pmid: "38879894"
title: "A glicil-L-histidil-L-lisina-Cu"
authors: "Bian Y, Deng M, Liu J, Li J, Zhang Q, Wang Z, Liao L, Miao J, Li R, Zhou X, Hou G"
journal: "Redox biology"
pubdate: "2024 Sep"
doi: "10.1016/j.redox.2024.103237"
source: "PMC Full Text"

A glicil-L-histidil-L-lisina-Cu

Autores

Bian Y, Deng M, Liu J, Li J, Zhang Q, Wang Z, Liao L, Miao J, Li R, Zhou X, Hou G

Periodico

Redox biology (2024 Sep)

Conteudo

O complexo tripeptídeo glicil-l-histidil-l-lisina-Cu2+ atenua a inflamação pulmonar e a fibrose na silicose ao direcionar a peroxirredoxina 6
A silicose é o tipo mais comum de pneumoconiose, com alta incidência em trabalhadores cronicamente expostos à sílica cristalina (CS). Não existe medicação específica para essa condição. O GHK, um tripeptídeo naturalmente presente no sangue e na urina humana, possui efeitos antioxidantes. Nosso objetivo foi investigar o efeito terapêutico do GHK-Cu na silicose e seu potencial mecanismo molecular subjacente. Um modelo experimental de silicose em camundongos foi estabelecido para observar os efeitos do GHK-Cu na inflamação e fibrose pulmonar. Além disso, os efeitos do GHK-Cu nos macrófagos alveolares (MA) foram examinados usando a linhagem celular RAW264.7. Seu alvo molecular, a peroxirredoxina 6 (PRDX6), foi identificado, e o GHK-Cu pode se ligar à PRDX6, atenuando assim a inflamação pulmonar e a fibrose em camundongos com silicose, sem toxicidade sistêmica significativa. Esses efeitos estavam parcialmente relacionados à inibição do estresse oxidativo induzido por CS nos MA, causado pelo GHK-Cu. Assim, nossos resultados sugerem que o GHK-Cu atua como um potencial fármaco ao atenuar o estresse oxidativo dos macrófagos alveolares. Isso, por sua vez, atenua a progressão da inflamação pulmonar e da fibrose, fornecendo uma referência para o tratamento da silicose.
Destaques

