pmid: "35631785"
title: "Potencial Antidiabético de Plantas da Bacia do Caribe"
authors: "Méril-Mamert V, Ponce-Mora A, Sylvestre M, Lawrence G, Bejarano E, Cebrián-Torrejón G"
journal: "Plants (Basel, Switzerland)"
pubdate: "2022 May 20"
doi: "10.3390/plants11101360"
source: "PMC Full Text"

Potencial Antidiabético de Plantas da Bacia do Caribe

Autores

Méril-Mamert V, Ponce-Mora A, Sylvestre M, Lawrence G, Bejarano E, Cebrián-Torrejón G

Periodico

Plants (Basel, Switzerland) (2022 May 20)

Conteudo

Potencial Antidiabético de Plantas da Bacia do Caribe
O diabetes mellitus (DM) é um grupo de distúrbios metabólicos caracterizados por hiperglicemia, insuficiência de insulina ou resistência à insulina, e muitos problemas, incluindo complicações vasculares, estresse glicativo e desregulação do metabolismo lipídico. Produtos naturais de plantas com propriedades anti-hiperglicêmicas, hipolipidêmicas, protetoras do pâncreas, antioxidantes e semelhantes à insulina complementam os tratamentos convencionais. Ao longo desta revisão, resumimos o estado atual do conhecimento sobre plantas da bacia do Caribe tradicionalmente usadas para controlar o DM e tratar suas sequelas. Sete plantas foram escolhidas devido ao seu uso na medicina popular caribenha. Resumimos as propriedades antidiabéticas de cada espécie, explorando os mecanismos farmacológicos relacionados ao seu efeito antidiabético relatados in vitro e in vivo. Propomos a flora caribenha como fonte de fitocompostos bioativos inovadores para tratar e prevenir o DM e as complicações associadas ao DM.

1. Introdução
   O diabetes mellitus (DM) é uma perturbação crônica que ocorre quando o hormônio hipoglicemiante insulina não é liberado em quantidades adequadas ou quando sua atividade é ineficaz devido à resistência metabólica. O diabetes tipo 1 (DM1) geralmente começa na puberdade e é uma condição autoimune na qual a perda de células β do pâncreas leva à produção insuficiente de insulina. No diabetes tipo 2 (DM2), o pâncreas pode produzir insulina, mas as células de diferentes órgãos (gordura, fígado e músculo) não respondem adequadamente a esse hormônio. O DM2 é responsável por 90 por cento dos casos e geralmente começa na idade adulta.
   O DM afeta um grande número de pessoas, especialmente em países de baixa e média renda. De acordo com a Organização Mundial da Saúde (OMS), cerca de 422 milhões de pessoas em todo o mundo têm DM, e 1,6 milhão de mortes estão diretamente ligadas ao DM ou a complicações relacionadas ao DM. Além disso, espera-se que sua prevalência aumente, atingindo 578 milhões de pessoas até 2030 e 700 milhões de pessoas até 2045. Em particular, a região do Caribe é uma das regiões de crescimento mais rápido na prevalência de DM. O custo econômico direta e indiretamente associado ao manejo do DM deve aumentar em todo o mundo. Representará um fardo desafiador para o financiamento do sistema de saúde de países com alta prevalência de DM, como os países do Caribe e da América Latina.
   DM é uma doença de desregulação metabólica que resulta no acúmulo de níveis aberrantes de açúcar na corrente sanguínea. No nível molecular, a hiperglicemia crônica leva ao acúmulo de produtos finais de glicação avançada (AGEs) tóxicos. Os AGEs são uma variedade diversa de compostos formados por meio de uma reação não enzimática conhecida como glicação, na qual açúcares ou metabólitos de açúcares se ligam a diferentes biomoléculas, como proteínas, prejudicando sua função. Dado que a glicação é uma reação dependente da concentração de açúcar, altos níveis de estresse glicativo são uma característica fisiopatológica chave no DM, sendo a monitorização da hemoglobina glicada A1c (HbA1c) o exame de sangue mais comum para diagnosticar DM. A toxicidade do acúmulo de AGEs está etiologicamente relacionada a múltiplas complicações diabéticas, tanto microvasculares (retinopatia, neuropatia e nefropatia) quanto macrovasculares (dislipidemia, hipertensão, acidente vascular cerebral e infarto do miocárdio). Assim, o DM aumenta o risco de várias debilidades de saúde, incluindo fadiga, má cicatrização de feridas ou danos crônicos a órgãos.

As terapias convencionais anti-DM incluem modificações no estilo de vida (nutrição (por exemplo, dietas com baixo teor de carboidratos), exercícios e perda de peso), agentes farmacológicos orais e insulina farmacêutica subcutânea. Agentes antidiabéticos orais são usados como monoterapia ou em combinação para melhor controle da glicose sanguínea. Como resultado dessa estratégia de polifarmácia, há múltiplos possíveis efeitos colaterais descritos: tontura, constipação, náusea, diarreia, dores de cabeça, vômito, indigestão, perda de apetite, aumento da sudorese, ganho de peso, reações cutâneas e hipoglicemia. Muitas pessoas com DM optam por combinar produtos naturais ou extratos de plantas com sua medicação para mitigar esses efeitos colaterais. Essa combinação pode reduzir sua necessidade de medicação e prevenir complicações. Assim, o uso de terapias fitoterápicas está se tornando cada vez mais importante devido à sua eficácia, efeitos colaterais limitados, acesso conveniente e preços justos. Estima-se que a prevalência do uso de plantas em pessoas com DM esteja aumentando mundialmente em intervalos entre 30 e 57%. Nesse contexto, pacientes com DM usam 1,6 vezes mais medicina complementar e fitoterápica do que não diabéticos. Além disso, mais de 800 plantas podem ter potencial promissor contra complicações do DM. Apenas algumas plantas usadas na medicina convencional foram testadas fitoquímica, biológica ou clinicamente. Importante, a fitoterapia também tem efeitos colaterais, frequentemente negligenciados pelos pacientes. Portanto, mais pesquisas clínicas são necessárias para ajudar os pacientes a usar plantas com segurança.
Remédios fitoterápicos têm sido tradicionalmente usados para manter a saúde e o bem-estar geral. Dada a alta prevalência de DM na população da bacia do Caribe, existe conhecimento popular sobre plantas medicinais para prevenir ou tratar a DM. Essa medicina tradicional aproveita a extraordinária biodiversidade das ilhas caribenhas, consideradas um hotspot global de biodiversidade. Além disso, a pesquisa em tecnologia de alimentos está ajudando a comunidade científica a decifrar novas informações valiosas sobre a composição nutricional e o potencial antidiabético de plantas e frutas comestíveis. Em particular, esta revisão foca na descrição de plantas antidiabéticas da bacia do Caribe, explorando seus mecanismos farmacológicos para propor a flora caribenha como fonte de produtos bioativos naturais inovadores para tratar e prevenir a DM e complicações associadas. Explorando a bibliografia anti-DM, selecionamos 7 plantas caribenhas, 5 espécies nativas e 2 exóticas, tradicionalmente usadas na medicina popular caribenha. Evidências experimentais pré-clínicas in vivo e in vitro de influência hipoglicêmica estão disponíveis (Tabela 1 e Tabela 2). Essas sete espécies são Anacardium occidentale L. (Anacardiaceae), Hyptis suaveolens (L.) Poit. (Lamiaceae), Persea americana Mill. (Lauraceae), Psidium guajava L. (Myrtaceae), Momordica charantia L. (Cucurbitaceae), Tecoma stans (L.) Juss. ex Kunth (Bignoniaceae) e Phyllanthus niruri L. (Phyllanthaceae). Classificamos essas plantas quanto à sua atividade farmacológica e ao mecanismo de ação de seus principais fitocomponentes ativos.

