pmid: "37447400"
title: "Análises Farmacocinéticas de Formulações Lipossomais e Não Lipossomais de Multivitamínicos/Minerais."
authors: "Ko J, Yoo C, Xing D, Gonzalez DE, Jenkins V, Dickerson B, Leonard M, Nottingham K, Kendra J, Sowinski R, Rasmussen CJ, Kreider RB"
journal: "Nutrients"
pubdate: "2023 Jul 07"
doi: "10.3390/nu15133073"
source: "PMC Full Text"
Análises Farmacocinéticas de Formulações Lipossomais e Não Lipossomais de Multivitamínicos/Minerais.
Autores
Ko J, Yoo C, Xing D, Gonzalez DE, Jenkins V, Dickerson B, Leonard M, Nottingham K, Kendra J, Sowinski R, Rasmussen CJ, Kreider RB
Periodico
Nutrients (2023 Jul 07)
Conteudo
Análises Farmacocinéticas de Formulações de Multivitamínicos/Minerais Lipossomais e Não Lipossomais
Pesquisas recentes corroboram afirmações anteriores de que encapsular vitaminas e minerais com lipossomas ajuda a melhorar a biodisponibilidade geral. Este estudo examinou se a ingestão de um suplemento multivitamínico e mineral lipossomal (MVM) afeta diferencialmente o aparecimento e/ou a depuração de vitaminas e minerais no sangue em comparação com um suplemento MVM não lipossomal. De forma duplo-cega, randomizada e contrabalançada, 34 homens e mulheres saudáveis jejuaram por 12 h. Em seguida, ingeriram um suplemento MVM não lipossomal (NL) ou lipossomal (L) e um lanche padronizado. Amostras de sangue venoso foram obtidas em 0, 2, 4 e 6 h após a ingestão do MVM e analisadas para um painel de vitaminas e minerais. Os níveis plasmáticos de vitaminas e minerais e as alterações médias desde o início com intervalos de confiança de 95% (IC) foram analisados usando estatística de modelo linear geral com medidas repetidas. Os valores observados também foram inseridos em software de análise farmacocinética e analisados por análise de variância univariada com contrastes de medidas repetidas. Os resultados revelaram um efeito geral de interação tratamento x tempo entre as vitaminas e minerais avaliados (p = 0,051, = 0,054, efeito moderado). Diferenças entre os tratamentos também foram observadas na área de volume de distribuição (vitamina E, ferro), tempo mediano de residência (vitamina E, ferro), área de volume de distribuição (ferro), volume de distribuição no estado de equilíbrio (vitamina A, E, ferro), taxas de depuração (vitamina A, E), meia-vida da fase de eliminação (vitamina E, ferro), intercepto da fase de distribuição/absorção (vitamina A) e inclinação e taxa da fase de distribuição/absorção (vitamina C, cálcio). O volume de distribuição de vitaminas foi menor com a ingestão de MVM lipossomal do que com fontes de MVM não lipossomal, sugerindo maior depuração e absorção, uma vez que quantidades semelhantes de vitaminas e minerais foram ingeridas. Esses achados indicam que o revestimento de um MVM com lipossomas afeta os perfis farmacocinéticos individuais dos nutrientes. Pesquisas adicionais devem avaliar como a suplementação de longo prazo com suplementos MVM lipossomais pode afetar o status de vitaminas e minerais, a função dos nutrientes e/ou os resultados de saúde.
Lipossomas são vesículas de formato esférico criadas a partir de lipídios. Devido às suas características hidrofílicas e hidrofóbicas, os lipossomas têm sido utilizados para encapsular medicamentos e nutrientes, a fim de promover absorção intestinal, entrega e biodisponibilidade. O encapsulamento de medicamentos e/ou nutrientes com lipossomas proporciona uma barreira protetora ao redor do composto, aumentando assim a resistência a enzimas digestivas, acidez, flora intestinal e oxidação. Isso ajuda a proteger o nutriente da degradação e oxidação, além de proteger o trato digestivo de possíveis irritações causadas pelo nutriente, melhorando assim a entrega e biodisponibilidade para os tecidos-alvo. O encapsulamento lipossômico ajuda a proteger um nutriente ou medicamento da deterioração e também pode auxiliar na entrega direcionada à glândula, tecido ou sistema alvo onde pode ser utilizado. Embora a tecnologia de encapsulamento lipossômico tenha sido utilizada para melhorar a entrega de medicamentos aos tecidos, também há interesse no uso dessa tecnologia em aplicações nutracêuticas. Por exemplo, o encapsulamento lipossômico tem sido usado para melhorar a absorção e entrega de vitamina C, folato, vitamina A, vitamina D, vitamina E, cálcio e ferro, entre outros nutrientes.
Suplementos multivitamínicos e minerais (MVMs) são consumidos há décadas e estão entre os suplementos alimentares mais populares. A Associação Médica Americana e os Institutos Nacionais de Saúde recomendam que indivíduos tomem um multivitamínico diário para garantir a disponibilidade de nutrientes essenciais. Além disso, um painel internacional de especialistas em nutrição realizou uma análise Delphi da literatura disponível e concluiu que a ingestão de um multivitamínico diário pode ajudar a reduzir deficiências nutricionais em populações suscetíveis. Além disso, a Sociedade Internacional de Nutrição Esportiva recomenda que indivíduos ativos e atletas tomem um multivitamínico (com ferro para mulheres) para ajudar a atender às necessidades de micronutrientes, especialmente durante períodos de treinamento intenso. Por esse motivo, a ingestão de um multivitamínico diário é uma prática generalizada para promover a saúde geral.
Mais recentemente, tem havido interesse em determinar se a ingestão de um suplemento de MVM revestido com lipossomos pode aumentar a biodisponibilidade de vitaminas e minerais em comparação com um MVM não lipossomal. Por exemplo, Tinsley e colegas relataram que ingerir um suplemento de MVM encapsulado com lipossomos melhorou a absorção de ferro, mas não de magnésio, em comparação com a ingestão de um suplemento de MVM padrão. No entanto, este é o único estudo de que temos conhecimento que examinou os efeitos do revestimento de um suplemento de MVM com lipossomos na biodisponibilidade de vitaminas ou minerais contidos em um suplemento de MVM. A boa prática científica é realizar pelo menos dois estudos de laboratórios independentes para determinar se os resultados são consistentes e reproduzíveis. Por exemplo, nos Estados Unidos, agências federais como a Agência de Projetos de Pesquisa Avançada de Defesa (DARPA) vêm financiando dois estudos simultaneamente em laboratórios independentes usando o mesmo desenho e métodos há vários anos para fornecer dados originais e de replicação. Além disso, a Comissão Federal de Comércio exige que evidências científicas competentes e confiáveis de um número suficiente de ensaios clínicos randomizados, incluindo estudos de replicação de laboratórios independentes, sejam realizadas para fundamentar alegações de estrutura e função. Assim, essas descobertas iniciais precisam de replicação e avaliação de como esse suplemento de MVM lipossomal afeta não apenas a biodisponibilidade de ferro e magnésio, mas também outras vitaminas e minerais contidos no suplemento de MVM.
