pmid: "38630848"
title: "A fisiopatologia da senescência placentária é compartilhada entre a cardiomiopatia periparto e a pré-eclâmpsia em camundongo e humano."
authors: "Roh JD, Castro C, Yu A, Rana S, Shahul S, Gray KJ, Honigberg MC, Ricke-Hoch M, Iwamoto Y, Yeri A, Kitchen R, Guerra JB, Hobson R, Chaudhari V, Chang B, Sarma A, Lerchenmüller C, Al Sayed ZR, Diaz Verdugo C, Xia P, Skarbianskis N, Zeisel A, Bauersachs J, Kirkland JL, Karumanchi SA, Gorcsan J, Sugahara M, Damp J, Hanley-Yanez K, Ellinor PT, Arany Z, McNamara DM, IPAC Investigators, Hilfiker-Kleiner D, Rosenzweig A"
journal: "Science translational medicine"
pubdate: "2024 Apr 17"
doi: "10.1126/scitranslmed.adi0077"
source: "PubMed Abstract"

A fisiopatologia da senescência placentária é compartilhada entre a cardiomiopatia periparto e a pré-eclâmpsia em camundongo e humano.

Autores

Roh JD, Castro C, Yu A, Rana S, Shahul S, Gray KJ, Honigberg MC, Ricke-Hoch M, Iwamoto Y, Yeri A, Kitchen R, Guerra JB, Hobson R, Chaudhari V, Chang B, Sarma A, Lerchenmüller C, Al Sayed ZR, Diaz Verdugo C, Xia P, Skarbianskis N, Zeisel A, Bauersachs J, Kirkland JL, Karumanchi SA, Gorcsan J, Sugahara M, Damp J, Hanley-Yanez K, Ellinor PT, Arany Z, McNamara DM, IPAC Investigators, Hilfiker-Kleiner D, Rosenzweig A

Periodico

Science translational medicine (2024 Apr 17)

Conteudo

Cardiomiopatia periparto (CMPP) é uma forma idiopática de insuficiência cardíaca induzida pela gravidez associada à pré-eclâmpsia. Acredita-se que fatores circulantes no final da gravidez contribuam para ambas as doenças, sugerindo um processo fisiopatológico subjacente comum. No entanto, o que impulsiona esse processo permanece incerto. Usando proteômica sérica, identificamos o fenótipo secretor associado à senescência (SASP), um marcador de senescência celular associado ao envelhecimento biológico, como a via mais fortemente regulada positivamente em mulheres jovens com CMPP ou pré-eclâmpsia. Placentas de mulheres com pré-eclâmpsia exibiram múltiplos marcadores de senescência amplificada e envelhecimento tecidual, bem como aumento geral na expressão gênica de 28 proteínas circulantes que contribuíram para o enriquecimento da via SASP em amostras séricas de pacientes com pré-eclâmpsia ou CMPP. O fator SASP placentário mais expresso, a activina A, foi associado à disfunção cardíaca ou à gravidade da insuficiência cardíaca em mulheres com pré-eclâmpsia ou CMPP. Em um modelo murino de CMPP induzido pela deleção específica de cardiomiócitos do gene que codifica o coativador 1α do receptor γ ativado por proliferador de peroxissoma (PGC-1α), a inibição da sinalização da activina A no início do período pós-parto com um anticorpo monoclonal contra o receptor tipo II da activina melhorou a função cardíaca. Além disso, atenuar a senescência placentária com o composto senolítico fisetina no final da gravidez melhorou a função cardíaca nesses animais. Essas descobertas vinculam a biologia da senescência à disfunção cardíaca na gravidez e ajudam a elucidar a patogênese subjacente às doenças cardiovasculares da gravidez.