2. A Flora Caribenha: Uma Fonte Única e Diversa de Compostos Farmacológicos

Muitos produtos naturais isolados de plantas, incluindo polipeptídeos, carotenoides, flavonoides, alcaloides, terpenoides, saponinas, taninos e glicosídeos, já demonstraram propriedades antidiabéticas. Os mecanismos de ação antidiabética dos fitoquímicos encontrados em plantas podem ser categorizados em seis grupos quanto ao seu mecanismo farmacológico: (I) moduladores do metabolismo da glicose, (II) efetores hipolipemiantes, (III) efetores pancreáticos, (IV) efetores antioxidantes, (V) moduladores de complicações relacionadas ao diabetes e (VI) moduladores miméticos da insulina e sensibilizadores da insulina.
O primeiro grupo contém fitoquímicos que modulam vias metabólicas nas quais a glicose atua como substrato ou como produto. Portanto, eles afetam a gliconeogênese, a glicogenólise, as vias das pentoses-fosfato e a glicogênese. Este grupo também é composto por fitoquímicos que afetam a captação de glicose e compostos que apresentam atividade inibitória da α-glucosidase e da α-amilase. O grupo II abriga fitoquímicos que reduzem os níveis de triglicerídeos e o teor de colesterol, impactando a hiperlipidemia, uma característica fisiopatológica do DM. O grupo III é composto por compostos bioativos que podem proteger contra danos às células β, aumentar sua proliferação e estimular a secreção de insulina. Por outro lado, os grupos IV e V incluem fitoquímicos que protegem contra o estresse oxidativo derivado do DM e as complicações relacionadas ao DM. Finalmente, produtos naturais que mimetizam e potencializam a atividade da insulina também podem ser encontrados em extratos de plantas (grupo VI). Curiosamente, fitoquímicos de plantas podem exibir múltiplos efeitos anti-DM. Um exemplo ilustrativo é o caso dos flavonoides, que podem ser categorizados em vários grupos (pelo menos I e III).
A flora caribenha constitui um reservatório inexplorado de biodiversidade natural e uma vasta fonte de produtos naturais. Ela evoluiu sob condições de estresse ambiental extremo. Está exposta a múltiplos estressores, incluindo altos níveis de radiação UV, altas temperaturas, solos anaeróbicos, ventos fortes, altas concentrações de sal e sulfeto, estresse oxidativo, deficiência de nutrientes, sazonalidade extrema, fitopatógenos e herbivoria. A capacidade das espécies caribenhas de crescer sob essas condições se deve principalmente a processos fisiológicos especializados que afetam as respostas químicas das plantas, desencadeando a biossíntese de metabólitos únicos que incluem hidrocarbonetos, terpenoides, polifenóis, alcaloides, flavonoides e quinonas. Várias espécies foram citadas em diferentes levantamentos etnofarmacológicos desenvolvidos pela rede TRAMIL (Programa de Pesquisa Aplicada à Medicina Popular no Caribe, ) (acessado em 28 de setembro de 2021). Este projeto multidisciplinar visa validar cientificamente o potencial farmacológico de plantas medicinais utilizadas na atenção primária em múltiplas regiões da bacia do Caribe. Esta rede multidisciplinar criada na década de 1980 desenvolveu um programa de pesquisa para valorizar e disponibilizar o conhecimento tradicional dos usos da flora medicinal caribenha e tratamentos práticos e acessíveis que harmonizam com as tradições populares da bacia do Caribe. O principal objetivo do TRAMIL é assegurar o acesso ao conhecimento etnofarmacológico prático da flora local, previamente validado por métodos científicos, para a população local, profissionais médicos e paramédicos, e a academia ou instituições relacionadas à conservação da saúde ambiental. Além disso, outro propósito do programa é destacar a fitoterapia popular como um recurso complementar à medicina alopática e lutar pelo valor da cultura caribenha e das tradições ancestrais.
Aqui resumimos a literatura disponível sobre o potencial antidiabético dessas espécies caribenhas. Compilamos evidências experimentais in vitro e in vivo que apoiam um impacto benéfico de extratos ou frações isoladas que seguem os mecanismos de ação antidiabética descritos acima (Figura 1 e Figura 2).
2.1. Anacardium occidentale L.
A. occidentale L. (Figura 1a e Figura 3) é uma árvore tropical amplamente utilizada para fins medicinais e nutracêuticos. Extratos de folhas, sementes e cascas de A. occidentale L. demonstraram possuir propriedades antidiabéticas, antibacterianas, anti-inflamatórias e antiulcerogênicas. Extratos etanólicos da casca do caule e das flores de A. occidentale contêm flavonas, compostos fenólicos, triterpenos, xantonas, ácidos anacárdicos (AA) (por exemplo, ácido 6-pentadecil salicílico) e ácido gálico. O potencial antidiabético de A. occidentale também está sendo explorado por meio de abordagens computacionais. De acordo com um modelo de predição baseado em ligantes, 8 compostos hits diferentes da planta (kaempferol 3-O-β-D-Xilosídeo, miricetina, quercetina-3-O-β-D-arabinofuranosídeo, delfinidina, ácido gálico, quercetina-3-O-D-galactopiranosídeo, (+) catequina, ácido protocatecuico, epigalocatequina, naringenina e (−) epicatequina) têm potencial ação contra a glutamina-frutose-6-fosfato aminotransferase 1 (GFAT1) e a dipeptidil peptidase-4 (DPP-4), dois alvos terapêuticos promissores para o manejo do DM.
Vários estudos in vivo fortalecem o potencial antidiabético dos extratos vegetais de A. occidentale. Em camundongos alimentados com dieta rica em gordura e sacarose, a terapia com AA reduziu significativamente a insulina sérica e os níveis do modelo de avaliação homeostática da resistência à insulina (HOMA-IR), resultando em pesos hepáticos ligeiramente menores e níveis significativamente mais baixos de gorduras hepáticas, colesterol total e colesterol de lipoproteína de baixa densidade. O extrato metanólico (100 mg/kg) das folhas de A. occidentale teve efeitos benéficos importantes na redução dos níveis de glicose sanguínea em ratos diabéticos induzidos por estreptozotocina. O impacto dos extratos de A. occidentale foi semelhante ao da pioglitazona, um medicamento padrão utilizado no manejo do DM. Após a administração de 100 mg/kg do extrato vegetal, os níveis de glicose sanguínea dos ratos apresentaram uma diminuição de 8,01% e 19,25% nos níveis de glicemia de jejum após 15 e 30 dias, respectivamente. Outro estudo relatou que o extrato aquoso (175 mg/kg) das folhas de A. occidentale mostrou proteção contra os efeitos hiperglicêmicos da estreptozotocina em ratos.
O papel do AA como agente terapêutico em distúrbios metabólicos, incluindo doença hepática gordurosa e DM, tem sido profundamente investigado. A administração in vitro de AA reduziu o acúmulo de lipídios em células 3T3-L1 sem citotoxicidade observada. A diferenciação de adipócitos foi inibida pela redução da expressão da sintase de ácidos graxos (FAS) e do receptor ativado por proliferador de peroxissomo gama (PPAR-γ), dois marcadores relacionados à adipogênese. Extratos hidroetanólicos das sementes de A. occidentale e seu ingrediente ativo, AA, induziram a absorção de glicose em células musculares C2C12 de forma dose-dependente. No entanto, os extratos de outras partes da planta (folhas, casca e pseudofruto) foram inativos. Além do AA, sugere-se que outros fitocompostos do extrato vegetal possam ser responsáveis por seu efeito antidiabético. Por exemplo, terpenoides e cumarinas ou stigmast-4-en-3-ol e stigmast-4-en-3-one, dois compostos esteroidais encontrados em extratos da casca, podem ter propriedades antidiabéticas.
A literatura robusta apoia que, além de seu impacto hipoglicêmico e hipolipidêmico, A. occidentale pode afetar diferentes mecanismos de ação antidiabética. Por exemplo, a administração oral do extrato etanólico das flores de A. occidentale revelou comportamento anti-inflamatório em camundongos diabéticos com sepse e prolongou a vida útil dos camundongos. O extrato das flores da planta estimulou o recrutamento e a proliferação de macrófagos e neutrófilos e reduziu IL-6, MCP-1 e TNF-α, três citocinas imunomoduladoras. Em um modelo de colite em camundongos, a administração oral de castanhas de caju de A. occidentale mostrou propriedades anti-inflamatórias e antioxidantes, reduzindo a infiltração de neutrófilos e danos ao cólon e diminuindo os níveis de malondialdeído (MDA) e citocinas pró-inflamatórias. Além disso, a administração de castanha de caju aumentou a atividade antioxidante da superóxido dismutase de manganês (MnSOD) e inibiu o fator nuclear NF-kβ, um ator-chave durante a inflamação. O extrato da casca de A. occidentale também foi relatado como estimulador das células das ilhotas β pancreáticas. O extrato da planta atuou nas células β de forma semelhante aos medicamentos sulfonilureia, estimulando a liberação de insulina de maneira dependente de glicose.
Apesar de muitos estudos in vitro e in vivo usando extratos de A. occidentale, as informações sobre sua toxicidade e segurança são escassas. Em relação à toxicidade aguda do extrato hexânico das folhas em camundongos, a DL50 foi relatada como 16 g/kg. Além disso, o tratamento subcrônico oral durante 56 dias em doses de 10 e 14 g/kg sugere toxicidade hepática e renal, uma vez que os níveis de ureia, creatinina e transaminases estão prejudicados.
Além disso, descobertas recentes sugerem que outras plantas do gênero Anacardium também podem ser usadas no manejo do DM. Por exemplo, o extrato etanólico das folhas de Anacardium humile St. Hil mostrou importante atividade antiglicante e antioxidante in vitro. Inibiu a atividade da α-amilase em células RAW264.7, uma linhagem celular de macrófagos de camundongo.
2.2. Hyptis suaveolens (L.) Poit.
H. suaveolens (L.) Poit. (Figura 1b e Figura 4) é uma planta medicinal aromática comumente utilizada na América Central e do Sul e nas Índias Ocidentais. Devido ao seu potencial farmacológico, tem sido utilizada para múltiplos fins terapêuticos. Evidências sugerem que H. suaveolens possui atividade anticancerígena, antibacteriana, antifúngica e anti-hiperglicêmica.