Diante do exposto, o patrocinador do estudo de Tinsley e colaboradores forneceu uma bolsa ao nosso laboratório enquanto eles estavam concluindo seu estudo para conduzir de forma independente um segundo estudo usando o mesmo desenho experimental, suplementos lipossomais e não lipossomais, pontos de tempo de medição e métodos para coletar, armazenar, processar e analisar amostras para determinar se dois laboratórios independentes encontrariam resultados semelhantes. No entanto, não apenas avaliamos o impacto do ferro e do magnésio, mas também testamos uma gama mais ampla de vitaminas e minerais e realizamos uma análise farmacocinética mais abrangente para explorar melhor como o revestimento de um suplemento de MVM com lipossomos afeta o aparecimento, absorção e/ou eliminação de vitaminas e minerais do sangue. Teoricamente, se revestir um suplemento de MVM com esses lipossomos alterar o aparecimento, eliminação e/ou perfil farmacocinético das vitaminas e minerais contidos em um suplemento de MVM, isso poderia afetar a biodisponibilidade e/ou funcionalidade dos nutrientes. Os desfechos primários foram as alterações plasmáticas de vitaminas e minerais e as variáveis farmacocinéticas calculadas. Um desfecho secundário foi a percepção de efeitos colaterais. Nossa hipótese foi que o MVM lipossomal promoveria maior biodisponibilidade do que um MVM não lipossomal.
2. Métodos
2.1.
Este estudo foi conduzido como um estudo randomizado, cruzado, duplo-cego, controlado por placebo em ambiente universitário. O Comitê de Revisão Institucional de Proteção Humana (IRB2021‑1418F) aprovou este estudo de acordo com os padrões éticos para a condução de pesquisas com participantes humanos, conforme descrito na Declaração de Helsinque. Este ensaio clínico foi registrado no registro International Standard Randomized Control Number (ISRCTN61456591). A ingestão de multivitamínico serviu como variável independente. O desfecho primário foi os níveis séricos de vitaminas e as medidas de área sob a curva. Variáveis abrangentes de análise farmacocinética serviram como desfecho secundário. Nossa hipótese foi de que a ingestão de uma formulação lipossômica de vitaminas e minerais promoveria um aparecimento e eliminação mais sustentados das vitaminas e minerais do que um multivitamínico não lipossômico.
2.2. Participantes do Estudo
Homens e mulheres saudáveis foram recrutados para participar deste estudo. Os critérios de elegibilidade incluíam ter entre 18 e 65 anos de idade no momento do consentimento, capacidade de cumprir os procedimentos do estudo e disponibilidade para concluir o estudo com base nas durações das visitas individuais e nos requisitos de agendamento. Os critérios de exclusão incluíram (1) presença de uma doença ou condição médica que pudesse razoavelmente influenciar os resultados do estudo ou tornar a participação desaconselhável; (2) uso de medicamento que pudesse razoavelmente influenciar os resultados do estudo ou tornar a participação desaconselhável; (3) incapacidade de se abster do uso de medicamentos, suplementos ou substâncias durante o jejum noturno e a duração da visita do estudo; (4) incapacidade prevista de fornecer amostras de sangue (por exemplo, dificuldade conhecida em fornecer amostras de sangue); e/ou (5) estar atualmente grávida ou amamentando, com base no autorrelato. A Figura 1 mostra um diagrama consolidado dos padrões para relato de ensaios clínicos (CONSORT). Um total de 567 indivíduos respondeu aos anúncios do estudo e foi avaliado quanto à elegibilidade. Destes, 36 passaram pela triagem telefônica, consentiram em participar do estudo e foram familiarizados e randomizados para os tratamentos. As atribuições de tratamento são mostradas por rodadas de teste com o número de participantes avaliados (n) exibido. Dois participantes se retiraram do estudo devido à dificuldade na coleta de amostras de sangue. Um total de 34 participantes (21 homens, 13 mulheres) concluiu o estudo e foi incluído na análise.
2.3. Protocolo do Estudo
A Figura 2 apresenta a sequência de testes empregada neste estudo. Os participantes foram recrutados por e-mail, correio e/ou publicação de panfletos para participantes em veículos online e/ou impressos locais. Voluntários que manifestaram interesse em participar do estudo foram submetidos a uma triagem telefônica para determinar a elegibilidade geral. Participantes que atenderam aos critérios de elegibilidade por telefone foram convidados para uma sessão de familiarização, onde foram informados sobre o estudo e assinaram um termo de consentimento livre e esclarecido. Os participantes que consentiram então preencheram um questionário de histórico de saúde e foram submetidos a uma avaliação geral de saúde que incluiu a determinação de altura, peso, frequência cardíaca em repouso e pressão arterial. Aqueles que atenderam aos critérios de entrada foram agendados para a primeira sessão de teste experimental. Os participantes compareceram ao laboratório após um jejum de 12 horas de alimentos, suplementos alimentares, medicamentos e ingestão de todas as substâncias, exceto água. Os participantes doaram uma amostra de sangue venoso em jejum e então consumiram o suplemento designado junto com uma refeição padronizada. Amostras de sangue foram colhidas 2, 4 e 6 horas após a ingestão da refeição e do suplemento. Os participantes observaram um período de washout de 7 a 14 dias e compareceram ao laboratório em estado de jejum e repetiram o experimento enquanto consumiam o tratamento designado restante.
2.4. Preparação do Multivitamínico Lipossomal
As matérias-primas necessárias para preparar os suplementos lipossomais de multivitamínicos e minerais foram adquiridas pelo patrocinador e convertidas em lipossomas pela CELLg8 labs (Wellington, CO, EUA) usando os métodos descritos por Davis et al. e Tinsley et al.. Resumidamente, isso envolveu a mistura de 136 mg de fosfolipídios naturais de girassol com 284 mg de mistura multivitamínica sob condições inertes em um vaso de reação de aço inoxidável 304l, permitindo que os lipídios se orientassem ao redor da carga em temperatura ambiente de acordo com a carga parcial das moléculas. A CELLg8 labs então revestiu o exterior de um suplemento MVM usando sua tecnologia proprietária de encapsulamento lipossomal. O encapsulamento esférico lipossomal foi verificado no Laboratório Central de Microscopia Eletrônica da Universidade de Utah usando uma técnica de microscopia eletrônica de transmissão criogênica (MET) com um MET Tecnai F30 (Field Electron and Ion company, Hillsboro, OR, EUA). Isso envolve essencialmente congelar as amostras, avaliar a MET de coloração negativa para garantir que partículas semelhantes a lipossomas estão presentes a partir da visualização do exterior das partículas e, em seguida, avaliar uma amostra criogênica que avalia o interior dos lipossomas. O tamanho das partículas de 158 nm foi determinado após digestão usando espalhamento de luz dinâmico (DLS) com um analisador Nanotrac Flex (Microtrac, Verder Scientific, Newton, PA, EUA). De acordo com os desenvolvedores desta tecnologia de encapsulamento lipossomal, este processo fornece uma camada mais espessa de esferas lipossomais ao redor de um composto do que outros laboratórios (ver Figura 3, Painel A); mais de 90% de eficiência de encapsulamento (ver Figura 3, Painel B); e biodisponibilidade melhorada.
