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pmid: "39086164"
title: "Suplementos Herbais e Naturais para Melhorar o Sono: Uma Revisão de Literatura."
authors: "Yeom JW, Cho CH"
journal: "Psychiatry investigation"
pubdate: "2024 Aug"
doi: "10.30773/pi.2024.0121"
source: "PMC Full Text"

Suplementos Herbais e Naturais para Melhorar o Sono: Uma Revisão de Literatura.

Autores

Yeom JW, Cho CH

Periodico

Psychiatry investigation (2024 Aug)

Conteudo

Suplementos Herbais e Naturais para Melhorar o Sono: Uma Revisão da Literatura
Objetivo
Suplementos herbais e naturais ganharam popularidade como tratamentos alternativos para insônia e distúrbios do sono devido à sua segurança percebida e potencial eficácia. Esta revisão da literatura resume as evidências atuais sobre a eficácia, segurança e mecanismos de ação de suplementos comumente usados para o sono, incluindo valeriana, lúpulo, kava, camomila alemã, cereja, triptofano, teanina, melatonina, magnésio e zinco.
Métodos
Realizamos uma revisão da literatura de pesquisas clínicas sobre ervas e suplementos para o sono relatados até o momento. Resumimos os principais achados e revisamos os resultados relacionados à eficácia clínica e efeitos colaterais.
Resultados
Os achados sugerem que certos suplementos, particularmente valeriana, lúpulo e melatonina, podem ser eficazes na melhora da qualidade do sono e na redução dos sintomas de insônia por meio da modulação dos sistemas de neurotransmissores e da regulação dos ciclos sono-vigília. No entanto, a força das evidências varia, com dosagens, formulações e durações de tratamento ideais não estabelecidas. Embora geralmente considerados seguros, esses suplementos não estão isentos de riscos, como efeitos adversos raros, porém graves, associados ao kava e potenciais interações com medicamentos prescritos. A qualidade e pureza dos suplementos também variam amplamente devido à falta de regulamentações rigorosas.
Conclusão
Os profissionais de saúde devem manter-se informados sobre as pesquisas mais recentes e trabalhar em estreita colaboração com os pacientes para desenvolver planos de tratamento personalizados. Suplementos herbais e naturais podem oferecer alternativas promissoras ou tratamentos adjuvantes para insônia e distúrbios do sono, mas seu uso deve ser orientado pelas melhores evidências disponíveis e pelas necessidades individuais dos pacientes. Ensaios clínicos maiores e bem delineados são necessários para estabelecer a eficácia e segurança desses suplementos para a tomada de decisões clínicas.
INTRODUÇÃO
O sono é um aspecto crucial da saúde humana que desempenha um papel vital na função cognitiva, regulação emocional, saúde física e qualidade de vida. No entanto, os distúrbios do sono, particularmente a insônia, tornaram-se cada vez mais prevalentes na sociedade moderna. Cerca de 50–70 milhões de adultos nos Estados Unidos apresentam distúrbios do sono, sendo a insônia o mais comum. A insônia é caracterizada por dificuldade em adormecer, manter o sono ou obter um sono reparador, o que causa prejuízos diurnos como fadiga, alterações de humor e diminuição do desempenho.
Os tratamentos convencionais para insônia frequentemente envolvem tratamento farmacológico, como benzodiazepínicos e hipnóticos não benzodiazepínicos. Embora esses medicamentos possam ser eficazes a curto prazo, estão associados a vários efeitos colaterais, como dependência, tolerância e reações adversas. Além disso, o uso prolongado desses hipnóticos pode levar a insônia rebote e sintomas de abstinência após a descontinuação.
Dadas as limitações e os riscos potenciais associados aos tratamentos farmacológicos, tem havido um interesse crescente em abordagens alternativas e complementares para o manejo dos distúrbios do sono. Suplementos fitoterápicos e naturais ganharam popularidade como auxiliares do sono devido à sua segurança percebida, menor risco de dependência e menos efeitos colaterais em comparação com medicamentos convencionais. Esses suplementos frequentemente contêm compostos com propriedades sedativas, ansiolíticas ou promotoras do sono, como flavonoides, terpenos e aminoácidos.

O uso de suplementos fitoterápicos e naturais para o sono foi documentado em diversos sistemas de medicina tradicional, incluindo Ayurveda, medicina tradicional chinesa e fitoterapia europeia, e a eficácia e segurança desses suplementos têm sido objeto de pesquisa científica nos últimos anos. Embora alguns estudos tenham relatado resultados promissores, a qualidade das evidências varia, e existem preocupações quanto à padronização, pureza e potenciais interações desses suplementos com outros medicamentos.

Esta revisão tem como objetivo fornecer uma visão geral abrangente do conhecimento atual sobre suplementos fitoterápicos e naturais para o sono, examinando criticamente as evidências de estudos clínicos sobre seus perfis de eficácia e segurança. Os mecanismos de ação propostos e os compostos ativos desses suplementos serão discutidos em detalhes. Além disso, esta revisão destaca as limitações e lacunas na literatura atual e identifica possíveis caminhos para pesquisas futuras. Por fim, com base nas evidências disponíveis, recomendações são fornecidas para orientar profissionais de saúde e consumidores na tomada de decisões informadas sobre o uso desses suplementos no manejo dos distúrbios do sono.

SUPLEMENTOS FITOTERÁPICOS E NATURAIS

Valeriana

A valeriana (Valeriana officinalis) é uma planta perene com flores nativa da Europa e da Ásia que tem um longo histórico de uso como sedativo e ansiolítico na medicina tradicional. As raízes e rizomas da valeriana contêm uma mistura complexa de compostos, incluindo ácido valerênico, ácido isovalérico e vários sesquiterpenos, que são conhecidos por contribuir para seus efeitos promotores do sono. O ácido valerênico foi identificado como um dos principais compostos ativos responsáveis pelas propriedades sedativas da valeriana.