O perfil fitoquímico de H. suaveolens contém alcaloides, carboidratos, flavonoides, taninos, esteroides e terpenos. Outros constituintes fitoquímicos presentes nas folhas de H. suaveolens são hentriacontano, hentriacontanona, lupeol, diterpenoides e triterpenoides. Há pouca informação sobre o potencial farmacológico desses fitocompostos de H. suaveolens. A principal atividade terapêutica da planta pode residir no ácido ursólico (UA), um triterpenoide pentacíclico. O UA é um potente agente hipoglicêmico que atua como secretagogo de insulina e insulinomimético. Ele melhora a secreção, o transporte e a captação de insulina pela proteína transportadora de glicose (GLUT4), estimulando o acúmulo intracelular de cálcio.

Evidências crescentes informam o potencial promissor dos extratos de H. suaveolens para o manejo do DM. A administração oral do extrato etanólico das folhas teve um impacto hipoglicêmico em ratos diabéticos, reduzindo também os níveis de colesterol e triglicerídeos. Além disso, os extratos aquoso etanólico e de éter de petróleo da planta tiveram benefícios comparáveis à insulina padrão, pois reduziram significativamente os níveis de glicose no sangue ao estimular a utilização periférica de glicose. A fração clorofórmica de H. suaveolens apresentou potencial antioxidante em diferentes modelos de ratos diabéticos e potencial inibitório sobre a α-amilase salivar. Essas descobertas sobre H. suaveolens como agente anti-hiperglicêmico e por promover a melhora do estresse oxidativo apresentam esta espécie caribenha como uma fonte promissora de fitocompostos para combater o DM. Infelizmente, não há informações sobre os efeitos colaterais e a toxicidade de H. suaveolens. Mais estudos são necessários para avaliar sua adequação para fins farmacêuticos.

O potencial antidiabético de outras espécies de plantas pertencentes ao gênero Hyptis também foi testado. Em ratos diabéticos induzidos por estreptozotocina, a administração do extrato etanólico das folhas de Hyptis verticillata jacq. diminuiu os níveis de HbA1c e de glicose em jejum. Analogamente, o extrato etanólico (250 mg/kg e 500 mg/kg) de H. verticillata melhorou a dislipidemia (aumentando o índice cardioprotetor e diminuindo o coeficiente aterogênico e os índices de risco aterogênico e coronariano). O extrato de H. verticillata diminuiu o estresse oxidativo (reduzindo o MDA e estimulando a catalase, a glutationa peroxidase e a superóxido dismutase (SOD)) e também melhorou o dano hepatorrenal e reduziu os níveis de glicose no sangue de ratos induzidos por estreptozotocina.

2.3. Persea americana Mill.
Persea americana Mill. (Figura 1c e Figura 5) é uma planta arbórea originária da América Central e do Sul, conhecida por seu fruto, comumente chamado de abacate. Altos níveis de compostos bioativos foram descritos em P. americana, incluindo compostos fenólicos, ácidos orgânicos, alcaloides, diterpenoides e aminoácidos. O fruto do abacate possui muitos fitonutrientes, como ácido oleico, ácidos graxos insaturados, ácido palmitoleico, ácido linoleico, acetogeninas e carotenoides. A riqueza nutracêutica do abacate é bem conhecida, e diversos metabólitos do fruto apresentam propriedades anti-inflamatórias, anticancerígenas, antimicrobianas e cardioprotetoras. Entre esses compostos, dois flavonoides glicosilados (isoquercitrina e quercetina) têm efeito hipoglicêmico. Essas moléculas atuam inibindo o GLUT2 (um transportador passivo bidirecional de glicose pela membrana) ou facilitando a translocação do GLUT4 (transportador de glicose sensível à insulina que facilita a captação de glicose pelas células) na membrana.
As folhas de P. americana têm sido propostas como uma fonte fitofarmacêutica interessante. Em um estudo comparativo, os efeitos dos extratos aquoso, etanólico e metanólico das folhas da planta foram avaliados em ratos diabéticos induzidos por nicotinamida e estreptozotocina. O extrato metanólico apresentou o maior potencial antidiabético, mas todos os extratos reduziram significativamente os níveis de glicose no sangue e melhoraram o estado hiperlipidêmico dos ratos diabéticos. Os autores também sugeriram que o extrato hidroetanólico pode estimular a regeneração das ilhotas de Langerhans do pâncreas. Em outro estudo, o extrato hidroalcoólico das folhas de P. americana reduziu o teor de glicose no sangue de ratos diabéticos, restaurando o equilíbrio energético intracelular por meio da fosforilação e ativação da proteína quinase B (PKB), um ator central na via de sinalização AKT/PKB. Essa via de transdução de sinal é ativada em resposta à insulina ou fatores de crescimento e medeia múltiplas respostas celulares, como metabolismo de nutrientes, proliferação, crescimento celular e apoptose. A ativação da PKB promove a gliconeogênese por meio da ativação da glicogênio sintase. No entanto, como as folhas de P. americana podem modificar a função renal normal, são necessários mais estudos sobre sua segurança.
As sementes de P. americana também demonstraram efeitos antidiabéticos. A administração oral de um extrato aquoso das sementes de P. americana a ratos diabéticos induzidos por aloxano teve efeitos protetores teciduais significativos no pâncreas, fígado e rins, além de reduzir os níveis de glicose no sangue. O efeito hipoglicêmico foi semelhante ao da glibenclamida, um medicamento utilizado no tratamento do DM2.
Adicionalmente, extratos de P. americana têm sido associados à inibição de enzimas-chave do T2D. Os extratos fenólicos das folhas e frutos de P. americana inibem tanto a α-amilase quanto a α-glicosidase de forma dose-dependente. De acordo com seu valor de IC50 (concentração inibitória metade máxima), a casca apresentou a maior atividade inibitória para α-amilase, enquanto as folhas tiveram a maior ação inibitória para α-glicosidase. Além disso, os extratos fenólicos inibiram a peroxidação lipídica induzida no pâncreas de forma dose-dependente.