• Os níveis plasmáticos de GHK são mais baixos em pacientes com silicose, e os níveis plasmáticos de GHK se correlacionam com a função pulmonar.
• A suplementação exógena de GHK-Cu atenua a lesão pulmonar induzida por sílica cristalina.
• O GHK-Cu exerce efeitos antiestresse oxidativo ao direcionar a PRDX6 para macrófagos expostos à sílica cristalina.
  Introdução
  A silicose é uma doença sistêmica caracterizada por fibrose nodular extensa dos pulmões, causada pela inalação de grandes quantidades de poeira de sílica livre. Embora a silicose ocorra em todo o mundo, continua sendo a doença ocupacional mais grave entre os trabalhadores da mineração, construção civil e manufatura em muitos países em desenvolvimento, e ainda não foram desenvolvidos agentes terapêuticos ideais para essa condição. O estresse oxidativo é um desequilíbrio entre o dano oxidativo mediado por espécies reativas de oxigênio e o sistema de defesa antioxidante. Os macrófagos alveolares (MA) são a primeira linha de defesa no pulmão distal, e se as partículas de sílica ingeridas pelos MA não forem eliminadas dos pulmões, as partículas fagocitadas induzem a produção de espécies reativas de oxigênio (ERO) e danificam os lisossomos dos macrófagos. Isso leva a uma cascata inflamatória que recruta ainda mais células inflamatórias e perpetua a patologia. Os fatores inflamatórios secretados induzem uma resposta pró-fibrótica eficaz, levando à deposição de colágeno, fibrose e, em última análise, fibrose maciça progressiva (FMP). O estresse oxidativo dos MA e a resposta inflamatória, que são fatores causais importantes da silicose, podem ser alvos potenciais para o tratamento dessa doença.
  Glicina-Histidina-Lisina (GHK) é um tripeptídeo com sequência de aminoácidos glicil-histidil-lisina, como o nome indica, e é um componente normal do plasma humano, urina e saliva. A GHK possui uma ampla gama de ações biológicas benéficas para a saúde humana. A capacidade da GHK de melhorar a reparação tecidual foi demonstrada em tecidos da pele, pulmão, osso, fígado e estômago. A GHK pode formar facilmente um complexo GHK-Cu com Cu, o que pode melhorar a biodisponibilidade da GHK, e o íon metálico Cu2+ pode ser usado como um antioxidante endógeno para ativar a superóxido dismutase (SOD), o que faz com que o complexo GHK-Cu tenha um efeito antioxidante mais forte do que o da GHK original. Os complexos GHK-Cu podem aumentar a atividade da SOD para reduzir a produção de ROS e diminuir a liberação da citocina pró-inflamatória fator de necrose tumoral alfa (TNF-α) em um modelo de camundongo com lesão pulmonar aguda induzida por lipopolissacarídeo (LPS). Além disso, na cicatrização de feridas e reparação da pele, o GHK-Cu pode reduzir a liberação do fator de crescimento transformante beta1 (TGF-β1). Com base em pesquisas anteriores realizadas por nosso grupo, descobrimos que a GHK pode ser usada para inibir as vias de sinalização do fator de crescimento semelhante à insulina-1 (IGF-1) e TGF-β1/Smads, e assim inibir a fibrose pulmonar induzida por bleomicina em camundongos. Portanto, essa propriedade do GHK-Cu o torna um medicamento que pode ser utilizado no tratamento da silicose. Nosso objetivo foi investigar o efeito protetor do GHK-Cu contra a fibrose pulmonar induzida por sílica em camundongos e seu possível mecanismo subjacente.
  Materiais e métodos
  Sujeitos humanos e medição do nível plasmático de GHK-Cu
  Pacientes com silicose (n = 15) e controles saudáveis pareados por idade (n = 11) foram recrutados no Hospital da Amizade China-Japão entre dezembro de 2021 e março de 2022. O critério de inclusão foi o diagnóstico de silicose. Os critérios de exclusão foram os seguintes: exacerbação da silicose no último mês; presença de doença cardiovascular grave ou doença pulmonar ativa; e incapacidade de ler ou compreender os documentos de consentimento informado. O nível plasmático de GHK-Cu foi detectado conforme relatado anteriormente.
  Detalhes do modelo animal, cultura de células, tratamento e outros procedimentos experimentais são fornecidos nos materiais suplementares.
  Resultados e discussão
  Nível plasmático e relevância clínica do GHK-Cu em pacientes com silicose
  Nível plasmático e relevância clínica da GHK em pacientes com silicose: A. Níveis plasmáticos de GHK em indivíduos saudáveis e pacientes com silicose. B. Níveis plasmáticos de GHK em pacientes com silicose em diferentes estágios clínicos da doença. C. Manifestações de imagem pulmonar e níveis plasmáticos de GHK em uma população controle saudável e em pacientes em diferentes estágios clínicos de silicose. D. Correlação entre os níveis plasmáticos de GHK e o VEF1%prev em pacientes com silicose. E. Correlação entre os níveis plasmáticos de GHK e a DLCO%prev em pacientes com silicose. ns: p ≥ 0,05, **p < 0,01, ****p < 0,0001.
  Fig. 1
  As características basais dos indivíduos saudáveis e dos pacientes com silicose estão listadas na Tabela Suplementar 1. A função pulmonar (VEF1% previsto e DLCO% previsto) foi significativamente menor nos pacientes com silicose do que nos controles saudáveis. Para analisar o nível de expressão e a relevância clínica do GHK em pacientes com silicose e indivíduos saudáveis, foram determinados os níveis plasmáticos de GHK, fatores inflamatórios e fatores de estresse antioxidante. Nossos dados mostram que os níveis plasmáticos de GHK dos pacientes com silicose foram menores (35,67 ± 13,69 ng/mL vs. 105,50 ± 31,94 ng/mL, p < 0,0001) (Fig. 1A) do que os dos indivíduos saudáveis. O nível plasmático de GHK diminuiu à medida que o estágio clínico dos pacientes com silicose progrediu (Fig. 1B e C). Em seguida, foi avaliada a correlação entre o nível plasmático de GHK e a função pulmonar. Conforme mostrado na Fig. 1D, os níveis plasmáticos de GHK foram positivamente correlacionados com os níveis previstos de VEF1% e DLCO% (R = 0,8760, p < 0,0001 e R = 0,8196, p = 0,0002, respectivamente). Nossos estudos anteriores mostraram que os níveis de GHK são significativamente menores no plasma de pacientes com doença pulmonar obstrutiva crônica e asma do que nos indivíduos saudáveis e que estes se correlacionam com uma função pulmonar alterada, que pode ser melhorada através da suplementação exógena com GHK-Cu. Portanto, com base no fato de que os níveis de GHK foram significativamente menores em pacientes com silicose do que em indivíduos saudáveis, levantamos a hipótese de que a suplementação exógena com GHK-Cu poderia melhorar a lesão e a função pulmonar em pacientes com silicose.

