pmid: "35110180"
title: "Extrato de gengibre suprime as ativações das vias NF-κB e Wnt e protege a artrite inflamatória."
authors: "Öz B, Orhan C, Tuzcu M, Şahin N, Özercan İH, Demirel Öner P, Koca SS, Juturu V, Şahin K"
journal: "European journal of rheumatology"
pubdate: "2021 Oct"
doi: "10.5152/eujrheum.2020.20192"
source: "PMC Full Text"

Extrato de gengibre suprime as ativações das vias NF-κB e Wnt e protege a artrite inflamatória.

Autores

Öz B, Orhan C, Tuzcu M, Şahin N, Özercan İH, Demirel Öner P, Koca SS, Juturu V, Şahin K

Periodico

European journal of rheumatology (2021 Oct)

Conteudo

Extrato de gengibre suprime as ativações das vias NF-κB e Wnt e protege contra artrite inflamatória

Objetivo:
A artrite reumatoide (AR) é uma doença inflamatória incapacitante. O gengibre é usado na alimentação e na medicina para tratar artralgia, entorses e dores musculares. Efeitos anti-inflamatórios do gengibre foram observados. O objetivo do nosso estudo foi detectar os efeitos do gengibre na artrite inflamatória induzida experimentalmente.

Métodos:
Ratas albinas Wistar (n = 21) foram separadas aleatoriamente em três grupos (controle, artrite e artrite + gengibre). A artrite foi gerada por um método apropriado usando colágeno tipo 2 e adjuvante de Freund (modelo de artrite induzida por colágeno). O grupo gengibre foi tratado a partir da primeira injeção de colágeno com extrato de raiz de gengibre por 32 dias por gavagem oral (50 mg/kg/dia). Os níveis séricos de interleucina (IL)-6, IL-17, fator de necrose tumoral-α (TNF-α), esclerostina, proteína relacionada ao dickkopf-1 (DKK-1) e obestatina foram estudados pelo método de ensaio imunoenzimático. Os níveis teciduais de TNF-α, IL-17, ciclooxigenase-2 (COX-2) e fator nuclear kappa B (NF-κB) foram detectados pelo método de Western blot.

Resultados:
O escore médio de artrite e os níveis séricos de TNF-α, IL-6 e IL-17 diminuíram significativamente no grupo gengibre em comparação com o grupo artrite. Aumento do nível sérico de esclerostina e diminuição dos níveis séricos de DKK-1 foram detectados no grupo gengibre em comparação com o grupo artrite. As diminuições dos níveis teciduais de IL-17, TNF-α, COX-2 e NF-κB foram estatisticamente significativas no grupo gengibre em comparação com o grupo artrite. A avaliação histopatológica do grupo gengibre mostrou uma diminuição no escore de inflamação em comparação com o grupo artrite.

Conclusão:
Pode-se concluir que o gengibre possui propriedades protetoras no desenvolvimento da artrite inflamatória. As ações antiartríticas do gengibre estão relacionadas à atividade do NF-κB e à via Wnt. Assim, pode-se sugerir que o gengibre é um candidato a ser pesquisado no tratamento da AR em humanos.

Introdução
A artrite reumatoide (AR), uma doença inflamatória reumática, causa incapacidade, artrite e danos articulares através da inflamação crônica. Muitas citocinas, especialmente interleucina (IL)-1, IL-6 e fator de necrose tumoral alfa (TNF-α), têm papéis patogênicos cruciais na AR. O fator nuclear kappa B (NF-κB) gerencia a atividade de muitos genes que codificam citocinas, reagentes de fase aguda, moléculas de adesão, proteína quimiotática de monócitos-1, ciclooxigenase-2 (COX-2) e linfotoxinas. A ativação da família transcricional NF-κB/Rel através da translocação de complexos citoplasmáticos para o núcleo desempenha um papel central na inflamação como resultado da transcrição de genes pró-inflamatórios.
A via de sinalização Wnt tem ações importantes na homeostase óssea. A proteína relacionada Dickkopf (DKK)-1 e a esclerostina são proteínas extracelulares relacionadas à via de sinalização Wnt. A esclerostina, uma glicoproteína, é liberada pelos osteócitos maduros e inibe a osteoblastogênese. Os níveis de esclerostina foram documentados como aumentados em uma coorte que inclui pacientes com AR. Em outro artigo, a DKK-1 demonstrou ser um preditor independente de dano estrutural na AR. Além disso, níveis elevados de DKK-1 mostraram estar correlacionados com a atividade da doença, aumento de reagentes de fase aguda e reabsorção óssea na AR.