Além da P. americana, outras plantas do gênero Persea demonstraram propriedades antiglicantes e antidiabéticas promissoras. Em coelhos diabéticos induzidos por aloxana, 24 dias de tratamento com o extrato bruto de Persea duthieion reduziram o peso corporal dos animais e apresentaram efeitos anti-hiperglicêmicos significativos. Em particular, a fração de acetato de etila do extrato teve a maior atividade antidiabética. Além disso, o extrato metanólico das folhas de Persea indica inibiu a glicação de BSA in vitro e inibiu a atividade da α-amilase, α-glicosidase e aldose redutase. A ação antiglicante foi superior à observada para a aminoguanidina, um composto protetor de glicação.

2.4. Psidium guajava L.

Psidium guajava L. (Figura 1d e Figura 6) é uma árvore medicinal nativa da América do Sul, América Central e Caribe. Quase todas as partes de P. guajava, incluindo seus frutos, folhas, casca e raízes, têm sido amplamente utilizadas para tratar ou prevenir DM e glicação proteica, além de uma variedade de afecções como distúrbios gastrointestinais, câncer, inflamação, diarreia e hipertensão.

O extrato das folhas de P. guajava contém antraquinonas e ácido elágico, dois compostos ativos com atividades inibitórias para α-amilase, tirosinase e hialuronidase. Evidências significativas in vitro apoiam as propriedades antidiabéticas de P. guajava. A quercetina, um flavonoide encontrado no extrato aquoso das folhas, melhorou a absorção de glicose em hepatócitos de ratos cultivados. O extrato etanólico das folhas e casca de P. guajava estimulou a captação de glicose em células musculares esqueléticas murinas C2C12 e aumentou o acúmulo de triglicerídeos em células semelhantes a adipócitos 3T3-L1.

As folhas de P. guajava possuem um alto teor de taninos com atividade inibidora não específica de enzimas digestivas, incluindo tripsina, α-amilase, lipase e α-glicosidase. Flavonóis das folhas de P. guajava, como miricetina, quercetina e kaempferol, causam inibição de maltase, α-amilase e sacarose. Além disso, glicosídeos de flavonol de P. guajava têm atividade inibitória sobre a dipeptidil peptidase IV, um dos principais agentes no metabolismo da glicose.
P. guajava tem consequências hipoglicêmicas em muitos estudos in vivo. O extrato aquoso das folhas de P. guajava. reduziu os níveis de glicose plasmática em jejum, colesterol total, colesterol de lipoproteína de baixa densidade e proteínas séricas glicosiladas in vitro, reduzindo a hiperglicemia e a hiperlipidemia. A administração oral de extratos das folhas de P. guajava reduziu os níveis de glicose sanguínea em jejum e aumentou os níveis de glicose-6-fosfatase desidrogenase, glicogênio, hexoquinase e insulina em ratos diabéticos induzidos. Os autores propõem que a via PI3K/AKT desempenha um papel importante nesse efeito hipoglicêmico, uma vez que AMPK, p-AMPK, AKT, p-AKT, IRS-1, IRS-2, PI3K e GLUT2 são ativados. Outro estudo relatou que a administração a longo prazo de extratos sólidos solúveis aquosos e etanólicos das folhas de P. guajava em ratos diabéticos melhorou a utilização da glicose e aumentou os níveis plasmáticos de insulina. Curiosamente, o aumento da atividade hepática de hexoquinase, fosfofrutoquinase e glicose-6-fosfato desidrogenase foi detectado em ratos diabéticos que receberam o extrato aquoso. Em contraste, em ratos tratados com extrato etanólico, o incremento foi observado apenas na hexoquinase hepática e na glicose-6-fosfato desidrogenase. Em alinhamento com esses resultados, a injeção intraperitoneal do extrato de P. guajava apresentou atividade anti-hiperglicêmica mediada pela proteína tirosina fosfatase 1B (PTP1B), um regulador negativo das vias de sinalização da leptina e da insulina. Dado que a PTP1B foi proposta como um alvo terapêutico promissor para DM e câncer, P. guajava surge como um agente fitofarmacêutico valioso. Além disso, a fração polissacarídica isolada das folhas de P. guajava reduziu os níveis de triglicerídeos totais e colesterol, diminuiu os níveis de glicose em jejum e aumentou a atividade da superóxido dismutase em ratos diabéticos induzidos por estreptozotocina.
O extrato aquoso das folhas de P. guajava também mostra um forte efeito inibitório sobre os produtos de Amadori (frutosaminas), que são intermediários na produção de AGEs. Ácido gálico, catequina e quercetina são compostos fenólicos das folhas que se acreditam possuir propriedades antiglicação. Além disso, o ácido ferúlico, um fitoquímico presente no extrato das folhas de P. guajava, mostra uma importante atividade antiglicativa e anticoagulante, restaurando a função da antitrombina III anteriormente inibida pelo metilglioxal, um potente precursor da glicação.
P. guajava também foi proposta como agente terapêutico contra complicações associadas ao DM. A fração de acetato de etila dos extratos foliares da planta reduziu significativamente os níveis séricos de frutosamina e HbA1c. Eles diminuíram a expressão do fator de crescimento transformador β (TGF-β1), do fator de crescimento do tecido conjuntivo (CTGF) e do peptídeo natriurético tipo B (BNP) no miocárdio de ratos diabéticos, sugerindo um papel cardioprotetor para o extrato de P. guajava. A administração intraperitoneal de triterpenoides de P. guajava resultou em aumento dos níveis séricos de insulina e do índice de sensibilidade à insulina, além de melhorar o dano renal em ratos diabéticos induzidos por estreptozotocina. Esses resultados destacam o potencial nefroprotetor da planta. No entanto, são necessários mais estudos para avaliar a toxicidade dos extratos de P. guajava, uma vez que não há informações disponíveis na literatura.
2.5. Tecoma stans (L.) Juss. ex Kunth
Tecoma stans (L.) Juss. ex Kunth (Figura 1e e Figura 7) é uma árvore florífera nativa da América Central e do Sul. É uma das plantas medicinais mais amplamente utilizadas para o manejo do diabetes em diversos países, incluindo os EUA e o México. Tradicionalmente, os extratos de T. stans têm sido utilizados para fins antioxidantes, analgésicos, hepatoprotetores, antibacterianos e antiplasmódicos.
Aproximadamente 120 compostos diferentes foram isolados de Tecoma stans (L.) Juss. ex Kunth, incluindo terpenoides, flavonoides, glicosídeos, ácidos graxos insaturados e carotenoides. T. stans produz níveis elevados de substâncias fitoquímicas com atividade inibitória da lipase pancreática e, portanto, potencial antidiabético. Crisoeriol, apigenina, luteolina e verbascosídeo das folhas de T. stans apresentaram atividade inibitória da lipase, sendo crisoeriol e apigenina os compostos mais bioativos. Curiosamente, esses dois fitoquímicos têm sido associados ao manejo do DM. O crisoeriol é uma metoxiflavona que atua como inibidor da enzima α-amilase, e a apigenina é um flavonoide com potencial antidiabético, reduzindo os níveis de glicose no sangue, o conteúdo de malondialdeído e o índice de resistência à insulina. Além disso, o ácido clorogênico, a tecostatina e a tecomina são três fitoquímicos de T. stans que se acredita terem efeito hipoglicemiante. O ácido clorogênico reduziu os picos pós-prandiais de glicose e diminuiu os níveis de triacilglicerol hepático e o conteúdo plasmático de colesterol em jejum em ratos obesos, hiperlipidêmicos e resistentes à insulina. A tecomina tem um impacto hipoglicemiante in vitro, promovendo uma estimulação significativa da taxa de captação basal de glicose em adipócitos de ratos normoglicêmicos. A tecostatina e a tecostatina foram propostas como agentes hipoglicemiantes há mais de 70 anos, embora os efeitos antidiabéticos desses compostos permaneçam controversos.
Evidências in vivo apoiam um efeito benéfico dos extratos de T. stans em um contexto diabético. Estes exercem pelo menos quatro funções de propriedades antidiabéticas, incluindo supressão da α-glicosidase intestinal, efeito anti-hiperglicêmico pós-prandial, efeito hipocolesterolêmico e hipotrigliceridêmico. Além disso, o extrato foliar de T. stans estimulou a captação de glicose em adipócitos murinos ou humanos sensíveis à insulina e resistentes à insulina.