GHK-Cu atenua a inflamação pulmonar e a fibrose em camundongos com silicose

GHK-Cu atenua a inflamação pulmonar e a fibrose em camundongos com silicose: A. Coloração H&E e Masson dos tecidos pulmonares esquerdos de camundongos expostos a CS tratados com injeções intraperitoneais de diferentes doses de GHK-Cu (2 e 20 mg/kg). n = 5. B. Os escores de inflamação pulmonar foram calculados de acordo com a soma dos níveis de infiltração celular e danos, avaliados nas secções pulmonares. n = 5. C. Quantificação da quantidade de colágeno presente nas secções pulmonares, representada pelo conteúdo de hidroxiprolina. D. O índice pulmonar foi determinado para mostrar o inchaço alveolar e a fibrose intersticial das secções pulmonares tratadas ou não com GHK-Cu. E. A coloração imuno-histoquímica das secções pulmonares para α-SMA foi realizada após 28 dias de exposição a CS. F. A coloração imuno-histoquímica das secções pulmonares para TGF-β1 foi realizada após 28 dias de exposição a CS. **p < 0,01, ***p < 0,001, ****p < 0,0001.
Fig. 2
Para investigar o papel do GHK-Cu no processo de silicose, examinamos uma série de indicadores inflamatórios nos pulmões de modelos de camundongos com silicose e os respectivos controles (Fig. S1). Os exames morfológicos revelaram que o GHK-Cu aliviou marcadamente as lesões alveolares, a lesão pulmonar e a fibrose causadas pela estimulação de CS (Fig. 2A e B). Os níveis de macrófagos e outros subtipos de células infiltrantes encontrados no BALF no grupo controle foram notavelmente menores do que os encontrados no grupo CS (Fig. S1B). ELISA foi utilizado para detectar os níveis dos principais fatores inflamatórios entre citocinas e quimiocinas, como TNF-α, IL-4, IL-6 e IL-10, que retornaram aos níveis normais devido à intervenção com GHK-Cu em alta dose (20 mg/kg) (Figs. S1C–F). O GHK-Cu pode aliviar a fibrose pulmonar em camundongos com silicose (Figs. S2A–B). A detecção do teor de hidroxiprolina também indicou que o GHK-Cu inibiu a deposição de colágeno induzida por sílica nos pulmões (Fig. 2C). O GHK-Cu também reduziu significativamente o índice pulmonar (Fig. 2D). Além disso, os resultados de imuno-histoquímica mostraram claramente que a expressão de α-SMA e TGF-β1 foi revertida pelo GHK-Cu (Fig. 2E–F e S2C-D). Estudos anteriores também mostraram que o GHK-Cu melhora a fibrose pulmonar induzida por bleomicina em camundongos através da inibição da via do TGF-β. Em conjunto, os camundongos com silicose podem ter se beneficiado da intervenção com GHK-Cu realizada aqui.

