pmid: "40805998"
title: "Efeitos da Suplementação de Leucina em Idosos com Sarcopenia: Uma Metanálise."
authors: "Huang C, Hsieh MH"
journal: "Nutrients"
pubdate: "2025 Jul 24"
doi: "10.3390/nu17152413"
source: "PMC Full Text"
Efeitos da Suplementação de Leucina em Idosos com Sarcopenia: Uma Metanálise.
Autores
Huang C, Hsieh MH
Periodico
Nutrients (2025 Jul 24)
Conteudo
Efeitos da Suplementação com Leucina em Idosos com Sarcopenia: Uma Metanálise
Contexto e Objetivos: A pesquisa sobre o impacto da leucina em pacientes idosos sarcopênicos é escassa, e as investigações sobre esse assunto levaram a achados contraditórios na literatura. Nosso objetivo foi compilar dados dos estudos disponíveis na literatura para explorar o efeito da suplementação com leucina em parâmetros associados à sarcopenia em indivíduos idosos. Métodos: A metanálise incluiu pessoas idosas acima de 65 anos que foram recrutadas com base nos critérios de sarcopenia do European Working Group on Sarcopenia in Older People. Os estudos incluídos foram aqueles nos quais pelo menos um critério de sarcopenia foi medido, incluindo força de preensão manual, massa muscular esquelética apendicular/altura2, velocidade da marcha e o índice da Bateria Curta de Desempenho Físico. Resultados: A metanálise incluiu dez ensaios clínicos randomizados e um estudo prospectivo. O grupo da leucina incluiu 566 participantes, enquanto o grupo placebo incluiu 567 pacientes. Pacientes recebendo leucina e pacientes recebendo placebo tiveram diferenças significativas na força de preensão manual (p = 0,03), massa muscular esquelética apendicular/altura2 (p = 0,02) e velocidade da marcha (p = 0,008). Pacientes receberam alta dosagem de leucina, e houve diferença significativa na massa muscular esquelética apendicular/altura2 (p = 0,02) e na velocidade da marcha (p = 0,01) entre o grupo de alta dosagem de leucina e o grupo controle. Quando a vitamina D foi combinada com leucina, a massa muscular esquelética apendicular/altura2 (p = 0,03) diferiu significativamente entre o grupo da leucina que recebeu vitamina D e o grupo controle. Conclusões: Foi encontrada evidência de baixa qualidade de que pacientes idosos sarcopênicos que recebem leucina podem apresentar tendências de melhora na força muscular esquelética, qualidade muscular esquelética e desempenho físico. A capacidade da suplementação com leucina de ter um impacto terapêutico benéfico em indivíduos idosos sarcopênicos é restrita quando utilizada isoladamente, sem terapia adicional concomitante.
- Introdução
1.1. Definição de Sarcopenia
O Grupo de Trabalho Europeu sobre Sarcopenia em Pessoas Idosas (EWGSOP) publicou critérios diagnósticos de consenso e uma definição clínica útil para sarcopenia em adultos mais velhos, que foram desenvolvidos entre 2009 e 2010. A sarcopenia é uma síndrome caracterizada pela perda progressiva e generalizada de massa muscular esquelética (MME) e força, de acordo com o EWGSOP. O EWGSOP sugere que baixa massa muscular e baixa função muscular sejam usadas como critérios diagnósticos para sarcopenia. Quando todas as três condições—baixa massa muscular, baixa força muscular e baixo desempenho físico—estão presentes, pode ser diagnosticada sarcopenia grave. O Grupo de Trabalho Internacional sobre Sarcopenia (IWGS) adotou uma estratégia semelhante em 2009 e forneceu uma definição de consenso de sarcopenia como a perda relacionada à idade de MME e função muscular esquelética, sugerindo que o diagnóstico de sarcopenia seja feito em indivíduos com baixa massa livre de gordura corporal total ou apendicular, juntamente com comprometimento do funcionamento físico.
O EWGSOP atualizou a definição de sarcopenia em 2019. A sarcopenia é uma doença muscular esquelética generalizada que progride ao longo do tempo, e a baixa força muscular é o principal indicador de sarcopenia, de acordo com o EWGSOP2. Sabe-se que a força muscular prediz desfechos adversos com mais precisão do que a massa muscular.
1.2. Manejo Atual de Pacientes com Sarcopenia
O EWGSOP recomenda que os profissionais de saúde aumentem a conscientização sobre a sarcopenia e incentivem o diagnóstico e tratamento precoces para pacientes sarcopênicos. A sarcopenia está ligada a consequências adversas significativas, como fraturas, quedas, taxas mais altas de hospitalização, internações mais longas, maior chance de necessidade de cuidados e mortalidade precoce. A sarcopenia é uma condição prevalente que afeta 5–10% das pessoas com mais de 65 anos, com taxas superiores a 30% em hospitais ou instituições de cuidados. Atualmente, não existem tratamentos farmacêuticos eficazes para a sarcopenia. A melhor forma de prevenir e tratar a sarcopenia é consumir proteína suficiente na dieta e praticar treinamento resistido. O treinamento resistido é a intervenção baseada em evidências mais comum para prevenir ou tratar a sarcopenia. No entanto, nem todo paciente idoso sarcopênico é capaz ou está disposto a praticar treinamento resistido. Dada a prevalência da sarcopenia na população idosa, o acesso ao treinamento resistido é inadequado para atender à demanda.