Acredita-se que o principal mecanismo de ação da valeriana envolva a modulação dos receptores do ácido gama-aminobutírico (GABA) no cérebro. O GABA é o principal neurotransmissor inibitório do sistema nervoso central, e sua ativação promove relaxamento e sono. Estudos in vitro demonstraram que o ácido valerênico e outros constituintes da valeriana podem se ligar aos receptores GABA e aumentar sua atividade, levando a efeitos sedativos. Além disso, a valeriana inibe a degradação enzimática do GABA, prolongando assim seus efeitos no cérebro.
Vários ensaios clínicos investigaram a eficácia da valeriana para a insônia, mas os resultados foram mistos. Uma metanálise de 16 ensaios clínicos randomizados (ECRs) relatou que a valeriana melhorou a qualidade do sono em comparação com o placebo, com uma diferença média padronizada (DMP) de -0,70 (intervalo de confiança [IC] de 95%: -1,05 a -0,35). No entanto, os autores observaram heterogeneidade significativa entre os estudos e pediram mais pesquisas para confirmar seus achados.
Em uma metanálise mais recente de 18 ECRs, a valeriana foi relatada como redutora significativa da latência do sono (DMP: -0,71, IC 95%: -1,05 a -0,37) e melhoradora da qualidade do sono (DMP: -0,46, IC 95%: -0,77 a -0,14) em comparação com o placebo. Os autores concluíram que a valeriana poderia ser um tratamento eficaz para a insônia, particularmente para melhorar o início do sono e a qualidade subjetiva do sono. No entanto, eles alertaram que a qualidade da evidência era baixa a moderada devido a limitações metodológicas e inconsistências entre os estudos.
O perfil de segurança da valeriana é geralmente favorável, com poucos efeitos adversos relatados. Em uma revisão sistemática de 37 estudos, os efeitos adversos mais comuns foram dores de cabeça, tonturas e distúrbios gastrointestinais, que foram leves e transitórios. No entanto, relatos de caso sugeriram que a valeriana pode interagir com outros medicamentos sedativos, como os benzodiazepínicos, levando a sonolência excessiva. Portanto, indivíduos que tomam medicamentos sedativos devem consultar seus profissionais de saúde antes de usar a valeriana.
Lúpulo
O lúpulo (Humulus lupulus) são plantas trepadeiras comumente usadas na fabricação de cerveja. Além disso, tem sido usado há muito tempo como sedativo e hipnótico na medicina tradicional. As flores femininas do lúpulo contêm uma variedade de compostos bioativos, incluindo alfa-ácidos (humulonas), beta-ácidos (lupulonas) e óleos essenciais, que acredita-se contribuírem para seu efeito sedativo. Humulonas e lupulonas são os principais compostos ativos responsáveis pelos efeitos promotores do sono do lúpulo.
Sabe-se que as propriedades sedativas do lúpulo são mediadas por vários mecanismos, incluindo a modulação dos receptores de GABA, serotonina e melatonina. Estudos in vitro mostraram que humulonas e lupulonas podem se ligar aos receptores GABA e aumentar sua atividade, levando ao aumento da inibição neuronal e sedação. Além disso, extratos de lúpulo foram relatados como aumentadores da liberação de serotonina e melatonina, que estão envolvidos na regulação do sono.
A evidência clínica para a eficácia do lúpulo na insônia é limitada, com a maioria dos estudos usando o lúpulo em combinação com outros extratos de ervas, particularmente o extrato de valeriana. Em um ensaio clínico randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, uma combinação de valeriana e lúpulo melhorou modestamente a qualidade do sono e reduziu a latência do sono em comparação com o placebo em 184 adultos com insônia. A combinação foi bem tolerada, sem diferenças significativas nos eventos adversos entre os grupos de tratamento e placebo.
A segurança do lúpulo é geralmente considerada boa, com poucos efeitos adversos relatados. Os efeitos colaterais mais comuns do lúpulo foram queixas gastrointestinais, tontura e reações alérgicas, que foram leves e pouco frequentes. No entanto, o lúpulo pode interagir com outros medicamentos sedativos e álcool, levando ao aumento da sonolência e comprometimento funcional. Portanto, indivíduos que tomam medicamentos sedativos ou consomem álcool devem ter cautela ao usar lúpulo. Embora as evidências clínicas da eficácia do lúpulo como tratamento isolado para insônia sejam limitadas, estudos que usam lúpulo em combinação com valeriana mostraram resultados promissores na melhora da qualidade do sono e na redução de distúrbios do sono. Acredita-se que os efeitos sedativos do lúpulo sejam mediados pela modulação dos receptores GABA, serotonina e melatonina. O lúpulo parece ser geralmente seguro, mas pode interagir com medicamentos sedativos e álcool, justificando cautela em certas populações.

Kava

Kava (Piper methysticum) é um arbusto nativo das Ilhas do Pacífico. Além disso, tem sido usado há séculos na medicina tradicional e em práticas culturais por seus efeitos ansiolíticos e sedativos. A raiz de kava contém um grupo de compostos conhecidos como kavalactonas, que acredita-se serem responsáveis por suas propriedades psicoativas. As principais kavalactonas incluem kavaina, di-hidrokavaina, metisticina, di-hidrometisticina, yangonina e desmetoxiyangonina.

Acredita-se que o principal mecanismo de ação das kavalactonas envolva a modulação dos receptores GABA no cérebro. Estudos in vitro demonstraram que as kavalactonas se ligam aos receptores GABA e aumentam sua atividade, aumentando assim a inibição neuronal e a sedação. Foi demonstrado que as kavalactonas interagem com outros neurotransmissores, incluindo dopamina, serotonina e glutamato, o que pode contribuir para seus efeitos ansiolíticos e de melhora do humor.

Vários ensaios clínicos investigaram a eficácia da kava no tratamento da ansiedade e também da insônia, com resultados promissores. Uma metanálise de sete ECRs relatou que a kava reduziu significativamente os sintomas de ansiedade em comparação com o placebo. Os autores observaram que a kava foi particularmente eficaz na redução da ansiedade associada a transtornos de ansiedade generalizada e insônia induzida por estresse. No entanto, os autores observaram que a maioria dos estudos teve curta duração e envolveu amostras pequenas, destacando a necessidade de amostras maiores e ensaios de longo prazo.