2.5. Protocolo de Suplementação
Suplementos foram administrados de forma duplo-cega, randomizada e cruzada, utilizando o método de quadrado latino balanceado para contrabalançar a ordem de administração dos tratamentos. Os tratamentos incluíram (1) um multivitamínico não lipossomal (Nutraceutical Corp., Salt Lake City, UT, EUA) e (2) um multivitamínico lipossomal (Solaray Liposomal Multivitamin Universal, Salt Lake City, UT, EUA) fabricado pela Nutraceutical Corp. (Salt Lake City, UT, EUA). Os suplementos foram preparados seguindo boas práticas de fabricação, ensaiados e certificados quanto ao conteúdo pelos laboratórios CELL8g e pela Nutraceutical Corp. A Tabela 1 mostra os ingredientes dos suplementos estudados. Os suplementos eram idênticos em tamanho e aparência e foram embalados em frascos com rótulos genéricos para administração duplo-cega pela Solaray. Os participantes ingeriram o suplemento designado com 240 ml de água após consumir um lanche padronizado (barra de granola Nature Valley Oats 'N Honey crunch, General Mills, Inc, Minneapolis, MN, EUA) de forma semelhante a Tinsley et al.. De acordo com a tabela nutricional, duas barras de granola continham 190 calorias, 7 g de gordura (1 g saturada, 0 g de gorduras trans), 0 g de colesterol, 140 mg de sódio, 29 g de carboidrato (2 g de fibra alimentar, 11 g de açúcares totais, 11 g de açúcares adicionados), 3 g de proteína, 12,8 mg de cálcio e 1 mg de ferro. A justificativa para a co-ingestão de um lanche padronizado com os tratamentos multivitamínicos foi promover a absorção intestinal de nutrientes, fornecendo macronutrientes que influenciam as taxas de absorção.
3. Procedimentos
3.1. Dados Demográficos
As medidas de peso e altura foram obtidas utilizando uma balança digital calibrada (±0,02 kg) (Health-O-Meter Professional 500KL, Pelstar LLC, Alsip, IL, EUA). A hemodinâmica de repouso foi obtida na posição sentada após repouso de 5 min. A frequência cardíaca foi determinada por palpação da artéria radial, enquanto a pressão arterial em repouso foi determinada por oscilação da artéria braquial utilizando um estetoscópio e esfigmomanômetro de mercúrio, de acordo com os procedimentos padrão.
Amostras de sangue em jejum foram obtidas antes da ingestão dos tratamentos e da ingestão do café da manhã padronizado, bem como 2, 4 e 6 horas após a ingestão do suplemento e do lanche, seguindo os métodos descritos por Tinsley e colaboradores. Aproximadamente 25 mL de sangue total foram obtidos de uma veia antecubital no antebraço para cada ponto de dados, utilizando procedimentos padrão de flebotomia. O sangue foi coletado em tubos de separação de soro (SSTs) e tubos Vacutte® de Lítio Heparina (Becton, Dickinson and Company, Franklin Lakes, NJ, EUA). Os SSTs foram deixados à temperatura ambiente por 15 min, enquanto os tubos de lítio heparina foram colocados em banho de gelo e protegidos da exposição à luz. As amostras foram então centrifugadas por 10 min a 3000× g em uma centrífuga refrigerada (4 °C) Thermo Scientific Heraeus MegaFuge 40R (Thermo Electron North America LLC, West Palm Beach, FL, EUA). O soro foi extraído dos SSTs e dos tubos de lítio heparina, colocado em vários recipientes de microarmazenamento de 1 mL etiquetados e armazenado a −80 °C.
3.3. Ensaios de Nutrientes
Todas as amostras foram enviadas em gelo seco para Heartland Assays LLC (Ames, IA, EUA) para análise. A vitamina A (retinol) e a vitamina E (α-tocoferol) foram medidas no soro conforme descrito anteriormente em um sistema de cromatografia líquida de alta eficiência (HPLC) Agilent 1100 (Agilent, Santa Clara, CA, EUA) usando uma coluna C-18 acoplada a um detector de arranjo de diodos ultravioleta (UV-DAD) para quantificação. A vitamina C foi analisada no soro de lítio heparina usando HPLC. A vitamina B12 do soro foi analisada usando cromatografia líquida-espectrometria de massas (LC/MS/MS; Sistema Agilent 1290/6460 Series Triple Quadrupole LC/MS, Agilent, Santa Clara, CA, EUA). O cálcio sérico (Pointe Scientific, Canton, MI, EUA), magnésio (Pointe Scientific, Canton, MI, EUA) e ferro (Sigma-Aldrich, St. Louis, MO, EUA) foram analisados usando métodos de ensaio colorimétrico conforme descrito nos respectivos métodos.
3.4. Análise Farmacocinética
A dosagem de vitaminas e minerais, o peso dos participantes e os valores séricos de vitaminas e minerais observados para cada experimento foram inseridos no software farmacocinético PK Solutions 2.0 usando análise de dose única com 2 termos (Summit Research Services, Montrose, CO, EUA). Isso normalizou os resultados pelo peso corporal e pelas diferenças na dosagem de nutrientes entre os tratamentos. O software calcula a fase de eliminação de dose única e a inclinação, taxa e meia-vida de desaparecimento/aparência, bem como concentração máxima (Cmax), tempo máximo (Tmax), área sob a curva (AUC), área sob a curva do momento (AUMC), tempo médio de residência (MRT), área de volume de distribuição (Vd), área de volume de distribuição no estado estacionário (Vss), área de depuração (CL), taxas de eliminação e taxas de distribuição/absorção. Os valores calculados a partir de cada experimento para cada tratamento foram analisados estatisticamente para determinar se as diferentes fontes de multivitamínicos afetavam diferencialmente os perfis farmacocinéticos.
O tamanho da amostra foi determinado assumindo uma melhora esperada de 5% com um poder de 80% nas variáveis de desfecho primário. Um n de 25 foi determinado como tendo o poder necessário em um delineamento crossover. Os participantes foram randomizados para os tratamentos de forma cruzada utilizando um programa de delineamento de quadrado latino balanceado. Os dados foram analisados utilizando o software de análise estatística IBM® SPSS® Versão 28 (IBM Corp., Armonk, NY, EUA). Os níveis séricos de vitaminas e minerais foram analisados utilizando o modelo linear geral (GLM) multivariado e análises univariadas com medidas repetidas de tempo e tratamentos. A esfericidade foi avaliada pelo teste de Mauchly, enquanto as estatísticas de assimetria e curtose avaliaram a normalidade. Os testes lambda de Wilks e correção univariada de Greenhouse–Geisser foram utilizados para avaliar os efeitos de interação tempo e tratamento × tempo. As diferenças pareadas foram avaliadas usando a estatística de diferença mínima significativa de Fisher. Também examinamos os efeitos tratamento × tempo × sexo. A significância clínica dos achados também foi avaliada por meio das mudanças médias com intervalos de confiança (ICs) de 95%. Médias e ICs de 95% totalmente acima ou abaixo do valor basal foram considerados clinicamente significativos. A análise qui-quadrado foi usada para avaliar os resultados de tempo máximo. As variáveis farmacocinéticas (PK) foram avaliadas usando análise de variância (ANOVA) univariada com medidas repetidas. A probabilidade de erro tipo I (nível p) foi definida como 0,05 ou menos. Tendências estatísticas foram observadas quando os valores de p estavam entre 0,05 e 0,10. Os dados são médias ± desvios padrão (DP) ou ICs de 95%. Os valores de eta parcial ao quadrado () foram usados para avaliar o tamanho do efeito, onde valores de 0,01 representaram um efeito pequeno, 0,06 representaram um efeito médio e 0,14 representaram um efeito grande.
