram sementes de feno-grego em pó. Em cinco estudos, os sujeitos receberam manejo dietético. Dois estudos adicionaram treinamento com exercícios. Todos os estudos incluídos foram ECRs em delineamento paralelo, e consistiram em seis ensaios duplo-cegos, um simples-cego, um triplo-cego e dois ensaios abertos. Os estudos foram conduzidos na Índia, China, Paquistão, Irã e Austrália. As características dos estudos incluídos estão indicadas na Tabela 4.
3.3. Efeito da Suplementação com Feno-Grego nos Parâmetros de Controle Glicêmico
3.3.1. Glicemia de Jejum
Um total de 10 estudos foram incluídos na meta-análise da glicemia de jejum. A GJ foi significativamente reduzida no grupo intervenção em comparação ao grupo controle (DM = −26,66; IC 95%: −29,80 a −23,52; p < 0,00001; I² = 43%; Figura 2A). Na análise de subgrupos com método de tratamento (Figura 2B), houve redução significativa tanto na terapia combinada (DM = −22,04; IC 95%: −29,18 a −14,90; p < 0,00001; I² = 0%) quanto na monoterapia (DM = −27,77; IC 95%: −31,27 a −24,27; p < 0,00001; I² = 67%). Além disso, a análise de subgrupos baseada no tipo de intervenção (Figura 2C) também revelou diferenças significativas em ambos os grupos. (extratos: DM = −28,01; IC 95% = −31,40 a −54,61; p < 0,00001; I² = 57%/matéria-prima: DM = −18,65; IC 95% = −26,93 a −10,37; p < 0,0001; I² = 0%).
3.3.2. Glicemia Plasmática de 2 h durante um Teste Oral de Tolerância à Glicose de 75 g
Na meta-análise da glicemia pós-prandial, cinco estudos mostraram melhora significativa (DM = −30,29; IC 95% = −42,71 a −17,88; p < 0,00001; I² = 0%; Figura 3A). Também houve diferenças significativas no método de tratamento (terapia combinada: DM = −26,95; IC 95% = −44,16 a −9,75; p = 0,002; I² = 15%/monoterapia: DM = −33,92; IC 95%: −51,85 a −15,99; p = 0,0002; I² = 0%; Figura 3B) e tipo de intervenção (extratos: DM = −35,98; IC 95%: −51,95 a −20,01; p < 0,0001; I² = 0%/matéria-prima: DM = −21,60; IC 95% = −41,34 a −1,86; p = 0,03; Figura 3C).
3.3.3. Avaliação do Modelo Homeostático para Resistência à Insulina
Apenas dois estudos foram incluídos na metanálise do HOMA-IR (Figura 4). Usando um modelo de efeitos aleatórios, o resultado mostrou que não houve redução significativa (DM = −9,09; IC 95% = −27,32, 9,13; p = 0,33; I² = 94%). Análises de subgrupo dos resultados não foram apresentadas porque todos esses estudos utilizaram matéria-prima e foram terapia combinada.
3.3.4. HbA1c
Sete estudos mostraram que houve diferenças significativas na metanálise da HbA1c (DM = −0,54; IC 95% = −0,80, −0,29; p < 0,0001; I² = 58%; Figura 5A). Na análise de subgrupo com método de tratamento (Figura 5B), a terapia combinada melhorou significativamente a HbA1c, enquanto a monoterapia não mostrou melhora significativa (terapia combinada: DM = −0,97; IC 95% = −1,36, −0,58; p < 0,00001; I² = 0%/monoterapia: DM = −0,23; IC 95% = −0,57, −0,11; p = 0,18; I² = 50%). No entanto, na análise de subgrupo com tipo de intervenção (Figura 5C), tanto o grupo de extratos quanto o de matéria-prima revelaram melhora significativa (extratos: DM = −0,34; IC 95% = −0,66, −0,03; p = 0,03; I² = 58%/matéria-prima: DM = −0,95; IC 95% = −1,39, −0,50; p < 0,0001; I² = 12%).
3.4. Efeito da Suplementação com Feno-grego no Perfil Lipídico e IMC
3.4.1. Perfil Lipídico
Cinco estudos relataram que houve melhorias significativas no CT (DM = −18,36; IC 95% = −23,55, −13,18; p < 0,00001; I² = 70%; Figura 6A), TG (DM = −38,41; IC 95% = −66,20, −10,63; p = 0,007; I² = 86%; Figura 7A) e HDL-C (DM = 2,27; IC 95% = 0,21, 4,33; p = 0,03; I² = 19%; Figura 8A). No entanto, o LDL-C não foi reduzido significativamente (DM = −9,87; IC 95% = −25,03, 5,29; p = 0,20; I² = 83%; Figura 9A). O modelo de efeitos aleatórios foi utilizado na metanálise de TG e LDL-C. Na análise de subgrupo com método de tratamento (Figura 6B, Figura 7B, Figura 8B e Figura 9B), a terapia combinada melhorou significativamente o CT (DM = −15,38; IC 95% = −25,65, −5,11; p = 0,003; I² = 58%) e o HDL-C (DM = 4,51; IC 95% = 1,25, 7,76; p = 0,007; I² = 47%), exceto para TG (DM = −20,32; IC 95% = −56,03, 15,38; p = 0,26; I² = 91%) e LDL-C (DM = −6,42; IC 95% = −19,62, 6,77; p = 0,34; I² = 66%). A monoterapia diminuiu significativamente o CT (DM = −9,04; IC 95% = −35,74, 17,66; p = 0,51; I² = 78%) e o TG (DM = −52,45; IC 95% = −70,10, −34,80; p < 0,00001; I² = 0%), enquanto o HDL-C (DM = 0,78; IC 95% = −1,89, 3,44; p = 0,57; I² = 0%) e o LDL-C (DM = −10,94; IC 95% = −37,15, 15,27; p = 0,41; I² = 81%) não foram alterados significativamente. O resultado da análise de subgrupo com tipo de intervenção (Figura 6C, Figura 7C, Figura 8C e Figura 9C) revelou que o CT (DM = −9,04; IC 95% = −35,74, 17,66; p = 0,51; I² = 78%) e o TG (DM = −52,45; IC 95% = −70,10, −34,80; p < 0,00001; I² = 0%) foram diminuídos significativamente nos extratos em comparação com o HDL-C (DM = 0,78; IC 95% = −1,89, 3,44; p = 0,57; I² = 0%) e o LDL-C (DM = −10,94; IC 95% = −37,15, 15,27; p = 0,41; I² = 81%). Na matéria-prima, o CT (DM = −15,38; IC 95% = −25,65, −5,11; p = 0,003; I² = 58%) e o HDL-C (DM = 4,51; IC 95% = 1,25, 7,76; p = 0,007; I² = 47%) foram significativos, enquanto o TG (DM = −20,32; IC 95% = −56,03, 15,38; p = 0,26; I² = 91%) e o LDL-C (DM = −6,42; IC 95% = −19,62, 6,77; p = 0,34; I² = 66%) não mostraram diferenças significativas no mesmo grupo.