O gengibre é usado no preparo de vegetais e carnes, e é usado como um realçador de aroma em muitos alimentos e preparações de bebidas. As raízes da planta são usadas há mais de 2.500 anos na medicina do oeste e sul da Ásia. Muitos estudos mostraram a atividade antioxidante do gengibre. Os componentes do gengibre, gingeróis e shogaóis, demonstraram inibir o metabolismo do ácido araquidônico e a síntese de prostaglandinas devido aos seus efeitos nas enzimas COX. Foi demonstrado que o gengibre inibe a liberação de citocinas e quimiocinas inflamatórias de células inflamatórias, sinoviócitos e condrócitos. Ribel-Madsen et al. relataram que o gengibre exibe propriedades anti-inflamatórias eficazes como a betametasona nas secreções de IL-6, IL-1β e IL-8 em um estudo in vitro de culturas de células sinoviais colhidas de pacientes com AR e osteoartrite.

Neste estudo, objetivamos determinar possíveis ações do gengibre sobre os fatores inflamatórios e metabólicos que são eficazes na patogênese da AR, em um modelo experimental de artrite inflamatória (AIC: artrite induzida por colágeno).

Métodos
Este estudo foi realizado no Centro de Pesquisa Experimental da Universidade Fırat com aprovação do Comitê de Ética em Experimentação Animal da Universidade Fırat. Nos experimentos, foram utilizadas 21 ratas (Wistar albino: pesando 180-200 g e com 8 semanas de idade). Três grupos de estudo foram definidos: (1) grupo controle, (2) grupo artrite e (3) grupo artrite + gengibre. As ratas foram alimentadas em gaiolas especiais com ração padrão para ratos. As ratas foram mantidas em local com 12 horas de luz e 12 horas de escuro, em um ambiente com sistema de ventilação, umidade relativa de 55 ± 5% e temperatura ambiente de 21-24 °C.