4. Resultados
4.1. Dados Demográficos
A Tabela S1 mostra os dados demográficos dos participantes. Os participantes tinham 27,6 ± 7,7 anos de idade e 168,9 ± 9,6 cm de altura, pesavam 69,9 ± 14,4 kg, apresentavam índice de massa corporal (IMC) de 24,3 ± 3,5 kg/m2, frequência cardíaca de repouso de 75,9 ± 9,6 bpm, pressão arterial sistólica de 115,6 ± 14,2 mmHg e pressão arterial diastólica de 73,0 ± 9,1 mmHg, e consumiram 448 ± 102 mL de água durante o experimento. Diferenças entre os sexos foram observadas em todos os parâmetros demográficos, exceto idade e quantidade de água ingerida durante os experimentos.
Não foram observadas diferenças significativas de tratamento x tempo x sexo nas vitaminas e minerais plasmáticos (p = 0,979, = 0,017, efeito pequeno), Cmax, Tmax ou AUC não ajustados (p = 0,998, np2 = 0,006, efeito pequeno) ou nas respostas detalhadas da análise farmacocinética, exceto para variáveis relacionadas ao peso. Diante disso, reportamos apenas os efeitos de tratamento x tempo. Os resultados séricos de vitaminas e minerais observados entre os tratamentos são apresentados na Tabela S2a. A análise multivariada revelou um efeito significativo do tempo (p < 0,001, = 0,383, efeito grande) e da interação tratamento por tempo (p = 0,051, = 0,054, efeito moderado) sobre os níveis de vitaminas e minerais em resposta à administração do tratamento, indicando que os perfis farmacocinéticos diferiram entre as vitaminas e minerais analisados. Um padrão de resposta semelhante foi observado ao expressar os dados como alterações percentuais em relação ao valor basal. A seguir, descreve-se a análise univariada das alterações nos níveis individuais de vitaminas e minerais, bem como a análise farmacocinética.
4.3. Vitaminas Lipossolúveis
4.3.1. Vitamina A
Conforme mostrado na Tabela S2a, a análise univariada dos valores de vitamina A não revelou efeitos significativos do tempo (p = 0,217, = 0,022, efeito pequeno) ou da interação tempo x tratamento (p = 0,897, = 0,003, efeito pequeno). Os níveis de vitamina A aumentaram significativamente em relação aos valores pré-tratamento após 2 h da ingestão de MVM lipossomal. No entanto, não foram observadas alterações significativas em relação ao valor basal entre os tratamentos (ver Figura 4). Quando expressos como alterações percentuais em relação ao valor basal (Tabela S2b), os níveis de vitamina A no grupo de tratamento NL foram mais altos que o basal após 2 h, enquanto os valores com o tratamento L tenderam a aumentar progressivamente ao longo do tempo, atingindo o pico em 6 h. A Tabela S3 apresenta os resultados da análise farmacocinética. Efeitos significativos do tratamento foram observados entre as variáveis farmacocinéticas (p < 0,00, = 0,739, efeito muito grande). A área do volume de distribuição no estado de equilíbrio (Vss) tendeu a ser menor (p = 0,099, = 0,041, efeito moderado), significando que uma dose menor pode ser fornecida para atingir uma determinada concentração plasmática, enquanto a depuração sistêmica (área observada) tendeu a ser maior (p = 0,061, = 0,052, efeito moderado) e a taxa de depuração (exponencial) foi significativamente maior (p = 0,043, = 0,060, efeito moderado) com a ingestão de MVM lipossomal.
4.3.2.
A Tabela S2a mostra os resultados da vitamina E. A análise univariada mostrou que os níveis de vitamina E aumentaram ao longo do tempo (p < 0,001, η² = 0,086, efeito médio), sem diferença significativa para os efeitos do tratamento (p = 0,592, η² = 0,009, efeito pequeno). Os níveis de vitamina E aumentaram após 4 h com NL, enquanto tenderam a aumentar com o tratamento L. Após 6 h, os níveis de vitamina E estavam significativamente acima dos níveis basais com o tratamento L, enquanto tenderam a ser maiores com o tratamento NL. No entanto, não foram observadas diferenças significativas entre os tratamentos. Quando expressos como variação percentual em relação ao basal (Tabela S2b), houve uma tendência de aumento da vitamina E com o tratamento L em 6 h (NL 11,7% [−0,7, 23,4], L 21,7% [8,9, 32,5], p = 0,281), sugerindo que a absorção no sangue continuava. A análise das variações médias em relação ao basal com IC de 95% revelou achados semelhantes. A análise PK (Tabela S3) constatou que o volume de distribuição área (p = 0,078, η² = 0,046, efeito moderado) e a AUC exponencial (p = 0,082, η² = 0,045, efeito moderado) tenderam a ser menores com o tratamento L, sugerindo uma maior taxa de depuração, uma vez que a dosagem em termos absolutos ou relativos foi semelhante. Em apoio a esse achado, o tempo de residência médio área (p = 0,063, η² = 0,052, efeito médio), o tempo de residência médio exponencial (p = 0,072, η² = 0,048, efeito médio), o volume de distribuição observado área (p = 0,051, η² = 0,057, efeito médio) e os valores de meia-vida de eliminação (p = 0,064, η² = 0,051, efeito médio) tenderam a ser menores com o tratamento L, enquanto os valores de volume de distribuição no estado de equilíbrio tenderam a ser maiores (p = 0,086, η² = 0,044, efeito médio) com o tratamento L.
4.4. Vitaminas Hidrossolúveis
4.4.1. Vitamina B12
A Tabela S2a mostra os resultados da vitamina B12 (cobalamina). A análise univariada revelou nenhum efeito significativo de tempo (p = 0,353, η² = 0,014, efeito pequeno) ou tratamento x tempo (p = 0,326, η² = 0,015, efeito pequeno). As comparações pareadas não revelaram impacto da suplementação nos níveis de B12 em relação ao basal ou entre os tratamentos após 2, 4 e 6 h da ingestão. Isso também foi evidente ao avaliar as variações delta em relação ao basal com IC de 95% (ver Figura 4). No entanto, quando expressas como variações percentuais em relação ao basal (Tabela S2b), a vitamina B12 só aumentou significativamente acima do basal com o tratamento L em 2 h (NL 31,3% [−80,6, 143,3], L 123,5% [11,6, 235,5], p = 0,249). Da mesma forma, não foram observados efeitos significativos do tratamento entre as variáveis PK (p = 0,747, η² = 0,720, efeito pequeno) e nenhuma diferença significativa foi observada entre os tratamentos para os valores de PKA da B12. No entanto, os dados PK só puderam ser calculados para 33 de 68 experimentos. Portanto, os resultados PK da B12 devem ser interpretados com cautela.