Estudos anteriores demonstraram que a manutenção da MME em indivíduos mais velhos requer o consumo de uma quantidade adequada de proteína total na dieta. Para muitas pessoas idosas que não podem se exercitar, as intervenções nutricionais ainda são as abordagens terapêuticas e preventivas mais promissoras. Aumentar a ingestão de proteínas é uma boa maneira de prevenir a sarcopenia, aumentando a massa muscular e a força muscular. Além das intervenções nutricionais, os suplementos são úteis e importantes no contexto da sarcopenia. Evidências recentes destacam o papel dos suplementos, incluindo leucina e outros compostos bioativos, no apoio à saúde muscular.
1.3. Efeitos da Administração de Leucina em Pacientes Sarcopênicos
A leucina demonstrou modificar o turnover proteico do músculo esquelético, aumentando a síntese proteica e reduzindo a proteólise. Além disso, a leucina pode promover a liberação de insulina pelas células pancreáticas, um sinal anabólico crucial no músculo esquelético, e aumentar a absorção de glicose pelo músculo esquelético. A via da rapamicina em mamíferos (mTOR) é uma das maneiras pelas quais a leucina regula a função muscular. A suplementação dietética com leucina tem sido estudada como estratégia para aumentar a produção de proteínas musculares. Portanto, um dos tratamentos mais comuns para sarcopenia em idosos é a suplementação com leucina ou proteína enriquecida com leucina. Martínez-Arnau et al. (2020) incluíram indivíduos com 65 anos ou mais em seu estudo e os alocaram aleatoriamente para uma intervenção em grupos paralelos de 13 semanas, consistindo em 6 g de leucina diariamente ou 6 g de lactose diariamente. A administração de leucina melhorou consideravelmente o tempo de caminhada. Não houve diferença significativa no índice SMM ou na força de preensão manual entre os dois grupos. O ensaio LACE (2022) mostrou que a leucina não aumentou a pontuação da Bateria Curta de Desempenho Físico (SPPB) em indivíduos alocados aleatoriamente para receber 2,5 g de leucina oral três vezes ao dia, em comparação com placebo. Além disso, não houve vantagem discernível do tratamento em termos de massa muscular, força de preensão, velocidade da marcha ou tempo de levantar da cadeira. Oitenta e um participantes sarcopênicos com 65 anos ou mais foram incluídos no estudo de Mori et al. (2022). Os achados da pesquisa indicaram um aumento significativo tanto na força de preensão manual quanto nos valores do índice de massa muscular esquelética apendicular (ASMI) nos grupos que receberam treinamento resistido e suplementação com proteína do soro do leite enriquecida com leucina, em comparação com os valores basais. Após 24 semanas da fase de destreinamento, o índice médio de SMM e a força média de preensão manual foram substancialmente maiores nos grupos que receberam suplementação com proteína do soro do leite enriquecida com leucina e treinamento resistido do que no grupo que recebeu apenas treinamento resistido. O autor concluiu que idosos com sarcopenia podem se beneficiar da manutenção a longo prazo do exercício resistido e da suplementação com proteína do soro do leite enriquecida com leucina. Park et al. relataram que a dose de leucina e a força de preensão estavam positivamente correlacionadas. A força de preensão aumentou 0,796 kg para cada aumento de 1 g/dia na dosagem de leucina. A vitamina D demonstrou ser eficaz para a recuperação muscular de várias maneiras. Seu efeito sinérgico com a leucina na promoção do anabolismo proteico está bem documentado. Em adultos mais velhos, a vitamina D também pode melhorar a função muscular e aumentar a atividade física.
1.4. Objetivo Desta Metanálise
No entanto, a pesquisa sobre o impacto da leucina em pacientes idosos com sarcopenia é escassa, e investigações sobre esse tema levaram a achados contraditórios na literatura. O efeito da suplementação de leucina é controverso justamente porque metanálises anteriores produziram resultados contraditórios. Realizamos uma metanálise para determinar se suplementos proteicos ricos em leucina podem aumentar a força muscular, a quantidade muscular e o desempenho físico em pessoas idosas com sarcopenia. Nosso objetivo foi compilar dados dos estudos disponíveis na literatura para explorar o efeito da suplementação de leucina sobre parâmetros associados à sarcopenia em indivíduos idosos.
2. Métodos
2.1. Estratégia de busca
Os critérios PRISMA-P foram seguidos nesta metanálise. De 1º de janeiro de 2000 a 31 de julho de 2024, os seguintes termos de busca foram usados para pesquisar as bases de dados PubMed, Web of Science e Cochrane Library: (sarcopenia OR frailty) AND (leucine OR leucine-enriched protein OR whey protein) AND (muscle mass OR muscle quantity OR muscle strength OR muscle function OR physical performance).
