pmid: "39064727"
title: "Efeitos Comparativos de"
authors: "Bandala C, Carro-Rodríguez J, Cárdenas-Rodríguez N, Peña-Montero I, Gómez-López M, Hernández-Roldán AP, Huerta-Cruz JC, Muñoz-González F, Ignacio-Mejía I, Domínguez B, Lara-Padilla E"
journal: "Nutrients"
pubdate: "2024 Jul 16"
doi: "10.3390/nu16142284"
source: "PMC Full Text"
Efeitos Comparativos de
Autores
Bandala C, Carro-Rodríguez J, Cárdenas-Rodríguez N, Peña-Montero I, Gómez-López M, Hernández-Roldán AP, Huerta-Cruz JC, Muñoz-González F, Ignacio-Mejía I, Domínguez B, Lara-Padilla E
Periodico
Nutrients (2024 Jul 16)
Conteudo
Efeitos Comparativos de Gymnema sylvestre e Berberina sobre Adipocinas, Composição Corporal e Parâmetros Metabólicos em Pacientes Obesos: Um Estudo Randomizado
Gymnema sylvestre (GS) e berberina (BBR) são produtos naturais que demonstraram potencial terapêutico para o manejo da obesidade e suas comorbidades, como alternativas eficazes e seguras aos medicamentos sintéticos. Embora suas propriedades anti-obesogênicas e antidiabéticas tenham sido amplamente estudadas, pesquisas comparativas sobre seu impacto na expressão gênica de adipocinas, como resistina (Res), omentina (Ome), visfatina (Vis) e apelina (Ap), não foram relatadas. Metodologia: Realizamos um estudo comparativo em 50 pacientes adultos mexicanos com obesidade tratados com GS ou BBR por 3 meses. Foram avaliados os parâmetros bioquímicos basais e finais, composição corporal, pressão arterial, expressão gênica de Res, Ome, Vis e Ap, e parâmetros de segurança. Resultados: A BBR diminuiu significativamente (p < 0,05) o peso corporal, a pressão arterial e a expressão gênica de Vis e Ap e aumentou a Ome, enquanto a GS diminuiu a glicemia de jejum e a expressão gênica de Res (p < 0,05). Uma análise comparativa das medidas finais revelou menor expressão gênica de Ap e Vis (p < 0,05) nos pacientes tratados com BBR do que naqueles tratados com GS. Os efeitos adversos mais frequentes em ambos os grupos foram sintomas gastrointestinais, que atenuaram durante o primeiro mês de tratamento. Conclusão: Em pacientes com obesidade, a BBR tem melhor efeito na composição corporal, pressão arterial e expressão gênica de adipocinas relacionadas ao risco metabólico, enquanto a GS tem melhor efeito na glicemia de jejum e adipocinas relacionadas à resistência à insulina, com efeitos colaterais mínimos.
- Introdução
A obesidade é o acúmulo anormal ou excessivo de tecido adiposo. Esta doença afeta negativamente quase todas as funções fisiológicas do corpo, aumentando a possibilidade de sofrer comorbidades como diabetes mellitus tipo 2 (DM2), doenças cardiovasculares, diferentes tipos de câncer, e uma variedade de distúrbios musculoesqueléticos e problemas de saúde mental. Os adipócitos são metabolicamente ativos e possuem funções endócrinas, parácrinas e autócrinas. Em pacientes com obesidade, o tecido adiposo se expande, aumentando o tamanho dos adipócitos (hipertrofia), modificando sua função e aumentando a inflamação local.
A hipertrofia dos adipócitos leva à síntese de adipocinas que possuem diferentes funções fisiológicas. Algumas adipocinas que desempenham papéis importantes na obesidade e nas doenças metabólicas são a visfatina (Vis), a resistina (Res), a apelina (Ap) e a omentina (Ome). Um aumento nas concentrações séricas de Vis, Res e Ap, e uma diminuição de Ome estão relacionados a um maior dano metabólico em pacientes com obesidade e DM2. A Res, também chamada de "fator secretor específico do adipócito", tem sido correlacionada positivamente com a resistência à insulina em pacientes com obesidade e foi até considerada um preditor de DM2. Essa relação é atribuída à Res, que desencadeia disfunção mitocondrial em tecidos relacionados ao metabolismo da glicose. A Vis é uma adipocitocina pró-inflamatória, também chamada de fator 1 de potencialização de colônias de células pré-ß (pBEF-1). Os níveis plasmáticos se correlacionam positivamente com a massa de gordura intra-abdominal e podem promover resistência à insulina, disfunção vascular e ativação do complexo inflamassoma do tipo nod-like-receptor-protein-3 (NLRP3). A Ap aumenta em indivíduos com obesidade e tem sido associada à expansão do tecido adiposo branco. Em mulheres, uma correlação positiva foi descrita entre o índice de massa corporal (IMC) e o Modelo de Avaliação Homeostática para Resistência à Insulina. A Ome é regulada negativamente em pacientes com obesidade e distúrbios metabólicos relacionados. Uma correlação negativa foi demonstrada entre a concentração sérica de Ome e o IMC, bem como o índice de resistência à insulina, leptina, glicose plasmática e insulina. Portanto, reduzir a expressão de Res, Vis e Ap e aumentar a Ome em pacientes com obesidade tornaram-se alvos terapêuticos.
O tratamento da obesidade inclui manejo nutricional, psicológico e farmacológico. Produtos naturais como Gymnema sylvestre (GS) e berberina (BBR) têm sido utilizados no manejo da obesidade, mostrando resultados promissores para certos parâmetros bioquímicos e antropométricos.