3.4.2. Índice de Massa Corporal (IMC)
O efeito do feno-grego no IMC foi relatado em três estudos (Figura 10A). O resultado mostrou que não houve declínio significativo no IMC (DM = −0,20; IC 95% = −0,91, 0,50; p = 0,57; I² = 0%). Todos os três estudos foram incluídos no grupo de combinação, portanto o resultado foi igual ao efeito geral. Além disso, o resultado da análise de subgrupo com base no tipo de intervenção (Figura 10B) mostrou que tanto os extratos (DM = 0,15; IC 95% = −1,66, 1,96; p = 0,87) quanto o grupo de matéria-prima (DM = −0,27; IC 95% = −1,03, 0,50; p = 0,49; I² = 0%) não tiveram efeito significativo.
3.5. Avaliação da Qualidade e Viés de Publicação
A avaliação da qualidade utilizando o ROB 2.0 está descrita na Figura 11. Em relação ao processo de randomização, a maioria dos estudos incluídos relatou randomização, mas não especificou o método ou a sequência de alocação. Dois estudos foram avaliados como tendo 'algumas preocupações' no domínio de 'desvios das intervenções pretendidas' por terem realizado análise por protocolo (PP). Além disso, a qualidade geral do domínio 'seleção dos resultados relatados' pareceu ser baixa. Como quase todos os estudos não mencionaram se a análise foi concluída antes da abertura dos dados de desfecho, isso afetou essa baixa qualidade. No entanto, os estatísticos estavam cegos em dois estudos, portanto, consideramos os dados de desfecho desses estudos como cegos até que a análise fosse concluída. Alguns estudos omitiram parte dos dados de desfecho que haviam planejado medir, o que também contribuiu para a baixa qualidade desses estudos. A avaliação do viés de publicação com base no gráfico de funil e no teste de Egger indicou que não houve viés potencial em cada desfecho, exceto para glicemia de jejum (FBG) e HbA1c (FBG: p = 0,0109/HbA1c: p = 0,0189; Figura 12). Assim, especulamos que a maioria dos resultados foi representativa do efeito real.
3.6. Análise de Sensibilidade
A heterogeneidade de HOMA-IR, HbA1c, CT, TG e LDL-C foi superior a 50%, portanto tivemos que realizar uma análise de sensibilidade deles. No entanto, apesar da alta heterogeneidade do HOMA-IR, não pudemos realizar uma análise de sensibilidade porque havia apenas dois estudos incluídos. Assim, a análise de sensibilidade foi realizada em HbA1c, CT, TG e LDL-C. No caso da HbA1c, a heterogeneidade diminuiu com a omissão de Guo et al., 2012 (de 58% para 53%) e Rafraf M et al., 2014 (de 58% para 57%), enquanto o efeito geral foi afetado, mas permaneceu dentro de uma faixa significativa. Em Pickering E et al., 2023, a heterogeneidade mudou notavelmente de 58% para 0% e o efeito geral foi melhorado. A exclusão de Rashid R et al., 2019 e Gholaman M et al., 2018 reduziu a heterogeneidade do CT e não afetou o efeito geral. A heterogeneidade do CT diminuiu de 68% para 41% em Rashid R et al., 2019, e de 68% para 52% em Gholaman M et al., 2018. Da mesma forma, a remoção de Rashid R et al., 2019 e Gholaman M et al., 2018 diminuiu a heterogeneidade do TG, mas afetou o efeito geral. Em Rashid R et al., 2019, a heterogeneidade foi reduzida de 88% para 85% e o efeito geral mudou para não significativo (DM = −26,84; IC 95% = −60,12, 6,44; p = 0,11; I² = 85%). Em Gholaman M et al., 2018, a heterogeneidade foi reduzida de 88% para 0% e o efeito geral foi estatisticamente melhorado (DM = −45,17; IC 95% = −58,68, −31,66; p < 0,00001; I² = 0%). No caso do LDL-C, a exclusão de Rafraf M et al., 2014 e Rashid R et al., 2019 diminuiu a heterogeneidade e afetou o efeito geral como o TG. Em Rafraf M et al., 2014, a heterogeneidade reduziu de 87% para 75% e o efeito geral mudou para ser estatisticamente significativo (DM = −17,84; IC 95% = −34,42, −1,25; p = 0,04; I² = 75%). Em Rashid R et al., 2019, a heterogeneidade reduziu de 87% para 34%, e a mudança no efeito geral foi pior (DM = −5,17; IC 95% = −14,64, 4,31; p = 0,29; I² = 34%).
4. Discussão
4.1. Principais Achados
Nosso estudo descobriu que a suplementação de feno-grego melhorou significativamente todos os outros parâmetros de controle glicêmico (FBG, 2-hPG e HbA1c) e perfil lipídico (CT, TG e HDL-C), exceto HOMA-IR, LDL-C e IMC.
FBG, 2-hPG e HbA1c são comumente usados como indicadores representativos de glicemia e critérios diagnósticos para diabetes pela American Diabetes Association (ADA) e pela American Association of Clinical Endocrinologists (AACE).
Os compostos bioativos do feno-grego têm um efeito significativo no controle glicêmico. De acordo com Fuller S. et al., 2015, a diosgenina, uma saponina esteroidal, mantém a sinalização da insulina e a homeostase da glicose, e a 4-OH-Ile estimula a secreção de insulina. Além disso, a fibra alimentar abundante do feno-grego, como a galactomanana, inibe a absorção de glicose e lipídios no sistema digestivo. Esses efeitos hipoglicêmicos também foram confirmados em nosso estudo.
A resistência à insulina refere-se à sensibilidade prejudicada à disposição da glicose mediada pela insulina, resultando em um aumento compensatório na produção de insulina pelas células beta. Pode levar ao DM2, síndrome metabólica e dislipidemia. Embora não exista uma definição clínica geral para resistência à insulina, uma série de medidas substitutas clinicamente úteis, como o HOMA-IR, são usadas para testar a resistência à insulina.