2.2. Seleção de estudos e extração de dados
Para determinar a elegibilidade dos relatos de ensaios identificados, cada estudo foi triado e revisado de forma independente por dois autores. Artigos contendo termos relevantes em cada base de dados foram identificados e importados para a Biblioteca Endnote para exclusão de registros duplicados. Após exclusão das duplicatas, os dois autores triaram os títulos e resumos de todos os estudos recuperados para identificar registros elegíveis. Após exclusão dos estudos irrelevantes, todos os artigos relevantes foram revisados por meio da leitura dos textos completos para determinar a elegibilidade. Dados referentes ao autor, ano de publicação, país, número total de pacientes recebendo suplementação de leucina, número total de pacientes recebendo placebo, dose diária de suplemento de leucina (gramas), duração da intervenção, se houve treinamento físico e se houve recebimento de vitamina D foram extraídos dos artigos elegíveis em texto completo.
As diferenças nas médias e desvios-padrão (DPs) do início ao final do estudo foram usadas para comparar os grupos de suplementação de leucina e controle. A média final menos a média basal foi usada para determinar os valores de variação da média. A seguinte fórmula foi usada para converter intervalos de confiança de 95% em DPs quando não havia descrição dos DPs nos artigos incluídos: intervalo de confiança de 95% = valor da variação da média ± 1,96 [DP/(número de pacientes)1/2]. Os valores de variação do DP foram estimados a partir dos DPs basal e final por meio da seguinte fórmula, derivada do Manual Cochrane para Revisões Sistemáticas de Intervenções:
Usamos 0,8 como a correlação assumida.
2.3. Critérios de inclusão e exclusão
Este estudo incluiu pessoas idosas com mais de 65 anos que foram recrutadas com base nos critérios de sarcopenia do EWGSOP2. Utilizamos os seguintes critérios de inclusão para cada publicação examinada para responder às nossas perguntas de pesquisa: (1) ensaios clínicos randomizados (ECRs), estudos prospectivos e estudos retrospectivos que compararam leucina com uma intervenção de controle em indivíduos sarcopênicos idosos com 65 anos ou mais; (2) estudos publicados em inglês; (3) estudos em que pelo menos um critério de sarcopenia foi medido, incluindo força de preensão (kg), massa muscular esquelética apendicular (ASMM)/altura2 (kg/m2), velocidade da marcha (metro/segundo) e índice da bateria curta de desempenho físico (SPPB) (pontuação); e (4) estudos que não eram relatos de caso, resumos de congressos, cartas ao editor, revisões, comentários, publicações científicas básicas ou protocolos. Apenas a atualização mais recente foi incluída quando estudos envolvendo o mesmo grupo de pacientes foram identificados. Os estudos foram excluídos se focassem em um grupo de pacientes com comorbidades crônicas e obesidade.
2.4. Avaliação da Qualidade e Análise Estatística
Avaliamos o risco de viés em cada estudo usando a ferramenta Cochrane de risco de viés 2.0 para ECRs. Os softwares RevMan 5.4 e Cochrane Review Manager foram utilizados para as análises estatísticas. Efeitos fixos e efeitos aleatórios foram utilizados para a análise dos dados. A heterogeneidade estatística foi avaliada por meio do teste Q e da estatística I2. Tabulamos as características da intervenção do estudo e as comparamos com os grupos planejados para cada síntese usando gráficos de floresta. O gráfico de funil foi examinado para determinar o grau de viés de publicação. A qualidade da evidência foi classificada com base no risco de viés de acordo com a abordagem Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation (GRADE) no nível do desfecho.
3. Resultados
Os detalhes do processo de seleção dos estudos são mostrados na Figura 1. Após a exclusão de duplicatas e estudos irrelevantes, restaram 49 artigos potencialmente relevantes. Após a revisão do texto completo, 37 estudos foram excluídos por não apresentarem resultados comparando os desfechos do grupo que recebeu leucina com os do grupo controle em idosos sarcopênicos. O estudo de Verlaan S et al. foi excluído por ser uma análise post hoc do estudo PROVIDE. Por fim, esta meta-análise incluiu dez ECRs e um estudo prospectivo.
O grupo leucina incluiu 566 participantes, enquanto o grupo placebo incluiu 567 pacientes. A Tabela 1 apresenta as principais características dos onze estudos incluídos. A Figura 2 apresenta a avaliação do risco de viés dos dez ECRs. Os estudos prospectivos apresentaram alto risco de viés.
