pmid: "37554839"
title: "Aromaterapia para o cérebro: O efeito curativo da lavanda sobre epilepsia, depressão, ansiedade, enxaqueca e doença de Alzheimer: Um artigo de revisão."
authors: "Bavarsad NH, Bagheri S, Kourosh-Arami M, Komaki A"
journal: "Heliyon"
pubdate: "2023 Aug"
doi: "10.1016/j.heliyon.2023.e18492"
source: "PMC Full Text"

Aromaterapia para o cérebro: O efeito curativo da lavanda sobre epilepsia, depressão, ansiedade, enxaqueca e doença de Alzheimer: Um artigo de revisão.

Autores

Bavarsad NH, Bagheri S, Kourosh-Arami M, Komaki A

Periodico

Heliyon (2023 Aug)

Conteudo

Aromaterapia para o cérebro: O efeito curativo da lavanda na epilepsia, depressão, ansiedade, enxaqueca e doença de Alzheimer: Um artigo de revisão
As doenças neurológicas afetam o sistema nervoso, incluindo o cérebro, a medula espinhal, os nervos cranianos, as raízes nervosas, o sistema nervoso autônomo, as junções neuromusculares e os músculos. A medicina herbal tem sido usada há muito tempo para curar essas doenças. Uma dessas plantas é a lavanda, que é composta por vários compostos, incluindo terpenos, como linalol, limoneno, triterpenos, acetato de linalila, álcoois, cetonas, polifenóis, cumarinas, cineol e flavonoides. Nesta revisão, a literatura foi pesquisada usando mecanismos de busca e bancos de dados científicos (Google Scholar, Science Direct, Scopus e PubMed) para artigos publicados entre 1982 e 2020 por meio de palavras-chave, incluindo revisão, lavanda e distúrbios neurológicos. Esta planta exerce seu efeito curativo em muitas doenças, como ansiedade e depressão, por meio de um efeito inibitório sobre o GABA. Os efeitos anti-inflamatórios desta planta também foram documentados. Ela melhora a depressão ao regular os receptores de glutamato e inibir os canais de cálcio e fatores serotoninérgicos, como o SERT. Seu mecanismo antiepiléptico deve-se a um aumento do efeito inibitório do GABA e da corrente de potássio e a uma diminuição da corrente de sódio. Portanto, muitos óleos vegetais também são usados na medicina herbal. Nesta revisão, investigou-se o efeito curativo da lavanda em vários distúrbios neurológicos, incluindo epilepsia, depressão, ansiedade, enxaqueca e doença de Alzheimer. Todas as descobertas apoiam fortemente os usos tradicionais da lavanda. Mais estudos clínicos são necessários para investigar o efeito dos constituintes farmacológicos ativos das plantas no tratamento de doenças potencialmente fatais em humanos. As limitações deste estudo são a baixa qualidade e o número limitado de estudos clínicos. Diferentes métodos de administração da lavanda são uma das limitações desta revisão.
Introdução
Distúrbios neurológicos são doenças do sistema nervoso central e periférico. Esses distúrbios afetam centenas de milhões de pessoas em todo o mundo. Mais de 50 milhões de pessoas sofrem de epilepsia. Globalmente, há 47,5 milhões de pessoas com demência. A demência é a principal causa da doença de Alzheimer (AD) em 7,7 milhões de novos casos que desenvolvem a doença a cada ano. A prevalência de enxaqueca é superior a 10% em todo o mundo. Pacientes com problemas neurológicos podem apresentar depressão ou ansiedade. Os sintomas desses distúrbios incluem confusão, paralisia, má coordenação, perda de sensibilidade, convulsões, fraqueza muscular, dor e alteração dos níveis de consciência. As doenças neurológicas são tratadas pelas especialidades de neurologia e neuropsicólogos clínicos. Várias intervenções e tratamentos são considerados medidas preventivas, incluindo mudanças no estilo de vida, fisioterapia, neuroreabilitação, manejo da dor, farmacoterapia, cirurgia ou seguir uma dieta específica. Em 2006, a Organização Mundial da Saúde (WHO) classificou esses distúrbios neurológicos como epilepsia, demência, enxaqueca e doenças psiquiátricas, como depressão e ansiedade.