Em um ensaio clínico randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, um extrato padronizado de kava (120 mg/dia) melhorou significativamente a qualidade do sono e reduziu a insônia relacionada ao estresse em 61 adultos com transtornos de ansiedade. O estudo relatou melhorias significativas na latência, duração e eficiência do sono no grupo kava em comparação com o grupo placebo, sem efeitos adversos significativos. Os autores sugerem que a kava pode ser uma alternativa segura e eficaz aos benzodiazepínicos para o tratamento da insônia relacionada à ansiedade.
Apesar de seus potenciais benefícios, o uso de kava tem sido associado a preocupações com hepatotoxicidade. No início dos anos 2000, vários relatos de caso associaram toxicidade hepática, incluindo hepatite, cirrose e insuficiência hepática, ao consumo de kava. Esses relatos levaram a ações regulatórias e à retirada de produtos de kava do mercado em diversos países.
No entanto, pesquisas subsequentes sugeriram que o risco de hepatotoxicidade pode estar relacionado à qualidade e composição dos produtos de kava e a fatores de risco individuais. Uma revisão sistemática de sete ensaios clínicos não relatou evidências de toxicidade hepática associada ao uso de extratos aquosos de kava bem caracterizados em ambiente controlado. Ainda assim, recomenda-se cautela ao usar kava, especialmente em indivíduos com doenças hepáticas preexistentes ou que estejam tomando medicamentos que possam afetar a função hepática.
Kava é um suplemento fitoterápico promissor para o tratamento de insônia relacionada à ansiedade e ao estresse, com evidências de ECRs e metanálises apoiando sua eficácia. Além disso, seu principal mecanismo de ação envolve a modulação dos receptores GABA, promovendo relaxamento e sedação. Embora preocupações sobre hepatotoxicidade tenham sido levantadas, o risco parece baixo quando extratos aquosos bem caracterizados são usados nas doses recomendadas. No entanto, deve-se ter cautela em indivíduos com doenças hepáticas ou naqueles que tomam medicamentos que possam afetar a função hepática.
Camomila-alemã
A camomila-alemã (Matricaria chamomilla) é uma planta anual com flor, nativa da Europa e da Ásia. Além disso, possui um longo histórico de uso na medicina tradicional devido aos seus efeitos calmantes e indutores do sono. As flores de camomila-alemã contêm diversos compostos bioativos, incluindo flavonoides (apigenina e luteolina), terpenoides (bisabolol e camazuleno) e cumarinas, que acredita-se contribuírem para suas propriedades sedativas. A apigenina é um dos principais compostos ativos responsáveis pelos efeitos ansiolíticos e sedativos da camomila.
Os mecanismos subjacentes aos efeitos sedativos da camomila-alemã não são totalmente compreendidos, mas podem envolver a modulação dos receptores GABA e de outros sistemas de neurotransmissores. Estudos in vitro mostraram que a apigenina, um flavonoide importante na camomila, pode se ligar aos receptores GABA e aumentar sua atividade, levando a maior inibição neuronal e relaxamento. Além disso, relata-se que extratos de camomila modulam os receptores de serotonina e dopamina, possivelmente contribuindo para seus efeitos ansiolíticos e de melhora do humor.
Apesar de seu uso generalizado como sedativo leve e auxiliar do sono, há evidências clínicas limitadas sobre a eficácia da camomila-alemã no tratamento da insônia. Um ensaio clínico randomizado, duplo-cego e controlado por placebo investigou os efeitos do extrato de camomila na qualidade do sono e na fadiga em 60 idosos residentes em casas de repouso. O estudo relatou melhorias significativas nos escores de qualidade do sono e fadiga no grupo da camomila em comparação com o grupo placebo após quatro semanas de tratamento. Os autores sugeriram que a camomila pode ser uma alternativa segura e eficaz aos medicamentos convencionais para o sono em idosos.

Outro ensaio clínico randomizado, duplo-cego e controlado por placebo examinou os efeitos do chá de camomila na qualidade do sono e na depressão em 80 mulheres no pós-parto. O estudo relatou melhorias significativas nos escores de qualidade do sono e depressão no grupo da camomila em comparação com o grupo placebo após duas semanas de tratamento. Os autores concluíram que o chá de camomila pode ser uma terapia complementar segura e eficaz para melhorar o sono e o humor em mulheres no pós-parto.

A camomila-alemã é geralmente considerada segura, com poucos efeitos adversos relatados. Em uma revisão sistemática de 69 ensaios clínicos, os efeitos colaterais mais comuns foram leves e transitórios, incluindo queixas gastrointestinais, tontura e reações alérgicas. No entanto, a camomila pode interagir com certos medicamentos, especialmente aqueles metabolizados pelas enzimas do citocromo P450, levando a interações medicamentosas. Indivíduos com alergias a plantas da família Asteraceae (por exemplo, ambrósia, crisântemos) devem usar camomila com cautela, pois pode ocorrer reatividade cruzada.

Embora as evidências clínicas sobre a eficácia da camomila-alemã no tratamento da insônia sejam limitadas, alguns estudos mostraram resultados promissores na melhora da qualidade do sono e na redução da fadiga em populações específicas, como idosos e mulheres no pós-parto. Acredita-se que os efeitos sedativos da camomila sejam mediados pela modulação dos receptores GABA e de outros sistemas de neurotransmissores. A camomila-alemã parece ser geralmente segura, mas pode interagir com certos medicamentos e causar reações alérgicas em indivíduos sensíveis. Mais pesquisas são necessárias para estabelecer a dose, duração e população ideais para o uso da camomila no tratamento da insônia.

OUTROS SUPLEMENTOS

Cereja ácida (Prunus cerasus) é uma fruta rica em vários compostos bioativos, incluindo melatonina, um hormônio que regula o ciclo sono-vigília. As cerejas ácidas são ricas em compostos promotores do sono, como triptofano, serotonina e proantocianidinas. O principal mecanismo pelo qual as cerejas ácidas melhoram o sono é devido ao seu alto teor de melatonina. A melatonina é um regulador chave do ciclo sono-vigília, e sua produção aumenta à noite e diminui pela manhã. A suplementação com melatonina exógena demonstrou melhorar a qualidade do sono, reduzir a latência do sono e aumentar o tempo total de sono em indivíduos com insônia.
Um estudo piloto investigou os efeitos do suco de cereja ácida na qualidade do sono e na gravidade da insônia em 15 idosos com insônia crônica. Os participantes consumiram suco de cereja ácida por 2 semanas. O estudo relatou melhorias significativas na qualidade do sono, latência do sono e gravidade da insônia no grupo da cereja ácida em comparação com a linha de base. Os autores sugeriram que o alto teor de melatonina das cerejas ácidas pode ser responsável por seus efeitos promotores do sono.