Nove estudos envolvendo 984 pacientes (491 pacientes recebendo leucina e 493 pacientes controle) relataram força de preensão manual, e a diferença entre os grupos foi significativa (p = 0,03, diferença média = 1,76). Foi realizada análise de subgrupo dos pacientes que receberam vitamina D concomitantemente. Quando a vitamina D foi combinada com leucina, não houve diferença significativa entre o grupo leucina e o grupo controle (p = 0,08, diferença média = 2,43). Quando a vitamina D não foi combinada com leucina, não houve diferença significativa entre o grupo leucina e o grupo controle (p = 0,21, diferença média = 1,17) (Figura 3A). Com base na quantidade diária de suplementação de leucina, separamos os estudos em dois grupos para análise: grupos de baixa dose (menos de 5,6 g) e alta dose (mais de 5,5 g). Foi realizada análise de subgrupo da quantidade diária de suplementação de leucina. Quando os pacientes receberam uma dose baixa de leucina, não houve diferença significativa entre o grupo leucina e o grupo controle (p = 0,08, diferença média = 1,99). Quando os pacientes receberam uma dose alta de leucina, não houve diferença significativa entre o grupo leucina e o grupo controle (p = 0,22, diferença média = 1,57) (Figura 3B). A dosagem de leucina não afetou a força de preensão manual em idosos sarcopênicos. A leucina combinada com vitamina D também não afetou a força de preensão manual em idosos sarcopênicos.
Seis estudos envolvendo 747 pacientes (365 pacientes recebendo leucina e 382 pacientes controle) relataram pontuações SPPB, e a diferença entre os grupos não foi significativa (p = 0,17, diferença média = 0,75). Foi realizada análise de subgrupo dos pacientes que receberam vitamina D concomitantemente. Quando a vitamina D foi combinada com leucina, não houve diferença significativa entre o grupo leucina e o grupo controle (p = 0,28, diferença média = 1,18]. Quando a suplementação de vitamina D não foi combinada com leucina, não houve diferença significativa entre o grupo leucina e o grupo controle (p = 0,52, diferença média = 0,52) (Figura 4A). Foi realizada análise de subgrupo da quantidade diária de leucina. Quando os pacientes receberam uma dose baixa de leucina, não houve diferença significativa entre o grupo leucina e o grupo controle (p = 0,13, diferença média = 1,37). Quando os pacientes receberam uma dose alta de leucina, não houve diferença significativa entre o grupo leucina e o grupo controle (p = 0,48, diferença média = 0,45) (Figura 4B).
Cinco estudos envolvendo 405 pacientes (202 pacientes recebendo leucina e 203 pacientes controle) relataram a ASMM/altura2, e a diferença entre os grupos foi significativa (p = 0.02, diferença média = 0.19). Foi realizada análise de subgrupo dos pacientes que receberam concomitantemente vitamina D. Comparado ao grupo controle, o grupo de suplementação de leucina apresentou melhoras significativas quando a vitamina D foi combinada com leucina (p = 0.03, diferença média = 0.23). Quando a vitamina D não foi combinada com leucina, não houve diferença significativa entre o grupo leucina e o grupo controle (p = 0.36, diferença média = 0.13) (Figura 5A). Foi realizada análise de subgrupo da quantidade diária de leucina. Quando os pacientes receberam uma dose baixa de leucina, não houve diferença significativa entre o grupo leucina e o grupo controle (p = 0.18, diferença média = 0.13). Quando os pacientes receberam uma dose alta de leucina, houve diferença significativa entre o grupo leucina e o grupo controle (p = 0.02, diferença média = 0.40) (Figura 5B).
Sete estudos envolvendo 843 pacientes (415 pacientes recebendo leucina e 428 pacientes controle) relataram a velocidade da marcha, e a diferença entre os grupos foi significativa (p = 0.008, diferença média = 0.05). Foi realizada análise de subgrupo dos pacientes que receberam concomitantemente vitamina D. Quando a vitamina D foi combinada com leucina, não houve diferença significativa entre o grupo leucina e o grupo controle (p = 0.07, diferença média = 0.04). Quando a vitamina D não foi combinada com leucina, não houve diferença significativa entre o grupo leucina e o grupo controle (p = 0.18, diferença média = 0.05) (Figura 6A). Foi realizada análise de subgrupo da quantidade diária de leucina. Quando os pacientes receberam uma dose baixa de leucina, não houve diferença significativa entre o grupo leucina e o grupo controle (p = 0.41, diferença média = 0.02). Quando os pacientes receberam uma dose alta de leucina, houve diferença significativa entre o grupo leucina e o grupo controle (p = 0.01, diferença média = 0.06) (Figura 6B).
- Discussão
A presente metanálise de onze ensaios revelou que pacientes recebendo leucina e pacientes recebendo placebo tiveram valores significativamente diferentes de força de preensão manual, ASMM/altura2 e velocidade da marcha. Os escores SPPB dos pacientes recebendo leucina e daqueles recebendo placebo não variaram significativamente.
