pmid: "25072200"
title: "Triterpenoides de Gymnema sylvestre e suas atividades farmacológicas."
authors: "Fabio GD, Romanucci V, De Marco A, Zarrelli A"
journal: "Molecules (Basel, Switzerland)"
pubdate: "2014 Jul 28"
doi: "10.3390/molecules190810956"
source: "PMC Full Text"
Triterpenoides de Gymnema sylvestre e suas atividades farmacológicas.
Autores
Fabio GD, Romanucci V, De Marco A, Zarrelli A
Periodico
Molecules (Basel, Switzerland) (2014 Jul 28)
Conteudo
Triterpenoides de Gymnema sylvestre e suas Atividades Farmacológicas †
Como se estima que as plantas produzam mais de 200.000 metabólitos, a pesquisa sobre novas substâncias naturais que possam ser utilizadas na produção farmacêutica, agroquímica e agroindustrial de medicamentos, biopesticidas e aditivos alimentares cresceu nos últimos anos. O mercado global de medicamentos derivados de plantas na última década foi estimado em aproximadamente 30,69 bilhões de dólares americanos. Um exemplo específico relevante de uma planta muito interessante por suas inúmeras propriedades farmacológicas, que incluem efeitos antidiabéticos, anticarcinogênicos e neuroprotetores, é a Gymnema sylvestre, usada como planta medicinal na Ásia há milhares de anos. Suas propriedades são atribuídas a saponinas triterpenoídicas. Diante do interesse considerável gerado pela química e pelas propriedades farmacológicas dos triterpenos de G. sylvestre e seus análogos, realizamos esta revisão com o objetivo de resumir a literatura disponível sobre esses promissores produtos naturais bioativos. A revisão detalhará estudos sobre o isolamento, a química e a bioatividade dos triterpenoides, apresentados nas tabelas. Em particular, os triterpenoides oxidados em C-23; seu isolamento, distribuição em diferentes partes da planta e seus dados espectroscópicos de RMN; seus nomes e caracterização físico-química; e as propriedades biológicas associadas a esses compostos, com foco em suas potenciais aplicações quimioterápicas.
- Introdução: Plantas Medicinais e Seus Metabólitos Secundários
As plantas constituem uma parte importante da nossa dieta, e os constituintes vegetais e seu valor nutricional têm sido intensamente estudados por décadas. Além dos metabólitos primários (carboidratos, lipídios e aminoácidos), as plantas são capazes de sintetizar uma ampla variedade de compostos chamados de metabólitos secundários. Estes são definidos como compostos que não possuem um papel bem reconhecido nos processos essenciais da planta, mas desempenham uma função importante nas interações da planta com o ambiente. Apesar do termo "secundários", esses compostos conferem vantagens seletivas às espécies vegetais ao suprimir o crescimento de ervas daninhas; fornecer proteção contra predadores, patógenos e estresse abiótico; atrair polinizadores, proporcionar benefícios em relação a animais e microrganismos; e servir como sinais em interações com outras plantas. Além disso, eles desempenham um papel em nível celular como reguladores de crescimento, moduladores da expressão gênica e transdutores de sinal. Como se estima que as plantas produzem mais de 200.000 metabólitos, a pesquisa sobre novas substâncias naturais que possam ser utilizadas na produção farmacêutica, agroquímica e agroindustrial de medicamentos, biopesticidas e aditivos alimentares cresceu nos últimos anos. O rendimento desses compostos é frequentemente baixo (menos de 1% do peso seco) e depende muito do estágio fisiológico e de desenvolvimento da planta. Das mais de 400.000 espécies de plantas, os fitoquímicos de apenas uma pequena porcentagem foram estudados, e desses fitoquímicos, apenas uma pequena porcentagem foi examinada quanto às suas propriedades biológicas, pois essa pesquisa é complexa e cara. Dois terços das plantas medicinais são coletadas na natureza, mas na Europa, apenas aproximadamente 10% das plantas utilizadas para fins comerciais são cultivadas. Atualmente, um quarto de todos os medicamentos prescritos em países industrializados contém compostos que são derivados, direta ou indiretamente, via semi-síntese, de plantas. Além disso, 11% dos 252 medicamentos considerados básicos e essenciais pela OMS são derivados exclusivamente de plantas com flores. O mercado global de medicamentos derivados de plantas foi estimado em aproximadamente 30,69 bilhões de dólares anualmente na última década, e os fitoquímicos, como terpenos e esteroides, representam a fração mais significativa, com vendas anuais estimadas em 12,4 bilhões de dólares.
As plantas superiores são uma rica fonte de constituintes bioativos ou fitofármacos utilizados na indústria farmacêutica. Muitos desses fármacos ainda estão em uso hoje e, frequentemente, substitutos sintéticos úteis foram encontrados, possuindo a mesma eficácia e especificidade farmacológica. Além do campo da farmacologia, os metabólitos secundários de extratos vegetais também podem ser utilizados no setor agroquímico. O interesse recente por produtos químicos a serem usados como defensivos para culturas agrícolas com menor impacto ambiental, por parte de operadores do setor e consumidores, tem estimulado a pesquisa sobre o isolamento de novas moléculas de origem natural para uso como biopesticidas.
Mais de 60% dos medicamentos contra o câncer e 66% dos compostos antimicrobianos no mercado hoje (incluindo compostos antibacterianos, antifúngicos e antivirais) são produtos naturais ou derivados deles. Apesar das dificuldades associadas ao estudo e isolamento de fitoquímicos, eles têm a vantagem de maior eficácia do que os medicamentos sintéticos para algumas doenças e uma menor incidência de efeitos colaterais. Além disso, uma grande porcentagem da população mundial não tem acesso a tratamentos farmacológicos convencionais. As diferentes razões mencionadas acima descrevem uma situação na qual a pesquisa tem amplo espaço para melhorar e simplificar protocolos de extração e aumentar os níveis de metabólitos em plantas de interesse, por meio de técnicas clássicas de melhoramento genético ou abordagens biotecnológicas inovadoras voltadas à modificação de vias biossintéticas, além de testar substâncias já isoladas para o mais amplo espectro possível de atividades biológicas.
1.1. Terpenos e Terpenoides
Dentre as muitas substâncias biologicamente ativas de origem vegetal, grande atenção tem sido dada aos terpenos, que são compostos por subunidades de isopreno. Mais de 30.000 terpenos foram isolados até o momento. Os terpenos são classificados como mono-, sesqui-, di-, sester-, tri- e tetraterpenos de acordo com o número de unidades isoprenoides. O esqueleto de carbono pode ser acíclico ou pode possuir estruturas mono-, bi-, tri-, tetra- e pentacíclicas. Os terpenos são amplamente distribuídos e podem ser encontrados em todos os organismos, tanto procariontes quanto eucariontes. No entanto, a maioria dos terpenos bioativos foi detectada em plantas superiores. Enquanto mono- e sesquiterpenos são encontrados predominantemente em óleos essenciais de plantas, os terpenos superiores, incluindo triterpenos, são encontrados em bálsamos e resinas. Os triterpenoides em sua forma livre (sapogeninas), ligados a glicosídeos (saponinas) ou acetilados são particularmente importantes e são onipresentes em todo o reino vegetal; estudos in vitro e in vivo mostraram que eles também possuem funções biológicas importantes. Devido às suas estruturas relativamente complexas, os terpenoides são geralmente referidos por nomes triviais, em vez de usar a nomenclatura sistemática da IUPAC.
1.2. Classificação dos Terpenoides e Seus Efeitos Biológicos
Com base no número de açúcares presentes, as saponinas são classificadas como monodesmosídeos, com uma única cadeia de sacarídeos geralmente ligada ao C-3; bidesmosídeos, com duas cadeias de açúcares ligadas ao C-3 e C-28; e tridesmosídeos, com três cadeias de sacarídeos. Os açúcares podem ser lineares ou ramificados; os sacarídeos mais difundidos em saponinas triterpenoides são d-glicose, d-galactose, l-arabinose, l-ramnose, d-xilose, d-fucose e ácido glucurônico. Os efeitos biológicos de tais terpenoides são muito variados e podem ser resumidos da seguinte forma: atividades antitumoral, antiviral, antidiabética, anti-inflamatória, hepatoprotetora, analgésica, antimicrobiana, antimicótica, virostática, imunomoduladora e tônica. Alguns compostos, como o ácido corosólico, um suplemento alimentar contra a diabetes, já estão no mercado, e vários outros estão em ensaios clínicos ou serão lançados em breve. Muitos triterpenos exibem atividade biológica significativa, mas diversos triterpenoides possuem propriedades hemolíticas e citostáticas que restringem seu uso farmacêutico. Para superar essas limitações e expandir a gama de triterpenos utilizáveis, é possível a transformação do composto por técnicas químicas ou biotecnológicas. Eles também são de extremo interesse para a área agroquímica, pois estão envolvidos nos mecanismos de defesa das plantas. Suas atividades biológicas estão principalmente relacionadas a interações com membranas celulares. O principal mecanismo de ação das saponinas contra fungos parece estar relacionado à sua capacidade de formar complexos com esteróis nas membranas fúngicas, alterando a integridade da membrana.