Suplementos de cereja ácida foram investigados por seus potenciais efeitos promotores do sono. Um ensaio clínico randomizado, duplo-cego, controlado por placebo examinou os efeitos do concentrado de suco de cereja ácida na qualidade do sono em 20 adultos. Os participantes consumiram extrato de cereja ácida ou placebo por 7 dias. O estudo relatou melhorias significativas no tempo de permanência na cama, no tempo total de sono e na eficiência total do sono no grupo da cereja ácida em comparação com o grupo placebo, conforme medido por actigrafia. Os autores sugeriram que o teor de melatonina e triptofano das cerejas ácidas pode contribuir para suas propriedades de melhora do sono.

O suco de cereja ácida e seus suplementos parecem ser bem tolerados, sem efeitos adversos significativos relatados em ensaios clínicos. No entanto, como com qualquer suplemento dietético, os indivíduos devem consultar seus profissionais de saúde antes de usar produtos de cereja ácida, especialmente se tiverem condições de saúde subjacentes ou estiverem tomando medicamentos que possam interagir com a melatonina.

As cerejas ácidas são uma fonte natural promissora de compostos promotores do sono, como a melatonina. Evidências de estudos piloto e ensaios clínicos randomizados sugerem que o suco e os suplementos de cereja ácida podem melhorar a qualidade, a duração e a eficiência do sono em indivíduos com insônia e reduzir os sintomas de ansiedade. Acredita-se que o principal mecanismo de ação esteja relacionado ao alto teor de melatonina das cerejas ácidas, que ajuda a regular o ciclo sono-vigília. Embora a cereja ácida seja geralmente bem tolerada, os indivíduos devem consultar seus profissionais de saúde antes de consumir produtos de cereja ácida. Mais pesquisas são necessárias para estabelecer a dose, duração e formulação ideais dos produtos de cereja ácida para o tratamento da insônia.

Triptofano

O triptofano é um aminoácido essencial que serve como precursor para a síntese de serotonina e melatonina, dois neurotransmissores envolvidos na regulação do sono. A serotonina é um neurotransmissor que desempenha um papel fundamental no humor, na ansiedade e nos ciclos sono-vigília, enquanto a melatonina regula o timing do sono e a vigília. Fontes dietéticas de triptofano incluem aves, ovos, queijo, nozes e sementes.
O principal mecanismo pelo qual o triptofano melhora o sono é através de sua conversão em serotonina e melatonina no cérebro. Uma vez ingerido, o triptofano é convertido em 5-hidroxitriptofano pela triptofano hidroxilase e depois em serotonina pela descarboxilase de L-aminoácidos aromáticos. A serotonina pode subsequentemente ser convertida em melatonina pelas enzimas serotonina N-acetiltransferase e hidroxiindol-O-metiltransferase. Portanto, aumentar a disponibilidade de triptofano no cérebro pode levar ao aumento da produção de serotonina e melatonina, promovendo assim o sono e o relaxamento.

Vários estudos investigaram os efeitos da suplementação de triptofano nos parâmetros do sono em humanos, com resultados mistos. A insônia situacional com dificuldade para adormecer ocorreu rapidamente em doses variadas. A insônia crônica pode exigir um tratamento mais longo com L-triptofano para uma melhora significativa, potencialmente continuando mesmo após o término do tratamento. Essa ausência de efeitos colaterais e tolerância torna o L-triptofano uma opção favorável. Uma metanálise de 18 artigos relatou que a suplementação de triptofano reduziu significativamente o tempo gasto acordado após adormecer inicialmente (despertar após o início do sono). Doses de 1 g ou mais foram particularmente eficazes em comparação com doses menores. No entanto, a suplementação de triptofano não parece afetar os outros aspectos do sono.

Os suplementos de triptofano são geralmente considerados seguros nas doses recomendadas, com poucos efeitos adversos relatados. Os efeitos colaterais mais comuns da suplementação de triptofano são náusea, diarreia e dores de cabeça, que são tipicamente leves e transitórios. No entanto, altas doses de triptofano (>5 g/dia) têm sido associadas a efeitos adversos mais graves, como a síndrome da eosinofilia-mialgia, uma condição rara, mas potencialmente fatal, caracterizada por dor muscular, erupção cutânea e anormalidades sanguíneas. Portanto, os indivíduos devem ter cautela ao tomar suplementos de triptofano em altas doses e consultar seus profissionais de saúde antes do uso.