Estudos recentes relatam que o potencial antidiabético de T. stans está sendo examinado em ensaios clínicos. A eficácia de uma mistura de ervas composta por Guazuma ulmifolia e T. stans foi avaliada em um ensaio randomizado, duplo-cego, controlado por placebo. O grupo de pacientes com DM2 que recebeu a mistura apresentou uma diminuição significativa na circunferência da cintura, nos níveis de glicemia de jejum e no teor de HbA1c. Além disso, a segurança e toxicidade de T. stans é uma questão relevante que precisa ser avaliada. O tratamento subcrônico com o extrato da planta não mostrou mortalidade e nenhum efeito adverso em ratos.

2.6. Momordica charantia L.

Momordica charantia L. (Figura 1f e Figura 8) é uma planta tropical promotora da saúde, cultivada na região do Caribe, África e Ásia. Como todas as partes da planta possuem efeitos terapêuticos, ela tem sido amplamente utilizada na medicina tradicional. No entanto, com seu fruto comestível, o melão amargo é uma das partes mais utilizadas para fins farmacológicos. Múltiplos relatórios mostram as propriedades antiobesidade, antimicrobianas, anti-inflamatórias e anticancerígenas de M. charantia.

A alta riqueza de fitoquímicos presentes em M. charantia torna esta planta adequada para uso no manejo do DM e de complicações relacionadas ao DM. M. charantia contém compostos antidiabéticos com atividade anti-α-glicosidase, como a charantina, metabólitos miméticos da insulina, como o polipeptídeo-p, e substâncias químicas sensibilizadoras da insulina, como os triterpenoides. M. charantia também possui alcaloides como a vicina, que pode estimular a captação de glicose celular e reduzir a resistência à insulina. Outras substâncias químicas com atividade antidiabética encontradas em M. charantia incluem compostos cucurbitanoides, glicosídeos esteroidais e flavonoides. Os componentes ativos de M. charantia possuem 3 mecanismos de ação antidiabéticos diferentes (conforme revisado em): (I) afetando a atividade das enzimas do metabolismo da glicose (aumentando a glicogênio sintase, a glicose-6-fosfatase e a glicose-6-fosfato desidrogenase), (II) estimulando as células β do pâncreas e, assim, aumentando a produção de insulina e (III) servindo como ligantes dos receptores ativados por proliferadores peroxissomais (PPARs), uma família de receptores que regulam o metabolismo de gordura e glicose.
O efeito terapêutico hipoglicêmico de M. charantia foi testado em numerosos estudos in vivo e in vitro. O extrato do fruto mostrou atividade anti-hiperglicêmica significativa ao reduzir a porcentagem de HbA1c e os níveis de glicose no sangue e ao inibir a glicogenólise in vitro. Da mesma forma, a administração oral do extrato aquoso do fruto inteiro reduziu os níveis de glicose sanguínea em jejum em ratos diabéticos. Apresentou efeitos comparáveis à glibenclamida, um fármaco sintético para diabetes. Além disso, a curva de tolerância à glicose foi alterada após a administração do extrato da planta em diversos estudos.
O extrato fermentado rico em probióticos de M. charantia tem sido proposto como um agente complementar promissor para diabetes, com propriedades antioxidantes. O suco de M. charantia foi fermentado com Lactobacillus fermentum LLB3, uma bactéria láctica, aumentando suas propriedades antioxidantes. Neste estudo, ratos diabéticos induzidos por estreptozotocina foram alimentados com suco fermentado de M. charantia, suco não fermentado de M. charantia ou receberam acarbose, um fármaco antidiabético típico. O suco fermentado apresentou mais propriedades antidiabéticas do que o não fermentado. Ratos alimentados com suco fermentado e com suco não fermentado reportaram uma redução significativa nos níveis de glicose sanguínea em jejum (109,1 ± 2,07 mg/mL e 164,3 ± 2,21 mg/mL, respectivamente) e nos níveis de glicose sanguínea pós-prandial (120,1 ± 2,49 mg/mL e 174,9 ± 2,04 mg/mL, respectivamente) e um aumento nos níveis de SOD (61,8 ± 4,98 e 50,1 ± 5,68, respectivamente) quando comparados com ratos diabéticos que receberam apenas água. No entanto, os efeitos antidiabéticos foram menores do que os observados com o uso de acarbose. Ratos neste grupo apresentaram os menores níveis de glicose sanguínea em jejum e pós-prandial (88,9 ± 2,16 mg/mL e 100,4 ± 2,90 mg/mL, respectivamente) e os maiores níveis de SOD (84,3 ± 3,95). Em outro estudo, o extrato aquoso da melão-de-são-caetano diminuiu significativamente os níveis de glicose no sangue e o conteúdo de HbA1c, e aumentou o glicogênio tecidual, a insulina sérica e o peptídeo semelhante ao glucagon 1 (GLP-1) em ratos diabéticos induzidos por estreptozotocina. Uma vez que o GLP-1 aumenta a secreção de insulina, a regulação positiva do GLP-1 tem efeitos antidiabéticos benéficos. De fato, agonistas do receptor de GLP-1 são usados para o manejo do DM2. Além disso, um tratamento de 8 semanas utilizando uma dose de 400 mg/kg de um extrato etanólico de M. charantia em ratos diabéticos induzidos por estreptozotocina resultou em redução da glicose sérica e na diminuição do conteúdo do supressor de sinalização de citocinas 3 (SOCS-3), c-Jun N-terminal quinase (JNK) e GLUT-4, dois elementos-chave que modulam a resistência à insulina. Apesar do amplo uso da melão-de-são-caetano na culinária, seria benéfico caracterizar melhor seu uso para fins terapêuticos a fim de prevenir toxicidade ou possíveis efeitos colaterais.
M. charantia também pode ajudar a prevenir complicações da insuficiência renal. Um estudo recente mostrou que extratos de M. charantia melhoraram os níveis de glicose no sangue, protegeram contra nefropatia diabética, reduziram a perda de peso corporal e preservaram a hiperglicemia em ratos com DM2 induzida por estreptozotocina.