4.1. Efeito da Suplementação de Leucina na Força de Preensão Manual
Guo Y et al.’s meta-analysis of a total of 17 RCTs with 1418 older participants revealed that leucine supplementation alone did not increase older people’s handgrip strength. The meta-analysis conducted by Chang MC et al. included three RCTs with a total of 637 participants. The findings indicated that the implementation of a concomitant physical exercise program resulted in a significant improvement in handgrip strength in the experimental group compared with the control group. Conversely, the absence of physical exercise did not result in a significant increase in handgrip strength in patients with sarcopenia. The meta-analysis conducted by Lee SY et al. included six RCTs involving a total of 699 older sarcopenic adults. Compared with that of the control group, the overall muscle strength of the group that received leucine-rich protein was increased. In the present meta-analysis, only two of the nine studies reported that leucine supplementation did not increase handgrip strength in elderly sarcopenic patients. In the study by Achison M et al., not all older sarcopenic adults received any combination therapy, including exercise training and vitamin D supplementation. In the study by Lin CC et al., all of the older sarcopenic adults did not receive exercise training and all of the older sarcopenic adults received a low dose of leucine. Seven other studies revealed that leucine supplementation tended to increase handgrip strength in older sarcopenic adults. Statistical significance was not consistently observed across subgroups. We concluded that there is evidence suggesting a trend of older sarcopenic adults receiving leucine supplementation having increased handgrip strength as a result.
4.2. Efeito da Suplementação de Leucina sobre a ASMM/Altura²
A metanálise de Guo Y et al. revelou que a suplementação isolada com leucina não aumentou a massa muscular em pessoas idosas. Uma metanálise de Chang MC et al. revelou que, independentemente de um programa de atividade física concomitante ter sido fornecido, a massa muscular apendicular aumentou significativamente. Uma metanálise de Lee SY et al. revelou que a suplementação com proteínas ricas em leucina tendeu a aumentar a massa muscular dos participantes em relação ao controle; no entanto, as diferenças não foram estatisticamente significativas. Na presente metanálise, todos os cinco estudos relataram que a suplementação de leucina melhorou a ASMM/altura² em pacientes idosos com sarcopenia. Concluímos que há evidências sugerindo uma tendência de que idosos sarcopênicos que recebem suplementação de leucina apresentem melhora da ASMM/altura² como resultado.
4.3. Efeito da Suplementação de Leucina na Pontuação do SPPB
Uma meta-análise de Guo Y et al. revelou que a suplementação isolada com leucina não melhorou os escores SPPB de idosos. Uma meta-análise de Chang MC et al. revelou que, em comparação com o grupo controle, os escores SPPB do grupo experimental melhoraram significativamente com a implementação de um programa de treinamento físico concorrente. Por outro lado, os escores SPPB dos pacientes sarcopênicos não melhoraram significativamente quando não foi fornecido um programa de exercícios físicos. A presente meta-análise não revelou diferenças significativas nos escores SPPB entre o grupo de suplementação com leucina e o grupo controle. O escore SPPB pode ter sido influenciado por outros parâmetros, como fadiga e problemas neurológicos, cardiovasculares e respiratórios, que poderiam ter alterado os resultados do teste.
4.4. Efeito da Suplementação com Leucina na Velocidade da Marcha
Uma meta-análise de Guo Y et al. revelou que a suplementação com leucina e vitamina D melhorou significativamente a velocidade da marcha em indivíduos idosos. Uma meta-análise de Lee SY et al. revelou que a suplementação com proteína rica em leucina tendeu a melhorar o desempenho físico dos participantes (escores SPPB, velocidade da marcha, resultados de testes de aptidão física, etc.) em comparação com a intervenção controle, mas as diferenças não foram estatisticamente significativas. Na revisão sistemática de Martínez-Arnau FM et al., três dos seis estudos que avaliaram o efeito da suplementação dietética com leucina no desempenho físico (medido pela velocidade de caminhada) relataram uma melhora significativa. Na presente meta-análise, apenas Achison M et al. relataram que a suplementação com leucina não aumentou a velocidade da marcha em pacientes idosos sarcopênicos. Seis outros estudos revelaram que a suplementação com leucina tendeu a aumentar a velocidade da marcha em adultos idosos sarcopênicos. Concluímos que há evidências sugerindo uma tendência de que adultos idosos sarcopênicos que recebem suplementação com leucina tenham um aumento na velocidade da marcha como resultado.
4.5. Dosagem de Leucina
As diretrizes internacionais recomendam que o objetivo é neutralizar a perda de massa muscular magra em indivíduos idosos por meio do consumo de 3 g de leucina em três refeições principais, juntamente com 25–30 g de proteína. Uma recomendação nutricional é que indivíduos idosos consumam mais proteína (1–1,2 g/kg/dia). Recomenda-se que a leucina seja tomada pelo menos duas vezes ao dia, em uma dose máxima de 2,8–3 g. A presente meta-análise revelou apenas que, quando os pacientes recebiam uma alta dosagem de leucina, havia uma diferença significativa na ASMM/altura² e na velocidade da marcha entre o grupo com alta dosagem de leucina e o grupo controle.
4.6. Suplementação com Vitamina D
De acordo com a International Osteoporosis Foundation, idosos que consomem 800–1000 UI de vitamina D diariamente têm melhor função muscular, músculos mais fortes e menor risco de fraturas. Uma metanálise de Guo Y et al. revelou que a suplementação com leucina e vitamina D aumentou significativamente a força de preensão manual e a velocidade da marcha em idosos. Além disso, a monoterapia com suplementação de vitamina D em adultos sarcopênicos não teve efeito sobre a massa, força ou desempenho muscular. A leucina combinada com vitamina D pode ser mais benéfica do que a leucina ou a vitamina D isoladamente. Na presente metanálise, apenas a ASMM/altura² apresentou diferença significativa entre o grupo que recebeu leucina com vitamina D e o grupo controle.