O triptofano é um aminoácido essencial que pode exercer efeitos promotores do sono através de sua conversão em serotonina e melatonina no cérebro. Embora alguns estudos tenham relatado melhorias significativas na qualidade e duração do sono após a suplementação de triptofano, outros não. Portanto, as evidências da eficácia do triptofano como auxílio para o sono são mistas, e mais pesquisas são necessárias para estabelecer sua dose e duração ideais para o tratamento da insônia. Os suplementos de triptofano parecem seguros nas doses recomendadas, mas altas doses devem ser evitadas devido ao risco de efeitos adversos graves.
A L-Teanina é um aminoácido encontrado principalmente no chá verde (Camellia sinensis), com potenciais efeitos de relaxamento e promoção do sono. A teanina é estruturalmente semelhante ao neurotransmissor glutamato e demonstrou atravessar a barreira hematoencefálica e influenciar a função cerebral. O chá verde é a principal fonte alimentar de teanina, com níveis variando de 0,9% a 3,1% do peso seco das folhas de chá.
A teanina pode promover o sono principalmente através de seus efeitos nos sistemas de neurotransmissores envolvidos na regulação do sono. A teanina aumenta a produção e liberação de GABA, um neurotransmissor inibitório chave que promove relaxamento e sono. Além disso, foi relatado que a teanina aumenta os níveis de serotonina e dopamina no cérebro, o que pode contribuir para seus efeitos de melhora do humor e ansiolíticos.
Os suplementos de teanina são geralmente considerados seguros, com poucos efeitos adversos relatados. Os efeitos colaterais mais comuns da suplementação de teanina incluem dor de cabeça, tontura e desconforto gastrointestinal, que são tipicamente leves e transitórios. No entanto, como com qualquer suplemento alimentar, os indivíduos devem consultar seus profissionais de saúde antes de usar produtos com teanina, especialmente se tiverem condições de saúde subjacentes ou estiverem tomando medicamentos que possam interagir com a teanina.
A L-Teanina é um aminoácido encontrado no chá verde que pode exercer efeitos promotores do sono ao influenciar os sistemas de neurotransmissores envolvidos na regulação do sono. Evidências de ECRs sugerem que a suplementação de teanina, isoladamente ou em combinação com GABA, pode melhorar a qualidade do sono, a duração do sono e o funcionamento diurno em indivíduos com insônia. Embora a teanina seja geralmente bem tolerada, os indivíduos devem consultar seus profissionais de saúde antes de usar produtos com teanina. Mais pesquisas são necessárias para estabelecer a dose e formulação ideais de teanina para o tratamento da insônia.
Melatonina
A melatonina é um hormônio produzido pela glândula pineal que regula o ciclo sono-vigília. A produção endógena de melatonina é regulada pelo núcleo supraquiasmático do hipotálamo, que recebe informações da retina sobre o nível de luz ambiente. Os níveis de melatonina aumentam à noite, atingindo um pico no meio da noite e depois diminuindo no início da manhã, promovendo a vigília.
O principal mecanismo pelo qual a melatonina promove o sono é através de seus efeitos no ciclo sono-vigília, também conhecido como ritmo circadiano. A melatonina se liga a receptores específicos no núcleo supraquiasmático e em outras regiões cerebrais envolvidas na regulação do sono, como o tálamo e o hipotálamo. A melatonina ajuda a iniciar e manter o sono ao sinalizar para essas regiões cerebrais.
Suplementos de melatonina foram extensivamente estudados quanto aos seus efeitos na insônia, no jet lag e nos distúrbios do sono relacionados ao trabalho em turnos. Uma meta-análise de 19 ECRs descobriu que a suplementação de melatonina reduziu significativamente a latência do sono (tempo para adormecer) e aumentou o tempo total de sono em comparação com o placebo em indivíduos com insônia primária. Os autores observaram que os efeitos da melatonina foram mais pronunciados em adultos mais velhos e em indivíduos com síndrome da fase do sono atrasada.

Outra meta-análise de 10 ensaios investigou os efeitos da melatonina nos sintomas de jet lag, incluindo distúrbios do sono. A análise observou que a suplementação de melatonina reduziu significativamente os sintomas de jet lag, incluindo latência do sono e fadiga diurna, em comparação com o placebo. Doses entre 0,5 e 5 mg funcionam bem (com 5 mg ajudando a adormecer mais rápido), mas doses mais altas não são mais benéficas. O momento exato é crucial, pois tomar melatonina cedo pode atrapalhar a adaptação a um novo fuso horário. Os autores concluíram que a melatonina é um tratamento eficaz para o jet lag, especialmente ao viajar para leste através de vários fusos horários.

A melatonina foi estudada por seus potenciais benefícios nos distúrbios do sono relacionados ao trabalho em turnos, uma condição caracterizada por insônia e sonolência excessiva relacionada ao trabalho em horários não tradicionais (ou seja, turnos noturnos). Uma revisão sistemática e meta-análise de 15 ECRs relatou que a suplementação de melatonina melhorou significativamente a qualidade e a duração do sono em trabalhadores por turnos em comparação com o placebo. Os autores observaram que a dose e o momento ideais da administração de melatonina para distúrbios do sono relacionados ao trabalho em turnos requerem investigação adicional.

Suplementos de melatonina são geralmente considerados seguros para uso a curto prazo, com poucos efeitos adversos relatados. Os efeitos colaterais mais comuns da suplementação de melatonina incluem dores de cabeça, tontura, náusea e sonolência. No entanto, faltam dados de segurança a longo prazo sobre o uso de melatonina, e alguns especialistas levantaram preocupações sobre o potencial da melatonina de interagir com outros medicamentos, como anticoagulantes e sedativos. Portanto, os indivíduos devem consultar seus profissionais de saúde antes de usar suplementos de melatonina, especialmente se tiverem condições de saúde subjacentes ou estiverem tomando medicamentos.