Indução da artrite
O colágeno tipo II (Sigma–Aldrich, Saint Louis, MO, EUA) foi solubilizado (1 mg/mL) com ácido acético (0,1 M) para produzir artrite experimental. O colágeno preparado foi emulsionado em proporção igual com adjuvante completo de Freund (Difco Laboratories, Detroit, MI, EUA). A mistura preparada foi injetada por via intradérmica (total: 200 µg) em cada rato dos grupos artrite e artrite + gengibre para a indução da artrite a partir do dorso da cauda (100 µg para cada rato) e das patas traseiras (50 µg para cada pata de cada rato). Injeções de reforço da mesma mistura (100 µg para cada rato) foram aplicadas no dorso da cauda 7 dias após a primeira administração.
O gengibre tem propriedades protetoras no desenvolvimento de artrite inflamatória.
O gengibre afeta as vias NF-κB e Wnt na artrite inflamatória.
O gengibre é um candidato para pesquisa em artrite reumatoide.
Pontos Principais
Após a primeira injeção de colágeno, todos os ratos inscritos foram examinados quanto à ocorrência de artrite de acordo com a pontuação clínica de artrite descrita anteriormente (Tabela 1).
Suplemento de gengibre
O extrato de gengibre foi obtido da Gingever ([código do item: 480006025], OmniActive Health Technologies, Morristown, NJ, EUA). O grupo do gengibre foi tratado a partir da primeira injeção de colágeno com extrato de raiz de gengibre por 32 dias por gavagem oral (a dose de gengibre foi de 50 mg/kg/dia).
Coleta de amostras
Este estudo foi encerrado no 33º dia, e todos os ratos foram decapitados. As amostras de sangue coletadas foram centrifugadas (5.000 rpm/5 min). Os soros coletados foram mantidos a –20 °C até a análise. As patas traseiras foram coletadas abruptamente de todos os ratos para posterior análise por Western blotting e histopatológica. As amostras de tecido coletadas foram divididas em duas partes: uma parte foi inserida em solução de formalina (10%) para posteriores avaliações histopatológicas e a outra parte foi rapidamente congelada a –80 °C para posterior análise por Western blotting.
Exames histopatológicos: Amostras de tecido fixadas em solução de formalina foram armazenadas em ácido nítrico a 10% (por pelo menos 30 dias) para descalcificação, e blocos de parafina foram construídos após a descalcificação. Posteriormente, cortes dos blocos de parafina preparados foram corados com hematoxilina-eosina (H&E). Um especialista em patologia (I.H.O.) examinou os cortes (magnificações de ×20, ×40, ×100, ×200 e ×400) para detectar se há infiltração de células inflamatórias na sinóvia, formação de pannus nas articulações e destruição de ossos e cartilagens ao redor das articulações. O sistema de pontuação histopatológica descrito anteriormente foi utilizado para essas avaliações.
Análise bioquímica: Parâmetros laboratoriais de rotina (glicose, ureia, creatinina, alanina aminotransferase, aspartato aminotransferase e perfil lipídico) das amostras de soro foram pesquisados pelo sistema de análise bioquímica padrão (Samsung Electronics, Suwon, Coreia do Sul). O método de ensaio imunoenzimático (ELISA) foi selecionado para medir os níveis séricos de IL-6, IL-17, TNF-α, esclerostina, DKK-1 e obestatina (Cayman Chemical, Ann Arbor, MI, EUA).
Western blot: Os níveis de IL-17, TNF-α, COX-2 e NF-κB no tecido articular foram analisados por Western blotting. Os homogenatos de tecido articular, coletados das patas traseiras e rapidamente congelados a –80 °C, foram preparados. Os homogenatos de tecido preparados das articulações foram armazenados em tampão de lise gelado contendo Tris–HCl (50 mM e pH 8,0), ácido etilenodiaminotetracético (5 mM), NaCl (150 mM), 1% de Triton X-100, 0,26% de desoxicolato de sódio, fluoreto de sódio (50 mM), fluoreto de fenil-metil-sulfonila (50 µg/mL), b-glicerofosfato (10 mM), ortovanadato de sódio (0,1 mM) e leupeptina (10 µg/mL). Finalmente, os homogenatos preparados foram mantidos no gelo por 40 minutos.
O sobrenadante foi adicionado a um tampão de amostra de eletroforese em gel de poliacrilamida com dodecil sulfato de sódio contendo 2% de b-mercaptoetanol. Uma proteína de 20 µg foi eletroforetizada e, em seguida, transferida para membranas de nitrocelulose (Schleicher & Schuell, Keene, NH, EUA). As membranas de nitrocelulose preparadas foram lavadas com solução salina tamponada com fosfato (PBS). A nitrocelulose lavada foi bloqueada com 1% de albumina sérica bovina (diluída em PBS) por 1 hora até a administração dos anticorpos primários. Anticorpos primários contra IL-17, TNF-α, COX-2 e NF-κB (Abcam, Cambridge, Inglaterra) foram diluídos (1:1.000) em 0,05% de Tween-20. Subsequentemente, as membranas de nitrocelulose foram incubadas com anticorpo primário a 4 °C overnight. As membranas foram tratadas com peroxidase de rábano conjugada com imunoglobulina G de cabra anti-camundongo (Abcam, Cambridge, Inglaterra). A ligação específica foi analisada usando peróxido de hidrogênio e diaminobenzidina. A verificação do carregamento de proteínas foi realizada usando o anticorpo monoclonal de camundongo contra β-actina (Sigma-Aldrich, Saint Louis, MO, EUA). As medições foram realizadas três vezes para confirmação dos resultados, e sua análise densitométrica foi realizada em um sistema de análise de imagem (Image J, Bethesda, MD, EUA).

Análise estatística
O tamanho amostral do presente estudo foi de sete por grupo, e foi calculado com base em um poder de 85% e um valor de P de 0,05. Todas as análises foram realizadas usando o procedimento de modelo linear geral. As diferenças entre os grupos foram analisadas pela análise de variância de Kruskal–Wallis e pelo teste post hoc de Mann–Whitney U. A análise estatística foi realizada usando o software IBM-SPSS, versão 21.0 (IBM Corp., Armonk, NY, EUA). Valores de P < 0,05 foram considerados estatisticamente significativos.