2. Triterpenoides de Gymnema sylvestre e Suas Atividades Farmacológicas
As saponinas triterpenoides também atuam contra pragas de insetos formando um complexo insolúvel com o colesterol, que é o precursor na biossíntese do hormônio ecdisona. Como o colesterol é a única fonte de esteróis para a maioria dos insetos e um suprimento energético principal, o colesterol ligado às saponinas não pode ser utilizado, o que leva à morte do inseto.
Um exemplo específico relevante de uma planta que é muito interessante por suas inúmeras propriedades farmacológicas, que incluem efeitos antidiabéticos, anticarcinogênicos e neuroprotetores, é a Gymnema sylvestre, utilizada como planta medicinal na Ásia há milhares de anos. Suas propriedades são atribuídas às saponinas triterpenoides. Tendo em vista o considerável interesse gerado na química e nas propriedades farmacológicas dos triterpenos de G. sylvestre e seus análogos, realizamos esta revisão com o objetivo de resumir a literatura disponível sobre esses promissores produtos naturais bioativos.
A revisão detalhará estudos sobre o isolamento, a química e a bioatividade dos triterpenoides, que são apresentados nas seguintes tabelas: triterpenoides oxidados em C-23 (Tabela 1 e Figura 1); seu isolamento, distribuição em diferentes partes da planta e seus dados espectrais de RMN (Tabela 2); seus nomes e caracterização físico-química (Tabela 3 e Tabela 4, respectivamente); e, por fim, as propriedades biológicas associadas a esses compostos, com foco em suas potenciais aplicações quimioterápicas (Tabela 5).
Efeitos Biológicos dos Triterpenoides
Diabetes mellitus (DM) é uma doença causada por deficiência ou diminuição da eficácia da insulina endógena. É caracterizada por hiperglicemia, metabolismo alterado e sequelas que afetam predominantemente a vasculatura. Existem dois tipos principais de diabetes mellitus: Tipo 1, no qual o corpo não produz insulina suficiente; Tipo 2, devido à resistência à insulina, frequentemente com níveis normais ou aumentados de insulina circulante inicialmente. No Reino Unido, havia 2,9 milhões de pessoas com diabetes em 2011. Estima-se que 5 milhões de pessoas terão diabetes no Reino Unido até 2025. Estima-se também que existam aproximadamente 850.000 pessoas com diabetes não diagnosticado. A prevalência média de diabetes no Reino Unido é de 4,45% da população, mas há variações entre países e regiões. A proporção de pessoas com diabetes aumenta com a idade. No entanto, a incidência de diabetes está aumentando em todas as faixas etárias. O diabetes tipo 1 está aumentando em crianças (especialmente aquelas com < 5 anos de idade), e o diabetes tipo 2 está aumentando, particularmente em grupos étnicos negros e minoritários. Em geral, a prevalência de diabetes mellitus e suas porcentagens em diferentes populações é quase a mesma em todo o mundo.
Os compostos 1−12, 15−20, 39−43 foram testados quanto à sua atividade antidoce. A atividade antidoce foi testada em um grupo de voluntários que mantiveram uma solução dos compostos testados (5 mL da solução dos compostos específicos em NaHCO3 0,01 M) na boca por 3 min, cuspiram e enxaguaram com água destilada. Os indivíduos foram instruídos a provar 10 soluções de sacarose de 0,1 a 1,0 M. A atividade do composto testado foi expressa na concentração máxima de uma solução de sacarose cujo sabor doce foi completamente suprimido. 0,5 mM de uma solução dos ácidos gimnêmicos I (1) e II (2) levou à supressão completa do sabor doce induzido por 0,4 mM de sacarose. Mais precisamente, a aplicação de uma solução 1 mM de 1 e 2 por via oral levou à supressão completa do sabor doce induzido por 0,2 e 0,4 M de sacarose, respectivamente. Uma solução 1,0 mM dos ácidos gimnêmicos III (3), IV (4), V (5) e VI (6) levou à supressão completa do sabor doce induzido por 0,4 mM de sacarose. A diferença entre as estruturas do ácido gimnêmico III e do ácido gimnêmico IV é apenas a ausência ou presença de uma ligação dupla no grupo acila. Kurihara et al. sugeriram que os grupos acila podem desempenhar um papel importante na geração da atividade antidoce. No entanto, parece que os grupos acila apenas aumentam a atividade antidoce, mas não são essenciais. Uma solução 0,5 mM dos ácidos gimnêmicos VIII (8), IX (9) e X (10) leva à supressão completa do sabor doce de 0,2 M de sacarose. Os resultados são semelhantes aos dos ácidos gimnêmicos III e IV, que são acilados em C21.
Em geral, verificou-se que a atividade antidoce dessas saponinas diminui com a diminuição do número de grupos acila. De fato, uma solução 0,5 mM de cada um dos ácidos gimnêmicos XI (11) e XII (12), assim como os ácidos gimnêmicos I e II, é capaz de suprimir a percepção do sabor doce devido a 0,4 M de sacarose. Os resultados sugerem que a atividade antidoce de um triterpeno é diretamente proporcional ao número de grupos acila presentes na molécula. Uma solução 0,5 M dos ácidos gimnêmicos XV (15), XVI (16), XVII (17) e XVIII (18) suprimiu completamente o sabor doce de 0,4 M de sacarose, mostrando a mesma atividade dos ácidos gimnêmicos I e II. O ácido gimnêmico VII (7), a prosapogenina (20) e a gimnemagenina (19) não foram ativos. Em particular, o ácido gimnêmico IV é um agente anti-hiperglicêmico multidirecional com atividade antidoce, atividade inibitória da captação de glicose e ação inibitória da glicosidase intestinal. Além disso, o efeito redutor da glicose sanguínea do ácido gimnêmico IV foi maior do que o da glibenclamida, que foi usada como controle em camundongos diabéticos induzidos por estreptozotocina. A maioria desses efeitos farmacológicos pode contribuir sinergicamente para aliviar os sintomas relacionados ao diabetes tipo 2. Assim, o ácido gimnêmico IV pode ser usado como profilático contra o diabetes por meio de seus diferentes mecanismos de ação.
Uma solução de 1,0 mM dos compostos 41–43 reduziu completamente a doçura percebida da sacarose 0,1 M; esses resultados correspondem à metade da atividade dos ácidos gimnêmicos I−VI. Os compostos 39 e 40 não foram ativos.
A literatura sugere que os efeitos farmacológicos do extrato de G. sylvestre ou de sua mistura de triterpenoides ocorrem por meio de mecanismos como modulação da atividade das incretinas, estimulação da secreção e liberação de insulina, regeneração das ilhotas de Langerhans de β-endocrinócitos, ativação de enzimas responsáveis pela utilização da glicose, redução da assimilação de glicose e ácidos graxos no intestino delgado e interferência na sensação de doçura. Sabe-se que hormônios que regulam a formação e a secreção de hormônios pelas ilhotas pancreáticas são ativados em resposta à entrada de alimentos no intestino. A liberação de hormônios gastrointestinais específicos e bem conhecidos (GIP) na veia porta em resposta à administração intraduodenal de d-glicose na presença de extrato de G. sylvestre enriquecido com ácidos gimnêmicos/triterpenoides por inibidores de certos sensores e transportadores de glicose propostos no lúmen intestinal foi estudada experimentalmente. A administração intraduodenal de d-glicose causou um aumento dose-dependente na concentração de GIP imunorreativo portal. Isso sugere que o extrato de folhas de G. sylvestre ou seus constituintes aumenta a secreção de GIP pelas células k endócrinas no intestino delgado. A literatura sugere que a atividade hipoglicemiante de G. sylvestre se deve à estimulação da liberação de insulina (e possivelmente à regeneração das células β das ilhotas de Langerhans) e de enzimas responsáveis pela utilização da glicose e à inibição da absorção de glicose no intestino. Isso significa que a hipertrofia dos β-endocrinócitos muito provavelmente ocorre devido ao efeito de G. sylvestre no aumento da secreção de GIP. Um hormônio autogênico no sangue que foi correlacionado com o efeito hipoglicemiante foi observado em animais experimentais com uma forma experimental de DM imunodependente durante um estudo da atividade de G. sylvestre.
