pmid: "39526888"
title: "Regulando o ácido úrico."
authors: "Hu C"
journal: "eLife"
pubdate: "2024 Nov 11"
doi: "10.7554/eLife.104493"
source: "PMC Full Text"
Regulando o ácido úrico.
Autores
Hu C
Periodico
eLife (2024 Nov 11)
Conteudo
Regulando o ácido úrico
Certas cepas de uma bactéria encontrada no intestino de alguns animais, Lactobacillus plantarum, são capazes de combater a hiperuricemia, uma condição causada por níveis elevados de ácido úrico no sangue.
Artigo de pesquisa relacionado Fu Y, Luo XD, Li JZ, Mo QY, Wang X, Zhao Y, Zhang YM, Luo HT, Xia DY, Ma WQ, Chen JY, Wang LH, Deng QY, Ben L, Saleemi MK, Jiang XZ, Chen J, Miao K, Lin ZP, Zhang P, Ye H, Cao QY, Zhu YW, Yang L, Tu Q, Wang WC. 2024. Host-derived Lactobacillus plantarum alleviates hyperuricemia by improving gut microbial community and hydrolase-mediated degradation of purine nucleosides. eLife 13:e100068. doi: 10.7554/eLife.100068.
Melhorias na qualidade de vida levaram a um aumento na incidência de hiperuricemia, uma condição médica que pode causar pedras nos rins e gota, com casos afetando cada vez mais indivíduos jovens. A hiperuricemia – a presença de níveis anormalmente elevados de ácido úrico no sangue – surge de interações entre o fígado, os rins e o intestino, que tem um papel na remoção do ácido úrico do corpo. Estudos indicam que os micróbios intestinais são cruciais para o metabolismo do ácido úrico, e intervenções como probióticos, prebióticos e transplantes de microbiota fecal podem ajudar a reduzir a hiperuricemia ao alterar a microbiota intestinal.
Foi demonstrado que várias cepas de bactérias podem aliviar a hiperuricemia por meio de dois mecanismos: a hidrólise direta do ácido úrico e a degradação mediada por hidrolases dos nucleosídeos que são os precursores do ácido úrico no intestino. Limosilactobacillus fermentum JL-3 – uma cepa isolada de água de lama chinesa – é capaz de hidrolisar o ácido úrico, enquanto várias cepas de Lactobacillus, um gênero bem conhecido de bactérias, reduzem os níveis de ácido úrico por meio da hidrólise de nucleosídeos no intestino: essas cepas incluem L. paracasei (X11) e cepas de L. plantarum derivadas de chucrute chinês (DM9218-A) e mostarda chinesa (GKM3).
Estudos recentes revelaram que a clonagem de genes pode ser usada para identificar hidrolases específicas envolvidas na degradação de nucleosídeos para L. plantarum e L. aviarius. No entanto, os mecanismos precisos subjacentes à hidrólise dos precursores de nucleosídeos do ácido úrico permaneceram obscuros. Agora, na eLife, Wence Wang (Universidade Agrícola do Sul da China), Qiang Tu (Universidade de Shandong) e colegas – incluindo Yang Fu como primeiro autor – relatam os resultados de estudos in vitro e experimentos em gansos e camundongos que lançam nova luz sobre a hidrólise desses precursores.
A equipe isolou uma cepa chamada L. plantarum SQ001 de gansos com hiperuricemia, e uma análise genômica ampla revelou a presença de quatro genes que codificam enzimas relacionadas à hidrólise de nucleosídeos (iunH, yxjA, rihA, rihC). Experimentos in vitro revelaram que uma dessas enzimas, iunH, catalisa efetivamente a hidrólise de nucleosídeos, como inosina e guanosina, convertendo-os em bases nitrogenadas, conforme evidenciado pela análise metabolômica. O mecanismo de hidrólise foi posteriormente validado por meio de experimentos que envolveram a deleção do gene para iunH em L. plantarum SQ001 e sua expressão em E. coli. Embora os nucleosídeos sejam hidrolisados para produzir bases nitrogenadas, a ligação direta entre esse processo e a redução do ácido úrico permanece incerta, possivelmente devido ao transporte de nucleosídeos e bases nitrogenadas no intestino. Pode ser que a menor absorção dessas substâncias reduza a síntese e o acúmulo de ácido úrico.
A equipe validou a funcionalidade da L. plantarum SQ001 estabelecendo modelos de hiperuricemia em gansos e camundongos (Figura 1), e mostrou que essa cepa específica aumentou significativamente a abundância de Lactobacillus no intestino do hospedeiro, o que aliviou os sintomas da hiperuricemia ao reduzir a síntese de ácido úrico e aumentar sua excreção. O fato de a hiperuricemia ter sido aliviada em camundongos pode ajudar nos esforços para desenvolver novas formas de tratar a hiperuricemia e a gota em humanos.
Lactobacillus plantarum
Reduz a síntese de ácido úrico por meio da hidrólise de nucleosídeos.
Uma cepa da bactéria L. plantarum foi isolada do intestino grosso de gansos com hiperuricemia, uma condição causada pela presença de níveis anormalmente elevados de ácido úrico no sangue (canto superior esquerdo). Experimentos in vitro mostraram que a presença das bactérias levou a um aumento na degradação de nucleosídeos que são precursores do ácido úrico. A administração das bactérias a gansos e camundongos saudáveis (canto superior direito) também levou a uma redução nos níveis de ácido úrico no sangue. Outros experimentos mostraram que a L. plantarum absorveu os nucleosídeos, e que uma enzima chamada iunH quebrou os nucleosídeos para produzir bases nitrogenadas (parte inferior).
Conflitos de interesse
Nenhum conflito de interesse declarado.
Referências
Efeito e mecanismo potencial do Lactobacillus plantarum Q7 na hiperuricemia in vitro e in vivo
Lactobacillus paracasei X11 melhora a hiperuricemia e modula a microbiota intestinal em camundongos
Gota
Lactobacillus plantarum derivado do hospedeiro alivia a hiperuricemia melhorando a comunidade microbiana intestinal e a degradação mediada por hidrolase de nucleosídeos de purina
Efeito antiobesidade e redutor de ácido úrico do Lactobacillus plantarum GKM3 em ratos obesos induzidos por dieta rica em gordura
Hiperuricemia, doença renal aguda e crônica, hipertensão e doença cardiovascular: Relatório de um workshop científico organizado pela National Kidney Foundation
Triagem e caracterização de bactérias ácido-lácticas degradadoras de nucleosídeos de purina isoladas de chucrute chinês e avaliação do efeito redutor do ácido úrico sérico em ratos hiperuricêmicos
Lactiplantibacillus plantarum permite o controle do urato sanguíneo em camundongos através da degradação de nucleosídeos no trato gastrointestinal
Lactobacillus aviarius enriquecido com quercetina alivia a hiperuricemia por meio da degradação de nucleosídeos de purina mediada por hidrolase
Inibição da 3,5,2',4'-tetrahidroxicalcona na produção de ácido úrico em camundongos hiperuricêmicos induzidos por hipoxantina
A microbiota intestinal como alvo para controlar a patogênese da hiperuricemia: Mecanismos potenciais e estratégias terapêuticas
Limosilactobacillus fermentum JL-3 isolado de "Jiangshui" melhora a hiperuricemia degradando o ácido úrico
O trato intestinal é um órgão importante para reduzir o ácido úrico sérico em ratos
Hiperuricemia e doença cardiovascular
O potencial dos probióticos na melhora da hiperuricemia