Em nosso estudo, dois estudos foram incluídos na análise do HOMA-IR. Dos dez artigos que selecionamos, apenas dois estudos mediram a resistência à insulina usando o HOMA-IR. A maioria dos estudos foi projetada principalmente para focar no efeito do feno-grego no controle da glicose sanguínea e, como resultado, o HOMA-IR, um indicador de resistência à insulina, não foi medido. A heterogeneidade do HOMA-IR foi a mais alta entre todos os resultados (94%), porque um estudo relatou valores de HOMA-IR completamente fora dos limites (de 4,83 a 31,39). Em outros estudos que mediram o HOMA-IR em diabetes e síndrome metabólica, os valores médios de HOMA-IR foram 3,49, 1,89 ± 1,37 e 4,402 ± 2,794. Além disso, um estudo relatou o valor mediano como 3,39 (2,39–4,62). Portanto, assumimos que Rafraf M et al., 2014, apresenta um erro numérico em comparação com os achados de outros artigos. Além disso, é relatado que as características demográficas, incluindo idade, sexo e raça, influenciaram os valores de corte do HOMA-IR. Assim, assumimos que há menos estudos que usam o HOMA-IR como desfecho em comparação com outros desfechos.
No modelo de roedores resistentes à insulina, o feno-grego reduziu significativamente o HOMA-IR em ratos resistentes à insulina alimentados com alta frutose. No entanto, em um estudo clínico para pré-diabetes, o feno-grego não mostrou um efeito significativo no HOMA-IR em comparação com o grupo placebo durante um acompanhamento de 3 anos. Esses resultados do estudo indicam que o feno-grego não tem um efeito claro no HOMA-IR com administração de longo prazo.
Em nosso estudo, o consumo de feno-grego melhorou significativamente os níveis de CT e HDL, mas não foi observada mudança significativa nos níveis de LDL.
A dislipidemia é um distúrbio do metabolismo lipídico caracterizado pelo estado de hipercolesterolemia, hipertrigliceridemia, níveis elevados de LDL-C e níveis reduzidos de HDL-C. A deficiência de insulina e a resistência à insulina no DM2 influenciam as enzimas e as vias metabólicas envolvidas no metabolismo lipídico. A presença de lipoproteínas de baixa densidade pequenas e densas (sdLDL), que são conhecidas por serem mais aterogênicas do que as partículas grandes de LDL, é uma característica típica da dislipidemia causada pela resistência à insulina.
Em Austin MA et al., 2014, o TG está associado à sdLDL, pois as lipoproteínas ricas em TG desempenham um papel importante na formação de partículas sdLDL. De fato, muitos estudos mostraram que a sdLDL está presente no sangue quando os níveis de TG excedem 132 mg/dL. O HDL, por outro lado, desempenha um papel importante no transporte reverso do colesterol, que é um dos efeitos protetores do HDL contra a doença cardiovascular aterosclerótica (DCVA).
Os resultados do nosso estudo indicaram que, embora o feno-grego não tenha tido um efeito significativo sobre o LDL, ele reduziu o CT e aumentou o HDL. Notavelmente, reduziu significativamente os níveis de TG, que são conhecidos por contribuir para a formação de sdLDL na ASCVD. Com base nesses achados, postulamos que o feno-grego pode ser útil para prevenir o desenvolvimento de ASCVD em indivíduos com dislipidemia diabética.
O IMC é atualmente utilizado como um índice que reflete o nível de adiposidade de um indivíduo com base nas características antropométricas de altura e peso. Em indivíduos obesos, há um aumento nos níveis de substâncias envolvidas no desenvolvimento da resistência à insulina, como ácidos graxos não esterificados (AGNEs), glicerol, hormônios, citocinas e substâncias pró-inflamatórias. Assim, a obesidade é considerada um fator de risco para diabetes, sendo necessário controlá-la para a prevenção e manejo do diabetes.
Nosso estudo indicou que a suplementação com feno-grego não teve um efeito significativo sobre o IMC. No estudo de Hassani SS et al., 2019, foi relatado que o IMC melhorou significativamente após a ingestão de feno-grego em indivíduos com DM2. No entanto, várias meta-análises mostraram que o feno-grego não conseguiu reduzir significativamente o IMC. No estudo de Kumar P et al., 2014, o IMC aumentou em ratos obesos induzidos por dieta rica em gordura após serem alimentados com o extrato aquoso de feno-grego. Em conclusão, o feno-grego não tem um efeito óbvio sobre o IMC. Portanto, seria desafiador alcançar melhora no diabetes mellitus com obesidade usando apenas o feno-grego. Assim, é necessária terapia adicional para obesidade para um manejo mais eficaz.
4.2. Análise de Subgrupo
Na análise de subgrupo, tanto a GJe quanto a GP2h mostraram reduções significativas independentemente do método de tratamento e do tipo de intervenção. A GJe e a GP2h indicaram maiores reduções nos grupos de monoterapia e extratos. Por outro lado, a HbA1c mostrou melhora em ambos os grupos de tipo de intervenção, mas na análise do método de tratamento, apresentou um declínio significativo apenas no grupo de terapia combinada. Esse resultado sugere que o feno-grego pode ser considerado um potencial suplemento nutricional e dietético para o controle glicêmico em indivíduos com pré-diabetes. Além disso, o feno-grego pode ser aplicado para apoiar o controle da glicemia em indivíduos com diabetes que estejam recebendo concomitantemente medicamentos antidiabéticos. Nos grupos de matéria-prima, o feno-grego é classificado em sementes de feno-grego e pó de feno-grego. A maioria dos indivíduos consome o feno-grego em pó, frequentemente misturado com iogurte ou água. Descobrimos que a forma de semente apresentou uma redução maior nos níveis de GJe em comparação com a forma em pó (DM = −21.42; −16.58) na Figura S1. No entanto, devido a variações substanciais tanto na duração da administração quanto na dosagem, não podemos determinar conclusivamente a superioridade da forma de semente sobre a forma em pó.
Nos grupos de extratos, dividimos os extratos de feno-grego em duas categorias: aqueles extraídos usando um solvente e aqueles contendo compostos específicos do feno-grego. Na primeira categoria, dois estudos relataram o uso de um extrato hidroalcoólico, enquanto outros estudos não especificaram o solvente utilizado para a extração. Na segunda categoria, saponina e galactomanana de feno-grego foram utilizadas como intervenções. Nosso estudo revelou uma redução significativa nos níveis de glicemia de jejum (FBG) com extratos de galactomanana em comparação com extratos de saponina dentro da mesma duração (DM = −30,24; −25,19) na Figura S2. Portanto, assumimos que os extratos de galactomanana apresentam eficácia aumentada em comparação com os extratos de saponina. Em conclusão, os extratos de galactomanana de feno-grego como suplemento alimentar e intervenção medicinal parecem ser uma escolha mais razoável em comparação com os extratos de saponina.