Resultados
A artrite se desenvolveu nos ratos entre 13 e 15 dias após as primeiras injeções de colágeno. Os valores médios do escore de artrite no 15º dia e no 33º dia, respectivamente, foram 1,86 ± 0,34 e 3,71 ± 0,18 no grupo artrite e 0,43 ± 0,20 e 0,86 ± 0,26 no grupo gengibre (Tabela 2). Os escores médios de artrite do 15º e 33º dias foram significativamente menores no grupo gengibre em comparação com o grupo artrite (P < 0,01 e P < 0,001, respectivamente).
Os níveis séricos de IL-6 foram maiores no grupo artrítico em comparação com o grupo controle (P < 0,001). No grupo do gengibre, o nível sérico de IL-6 foi menor do que no grupo da artrite (P < 0,001) (Tabela 3). De forma semelhante, os níveis séricos de TNF-α e IL-17 foram significativamente maiores do ponto de vista estatístico no grupo da artrite quando comparados ao grupo controle (P < 0,001 para ambos). Por outro lado, os níveis séricos de TNF-α e IL-17 foram significativamente menores do ponto de vista estatístico no grupo do gengibre do que no grupo da artrite (P < 0,001 para ambos).
Os níveis teciduais de TNF-α e IL-17 foram significativamente maiores do ponto de vista estatístico no grupo da artrite em comparação com o grupo controle (P < 0,001 para ambos). O nível tecidual de TNF-α apresentou uma diminuição relativa (P > 0,05), enquanto o nível tecidual de IL-17 apresentou uma diminuição estatisticamente significativa (P < 0,01) no grupo do gengibre em comparação com o grupo da artrite (Figura 1).
Os níveis teciduais de NF-κB e COX-2 foram significativamente maiores no grupo da artrite do que no grupo controle (P < 0,001 para ambos). No grupo do gengibre, o nível tecidual de NF-κB diminuiu significativamente (P < 0,05) e o nível tecidual de COX-2 diminuiu de forma relativa (P > 0,05) quando comparados ao grupo da artrite (Figura 1).
O nível sérico de esclerostina foi significativamente diminuído no grupo artrítico quando comparado ao grupo controle (P < 0,001). O nível sérico de esclerostina no grupo do gengibre foi maior quando comparado ao grupo da artrite (P < 0,05). Diferentemente do nível de esclerostina, o nível sérico de DKK-1 estava elevado no grupo artrítico em comparação com o grupo controle (P < 0,001) e menor no grupo do gengibre em comparação com o grupo da artrite (P < 0,01) (Tabela 3). O nível sérico de obestatina estava diminuído no grupo da artrite quando comparado ao grupo controle (P < 0,001). O aumento no nível sérico de obestatina no grupo do gengibre em comparação com o grupo da artrite não foi estatisticamente significativo (P > 0,05) (Tabela 3).
No grupo da artrite, infiltrações evidentes de células inflamatórias na sinóvia e destruições de cartilagens e ossos foram observadas pelo exame histopatológico (Figura 2). Por outro lado, o suplemento de gengibre diminuiu a inflamação perissinovial, a hiperplasia sinovial e a destruição da cartilagem-óssea. O escore médio de inflamação histopatológica foi maior em comparação com o grupo controle (P < 0,001). Por outro lado, foi menor no grupo do gengibre em comparação com o grupo da artrite (P < 0,01).
Discussão
A AR, que é um distúrbio crônico e inflamatório, frequentemente resulta em incapacidade e morbidade. Linfócitos T, linfócitos B, macrófagos e fibroblastos sinoviais infiltram a membrana sinovial e causam destruição articular na AR. Citocinas (TNFα, IL-1 e IL-6) derivadas de sinoviócitos semelhantes a fibroblastos e macrófagos têm sido propostas como mediadores-chave da AR. Macrófagos e sinoviócitos semelhantes a fibroblastos são fontes dessas citocinas pró-inflamatórias, que servem como estímulos autólogos para outras citocinas. Após a descoberta de células T CD4 produtoras de IL-17 no sinóvio da AR, compreendeu-se que as células Th17 são os ancestrais das células T CD4+ diferentes das células Th1 e Th2 clássicas, que desempenham um papel em vários distúrbios autoimunes e inflamatórios. O potente efeito artritogênico das células Th17 baseia-se principalmente no efeito pleiotrópico da IL-17A atuando em diferentes células que formam o tecido sinovial. A IL-17 abrange sinergicamente a produção de várias citocinas, incluindo TNFα, IL-1 e IL-6, ao atuar em macrófagos e fibroblastos sinoviais. A IL-17 também causa diferenciação de osteoclastos, levando a erosões nos ossos e destruições nas cartilagens.