4.7. Limitações
Nossa metanálise tem várias limitações. Surpreendentemente, apenas alguns ECRs atenderam aos nossos critérios de inclusão e havia risco de viés moderado a alto em muitos estudos incluídos. Consequentemente, os dados coletados para este estudo foram abaixo do ideal. Outra desvantagem foi o tamanho amostral extremamente pequeno dos estudos que incluímos em nossa metanálise, pois isso reduz inerentemente o poder estatístico. Houve falta de consistência entre os estudos incluídos em relação aos participantes (idosos com sarcopenia e idosos saudáveis), alta variabilidade na dose de suplementação de leucina, regime de tratamento combinado concomitante, duração do estudo e definições dos desfechos. ASMM/altura² e velocidade da marcha foram consistentes, mas a força de preensão manual e o SPPB foram avaliados usando protocolos diferentes entre os estudos, o que foi outra limitação. Os estudos incluídos variaram nos valores brutos relatados de força de preensão manual. Não conseguimos coletar os valores brutos de todos os estudos incluídos, e não pudemos padronizar as unidades entre os estudos ou convertê-las em diferenças médias padronizadas para comparabilidade. Isso também foi uma limitação. Foram observadas múltiplas comparações de subgrupos sem ajuste, e não pudemos realizar um plano hierárquico ou correção de Bonferroni, o que foi uma limitação notada. Além disso, o uso de um coeficiente de correlação fixo de 0,8 sem análise de sensibilidade pode superestimar a precisão. No entanto, não conseguimos realizar uma análise de sensibilidade, o que foi outra limitação. Três ensaios de Rondanelli originaram-se do mesmo centro italiano em curtos períodos, e pode ter havido inscrição duplicada. Embora seja difícil tirar conclusões firmes devido à variabilidade na pesquisa examinada, há uma tendência para efeitos positivos da suplementação de leucina em pacientes idosos sarcopênicos. Mais pesquisas experimentais são necessárias para elucidar e compreender melhor o impacto da suplementação de leucina.
Evidências de baixa qualidade indicaram que pacientes idosos sarcopênicos que recebem leucina podem apresentar tendências de melhora na força muscular esquelética, qualidade muscular esquelética e desempenho físico. A capacidade da suplementação de leucina de ter um impacto terapêutico benéfico em indivíduos idosos sarcopênicos é limitada quando usada isoladamente, sem terapia adicional concomitante. A força muscular, a massa muscular e o desempenho físico de indivíduos idosos sarcopênicos tendem a ser aprimorados pela combinação de um programa de treinamento físico com altas doses de leucina e vitamina D, o que necessita de comprovação mais robusta.
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Contribuições dos Autores
C.H.: curadoria de dados, software, recursos, conceituação, investigação, metodologia, validação, visualização, redação—rascunho original e análise formal. M.-H.H.: supervisão, administração do projeto e redação—revisão e edição. Todos os autores leram e concordaram com a versão publicada do manuscrito.
Declaração do Comitê de Ética em Pesquisa
Esta metanálise está registrada no Prospero ou International Prospective Register of Systematic Reviews (Registro nº CRD 42025649620).
Declaração de Disponibilidade de Dados
Os conjuntos de dados gerados e/ou analisados durante o presente estudo não estão publicamente disponíveis, mas podem ser obtidos com o autor correspondente mediante solicitação razoável.
Conflitos de Interesse
Os autores declaram não haver conflitos de interesse.