GHK-Cu atenua a lesão celular e o estresse oxidativo em macrófagos expostos ao CS
GHK-Cu atenua a lesão celular e o estresse oxidativo em macrófagos expostos ao CS: A. Níveis de ROS em células RAW264.7 expostas ao CS e AMs primários, bem como após o tratamento com diferentes doses de GHK-Cu. B. O potencial de membrana mitocondrial em células RAW264.7 expostas ao CS, bem como após o tratamento com diferentes doses de GHK-Cu, foi detectado por citometria de fluxo via coloração TRME. C. O potencial de membrana mitocondrial em células RAW264.7 expostas ao CS e AMs primários, bem como após o tratamento com diferentes doses de GHK-Cu, foi detectado por microscopia confocal de fluorescência via coloração JC-1. D. Taxa de inibição da SOD de células RAW264.7 expostas ao CS e tratadas com diferentes doses de GHK-Cu. E. Atividade antioxidante de células RAW264.7 expostas ao CS e tratadas com diferentes doses de GHK-Cu. F. Detecção do nível de mitofagia de células RAW264.7 expostas ao CS e tratadas com diferentes doses de GHK-Cu de acordo com os resultados de fluorescência. ns: p ≥ 0,05, *p < 0,05, **p < 0,01, ****p < 0,0001.
Fig. 3
Para facilitar a investigação mecanicista, focamos nossa atenção nos AM, pois estas são as principais células de defesa do hospedeiro que respondem à fagocitose de CS e à apresentação de antígenos na silicose. Assim, estabelecemos um sistema de cultura in vitro de CS composto por células RAW264.7 que pudesse mimetizar a resposta dos macrófagos intrapulmonares à silicose. Após confirmar as concentrações e os tempos de administração de CS e GHK-Cu às células, observamos que as células RAW264.7 e os AMs primários produzem mais ROS devido à fagocitose excessiva de CS (50 μg/cm²), enquanto o GHK-Cu reverteu esse fenômeno (Fig. 3A e S3A-B). Detectamos os punctos da membrana celular por citometria de fluxo e o ensaio TMRE mostrou que o GHK-Cu reverteu o potencial de membrana mitocondrial prejudicado (Fig. 3B e S3C). Em consonância com os resultados do ensaio TERM, os resultados da coloração com JC-1 também mostraram que o GHK-Cu poderia melhorar o potencial de membrana mitocondrial prejudicado de forma dose-dependente (Fig. 3C e S3D-E). Examinamos ainda o efeito do GHK-Cu nos níveis de SOD e TEAC em células RAW264.7 após exposição ao CS, e os resultados mostraram que o GHK-Cu poderia resgatar os níveis de SOD e TEAC (Fig. 3D e E). Além disso, descobrimos que o GHK-Cu poderia melhorar ainda mais a autofagia mitocondrial (Fig. 3F e S3F). Estudos anteriores também mostraram que o nível de estresse oxidativo nos AM influencia a cascata inflamatória subsequente e promove o desenvolvimento de fibrose. Com base em nossas descobertas, concluímos que o GHK-Cu exerceu um efeito regulatório direto na manutenção da homeostase dos AM lesados por CS por meio de vias antiestresse oxidativo. A linhagem celular RAW264.7 é amplamente utilizada em pesquisas relacionadas à silicose e é considerada uma linhagem celular confiável para conduzir investigações experimentais relacionadas a macrófagos. No entanto, temos que estar cientes de que o uso da linhagem celular RAW264.7 em vez de macrófagos alveolares primários é uma das limitações deste estudo, pois não validamos todos os experimentos com AMs primários.