A melatonina é um hormônio que desempenha um papel fundamental na regulação do ciclo sono-vigília. Evidências de meta-análises e revisões sistemáticas sugerem que a suplementação de melatonina pode ser eficaz na redução da latência do sono, no aumento do tempo total de sono e na melhoria da qualidade do sono em indivíduos com insônia primária, jet lag ou distúrbios do sono relacionados ao trabalho em turnos. Embora geralmente bem tolerada a curto prazo, faltam dados de segurança a longo prazo sobre o uso de melatonina, e os indivíduos devem consultar seus profissionais de saúde antes de usar suplementos de melatonina. Mais pesquisas são necessárias para estabelecer a dose e o momento ideais da administração de melatonina para vários distúrbios do sono.
Magnésio
O magnésio é um mineral essencial envolvido em diversos processos fisiológicos, incluindo a regulação do sono. O magnésio desempenha um papel na produção e liberação de neurotransmissores envolvidos no sono, como GABA e melatonina. Além disso, o magnésio modula a atividade do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal, que regula a resposta ao estresse e influencia o sono.
O principal mecanismo pelo qual o magnésio promove o sono é por meio de seus efeitos no GABA, um neurotransmissor inibitório primário no sistema nervoso central. O magnésio potencializa a atividade do GABA ao aumentar a sensibilidade dos receptores GABAérgicos e promover a liberação de GABA dos neurônios pré-sinápticos. Ao aumentar a atividade do GABA, o magnésio pode promover relaxamento e reduzir o tempo necessário para adormecer.
Vários ensaios clínicos investigaram os efeitos da suplementação de magnésio nos parâmetros do sono em humanos. Um ensaio clínico randomizado duplo-cego envolvendo 46 idosos divididos em grupos de magnésio e placebo que tomaram 500 mg de magnésio e placebo diariamente por 8 semanas, respectivamente, relatou que a suplementação de magnésio aumentou significativamente o tempo de sono, a eficiência do sono e os níveis séricos de renina e melatonina, enquanto reduziu significativamente o escore do Índice de Gravidade da Insônia, a latência do início do sono e os níveis séricos de cortisol. Esses resultados sugerem que a suplementação de magnésio pode melhorar a qualidade do sono e afetar positivamente tanto os indicadores subjetivos quanto objetivos de insônia em idosos.
Em um ensaio clínico duplo-cego, controlado por placebo, em uma instituição de cuidados de longa permanência envolvendo 43 participantes idosos com insônia primária, um suplemento alimentar noturno contendo 5 mg de melatonina, 225 mg de magnésio e 11,25 mg de zinco misturado com polpa de pêra foi testado contra um placebo. Ao longo de 8 semanas, o suplemento melhorou significativamente a qualidade do sono, medida pelo Índice de Qualidade do Sono de Pittsburgh, juntamente com melhorias na facilidade do sono, qualidade, alerta matinal e valor restaurador do sono observadas por meio de várias outras escalas, como o Questionário de Avaliação do Sono de Leeds e o Questionário Curto de Insônia. A duração total do sono e a qualidade de vida, medida pelo escore físico do questionário de pesquisa de formato curto de 36 itens, apresentaram melhorias notáveis. Esses achados sugerem que a administração de melatonina, magnésio e zinco pode efetivamente melhorar a qualidade do sono e a qualidade de vida em idosos com insônia primária.
Suplementos de magnésio são geralmente considerados seguros nas doses recomendadas, com poucos efeitos adversos relatados. Os efeitos colaterais mais comuns da suplementação de magnésio são diarreia, náusea e cólicas abdominais, que são tipicamente leves e transitórios. No entanto, doses elevadas de magnésio podem causar efeitos adversos mais graves, como hipotensão, arritmias e disfunção renal, particularmente em indivíduos com função renal comprometida. Portanto, os indivíduos devem consultar seus profissionais de saúde antes de usar suplementos de magnésio, especialmente se tiverem condições de saúde subjacentes ou estiverem tomando medicamentos que possam interagir com o magnésio.
O magnésio é um mineral essencial que pode ter efeitos promotores do sono através de sua influência nos sistemas de neurotransmissores envolvidos na regulação do sono, particularmente o GABA. Evidências de ensaios clínicos randomizados (ECRs) sugerem que a suplementação de magnésio pode melhorar a qualidade do sono e reduzir a gravidade da insônia em indivíduos com má qualidade do sono. Embora geralmente bem tolerado nas doses recomendadas, doses elevadas de magnésio podem causar efeitos adversos, e os indivíduos devem consultar seus profissionais de saúde antes de usar suplementos de magnésio. Mais pesquisas são necessárias para estabelecer a dose e a formulação ideais de magnésio para o tratamento da insônia.
Zinco
O zinco é um oligoelemento essencial que desempenha um papel em inúmeros processos fisiológicos, incluindo a regulação do sono. O zinco está envolvido na síntese e metabolismo de neurotransmissores envolvidos no sono, como serotonina e melatonina. Além disso, foi demonstrado que o zinco modula a atividade dos receptores de GABA e glutamato no cérebro, os quais estão envolvidos na regulação do ciclo sono-vigília.
O principal mecanismo pelo qual o zinco promove o sono envolve seus efeitos na síntese e secreção de melatonina. O zinco é um cofator da enzima serotonina N-acetiltransferase, que catalisa a conversão de serotonina em N-acetilserotonina, um precursor da melatonina. Ao aumentar a atividade dessa enzima, o zinco pode promover a síntese e liberação de melatonina, melhorando assim o sono.
Em um ensaio clínico randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, com 120 participantes saudáveis, o efeito de alimentos ricos em zinco e contendo astaxantina sobre o sono foi avaliado ao longo de 12 semanas usando actigrafia para monitorar as atividades noturnas. Os participantes foram divididos em quatro grupos: um grupo placebo, um grupo com alimento rico em zinco, um grupo consumindo alimentos ricos em zinco e astaxantina, e um grupo placebo suplementado com levedura enriquecida com zinco e óleo de astaxantina. Os resultados indicaram que, em comparação com o grupo placebo, o grupo com alimento rico em zinco experimentou uma redução significativa no tempo para adormecer e uma melhora na eficiência do sono. Além disso, o grupo que ingeriu tanto a levedura enriquecida com zinco quanto o óleo de astaxantina mostrou melhora significativa na eficiência do sono.
Os suplementos de zinco são geralmente considerados seguros nas doses recomendadas, com poucos efeitos adversos relatados. Os efeitos colaterais mais comuns da suplementação de zinco são náuseas, vômitos e desconforto abdominal, que geralmente são leves e transitórios. No entanto, doses elevadas de zinco podem causar efeitos adversos mais graves, incluindo deficiência de cobre, deficiência de ferro e comprometimento da função imunológica. Portanto, os indivíduos devem consultar seus profissionais de saúde antes de usar suplementos de zinco, especialmente se tiverem condições de saúde subjacentes ou estiverem tomando medicamentos que possam interagir com o zinco.
O zinco é um oligoelemento essencial que pode ter efeitos promotores do sono através de sua influência nos sistemas de neurotransmissores envolvidos na regulação do sono, particularmente a melatonina. Evidências de ECRs sugerem que a suplementação de zinco pode melhorar a qualidade do sono e reduzir a gravidade da insônia em indivíduos com distúrbios do sono, como o distúrbio do trabalho em turnos e a insônia relacionada à idade. Embora geralmente bem tolerado nas doses recomendadas, doses elevadas de zinco podem causar efeitos adversos, e os indivíduos devem consultar seus profissionais de saúde antes de usar suplementos de zinco. Mais pesquisas são necessárias para estabelecer a dose e a formulação ideais de zinco para o tratamento da insônia.
Conforme mostrado na Tabela 1, vários suplementos fitoterápicos e naturais foram investigados por seus potenciais efeitos promotores do sono, com níveis variados de evidência. Embora certos suplementos, como valeriana, lúpulo e kava, tenham mostrado resultados promissores em ensaios clínicos, outros suplementos, como camomila-alemã e cereja, mostraram evidências limitadas para apoiar sua eficácia. Melatonina, magnésio e zinco foram estudados por seus potenciais papéis na regulação do sono, mas mais pesquisas são necessárias para estabelecer seu uso ideal no tratamento da insônia. A qualidade, pureza e composição dos suplementos fitoterápicos e naturais podem variar amplamente, e alguns produtos podem conter contaminantes ou interagir com medicamentos. Portanto, os indivíduos devem consultar profissionais de saúde antes de usar esses suplementos, especialmente se tiverem condições de saúde subjacentes ou estiverem tomando medicamentos.
DISCUSSÃO
As evidências sugerem que suplementos fitoterápicos e naturais podem melhorar a qualidade do sono e aliviar os sintomas de insônia. No entanto, a força das evidências varia entre os suplementos, e várias limitações e lacunas na literatura devem ser abordadas.
Uma das principais forças das evidências disponíveis é que vários ECRs de alta qualidade foram conduzidos para investigar a eficácia de suplementos como valeriana, lúpulo e kava. Esses estudos forneceram informações valiosas sobre os potenciais efeitos promotores do sono desses suplementos e ajudaram a estabelecer seus perfis de segurança. Além disso, algumas meta-análises agruparam os resultados de múltiplos estudos, aumentaram o poder estatístico e forneceram estimativas mais robustas dos efeitos do tratamento.
No entanto, as evidências atuais apresentam diversas limitações. Muitos desses estudos foram pequenos e de curta duração, e utilizaram dosagens e formulações variadas dos suplementos, dificultando a obtenção de conclusões definitivas. Os estudos têm limitações metodológicas, como falta de cegamento, randomização inadequada ou altas taxas de abandono, que podem introduzir viés e reduzir a confiabilidade dos resultados.
Outra consideração importante é a variabilidade na qualidade e composição dos suplementos fitoterápicos e naturais. Diferentemente dos medicamentos farmacêuticos, que são altamente regulamentados e padronizados, os suplementos fitoterápicos variam amplamente em pureza, potência e composição. Essa variabilidade dificulta a comparação dos resultados de diferentes estudos e a determinação da dosagem e formulação ideais para uso clínico. Em alguns casos, os suplementos fitoterápicos podem conter contaminantes ou adulterantes que representam riscos à segurança dos consumidores.
O potencial de interações entre fitoterápicos e medicamentos é outra preocupação que deve ser abordada ao considerar o uso de suplementos fitoterápicos e naturais para o sono. Muitos suplementos fitoterápicos interagem com medicamentos prescritos, alterando seu metabolismo, potencializando seus efeitos ou reduzindo sua eficácia. Por exemplo, a valeriana e o kava podem interagir com medicamentos sedativos, como os benzodiazepínicos, levando a sonolência excessiva ou comprometimento funcional. Portanto, os profissionais de saúde devem estar cientes das potenciais interações e monitorar de perto os pacientes ao combinar suplementos fitoterápicos com medicamentos convencionais.
Apesar dessas limitações, o uso de suplementos fitoterápicos e naturais para o sono continua sendo uma tendência popular e crescente. Muitas pessoas preferem esses suplementos aos medicamentos prescritos devido à percepção de segurança, menor risco de dependência e menos efeitos colaterais. No entanto, os profissionais de saúde devem educar os pacientes sobre os potenciais benefícios e riscos desses suplementos e fornecer recomendações baseadas em evidências para seu uso.
Com base nas evidências atuais, os profissionais de saúde podem considerar recomendar certos suplementos fitoterápicos e naturais, como valeriana ou melatonina, como terapias adjuvantes para insônia, especialmente em pacientes que não responderam aos tratamentos convencionais ou preferem alternativas naturais. No entanto, essas recomendações devem ser feitas caso a caso, considerando as necessidades, preferências e históricos médicos do paciente.
Os profissionais de saúde devem orientar os pacientes a usar suplementos fitoterápicos e naturais sob supervisão médica e adquiri-los de fontes confiáveis para garantir qualidade e segurança. Os pacientes devem ser instruídos a começar com doses baixas e monitorar seus sintomas e possíveis efeitos adversos. Consultas de acompanhamento regulares devem ser agendadas para avaliar a eficácia dos suplementos e fazer os ajustes necessários no plano de tratamento.
Além de usar suplementos fitoterápicos e naturais, os profissionais de saúde devem enfatizar a importância de boas práticas de higiene do sono, como manter um horário regular de sono, criar um ambiente propício ao sono e evitar atividades estimulantes antes de dormir. Intervenções comportamentais, como técnicas de relaxamento e terapia cognitivo-comportamental para insônia, devem ser consideradas como tratamentos de primeira linha para insônia, isoladamente ou em combinação com suplementos fitoterápicos e naturais.