4.4.2. Vitamina C
Tabela S2a mostra os resultados de vitamina C (ácido ascórbico). A análise univariada revelou efeitos significativos de tempo (p < 0,001, = 0,632, efeito muito grande) e de tratamento x tempo (p = 0,028, = 0,053, efeito médio). A análise post hoc revelou um aumento mais tardio nos níveis de vitamina C após o tratamento L, com valores do tratamento NL tendendo a ser mais altos que os valores de L na hora 2 (NL 8,49 µg/mL [7,2; 9,7], L 6,91 [5,6; 8,2], p = 0,088). No entanto, os níveis de vitamina C aumentaram significativamente com todos os tratamentos após 4 e 6 h, sem diferenças entre os tratamentos. Quando expressos como variação percentual em relação ao valor basal (Tabela S2b), a diferença média na hora 2 foi significativamente diferente entre os tratamentos (NL 23,3% [11,9; 34,7], L 2,8% [−8,6; 14,2], p = 0,013). Diferenças entre os tratamentos também foram observadas ao avaliar as variações médias em relação ao valor basal com ICs de 95% (Figura 5). A Tabela S3 mostra que os tratamentos tenderam a diferir nas variáveis relacionadas à farmacocinética (PK) da vitamina C (p = 0,101, = 0,532, efeito muito grande). Houve evidência de que a inclinação e a taxa da fase de distribuição/absorção (p = 0,082, = 0,050, efeito médio) foram maiores com o tratamento L em comparação com NL, sugerindo que uma dose menor de vitamina C é necessária para atingir uma dada concentração sérica.
4.5. Minerais
4.5.1. Cálcio
A Tabela S2a mostra as alterações nos níveis de cálcio após a ingestão oral dos tratamentos MVM. A análise univariada revelou que os níveis de cálcio não se alteraram ao longo do tempo (p = 0,220, = 0,022, efeito pequeno), sem tendência de interação entre os tratamentos (p = 0,097, = 0,032, efeito pequeno). Os níveis de cálcio aumentaram significativamente acima do valor basal com o tratamento L em 2 h, sem diferenças estatisticamente significativas observadas entre os tratamentos. Um padrão semelhante foi observado ao expressar os dados como variação percentual em relação ao valor basal (Tabela S2b), com aumentos não significativos nos níveis de cálcio entre os tratamentos, mas com média e IC de 95% acima do valor basal após 2 h de ingestão no tratamento L (NL 1,6% [−3,3; 6,4], L 6,2% [1,4; 11,1], p = 0,183). A análise das variações delta com ICs de 95% revelou que os níveis de cálcio aumentaram após a ingestão de L após 2 h e tenderam a ser significativamente maiores que os valores de NL em 2 e 6 h (ver Figura 6). A Tabela S3 mostra que efeitos significativos do tratamento foram observados entre as variáveis PK (p = 0,053, = 0,312, efeito grande). A análise PK revelou uma diferença significativa entre os tratamentos no tempo para concentração máxima (p = 0,032), bem como na inclinação e taxa da fase de distribuição/absorção (p = 0,024, = 0,075, efeito médio). Curiosamente, embora os suplementos MVM não contivessem cálcio, o volume de área, o tempo médio de residência e as variáveis da fase de eliminação foram menores do que aqueles com o tratamento NL. Esse achado sugere que o fornecimento do MVM L pode ter melhorado a absorção do cálcio proveniente dos 12,8 mg de cálcio contidos no lanche padronizado e/ou dos níveis pré-existentes de cálcio no sangue.
4.5.2. Ferro
A Tabela S2a apresenta os resultados de ferro sérico. A análise univariada revelou que os níveis de ferro aumentaram ao longo do tempo (p < 0,001, η² = 0,279, efeito grande) sem efeitos significativos de tratamento x tempo (p = 0,208, η² = 0,024, efeito pequeno). No entanto, conforme mostrado na Tabela S2b, os níveis de ferro permaneceram significativamente acima do valor basal apenas após 6 h com o tratamento L (NL 6,6% [−9,3, 22,4], L 16,8% [1,0, 32,7], p = 0,365), sugerindo que a absorção foi mais prolongada com o tratamento L. A análise das variações médias em relação ao valor basal revelou que os níveis de ferro aumentaram 2 e 4 h após a ingestão de ambos os tratamentos MVM, sem diferenças significativas observadas entre os tratamentos (ver Figura 5). A análise PK revelou um efeito significativo do tratamento entre as variáveis relacionadas à PK (p < 0,001, η² = 0,732, efeito muito grande). Os valores de área de volume, tempo médio de residência, volume de distribuição e meia-vida de eliminação tenderam a ser menores com o tratamento L. Como não houve diferenças significativas entre os tratamentos nas doses absolutas ou relativas de ferro, esses achados sugerem maior depuração e absorção de ferro com o tratamento L.
4.5.3. Magnésio
A Tabela S2a apresenta os valores observados de magnésio. A análise univariada revelou que os níveis de magnésio não mudaram ao longo do tempo (p = 0,453, η² = 0,013, efeito pequeno), sem efeitos significativos de tratamento x tempo (p = 0,114, η² = 0,030, efeito pequeno). Além disso, não foram observadas diferenças significativas entre os tratamentos nos níveis absolutos de magnésio, embora os valores tenham tendido a aumentar acima do valor basal às 6 h com o tratamento L (ver Tabela S2a). Quando expressos como variação percentual em relação ao valor basal, os valores de magnésio com o tratamento L aumentaram significativamente acima do valor basal às 6 h (NL 9,8% [−15,2, 34,9], L 30,8% [5,8, 55,8], p = 0,242). Essas tendências também são observadas na Figura 6. No entanto, a análise PK não revelou efeito significativo do tratamento entre as variáveis relacionadas à PK (p = 0,167, η² = 0,454, efeito muito grande).
4.6. Efeitos Colaterais
Os participantes não relataram efeitos colaterais decorrentes da ingestão dos tratamentos multivitamínicos. Essa observação sugere que a co-ingestão desses multivitamínicos com uma pequena quantidade de alimento foi bem tolerada.
Encapsular fármacos e/ou nutrientes com uma camada lipossômica fornece uma barreira protetora ao redor do composto, aumentando assim a resistência a enzimas digestivas, acidez, flora intestinal e/ou oxidação. Isso melhora a absorção intestinal, a entrega a tecidos específicos e/ou a biodisponibilidade. Embora haja evidências de que a encapsulação lipossômica de nutrientes individuais possa afetar a absorção de nutrientes no sangue e/ou a entrega aos tecidos, sabe-se menos se a encapsulação lipossômica de um suplemento de MVM afetaria o aparecimento e/ou a depuração de vitaminas e minerais do sangue. Tinsley e colaboradores relataram que revestir um suplemento de MVM com uma camada lipossômica aumentou a absorção de ferro do sangue, sem efeito sobre o magnésio. Embora esses achados sejam interessantes, este é também o único estudo do qual temos conhecimento que avaliou se a ingestão de um MVM revestido com uma camada lipossômica afeta o aparecimento, absorção e/ou depuração de vitaminas ou minerais do sangue, e eles relataram apenas os efeitos sobre ferro e magnésio. Recomenda-se que pelo menos dois laboratórios independentes conduzam ensaios de pesquisa clínica randomizados para validar e replicar os achados, a fim de confirmar os resultados e fornecer os dados necessários para sustentar alegações de estrutura e função. Consequentemente, nosso grupo foi contratado pelo mesmo patrocinador para realizar um estudo de replicação e uma análise farmacocinética mais abrangente sobre uma gama mais ampla de vitaminas e minerais, para determinar se revestir um MVM com essa tecnologia lipossômica específica afeta a absorção e/ou depuração de vitaminas e minerais do sangue. Os resultados do presente estudo indicam que a ingestão de um suplemento de MVM lipossômico altera o padrão geral do aparecimento e/ou depuração de vitaminas e minerais no sangue em comparação com um MVM não lipossômico. Além disso, houve evidências de que a ingestão de um MVM lipossômico afetou alguns marcadores farmacocinéticos de várias vitaminas e minerais individuais em comparação com um suplemento de MVM não lipossômico. Esses achados não apenas fornecem dados para apoiar os achados de Tinsley e colegas de que a ingestão de um suplemento de MVM com lipossomos pode afetar a biodisponibilidade do ferro; eles são inovadores porque somos os primeiros a relatar se revestir a camada externa de um MVM com lipossomos afeta o perfil PK de vitamina A, B12, C, E, cálcio, ferro e magnésio, de forma coletiva e independente. Além disso, realizamos uma análise PK mais abrangente, ajustada por dose e peso, para contabilizar diferenças nos níveis de vitaminas e minerais entre os tratamentos e comparar os efeitos de doses equivalentes em relação ao peso corporal no aparecimento, desaparecimento/eliminação, meia-vida e outras características. Os resultados apoiam as alegações de que a ingestão de vitaminas e minerais com uma camada lipossômica protetora influencia a taxa de aparecimento, depuração e/ou absorção de nutrientes.