O feno-grego contém muitos compostos químicos, como fibras, 4-OH-Ile, polifenol, estilbenos, raponticina e diosgenina, que demonstraram efeitos no controle dos níveis de glicose e lipídios no sangue. Esses compostos possuem mecanismos únicos que contribuem para seus efeitos sobre os níveis de glicose e lipídios no sangue. No entanto, atualmente, não há evidências sobre quais compostos são mais eficazes ou como extraí-los de forma mais eficaz. Assim, mais estudos são necessários para determinar o método de extração mais eficaz.
Em relação ao perfil lipídico, o colesterol total (CT) e o HDL-C melhoraram significativamente nos grupos de terapia combinada e matéria-prima, enquanto os níveis de triglicerídeos (TG) foram reduzidos na monoterapia e nos extratos. Portanto, nosso estudo revelou que a melhora do perfil lipídico pode ser influenciada pelo método de tratamento e pelo tipo de intervenção do feno-grego. No entanto, é importante notar que os estudos classificados como terapia combinada eram os mesmos do grupo de matéria-prima, e os estudos categorizados como monoterapia eram os mesmos do grupo de extratos. Esse aspecto deve ser considerado ao interpretar os resultados, e não é possível confirmar qual fator entre método de tratamento e tipo de intervenção teve mais influência no resultado.
4.3. Análise de Sensibilidade
Descobrimos que um estudo teve o maior efeito sobre a heterogeneidade da HbA1c no método de tratamento; esse estudo teve como alvo apenas pré-diabetes e excluiu DM2. A HbA1c reflete o nível médio de glicose plasmática nos últimos dois a três meses. De acordo com Chakarova N et al., 2019, a variabilidade glicêmica é relativamente grande no pré-diabetes, portanto pode levar muito tempo para melhorar a HbA1c. Assim, o feno-grego pode não melhorar a HbA1c no pré-diabetes. No entanto, tem um efeito positivo na glicemia de jejum (FBG) e na glicemia pós-prandial de 2 horas (2-hPG), indicando que pode ser uma opção potencialmente útil para o manejo do pré-diabetes.
Na análise de sensibilidade do IMC, dois estudos que utilizaram o IMC como medida de desfecho apresentaram critérios de inclusão de IMC diferentes. Acredita-se que essa disparidade na linha de base das características antropológicas dos participantes seja a causa da heterogeneidade. Sabe-se que as modificações no estilo de vida melhoram efetivamente a FBG, WC, PAS, PAD e TG, prevenindo assim a progressão do pré-diabetes para DM2 e aliviando os sintomas associados ao DM2. Assim, supomos que diferenças na adesão dos participantes às intervenções de dieta e exercícios contribuíram para a heterogeneidade dos resultados em FBG.
4.4. Toxicidade e Efeitos Adversos
Dois estudos não relataram nenhum efeito adverso, enquanto Gholaman M et al., 2018, concluíram que o feno-grego é seguro. Exceto por esses dois estudos, oito estudos adicionais indicaram ausência de disfunções hepáticas ou renais. No entanto, três estudos relataram casos de distensão abdominal, desconforto estomacal, náusea e diarreia, e um estudo relatou tontura leve. Contudo, esses sintomas se resolveram sem necessidade de tratamento especial.
Verma MK et al., 2021, descobriram que o feno-grego tem um efeito gastroprotetor ao reduzir o volume do suco gástrico e a acidez total, antagonizando a bomba H+/K+-ATPase. Os Inibidores da Bomba de Prótons (IBPs), que atuam por meio de um mecanismo semelhante, relataram distúrbios gastrointestinais durante a administração de curto prazo, mas geralmente são bem tolerados pelos indivíduos. Da mesma forma, o efeito regulador do feno-grego na secreção de ácido gástrico pode resultar em efeitos colaterais gastrointestinais menores em alguns indivíduos, mas esses efeitos são toleráveis. Além disso, além de alguns efeitos colaterais gastrointestinais, nenhum dos estudos incluídos relatou quaisquer efeitos adversos graves associados à ingestão de feno-grego.
Em Mowla A et al., 2009, os resultados de um teste de toxicidade no feno-grego sugeriram que o feno-grego pode ser considerado uma alternativa para o tratamento diabético com poucos ou nenhum efeito colateral. Kandhare AD et al., 2019 descobriram que o extrato padronizado de feno-grego possui uma ampla margem de segurança com base em dezessete estudos de toxicidade. Portanto, apesar dos leves efeitos colaterais gastrointestinais, o feno-grego pode ser usado como medicina alternativa sem toxicidade.
5. Pontos Fortes e Limitações
Nosso estudo possui características distintas em comparação com outros estudos. Em primeiro lugar, incluímos indivíduos com DM2 e pré-diabetes. Ao gerenciar esses indivíduos, pode ser possível reduzir o número de pessoas que desenvolvem diabetes grave, e nosso estudo teve como objetivo confirmar o papel do feno-grego na prevenção do diabetes.
Em segundo lugar, investigamos o perfil lipídico como uma medida de desfecho, que está intimamente correlacionado com a dislipidemia diabética. Ao examinar o perfil lipídico como desfecho, pretendemos comprovar a eficácia do feno-grego no gerenciamento dos perfis lipídicos associados às complicações diabéticas.
Por último, foram realizadas análises de subgrupos com base no método de tratamento (monoterapia vs. terapia combinada) e no tipo de intervenção (extratos vs. matéria-prima). Essa abordagem nos permite avaliar a aplicabilidade do uso do feno-grego isoladamente, sem a necessidade de medicamentos antidiabéticos. Além disso, pudemos identificar a forma mais eficaz do feno-grego e fornecer dados valiosos para o desenvolvimento de suplementos alimentares e medicina alternativa utilizando os compostos ativos do feno-grego.
No entanto, nosso estudo apresenta várias limitações. Primeiramente, os métodos de extração do feno-grego, a preparação da parte intacta do feno-grego, a dosagem e a duração do tratamento não foram padronizados, então especulamos que essas diferenças contribuíram para a variação nos resultados dos estudos. A realização de ECRs adicionais e o acúmulo de informações sobre esses fatores permitiriam análises de subgrupos em diversas direções para determinar a abordagem mais eficaz e segura para a administração do feno-grego. Em segundo lugar, o número de estudos incluídos e de participantes em nossa análise foi insuficiente para estabelecer um efeito significativo do feno-grego no DM2 e no pré-diabetes. Por último, a qualidade geral dos estudos incluídos foi considerada ruim com base na avaliação de qualidade. Portanto, ECRs em maior escala com metodologias de alta qualidade são necessários para confirmar o papel do feno-grego como tratamento para a hiperglicemia. Espera-se que esses estudos adicionais revelem a relação entre os compostos ativos do feno-grego e seu impacto na redução dos níveis de glicose no sangue no corpo humano. Além disso, eles podem contribuir para estabelecer diretrizes padronizadas para o uso do feno-grego na prevenção e tratamento do diabetes.