Na Rússia, estão em andamento testes de misturas compostas por extratos de G. sylvestre de diversas purezas (preparações certificadas de extratos secos de G. sylvestre) em várias concentrações, em combinação com extratos que intensificam o efeito antioxidante (caule de uva) e possuem propriedades imunomoduladoras e regenerativas. Mais de 30 combinações diferentes foram investigadas detalhadamente in vitro e in vivo. Considerando esses fatos, é óbvio que G. sylvestre é uma fonte de substâncias biologicamente ativas.
O espectro muito amplo de atividade farmacológica para G. sylvestre indica que o uso de seu extrato ou de seus componentes em várias doses e em várias combinações melhora a condição de formas latentes de DM (pré-diabetes), trata o DM insulino-independente, prolonga a ação de preparações hipoglicemiantes e regenera as células β para o DM insulinodependente e insulino-independente. Apesar dos resultados desses estudos, apenas alguns metabólitos de G. sylvestre foram testados quanto aos seus efeitos na captação de glicose. Entre eles, a gimnemaponina V (43) e os ácidos gimnêmicos I-IV aumentam a quantidade de insulina no plasma sanguíneo em camundongos com DM induzido por estreptozotocina após sua administração. A presença desses compostos, mas talvez não apenas deles, poderia explicar que, quando o extrato de G. sylvestre foi utilizado por 21 dias após a intoxicação por estreptozotocina, reduziu de forma confiável os níveis de glicose e HbAlc no plasma sanguíneo, aumentou o teor de insulina e normalizou a concentração de lipoproteínas de alta densidade (HDL). A atividade inibitória de alguns glicosídeos triterpênicos foi examinada para determinar seu impacto no aumento do nível de glicose sérica em ratos com sobrecarga oral de glicose. Descobriu-se que gimnemósido-b (33) e os ácidos gimnêmicos III, V e VII exibiam leve atividade inibitória em relação ao aumento da absorção de glicose após uma única administração de 100 mg/kg, mas o ácido gimnêmico I e a gimnemasaponina não apresentaram essa atividade na mesma dose. Embora os compostos acima estejam incluídos em uma das três categorias (acilpolihidroxioleanano 3-O-glucuronídeo) de inibidores da absorção de glicose, sua atividade é muito menor que a de seus análogos. Os ácidos gimnêmicos II e III mostraram potentes atividades inibitórias na captação de glicose, quase equivalentes às do ácido oleanólico-3-O-glucuronídeo e da Escina Ia. Gimnemósido-f (37), ácido gimnêmico IV e gimnemasapoin V também inibiram a captação de glicose, enquanto gimnemósidos-c (34), -d (35) e -e (36) não apresentaram essa atividade. Os ácidos gimnêmicos II e III não mostraram efeito nos níveis de glicose sérica em ratos com sobrecarga oral de glicose. Exibiram potente atividade inibitória na captação de glicose em fragmentos de intestino delgado de rato. O ácido gimnêmico V é normalmente considerado como inibidor da absorção de glicose no intestino delgado na concentração de 100 mg/kg.
O efeito inibitório é particularmente acentuado após 2 h de administração, com valores bastante comparáveis em termos absolutos aos das elatósides, escinas e senegasaponinas, utilizadas como controles. O ácido gimnêmico I apresenta um efeito quase 50% superior ao do controle após 2 h, apesar de parecer menos ativo após 30 min e 1 h. Um efeito muito semelhante, apenas ligeiramente menor que o controle ou o ácido gimnêmico V, foi demonstrado para o ácido gimnêmico VII e gimnemosídeos-a (32) e -b (33). Em ordem decrescente de atividade até aproximadamente 30% do controle, estavam o ácido gimnêmico II, IV, gimnemasaponinas IV e V, gimnesaponina II (40) e ácido gimnêmico III. No entanto, nenhuma relação estrutura-atividade aparente foi observada.
Nos últimos anos, o interesse na prevenção do câncer tem crescido de forma constante e urgente, portanto, seria particularmente importante identificar moléculas capazes de prevenir ou evitar os processos de carcinogênese causados por substâncias das quais, substancialmente, não podemos prescindir ou evitar em nossa vida diária. Várias substâncias anti-inflamatórias são bem conhecidas por inibir a ação de promotores tumorais na carcinogênese da pele em camundongos. O composto 46 demonstrou inibir a reação inflamatória induzida por promotores tumorais. Essa atividade anti-inflamatória pode desempenhar um papel importante no mecanismo de antitumorigênese, como já foi demonstrado. Os efeitos do composto 46 no crescimento de células HepG2 foram medidos. Seu efeito inibitório foi notavelmente eficaz (ID50 foi 25 µM), pois induziu apoptose em alta dose, e de maneira dose-dependente. Além disso, a aplicação de triterpenoides antitumorigênicos é altamente promissora para a proteção contra a formação de tumores, e muitos triterpenoides foram testados in vitro e in vivo contra a ação do promotor tumoral 12-O-tetradecanoilforbol 13-acetato (TPA) na ativação do vírus Epstein-Barr (EBV) em células Raji. Recentemente, os ácidos ursólico e oleanólico foram relatados como inibidores do TPA, e as respostas de dose dos ácidos foram muito semelhantes às dos antitumorigênicos, como os ácidos retinóico e glicirretínico e seus análogos. Assim, alguns compostos relacionados ao ácido glicirretínico foram identificados como inibidores de fenômenos induzidos por promotores tumorais in vitro. Entre esses compostos, o composto 46 também demonstrou ter atividade antitumorigênica in vivo na formação de tumores cutâneos em camundongos induzida por 7,12-dimetilbenz[a]antraceno mais promotores tumorais TPA. Embora seu mecanismo seja desconhecido, a modulação do metabolismo de fosfolipídios pareceu ser um aspecto muito interessante, e foi comprovado que a potência inibitória dos triterpenoides para a síntese de fosfolipídios aumentada pelo TPA está intimamente associada à sua atividade antitumorigênica. Finalmente, um bioensaio com sulforrodamina B foi utilizado para determinar a citotoxicidade do composto 44. Sua atividade citotóxica contra quatro linhagens de células tumorais humanas cultivadas foi examinada in vitro. As linhagens celulares tumorais foram A549 (adenocarcinoma de pulmão de não pequenas células), SK-OV-3 (células de câncer de ovário), SK-MEL-2 (melanoma de pele) e HCT15 (células de câncer de cólon). A doxorrubicina foi utilizada como controle positivo. O composto testado não apresentou citotoxicidade essencialmente.
Um extrato bruto ou uma mistura de compostos usados na medicina tradicional frequentemente contém componentes que possuem atividades farmacológicas mutuamente opostas, benéficas para uma doença específica. A maior potência de uma droga bruta provavelmente se deve a um efeito sinérgico entre seus compostos componentes, mesmo que a atividade de cada composto seja fraca quando usado isoladamente. Isso não significa que não seja relevante definir um quadro completo das atividades ou propriedades biológicas de cada composto. Para identificar um composto específico ou uma mistura deles com propriedades notáveis, devemos ser capazes de lidar com infusões ou extratos que podem ter uma composição diferente por uma infinidade de razões (localização e/ou época de colheita da planta, espécie vegetal em particular, modo e tempo de extração ou purificação parcial, etc.). Além disso, a identificação de uma ou de algumas moléculas adequadas ao propósito nos permitiria sintetizá-las, com um processo tão economicamente ou temporalmente conveniente quanto possível, e obter produtos puros ou de composição bem definida.
Nome comum e substituintes relativos de triterpenos com esqueleto olean-12-eno.
