pmid: "41270738"
title: "A depuração específica de células senescentes endoteliais alivia a disfunção metabólica em camundongos obesos."
authors: "Suda M, Chaib S, Langhi Prata LGP, Zhu Y, Tripathi U, Paul KH, Palmer AK, Pirtskhalava T, Kulshreshtha V, Inman CL, Johnson KO, Giorgadze N, Huang R, Roos CM, Leon-Sanchez LF, Miller JD, White T, Laux L, Niedernhofer LJ, Robbins PD, Espinoza S, Musi N, Khosla S, Tullius SG, Tchkonia T, Kirkland JL"
journal: "Cell metabolism"
pubdate: "2025 Dec 02"
doi: "10.1016/j.cmet.2025.10.009"
source: "PubMed Abstract"
A depuração específica de células senescentes endoteliais alivia a disfunção metabólica em camundongos obesos.
Autores
Suda M, Chaib S, Langhi Prata LGP, Zhu Y, Tripathi U, Paul KH, Palmer AK, Pirtskhalava T, Kulshreshtha V, Inman CL, Johnson KO, Giorgadze N, Huang R, Roos CM, Leon-Sanchez LF, Miller JD, White T, Laux L, Niedernhofer LJ, Robbins PD, Espinoza S, Musi N, Khosla S, Tullius SG, Tchkonia T, Kirkland JL
Periodico
Cell metabolism (2025 Dec 02)
Conteudo
O acúmulo de células senescentes é um contribuinte chave para múltiplas doenças ao longo da vida, incluindo disfunção metabólica. Nós demonstramos anteriormente que a eliminação de células senescentes usando drogas senolíticas alivia a disfunção metabólica induzida pela obesidade. No entanto, a contribuição das células endoteliais senescentes para os distúrbios metabólicos permanece indefinida. Portanto, cruzamos camundongos que permitem a eliminação seletiva de células senescentes (camundongos p16Ink4a-LOX-ATTAC) com camundongos Tie2-Cre (Tie2-Cre;p16Ink4a-LOX-ATTAC) para permitir a identificação e eliminação seletiva induzível de células endoteliais senescentes p16Ink4a+. A remoção direcionada de células endoteliais senescentes de camundongos obesos Tie2-Cre;p16Ink4a-LOX-ATTAC atenuou o fenótipo secretor associado à senescência pró-inflamatório e aliviou a disfunção metabólica. Por outro lado, o transplante de células endoteliais senescentes em camundongos magros causou inflamação do tecido adiposo e disfunção metabólica. Consistentes com esses achados, o senolítico fisetina, que tem como alvo as células endoteliais senescentes entre outros tipos de células senescentes, reduziu a abundância de células endoteliais senescentes no tecido adiposo e melhorou o metabolismo da glicose em camundongos obesos ou camundongos transplantados com células endoteliais senescentes de camundongos. Nossos resultados indicam que a eliminação específica de células endoteliais senescentes p16Ink4a+ é uma estratégia terapêutica potencial para doenças metabólicas.