Referências
Sarcopenia: European consensus on definition and diagnosis: Report of the European Working Group on Sarcopenia in Older People
Sarcopenia: An undiagnosed condition in older adults. Current consensus definition: Prevalence, etiology, and consequences. International working group on sarcopenia
Sarcopenia: Revised European consensus on definition and diagnosis
Associations of sarcopenia definitions, and their components, with the incidence of recurrent falling and fractures: The Longitudinal Aging Study Amsterdam
A feasibility study of implementing grip strength measurement into routine hospital practice (GRImP): Study protocol
Prognostic value of grip strength: Findings from the Prospective Urban Rural Epidemiology (PURE) study
Adiposity, muscle mass, and muscle strength in relation to functional decline in older persons
Sarcopenia
The clinical usefulness of muscle mass and strength measures in older people: A systematic review
Sarcopenia as a predictor of all-cause mortality among community-dwelling older people: A systematic review and meta-analysis
Sarcopenia and its association with falls and fractures in older adults: A systematic review and meta-analysis
Prevalência de sarcopenia em idosos residentes na comunidade no Reino Unido usando a definição do Grupo de Trabalho Europeu sobre Sarcopenia em Pessoas Idosas (EWGSOP): Achados do Hertfordshire Cohort Study (HCS)
Prevalência de e intervenções para sarcopenia em adultos idosos: Uma revisão sistemática. Relatório da International Sarcopenia Initiative (EWGSOP e IWGS)
Intervenções farmacológicas para o tratamento da sarcopenia: Estado atual do desenvolvimento de fármacos para sarcopenia
Exercício como tratamento para sarcopenia: Uma revisão guarda-chuva de evidências de revisões sistemáticas
Intervenções com exercício para a prevenção e tratamento da sarcopenia: Uma revisão guarda-chuva sistemática
Prática atual no diagnóstico e manejo da sarcopenia e fragilidade — Resultados de uma pesquisa em todo o Reino Unido
Recomendações baseadas em evidências para a ingestão ideal de proteína dietética em pessoas idosas: Um documento de posicionamento do PROT-AGE Study Group
Associação entre tempo de internação na unidade de terapia intensiva e sarcopenia em pacientes com acidente vascular cerebral hemiplégico
Impacto combinado de triagem positiva para sarcopenia e fragilidade na função física, cognição e nutrição em idosos residentes na comunidade
Sarcopenia está associada a menor capilarização do músculo esquelético e capacidade de exercício em adultos mais velhos
Estratégias de tratamento para sarcopenia e fragilidade
Resveratrol e atividade física: Uma combinação vencedora para manter a saúde e o bem-estar?
A suplementação com leucina melhora a síntese proteica muscular em homens idosos independentemente da hiperaminoacidemia
A suplementação com leucina melhora cronicamente a síntese proteica muscular em adultos mais velhos que consomem a RDA de proteína
Estratégias nutricionais para atenuar a atrofia muscular por desuso
A ingestão de aminoácidos aumenta fortemente a secreção de insulina em pacientes com diabetes tipo 2 de longa duração
Leucina e ativação dependente do alvo da rapamicina em mamíferos da síntese proteica muscular no envelhecimento
Efeitos benéficos da suplementação com leucina nos critérios para sarcopenia: Uma revisão sistemática
Efeitos de um suplemento de aminoácidos enriquecido com leucina na massa muscular, força muscular e função física em pacientes pós-acidente vascular cerebral com sarcopenia: Um ensaio clínico randomizado
Efeitos da administração de leucina na sarcopenia: Um ensaio clínico randomizado e controlado por placebo
Efeitos de um suplemento nutricional de proteína de soro de leite enriquecido com vitamina D e leucina nas medidas de sarcopenia em adultos mais velhos, o estudo PROVIDE: Um ensaio randomizado, duplo-cego, controlado por placebo
Efeitos da suplementação de proteína de soro de leite enriquecida com leucina na função física em adultos mais velhos pós-hospitalizados participando de 12 semanas de programa de treinamento resistido: Um ensaio clínico randomizado
Efeito do perindopril ou leucina no desempenho físico em pessoas idosas com sarcopenia: O ensaio clínico randomizado LACE
Efeitos do destreinamento após suplementação de proteína de soro de leite enriquecida com leucina e treinamento resistido em adultos mais velhos com sarcopenia: Um ensaio clínico randomizado com 24 semanas de acompanhamento
Maior ingestão de aminoácidos de cadeia ramificada está associada à força de preensão manual em idosos coreanos
Vitamina D, recuperação muscular, sarcopenia, caquexia e atrofia muscular
Status de vitamina D e atividade física: Associações com mudanças de cinco anos na composição corporal e função muscular em idosos da comunidade
Vitamina D e sarcopenia: Potencial da suplementação de vitamina D na prevenção e tratamento da sarcopenia
Orientações atualizadas para revisões sistemáticas confiáveis: Uma nova edição do Manual Cochrane para Revisões Sistemáticas de Intervenções
O efeito da suplementação de leucina em medidas relacionadas à sarcopenia em idosos: Uma revisão sistemática e meta-análise de 17 ensaios clínicos randomizados
Sistemas para classificar a qualidade da evidência e a força das recomendações I: Avaliação crítica das abordagens existentes O Grupo de Trabalho GRADE