Nº Nome Comum R1 R2 R3 R4 R5 R6 1 Ácido Gimnêmico I/3-O-β-d-Glicuronopiranosil-21-O-tigloil-28-O-acetil gimnemagenina GlcA H OH OAc OH OTig 2 Ácido Gimnêmico II/3-O-β-d-Glicuronopiranosil-21-[S(+)-2-metil-butanoil]-28-O-acetil gimnemagenina GlcA H OH OAc OH OMba 3 Ácido Gimnêmico III/3-O-β-d-Glicuronopiranosil-21-[S(+)-2-metil-butanoil]-gimnemagenina GlcA H OH OH OH OMba 4 Ácido Gimnêmico IV/3-O-β-d-Glicuronopiranosil-21-O-tigloil-gimnemagenina GlcA H OH OH OH OTig 5 Ácido Gimnêmico V/3-O-β-d-Glicuronopiranosil-21,22-bis-tigloil gimnemagenina GlcA H OH OH OTig OTig 6 Ácido Gimnêmico VI/3-O-[β-d-Glicuronopiranosil(1→3)-β-D-glicuronopiranosil]-21-O-tigloil gimnemagenina A H OH OH OH OTig 7 Ácido Gimnêmico VII/3-O-β-d-Glicuronopiranosilgimnestrogenina GlcA H OH OH H OH 8 Ácido Gimnêmico VIII B H OH OH OH OMba 9 Ácido Gimnêmico IX B H OH OH OH OTig 10 Ácido Gimnêmico X/3-O-β-d-Glicuronopiranosil-28-O-acetil gimnemagenina GlcA H OH OAc OH OH 11 Ácido Gimnêmico XI/3-O-β-d-Glicuronopiranosil-21,28-bis-O-tigloil gimnemagenina GlcA H OH OTig OH OTig 12 Ácido Gimnêmico XII/3-O-β-d-Glicuronopiranosil (1→3)-O-β-d-glucopiranosil-21-O-tigloil-28-O-acetil gimnemagenina A H OH OAc OH OTig 13 Ácido Gimnêmico XIII GlcA H OH OMba OH OH 14 Ácido Gimnêmico XIV GlcA H OH OTig OH OH 15 Ácido Gimnêmico XV/3-O-β-d-Glicuronopiranosil-21-O-2-metilbutiril-22-O-2-metilcrotonoilgimnemagenina GlcA H OH OH OTig OMba 16 Ácido Gimnêmico XVI/3-O-β-d-Glicuronopiranosil 16,22-O-bis-2-metilcrotonoilgimnemagenina GlcA H Tig OH OTig OH 17 Ácido Gimnêmico XVII/3-O-β-d-Glicuronopiranosil-21-O-benzoil gimnemagenina GlcA H OH OH OH OBz 18 Ácido Gimnêmico XVIII/3-O-β-d-Glicuronopiranosil-28-O-benzoil gimnemagenina GlcA H OH OBz OH OH 19 Gimnemagenina/3β,16β,21β,22α,23,28-hexahidroxiolean-12-eno H H OH OH OH OH 20 Prosapogenina/3-O-β-d-Glicuronopiranosil gimnemagenina GlcA H OH OH OH OH 21 12-Oleano-3β,16β,23,28-tetrol/23-Hidroxilongispinogenina H H OH OH H H 22 3,16,23,28-O-Tetraacetil 3β,16β,23,28-tetrahidroxiolean-12-eno OAc OAc OAc OAc H H 23 21-O-(2S)-Metilbutanoil 3β,16β,21β,22α,23,28-hexahidroxiolean-12-eno H H OH OH OH OMba 24 28-O-acetil 21-O-(2S)-metilbutanoil 3β,16β,21β,22α,23,28-hexahidroxiolean-12-eno H H OH OAc OH OMba 25 3,16,22,23,28-O-Pentaacetil 21-O-(2S)-metilbutanoil 3β,16β,21β,22α,23,28-hexahidroxiolean-12-eno OAc OAc OAc OAc OAc OMba 26 21-O-Tigloil 3β,16β,21β,22α,23,28-hexahidroxiolean-12-eno H H OH OH OH OTig
27 Gymnemanol/3β,16β,22α,23,28-penta-hidroxi-olean-12-eno H H OH OH OH H 28 Gymnemasina A/3-O-[β-D-glicopiranosil(1→3)-β-D-glicuronopiranosil]-22-O-tigloil-gymnemanol A H OH OH OTig H 29 Gymnemasina B/3-O-[β-D-glicopiranosil(1→3)-β-D-glicuronopiranosil]-gymnemanol A H OH OH OH H 30 Gymnemasina C/3-O-β-D-glicuronopiranosil-22-tigloil-gymnemanol GlcA H OH OH OTig H 31 Gymnemasina D/3-O-β-D-glicuronopiranosilgymnemanol GlcA H OH OH OH H 32 Gimnemósido-a/21-O-Tigloil-22-O-acetilgimnemagenina 3-O-β-D-glicupiranosidurônico GlcA H OH OH OAc OTig 33 Gimnemósido-b/16-O-Acetil-21-O-tigloil-gimnemagenina 3-O-β-D-glicupiranosidurônico GlcA H OAc OH OH OTig 34 Gimnemósido-c/21-O-Benzoil-28-O-acetilgimnemagenina 3-O-β-D-glicupiranosidurônico GlcA H OH OAc OH OBz 35 Gimnemósido-d/23-O-[β-D-xilopiranosil (1→6)-β-D-glicopiranosil (1→6)-β-D-glicopiranosil] gimnestrogenina H D OH OH H OH 36 Gimnemósido-e/23-O-[β-D-xilopiranosil(1→6)-β-D-glicopiranosil (1→6)-β-D-glicopiranosil]-28-O-[β-D-glicopiranosil(1→6)-β-D-glicopiranosil] 23-hidroxilongispinogenina H D OH C H H 37 Gimnemósido-f/23-O-[β-D-xilopiranosil(1→6)-β-D-glicopiranosil (1→6)-β-D-glicopiranosil]-28-O-[9-D-glicopiranosil (1→6)-β-D-glicopiranosil] 3β,16β,23,28-tetra-hidroxi-olean-18-eno Ver Figura 2 38 23-O-[β-D-Glicopiranosil (1→6)-β-D-glicopiranosil]-oleaneno-3β,16β,23,28-tetrol/(+)-28-O-Desglicosilgimnemasaponina IV H C OH OH H H 39 Gimnemasaponina I H H OH Glc H H 40 Gimnemasaponina II H Glc OH Glc H H 41 Gimnemasaponina III H Glc OH C H H 42 Gimnemasaponina IV H C OH Glc H H 43 Gimnemasaponina V H C OH C H H 44 Gimnestrogenina/3β,16β,21β,23,28-Penta-hidroxi-olean-12-eno H H OH OH H OH 45 3β,16α,23,28-Tetra-hidroxi-olean-12-eno Ver Figura 2 46 3β,23,28-Tri-hidroxi-olean-12-eno H H H OH H H 47 3β,16β,21β,23-Tetra-hidroxi-olean-12-eno Ver Figura 2 48 3β,16β,21β,23,28-Penta-hidroxi-olean-12-eno H H OH OH H OH 49 3β,16β,21α,23,28-Penta-hidroxi-olean-12-eno Ver Figura 2 50 3β,16β,23,28-Tetra-hidroxi-olean-13(18)-eno Ver Figura 2 51 16β,23,28-Tri-hidroxi-olean-12-en-3-ona Ver Figura 2 52 16β,21β,23,28-Tetra-hidroxi-olean-12-en-3-ona Ver Figura 2 53 16β,21β,22α,23,28-Penta-hidroxi-olean-12-en-3-ona
Para estruturas parciais Glc, GlcA, A, B, C e D, veja a Figura 1.
Estruturas químicas de triterpenos isolados de G. sylvestre.
Estruturas químicas dos compostos 37, 45, 47, 49–53
Isolamento e distribuição de triterpenos nas diferentes partes das plantas e seus dados espectrais de RMN.