Materiais e métodos
Tabela 1
Abreviaturas Doença de Alzheimer (AD) Organização Mundial da Saúde (WHO) Ácido gama-aminobutírico (GABA-A) Proteína precursora de amiloide (APP) Amiloide β (Aβ) Inibidores da acetilcolinesterase (AChEIs) Acetilcolina (ACh) Fator de transcrição EB (TFEB) Transtorno de ansiedade generalizada (GAD) Transtorno de ansiedade social (SAD) Fobias, transtorno de estresse pós-traumático (PTSD) Transtorno obsessivo-compulsivo (OCD) Transtorno do pânico (PD) Cromogranina A (CgA) Inibidores da recaptação de serotonina (SSRIs) Serotonina (5-HT) Canais de cálcio dependentes de voltagem (VGCCs) Norepinefrina (NE) Dopamina (DA) Histamina (H) Labirinto em cruz elevado (EPM) Produtos Medicinais Fitoterápicos (HMPC) Terapia eletroconvulsiva (ECT) Transtorno depressivo maior (MDD) Agência Europeia de Medicamentos (EMA) Transportador de serotonina (SERT) Antidepressivos tricíclicos (TCAs) Drogas antiepilépticas (AEDs) Pentilenotetrazol (PTZ) Peptídeo relacionado ao gene da calcitonina (CGRP) Acetato de linalila (LA) Óxido nítrico sintase (NOS)
Bases de dados online, incluindo Scopus, ScienceDirect, Google Scholar e PubMed, foram avaliadas para estudos publicados entre 1982 e 2020 por meio de palavras-chave, incluindo revisão, lavanda e distúrbios neurológicos. Todas as abreviaturas são explicadas na Tabela 1.
Descrição da planta
A estrutura da lavanda contendo linalol e acetato de linalila. O linalol inibe os receptores de ácido gama-aminobutírico (GABA-A).
Fig. 1
A lavanda é uma planta da família das mentas ou Lamiaceae. Esta família possui diferentes tipos e espécies, incluindo Lavandula angustifolia, Lavandula angustifolia, Lavandula hybrida Rev, Melissa officinalis L., Lavandula stoechas, Lavandula latifolia e Lavandula x intermedia (um cruzamento entre L. latifolia e L. angustifolia). A lavanda contém 100 combinações diferentes, incluindo terpenos, como linalol, limoneno, triterpenos, acetato de linalila, álcoois, cetonas, polifenóis, cumarinas, cineol e flavonoides (Fig. 1). L. angustifolia, L. latifolia e L. Intermedia são usadas para extrair óleos essenciais. O linalol nesta planta possui um efeito inibitório através dos receptores de ácido gama-aminobutírico (GABA-A). Esse efeito inibe o sistema límbico e reduz a ansiedade.
Os óleos essenciais são compostos abundantes e voláteis obtidos de partes da planta, como folhas, sementes e flores, por diferentes métodos, como destilação. As flores desta planta são usadas em decoração em cerimônias e seu óleo também é utilizado na indústria de cosméticos e perfumes. Esta planta, especialmente como óleo essencial, possui diversas aplicações na medicina para tratar doenças psicológicas, como acalmar o sistema nervoso, particularmente em casos de depressão, ansiedade e distúrbios do sono. Seus efeitos positivos no sistema nervoso estão relacionados ao impacto de seus compostos voláteis no hipocampo e na amígdala.
As doses, durações da intervenção, resposta terapêutica e mecanismo de ação da lavanda.
Tabela 2
Autor(es) Ano do estudo Delineamento do estudo Tratamento Duração do tratamento Resposta terapêutica e mecanismo de ação da lavanda Doenças
Lin et al. 2007 Ensaio randomizado cruzado Inalação de lavanda
Inalação de girassol 3 semanas Aliviou a agitação em casos de demência DA
Hancianu et al. 2013 Estudo experimental Óleos de lavanda 7 dias Efeitos neuroprotetores, antioxidantes e antiapoptóticos Demência
Faixova et al. 2008 Estudo clínico Óleo de alecrim (Rosmarinus officinalis L., Labiatae, 1 ml) 20 min Aliviou a depressão e o estresse Depressão e estresse
Azizi et al. 2012 Estudo experimental Timol ou carvacrol (0,5, 1 ou 2 mg/kg) 14 dias Melhora nos déficits cognitivos pelo timol e carvacrol induzidos por Aβ ou hipofunção colinérgica Demência
Karan NB 2019 Ensaio clínico randomizado Óleo de lavanda 3 min O óleo de lavanda possui fortes efeitos ansiolíticos Ansiedade
Komaki et al. 2014 Estudo experimental Acetato de linalila (50 e 100 mg/kg) 30 min Efeitos ansiolíticos por meio da modulação dos canais de cálcio dependentes de voltagem e da transmissão glutamatérgica Ansiedade