Em nosso estudo, os níveis séricos de TNF-α, IL-6 e IL-17 e os níveis teciduais de TNF-α e IL-17 estavam aumentados no modelo de CIA. No grupo tratado com gengibre, observou-se que os achados clínicos e histopatológicos da artrite regrediram; além disso, os níveis séricos de TNF-α, IL-6 e IL-17 e os níveis teciduais de TNF-α e IL-17 diminuíram. Pode-se argumentar que o gengibre reduz a expressão de IL-17 por um efeito inibitório nas células Th17. Assim, pode-se alcançar que os macrófagos sinoviais diminuam a produção de várias citocinas, como TNF-α, IL-1 e IL-6.
A via de sinalização Wnt/β-catenina regula vários processos de homeostase celular, como diferenciação, proliferação, migração e adesão. Estudos em humanos e animais mostraram que a via de sinalização Wnt clássica controla a formação, reparo e remodelação óssea ao regular a diferenciação de osteoblastos e osteoclastos. DKK-1 demonstrou ser um importante regulador da remodelação articular na artrite inflamatória na AR e estar associado à erosão óssea. Em um estudo realizado, os níveis de DKK-1 foram encontrados elevados em pacientes com AR ativa quando comparados com controles saudáveis. Garnero et al. mostraram que as alterações nos níveis séricos de DKK-1 poderiam ser um biomarcador potencial para atividade da doença e progressão radiológica. Além disso, a redução nos níveis de DKK-1 foi demonstrada em pacientes tratados com um inibidor de TNF-α ou IL-1. Neste estudo, o nível sérico de DKK-1 foi maior no grupo com artrite e menor no grupo tratado com gengibre. Esse achado indica o possível efeito do gengibre na via Wnt/β-catenina. Em um estudo anterior, o gengibre mostrou inibir a apoptose em células de meningioma humano por meio da depleção da via Wnt/β-catenina, e o tratamento poderia ser adicionado a meningiomas recorrentes. Em outro estudo, o gengibre foi visto como uma ferramenta terapêutica potencial na indução de apoptose por meio da inibição da via de sinalização mTOR e Wnt/β-catenina no câncer colorretal.
A esclerostina, um antagonista de Wnt, tem um papel na perda óssea local e sistêmica na AR. O reparo restritivo da erosão óssea na AR parece estar associado à indução de sinais que podem bloquear a formação óssea. A expressão de esclerostina é induzida pela inflamação, e a esclerostina suprime a formação óssea, inibindo assim o reparo da erosão óssea. Em um estudo conduzido por Lim et al., os níveis séricos de telopeptídeo C-terminal do colágeno tipo 1 e esclerostina após 12 semanas de tratamento com etanercepte mostraram-se estatisticamente significativamente aumentados em comparação com a linha de base. Níveis aumentados de esclerostina foram encontrados positivamente correlacionados com os níveis de CTX-1 e fosfatase alcalina específica do osso. Em nosso estudo, o nível sérico de esclerostina diminuiu no grupo com artrite e aumentou no grupo do gengibre.
Em uma meta-análise conduzida por Shi et al. para identificar a associação do nível sérico de esclerostina em pacientes com AR, os níveis séricos de esclerostina não são estatisticamente diferentes quando comparados com controles saudáveis. Mehaney et al. documentaram que os níveis séricos de esclerostina na AR foram semelhantes aos de controles saudáveis e que os níveis séricos de esclerostina não estão relacionados à atividade da doença, densidade mineral óssea e grau de lesão radiológica. Embora alguns estudos sobre esclerostina sugiram que níveis aumentados de esclerostina estejam relacionados à reestruturação do metabolismo ósseo, acreditamos que estudos detalhados devam ser realizados devido a resultados conflitantes. No entanto, concluímos que os níveis de DKK-1 e esclerostina, que são alterados pela administração de gengibre, podem ter ações protetoras na destruição articular e na remodelação óssea ao atuar na via Wnt/β-catenina, em vez dos efeitos do gengibre na patogênese da AR.