- Conclusões
Este estudo revelou que o feno-grego pode melhorar os parâmetros gerais de controle glicêmico e o perfil lipídico. Especialmente, reduziu significativamente a FBG, a 2-hPG e a HbA1c e melhorou o TC, o TG e o HDL-C. Mas não houve diferenças significativas em HOMA-IR, LDL-C e IMC. Os eventos adversos foram geralmente efeitos colaterais gastrointestinais leves, sem relatos de eventos adversos graves ou toxicidade hepática ou renal. Esses resultados sugerem que o feno-grego pode ser uma opção terapêutica eficaz e segura para indivíduos com DM2. Mais estudos são necessários para explorar seus efeitos a longo prazo e potenciais benefícios para outros desfechos de saúde.
Nota de Isenção de Responsabilidade/Nota do Editor: As declarações, opiniões e dados contidos em todas as publicações são de responsabilidade exclusiva do(s) respectivo(s) autor(es) e colaborador(es) e não do MDPI e/ou do(s) editor(es). O MDPI e/ou o(s) editor(es) se isentam de responsabilidade por qualquer dano a pessoas ou propriedades resultante de quaisquer ideias, métodos, instruções ou produtos mencionados no conteúdo.
Materiais Suplementares
Os seguintes materiais de apoio podem ser baixados em: .
Contribuições dos Autores
Conceitualização J.K., W.N. e A.K.; metodologia J.K., W.N. e A.K.; software J.K. e W.N.; análise formal J.K., W.N. e A.K.; recursos J.K., W.N. e A.K.; curadoria de dados J.K., W.N. e A.K.; preparação do rascunho original J.K., W.N. e A.K.; revisão e edição J.K., W.N., A.K. e Y.-S.K.; Visualização J.K., W.N. e A.K.; Supervisão Y.-S.K. e Y.C.; Administração do Projeto Y.-S.K. Todos os autores leram e concordaram com a versão publicada do manuscrito.
Declaração do Comitê de Ética em Pesquisa
Não aplicável.
Declaração de Consentimento Informado
Não aplicável.
Declaração de Disponibilidade de Dados
Não aplicável.
Conflitos de Interesse
Os autores declaram não haver conflito de interesses.
Referências
Diabetes Agora Afeta Um em Cada Dez Adultos em Todo o Mundo
Efeito do Leite de Camelo na Homeostase da Glicose em Pacientes com Diabetes: Uma Revisão Sistemática e Meta-Análise de Ensaios Clínicos Randomizados
Fatores de Risco Cardiovascular Aumentam os Riscos de Neuropatia Periférica Diabética em Pacientes com Diabetes Mellitus Tipo 2: O Estudo do Diabetes de Taiwan
Lipídios e manejo de lipídios no diabetes
Relação entre IMC e diabetes mellitus e suas complicações entre idosos nos EUA
Fitoquímicos e seu impacto na inflamação do tecido adiposo e diabetes
Uso de medicina complementar e alternativa entre pacientes com diabetes tipo 2 residentes nos Emirados Árabes Unidos
Uso de medicina complementar e alternativa entre pessoas que vivem com diabetes: Revisão da literatura
Terapias de Medicina Complementar e Alternativa para Diabetes: Uma Revisão Clínica
Revisão sistemática de ervas e suplementos alimentares para controle glicêmico no diabetes
Investigação clínica para modular o efeito dos polissacarídeos do feno-grego no diabetes tipo 2
Efeito anti-hiperglicêmico de um aminoácido incomum (4-hidroxiisoleucina) em camundongos C57BL/KsJ-db/db
Efeitos bioativos e perfis de segurança do feno-grego (Trigonella foenum-graecum L.) para aplicações farmacêuticas e medicinais
Revisão de medicamentos fitoterápicos chineses selecionados no tratamento do diabetes tipo 2
Papel de plantas indianas selecionadas no manejo do diabetes tipo 2: Uma revisão
Uso de Medicamentos Fitoterápicos Durante a Gravidez: Uma Revisão do Oriente Médio
Variação nos níveis de diosgenina entre 10 acessos de sementes de feno-grego produzidas no oeste do Canadá
Efeitos de plantas alimentícias medicinais na tolerância à glicose diminuída: Uma revisão sistemática de ensaios clínicos randomizados
Efeito do consumo de feno-grego no perfil lipídico sérico: Uma revisão sistemática e meta-análise
Efeito do feno-grego na hiperglicemia e hiperlipidemia no diabetes e pré-diabetes: Uma meta-análise
A declaração PRISMA 2020: Uma diretriz atualizada para relatar revisões sistemáticas
Entendendo a A1C
Imputação de variância para visões gerais de ensaios clínicos com resposta contínua
Manual Cochrane para Revisões Sistemáticas de Intervenções Versão 6.3
Quantificando, exibindo e contabilizando a heterogeneidade na meta-análise de ECRs usando estatísticas Q padrão e generalizadas
Um Estudo Exploratório da Segurança e Eficácia de um Extrato de Semente de Trigonella foenum-graecum na Disregulação Precoce da Glicose: Um Ensaio Duplo-Cego Randomizado Controlado por Placebo
Efeito de Oito Semanas de Treinamento de Resistência junto com Ingestão de Feno-Grego no Perfil Lipídico, Composição Corporal, Resistência à Insulina e VO2max em Mulheres Obesas com Diabetes Tipo 2
O Efeito da Terapia Combinada com Feno-Grego e Treinamento Nutricional Baseado na Medicina Tradicional Iraniana sobre Glicemia de Jejum, HbA1c, IMC e Circunferência da Cintura em Pacientes Diabéticos Tipo 2: Um Ensaio Clínico Randomizado Duplo-Cego
Efeito das Sementes de Trigonella foenum-graecum (Feno-Grego) no Controle Glicêmico e na Resistência à Insulina no Diabetes Mellitus Tipo 2: Um Estudo Duplo-Cego Controlado por Placebo
Observação clínica sobre as saponinas totais de Trigonella foenum-graecum L. em combinação com sulfonilureias no tratamento do diabetes mellitus tipo 2
Um estudo clínico multicêntrico para determinar a eficácia de um novo extrato de semente de feno-grego (Trigonella foenum-graecum) (Fenfuro) em pacientes com diabetes tipo 2
Trigonella foenum graecum combinado com valsartana no tratamento da nefropatia diabética
Efeito das Sementes de Feno-Grego sobre Fatores Metabólicos Séricos e Níveis de Adiponectina em Pacientes Diabéticos Tipo 2
O efeito da suplementação de sementes de feno-grego nos níveis séricos de irisina, pressão arterial e função hepática e renal em pacientes com diabetes mellitus tipo 2: Um ensaio clínico randomizado paralelo
HOMA-IR e HOMA-B são bons preditores para diabetes e subtipos de pré-diabetes?