Em conclusão, os suplementos fitoterápicos e naturais podem desempenhar um papel no manejo da insônia e dos distúrbios do sono; no entanto, mais pesquisas são necessárias para estabelecer sua eficácia, segurança e uso ideal. Os profissionais de saúde devem manter-se informados sobre as evidências mais recentes e utilizar uma abordagem centrada no paciente ao recomendar esses suplementos. Ao combinar suplementos fitoterápicos e naturais com outros tratamentos baseados em evidências e modificações no estilo de vida, os profissionais de saúde podem ajudar os pacientes a alcançar melhor qualidade do sono e melhorar sua saúde e bem-estar geral.

CONCLUSÃO

Os suplementos fitoterápicos e naturais ganharam popularidade como opções de tratamento para insônia e distúrbios do sono. Esta revisão examinou as evidências atuais sobre a eficácia, segurança e mecanismos de ação de vários suplementos comumente utilizados, incluindo valeriana, lúpulo, kava, camomila alemã, cereja, triptofano, teanina, melatonina, magnésio e zinco.

As evidências disponíveis sugerem que alguns desses suplementos, particularmente valeriana, lúpulo e melatonina, podem ser eficazes na melhoria da qualidade do sono e na redução da insônia. Esses suplementos funcionam através de vários mecanismos, como modular os receptores de GABA e serotonina, promover relaxamento e regular os ciclos de sono-vigília. No entanto, a força das evidências varia, e mais pesquisas são necessárias para estabelecer dosagens, formulações e durações de tratamento ideais.