Em nosso estudo, o nível de NF-κB tecidual estava aumentado em ratos com artrite inflamatória e diminuído em ratos suplementados com gengibre. Investigações científicas anteriores mostraram que a ativação de NF-κB aumenta muito antes do desenvolvimento de artrite clínica. Em nosso estudo, a atividade reduzida de NF-κB em ratos suplementados com gengibre, em comparação com ratos com artrite inflamatória, pode ser considerada como prevenção ou retardo do desenvolvimento da artrite ao diminuir os níveis de citocinas-quimiocinas pró-inflamatórias. Também pode ser usada para explicar os efeitos positivos do gengibre na patogênese da artrite inflamatória.

O gengibre, uma planta originária do Sudeste Asiático, tem sido usado como alimento e medicamento desde a antiguidade. Recentemente, tem havido uma atenção crescente ao uso do gengibre como suplemento dietético herbal, especialmente no tratamento de condições inflamatórias crônicas. As propriedades anti-inflamatórias do gengibre foram documentadas em muitos estudos. Em vários estudos, foi demonstrado que o gengibre inibe as expressões de quimiocinas e citocinas por células em ambientes in vitro. Tzeng et al. investigaram o papel protetor do gengibre subtropical, denominado zerumbona, no dano retiniano induzido fitoquimicamente por hiperglicemia em ratos diabéticos induzidos experimentalmente. Foi demonstrado que a zerumbona melhora as regulações positivas de TNF-α, IL-1 e IL-6 induzidas pelo diabetes. Além disso, foi demonstrado que a zerumbona inibe a superexpressão do fator de crescimento endotelial vascular e da molécula de adesão intracelular-1, suprime a expressão de NF-κB e previne a apoptose em células da retina. Zehsaz et al. investigaram os efeitos do gengibre nos níveis de citocinas em corredores de resistência masculinos bem treinados. Neste estudo, os níveis plasmáticos de TNF-α, IL-1β e IL-6 coletados no período pós-exercício foram menores nos corredores que receberam gengibre do que nos controles. Hoseinzadeh et al. mostraram que voluntárias saudáveis do sexo feminino que usaram extrato de gengibre 1 hora antes do exercício apresentaram redução da dor muscular e dos níveis de IL-6 em comparação com o grupo placebo.
Como resultado, nosso estudo sugere que o gengibre possui propriedades protetoras no desenvolvimento de artrite inflamatória. Além disso, o gengibre afeta os níveis de citocinas, NF-κB tecidual, níveis de COX-2 e a via Wnt no modelo de CIA. Promover o consumo de gengibre como suplemento dietético, que tem sido usado desde os tempos antigos, pode ser considerado como tendo um efeito positivo em espécimes de artrite inflamatória, como a AR. Embora seja uma opinião bastante ambiciosa, é necessário um trabalho comunitário de base ampla para apoiar essa hipótese.

Aprovação do Comitê de Ética: A aprovação do comitê de ética foi recebida para este estudo do Comitê de Ética de Cuidados com Animais da Universidade Fırat (Número de aprovação: 2016/15-147).

Consentimento Informado: O consentimento informado não foi obtido devido à natureza deste estudo.

Revisão por pares: Revisada por pares externamente.

Contribuições dos Autores: Conceito - S.S.K.; Design - K.Ş.; Materiais - V.J.; Coleta e/ou Processamento de Dados - C.O.; Análise e/ou Interpretação - M.T., N.Ş., İ.H.Ö., P.D.Ö.; Pesquisa Bibliográfica - S.S.K.; Redação - B.Ö., S.S.K.; Revisão Crítica - S.S.K.

Conflito de Interesses: Os autores não têm conflito de interesses a declarar.

Divulgação Financeira: Os autores declararam que este estudo não recebeu apoio financeiro.