2.7. Phyllanthus niruri L.

Phyllanthus niruri L. (Figura 1g e Figura 9) é uma pequena erva tropical perene encontrada nas áreas costeiras da Índia, na bacia do Caribe, no Brasil e nas florestas tropicais da Amazônia. Muitos compostos bioativos foram identificados em P. niruri com múltiplas propriedades farmacológicas. A pesquisa fitoquímica mostra que o extrato foliar contém alcaloides, flavonoides, saponinas, taninos, ligninas, terpenoides e cumarinas, mas não hormônios, glicosídeos ou resinas. Devido à sua diversidade de constituintes bioativos, as partes aéreas da planta têm sido usadas mundialmente na medicina tradicional.
Vários estudos destacam as propriedades anticolesterolêmicas, anti-inflamatórias, anti-hiperuricêmicas e potentes anticancerígenas e antimicrobianas de P. niruri.
P. niruri foi testado como agente hipoglicemiante em relação ao seu potencial antidiabético. A administração do extrato da planta melhorou o perfil lipídico e reduziu os níveis séricos de glicose em ratos com DM2. Os autores deste estudo afirmaram que P. niruri protege contra o distúrbio renal relacionado ao diabetes e apontaram que esta erva pode ser usada para tratar a nefropatia diabética. Outro estudo relatou que a administração oral do extrato de P. niruri das suas partes aéreas a ratos diabéticos induzidos por aloxana reduziu a HbA1c, diminuiu os níveis de glicose no sangue e aumentou a quantidade de glicogênio hepático.
Os fitocompostos bioativos de P. niruri também melhoram outros mecanismos de ação antidiabética. Por exemplo, os inibidores de α-glucosidase corilagina e ácido repandusínico A também foram descobertos nos extratos aquosos de P. niruri. Além disso, o extrato aquoso das folhas foi relatado como tendo atividade antioxidante e prevenindo a formação de AGEs em ratos diabéticos. O extrato de P. niruri inibiu a formação de superóxido e radical hidroxila e possuía atividade de eliminação de peróxido de hidrogênio ao melhorar a função da glutationa peroxidase, catalase e superóxido dismutase e reduzir os produtos de MDA e peroxidação lipídica. Infelizmente, não há informações disponíveis sobre os possíveis efeitos prejudiciais de P. niruri. Estudos adicionais devem ser implementados para abordar a toxicidade e a dosagem da planta.
No gênero Phyllanthus, várias outras espécies de plantas mostraram potencial antidiabético. Um estudo in silico revelou que ácido elágico, fitoestrógenos, sesamina, kaempferol, zeatina, quercetina e leucodelphinidina, produtos naturais que podem ser encontrados em Phyllanthus emblica L. (Figura 9), possuem atividade antidiabética. Além disso, Phyllanthus amarus tem relatado efeitos diuréticos, hipoglicemiantes e hipotensores em humanos. Finalmente, Phyllanthus acidus Skeels também mostrou atividade antioxidante, hipoglicemiante e inibidora de α-glucosidase.
3. Conclusões e Perspectivas Futuras
O DM é uma condição recorrente que exige tratamento contínuo e de longo prazo e representa um desafio para a saúde global. Nesse cenário, os produtos naturais de plantas representam uma fonte farmacológica abundante para tratar ou prevenir o DM e suas complicações associadas. Uma proporção significativa de pacientes diabéticos são usuários regulares desses medicamentos tradicionais. Dado que a Bacia do Caribe representa uma área etnofarmacológica relevante única devido à sua diversidade floral, a flora caribenha representa uma oportunidade para descobrir novos fitocompostos bioativos para combater o DM. Esta revisão descreve o potencial antidiabético de sete plantas amplamente utilizadas na medicina popular da região do Caribe. No entanto, as informações farmacológicas para cada planta são escassas. Mais investigações são necessárias para identificar novos fitoquímicos e determinar quais vias moleculares e celulares estão envolvidas no efeito protetor antidiabético dessas medicinas herbais tradicionais. Além disso, um esforço mais intenso em pesquisa é imperativo para definir a dosagem eficaz e a toxicidade dos vários extratos vegetais comumente utilizados.
Nota do Editor: A MDPI permanece neutra em relação a reivindicações jurisdicionais em mapas publicados e afiliações institucionais.
Contribuições dos Autores
V.M.-M., A.P.-M., E.B. e G.C.-T. contribuíram para a redação e edição do rascunho original. M.S., G.L., E.B. e G.C.-T. elaboraram a estrutura da revisão e supervisionaram a redação. Todos os autores leram e concordaram com a versão publicada do manuscrito.
Conflitos de Interesse
Os autores declaram não haver conflito de interesses.
Referências
Diabetes mellitus tipo 1
A biologia integrativa do diabetes tipo 2
Fisiopatologia do Diabetes Mellitus Tipo 2
Estimativas globais e regionais de prevalência de diabetes para 2019 e projeções para 2030 e 2045: Resultados do Atlas de Diabetes da Federação Internacional de Diabetes, 9ª edição
Revisão: Diabetes tipo 2 na América Latina e no Caribe: Comparação regional e por país sobre prevalência, tendências, custos e prevenção ampliada
O custo do diabetes na América Latina e no Caribe em 2015: Evidências para tomadores de decisão e formuladores de políticas
Glioxalase no diabetes, obesidade e distúrbios relacionados
Estresse dicarbonílico, glicação de proteínas e resposta a proteínas não dobradas
Complicações Crônicas do Diabetes Mellitus: Uma Minirrevisão
Abordagem de tratamento para diabetes tipo 2: Passado, presente e futuro
Terapia combinada para diabetes tipo 2
Potencial Antidiabético de Plantas Medicinais e Seus Componentes Ativos
Medicamentos Farmacêuticos e Produtos Terapêuticos Naturais para o Tratamento do Diabetes Mellitus Tipo 2
Uso de Medicina Complementar e Alternativa e Autogerenciamento do Diabetes entre Idosos Rurais
Associação entre uso de medicina complementar e alternativa, práticas de cuidados preventivos e uso de serviços médicos convencionais entre adultos com diabetes
Estudo do efeito anti-hiperglicêmico de plantas usadas como antidiabéticas
Plantas Medicinais Inexploradas de Potencial Importância Terapêutica: Uma Revisão
Integração da Fitoterapia na Prática Clínica Baseada em Evidências: Status Atual e Questões
Efeitos adversos de medicamentos fitoterápicos: Uma visão geral de revisões sistemáticas
A prevalência do uso caseiro de fitoterápicos e do uso concomitante com medicamentos farmacêuticos na Jamaica
Pesquisa etnofarmacológica TRAMIL em Les Saintes (Guadalupe, Antilhas Francesas): Um estudo comparativo
Percepções da medicina complementar e alternativa entre pacientes cardíacos no sul de Trinidad: Um estudo qualitativo
Evolução Vegetal e Biodiversidade nas Ilhas do Caribe – Perspectivas a partir de Marcadores Moleculares
Conservação de Plantas no Hotspot de Biodiversidade das Ilhas do Caribe
Composição Nutricional, Teor de Fenólicos Totais, Atividade Antioxidante e Inibidora de α-Amilase de Diferentes Frações de Plantas Silvestres Comestíveis Selecionadas
Comparação da Composição Proximal, Teor de Carotenoides Totais e Teor de Polifenóis Totais de Nove Variedades de Batata-Doce de Polpa Alaranjada Cultivadas em Bangladesh
O ácido anacárdico mitiga o acúmulo de gordura no fígado e a intolerância à glicose em camundongos alimentados com dieta rica em gordura e sacarose
O extrato hidroetanólico da castanha do cajueiro (Anacardium occidentale) e seu principal composto, o ácido anacárdico, estimulam a captação de glicose em células musculares C2C12
Avaliação da capacidade de utilização de glicose de frações guiadas por bioatividade de Barleria prionitis Linn e Hyptis suaveolens (L.) Poit em hemidiafragma isolado de rato
Avaliação do potencial antidiabético de Psidium guajava L. (Myrtaceae) usando ensaios de α-glicosidase, α-amilase, captação de glicose muscular, produção hepática de glicose e acúmulo de triglicerídeos em adipócitos
Atividades inibidoras de α-glicosidase e α-amilase das folhas de goiabeira
A inibição de enzimas digestivas por compostos polifenólicos