Schuwald et al. 2013 Ensaio clínico Silexan (1 e 30 mg/kg/dia), suspensão de ágar a 0,2% (10 ml/kg), diazepam (2,5 mg/kg) ou pregabalina (100 mg/kg) 3 dias Efeitos ansiolíticos através da modulação dos canais de cálcio dependentes de voltagem Ansiedade
Ebrahimi et al. 2022 Ensaio clínico Óleos essenciais de lavanda e camomila 30 dias Diminuiu a depressão, ansiedade e estresse Ansiedade e Depressão
Xiong et al. 2017 Ensaio clínico 50 μL de óleos de lavanda [Lavandula angustifolia], laranja doce [Citrus sinensis] e bergamota (Citrus bergamia) 8 semanas Diminuiu a depressão por meio de massagem com aromaterapia e inalação de aromaterapia Depressão
Linck et al. 2010 Estudo experimental Linalol e Diazepam (0,5 e 1,0 mg/kg) 60 min Efeitos ansiolíticos aumentaram a interação social e diminuíram o comportamento agressivo em ratos Ansiedade
de Almeida et al. 2012 Estudo experimental Epóxido de limoneno nas doses de 25, 50 e 75 mg/kg (i.p.) 14 dias Efeito tipo ansiolítico em camundongos Ansiedade
Effati-Daryani et al. 2015 Ensaio randomizado controlado por placebo Creme de lavanda 8 semanas Redução na ansiedade, estresse e depressão Ansiedade e Depressão
Tayebi et al. 2015 Ensaio clínico Óleo essencial de lavanda 4 semanas Os escores de depressão e estresse diminuíram significativamente, mas essa redução não foi significativa para os escores de ansiedade. Ansiedade e Depressão
Bazrafshan et al. 2020 Ensaio clínico randomizado Lavanda inalada 4 semanas Redução na ansiedade-depressão
escoreBloqueio do transportador de serotonina (SERT) e efeitos antagonistas nos receptores N-metil-D-aspartato (receptores NMDA) Ansiedade e Depressão Shin et al. 2018 Estudo experimental Acetato de linalila (10 ou 100 mg/kg) ou metformina (500 mg/kg) 7 dias O acetato de linalila pode ser eficiente em pacientes diabéticos com doença cardiovascular ou estresse crônicoLA restaurou os níveis séricos de nitrito, vasorrelaxamento induzido por acetilcolina, pressão arterial, frequência cardíaca e proteína quinase ativada por AMP Estresse crônico Zamanifar et al. 2020 Ensaio clínico randomizado controlado 1,5% de camomila-lavanda 20 min Reduziu a ansiedade de enfermeiros no ambiente clínico Ansiedade Karimzadeh et al. 2021 Ensaio clínico randomizado controlado 5 gotas de lavanda 30 min Melhorou o estado de ansiedade e o manejo da agitação no ambiente de UTI Ansiedade Emami-Moghadam et al. 2022 Ensaio clínico randomizado controlado Lavanda 30 min Reduziu a ansiedade relacionada à ECT em pacientes deprimidos Ansiedade Araj-Khodaei et al. 2020 Ensaio clínico randomizado controlado L. angustifolia (2 g) ou fluoxetina (20 mg) 8 semanas Efeito antidepressivo Depressão Firoozeei et al. 2020 Ensaio clínico randomizado controlado Xarope herbal de lavanda e cuscuta (5 ml) 3 semanas Tratou transtorno depressivo maior com sofrimento ansioso Depressão Chen et al. 2021 Ensaio clínico randomizado controlado 100% Lavandula angustifolia (0,1 ml) + 100% Citrus bergamia (0,1 ml) 28 dias Melhorou a qualidade de vida relacionada à cefaleia entre enfermeiros que trabalham em unidades de emergência e cuidados críticos Enxaqueca Rakotosaona et al. 2016 Estudo experimental C. madagascariensis (CMEO) - (0,4 e 0,8 ml/kg pc) 4 semanas Efeitos anticonvulsivantes Epilepsia Rafie et al. 2016 Ensaio clínico randomizado controlado Lavanda 3 meses Redução na frequência e gravidade da enxaqueca Enxaqueca
A aromaterapia com seu óleo, especialmente em distúrbios de ansiedade e sono, apresentou resultados muito promissores. A lavanda tem sido empregada por meio de diversos métodos em diferentes estudos, incluindo inalação, massoterapia, massoterapia combinada com aromaterapia e administração oral (Tabela 2). Também tem sido utilizada para o tratamento de distensão abdominal e cicatrização de feridas (como agente antibacteriano e antifúngico) e no tratamento de picadas de insetos. A lavanda também possui efeitos analgésicos, anti-inflamatórios e antiespasmódicos.