GS, também conhecida como "meshashringi", é uma planta nativa do centro e sul da Índia. O extrato foliar tem sido utilizado como laxante, diurético e supressor de tosse; também possui propriedades antioxidantes, antimicrobianas, anti-hipercolesterolêmicas e hepatoprotetoras. Seu efeito adjuvante foi relatado no tratamento de DM2, revelando como seus compostos ativos podem influenciar a regulação da glicose e melhorar a sensibilidade à insulina. Além disso, sua administração pode ter um efeito positivo no perfil metabólico geral, incluindo a melhora de parâmetros como perfil lipídico e pressão arterial. Embora as evidências diretas que liguem GS à modulação de adipocinas sejam limitadas, seu papel na melhora da saúde metabólica sugere que ela pode impactar essas moléculas sinalizadoras. A BBR é um alcaloide derivado de plantas nativas da China, como Rhizoma coptidis, Cortex pellodendri e Hydrastis canadensis. Essas plantas são utilizadas no tratamento de diarreia infecciosa, inflamação, DM2, doença hepática gordurosa não alcoólica, dislipidemia, doenças cardiovasculares e obesidade, e demonstraram melhorar a sensibilidade à insulina e estimular a captação de glicose por meio da ativação da proteína quinase ativada por AMP (AMPK) e da via de sinalização do receptor Toll-like 4 (TLR4), tornando-as agentes promissores para o tratamento da síndrome metabólica e do risco cardiovascular associado à obesidade. A BBR inibe o complexo I da cadeia respiratória, contribuindo para sua capacidade antioxidante ao ativar a translocação do fator nuclear eritroide 2 relacionado ao fator 2 (Nrf2), que aumenta a expressão gênica da superóxido dismutase (SOD), glutationa peroxidase (GPX) e glutationa reduzida (GSH). Todos esses mecanismos sugerem que a BBR pode influenciar a expressão gênica e proteica das adipocinas, que estão intimamente relacionadas à regulação metabólica.
O objetivo desta pesquisa foi avaliar a eficácia e segurança comparativas de GS e BBR no tratamento de pacientes obesos mexicanos por 3 meses, bem como seu efeito na expressão gênica de Res, Vis, Ap e Ome. - Materiais e Métodos
2.1. Supervisão do Estudo
Foi realizado um estudo comparativo, prospectivo e randomizado no Programa de Atenção à Obesidade da Escola Superior de Medicina. Este estudo foi conduzido em total conformidade com as diretrizes de boas práticas clínicas e a Declaração de Helsinque. O estudo foi registrado no Comitê de Pesquisa e Ética da Escola Superior de Medicina (ESM. CE-01/7-12-2015) e no Clinical Trials NCT06426966. Todos os pacientes assinaram o termo de consentimento livre e esclarecido, e as informações foram protegidas por meio de acordos de confidencialidade. A randomização foi realizada utilizando uma tabela de números aleatórios.
2.2. Pacientes
Incluímos 50 pacientes mexicanos de ambos os sexos, maiores de 18 anos, com índice de massa corporal (IMC) superior a 30 kg/m², sem diagnóstico prévio de DM2, mas que apresentavam pelo menos dois fatores de risco para a doença (histórico de pais ou irmãos com DM2, idade superior a 40 anos, estilo de vida sedentário, hipertensão arterial controlada, glicemia de jejum < 126 mg/dL ou hemoglobina glicada < 6,5%). Os principais critérios de exclusão foram (i) pacientes gestantes, (ii) pacientes deprimidos, (iii) pacientes com reações alérgicas a qualquer componente dos suplementos e (iv) pacientes em tratamento com qualquer medicamento natural ou sintético anti-obesogênico ou antidiabético. O Grupo A (25 pacientes) foi tratado com GS na dose de duas cápsulas de 200 mg antes do café da manhã, e o Grupo B (25 pacientes) foi tratado com BBR na dose de um comprimido de 500 mg três vezes ao dia antes de cada refeição. Em ambos os grupos, o tratamento durou 3 meses.
2.3. Procedimentos do Estudo e Desfechos
Parâmetros antropométricos, bioquímicos e de pressão arterial foram medidos antes e após o tratamento. As medidas antropométricas incluíram peso corporal, altura, índice de massa corporal (IMC) de acordo com a classificação de obesidade da Organização Mundial da Saúde, circunferência do quadril e relação cintura-quadril (RCQ), além da composição corporal, que foi medida utilizando o InBody 770. A pressão arterial foi medida com esfigmomanômetros da marca Welch Allyn, com manguitos para pacientes obesos. Em relação aos parâmetros bioquímicos, foram medidos glicemia de jejum, perfil lipídico (colesterol total, triglicerídeos, HDL, LDL), insulina basal e HbA1c. A adesão ao tratamento e a presença de efeitos adversos foram registradas por meio de um diário que anotava o horário de ingestão dos comprimidos e quaisquer efeitos adversos experimentados naquele dia.