5.1. Níveis Sanguíneos de Vitaminas e Minerais
Antes de discutir se diferenças foram observadas entre diferentes tipos de suplementos MVM, é importante compreender que diferenças nos níveis de vitaminas e minerais no sangue apenas sugerem que as taxas de absorção diferem. Níveis mais altos podem significar que a fonte não é captada tão rapidamente pelo tecido, enquanto níveis mais baixos podem significar que menos aparece no sangue porque a absorção pelo tecido é mais rápida. Em última análise, os tecidos-alvo devem captar a vitamina ou mineral em quantidades fisiologicamente significativas para afetar o status e a função de vitaminas e minerais. Assim, para determinar completamente a biodisponibilidade de um sistema de liberação de nutrientes, é importante avaliar diferenças entre o conteúdo arterial (quantidade entregue ao tecido) e venoso (quantidade remanescente no sangue após a captação tecidual), bem como determinar diretamente as mudanças nas concentrações teciduais ao longo do tempo, antes que conclusões possam ser tiradas. Além disso, para comparar os perfis farmacocinéticos de suplementos MVM lipossomais e não lipossomais em relação ao volume de área, tempo de residência, volume de distribuição, depuração, absorção e meia-vida após administração de dose única, estes devem ser considerados. No entanto, o primeiro passo é comparar se a administração de quantidades semelhantes de vitaminas e minerais em um MVM lipossomal e não lipossomal afeta diferencialmente as concentrações sanguíneas e/ou variáveis farmacocinéticas.
Com isso em mente, a análise do teor de vitaminas e minerais no sangue após a ingestão dos suplementos MVM indicou claramente que a ingestão de um suplemento MVM lipossomal pode afetar a taxa de aparecimento e/ou depuração de algumas vitaminas e minerais. A este respeito, houve um efeito de interação geral entre os tratamentos, indicando que revestir um MVM com lipossomas alterou os perfis farmacocinéticos normais. Acreditamos que este é o primeiro estudo a mostrar um impacto geral da ingestão de um suplemento MVM lipossomal nos níveis sanguíneos de várias vitaminas e minerais. No entanto, também observamos diferenças entre os tratamentos na taxa e/ou magnitude do aumento acima dos valores basais ao longo do tempo nas vitaminas A, E e C, bem como no cálcio, ferro e magnésio (ver Tabela S2a,b, e Figura 3, Figura 4 e Figura 5). Esses achados são consistentes com relatos de que a ingestão de fontes lipossomais de vitamina D, folato, vitamina C e ferro pode afetar a taxa de aparecimento e/ou depuração de vitaminas e minerais do sangue. Por exemplo, Lukawski et al. relataram que a ingestão de 10 g de ascorbato de sódio em cápsulas lipossomais aumentou significativamente as concentrações sanguíneas de vitamina C ao longo de 6 h em comparação com a ingestão de uma forma sólida padrão de vitamina C, além de demonstrar maior biodisponibilidade em testes de cultura celular. Davis e colaboradores relataram que a administração oral de 4000 mg de vitamina C lipossomal promoveu níveis plasmáticos de vitamina C mais elevados do que uma forma não lipossomal de vitamina C durante uma avaliação de 4 h. Embora as alterações observadas tenham sido significativamente menores do que as da administração intravenosa, os pesquisadores concluíram que a administração oral de vitamina C lipossomal era mais biodisponível. Além disso, Joseph et al. relataram que a engenharia de partículas lipossomais de superfície de ascorbato de cálcio com galactomanana de feno-grego aumentou a biodisponibilidade oral da ingestão de 1000 mg de vitamina C em cerca de sete vezes. No presente estudo, a ingestão de um MVM lipossomal contendo cerca de 110 mg de vitamina C promoveu uma liberação mais retardada de vitamina C ao longo do tempo do que a ingestão de um MVM não lipossomal contendo aproximadamente a mesma quantidade de vitamina C. Embora esta seja uma dose muito menor de vitamina C do que a estudada anteriormente, os resultados demonstram que a ingestão de um suplemento MVM lipossomal afetou o curso temporal da liberação de vitamina C.
Os resultados também corroboram descobertas recentes de Tinsley e colegas, que relataram que a ingestão de um suplemento de MVM lipossomal contendo cerca de 9 mg de ferro (glicinato ferroso) promoveu um aumento mais extenso e prolongado nos níveis de ferro no sangue em relação ao basal, em comparação com um MVM não lipossomal contendo uma quantidade semelhante de ferro. No presente estudo, a ingestão de cerca de 9 mg de ferro (como glicinato) em um suplemento de MVM lipossomal promoveu um aumento mais prolongado e consistente do ferro em relação ao basal do que o consumo de um MVM não lipossomal contendo quantidades semelhantes de ferro. Por outro lado, Tinsley et al. relataram que a ingestão oral de um MVM lipossomal contendo cerca de 22 mg de magnésio (como glicinato) não afetou de forma diferencial os níveis de magnésio no sangue ou os valores da área sob a curva. No presente estudo, descobrimos que a ingestão de um suplemento de MVM lipossomal contendo 22 mg de glicinato de magnésio promoveu um aumento mais sustentado nos níveis séricos de magnésio ao longo das 6 h. Além disso, houve evidências de que revestir um suplemento de MVM com lipossomos aumentou a absorção de cálcio no sangue durante as primeiras duas horas após a ingestão. Coletivamente, essas descobertas são inovadoras porque demonstram que revestir a superfície externa de um MVM com lipossomos alterou o aparecimento e/ou a depuração de várias vitaminas e minerais do sangue, e não apenas os níveis de ferro.
5.2. Análise Farmacocinética Ajustada pela Dose
Além de avaliar as alterações nos níveis sanguíneos de vitaminas e minerais ao longo do tempo em resposta à ingestão de diferentes tipos de suplementos MVM, este estudo avaliou as respostas farmacocinéticas normalizadas pelo peso corporal e pela dose. Esta análise adicional é importante para levar em conta as diferenças entre os tratamentos na quantidade de vitaminas e minerais consumidos, bem como para normalizar as diferenças de peso corporal entre os participantes deste estudo. Esta análise também fornece mais informações sobre a área, o tempo médio de residência, o volume de distribuição, as taxas de depuração, a eliminação e a absorção farmacocinéticas do que normalmente é relatado quando se avaliam apenas as alterações nas concentrações sanguíneas em um estudo farmacocinético.