GRADE: Um consenso emergente sobre a classificação da qualidade da evidência e força das recomendações
Níveis suficientes de 25-hidroxivitamina D e ingestão de proteínas necessários para aumentar a massa muscular em idosos sarcopênicos — O estudo PROVIDE
Efeitos do exercício e da suplementação de aminoácidos na composição corporal e função física em mulheres japonesas idosas sarcopênicas da comunidade: Um ensaio clínico randomizado
A suplementação com proteína enriquecida com leucina isoladamente e em combinação com n-3 PUFA derivado de óleo de peixe afeta a massa muscular, força, desempenho físico e síntese proteica muscular em idosos bem nutridos? Um ensaio randomizado, duplo-cego, controlado por placebo
A suplementação de proteína de soro de leite, aminoácidos e vitamina D com atividade física aumenta a massa livre de gordura e a força, funcionalidade e qualidade de vida e diminui a inflamação em idosos sarcopênicos
Melhorando a reabilitação na sarcopenia: Um ensaio clínico randomizado utilizando um alimento direcionado ao músculo para fins médicos especiais
Eficácia de um novo alimento composto por leucina, ácidos graxos ômega-3 e probiótico Lactobacillus paracasei PS23 para o tratamento da sarcopenia em indivíduos idosos: Um ensaio randomizado duplo-cego controlado por placebo de 2 meses
Efeitos da proteína dietética adequada com suplementação de proteína de soro de leite, leucina e vitamina D na sarcopenia em idosos: Um estudo aberto, de grupos paralelos
Efeitos da suplementação de proteína de soro de leite, leucina e vitamina D em pacientes com sarcopenia: Uma revisão sistemática e meta-análise
Efeitos de suplementos proteicos ricos em leucina em idosos com sarcopenia: Uma revisão sistemática e meta-análise de ensaios clínicos randomizados
Ingestão de proteínas e exercícios para função muscular ideal com o envelhecimento: Recomendações do Grupo de Especialistas da ESPEN
Onde encontrar leucina nos alimentos e como alimentar idosos com sarcopenia para combater a perda de massa muscular: Conselhos práticos
Recomendações nutricionais para o manejo da sarcopenia
A necessidade dietética de leucina de homens e mulheres idosos é maior do que as recomendações atuais
O efeito da suplementação de vitamina D mais proteína na sarcopenia: Uma revisão sistemática e meta-análise de ensaios clínicos randomizados
Efeito da monoterapia com vitamina D nos índices de sarcopenia em idosos da comunidade: Uma revisão sistemática e meta-análise
Diagrama de fluxo do processo de seleção dos estudos.
Avaliação do risco de viés dos dez ensaios clínicos randomizados.
Gráficos de floresta avaliando o efeito da suplementação de leucina na força de preensão manual em pacientes com sarcopenia por (A) status de suplementação de vitamina D e (B) dose de leucina.
Gráficos de floresta avaliando o efeito da suplementação de leucina nas pontuações da SPPB em pacientes com sarcopenia por (A) status de suplementação de vitamina D e (B) dose de leucina.
Gráficos de floresta avaliando o efeito da suplementação de leucina na massa muscular esquelética apendicular/altura² em pacientes com sarcopenia por (A) status de suplementação de vitamina D e (B) dose de leucina.
Gráficos de floresta avaliando o efeito da suplementação de leucina na velocidade da marcha em pacientes com sarcopenia por (A) status de suplementação de vitamina D e (B) dose de leucina.
Características dos estudos incluídos.
Autor/Ano Região Características dos Sujeitos Dose de Leucina (por Dia) Tratamento Comum em Ambos os Grupos Duração Desfechos Nº de Participantes (Leucina) Nº de Participantes (Controle) Achison M, 2022 Reino Unido ≥70 anos 7,5 g Nada 12 meses Força de preensão manual, SPPB, Velocidade da marcha 72 72 Amasene M, 2019 Espanha ≥70 anos (Pós-hospitalizados) 3,0 g Ambos: RTP 12 semanas SPPB 15 13 Bauer JM, 2015 União Europeia ≥65 anos 6,0 g Leucina: Vitamina D 1600 UI Controle: Nada 13 semanas Força de preensão manual, SPPB, Velocidade da marcha 184 196 Kim HK, 2012 Japão ≥75 anos (Mulheres) 6,0 g Ambos: PMTP 3 meses Velocidade da marcha 38 39 Lin CC, 2021 Taiwan ≥65 anos 3,6 g Leucina: Vitamina D 360 UI Controle: Nada 12 semanas Força de preensão manual, ASMM, Velocidade da marcha 28 28 Martinez-Arnau F, 2020 União Europeia ≥65 anos 6 g Nada 13 semanas Força de preensão manual 23 19 Mori H, 2022 Japão ≥65 anos 2,3 g Ambos: RTP 24 semanas Força de preensão manual, ASMM, Velocidade da marcha 23 23 Murphy CH, 2021 União Europeia ≥65 anos 6,2 g Nada 24 semanas Força de preensão manual, SPPB, Velocidade da marcha 28 25 Rondanelli M, 2016 Itália ≥65 anos 4 g Leucina: vitamina D 100 UI e PMTP. Controle: PMTP 12 semanas Força de preensão manual, ASMM, 69 61 Rondanelli M, 2020 Itália ≥65 anos 5,6 g Leucina: vitamina D 1600 UI Controle: Nada 4–8 semanas Força de preensão manual, SPPB, ASMM, Velocidade da marcha 64 63 Rondanelli M, 2022 Itália ≥65 anos 2,5 g Leucina: Lactobacillus paracasei PS23; ácidos graxos ômega-3 500 mg Controle: Nada 2 meses Força de preensão manual, SPPB, ASMM 22 28
Abreviaturas: RTP: programa de treinamento de resistência; ASMM: massa muscular esquelética apendicular; SPPB: bateria curta de desempenho físico; PMTP: programa de treinamento para aptidão física e aumento de massa muscular; UK: Reino Unido; EURO: União Europeia; Y/O: anos de idade; NIL: nada;