Amostras de sangue total foram coletadas e o RNA total (tRNA) foi extraído utilizando o reagente TRIzol, que consiste em uma mistura de isotiocianato de guanidina e fenol-clorofórmio. Uma vez isolado o RNA total, ele foi suspenso em água livre de RNase para evitar a possível degradação da amostra antes da transcrição reversa. A extração e a integridade do RNA foram verificadas por eletroforese em gel de agarose. A pureza final das amostras foi calculada com base na razão de absorbância a 260/280 nm. A amplificação do cDNA foi realizada utilizando o kit 'First Strand cDNA Synthesis' para RT–PCR da Roche. Um procedimento de reação em cadeia da polimerase em tempo real (RT–PCR) foi realizado para determinar a expressão relativa dos mRNAs dos genes estudados, utilizando sondas da Human Universal Probe Library, um termociclador LightCycler e uma mistura de reação TaqMan, todos da Roche Diagnostics (Roche Diagnostics GmbH, Mannheim, Alemanha). As sequências de oligonucleotíde
Figura 1 mostra a expressão gênica de Res (1A-B), Ome (1C-D), Vis (1E-F) e Ap (1G-H) antes e após o tratamento com GS e BBR. A análise autocontrolada demonstrou que GS diminuiu significativamente (p < 0,05) a expressão gênica de Res (Figura 1A), enquanto BBR aumentou significativamente a expressão de Ome (Figura 1D) e diminuiu a expressão gênica de Vis (Figura 1F) e Ap (Figura 1H). Uma análise comparativa dos valores finais de BBR vs. GS revelou que BBR diminuiu significativamente (p < 0,05) a expressão gênica de Vis (Figura Suplementar S1B) e Ap (Figura Suplementar S1D).
3.2.2. Desfechos Secundários
De acordo com nossa análise autocontrolada, GS diminuiu significativamente (p < 0,05) o percentual de gordura corporal, a glicemia de jejum e a hemoglobina glicada, e aumentou a insulina basal (Tabelas Suplementares S1 e S2). BBR diminuiu significativamente (p < 0,05) o peso corporal, IMC, percentual de gordura corporal, percentual de gordura visceral e pressão arterial diastólica (Tabelas Suplementares S3 e S4).
A Tabela 2 mostra as diferenças significativas (p < 0,05) no IMC, RCQ, pressão arterial sistólica (PAS) e pressão arterial diastólica (PAD) entre os pacientes tratados no grupo BBR e aqueles no grupo GS (Tabela 2).
Conforme mostrado na Tabela 3, uma diferença significativa (p < 0,05) foi observada na redução da glicemia de jejum no grupo de pacientes tratados com GS em comparação ao grupo tratado com BBR.
3.2.3. Efeitos Adversos de Gymnema sylvestre e Berberina
Pacientes tratados com GS relataram mais efeitos adversos gastrointestinais (disgeusia, 40%; diarreia, 28%; náusea, 20%; refluxo, 28%; diminuição da consistência das fezes, 52%; e polidipsia, 36%) do que pacientes tratados com BBR (náusea, 20%; constipação, 16%; e sangramento hemorroidário, 28%) (Tabela Suplementar S5). Pacientes tratados com GS relataram mais efeitos adversos somáticos (mal-estar geral, distúrbios do sono e insônia), vasculares (vasculopatia e palpitações) e sexuais (aumento da libido e turgor mamário) (Tabela Suplementar S6). Em ambos os grupos, esses sintomas diminuíram dentro do primeiro mês de tratamento. - Discussão
Sobrepeso e obesidade são doenças com prevalência crescente em todo o mundo e estão entre os problemas de saúde pública mais significativos. As funções do tecido adiposo vão além do armazenamento de lipídios, incluindo papéis imunológicos e endócrinos. A função endócrina do tecido adiposo é principalmente regulada pela secreção de adipocinas como adiponectina, leptina, Ap, Ome, Res e Vis, que estão envolvidas em vários processos de regulação metabólica. Um aumento ou diminuição nessas adipocinas pode causar irregularidades metabólicas. A Ome é liberada pelos adipócitos na gordura visceral, e os níveis plasmáticos são mais baixos em indivíduos com risco cardiovascular, obesidade, sobrepeso e DM2. A Ap funciona como um ligante endógeno para o receptor Ap acoplado à proteína G (APJ) e está principalmente localizada no tecido adiposo. Desempenha um papel central em processos como apoptose e inflamação, e seus níveis são mais elevados em indivíduos com obesidade e DM2. A Res é um polipeptídeo sinalizador que é superexpresso em camundongos obesos e resistentes à insulina, promove inflamação, e sua expressão é reduzida com tratamento com drogas sensibilizantes e perda de peso, sugerindo que a Res liga obesidade e DM2. A Vis, uma adipocina mimética da insulina, é produzida no tecido adiposo visceral e em outras fontes e é considerada uma citocina pró-inflamatória, elevada em indivíduos obesos e resistentes à insulina.
Nos desfechos primários do nosso estudo, analisamos os efeitos do GS e do BBR na expressão gênica de Res, Vis, Ap e Ome em indivíduos com obesidade. Nossos resultados mostraram que o GS reduziu a expressão gênica de Res, enquanto o BBR reduziu a expressão gênica de Vis e Ap e aumentou a de Ome (Figura 1). Esses resultados podem ser explicados pelo efeito do GS nos parâmetros do metabolismo da glicose, enquanto o BBR melhora o metabolismo lipídico e a oxidação de ácidos graxos, e reduz a adipogênese e a resistência à insulina nos adipócitos, aliviando assim a obesidade e a inflamação. Ambos os efeitos levam a uma redução do estado pró-inflamatório e pró-oxidante do tecido adiposo, diminuindo a produção de adipocinas prejudiciais (Res, Vis e Ap) e um aumento nas adipocinas protetoras, o que está associado à inibição de mediadores inflamatórios relacionados à via NF-κB e ao aumento da translocação nuclear do Nrf2 (controle redox), proteção endotelial e homeostase da glicose em indivíduos com obesidade e DM2. Nesse sentido, estudos recentes mostraram uma correlação negativa com os níveis séricos de Ome e uma correlação positiva com os níveis séricos de Res, Vis e Ap e com peso corporal, IMC, massa livre de gordura, insulina e glicose em indivíduos obesos. A capacidade tanto do GS quanto do BBR de reduzir a expressão gênica de adipocinas relacionadas à inflamação (Ap, Res e Vis) pode explicar os efeitos anti-obesidade desses produtos naturais.