Embora os suplementos fitoterápicos e naturais sejam geralmente considerados seguros, eles não estão isentos de riscos. Suplementos, como o kava, têm sido associados a efeitos adversos raros, porém graves, incluindo toxicidade hepática. Além disso, a qualidade e a pureza desses suplementos podem variar amplamente, pois não são tão rigorosamente regulamentados quanto os medicamentos farmacêuticos. As interações entre suplementos fitoterápicos e medicamentos prescritos são preocupantes, destacando a importância da supervisão e monitoramento médico ao usar esses produtos.

Em conclusão, os suplementos fitoterápicos e naturais podem oferecer alternativas ou tratamentos adjuvantes promissores para indivíduos com insônia e distúrbios do sono. No entanto, seu uso deve ser guiado pelas melhores evidências disponíveis e pelas necessidades e preferências individuais do paciente. Os profissionais de saúde devem estar informados sobre as pesquisas mais recentes sobre esses suplementos. Eles devem trabalhar em estreita colaboração com os pacientes para desenvolver planos de tratamento personalizados que otimizem os benefícios e minimizem os riscos.
Pesquisas futuras devem focar na realização de ensaios clínicos maiores e bem delineados para estabelecer a eficácia e segurança de suplementos fitoterápicos e naturais para o sono. Os estudos devem investigar as dosagens, formulações e durações de tratamento ideais, bem como as potenciais interações com outros medicamentos e condições de saúde. Ao avançar nossa compreensão sobre esses suplementos e seu papel na saúde do sono, podemos melhorar a qualidade de vida de muitos indivíduos com insônia e distúrbios do sono.
Disponibilidade de Dados e Material
O compartilhamento de dados não se aplica a este artigo, pois nenhum conjunto de dados foi gerado ou analisado durante o estudo.
Conflitos de Interesse
Os autores não têm potenciais conflitos de interesse a declarar.
Contribuições dos Autores
Conceituação: Chul-Hyun Cho. Obtenção de financiamento: Chul-Hyun Cho. Investigação: Ji Won Yeom, Chul-Hyun Cho. Metodologia: Ji Won Yeom, Chul-Hyun Cho. Administração do projeto: Ji Won Yeom, Chul-Hyun Cho. Supervisão: Chul-Hyun Cho. Redação—rascunho original: Ji Won Yeom, Chul-Hyun Cho. Redação—revisão e edição: Ji Won Yeom, Chul-Hyun Cho.
Declaração de Financiamento
Este trabalho foi apoiado por bolsas da National Research Foundation (NRF) da Coreia, financiadas pelo Ministério da Ciência e Tecnologia da Informação e Comunicação (MSIT), Governo da Coreia (NRF-2020R1C1C1007463 e NRF-2021R1A5A8032895), Tecnologia da Informação e Comunicação e Planejamento Futuro para Pesquisa Convergente no Programa de Desenvolvimento de P&D Convergente em Ciência e Tecnologia de Artes Liberais (NRF-2022M3C1B6080866), e pela bolsa do Institute of Information & Communications Technology Planning & Evaluation (IITP) financiada pelo governo coreano (MSIT) (No. RS-2023-00224823).
REFERÊNCIAS
Saúde do sono: podemos defini-la? Isso importa?
Insônia: definição, prevalência, etiologia e consequências
Transtorno de insônia
Diretriz europeia para o diagnóstico e tratamento da insônia
Riscos de mortalidade, infecção, depressão e câncer associados a drogas hipnóticas: mas falta de benefício
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Resumo de ervas e suplementos para melhorar o sono
Herbal/natural supplement Key compounds Proposed mechanisms of action Evidence of efficacy Safety considerations Valerian Valerenic acid, isovaleric acid, sesquiterpenes Modulation of GABA receptors, serotonin receptors Improved sleep quality and reduced sleep latency in several RCTs and meta-analyses Generally well-tolerated; may interact with sedative medications Hops Alpha-acids (humulones), beta-acids (lupulones), essential oils Modulation of GABA receptors, serotonin receptors, melatonin receptors Improved sleep quality and reduced sleep latency when used in combination with valerian Few reported adverse effects; may interact with sedative medications and alcohol Kava Kavalactones Modulation of GABA receptors, dopamine, serotonin, and glutamate neurotransmitter systems Reduced anxiety symptoms and improved sleep quality in several RCTs Concerns about hepatotoxicity, particularly with non-aqueous extracts; may interact with sedative medications German Chamomile Flavonoids (apigenin, luteolin), terpenoids (bisabolol, chamazulene), coumarins Modulation of GABA receptors, anxiolytic effects through serotonin and dopamine receptors Limited clinical evidence; some studies show improved sleep quality in older adult and postmenopausal women Generally well-tolerated; may cause allergic reactions in individuals sensitive to plants in the Asteraceae family Cherry Melatonin Regulation of sleep-wake cycles Improved sleep quality and duration in a small RCT Well-tolerated; no significant adverse effects reported Tryptophan Tryptophan (amino acid) Precursor for serotonin and melatonin synthesis Small improvements in sleep latency and total sleep time in a meta-analysis Generally safe; may cause mild side effects such as nausea and dizziness Theanine l-Theanine (amino acid) Modulation of neurotransmitter systems involved in sleep regulation Improved sleep quality and duration when used in combination with GABA in a small RCT Well-tolerated; no significant adverse effects reported Melatonin Melatonin (hormone) Regulation of sleep-wake cycles Reduced sleep latency and increased total sleep time in individuals with primary insomnia in a meta-analysis Generally safe for short-term use; long-term safety data lacking Magnesium Magnesium (mineral) Involved in sleep regulation; deficiency associated with sleep disturbances Improved sleep quality and reduced insomnia severity in older adults with insomnia in a small RCT Well-tolerated; may cause gastrointestinal side effects at high doses Zinc Zinc (mineral) Involved in neurotransmitter synthesis and sleep regulation; deficiency linked to sleep disturbances Improved sleep quality and reduced insomnia severity in nurses with rotating night shifts in a small RCT Generally safe at recommended doses; excessive intake may cause copper deficiency and other adverse effects
GABA, gamma-aminobutyric acid; RCT, randomized controlled trial