GHK-Cu tem como alvo PRDX6 e protege contra o estresse oxidativo induzido por CS via PRDX6

GHK-Cu tem como alvo PRDX6 e proteção contra o estresse oxidativo induzido por CS via PRDX6: A. Análise de pull-down e Western blot da interação entre biotina e biotina-GHK-Cu com os lisados celulares de células RAW264.7 tratadas com CS. B. PRDX6 purificado foi incubado com diferentes concentrações de Biotina–GHK-Cu por 2 h e então detectado por SDS-PAGE. C. A análise de SPR mostrou uma interação cinética direta entre GHK-Cu e a proteína PRDX6 purificada. D. Representação em ribbon da ligação do GHK-Cu à posição de ligação do dímero de PRDX6, com a imagem inserida mostrando as interações estruturais. E. Níveis de ROS em células RAW264.7 expostas a CS e AMs primários após o tratamento com GHK-Cu e após silenciamento de PRDX6. F. Coloração com JC-1 de células RAW264.7 expostas a CS e AMs primários após o tratamento com GHK-Cu e após silenciamento de PRDX6 foi realizada e detectada por microscopia confocal de fluorescência. ns: p ≥ 0.05, **p < 0.01, ****p < 0.0001.
Fig. 4
Os resultados promissores do GHK-Cu em modelos de silicose indicam que ele merece uma investigação mais aprofundada. Para revelar ainda mais os alvos moleculares do GHK-Cu na modulação da função dos macrófagos, utilizamos GHK-Cu biotinilado (bio-GHK-Cu) para desvendar seus alvos nas células RAW264.7. Para fornecer evidências diretas do alvo do GHK-Cu, incubamos o lisado de células RAW264.7 com bio-GHK-Cu e realizamos análise proteômica com atenção especial à PRDX6, que é uma importante molécula de estresse antioxidante (Fig. S4A). Imunoprecipitação biotinilada, pull-down biotinilado e análises de Western blot demonstraram a ligação entre GHK-Cu e PRDX6 (Fig. 4A e B). Em seguida, utilizamos ressonância plasmônica de superfície (SPR) para medir a constante de dissociação de equilíbrio entre GHK-Cu e PRDX6 e descobrimos que a afinidade de ligação (Kd) era 2,81 × 10^5 M (Fig. 4C e S4B). A simulação de ancoragem espacial foi usada para visualizar o estado de ligação entre GHK-Cu e PRDX6 e mostrou que Thr177, que é importante para a atividade da c-PLA2, é um dos sítios de ligação (Fig. 4D). Coletivamente, inferimos que o GHK-Cu desempenha um papel de ligação covalente na segmentação da proteína PRDX6. Para confirmar que a PRDX6 é uma molécula patológica para a interação direta com GHK-Cu, silenciamos a PRDX6 nas células RAW264.7. Isso antagonizou o efeito do GHK-Cu na redução dos níveis de ROS produzidos pelas células RAW264.7 e AMs primários após exposição ao CS (Fig. 4E e S4E). Em seguida, mostramos ainda que o efeito protetor do GHK-Cu no potencial da membrana mitocondrial também foi perdido após o silenciamento da PRDX6, de acordo com os resultados da coloração com JC-1 (Fig. 4F e S4F). Os resultados da taxa de inibição da SOD e do TEAC também mostram que a capacidade antioxidante do GHK-Cu para resgatar as células RAW264.7 foi antagonizada após o silenciamento da PRDX6 (Fig. S4C-D). Nossos resultados demonstram que o GHK-Cu exerce efeitos antioxidantes nos macrófagos ao direcionar a PRDX6.
Aqui, demonstramos que o GHK-Cu atenua a pneumonite e a fibrose pulmonar induzidas por sílica ao se ligar à PRDX6. Assim, nossos resultados reacenderam nosso interesse no fato de que a inibição da sinalização mediada por estresse oxidativo é essencial para prevenir a silicose. Alterações nos níveis de PRDX6 em ratos com silicose induzida por sílica foram relatadas anteriormente, sugerindo que a PRDX6 pode estar envolvida no desenvolvimento da silicose. Além disso, alguns estudos sugeriram que a PRDX6 tem um papel antioxidante em certas doenças pulmonares. No entanto, exatamente