Para os desfechos secundários, nosso estudo mostrou que pacientes tratados com GS apresentaram reduções significativas no percentual de gordura corporal, na hemoglobina glicada e na concentração de glicemia de jejum, juntamente com um aumento na insulina, em comparação aos níveis basais (Tabelas S1 e S2). Esses achados estão alinhados com a literatura atual, mostrando que a atividade hipoglicemiante da GS aumenta principalmente a secreção de insulina no pâncreas, o que reduz os níveis de glicose plasmática e hemoglobina glicada e eleva as concentrações séricas de insulina. Outros mecanismos propostos incluem a inibição da absorção intestinal de glicose e o aumento da sensibilidade dos receptores periféricos de insulina, levando a um maior transporte intracelular de glicose. Concentrações mais altas de insulina podem compensar níveis mais baixos de glicose no sangue, enquanto a maior sensibilidade à insulina melhora a captação de glicose pelos tecidos, reduzindo a necessidade de níveis elevados de insulina. Um estudo in vivo utilizando administração oral de um extrato de GS, Om Santal Adivasi (OSA®) (1 g/dia por 60 dias), mostrou elevações significativas nos níveis circulantes de insulina e peptídeo C, que foram associadas a reduções nos níveis de glicemia de jejum e pós-prandial. Outro estudo mostrou que a administração de GS (300 mg duas vezes ao dia) reduziu a tolerância à glicose e os níveis de hemoglobina glicada, ao mesmo tempo que aumentou a sensibilidade à insulina. Nosso estudo também mostrou que a GS reduziu significativamente o peso dos pacientes. Vários estudos in vitro com diferentes doses e tempos de administração de GS (20–200 mg/kg por até 30 dias) mostraram uma diminuição no IMC e na gordura visceral. Esse efeito pode ser explicado pela capacidade da GS de reduzir desejos por doces e controlar a glicose e os triglicerídeos. Em estudos humanos, cápsulas de GS (1 g) tomadas duas vezes ao dia por 30 dias mostraram redução nos níveis de glicose, triglicerídeos, colesterol e lipoproteína de baixa densidade (LDL) em pacientes com DM2. O uso de um extrato hidrossolúvel de folhas de GS (400 mg/dia) em pacientes com DM2 resultou em níveis mais baixos de hemoglobina glicada e proteína plasmática glicada em comparação aos controles, sugerindo que a GS aumenta a insulina endógena, possivelmente por regenerar as células β remanescentes no DM2. Outro estudo mostrou que a GS (400 mg por 8 semanas) combinada com ácido (-)-hidrocítrico biodisponível e crômio ligado à niacina (4 mg por 8 semanas) reduziu o peso corporal, o IMC, a ingestão alimentar, o colesterol total, o LDL, os triglicerídeos e os níveis séricos de leptina. A GS também tem sido proposta como uma terapia nutracêutica para a síndrome metabólica.
Um estudo em pacientes com intolerância à glicose mostrou que GS na dose de 300 mg duas vezes ao dia (b.i.d.) reduziu significativamente o peso corporal, o IMC e o LDL. Em um estudo com pacientes com IMC entre 30 e 40 e níveis de glicemia de jejum entre 100 e 125 mg/dL, a suplementação diária com dois sachês, cada um contendo 1950 mg de mio-inositol, 50 mg de d-quiro-inositol, 50 mg de α-lactalbumina e 250 mg de GS por 6 meses, melhorou o nível de insulina em jejum, índice de homeostase, nível de glicose no sangue, perfil lipídico, IMC, perda de peso e circunferência da cintura.
Esses efeitos provavelmente se devem ao papel do GS na regulação do metabolismo de lipídios e carboidratos e na alteração dos receptores de paladar na língua, reduzindo assim a percepção e a intensidade do sabor doce. O GS também exibiu atividades anti-inflamatórias e antioxidantes por meio da modulação da via NF-κB/MAPK através de seus derivados ativos, incluindo ácido gimnêmico, saponinas de gimnema, gimnemósido, gimnemaína, quercetina e ácidos graxos longos.
Um estudo recente mostrou que a suplementação com GS modifica a expressão de genes relacionados à insulina, ao metabolismo de lipídios e carboidratos, ao estresse oxidativo e à inflamação no pâncreas e no fígado de ratos hiperglicêmicos induzidos por aloxana. Essas descobertas podem explicar seu efeito sobre a inflamação em indivíduos obesos e ajudar a estabelecer o controle metabólico.
Esses resultados, juntamente com a diminuição da expressão do gene Res, demonstram principalmente as propriedades anti-hiperglicêmicas do GS em pacientes obesos.