Os efeitos da lavanda em distúrbios neurológicos/neuronais

Lavanda e doença de Alzheimer (DA)
A DA é uma doença neurodegenerativa multifatorial. É a doença neurodegenerativa mais comum. A combinação de fatores genéticos e ambientais desempenha um papel no desenvolvimento da DA. Ela apresenta tipos familiar e esporádico, e há DA de início precoce ou tardio. Mutações em genes específicos, como presenilina I e II, proteína precursora amiloide (APP) e apolipoproteína E, estão associadas à fisiopatologia desse transtorno. A demência é observada em 5% das pessoas com mais de 65 anos, e a maioria dos pacientes com demência apresenta sintomas psicológicos e comportamentais. A DA, como um transtorno cognitivo, é a forma mais comum de demência e corresponde a 2% de seus tipos. Várias hipóteses, como placas senis e emaranhados neurofibrilares, foram sugeridas como a patobiologia do transtorno. As placas são formadas a partir de peptídeos β-amiloide (Aβ), e os emaranhados neurofibrilares são criados a partir de proteínas tau hiperfosforiladas. Existem várias outras teorias, como a hipótese colinérgica, a hipótese do estresse oxidativo, a hipótese da cascata mitocondrial e a hipótese da inflamação. Quando o equilíbrio entre oxidantes e antioxidantes é perturbado, são produzidos radicais livres que danificam os neurônios. O acúmulo de α-sinucleína e a progressão neurodegenerativa são guiados pelo estágio pró-inflamatório. Além disso, alguns vírus podem atuar como estimuladores e gerar uma resposta autoimune cruzada para a α-sinucleína. O inibidor da colinesterase impede a degradação da acetilcolina (ACh), que é um neurotransmissor importante na memória. Os inibidores da acetilcolinesterase (AChEIs) com potencial antioxidante podem melhorar o aprendizado e a memória. Derivados de piperazina-ligada a bifenil-3-oxo-1,2,4-triazina foram sintetizados como um inibidor não competitivo da acetilcolinesterase. Durante o processo de respiração aeróbica, radicais são produzidos e atacam a célula. O estresse oxidativo desempenha um papel muito importante na patobiologia da DA. O aumento da idade e a DA causam um aumento na produção de radicais livres, o que leva a danos oxidativos subsequentes. Outro alvo molecular, nomeadamente o fator de transcrição EB (TFEB), tem sido explorado globalmente para tratar transtornos neurodegenerativos. Esse TFEB é um regulador-chave da autofagia e da via de biogênese lisossomal. Os remédios fitoterápicos desempenham um papel crucial no progresso da medicina, e muitos medicamentos avançados já foram desenvolvidos. Muitos estudos endossaram a prática de remédios fitoterápicos com fitoconstituintes para o tratamento da DA. Os óleos essenciais ricos em antioxidantes combatem os radicais livres que causam estresse oxidativo. Os medicamentos licenciados e comercializados para a DA incluem inibidores da colinesterase, como rivastigmina, galantamina e donepezila. Além disso, a N-AChE foi o primeiro medicamento aprovado em 1993; no entanto, seu uso foi descontinuado devido a muitos efeitos colaterais. Os óleos essenciais de vegetais afetam a função cerebral devido à capacidade de atravessar a barreira hematoencefálica. O aroma dos óleos vegetais usado por inalação ou massagem afeta o sistema límbico após penetrar no sistema sanguíneo.