Diosgenina, 4-hidroxi-isoleucina e fibra do feno-grego: Mecanismos de ação e efeitos potenciais na síndrome metabólica
Insulina e Resistência à Insulina
Níveis do índice de resistência à insulina (HOMA-IR) em uma população adulta geral: Curvas percentílicas por sexo e idade. O estudo EPIRCE
Pontos de Corte Ideais do Modelo de Avaliação da Homeostase da Resistência à Insulina (HOMA-IR): Um Estudo Transversal na População Tcheca
O índice quantitativo de verificação de sensibilidade à insulina e o índice recíproco do modelo de avaliação da homeostase são índices úteis de resistência à insulina em pacientes diabéticos tipo 2 com ampla faixa de glicose plasmática em jejum
Resistência à insulina quantificada pelo valor do HOMA-IR e risco cardiovascular em pacientes com diabetes tipo 2
Modelo de avaliação da homeostase da resistência à insulina (HOMA-IR) e síndrome metabólica no início de uma coorte multicêntrica brasileira: estudo ELSA-Brasil
Desafios no diagnóstico da resistência à insulina: Focando no papel do HOMA-IR e do índice triglicerídeos/glicose
O extrato aquoso de Trigonella foenum-graecum melhora a sensibilidade à insulina e estimula a expressão dos genes PPAR e gama em ratos resistentes à insulina alimentados com alta frutose
Papel do Feno-Grego na prevenção do diabetes mellitus tipo 2 em pré-diabetes
Efeito Antidiabético da Solução em Pó de Semente de Feno-Grego (Trigonella foenum-graecum L.) na Hiperlipidemia em Pacientes Diabéticos
Manejo da dislipidemia diabética: Uma atualização
Associação entre resistência à insulina e o desenvolvimento de doença cardiovascular
Fenótipo lipoproteico aterogênico. Um marcador genético proposto para risco de doença coronariana
Capacidade de efluxo de colesterol, função da lipoproteína de alta densidade e aterosclerose
Índice de Massa Corporal: Obesidade, IMC e Saúde: Uma Revisão Crítica
O potencial do feno-grego (Trigonella foenum-graecum) como alimento funcional e nutracêutico e seus efeitos na glicemia e lipidemia
Os Efeitos do Feno-grego nos Fatores de Risco Cardiometabólico em Adultos: Uma Revisão Sistemática e Metanálise
Relação entre níveis de hemoglobina glicada e níveis médios de glicose ao longo do tempo
Avaliação da variabilidade glicêmica em indivíduos com pré-diabetes
Efeitos Adversos Associados ao Uso de Inibidores da Bomba de Prótons
Efeito Anti-hiperglicêmico do Extrato de Sementes de Trigonella foenum-graecum (Feno-grego) em Ratos Diabéticos Induzidos por Aloxana e Seu Uso no Diabetes Mellitus: Um Breve Teste Fitoquímico Qualitativo e de Toxicidade Aguda no Extrato
Uma revisão sistemática da literatura sobre toxicidade da semente de feno-grego usando ToxRTool: Evidências de estudos pré-clínicos e clínicos
Fisiopatologia da dislipidemia diabética: Onde estamos?
Diagrama de fluxo PRISMA da seleção de estudos.
Gráfico de floresta para o efeito do feno-grego na glicemia de jejum (GJ) (painel (A): todos os estudos, painel (B): metanálise de terapia combinada vs. monoterapia, painel (C): metanálise de extratos vs. matéria-prima). a posição do quadrado representa a razão de risco, enquanto o tamanho do quadrado mostra o peso do estudo; a linha preta indica o intervalo de confiança de 95% do resultado; o losango representa o efeito agrupado geral dos estudos incluídos.
Gráfico de floresta para o efeito do feno-grego na glicemia plasmática de 2 h (G2h) (painel (A): todos os estudos, painel (B): metanálise de terapia combinada vs. monoterapia, painel (C): metanálise de extratos vs. matéria-prima). a posição do quadrado representa a razão de risco, enquanto o tamanho do quadrado mostra o peso do estudo; a linha preta indica o intervalo de confiança de 95% do resultado; o losango representa o efeito agrupado geral dos estudos incluídos.
Gráfico de floresta para o efeito do feno-grego no HOMA-IR. a posição do quadrado representa a razão de risco, enquanto o tamanho do quadrado mostra o peso do estudo; a linha preta indica o intervalo de confiança de 95% do resultado; o losango representa o efeito agrupado geral dos estudos incluídos.
Gráfico de floresta para o efeito do feno-grego na HbA1c (painel (A): todos os estudos, painel (B): meta -análise de terapia combinada vs. monoterapia, painel (C): metanálise de extratos vs. matéria-prima). a posição do quadrado representa a razão de risco, enquanto o tamanho do quadrado mostra o peso do estudo; a linha preta indica o intervalo de confiança de 95% do resultado; o losango representa o efeito agrupado geral dos estudos incluídos.
Gráfico de floresta para o efeito do feno-grego no colesterol total (CT) (painel (A): todos os estudos, painel (B): metanálise de terapia combinada versus monoterapia, painel (C): metanálise de extratos versus material bruto). a posição do quadrado representa a razão de risco, enquanto o tamanho do quadrado mostra o peso do estudo; a linha preta indica o intervalo de confiança de 95% do resultado; o losango representa o efeito global agrupado dos estudos incluídos.
Gráfico de floresta para o efeito do feno-grego nos triglicerídeos (TG) (painel (A): todos os estudos, painel (B): metanálise de terapia combinada versus monoterapia, painel (C): metanálise de extratos versus material bruto). a posição do quadrado representa a razão de risco, enquanto o tamanho do quadrado mostra o peso do estudo; a linha preta indica o intervalo de confiança de 95% do resultado; o losango representa o efeito global agrupado dos estudos incluídos.