Nosso estudo descobriu que a BBR reduziu significativamente o peso corporal, o IMC, o percentual de gordura corporal, o percentual de gordura visceral e a pressão arterial diastólica em comparação com a linha de base, embora essas reduções não tenham sido significativas para os parâmetros de regulação da glicose (Tabela S3). Esses resultados são consistentes com ensaios clínicos que mostram que a BBR reduz efetivamente os níveis lipídicos (triglicerídeos plasmáticos, colesterol total e LDL), mas tem um efeito limitado no metabolismo da glicose. A BBR não tem um efeito secretagogo de insulina em células β-TC3 in vitro, mas pode ter um efeito redutor de glicose em hepatócitos (linhagem celular HepG2). No entanto, outro estudo em pacientes diabéticos mal controlados recebendo injeções de insulina mostrou que a BBR aumentou os níveis de peptídeo C em jejum e pós-prandial (um marcador da função das células β pancreáticas). Isso sugere que a BBR pode não estimular diretamente a secreção de insulina, mas pode melhorar a função das ilhotas em pacientes que não respondem a agentes hipoglicemiantes orais. No entanto, seu efeito hipoglicemiante ainda é controverso, uma vez que outros estudos mostraram que a administração de BBR (0,5 g t.i.d.) no início de cada refeição reduz a glicemia em jejum e pós-prandial em pacientes com DM2 recentemente diagnosticado. Outro estudo relatou que a hemoglobina glicosilada diminuiu após o tratamento com BBR (0,5 g b.i.d.), e houve melhorias significativas nos níveis de glicose e lipídios sanguíneos. Em pacientes obesos e diabéticos, a BBR combinada com silimarina reduziu a glicemia em jejum e a insulina, o índice de resistência à insulina, HDL e LDL, triglicerídeos, ácido úrico, IMC e a RCQ. O efeito da BBR na diminuição dos parâmetros bioquímicos e antropométricos pode ser explicado por seus efeitos anti-inflamatórios e modificadores de lipídios em pacientes. Pesquisas recentes mostraram que a BBR (a 50 e 100 mg/kg) em um modelo de tilápia reduziu os níveis de lipídios plasmáticos, mas aumentou a expressão dos genes do receptor α ativado por proliferador de peroxissomo (ppar-α) e da carnitina palmitoiltransferase 1 (cpt-1) no fígado, levando à redução do acúmulo de lipídios. Além disso, a BBR aumentou a expressão gênica dos componentes antioxidantes fator 2 relacionado ao eritroide 2 (nrf-2), heme oxigenase 1 (ho-1) e glutationa-S-transferase-α (gst-α), e reduziu a inflamação ao diminuir a expressão gênica do receptor Toll-like 2 (tlr-2), proteína de diferenciação mieloide 88 (myd-88), interleucina-1β (il-1β), fator de necrose tumoral-α (tnf-α) e interleucina-8 (il-8).
O efeito protetor da BBR na função metabólica, que regula o metabolismo lipídico, o estado antioxidante e a resposta imune, pode ser atribuído à modulação das vias Nrf2, NF-κB e PPAR-α. A BBR também reduziu a pressão arterial sistólica e diastólica em nossos pacientes. Esses achados podem ser explicados pela BBR atuando como vasodilatador em vasos sanguíneos isolados, reduzindo os níveis de oxidase de nicotinamida adenina dinucleotídeo fosfato (NOX)-2 e -4, quinase regulada por sinal extracelular 1/2 (Erk1/2), óxido nítrico sintase induzível (iNOS) e superóxido dismutase Cu/Zn induzida (Cu/Zn-SOD).
Finalmente, efeitos adversos durante a administração dos medicamentos foram relatados em nossos grupos de estudo (Tabelas S5 e S6). Mais sintomas foram observados no grupo tratado com GS, enquanto os efeitos adversos foram raros no grupo tratado com BBR. Sintomas gastrointestinais, principalmente diarreia e náusea, foram os sintomas mais comuns em ambos os grupos. Os possíveis efeitos adversos podem ser causados por um aumento na concentração de glicose no lúmen intestinal, levando a um efeito osmótico e, consequentemente, a diarreia. Além disso, uma diminuição grave da glicose pode causar efeitos hipoglicêmicos, como náusea, que pode levar a vômitos. Por outro lado, a GS apresenta efeitos adversos como hipersensibilidade, efeitos hipoglicêmicos significativos e interações medicamentosas. Outro estudo relatou que apenas eventos adversos gastrointestinais leves, como constipação, flatulência e diarreia, foram observados com a administração de BBR. Esses achados são consistentes com os do presente estudo. Nossos resultados sugerem que GS e BBR podem beneficiar pacientes com obesidade e DM2 quando prescritos individualmente ou em combinação; no entanto, são necessários estudos para avaliar sua potencial sinergia no manejo de pacientes com obesidade.
5. Conclusões
Em nosso estudo, GS e BBR mostraram potencial terapêutico para o tratamento de pacientes com obesidade, com efeitos adversos mínimos que diminuíram à medida que o paciente se adaptava. Após três meses de tratamento, o percentual de gordura corporal e a glicemia de jejum diminuíram, e os níveis de insulina aumentaram no grupo de pacientes tratados com GS em comparação com os níveis basais, enquanto os pacientes tratados com BBR tiveram uma diminuição no peso corporal, IMC e percentual de gordura corporal e visceral em comparação com a linha de base. A novidade do nosso estudo é que mostramos que o BBR diminui a expressão gênica de Vis e Ap e aumenta a de Ome, enquanto a GS diminui a expressão gênica apenas de Res em pacientes com obesidade, coincidindo com seus respectivos efeitos nos parâmetros bioquímicos e antropométricos.
Concluímos que BBR é mais eficaz que GS no tratamento de pacientes com obesidade em termos de parâmetros de composição corporal, pressão arterial e adipocinas relacionadas (Vis, Ap e Ome), enquanto GS pode ter um efeito melhor na redução da glicemia de jejum e sua adipocina relacionada, Res. Com base nesses resultados, propomos que GS e BBR podem complementar o manejo de pacientes com obesidade e DM2 com efeitos colaterais mínimos.
No entanto, estudos futuros são necessários para determinar a função hepática e renal, o efeito de outras adipocinas importantes e a possibilidade de efeitos sinérgicos quando esses fatores são administrados simultaneamente, juntamente com um acompanhamento de longo prazo de pacientes obesos.
Nota de Isenção de Responsabilidade/Nota do Editor: As declarações, opiniões e dados contidos em todas as publicações são exclusivamente dos autores e colaboradores individuais e não da MDPI e/ou dos editores. A MDPI e/ou os editores se eximem de responsabilidade por quaisquer danos a pessoas ou propriedades decorrentes de quaisquer ideias, métodos, instruções ou produtos mencionados no conteúdo.