Nº Parte da Planta Extrato Ref. Aspecto Solventes dos Espectros de RMN 1H-RMN 13C-RMN Ref. 1 Folhas H2O CH3OH / C5D5N C5D5N 2 Folhas H2O CH3OH / C5D5N C5D5N 3 Folhas H2O CH3OH Pó incolor C5D5N C5D5N 4 Folhas H2O CH3OH Pó incolor C5D5N C5D5N 5 Folhas H2O CH3OH Pó incolor C5D5N C5D5N 6 Folhas H2O / C5D5N C5D5N 7 Folhas Folhas H2O CH3OH / C5D5N C5D5N 8 Folhas H2O Pó incolor C5D5N+D2O C5D5N+D2O 9 Folhas H2O Pó incolor C5D5N+D2O C5D5N+D2O 10 Folhas H2O:EtOH (2:3) Pó branco amorfo C5D5N C5D5N 11 Folhas H2O:EtOH (2:3) Pó branco amorfo C5D5N C5D5N 12 Folhas H2O:EtOH (2:3) Pó branco amorfo C5D5N C5D5N 13 Folhas H2O:EtOH (2:3) Pó amorfo C5D5N C5D5N 14 Folhas H2O:EtOH (2:3) Pó amorfo C5D5N C5D5N 15 Folhas H2O:EtOH (2:3) Pó branco amorfo C5D5N C5D5N 16 Folhas H2O:EtOH (2:3) Pó branco amorfo C5D5N C5D5N 17 Folhas H2O:EtOH (2:3) Pó branco amorfo C5D5N C5D5N 18 Folhas H2O:EtOH (2:3) Pó branco amorfo C5D5N C5D5N 19 Folhas Micro-ondas / C5D5N C5D5N CDCl3+CD3OD Por síntese 20 Por síntese / C5D5N C5D5N CD3OD 21 Partes aéreas CH2Cl2 Pó amorfo CD3OD CD3OD 22 Partes aéreas CH2Cl2 Pó amorfo CD3OD CD3OD 23 Partes aéreas CH2Cl2 Pó amorfo CD3OD CD3OD 24 Partes aéreas CH2Cl2 Pó amorfo CD3OD CD3OD 25 Partes aéreas CH2Cl2 Pó amorfo CD3OD CD3OD 26 Partes aéreas CH2Cl2 Pó amorfo CD3OD CD3OD 27 Por síntese Micro-agulhas C5D5N C5D5N 28 Folhas H2O:EtOH (1:1) Pó amorfo C5D5N C5D5N 29 Folhas H2O:EtOH (1:1) Pó amorfo C5D5N C5D5N 30 Folhas H2O:EtOH (1:1) Pó amorfo C5D5N C5D5N 31 Folhas H2O:EtOH (1:1) Pó amorfo C5D5N C5D5N 32 Folhas CH3OH Cristais finos incolores C5D5N C5D5N 33 Folhas CH3OH Cristais finos incolores C5D5N C5D5N 34 Folhas CH3OH Cristais finos incolores C5D5N C5D5N 35 Folhas CH3OH Cristais finos incolores C5D5N C5D5N 36 Folhas CH3OH Cristais finos incolores C5D5N C5D5N 37 Folhas CH3OH Cristais finos incolores C5D5N C5D5N 38 Por síntese / C5D5N C5D5N 39 Folhas H2O:EtOH (1:1) / C5D5N C5D5N 40 Folhas CH3OH H2O:EtOH (1:1) / C5D5N C5D5N 41 Folhas H2O:EtOH (1:1) / C5D5N C5D5N 42 Folhas CH3OH H2O:EtOH (1:1) / C5D5N C5D5N 43 Folhas CH3OH H2O:EtOH (1:1) / C5D5N C5D5N 44 Partes aéreas H2O / C5D5N C5D5N Por síntese 45 Partes aéreas H2O Pó amorfo CD3OD CDCl3 CD3OD CDCl3 46 Partes aéreas CH2Cl2 / CDCl3 CDCl3 47 Partes aéreas CH2Cl2 Pó amorfo CD3OD CD3OD 48 Partes aéreas CH2Cl2 / C5D5N C5D5N 49 Partes aéreas CH2Cl2 Pó amorfo CD3OD CD3OD 50 Partes aéreas CH2Cl2 Pó amorfo CD3OD CD3OD 51 Partes aéreas CH2Cl2 Pó amorfo CD3OD CD3OD 52 Partes aéreas CH2Cl2 Pó amorfo CD3OD CD3OD 53 Partes aéreas CH2Cl2 Pó amorfo CD3OD CD3OD
Nomes sistemáticos e caracterização físico-química de triterpenos-1.
Nº Nome Sistemático CAS Fórmula Molecular Peso Molecular Ponto de Fusão °C Ref. 1 Ácido β-d-glucopiranosidurônico, (3β,4α,16β,21β,22α)-28-(acetiloxi)-16,22,23-triidroxi-21-[[(2E)-2-metil-1-oxo-2-buten-1-il]oxi]olean-12-en-3-ila 122,168-40-5 C43H66O14 806.97 211–212 2 Ácido β-d-glucopiranosidurônico, (3β,4α,16β,21β,22α)-28-(acetiloxi)-16,22,23-triidroxi-21-[(2S)-2-metil-1-oxobutoxi]olean-12-en-3-ila 122,144-48-3 C43H68O14 808.99 212–213 3 Ácido β-d-glucopiranosidurônico, (3β,4α,16β,21β,22α)-16,22,23,28-tetra-hidroxi-21-[(2S)-2-metil-1-oxobutoxi]olean-12-en-3-ila 122,074-65-1 C41H66O13 766.95 219–221 218–219 4 Ácido β-d-glucopiranosidurônico, (3β,4α,16β,21β,22α)-16,22,23,28-tetra-hidroxi-21-[[(2E)-2-metil-1-oxo-2-buten-1-il]oxi]olean-12-en-3-ila 121,903-96-6 C41H64O13 764.94 229–231 210–221 5 Ácido β-d-glucopiranosidurônico, (3β,4α,16β,21β,22α)-16,23,28-triidroxi-21,22-bis[[(2E)-2-metil-1-oxo-2-butenil]oxi]olean-12-en-3-ila 121,903-99-9 C46H70O14 847.04 214–216 202–203 6 Ácido β-d-glucopiranosidurônico, (3β,4α,16β,21β,22α)-16,22,23,28-tetra-hidroxi-21-[[(2E)-2-metil-1-oxo-2-butenil]oxi]olean-12-en-3-ila 3-O-β-d-glucopiranosil 121,903-98-8 C47H74O18 927.08 225–226 7 Ácido β-d-glucopiranosidurônico, (3β,4α,16β,21β)-16,21,23,28-tetra-hidroxiolean-12-en-3-ila 121,903-97-7 C36H58O11 666.84 222–223 8 Ácido β-d-glucopiranosidurônico, [3β,4α,16β,21β(S),22α]-16,22,23,28-tetra-hidroxi-21-(2-metil-1-oxobutoxi)olean-12-en-3-ila 3-O-β-d-arabino-hexopiranos-2-ulos-1-ila 131,653-19-5 C47H74O18 927.08 218–220 9 Ácido β-d-glucopiranosidurônico, [3β,4α,16β,21β(E),22α]-16,22,23,28-tetra-hidroxi-21-[(2-metil-1-oxo-2-butenil)oxi]-olean-12-en-3-ila 3-O-β-d-arabino-hexopiranos-2-ulos-1-ila 131,653-20-8 C47H72O18 925.06 222–224 10 Ácido β-d-glucopiranosidurônico, (3β,4α,16β,21β,22α)-28-(acetiloxi)-16,21,22,23-tetra-hidroxiolean-12-en-3-ila 147,934-05-2 C38H60O13 724.86 210–212 11 Ácido β-d-glucopiranosidurônico, (3β,4α,16β,21β,22α)-16,22,23-triidroxi-21,28-bis[[(2E)-2-metil-1-oxo-2-butenil]oxi]-olean-12-en-3-ila 147,899-35-2 C46H70O14 847.04 190–192 12 Ácido β-d-glucopiranosidurônico, (3β,4α,16β,21β,22α)-28-(acetiloxi)-16,22,23-triidroxi-21-[[(2E)-2-metil-1-oxo-2-butenil]oxi]olean-12-en-3-ila 3-O-β-d-glucopiranosil 147,899-36-3 C49H76O19 968.50 209–211 13 Ácido β-d-glucopiranosidurônico, (3β,4α,16β,21β,22α)-16,21,22,23-tetra-hidroxi-28-[(2S)-2-metil-1-oxobutoxi]olean-12-en-3-ila 155,023-61-3 C41H66O13 766.95 185–187 14 Ácido β-d-glucopiranosidurônico,