Gráfico de floresta para o efeito do feno-grego no colesterol de lipoproteína de alta densidade (HDL-C) (painel (A): todos os estudos, painel (B): metanálise de terapia combinada versus monoterapia, painel (C): metanálise de extratos versus material bruto). a posição do quadrado representa a razão de risco, enquanto o tamanho do quadrado mostra o peso do estudo; a linha preta indica o intervalo de confiança de 95% do resultado; o losango representa o efeito global agrupado dos estudos incluídos.
Gráfico de floresta para o efeito do feno-grego no colesterol de lipoproteína de baixa densidade (LDL-C) (painel (A): todos os estudos, painel (B): metanálise de terapia combinada versus monoterapia, painel (C): metanálise de extratos versus material bruto). a posição do quadrado representa a razão de risco, enquanto o tamanho do quadrado mostra o peso do estudo; a linha preta indica o intervalo de confiança de 95% do resultado; o losango representa o efeito global agrupado dos estudos incluídos.
Gráfico de floresta para o efeito do feno-grego no índice de massa corporal (IMC) (painel (A): todos os estudos, painel (B): metanálise de extratos versus material bruto). a posição do quadrado representa a razão de risco, enquanto o tamanho do quadrado mostra o peso do estudo; a linha preta indica o intervalo de confiança de 95% do resultado; o losango representa o efeito global agrupado dos estudos incluídos.
Avaliação da qualidade dos estudos incluídos com base na ferramenta revisada de risco de viés da Cochrane (ROB 2.0.). (A) Um resumo do risco de viés nos estudos incluídos. (B) Um gráfico do risco de viés dos estudos incluídos.
Gráfico de funil (A): glicemia de jejum (GJ) (B): HbA1c.
Termos de busca.
Databases Termos de Busca PubMed (“Trigonella” [Mesh] OU “farelo de semente de feno-grego” [Conceito Suplementar]) E “Distúrbios do Metabolismo da Glicose” [Mesh] EMBASE (‘diabetes mellitus’/exp/mj OU ‘disglicemia’/exp/mj OU ‘intolerância à glicose’/exp/mj OU ‘hiperglicemia’/exp/mj OU ‘resistência à insulina’/exp/mj OU ‘glicosúria’/exp/mj OU ‘hiperinsulinismo’/exp/mj) E (‘trigonella’/exp/mj OU ‘feno-grego’/exp/mj OU ‘extrato de feno-grego’/exp/mj) Cochrane #1 “Distúrbio do Metabolismo da Glicose [MeSH]” E “Trigonella [MeSH]” #2 (“feno-grego*” OU “extrato de feno-grego*” OU “farelo de semente de feno-grego” OU “trigonella*”) E (“hiperglicemia” OU “hiperinsulinismo” OU “disglicemia” OU “intolerância à glicose” OU “diabet*” OU “resistência à insulina” OU “distúrbio do metabolismo da glicose*” OU “glicosúria”) #3 #1 OU #2 CNKI “葫芦巴” E (“血糖” OU “糖尿”) KISS, RISS, Science ON “호로파” OU “胡盧巴” OU “胡蘆巴” OU “葫蘆巴” OU “葫盧巴”
PICOS para critérios de inclusão.
Parâmetro Critérios de Inclusão População Humanos com nível elevado de glicose (glicemia de jejum ≥ 100 mg/dL, HbA1c ≥ 5,7%) Intervenção Semente de feno-grego ou seus extratos Comparações Placebo ou nenhum tratamento Desfechos Glicemia de jejum (GJ), glicose plasmática de 2 h durante um teste oral de tolerância à glicose de 75 g (2-hPG), modelo de avaliação homeostática da resistência à insulina (HOMA-IR), hemoglobina glicada (HbA1c)/colesterol total (CT), triglicerídeos (TG), lipoproteína de alta densidade (HDL-C), lipoproteína de baixa densidade (LDL-C), índice de massa corporal (IMC) Delineamento do estudo ECRs em delineamento paralelo
PICOS para critérios de exclusão.
Parâmetro Critérios de Exclusão População Pessoas saudáveis (glicemia de jejum < 100 mg/dL, HbA1c < 5,7%) Intervenção Combinação de feno-grego com outras ervas ou parte não-semente do feno-grego Comparações Comparação com medicamentos para hiperglicemia Delineamento do estudo Não-ECRs (estudos de coorte, ECRs em delineamento cruzado), estudos agudos ≤ 10 dias
Características dos estudos incluídos.
Referências Desenho do Estudo Duração ParticipantesIdade (Média ou Faixa)Masculino:FemininoMedicação Grupo de Intervenção Grupo Controle Terapia Adicional Desfechos Primários Eventos Adversos (Grupo, N) Tamanho, N Intervenção [Tipo, Dose Diária] Tamanho, N Controle Arvind Gupta et al. DB, PL 2 meses DM2 leve a moderado (GJ < 200 mg/dL)I: 49,16 anos/C: 52,83 anos19:6NR 12 Feno-grego [HS, 1 g, 2 cápsulas × 2] 13 Cuidados habituais (controle dietético, exercício) + placebo (2 cápsulas × 2) SU (I: 3, C:1)SU + BI (I: 7, C: 9) Grupo de intervenção↓ GJ, G2h, HbA1c, TG↑ HDL Sem melhoras:↑ CT, LDLGrupo controle↓ GJ, HbA1c↑ HDL Sem melhoras:↑ G2h, CT, TG, LDL Dispepsia e distensão abdominal leve (I, 5) Lu Fu-rong et al. DB, PL 12 semanas DM2 mal controlado por SU (7 mmol/L < GJ < 13 mmol/L, ±1,5 mmol/L)25–65 anos38:31SU 46 Extrato de feno-grego [cápsulas de TFGs (0,35 g/comprimido), 6 cápsulas × 3] + SU 23 Placebo de inhame chinês (0,35 g/comprimido, 6 cápsulas × 3) + SU Nenhum Grupo de intervenção↓ GJ, G2h, HbA1c Sem melhoras:↑ IMCGrupo controle↓ GJ, G2h, HbA1c Sem melhoras:↑ IMC Desconfortos estomacais e náuseas (I.2)/diarreia (I,1) Guo et al. PL 16 semanas DM2 (GJ ≥ 7 mmol/L, G2h ≥ 11,1 mmol/L) com nefropatia diabéticaI: 58 anos/C:59 anos39:33NR 39 Feno-grego [FS, 10 g × 3] + VAL (80 mg uma vez ao dia) + dieta, exercício 33 VAL (80 mg uma vez ao dia) + dieta, exercício Nenhum Grupo de intervenção↓ GJ, G2h, HbA1cGrupo controle↓ GJ, G2h, HbA1c Distensão abdominal e desconfortos estomacais (I, 3)/distensão abdominal (C, 2) Maryam Rafraf et al. TB, PL 8 semanas DM2 (histórico diabético ≥ 6 meses, GJ ≥ 126 mg/dL) com IMC ≤ 35 kg/m²30–60 anos10:78MET/GLI 44 Feno-grego [PS, 5 g × 2] + MET/GLI + dieta habitual 44 Placebo (amido de trigo, 2,5 g × 2) + MET/GLI + dieta habitual Nenhum Grupo de intervenção↓ GJ, HOMA-IR, HbA1c, CT, TG Sem melhoras:↓ HDL↑ LDLGrupo controle↓ GJ, HOMA-IR, HbA1c, TG Sem melhoras:↑ CT, LDL↓ HDL Nenhum Narsingh Verma et al. DB, PL 90 dias DM2 (histórico diabético < 5 anos, GJ < 180 mg/dL, HbA1c > 7,5%) 25–60 anos 108:46 MET/SU 77 Fenfuro [cápsula de 500 mg, 2 cápsulas] + MET + dieta (< 2000 kcal/dia, proteína 1822%, carboidrato 5256%, gordura 2226%) 77 Placebo (fosfato dicálcico, 2 cápsulas) + MET + dieta (< 2000 kcal/dia, proteína 1822%, carboidrato 5256%, gordura 2226%) Nenhum Grupo de intervenção↓ GJ, GPP, HbA1cGrupo controle↓ GJ, GPP, HbA1c Nenhum Gholaman M et al.