Efeitos inibidores dos extratos de folhas de goiabeira (Psidium guajava L.) e seus compostos ativos no processo de glicação de proteínas
Efeitos preventivos das folhas de goiabeira (Psidium guajava L.) e seus compostos ativos contra a coagulação sanguínea induzida por compostos α-dicarbonílicos
Crisoeriol e outros polifenóis de Tecoma stans com atividade inibidora de lipase
As plantas antidiabéticas Tecoma stans (L.) Juss. ex Kunth (Bignoniaceae) e Teucrium cubense Jacq (Lamiaceae) induzem a incorporação de glicose em adipócitos murinos e humanos sensíveis e resistentes à insulina
Investigação do potencial antidiabético de Phyllanthus niruri L. usando ensaios de α-glicosidase, transporte de glicose muscular, produção hepática de glicose e adipogênese
O Extrato Aquoso de Folhas de Phyllanthus niruri Apresenta Atividade Antioxidante In Vitro e Previne a Elevação do Estresse Oxidativo no Rim de Ratos Machos Diabéticos Induzidos por Estreptozotocina
Atividade antidiabética de extratos de folhas de Anacardium occidentale Linn. em ratos diabéticos induzidos por n-estreptozotocina
Papel protetor do extrato de Anacardium occidentale contra o diabetes induzido por estreptozotocina em ratos
Avaliação laboratorial do efeito hipoglicêmico de extratos da casca do caule de Anacardium occidentale Linn (Anacardiaceae) em ratos
Efeito hipoglicêmico do estigmast-4-en-3-ona e seu álcool correspondente da casca de Anacardium occidentale (caju)
As propriedades antioxidantes e anti-inflamatórias das castanhas de Anacardium occidentale L. (caju) em um modelo de colite em camundongos
O mecanismo de ação do ácido ursólico como secretagogo de insulina e insulinomimético é mediado pela comunicação cruzada entre cálcio e quinases para regular o equilíbrio da glicose
Atividade anti-hiperglicêmica do extrato de folhas de Hyptis suaveolens L. Poit em ratos diabéticos induzidos por estreptozotocina
Atividade antidiabética comparativa de extratos aquosos, etanólicos e metanólicos de folhas de Persea americana e sua eficácia em ratos diabéticos tipo 2
Atividade antidiabética do extrato da folha de Persea americana Mill. via ativação da proteína quinase B (PKB/Akt) em ratos diabéticos induzidos por estreptozotocina
Efeitos hipoglicêmicos e protetores teciduais do extrato aquoso de sementes de Persea americana em ratos albinos induzidos por aloxana
Inibição de enzimas-chave ligadas ao diabetes tipo 2 e peroxidação lipídica induzida por nitroprussiato de sódio no pâncreas de ratos por extratos fenólicos de folhas e frutos de abacate
Estudo de perfil de aminoácidos de folhas de Psidium guajava L. como tratamento eficaz para ratos diabéticos tipo 2
A folha de goiaba inibe a gliconeogênese hepática e aumenta a síntese de glicogênio pelas vias de sinalização AMPK/ACC em ratos diabéticos induzidos por estreptozotocina
Efeito dos sólidos solúveis da folha de goiaba (Psidium guajava Linn.) no metabolismo da glicose em ratos diabéticos tipo 2
Efeitos antidiabéticos de extratos de Psidium guajava
Atividades antioxidantes e antidiabéticas de polissacarídeos de folhas de goiaba
Mecanismos moleculares das atividades antiglicativa e cardioprotetora das folhas de Psidium guajava no miocárdio diabético de ratos
Efeitos nefroprotetores de triterpenoides totais das folhas de Psidium guajava em ratos diabéticos tipo 2
Atividades antidiabéticas de Tecoma stans (L.) Juss. ex Kunth
O potencial terapêutico da apigenina
Apigenina e naringenina regulam o metabolismo da glicose e lipídios e melhoram a disfunção vascular em ratos diabéticos tipo 2
O ácido clorogênico modifica as concentrações plasmáticas e hepáticas de: colesterol, triacilglicerol e minerais em ratos Zucker (fa/fa)
Administração de mistura de herbário (Guazuma ulmifolia/Tecoma stans) no perfil metabólico em pacientes com diabetes mellitus tipo 2: um ensaio randomizado, duplo-cego, controlado por placebo
Uma avaliação experimental das propriedades antidiabéticas e antilipidêmicas de um extrato padronizado de fruto de Momordica charantia
Efeitos anti-hiperglicêmicos de três extratos de Momordica charantia
Efeito de Momordica charantia no perfil lipídico e na tolerância oral à glicose em ratos diabéticos
Suco de melão amargo fermentado por probióticos como agente complementar promissor para diabetes tipo 2: estudo em modelo animal
Secreção de GLP-I em ratos Wistar saudáveis e diabéticos em resposta ao extrato aquoso de Momordica charantia
Bioativos do fruto de Melão-de-São-Caetano (Momordica charantia L.) - Charantina e Vicina: Potencial para profilaxia e tratamento do diabetes
Alterações histopatológicas e bioquímicas renais após intervenção adjuvante de Momordica charantia e terapia antirretroviral em ratos diabéticos
Alterações metabólicas e bioquímicas em ratos obesos-diabéticos induzidos por estreptozotocina tratados com extrato de Phyllanthus niruri
Estudos sobre os possíveis mecanismos da atividade antidiabética do extrato das partes aéreas de Phyllanthus niruri
Proteínas bioativas e fitoquímicos de leguminosas: Mecanismos de ação na prevenção da obesidade e diabetes tipo 2
Efeitos e mecanismos subjacentes dos compostos bioativos no diabetes mellitus tipo 2 e na doença de Alzheimer
Uma breve revisão sobre plantas antidiabéticas: Distribuição global, ingredientes ativos, técnicas de extração e mecanismos de ação
Tratamento da dislipidemia no diabetes tipo 2
Os efeitos dos flavonoides vegetais em células de mamíferos: Implicações para inflamação, doenças cardíacas e câncer
Plantas de mangue como fonte de compostos bioativos: Uma revisão
Medicina popular e atenção primária à saúde (APS): 35 anos de experiência TRAMIL no Caribe
Efeitos antioxidantes, antimicrobianos e anticancerígenos de plantas do gênero Anacardium: Uma perspectiva etnofarmacológica
Explorando o potencial antidiabético de compostos isolados de Anacardium occidentale usando abordagem computacional: Triagem virtual baseada em ligantes
Efeitos comparativos de algumas plantas medicinais: Extratos de Anacardium occidentale, Eucalyptus globulus, Psidium guajava e Xylopia aethiopica em ratos albinos Wistar machos diabéticos induzidos por aloxana
Efeito anti-hiperglicêmico do extrato etanólico e frações da casca do caule de Anacardium occidentale L. em ratos diabéticos induzidos por estreptozotocina
A atividade anti-inflamatória de Anacardium occidentale L. aumenta a sobrevida de camundongos diabéticos com sepse letal
Toxicidade aguda e subcrônica do extrato hexânico das folhas de Anacardium occidentale Linn (Anacardiaceae) em camundongos
Anacardium humile St. Hil como uma nova fonte de moléculas antioxidantes, antiglicantes e inibidoras de α-amilase com potencial para o manejo do estresse oxidativo e diabetes
Uma revisão sobre as propriedades fitoquímicas e farmacológicas de Hyptis suaveolens (L) Poit
Ácido ursólico na saúde e na doença
Potencial de inibição da α-amilase in vitro e atividade antioxidante da fração clorofórmica do extrato hidroalcoólico obtido de Hyptis Suaveolens
Potencial anti-hiperglicêmico de Hyptis verticillata jacq em ratos diabéticos induzidos por estreptozotocina
Hyptis verticillata atenua dislipidemia, estresse oxidativo e danos hepato-renais em ratos diabéticos induzidos por estreptozotocina
A odisseia dos compostos bioativos do abacate (Persea americana) e seus benefícios para a saúde
Frutos de abacate e subprodutos como potenciais fontes de compostos bioativos
Moléculas bioativas do fruto do abacate mexicano nativo (Persea americana var. drymifolia): Uma revisão
Inibição do transportador de glicose intestinal GLUT2 por flavonoides
Alvo celular da isoquercetina de Passiflora ligularis Juss para captação de glicose no músculo sóleo de rato
Polpa, Folha, Casca e Semente do Fruto do Abacate: Uma Revisão dos Compostos Bioativos e Benefícios à Saúde
Estrutura, regulação e função da PKB/AKT--um importante alvo terapêutico