Materiais Suplementares
As seguintes informações de suporte podem ser baixadas em: Figura S1. Estudo comparativo do efeito de Gymnema sylvestre vs. Berberina nos níveis finais de expressão gênica de resistina, visfatina, omentina e apelina. Tabela S1. Comparação das medidas antropométricas e fisiológicas basais vs. finais em pacientes tratados com Gymnema sylvestre; Tabela S2. Comparação dos parâmetros bioquímicos basais vs. finais em pacientes tratados com Gymnema sylvestre; Tabela S3. Comparação das medidas antropométricas e fisiológicas basais vs. finais em pacientes tratados com berberina; Tabela S4. Comparação dos parâmetros bioquímicos basais e finais em pacientes tratados com berberina; Tabela S5. Frequência de efeitos adversos gastrointestinais dos tratamentos com Gymnema Silvestre (GS) e berberina (BBR); Tabela S6. Frequência de efeitos adversos somáticos, vasculares e sexuais dos tratamentos com Gymnema Silvestre (GS) vs. berberina (BBR).
Contribuições dos Autores
Conceitualização, C.B. e E.L.-P.; Metodologia, M.G.-L., J.C.H.-C., A.P.H.-R., I.I.-M., B.D., F.M.-G. e I.P.-M.; Análise formal, M.G.-L., J.C.H.-C., C.B. e I.P.-M.; Investigação, J.C.-R., B.D., M.G.-L., J.C.H.-C., I.I.-M. e I.P.-M.; Curadoria de dados, C.B. e F.M.-G.; Preparação do rascunho original, C.B., E.L.-P., N.C.-R., A.P.H.-R. e J.C.-R.; Revisão e edição, C.B., E.L.-P. e N.C.-R.; Supervisão, C.B. e E.L.-P.; Administração do projeto, E.L.-P.; Aquisição de financiamento, E.L.-P. Todos os autores leram e concordaram com a versão publicada do manuscrito.
Declaração do Conselho de Revisão Institucional
"O estudo foi conduzido de acordo com a Declaração de Helsinque e aprovado pelo Conselho de Revisão Institucional e Comitê de Ética da Escuela Superior de Medicina, (ESM. CE-01/7-12-2015, data de aprovação: 7 de dezembro de 2015)" e Clinical Trials NCT06426966.
Declaração de Consentimento Informado
O consentimento informado foi obtido de todos os sujeitos envolvidos no estudo.
Declaração de Disponibilidade de Dados
Os dados apresentados neste estudo estão disponíveis mediante solicitação ao autor correspondente, pois são dados clínicos de pacientes protegidos por uma carta de confidencialidade entregue ao comitê de ética institucional.
Conflitos de Interesse
Os autores declaram não haver conflitos de interesse.
Referências
Obesidade e Sobrepeso
Excesso de Peso Corporal: Novas Perspectivas sobre seus Papéis nas Comorbidades da Obesidade
Diversidade Anatômica, Fisiológica e Funcional do Tecido Adiposo
Adipocinas: Novo Potencial Alvo Terapêutico para Obesidade e Doenças Metabólicas, Reumáticas e Cardiovasculares
O hormônio resistina liga obesidade ao diabetes
Asprosina, visfatina e subfatina como novos biomarcadores de obesidade e síndrome metabólica
A apelina protege contra a esteatose mediada pelo receptor X do fígado através de AMPK e PPARα em hepatócitos humanos e de camundongos
O Papel do Sistema Apelina-APJ na Diabetes e na Obesidade
Associação da Concentração Sérica de Omentina-1 com o Conteúdo de Tecido Adiposo e Tolerância à Glicose em Indivíduos com Obesidade Central
Disfunção do tecido adiposo e distúrbios metabólicos: É possível prever quem desenvolverá diabetes mellitus tipo 2? Papel de marcadores na progressão do diabetes em pacientes obesos (O ensaio RESISTIN)
Relação da Resistina Circulante com a Resistência à Insulina no Diabetes Tipo 2 e na Obesidade: Uma Revisão Sistemática e Meta-Análise
A resistina prejudica a homeostase mitocondrial via fissão mediada pela proteína 1 associada à ciclase, levando a doenças metabólicas induzidas pela obesidade
Níveis séricos de visfatina em indivíduos obesos e não obesos; Um estudo transversal comparativo
O impacto das adipocinas nas redes vasculares do tecido adiposo
A visfatina/eNampt induz disfunção endotelial in vivo: Um papel para o Receptor Toll-Like 4 e o Inflamassoma NLRP3
A visfatina induz inflamação e resistência à insulina através das vias de sinalização NF-κB e STAT3 em hepatócitos
Níveis séricos de apelina e marcadores de risco metabólico em mulheres obesas
Omentina: Um Ator Chave na Homeostase da Glicose, Ateroproteção e Potencial Anti-Inflamatório para a Saúde Cardiovascular na Obesidade e Diabetes
Concentrações de omentina e vaspina versus resistência à insulina em indivíduos obesos
Tratamentos Atuais para Pacientes com Obesidade Genética
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Avaliação comparativa do efeito anti-obesidade da suplementação de Aloe vera e Gymnema sylvestre em camundongos C57BL/6J alimentados com dieta rica em gordura
O efeito da berberina na perda de peso para prevenir a obesidade: Uma revisão sistemática
Dieta Mais Inositóis, A-Lactalbumina e Gymnema Sylvestre: A combinação bem-sucedida para restaurar o peso corporal e o perfil metabólico em pacientes obesos e dismetabólicos
Propriedades fitoquímicas e farmacológicas de Gymnema sylvestre: Uma importante planta medicinal