Referências
Conceitos em evolução da artrite reumatoide
Citocinas em doenças autoimunes
As proteínas NF-kappa B e I kappa B: novas descobertas e insights
O papel do dickkopf-1 no desenvolvimento ósseo, homeostase e doença
A importância das vias WNT para o metabolismo ósseo e sua regulação pela topografia dos implantes
A resolução da inflamação induz a função dos osteoblastos e regula a via de sinalização Wnt
O aumento do dickkopf-1 na artrite reumatoide de início recente é um novo biomarcador de gravidade estrutural
Gengibre: uma revisão etnomédica, química e farmacológica
Gengibre
Efeito do extrato de kaempferia parviflora no condicionamento físico de jogadores de futebol: um ensaio randomizado, duplo-cego, controlado por placebo
Algumas propriedades fitoquímicas, farmacológicas e toxicológicas do gengibre (Zingiber officinale roscoe): uma revisão de pesquisas recentes
Gengibre (Zingiber officinale) reduz a dor muscular causada por exercício excêntrico
Um modelo de sinoviócito para osteoartrite e artrite reumatoide: resposta ao ibuprofeno, betametasona e extrato de gengibre—um estudo transversal in vitro
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Artrite induzida por colágeno tipo II homólogo em ratos. Caracterização da doença e demonstração de formas clinicamente distintas de artrite em duas linhagens de ratos após imunização com a mesma preparação de colágeno
A influência do tratamento com gingerol na toxicidade do alumínio em ratos
Efeito antirreumatoide da Rhus verniciflua e do componente ativo, sulfuretina
Efeitos anti-inflamatórios e analgésicos da atorvastatina em um modelo de artrite induzida por adjuvante em ratos
Heterogeneidade de macrófagos no contexto da artrite reumatoide
Células T efetoras CD4+ produtoras de interleucina 17 se desenvolvem por meio de uma linhagem distinta das linhagens T auxiliares tipo 1 e 2
Uma linhagem distinta de células T CD4 regula a inflamação tecidual ao produzir interleucina 17
Interleucina-17 na artrite reumatoide: se as células T contribuíssem para a inflamação e destruição por meio de sinergia
Membros da família da interleucina-17 e inflamação
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Novos desenvolvimentos em osteoimunologia
Dickkopf-1 é um regulador mestre da remodelação articular
Dickkopf-1 circulante está correlacionado com erosão óssea e inflamação na artrite reumatoide
Dickkopf-1 circulante e progressão radiológica em pacientes com artrite reumatoide inicial tratados com etanercepte
Efeitos dos inibidores de TNF no hormônio paratireoidiano e antagonistas da via Wnt na artrite reumatoide
Um novo componente das famílias cítrica, gengibre e cogumelo exibe atividade antitumoral em células de meningioma humano por meio da supressão da via de sinalização Wnt/β-catenina
Mecanismo de quimioprevenção contra células de câncer de cólon usando extrato combinado de mel Gelam e gengibre por meio das vias mTOR e wnt/β-catenina
Efeitos precoces da inibição do fator de necrose tumoral na homeostase óssea após o uso de receptor solúvel do fator de necrose tumoral
Níveis séricos de esclerostina em pacientes com espondilite anquilosante e artrite reumatoide: uma revisão sistemática e metanálise
Nível sérico de esclerostina em pacientes egípcios com artrite reumatoide: relação com atividade da doença, densidade mineral óssea e classificação radiológica
Regulação de AP-1 e NF-kappaB na artrite reumatoide e artrite induzida por colágeno murino
Extratos aquosos de cebola, alho e gengibre inibem a agregação plaquetária e alteram o metabolismo do ácido araquidônico
Efeitos analgésicos, anti-inflamatórios e hipoglicemiantes do extrato etanólico de rizomas de Zingiber officinale (Roscoe) (Zingiberaceae) em camundongos e ratos
Efeitos supressores do gengibre mioga e constituintes do gengibre na geração de espécies reativas de oxigênio e nitrogênio, e na expressão de genes pró-inflamatórios indutíveis em macrófagos
Zerumbona, um fitoquímico do gengibre subtropical, protege contra danos retinianos induzidos por hiperglicemia em ratos diabéticos experimentais
O efeito dos rizomas de Zingiber officinale R. (gengibre) nos níveis plasmáticos de citocinas pró-inflamatórias em corredores de endurance masculinos bem treinados
Efeitos agudos do extrato de gengibre nos sintomas bioquímicos e funcionais da dor muscular de início tardio
O efeito dos extratos de gengibre nas alterações histopatológicas (H&E × 200) em ratos com artrite induzida por colágeno. (a) Aparência normal do tecido perissinovial e cartilagem-óssea no grupo controle. (b) Inflamação perissinovial evidente e destruição da cartilagem-óssea no grupo artrite. (c) Diminuição da inflamação perissinovial e hiperplasia sinovial no grupo gengibre.
O efeito dos extratos de gengibre nos níveis proteicos do fator de necrose tumoral alfa (TNF-α; a), interleucina 17 (IL-17; b), fator nuclear kappa B (NF-κB; c) e ciclooxigenase-2 (COX-2; d) em ratos com artrite induzida por colágeno. A intensidade das bandas foi quantificada por análise densitométrica, e β-actina foi incluída para garantir carregamento igual de proteínas. Os dados são expressos como porcentagem do valor controle. Cada barra representa a média ± erro padrão. Os blots foram repetidos pelo menos três vezes. *P < .05, **P < .01, ***P < .001 em comparação com o grupo controle; # P < .05, ## P < .01 em comparação com o grupo artrite.
Pontuação clínica da artrite.
Achados Escore Sem artrite 0 Leve eritema e edema no pé ou tornozelo 1 Eritema e edema leve da pata 2 Eritema e edema moderado na pata 3 Edema grave e anquilose, limitação de movimento na pata 4