como a PRDX6 funciona na silicose ainda não foi relatado em estudos. Embora alguns estudos tenham mostrado que outras células imunes, como linfócitos, monócitos e centrócitos, desempenham um papel na fibrose da silicose, estudos anteriores foram mais explícitos sobre o papel crítico dos MAs na fibrose da silicose. Com base em evidências acumuladas, a ativação dos MAs é o passo inicial em uma cascata inflamatória complicada e são centrais para a fibrose, tanto em termos de histopatologia da silicose quanto em termos de patogênese. Nossos resultados mostram que a ligação do GHK-Cu à PRDX6 reduziu a produção de ROS nos macrófagos e os níveis de estresse oxidativo, e pode ter prevenido o desenvolvimento da silicose. Portanto, o GHK-Cu é um novo candidato a medicamento eficaz para o tratamento da silicose. Além disso, a terapia combinada usando diferentes classes de agentes pode ser uma estratégia terapêutica promissora para retardar a progressão da silicose. No futuro, prestaremos atenção em explorar as funções de outras células imunes no processo de fibrose ou silicose.
Conclusão
Em conjunto, o presente trabalho revela o novo papel farmacológico do GHK-Cu na atenuação da pneumonia e da fibrose pulmonar. Determinamos que o efeito regulatório do GHK-Cu sobre a PRDX6 está, pelo menos, parcialmente envolvido no mecanismo molecular subjacente ao tratamento da silicose. Nossos resultados, que mostram que o GHK-Cu desempenha um papel protetor na prevenção da silicose, sugerem que uma forma de inalador nebulizado deste composto poderia ser desenvolvida e usada para a prevenção e tratamento adjuvante de doenças pulmonares na prática clínica futura. Assim, nosso estudo demonstra que o GUK-Cu é um tripeptídeo benéfico para o manejo adjuvante da silicose, fornecendo uma referência para o tratamento da silicose.
Financiamento
Esta pesquisa foi apoiada por (Nº ), (Nº ), (Nº ), o (Nº ).
Declaração de consentimento informado
O consentimento informado foi obtido de todos os sujeitos envolvidos no estudo.
Declaração de contribuição de autoria CRediT
Yiding Bian: Redação – rascunho original, Visualização, Metodologia, Curadoria de dados. Mingming Deng: Redação – rascunho original, Metodologia, Curadoria de dados. Jia Liu: Metodologia, Análise formal, Curadoria de dados. Jiaye Li: Visualização, Metodologia, Análise formal. Qin Zhang: Metodologia, Análise formal. Zilin Wang: Metodologia, Análise formal, Curadoria de dados. Liwei Liao: Redação – revisão e edição. Jinrui Miao: Análise formal, Curadoria de dados. Ruixia Li: Redação – revisão e edição. Xiaoming Zhou: Redação – revisão e edição, Recursos, Administração do projeto. Gang Hou: Redação – revisão e edição, Redação – rascunho original, Validação, Supervisão, Recursos, Administração do projeto, Metodologia, Investigação, Análise formal, Curadoria de dados, Conceituação.
Declaração de interesses concorrentes
Os autores declaram que não têm interesses financeiros concorrentes conhecidos ou relações pessoais que possam ter influenciado o trabalho relatado neste artigo.
Referências
O sulfonato de sódio tanshinona IIA atenua a fibrose pulmonar induzida por sílica em ratos por meio da ativação do sistema Nrf2 e tiorredoxina
Silicose
O carvedilol atenua a silicose induzida experimentalmente em ratos por meio da modulação da sinalização P-AKT/mTOR/TGFβ1
Gefitinibe e fostamatinibe têm como alvo EGFR e SYK para atenuar a silicose: um estudo multi-ômico com exploração de medicamentos
Um limiar de exposição-resposta para doenças pulmonares e câncer de pulmão causados por sílica cristalina
Citocinas e rede de citocinas na silicose e pneumoconiose dos trabalhadores do carvão