(3β,4α,16β,21β,22α)-16,21,22,23-tetra-hidroxi-28-[[(2E)-2-metil-1-oxo-2-butenil]oxi]olean-12-en-3-ila 155,023-62-4 C41H64O13 764,94 194–196 15 Ácido β-d-glicopiranosidurônico, (3β,4α,16β,21β,22α)-16,23,28-triidroxi-22-[[(2E)-2-metil-1-oxo-2-butenil]oxi]-21-(2-metil-1-oxobutoxi)olean-12-en-3-ila 154,977-74-9 C46H72O14 849,06 / / 16 Ácido β-d-glicopiranosidurônico, (3β,4α,16β,21β,22α)-21,23,28-triidroxi-16,22-bis[[(2E)-2-metil-1-oxo-2-butenil]oxi]olean-12-en-3-ila 154,977-75-0 C46H70O14 847,04 203–205 17 Ácido gimnêmico XVII/Ácido β-d-glicopiranosidurônico, (3β,4α,16β,21β,22α)-21-(benzoiloxi)-16,22,23,28-tetra-hidroxiolean-12-en-3-ila 154,977-76-1 C43H62O13 786,94 211–213 18 Ácido β-d-glicopiranosidurônico, (3β,4α,16β,21β,22α)-28-(benzoiloxi)-16,21,22,23-tetra-hidroxiolean-12-en-3-ila 154,977-77-2 C43H62O13 786,94 201–203 19 Olean-12-eno-3,16,21,22,23,28-hexol, (3β,4α,16β,21β,22α) 22,467-07-8 C30H50O6 506,71 313–314 >300 328–335 20 Ácido β-d-glicopiranosidurônico, (3β,4α,16β,21β,22α)-3,16,21,22,23,28-hexa-hidroxiolean-12-en-3-ila 50,647-08-0 C36H58O11 666,84 230–231 21 3β,16β,23,28-Tetra-hidroxiolean-12-eno 42,483-24-9 C30H50O4 474,72 / 22 3,16,23,28-O-Tetraacetil 3β,16β,23,28-tetra-hidroxiolean-12-eno / C38H59O7 627,87 / 23 21-O-(2S)-Metilbutanoil 3β,16β,21β,22α,23,28-hexa-hidroxiolean-12-eno / C35H59O7 591,84 / 24 28-O-Acetil 21-O-(2S)-metilbutanoil 3β,16β,21β,22α,23,28-hexa-hidroxiolean-12-eno / C37H61O7 617,88 / 25 3,16,22,23,28-O-Pentaacetil 21-O-(2S)-metilbutanoil 3β,16β,21β,22α,23,28-hexa-hidroxiolean-12-eno / C45H68O11 785,01 / 26 21-O-Tigloil 3β,16β,21β,22α,23,28-hexa-hidroxiolean-12-eno / C35H57O6 573,82 / 27 Olean-12-eno-3,16,22,23,28-pentol, (3β,4α,16β,22α) 174,324-52-8 C30H50O5 490,72 284–285 28 Ácido β-d-glicopiranosidurônico, (3β,4α,16β,22α)-16,23,28-triidroxi-22-[[(2E)-2-metil-1-oxo-2-butenil]oxi]olean-12-en-3-ila 3-O-β-d-glicopiranosil 174,324-49-3 C47H74O17 910,49 215–217 29 Ácido β-d-glicopiranosidurônico, (3β,4α,16β,22α)-16,22,23,28-tetra-hidroxiolean-12-en-3-ila 3-O-β-d-glicopiranosil 174,324-48-2 C42H68O16 828,45 221–222 30 Ácido β-d-glicopiranosidurônico, (3β,4α,16β,22α)-16,23,28-triidroxi-22-[[(2E)-2-metil-1-oxo-2-butenil]oxi]olean-12-en-3-ila 174,324-50-6 C41H64O12 748,44 212–214 31 Ácido β-d-glicopiranosidurônico, (3β,4α,16β,22α)-16,22,23,28-tetra-hidroxiolean-12-en-3-ila 174,324-51-7 C36H58O11 666,40 220–221 32 Ácido β-d-glicopiranosidurônico,
(3β,4α,16β,21β,22α)-22-(acetiloxi)-16,23,28-tri-hidroxi-21-[[(2E)-2-metil-1-oxo-2-buten-1-il]oxi]olean-12-en-3-ila 175,033-15-5 C43H66O14 806,98 207,0–208,5 33 Ácido β-d-glucopiranosidurônico, (3β,4α,16β,21β,22α)-16-(acetiloxi)-22,23,28-tri-hidroxi-21-[[(2E)-2-metil-1-oxo-2-buten-1-il]oxi]olean-12-en-3-ila 174,232-51-0 C43H66O14 806,98 211,5–213,0 34 β-d-Glucopiranosídeo, (3β,4α,16β,21β,22α)-28-(acetiloxi)-21-(benzoiloxi)-16,22,23-tri-hidroxiolean-12-en-3-ila 199,618-65-0 C45H64O14 828,98 211,5–213,0 35 β-d-Glucopiranosídeo, (3β,4α,16β,21β)-3,16,21,28-tetra-hidroxiolean-12-en-23-ila O-β-d-xilopiranosil-(1→6)-O-β-d-glucopiranosil-(1→6)-β-d-glucopiranosila 199,618-66-1 C47H78O19 947,11 219,1–221,0 36 β-d-Glucopiranosídeo, (3β,4α,16β)-3,16-di-hidroxi-23-[(O-β-d-xilopiranosil-(1→6)-O-β-d-glucopiranosil-(1→6)-β-d-glucopiranosil)oxi]olean-12-en-28-ila 6-O-β-d-glucopiranosila 199,618-67-2 C59H98O28 1255,39 202,8–204,1 37 β-d-Glucopiranosídeo, (3β,4α,16β)-3,16-di-hidroxi-23-[(O-β-d-xilopiranosil-(1→6)-O-β-d-glucopiranosil-(1→6)-β-d-glucopiranosil)oxi]olean-18-en-28-ila 6-O-β-d-glucopiranosila 199,618-68-3 C59H98O28 1255,39 201,3–203,2 38 β-d-Glucopiranosídeo, (3β,4α,16β)-3,16,28-tri-hidroxiolean-12-en-23-ila 6-O-β-d-glucopiranosila 133,629-85-3 C42H70O14 799,00 173–175 39 β-d-Glucopiranosídeo, (3β,4α,16β)-3,16,23-tri-hidroxiolean-12-en-28-ila 133,629-80-8 C36H60O9 636,86 184–185 40 β-d-Glucopiranosídeo, (3β,4α,16β)-3,16-di-hidroxiolean-12-eno-23,28-diila bis 133,629-81-9 C42H70O14 799,00 190–192 41 β-d-Glucopiranosídeo, (3β,4α,16β)-23-(β-d-glucopiranosiloxi)-3,16-di-hidroxiolean-12-en-28-ila 6-O-β-d-glucopiranosila 133,629-82-0 C48H80O19 961,14 203–205 42 β-d-Glucopiranosídeo, (3β,4α,16β)-28-(β-d-glucopiranosiloxi)-3,16-di-hidroxiolean-12-en-23-ila 6-O-β-d-glucopiranosila 133,629-83-1 C48H80O19 961,14 201–203 43 β-d-Glucopiranosídeo, (3β,4α,16β)-3,16-di-hidroxiolean-12-eno-23,28-diila bis[6-O-β-d-glucopiranosila] 133,629-84-2 C54H90O24 1123,28 186–188 44 Olean-12-eno-3,16,21,23,28-pentol, (3β,4α,16β,21β) 19.942-02-0 C30H50O5 490,72 290–291 45 Olean-12-eno-3,16,23,28-tetrol, (3β,4α,16β) 23.887-98-1 C30H50O4 474,72 46 (3β-Olean-12-eno-3,23,28-triol 35.043-82-4 C30H50O3 458,72 / 47 (3β,16β,21β-Olean-12-eno-3,16,21,23-tetrol 1.447.214-81-4 C30H50O4 474,72 / 48 (3β,16β,21β-Olean-12-eno-3,16,21,23,28-pentol 42.483-24-9 C30H50O4 474,72 / 49 (3β,16β,21α-Olean-12-eno-3,16,21,23,28-pentol 1.447.214-84-7 C30H50O5 490,72 /