Quando doses semelhantes de um nutriente ou medicamento são consumidas, valores mais baixos representam maior absorção e/ou que menos dose é necessária para atingir os tecidos-alvo. Os resultados deste estudo indicam que revestir um suplemento MVM com lipossomos pode influenciar o volume de distribuição e as taxas de depuração de algumas das vitaminas e minerais contidos no suplemento MVM.
Nesse sentido, foram observadas diferenças entre os tratamentos na área do volume de distribuição (vitamina E, ferro), no tempo médio de residência (vitamina E, ferro), na área do volume de distribuição (ferro), no volume de distribuição no estado de equilíbrio (vitamina A, E, ferro), nas taxas de depuração (vitamina A, E), na meia-vida da fase de eliminação (vitamina E, ferro), no intercepto da fase de distribuição/absorção (vitamina A) e na inclinação e taxa da fase de distribuição/absorção (vitamina C, cálcio). O volume de distribuição de vitaminas foi geralmente menor com a ingestão de MVM lipossomal em comparação com uma fonte de MVM não lipossomal, sugerindo maior depuração e absorção, uma vez que quantidades semelhantes de vitaminas e minerais foram ingeridas.
Até o momento, não temos conhecimento de qualquer outro estudo que tenha realizado esta análise farmacocinética avançada em nutrientes individuais revestidos com lipossomos ou em um suplemento MVM lipossomal.
Embora mais pesquisas precisem avaliar o impacto da ingestão de diferentes tipos de suplementos MVM na captação e concentrações teciduais, esses achados apoiam as alegações de que o consumo de suplementos MVM lipossomais pode influenciar o aparecimento e/ou absorção de nutrientes.
5.3.
Com isso dito, existem algumas limitações neste estudo preliminar. Primeiro, fomos solicitados pelo patrocinador a replicar o delineamento do estudo, os métodos e os ensaios de Tinsley e colaboradores. O estudo deles coletou amostras de sangue apenas antes e 2, 4 e 6 horas após a ingestão de um suplemento MVM lipossomal e não lipossomal. Informações adicionais teriam sido obtidas se amostras de sangue mais frequentes tivessem sido coletadas durante as primeiras duas horas de suplementação. Além disso, como diferenças entre os tratamentos foram observadas no ponto de dados de 6 horas, uma análise farmacocinética mais longa também poderia ter fornecido informações adicionais. Segundo, havia doses pequenas de algumas vitaminas e minerais no MVM lipossomal estudado. É possível que a dosagem possa afetar a entrega lipossomal e/ou proteção de alguns nutrientes (por exemplo, doses maiores que 200 mg de vitamina C). Terceiro, sabe-se que a coingestão de nutrientes afeta a absorção e a depuração de outros nutrientes, pois alguns podem ter efeitos sinérgicos ou inibitórios sobre outros nutrientes. Portanto, não está claro como a ingestão de diferentes quantidades de nutrientes individuais em conjunto pode ter afetado os perfis PK (com ou sem revestimento com lipossomas). Pesquisas adicionais devem avaliar o impacto da ingestão de suplementos MVM com maiores quantidades de vitaminas e minerais. Terceiro, este estudo examinou o revestimento de todo o suplemento MVM em uma camada lipossomal. Não está claro se a nanoencapsulação de nutrientes individuais com lipossomas dentro de um suplemento MVM pode influenciar ainda mais o aparecimento e/ou a depuração de vitaminas e minerais específicos e se a dosagem de nutrientes individuais pode influenciar a biodisponibilidade. Quarto, embora algumas diferenças tenham sido observadas nas concentrações sanguíneas e na farmacocinética, esta análise inicial não fornece informações sobre se as diferenças foram devidas a uma maior captação celular ou tecidual e/ou excreção urinária ou fecal. Assim, resta determinar se a ingestão a longo prazo de MVMs lipossomais pode oferecer quaisquer benefícios funcionais e/ou de saúde. Finalmente, tendências estatísticas com tamanhos de efeito moderados a grandes foram observadas em diversas variáveis. Consequentemente, estudar um tamanho amostral maior poderia ter revelado achados estatisticamente significativos mais consistentes e permitido informações adicionais para determinar se houve diferenças entre os sexos. Pesquisadores podem considerar essas limitações ao planejar trabalhos futuros nesta área.
6. Conclusões
Ingestão de um suplemento lipossômico de MVM afeta diferencialmente as concentrações de algumas vitaminas e minerais que aparecem no sangue, a distribuição de volume, as taxas de depuração e a eliminação do sangue em comparação com um suplemento de MVM não lipossômico. Esses achados são importantes porque são os primeiros a demonstrar que revestir um suplemento de MVM com lipossomos pode afetar o perfil farmacocinético de várias vitaminas e minerais dentro do suplemento de MVM e, assim, influenciar a biodisponibilidade de nutrientes. Com pesquisas adicionais, isso pode servir como uma maneira mais eficiente de fornecer vitaminas e minerais em suplementos alimentares. No entanto, são necessárias pesquisas adicionais para determinar o impacto do revestimento de um suplemento de MVM com lipossomos na captação tecidual, função metabólica e saúde. Além disso, seria interessante determinar se a ingestão de vitaminas e minerais individualmente revestidos com lipossomos dentro de um suplemento de MVM, em vez de revestir a parte externa de um suplemento de MVM, pode produzir efeitos diferenciais na biodisponibilidade de vitaminas e minerais. No entanto, os presentes achados apoiam alegações de que envolver um suplemento de MVM com lipossomos afeta a biodisponibilidade de nutrientes individuais contidos no suplemento de MVM.
Isenção de responsabilidade/Nota do Editor: As declarações, opiniões e dados contidos em todas as publicações são exclusivamente do(s) autor(es) e contribuidor(es) individual(is) e não da MDPI e/ou do(s) editor(es). A MDPI e/ou o(s) editor(es) se isentam de responsabilidade por qualquer dano a pessoas ou propriedades resultante de quaisquer ideias, métodos, instruções ou produtos mencionados no conteúdo.
Materiais Suplementares
Os seguintes estão disponíveis online em , Tabela S1: Dados demográficos, Tabela S2a: Vitaminas e minerais observados, Tabela S2b: Porcentagem de mudança em relação ao valor basal nos valores de vitaminas e minerais observados, Tabela S3: Dados farmacocinéticos de vitaminas e minerais.
Contribuições dos Autores
Conceptualização, R.B.K.; gerenciamento do projeto, R.B.K., C.J.R., R.S., J.K. (Jacob Kendra), C.Y. e D.X.; coleta de dados, J.K. (Joungbo Ko), C.Y., D.X., D.E.G., V.J., J.K. (Jacob Kendra), K.N., B.D. e M.L.; análise de dados, R.B.K. e R.S.; redação—preparação do rascunho original, R.B.K.; redação—revisão e edição, R.B.K. e R.S.; aquisição de financiamento, R.B.K. Todos os autores leram e concordaram com a versão publicada do manuscrito.
Declaração do Comitê de Revisão Institucional
Este estudo foi conduzido com autorização do Institutional Review Board da Texas A&M University (IRB2021-1418F). Este estudo foi registrado no registro ISRCTN (ISRCTN61456591).