DB, PL 8 semanas Mulheres obesas com DM2, IMC > 30 kg/m2, 44,2 anos, 0:40, mudança de medicamentos antidiabéticos 10 Fenogrego [FSs, 5 g + 100 g de iogurte × 3] + medicamentos antidiabéticos 10 Placebo (sabores) + 100 g de iogurte + medicamentos antidiabéticos Nenhum Grupo intervenção: ↓ Glicemia de jejum, HOMA-IR, CT, TG, LDL; ↑ HDL. Sem melhoras: ↑ IMC. Grupo controle: Placebo: ↑ Glicemia de jejum; ↓ HOMA-IR, TG. Sem melhoras: ↑ CT, LDL, IMC; ↓ HDL. Exercício: ↓ Glicemia de jejum, HOMA-IR, CT, TG, LDL, IMC; ↑ HDL. FSs + exercício: ↓ Glicemia de jejum, HOMA-IR, CT, TG, LDL, IMC; ↑ HDL. NR 10 Exercício aeróbico (corrida e caminhada) + medicamentos antidiabéticos 10 FSs + exercício + medicamentos antidiabéticos Raheela Rashid et al. SB, PL 12 semanas DM2 recém-diagnosticado, 30–60 anos, 29:35, NR 32 Extrato de fenogrego [cápsula de galactomanano, 1 g] + dieta modificada para diabetes e exercício (caminhada) 32 Placebo (1 g) + dieta modificada para diabetes e exercício (caminhada) Nenhum Grupo intervenção: ↓ Glicemia de jejum, HbA1c, CT, TG, LDL; ↑ HDL. Grupo controle: ↓ Glicemia de jejum, HbA1c, TG, LDL; ↑ HDL. Sem melhoras: ↑ CT. Nenhum Seyyedeh Seddigheh Hassani et al. DB, PL 2 meses DM2 (histórico de diabetes ≥ 6 meses, sem uso de insulina), IMC < 35 kg/m2, 35–70 anos, 54:71, medicamentos glicêmicos 31 Fenogrego [PS, 5 g × 2] + tratamentos clássicos 31 Placebo (farinha de trigo, 5 g × 2) Nenhum Grupo intervenção: ↓ Glicemia de jejum, HbA1c, IMC. Grupo controle: Placebo: ↓ Glicemia de jejum, HbA1c, IMC. PS + treinamento nutricional: ↓ Glicemia de jejum, HbA1c, IMC. Placebo + treinamento nutricional: ↓ Glicemia de jejum, HbA1c, IMC. NR 31 PS (5 g × 2) + treinamento nutricional (2 h) 32 Placebo (5 g × 2) + treinamento nutricional (2 h) Amir Hadi et al. PL 8 semanas DM2 (histórico de diabetes < 10 anos), IMC < 35 kg/m2, 30–65 anos, 22:26, medicamentos antidiabéticos 24 Fenogrego com água [PS, 5 g × 3] + medicamento antidiabético + recomendações nutricionais 24 Recomendações nutricionais Nenhum Grupo intervenção: ↑ Glicemia de jejum. Grupo controle: ↑ Glicemia de jejum. Nenhum Emily Pickering et al. DB, PL 12 semanas Pré-diabetes (Glicemia de jejum > 5,5 mmol/L, 2hPG > 7,8 mmol/L), I: 58,2 anos / C: 59,7 anos, 28:20, Nenhum 25 Fenogrego [HS, 250 mg/comprimido, 1 comprimido × 2] 23 Placebo (maltodextrina, 1 comprimido × 2) Nenhum Grupo intervenção: ↓ Glicemia de jejum, 2hPG, HbA1c, CT, LDL, TG; ↓ HDL. Grupo controle: ↓ HbA1c, CT, LDL; ↓ HDL; ↑ Glicemia de jejum, 2hPG, TG. Leve tontura (NR)
T2DM: Diabetes mellitus tipo 2/SB: simples-cego/DB: duplo-cego/TB: triplo-cego/OL: rótulo aberto/PL: paralelo/NR: não relatado/PS: sementes de feno-grego em pó/HS: extrato hidroalcoólico de sementes de feno-grego/FS: sementes de feno-grego/TFGs: saponinas totais de Trigonella foenum-graecum L./FSs: suplemento de sementes de feno-grego/I: grupo intervenção/C: grupo controle/SU: sulfonilureia/BI: biguanidas/VAL: valsartana/MET: metformina/GLI: glibenclamida/FBG: glicemia de jejum/2-hPG: glicemia plasmática de 2 horas durante teste oral de tolerância à glicose (TOTG) de 75 g/PPBG: glicemia pós-prandial/HOMA-IR: modelo de avaliação homeostática para resistência à insulina/BMI: índice de massa corporal/HbAlc: hemoglobina glicada/TC: colesterol total/TG: triglicerídeo/HDL: lipoproteína de alta densidade/LDL: lipoproteína de baixa densidade/NS: não significativo.