A piroptose de macrófagos induzida por sílica cristalina interagindo com a mitofagia contribui para a fibrose pulmonar por meio da modulação da homeostase mitocondrial
Inalação nebulizada de LPAE-HDAC10 inibe a via ROS/NF-κB mediada por acetilação para o tratamento da silicose
Ativação imune inata por meio do sensoriamento do inflamassoma Nalp3 de amianto e sílica
Papel da reprogramação metabólica na secreção de citocinas pró-inflamatórias de macrófagos ativados por LPS ou sílica
Fibrose maciça progressiva: uma visão geral da literatura recente
Proteinose alveolar pulmonar em adultos: fisiopatologia e abordagem clínica
Glicina-histidina-lisina (GHK) alivia a apoptose neuronal devido a hemorragia intracerebral por meio da via miR-339-5p/VEGFA
Ações regenerativas e protetoras do peptídeo GHK-Cu à luz dos novos dados genéticos
Hidrogéis de alginato oxidado com o peptídeo GHK melhoram a osteogênese de células-tronco mesenquimais do cordão umbilical: um paradigma para avaliação baseada em metabolômica do design de biomateriais
O peptídeo GHK como modulador natural de múltiplas vias celulares na regeneração da pele
O efeito do peptídeo humano GHK na expressão gênica relevante para a função do sistema nervoso e declínio cognitivo
O tripeptídeo humano GHK e a remodelação tecidual
O complexo tripeptídeo GHK-Cu melhora a lesão pulmonar aguda induzida por lipopolissacarídeo em camundongos
Lipossomas GHK-Cu aceleram a cicatrização de feridas por escaldadura em camundongos promovendo a proliferação celular e angiogênese
Efeito do GLY-HIS-LYS e seu complexo de cobre na secreção de TGF-β em fibroblastos dérmicos humanos normais
Efeitos protetores do GHK-Cu na fibrose pulmonar induzida por bleomicina por meio de vias de estresse antioxidante e anti-inflamação
Glicil-l-histidil-l-lisina-Cu(2+) resgata a disfunção muscular esquelética induzida pelo tabagismo por meio de uma via dependente da sirtuína 1
Alívio do remodelamento das vias aéreas induzido por ovalbumina pelo complexo tripeptídeo glicil-l-histidil-l-lisina-Cu(2+) por meio da ativação de SIRT1 em células epiteliais das vias aéreas
Direcionar os efeitos pró-inflamatórios e pró-fibróticos mediados por STING de macrófagos alveolares e fibroblastos atenua a silicose causada por partículas de sílica
A detecção de DNA próprio dependente de STING impulsiona a inflamação pulmonar induzida por sílica
Expressão de peroxirredoxinas e proteína A do surfactante pulmonar induzida por sílica no tecido pulmonar de ratos
Mutação da presenilina suprime a tumorigênese pulmonar por meio da inibição da atividade e expressão da peroxirredoxina 6
Inibição da atividade da fosfolipase A2 da peroxirredoxina 6 previne danos pulmonares com exposição à hiperóxia
Deleção da peroxirredoxina 6 potencializa a lesão pulmonar aguda induzida por lipopolissacarídeo em camundongos
Astragalosídeo IV tem como alvo PRDX6, inibe a ativação da subunidade RAC na NADPH oxidase 2 para dano oxidativo
Inibidor de PD-1/PD-L1 melhora a fibrose pulmonar induzida por sílica ao manter a homeostase imunológica sistêmica
Ácido tauroursodesoxicólico (TUDCA) efeitos farmacológicos dispares nas células T de memória residentes no tecido pulmonar contribuem para a silicose aliviada
A interação de monócitos Cxcl10(+)/Mmp14(+) e neutrófilos Ccl3(+) medeia proativamente a fibrose pulmonar induzida por sílica
Doenças relacionadas à sílica no mundo moderno
Dados suplementares
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A seguir estão os dados suplementares deste artigo:
Disponibilidade de dados
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Os dados suplementares deste artigo podem ser encontrados online em https://doi.org/10.1016/j.redox.2024.103237.