Declaração de Consentimento Informado
O patrocinador aprovou a publicação deste artigo.
Declaração de Disponibilidade de Dados
Dados e análises estatísticas estão disponíveis mediante solicitação, caso a caso, para investigação científica não comercial e/ou uso educacional, desde que as restrições do IRB e os termos do acordo de pesquisa não sejam violados.
Conflitos de Interesse
R.B.K. realizou pesquisas patrocinadas sobre suplementos nutricionais por meio de bolsas e contratos concedidos às universidades com as quais esteve afiliado, recebeu honorários por apresentar pesquisas relacionadas a suplementos dietéticos, atuou como especialista em casos relacionados a suplementos dietéticos e consultou a indústria sobre desenvolvimento de produtos não relacionados ao nutriente estudado na presente investigação. Os outros autores não relatam conflitos de interesse.
Referências
Uma visão geral das técnicas de nanoencapsulação lipossomal e suas aplicações em alimentos e nutracêuticos
Lipossomo: Classificação, preparação e aplicações
Preparação, caracterização e avaliação in vivo da formulação lipossomal de donepezila administrada por via intranasal
Avanços recentes em nanopartículas lipossomais: Síntese, caracterização e aplicações biomédicas
Aplicação de lipossomos na medicina e na administração de medicamentos
Nova formulação oral lipossomal de vitamina C: Propriedades e biodisponibilidade
Ácido Ascórbico Encapsulado em Lipossomos: Influência na Biodisponibilidade da Vitamina C e Capacidade de Proteger contra Lesão de Isquemia-Reperfusão
Estudos de avaliação e comparação clínica do ácido ascórbico (vitamina C) lipossomal e não lipossomal e sua biodisponibilidade aumentada
Double Nutri (Encapsulação Lipossomal) Aumenta a Biodisponibilidade da Vitamina C e Prolonga sua Meia-Vida no Plasma
Formulação e avaliação de uma forma farmacêutica lipossomal oral de vancomicina direcionada ao receptor de ácido fólico
Aumento da biodisponibilidade oral de um fármaco hidrofílico administrado por lipossomos acoplados ao ácido fólico em ratos
Progressos recentes na administração de betacaroteno: Da nano/microencapsulação à bioacessibilidade
Avaliação in vitro e in vivo da encapsulação de vitamina A em um sistema de administração lipossomo-proteína
Biodisponibilidade por design — Veículos de administração lipossomal de vitamina D3
Suplementação de Vitaminas Lipossolúveis Usando Lipossomos, Ciclodextrinas ou Triglicerídeos de Cadeia Média na Fibrose Cística: Um Ensaio Clínico Randomizado Controlado
Lipossomos Carregados com Epigalocatequina-3-Galato Favorecem a Anti-Inflamação de Células da Micróglia e Promovem Neuroproteção
Aumento da biodisponibilidade de lipossomos de TPGS de vitamina E de nintedanibe esilato: Otimização da formulação, estudos de citotoxicidade e farmacocinética
Partículas lipossomais de ascorbato de cálcio com galactomanana de fenacho projetadas na superfície aumentaram a biodisponibilidade oral do ácido ascórbico: Um estudo randomizado, duplo-cego, de 3 sequências, crossover
Terapia baseada em enema usando formulação lipossomal de heparina de baixo peso molecular para tratamento de colite ulcerativa ativa: Nova oportunidade terapêutica adjuvante
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Suplementação de Vitaminas, Minerais e Multivitamínicos para Prevenir Doenças Cardiovasculares e Câncer: Declaração de Recomendação da Força-Tarefa de Serviços Preventivos dos EUA
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Diagrama de padrões consolidados para relatos de ensaios (CONSORT) para os tratamentos não lipossomal (NL) e lipossomal (L).
Visão geral da linha do tempo do estudo experimental.
Imagem de microscopia eletrônica de transmissão (MET) criogênica de uma esfera lipossomal criada usando os métodos de encapsulamento utilizados neste estudo (Painel (A)) e distribuição do tamanho de partículas do suplemento multivitamínico e mineral lipossomal determinada por análise de espalhamento de luz dinâmico (DLS) (Painel (B)). A imagem de MET foi fornecida por cortesia de David M. Belnap, PhD, do Laboratório Central de Microscopia Eletrônica da Universidade de Utah (Salt Lake City, UT, EUA) e os dados de DLS foram fornecidos por Emek Blair, PhD, dos laboratórios CELLg8 (Wellington, CO, EUA).
Alteração nas vitaminas lipossolúveis séricas após a ingestão de multivitamínicos não lipossomais (NL) e lipossomais (L). Os dados são alterações médias em relação ao valor basal com intervalos de ±95% de confiança. † = p < 0,05 (‡ = p > 0,05 e <0,10) diferença em relação ao valor basal.
Alteração nas vitaminas hidrossolúveis séricas após a ingestão de multivitamínicos não lipossomais (NL) e lipossomais (L). Os dados são alterações médias em relação ao valor basal com intervalos de ±95% de confiança. † = p < 0,05 diferença em relação ao valor basal; * = p < 0,05 entre os tratamentos.
Alteração nos níveis de minerais séricos após a ingestão de multivitamínicos não lipossomais (NL) e lipossomais (L). Os dados são alterações médias em relação ao valor basal com intervalos de ±95% de confiança. † = p < 0,05 (‡ = p > 0,05 e <0,10) diferença em relação ao valor basal;⁑ = p > 0,05 a p < 0,10 diferença entre os tratamentos.
Teor de nutrientes dos tratamentos (porção de 2 cápsulas).
Vitamina/Mineral Unidade Não Lipossomal Lipossomal Vitaminas Vitamina A (Betacaroteno) Mcg 950 1098 Vitamina D3 Mcg 22,24 23,90 Vitamina E (d alfa tocoferol) Mg 16,38 16,30 Vitamina K1 Mcg 129,00 74,50 Vitamina B1-Tiamina Mg 0,99 0,91 Vitamina B2-Riboflavina Mg 0,93 1,10 Vitamina B6-Piridoxina Mg 0,97 0,57 Vitamina B3-Niacina Mg 18,08 17,14 Vitamina B5-Ácido Pantotênico Mg 6,37 5,08 Vitamina B7-Biotina Mcg 56,78 33,00 Vitamina B9-Folato (5-MTHF) Mcg 320,60 326,48 Vitamina B12 (Metilcobalamina) Mcg 1258 1210 Vitamina C (Ácido Ascórbico) Mg 108,40 112,70 Minerais Cálcio % 0,00 0,00 Cromo (Glicinato) Mcg 54,72 58,00 Iodo (Iodeto de Potássio) Mcg 171,88 244,00 Ferro (Glicinato) Mg 10,10 9,38 Magnésio (Glicinato) Mg 23,26 22,00 Manganês (Citrato) Mg 2,56 2,59 Molibdênio (Glicinato) Mcg 54,06 53,60 Selênio Mcg 54,70 51,80 Zinco Mg 12,82 15,00 Outros CoQ10 Mg 4,30 3,78 Colina (de Bitartarato) Mg 57,60 44,82 Inositol Mg 19,24 22,32 Luteína Mg 1,28 1,26 Ácido Para-Aminobenzoico (PABA) Mg 4,30 4,07