50 (3β,16β-Olean-13(18)-eno-3,16,23,28-tetrol 26,540-63-6 C30H50O4 474.72 / 51 16β,23,28-Tetrahidroxiolean-12-eno-3-ona 1,447,214-87-0 C30H48O4 472.70 / 52 16β,21β,23,28-Tetrahidroxiolean-12-eno-3-ona 1,447,214-89-2 C30H48O5 488.70 / 53 16 β,22α,23,28-Tetrahidroxiolean-12-eno-3-ona 1,447,214-91-6 C30H48O5 488.70 /
Caracterização físico-química de triterpenos-2
Nº Análise de EM IV υmáx, cm−1 [α]D (c, MeOH) Ref. 1 / / +36.7° (2.4) 2 / / +36.3° (1.5) 3 / 3400 (OH), 1715 (C=O) +9.6° (0.39) 4 / 3400 (OH), 1700 (C=O) +7.4° (0.21) 5 / FAB(+): 892 [M + 2Na]+ 3400 (OH), 1700 (C=O) / +3.3° (0.30) +2.2° (3.6) 6 FAB(+): 972 [M + 2Na]+ / +11.7° (1.1) 7 FAB(+): 712 [M + 2Na]+ / +9.6° (5.7) 8 HR-FAB(+): 949.4818 [M + Na]+ 3450 (OH), 1730 (C=O) +17.3° (0.74) 9 HR-FAB(+): 947.4681 [M + Na]+ 3400 (OH), 1730 (C=O), 1700 (C=O) +11.4° (0.70) 10 FAB(−): 723[M − H]− 3400 (OH), 1740 (C=O), 1610 (C=C), 1040 (OH) +14.9° (2.3) 11 FAB(−): 845 [M − H]− 3400 (OH), 1740 (C=O), 1610 (C=C), 1040 (OH) +1.7° (5.3) 12 FAB(−): 967 [M − H]− 3400 (OH), 1740 (C=O), 1720 (C=O), 1610 (C=C), 1040 (OH) +11.7° (3.6) 13 FAB(−): 765 [M − H]− 3400 (OH), 1720 (C=O), 1600 (C=C), 1040 (OH) +21.5° (3.5) 14 FAB(−): 763 [M − H]− 3380 (OH), 1705 (C=O), 1605 (C=C), 1060 (OH). +7.6° (1.8) 15 FAB(−): 847 [M − H]−, 747 [M − H − C5H8O2]−, 745 [M − H − C5H10O2]−, 645 [M − H − C5H8O2-C5H10O2]− 3400 (OH), 1740 (C=O), 1720 (C=O), 1610 (C=C), 1040 (OH) +7.2° (1.52) 16 FAB(−): 845 [M − H]−, 745 [M − H − C5H8O2]−, 645 [M – H − 2C5H8O2]− 3380 (OH), 1740 (C=O), 1650 (C=C), 1050 (OH) −6.8° (2.96) 17 FAB(−): 785 [M − H]−, 663 [M − H − C7H6O2]− 3450 (OH), 1700 (C=O), 1720 (C=O), 1605(C=C), 1060 (OH) +7.1° (2.96) 18 FAB(−): 785 [M − H]−, 663 [M − H − C7H6O2]− 3400 (OH), 1700 (C=O), 1650 (C=C), 1040 (OH) +6.4° (1.71) 19 FAB(+): 529 [M + Na]+FAB(+): 506 [M]+, 488 [M − H2O]+HR-ESI-MS: 507.3678 [M + H]+ / / 3328, 1111, 1089, 1037 +53.5° (1.8) +53.9° (0.75) −1.2° (0.19) 20 FAB(+): 705 [M + Na]+728 [M + 2Na]+ / / +8.4° (1.8) +8.4° (1.8) 21 ESI-MS: 475.2 [M + H]+. HR-ESI-MS: 475.3780 [M + H]+FAB(+): 497 [M + Na]+ 3345, 1132, 1077, 1038 −0.67° (0.22) +32.0° (2.8) 22 HR-ESI-MS: 643.4204 [M + H]+ 3333, 1758, 1754, 1117, 1091, 1033 +50.0° (0.23) 23 HR-ESI-MS: 591.4254 [M + H]+ 3370, 1747, 1118, 1096, 1046 +3.5° (0.21) 24 HR-ESI-MS: 633.4360 [M + H]+ 3352, 1746, 1113, 1091, 1041 +16.5° (0.2 ) 25 HR-ESI-MS: 801.4782 [M + H]+ 3355, 1764, 1750, 1113, 1090, 1042 +2.5° (0.21) 26 HR-ESI-MS: 589.4099 [M + H]+ 3352, 17,252, 1113, 1093, 1041 +3.5° (0.22) 27 EI: 490 [M]+, 472 [M − H2O]+, 454 [M − 2H2O]+441 [M − H2O − CH2OH]+, 436 [M − 3H2O]+ 3350 (OH) +51.5° (1.0) 28 FAB(+): 933 [M + Na]+.
FAB(−): 909 [M − H]− 3400 (OH), 1715 (C=O), 1600 (C=C) +15° (1.5) 29 FAB(−): 827 [M − H]− 3420 (OH), 1710 (C=O) +18.5° (1.0) 30 FAB(−): 747 [M − H]− 3410 (OH), 1715 (C=O) +12.5° (1.0) 31 FAB(−): 665 [M − H]− 3425 (OH),1715 (C=O) +8° (0.9) 32 HR-FAB(−): 805.4385 [M − H]−HR-FAB(+): 829.4430 [M − Na]+ 3453, 1721, 1649, 1040 +4.7° (0.1) 33 HR-FAB(−): 805.4404 [M − H]−HR-FAB(+): 829.4428 [M − Na]+ 3445, 1718, 1649, 1044 +6.6° (0.1) 34 HR-FAB(+): 829.4360 [M + Na]+FAB(+): 851 [M + Na]+. FAB(−): 827 [M − H]− 3445, 1718, 1649, 1044 +6.6° (0.1) 35 HR-FAB(+): 969.5050 [M + Na]+FAB(+): 991 [M + 2Na − H]+, 969 [M + Na]+. FAB(−): 945 [M − H]− 3410, 1044 +13.4° (0.1) 36 HR-FAB(−): 1253.6154 [M − H]−, FAB(+): 1277 [M + Na]+. FAB(−): 1253 [M − H]− 3410, 1044 +14.8° (0.1) 37 HR-FAB(−): 1253.6167 [M − H]−FAB(+): 1277 [M + Na]+. FAB(−): 1253 [M − H]− 3431, 1044 −8.9° (0.1) 38 FAB(+): 821 [M + Na]+ / +12.1° (1.1) 39 FAB(+): 659 [M + Na]+ / +9.3° (3.5) 40 FAB(+): 821 [M + Na]+ / +1.9° (2.6) 41 FAB(+): 983 [M + Na]+ / −11.6° (1.1) 42 FAB(+): 98 3[M + Na]+ / −1.1° (1.9) 43 FAB(+): 1145 [M + Na]+ / −6.2°(1.9) 44 FAB(+): 712 [M+2Na]+ / +53.1° (2.4) 45 ESI-MS: 475.2 [M + H]+. HR-ESI-MS: 475.3780 [M + H]+ 3333, 1758, 1754, 1117, 1091, 1033 −0.67° (0.22) 46 HR-FAB(+): 481.3720 [M + Na]+ 3344, 2930, 2857, 1725, 1459, 756 / 47 ESI-MS: 475.2 [M + H]+. HR-ESI-MS: 475.3769 [M + H]+ 3347, 1130, 1080, 1035 +20.5° (0.27) 48 / / +53.1° (2.4) 49 ESI-MS: 491.4 [M + H]+. HR-ESI-MS: 491.3728 [M + H]+ 3330, 1115, 1095, 1035 +32.3° (0.23) 50 ESI-MS: 475.5 [M + H]+. HR-ESI-MS: 475.3745 [M + H]+ 3334, 1112, 1087, 1034 −1.2° (0.19) 51 ESI-MS: 473.2 [M + H]+. HR-ESI-MS: 473.3620 [M + H]+ 3376, 1722, 1118, 1090, 1045 +25.5° (0.21) 52 ESI-MS: 489.2 [M + H]+. HR-ESI-MS: 489.3563 [M + H]+ 3350, 1724, 1118, 1090, 1045 +26.5° (0.22) 53 ESI-MS: 505.3 [M + H]+. HR-ESI-MS: 505.3500 [M + H]+ 30, 1723, 1128, 1080, 1050 +23.1° (0.27)
Propriedades biológicas associadas aos triterpenos com foco em suas potenciais aplicações quimioterápicas.