Diminuição do peso corporal sem rebote e regulação do metabolismo lipoproteico pelo gimnemato em animal de síndrome multifatorial genética
Gymnema sylvestre como um potencial agente terapêutico para SOP: Insights da análise de expressão gênica diferencial de mRNA e docking molecular
O efeito da suplementação de Gymnema sylvestre no controle glicêmico em pacientes com diabetes tipo 2: Uma revisão sistemática e meta-análise
Gymnema sylvestre para Diabetes: Da Erva Tradicional ao Futuro Terapêutico
Efeito da Administração de Gymnema sylvestre na Síndrome Metabólica, Sensibilidade à Insulina e Secreção de Insulina
Revisão Abrangente sobre os Potenciais Fitoquímicos, Farmacológicos e Clínicos de Gymnema sylvestre
Papel clínico de uma combinação fixa de extratos padronizados de Berberis aristata e Silybum marianum em pacientes diabéticos e hipercolesterolêmicos intolerantes a estatinas
A berberina regula a expressão proteica de múltiplos genes relacionados à tumorigênese em linhagens celulares de carcinoma hepatocelular
A berberina modula a microbiota intestinal e reduz a resistência à insulina por meio da via de sinalização TLR4
Berberina e seu estudo como composto antidiabético
Eficácia e segurança da berberina isolada para vários distúrbios metabólicos: uma revisão sistemática e meta-análise de ensaios clínicos randomizados
Um estilo de vida saudável — recomendações da OMS
O papel complexo das adipocinas na obesidade, inflamação e autoimunidade
O papel da omentina-1 no desenvolvimento e progressão de cânceres
Alterações dos níveis séricos de omentina-1 em indivíduos normais, diabetes tipo 2 e diabetes tipo 2 com sobrepeso e obesidade em adultos chineses
Omentina: uma nova abordagem terapêutica para o tratamento da disfunção endotelial no diabetes tipo 2
Sistema apelina/APJ: um novo alvo promissor para intervenção antienvelhecimento
Efeitos vasculares da apelina: mecanismos e potencial terapêutico
Os níveis de apelina estão aumentados em indivíduos com obesidade mórbida e diabetes mellitus tipo 2
Efeito combinatório da suplementação de spirulina e exercício resistido sobre os conteúdos plasmáticos de adipolina, apelina, grelina e glicose em homens com sobrepeso e obesidade
Resistina: papéis funcionais e considerações terapêuticas para doença cardiovascular
O papel da resistina como reguladora da inflamação: implicações para várias patologias humanas
A adipocina resistina promove a angiogênese in vitro de células endoteliais humanas
Papel da visfatina na resistência à insulina induzida pela obesidade
O fator estimulador de colônias de pré-células B é uma proteína semelhante a citocina secretada pelo epitélio amniótico humano
Fator estimulador de colônias de pré-células B (PBEF), uma citocina com múltiplas funções fisiológicas
Níveis séricos de visfatina em pacientes obesos com diabetes tipo 2: relação com citocinas pró-inflamatórias e resistência à insulina
Correlações da visfatina sérica com o metabolismo da glicose e lipídios em mulheres com diabetes mellitus gestacional
Visfatina em crianças e adolescentes obesos e sua associação com resistência à insulina e síndrome metabólica
Potencial antitumoral da fração rica em saponinas de Gymnema sylvestre em linhagens celulares de câncer de mama in vitro e modelos de camundongos portadores de tumor in vivo
O pré-tratamento com Gymnema sylvestre revelou proteção contra colite ulcerativa induzida por ácido acético em ratos
Gymnema sylvestre: uma memória
Efeitos supressores da berberina na aterosclerose por meio da regulação negativa da expressão de visfatina e da atenuação da disfunção endotelial induzida por visfatina
Efeitos da berberina nos níveis de expressão de mRNA de PPARγ e adipocitocinas em adipócitos resistentes à insulina
O inibidor duplo de TBK1/IKKε, amlexanox, mitiga a hepatotoxicidade e a lipoapoptose induzidas por ácido palmítico in vitro
Um cocristal de berberina-ibuprofeno melhora a obesidade ao inibir as proteínas quinases TBK1 e IKKɛ
Anti-inflamatória e atividades antioxidantes do extrato de Gymnema Sylvestre resgatam a síndrome do desconforto respiratório agudo em ratos através da modulação da via NF-κB/MAPK
Apelina-12 sérica e marcadores relacionados à obesidade em crianças egípcias com síndrome de Down
A omentina-1 atenua a ativação de macrófagos U937 induzida por lipopolissacarídeo (LPS) ao inibir a sinalização TLR4/MyD88/NF-κB
A berberina atenua a síndrome metabólica induzida por olanzapina
A suplementação com tilacóide derivado de espinafre potencializa os benefícios do treinamento de alta intensidade sobre adipocinas, resistência à insulina e perfil lipídico em homens com obesidade
O Papel das Adipocinas na Progressão Tumoral e Sua Associação com a Obesidade
Mecanismo de ação de produtos naturais utilizados no tratamento do diabetes mellitus
Medicina complementar e alternativa para o tratamento do diabetes tipo 2