Papel emergente da sinalização da quinase Akt/proteína quinase B na fisiopatologia do diabetes e suas complicações
Efeitos do extrato etanólico das folhas de Persea americana Mill (Lauraceae) ["Abacate"] sobre a glicemia e função renal em ratos diabéticos induzidos por estreptozotocina e em linhagens celulares renais dos túbulos proximais (LLCPK1) e distais (MDBK)
Efeito anti-hiperglicêmico de Persea duthie nos níveis de glicose sanguínea e peso corporal em coelhos diabéticos induzidos por aloxana
Avaliação dos Efeitos Inibitórios In Vitro sobre Enzimas-Chave Ligadas ao Diabetes Tipo 2 e Obesidade e Glicação Proteica por Compostos Fenólicos de Espécies de Plantas da Lauraceae Endêmicas da Floresta Laurissilva
Propriedades Anticancerígenas de Psidium guajava—Uma Mini-Revisão
Quercetina, um importante biomarcador de Psidium guajava L., inibe a atividade da protease SepA de Shigella flexneri no tratamento de diarreia infecciosa
Efeito de compostos fenólicos das folhas de Psidium guajava sobre a atividade de três enzimas relacionadas ao metabolismo
Efeito do extrato de folha de goiaba (Psidium guajava L.) na captação de glicose em hepatócitos de rato
Inibição da atividade da dipeptidil peptidase por glicosídeos de flavonol da goiaba (Psidium guajava L.): Uma chave para os efeitos benéficos da goiaba no diabetes mellitus tipo II
Avanços recentes na descoberta de inibidores competitivos da proteína tirosina fosfatase 1B para o tratamento de diabetes, obesidade e câncer
Tecoma stans: Perfil de Alcaloides e Atividade Antimicrobiana
Constituintes antiproliferativos e antioxidantes de Tecoma stans
Uma revisão sobre fitoquímica e usos farmacológicos de Tecoma stans (L.) Juss. ex Kunth
Separação guiada por bioatividade de um flavonoide inibidor de α-amilase de Salvia virgata
Isolamento e Atividades Farmacológicas dos Alcaloides de Tecoma Stans
Propriedades hipoglicêmicas de tecomina e tecostanina
Avaliação Fitoquímica e de Segurança do Extrato Hidroetanólico das Folhas de Tecoma stans (L.) Juss. ex Kunth
O Papel de Momordica charantia na Resistência à Obesidade
A proteína MAP30 de Momordica charantia é terapêutica e tem atividade sinérgica com cisplatina contra câncer de ovário in vivo, alterando o metabolismo e induzindo ferroptose
Momordica charantia Suprime a Inflamação e a Glicólise em Macrófagos RAW264.7 Ativados por Lipopolissacarídeo
Propriedades antidiabéticas e fitoquímica de Momordica charantia L. (Cucurbitaceae)
Constituintes de Momordica charantia e triagem antidiabética dos principais compostos isolados
Visão Geral dos Agonistas do Receptor do Peptídeo Semelhante ao Glucagon-1 para o Tratamento de Pacientes com Diabetes Tipo 2
Extratos de Momordica charantia melhoram a resistência à insulina regulando a expressão de SOCS-3 e JNK em ratos com diabetes mellitus tipo 2
A função dupla do SOCS3 hepático na resistência à insulina in vivo
Papel emergente do JNK na resistência à insulina
Fitoquímica e Farmacologia de Phyllanthus niruri L.: Uma Revisão
Atividade antitumoral de Phyllanthus niruri (uma planta medicinal) na carcinogênese cutânea induzida quimicamente em camundongos
Efeitos antimetastáticos de Phyllanthus em linhagens celulares de câncer de pulmão humano (A549) e de mama (MCF-7)
Mecanismos do efeito anti-hiperuricêmico de Phyllanthus niruri e seus constituintes lignânicos
Triagem in silico de fitoquímicos antidiabéticos potenciais de Phyllanthus emblica contra alvos terapêuticos do diabetes tipo 2
Efeito diurético, hipotensor e hipoglicêmico de Phyllanthus amarus
Phyllanthus acidus (L.) Skeels: Uma revisão de seus usos tradicionais, fitoquímica e propriedades farmacológicas
Imagem representativa da flora medicinal caribenha discutida ao longo da revisão. (a) Anacardium occidentale L., (b) Hyptis suaveolens (L.) Poit., (c) Persea americana Mill., (d) Psidium guajava L., (e) Tecoma stans (L.) Juss. ex Kunth, (f) Momordica charantia L. e (g) Phyllanthus niruri L. (fonte: ).
Modelo hipotético dos mecanismos de ação antidiabética de fitoquímicos bioativos da flora caribenha. Os compostos fitoquímicos podem atuar como moduladores do metabolismo da glicose, efetores hipolipemiantes, efetores pancreáticos, efetores antioxidantes, moduladores de complicações relacionadas ao diabetes e miméticos/sensibilizadores da insulina.
Estruturas químicas de fitocompostos bioativos com propriedades antidiabéticas relatadas identificados em Anacardium occidentale L.
Estruturas químicas de fitocompostos bioativos com propriedades antidiabéticas relatadas identificados em Hyptis suaveolens (L.) Poit.
Estruturas químicas de fitocompostos bioativos com propriedades antidiabéticas relatadas identificados em Persea americana Mill.
Estruturas químicas de fitocompostos bioativos com propriedades antidiabéticas relatadas identificados em Psidium guajava L.
Estruturas químicas de fitocompostos bioativos com propriedades antidiabéticas relatadas identificados em Tecoma stans (L.) Juss. ex Kunth.
Estruturas químicas de fitocompostos bioativos com propriedades antidiabéticas relatadas identificados em Momordica charantia L.
Estruturas químicas de fitocompostos bioativos com propriedades antidiabéticas relatadas identificados em Phyllanthus niruri L.
Visão geral das plantas da flora caribenha descritas nesta revisão para as quais estudos in vitro estão disponíveis. Informações sobre a origem, parte da planta utilizada, tipo de extrato, atividade antidiabética e referências são fornecidas.
Planta Origem Parte Utilizada Extrato Atividade Referências Anacardium occidentale L. (Anacardiaceae) Nativa Semente de caju Castanha de caju Hidroetanólico Hipolipidêmico Hyptis suaveolens (L.) Poit. (Lamiaceae) Nativa Partes aéreas Etanólico Aquoso-etanólico Éter de petróleo Fração clorofórmica Hipoglicêmico P. guajava L. (Myrtaceae) Nativa Folhas Casca Aquoso Hipoglicêmico Inibidor de α-amilase Inibidor de α-glicosidase Hipolipidêmico Antiglicação Tecoma stans(L.) Juss. ex Kunth (Bignoniaceae) Nativa Folhas Hidroalcoólico Aquoso Anti-hiperlipidêmico Phyllanthus niruri L. (Phyllanthaceae) Exótica Folhas Etanólico Aquoso Anti-hiperlipidêmico Anti-hiperglicêmico Inibidor de α-glicosidase Antioxidante
Visão geral das plantas da flora caribenha descritas nesta revisão, nas quais estão disponíveis estudos in vivo. Informações sobre a origem, parte da planta utilizada, tipo de extrato, atividade antidiabética e referências são fornecidas.
Planta Origem Parte Utilizada Extrato Atividade Referências Anacardium occidentale L. (Anacardiaceae) Nativa Folhas Casca Castanha de caju Hexano Aquoso Metanólico Etanólico Hipoglicêmico Hipolipidêmico Anti-inflamatório Antioxidante Hyptis suaveolens (L.) Poit. (Lamiaceae) Nativa Folhas Etanólico Aquoso-etanólico Mimetismo insulínico Secretagogo de insulina Hipoglicêmico Hipolipidêmico Persea americana Mill (Lauraceae) Nativa Folhas Fruto Sementes Hidroalcoólico Fenólico Aquoso Etanólico Metanólico Hipoglicêmico Inibidor de α-amilase Inibidor de α-glicosidase Proteção contra complicações associadas ao DM (nefroproteção e hepatoproteção) Hipolipidêmico Protetor pancreático P. guajava L. (Myrtaceae) Nativa Folhas Aquoso Etanólico Hipoglicêmico Hipolipidêmico Antiglicação Proteção contra complicações associadas ao DM (cardioproteção e nefroproteção) Antioxidante Tecoma stans (L.) Juss. ex Kunth (Bignoniaceae) Nativa Folhas Aquoso Anti-hiperlipidêmico Anti-hiperglicêmico Antioxidante Inibidor de α-glicosidase Antiglicação Momordica charantia L. (Cucurbitaceae) Exótica Fruto Aquoso Metanólico Etanólico Anti-hiperglicêmico Anti-hiperlipidêmico Antioxidante Proteção contra complicações associadas ao DM (nefroproteção) Phyllanthus niruri L. (Phyllanthaceae) Exótica Partes aéreas Folhas Etanólico Aquoso Anti-hiperlipidêmico Anti-hiperglicêmico Antiglicação Proteção contra complicações associadas ao DM (nefroproteção) Antioxidante