O efeito dos extratos de gengibre nos escores de artrite e parâmetros bioquímicos em ratos com artrite induzida por colágeno.
Itens Controle Artrite Gengibre Escore de artrite no décimo quinto dia – 1,86 ± 0,34 0,43 ± 0,20a Escore de artrite no trigésimo terceiro dia – 3,71 ± 0,18 0,86 ± 0,26b GLU, mg/dL 103,14 ± 3,71 104,29 ± 2,50 102,00 ± 3,71 ALT, U/L 62,57 ± 6,34 65,14 ± 5,87 61,57 ± 7,18 AST, U/L 356,86 ± 25,00 350,00 ± 26,68 361,14 ± 29,87 CREA, mg/dL 2,03 ± 0,15 1,97 ± 0,15 1,98 ± 0,16 CHOL, mg/dL 101,71 ± 3,33 99,71 ± 2,56 98,29 ± 4,65 TRIG, mg/dL 123,71 ± 6,29 121,86 ± 3,80 120,57 ± 10,18 HDL, mg/dL 22,86 ± 1,49 21,71 ± 1,39 23,00 ± 1,60 LDL, mg/dL 48,00 ± 2,48 47,14 ± 3,00 46,43 ± 4,50

GLU, glicose; ALT, alanina aminotransferase; AST, aspartato aminotransferase; CREA: creatinina; CHOL, colesterol; TRIG, triglicérides; HDL, lipoproteína de alta densidade; LDL, lipoproteína de baixa densidade.
Os dados apresentados como média ± erro padrão.
Valores médios na mesma linha são estatisticamente diferentes para aP < .01, bP < .001 em comparação com o grupo artrite.

O efeito dos extratos de gengibre nos níveis séricos de IL-6, TNF-α, obestatina, esclerostina e DKK-1 em ratos com artrite induzida por colágeno.
Itens Controle Artrite Gengibre IL-6, pg/mL 11,14 ± 1,16 49,43 ± 3,97c 23,29 ± 2,50a,f IL-17, pg/mL 23,57 ± 1,72 58,14 ± 4,44c 34,00 ± 1,05a,f TNF-α, pg/mL 26,00 ± 1,91 60,43 ± 2,66c 37,85 ± 1,79b,f Obestatina, pg/mL 265,57 ± 11,42 123,00 ± 3,71c 140,71 ± 3,55c Esclerostina, ng/mL 0,51 ± 0,03 0,22 ± 0,02c 0,33 ± 0,02c,d DKK-1, pg/mL 587,43 ± 27,95 1707,14 ± 31,22c 1298,57 ± 61,26c,e

IL-6, interleucina; TNF-α, fator de necrose tumoral alfa; DKK-1, proteína relacionada a dickkopf 1.
Os dados são médias ± erro padrão.
aP < .05, bP < .01, cP < .001 em comparação com o grupo controle; dP < .05, eP < .01, fP < .001 em comparação com o grupo artrite.