A suplementação com Gymnema Sylvestre restaura a normoglicemia, corrige a dislipidemia e modula transcricionalmente a expressão gênica pancreática e hepática em ratos hiperglicêmicos induzidos por aloxano
Espécies vegetais com possível atividade hipoglicemiante (III)
Os ácidos gimnêmicos inibem o transportador de glicose dependente de sódio 1
O aumento da sensibilidade à insulina está associado à redução da secreção de insulina e glucagon e ao aumento da depuração de insulina em humanos
Um novo extrato de Gymnema sylvestre estimula a secreção de insulina a partir de ilhotas humanas in vivo e in vitro
Efeito da administração de Gymnema sylvestre no controle glicêmico, na secreção de insulina e na sensibilidade à insulina em pacientes com tolerância à glicose diminuída
Efeito anti-obesidade do extrato de Gymnema sylvestre na obesidade induzida por dieta rica em gordura em ratos Wistar
Avaliação do efeito antiobesidade e cardioprotetor do extrato de Gymnema sylvestre em modelo murino
Uso da erva Gymnema sylvestre para ilustrar os princípios da sensação gustativa: Um exercício laboratorial de neurociência para graduação
Efeito de Gymnema Sylvestre, Citrullus Colocynthis e Artemisia Absinthium na glicemia e no perfil lipídico em humanos diabéticos
Uso do extrato de folha de Gymnema sylvestre no controle da glicemia no diabetes mellitus insulino-dependente
Efeitos de um extrato natural de ácido (-)-hidroxicitrico (HCA-SX) e de uma combinação de HCA-SX com crômio ligado à niacina e extrato de Gymnema sylvestre na perda de peso
Novas terapêuticas nutracêuticas para o tratamento da síndrome metabólica
Eficácia da berberina em pacientes com diabetes mellitus tipo 2
A berberina é um novo medicamento redutor de colesterol que atua por um mecanismo único, distinto das estatinas
Efeito redutor de lipídios da berberina em humanos e ratos
Efeitos da berberina no metabolismo da glicose in vitro
Efeitos e mecanismos da berberina no tratamento do diabetes
Tratamento do diabetes tipo 2 e dislipidemia com o alcaloide vegetal natural berberina
Análise de bioimpedância, efeitos metabólicos e segurança da associação Berberis aristata/Bilybum marianum: Um estudo duplo-cego controlado por placebo de 52 semanas em pacientes obesos com diabetes tipo 2
Efeitos da Berberina no Metabolismo Lipídico, Status Antioxidante e Resposta Imune no Fígado de Tilápia (Oreochromis niloticus) sob Dieta Hiperlipídica
A infusão crônica de berberina no núcleo paraventricular hipotalâmico atenua a hipertensão e a simpatoxicação via via ROS/Erk1/2/iNOS
Distúrbios congênitos da digestão e absorção intestinal (açúcares, proteínas, lipídios, íons)
Efeitos da alimentação com dieta contendo extrato de Gymnema sylvestre: Atenuação da progressão da obesidade em camundongos C57BL/6J
Expressão gênica de resistina (A,B), omentina (C,D), visfatina (E,F) e apelina (G,H) antes e após o tratamento com Gymnema sylvestre e berberina. * Significância estatística.
Comparação de sexo, idade e tipo de obesidade em relação ao grupo de tratamento.
Gymnema sylvestre(n = 25) Berberina(n = 25) Valor p Sexo Mulheres 84% (21) 84% (21) 0,64 Idade (Média ± EP) 39 ± 2,22 41 ± 2,24 0,58 Classificação da obesidade & Classe I 52% (13) 60% (15) 0,30 Classe II 32% (8) 40% (10) Classe III 16% (4) -
EP = Erro padrão, & Organização Mundial da Saúde.
Comparação das médias das medidas antropométricas e fisiológicas de acordo com o grupo de tratamento.
Gymnema sylvestreMédia ± EP BerberinaMédia ± EP Valor p Peso Corporal (kg) 93,18 ± 19,31 86 ± 11,06 0,11 IMC (kg/m2) 36,18 ± 6,22 31,53 ± 7,12 0,002 *a RCQ (cm) 0,98 ± 0,08 0,90 ± 0,06 0,001 * Gordura corporal (GC%) 46,93 ± 4,56 44,07 ± 4,80 0,54 b Gordura visceral (GV%) 20,56 ± 3,91 44,07 ± 4,80 0,72 c PAS (mmHg) 119,20 ± 12,22 112,72 ± 7,67 0,02 * PAD (mmHg) 83,20 ± 11,53 72,80 ± 7,91 0,003 *d
EP = Erro padrão, IMC = índice de massa corporal, RCQ = relação cintura-quadril, PAS = pressão arterial sistólica, PAD = pressão arterial diastólica. As covariáveis que aparecem no modelo foram avaliadas com o seguinte valor: a. IMC = 34,5, b. GC% = 46,7, c. GV% = 33,14, d. PAD = 80. * Significância estatística.
Comparação das médias das medidas bioquímicas em relação ao grupo de tratamento.
Gymnema sylvestreMédia ± EP BerberinaMédia ± EP Valor p Glicemia de jejum (mg/dL) 86,43 ± 7,85 116,44 ± 7,37 0,0001 *a Insulina (μU/mL) 19,43 ± 13,80 15,76 ± 13,50 0,34 Hemoglobina glicada (%) 5,50 ± 0,28 5,68 ± 0,25 0,40 Colesterol (mg/dL) 190,97 ± 39,09 185,46 ± 47,23 0,65 Triglicerídeos (mg/dL) 127,99 ± 57,17 141 ± 45,33 0,37 LDL (mg/dL) 101,64 ± 25,19 98,96 ± 34,39 0,75 HDL (mg/dL) 40,95 ± 11,10 35,10 ± 7,34 0,57 b VLDL (mg/dL) 48,37 ± 20,69 51,39 ± 26,65 0,65
SE = Erro padrão, LDL = lipoproteína de baixa densidade, HDL = lipoproteína de alta densidade, VLDL = lipoproteína de densidade muito baixa. As covariáveis que aparecem no modelo foram avaliadas com o seguinte valor: a. Glicemia de jejum = 101,94, b. HDL = 38. * Significância estatística.