Nº Atividade Ref. 1 Atividade antidoce Captação de glicose em fragmento de intestino delgado de rato Aumento do nível de glicose sérica em ratos com sobrecarga oral de glicose Atividade anti-hiperglicêmica 2 Atividade antidoce Captação de glicose em fragmento de intestino delgado de rato Aumento do nível de glicose sérica em ratos com sobrecarga oral de glicose Atividade anti-hiperglicêmica 3 Atividade antidoce Captação de glicose em fragmento de intestino delgado de rato Aumento do nível de glicose sérica em ratos com sobrecarga oral de glicose Atividade anti-hiperglicêmica 4 Atividade antidoce Captação de glicose em fragmento de intestino delgado de rato Aumento do nível de glicose sérica em ratos com sobrecarga oral de glicose Atividade anti-hiperglicêmica Inibição de glicosidase intestinal 5 Atividade antidoce Aumento do nível de glicose sérica em ratos com sobrecarga oral de glicose Atividade anti-hiperglicêmica Captação de glicose em fragmento de intestino delgado de rato 6 Atividade antidoce 7 Atividade antidoce Aumento do nível de glicose sérica em ratos com sobrecarga oral de glicose 10 Atividade antidoce 11 Atividade antidoce 12 Atividade antidoce 13 Atividade antidoce 14 Atividade antidoce 15 Atividade antidoce 16 Atividade antidoce 17 Atividade antidoce 18 Atividade antidoce 19 Atividade antidoce Estudo farmacocinético: determinação de gimnemagenina em plasma de rato usando HPLC-MS/MS 20 Atividade antidoce 27 Inibição da 11β-hidroxiesteroide desidrogenase tipo 1 28 Efeito hipoglicêmico e anti-hiperglicêmico em ratos 29 Efeito hipoglicêmico e anti-hiperglicêmico em ratos 30 Efeito hipoglicêmico e anti-hiperglicêmico em ratos 31 Efeito hipoglicêmico e anti-hiperglicêmico em ratos 32 Aumento do nível de glicose sérica em ratos com sobrecarga oral de glicose 33 Aumento do nível de glicose sérica em ratos com sobrecarga oral de glicose 34 Captação de glicose em fragmento de intestino delgado de rato 35 Captação de glicose em fragmento de intestino delgado de rato 36 Captação de glicose em fragmento de intestino delgado de rato 37 Captação de glicose em fragmento de intestino delgado de rato 39 Atividade antidoce 40 Atividade antidoce Captação de glicose em fragmento de intestino delgado de rato 41 Atividade antidoce 42 Atividade antidoce Captação de glicose em fragmento de intestino delgado de rato 43 Atividade antidoce Captação de glicose em fragmento de intestino delgado de rato 44 Efeitos inibitórios em linhagens de células tumorais humanas (A549, SK-OV-3, SK-MEL-2 e HCT15) in vitro usando o ensaio de sulforodamina B (SRB) 46 Atividade antitumoral promotora in vivo em tumor de pele de camundongo Inibição da ação promotora de tumor do 12-O-tetradecanoilforbol 13-acetato Inibição da síntese de fosfolipídios pelo 12-O-tetradecanoilforbol-13-acetato In vitro em células de câncer de útero humano Atividade anti-inflamatória e também inibe a carcinogênese hepática e o crescimento tumoral
3. Conclusões
O mercado de substâncias naturais é muito atraente pelo seu impacto econômico, que, por outro lado, cresce continuamente. A pesquisa de novas substâncias naturais que podem ser utilizadas na produção farmacêutica, agroquímica e agroindustrial de medicamentos, biopesticidas e aditivos alimentares cresceu nos últimos anos. Gymnema sylvestre é um exemplo específico relevante de uma planta muito interessante por suas inúmeras propriedades farmacológicas, que incluem efeitos antidiabéticos, anticancerígenos e neuroprotetores, utilizada como planta medicinal na Ásia há milhares de anos. Suas propriedades são atribuídas a saponinas triterpenoides. Tendo em vista o considerável interesse gerado na química e nas propriedades farmacológicas dos triterpenos de G. sylvestre e seus análogos, esta revisão resume a literatura disponível sobre esses promissores produtos naturais bioativos. A revisão mostra os resultados sobre o isolamento, a química e a bioatividade dos triterpenoides oxidados em C-23, que são apresentados esquematicamente em poucas tabelas, em particular, seu isolamento, distribuição em diferentes partes da planta e seus dados espectroscópicos de RMN; seus nomes e caracterização físico-química; e as propriedades biológicas associadas a esses compostos, com foco em suas potenciais aplicações quimioterápicas.
Contribuições dos Autores
Todos os autores contribuíram para a redação do artigo e aprovaram o manuscrito final.
Conflitos de Interesse
Os autores declaram não haver conflito de interesses.
Referências
Fábricas de células vegetais na era pós-genômica: Novas maneiras de produzir metabólitos secundários projetados
Engenharia metabólica de voláteis vegetais
Autotoxicidade em Parthenium hysterophorus e seu possível papel no controle da germinação
Alelopatia: Princípios, procedimentos, processos e promessas para o controle biológico
Desenvolvimento, registro e comercialização de pesticidas microbianos para proteção de plantas
Herbicidas de base biológica
Alelopatia—uma alternativa natural para o controle de plantas daninhas
Aleloquímicos e mecanismo de atividade supressora de plantas daninhas em arroz alelopático
Metabolômica—a ligação entre genótipos e fenótipos
Produtos naturais e resistência a doenças em plantas
Trazendo plantas medicinais para cultivo: Oportunidades e desafios para a biotecnologia
Plantas como fontes de medicamentos
Plantas e saúde humana no século XXI
Materiais Medicinais, Aromáticos e Industriais de Plantas
Produtos naturais como fontes de novos medicamentos nos últimos 25 anos
Atividades farmacológicas de triterpenoides naturais e suas implicações terapêuticas
Seção F revisada: Produtos naturais e compostos relacionados
Sesquiterpenoides naturais
Diterpenoides
Triterpenoides
Clonagem e caracterização de um gene de Escherichia coli que codifica uma enzima semelhante à transquetolase que catalisa a síntese de ᴅ-1-desoxixilulose 5-fosfato, um precursor comum para a biossíntese de isoprenoides, tiamina e piridoxol
Saponinas e defesa vegetal – uma história de sabão
Compostos antimicrobianos pré-formados e defesa vegetal contra ataque fúngico
Papel químico-ecológico das saponinas espirostanol na interação entre plantas e insetos
Estudos sobre modificadores de sabor. II. Purificação e determinação estrutural dos ácidos gimnêmicos, princípio ativo antidoce das folhas de Gymnema sylvestre
Estudos estruturais de novos constituintes antidoce de Gymnema sylvestre
Ácidos gimnêmicos V, VI e VII de Gur-ma, as folhas de Gymnema sylvestre R. Br.
Inibição da fosfodiesterase de nucleotídeos cíclicos 3',5' nas papilas gustativas bovinas por estímulos de sabor amargo
Um novo tipo de princípios antidoce ocorrendo em Gymnema sylvestre
Produtos naturais antidoce. V. Estruturas dos ácidos gimnêmicos VIII-XII de Gymnema sylvestre R. Br.
Produtos naturais antidoce. IX. Estruturas dos ácidos gimnêmicos XV-XVIII de Gymnema sylvestre R. Br.
Alimentos medicinais. X. Estruturas de novos glicosídeos triterpênicos, Gimnemosídeos-c, -d, -e e -f, das folhas de Gymnema sylvestre R. Br.: Influência dos glicosídeos de Gymnema na captação de glicose em fragmentos do intestino delgado de rato
Benefícios médicos do uso de compostos naturais e seus derivados com múltiplas ações farmacológicas
Investigação estatística sobre a complementaridade estrutural de produtos naturais e compostos sintéticos
Terpenos
Produtos naturais como fontes para novos mecanismos de ação herbicida
Extração de esqualeno do óleo de fígado de tubarão em coluna empacotada usando dióxido de carbono supercrítico
Concentração de esqualeno do óleo de fígado de tubarão por destilação de caminho curto
Via do fosfato de desoxixilulose para terpenoides
Gimnemagenina, estrutura presumível de glicosídeos e agliconas, 289ª comunicação
Alimentos medicinais. IX. Os inibidores da absorção de glicose das folhas de Gymnema sylvestre R. Br. (Asclepiadaceae): Estruturas dos gimnemosídeos a e b
Novos constituintes hipoglicêmicos no “ácido gimnêmico” de Gymnema sylvestre
Inibição da ação promotora de tumor do 12-O-tetradecanoilforbol 13-acetato por alguns compostos triterpenoides do tipo oleanano
Atividades antitumor-promotoras e anti-inflamatórias dos princípios do alcaçuz e seus compostos modificados
Atividade antitumor-promotora de compostos relacionados ao ácido glicirretínico
O ácido glicirretínico e compostos relacionados induzem parada em G1 e apoptose em carcinoma hepatocelular humano HepG2
Busca por possíveis antitumor-promotores por inibição da ativação do vírus Epstein-Barr induzida por 12-O-tetradecanoilforbol-13-acetato. Ácido ursólico e ácido oleanólico de um anti-inflamatório
Relação estrutura-atividade de ésteres triterpênicos pentacíclicos de Uncaria rhynchophylla como inibidores da fosfolipase Cγ1
Novo ensaio colorimétrico de citotoxicidade para triagem de drogas anticancerígenas
Saponinas triterpênicas de Pleurospermum kamtschaticum e sua atividade biológica
Isolamento e elucidação estrutural dos ácidos gimnêmicos, princípios antidoce de Gymnema sylvestre
Estabelecimento da estrutura da gimnemagenina por análise de raios-X e a estrutura do ácido desacilgimnêmico
Novos triterpenos acilados de oleano e lupano de Gymnema sylvestre
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Propriedades antidiabéticas de plantas medicinais de Gymnema sylvestre (uma revisão)
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Efeitos anti-hiperglicêmicos do ácido gimnêmico IV, um composto derivado das folhas de Gymnema sylvestre em camundongos diabéticos por estreptozotocina
Inibidor seletivo da 11β-hidroxiesteroide desidrogenase
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