pmid: "40047228"
title: "Leucina acelera a aterosclerose através da ativação dose-dependente de MTOR em macrófagos."
authors: "Zhang X, Ajam A, Liu Z, Peroumal D, Khan SR, Razani B"
journal: "Autophagy"
pubdate: "2025 Jul"
doi: "10.1080/15548627.2025.2474603"
source: "PubMed Abstract"

Leucina acelera a aterosclerose através da ativação dose-dependente de MTOR em macrófagos.

Autores

Zhang X, Ajam A, Liu Z, Peroumal D, Khan SR, Razani B

Periodico

Autophagy (2025 Jul)

Conteudo

O papel da dieta no desenvolvimento de doença cardiovascular (DCV) é bem reconhecido, particularmente no caso dos lipídios. A proteína dietética, por outro lado, tem sido anunciada como um nutriente globalmente benéfico metabolicamente, com popularidade na comunidade fitness e em regimes de perda de peso. Após estudos epidemiológicos que levantaram um sinal de risco de DCV para a ingestão excessiva de proteínas, conduzimos inicialmente estudos em murinos estabelecendo um papel aterogênico para a proteína dietética, o envolvimento crítico da sinalização MTORC1 em macrófagos e a inibição subsequente das vias protetoras de macroautofagia/autofagia. Em trabalho recente, confirmamos esses achados em monócitos de humanos que consomem proteína e dissecamos a cascata MTORC1-autofagia em macrófagos humanos. Também identificamos a leucina como o aminoácido isolado mais importante, observando ativação dose-dependente de MTOR, em que apenas concentrações de leucina acima de um limiar desencadeiam sinalização patogênica e disfunção de monócitos/macrófagos. Usando modelos de camundongos alimentados com dietas com conteúdo modulado de proteína e leucina, confirmamos esse efeito de limiar no desenvolvimento da aterosclerose. Nossos achados estabelecem um papel patogênico para a leucina dietética na DCV e suscitam a promessa de estratégias terapêuticas voltadas à inibição seletiva da sinalização leucina-MTOR em macrófagos.