pmid: "33959955"
title: "Armadilhas extracelulares de macrófagos agravam a lesão de isquemia/reperfusão hepática relacionada à sobrecarga de ferro."
authors: "Wu S, Yang J, Sun G, Hu J, Zhang Q, Cai J, Yuan D, Li H, Hei Z, Yao W"
journal: "British journal of pharmacology"
pubdate: "2021 Sep"
doi: "10.1111/bph.15518"
source: "PubMed Abstract"

Armadilhas extracelulares de macrófagos agravam a lesão de isquemia/reperfusão hepática relacionada à sobrecarga de ferro.

Autores

Wu S, Yang J, Sun G, Hu J, Zhang Q, Cai J, Yuan D, Li H, Hei Z, Yao W

Periodico

British journal of pharmacology (2021 Sep)

Conteudo

FUNDAMENTOS E OBJETIVOS: Os macrófagos regulam a homeostase do ferro no fígado e desempenham um papel importante na lesão de isquemia/reperfusão (I/R) hepática. Este estudo investiga o papel dos macrófagos no dano hepatocitário relacionado à sobrecarga de ferro durante a I/R hepática.
ABORDAGEM EXPERIMENTAL: Foram recrutadas biópsias hepáticas de pacientes submetidos a hepatectomia parcial com ou sem oclusão do pedículo hepático, e foram detectados marcadores de morte celular de hepatócitos e armadilhas extracelulares de macrófagos (METs). Um modelo murino de I/R hepática também foi estabelecido em camundongos alimentados com dieta rica em ferro. Ferrostatin-1 e deferoxamina foram administrados para investigar o papel da ferroptose na lesão de I/R hepática. O inibidor de macrófagos clodronato encapsulado em lipossomas foi utilizado para investigar a interação entre macrófagos e ferroptose. Hepatócitos AML12 e macrófagos RAW264.7 foram co-cultivados in vitro. Um inibidor de armadilhas extracelulares de macrófagos foi utilizado para avaliar o papel e o mecanismo dessas armadilhas e da ferroptose na lesão de I/R hepática.
PRINCIPAIS RESULTADOS: A formação de armadilhas extracelulares de macrófagos e a ferroptose foram maiores em pacientes submetidos a hepatectomia com oclusão do pedículo hepático e em camundongos submetidos a I/R hepática. As armadilhas extracelulares de macrófagos aumentaram quando os macrófagos foram submetidos a hipóxia/reoxigenação e quando foram co-cultivados com hepatócitos. A ferroptose aumentou e a sobrevivência dos hepatócitos pós-hipóxia diminuiu, o que foi revertido pela inibição das armadilhas extracelulares de macrófagos. A inibição da ferroptose atenuou o dano hepático pós-isquêmico. Além disso, a sobrecarga de ferro induziu ferroptose hepática e exacerbou o dano hepático pós-isquêmico, o que foi revertido pelo quelante de ferro.
CONCLUSÃO E IMPLICAÇÕES: As armadilhas extracelulares de macrófagos estão envolvidas na regulação da ferroptose, destacando o potencial terapêutico da inibição das armadilhas extracelulares de macrófagos e da ferroptose na redução da lesão de I/R hepática.