Fisiopatologia da Doença de Alzheimer (DA); efeitos antioxidantes, anti-inflamatórios e anticolinérgicos dos óleos essenciais.
Fig. 2
Os óleos essenciais usados por inalação ou massagem afetam diretamente a cognição, mas a maioria dos estudos em humanos e animais preferiu o método de inalação para estudar a DA. Os óleos que entram no sangue provavelmente alcançam o sistema límbico através do muco nasal e pulmonar e afetam o nervo olfatório. O efeito dos óleos essenciais está relacionado à hipótese colinérgica e à hipótese do estresse oxidativo. Uma diminuição da Ach e a perda de neurônios colinérgicos prejudicam a função cognitiva e a memória. A hipótese do estresse oxidativo está relacionada aos fatores que causam a DA, como perda neuronal induzida por Aβ, patologia da proteína tau, disfunção mitocondrial e distúrbio na homeostase de metais. Os óleos essenciais vegetais receberam considerável atenção devido às suas propriedades antioxidantes, anti-amiloides e inibidoras da colinesterase (Fig. 2). Em 2007, Lin et al. mostraram o efeito dos óleos essenciais obtidos de L. angustifolia na agitação em pacientes com demência e DA. Hancianu et al. em 2013 avaliaram o efeito de L. angustifolia, L. Angustifolia Mill. e lavanda híbrida e mostraram seus potenciais antioxidantes e antiapoptóticos significativos e sua capacidade de aumentar o nível de enzimas antioxidantes do sistema imunológico em modelos de ratos com demência induzida por escopolamina. Além disso, foi demonstrado que os óleos essenciais de L. angustifolia Mill. têm efeito de longo prazo na atenção. Rosmarinus officinalis L. possui fortes compostos antioxidantes que reduzem o estresse oxidativo como uma das causas da DA (Fig. 2). A combinação de óleos essenciais derivados de R. officinalis pode melhorar a memória em cães e ratos. M. officinalis L. também é um forte antioxidante e reduz o estresse oxidativo e protege o cérebro contra danos oxidativos. Os óleos essenciais obtidos de L. angustifolia são ricos em timol. Azizi et al. demonstraram que diferentes doses de timol ou carvacrol (0,5, 1 ou 2 mg/kg) podem melhorar a função cognitiva em animais com memória prejudicada pela injeção de escopolamina e peptídeo Ab25–35. Os efeitos benéficos observados nesses modelos podem ser devidos às atividades anticolinesterase, antioxidante e anti-inflamatória do timol e carvacrol. O efeito antioxidante e antiapoptótico de L. angustifolia, L. Angustifolia Mill. e lavanda híbrida foi relatado em demência induzida por escopolamina em ratos. Os óleos essenciais obtidos de L. angustifolia e R. officinalis melhoraram as funções cognitivas e a memória em modelos animais.
Lavanda e ansiedade
A ansiedade é um dos transtornos psiquiátricos e as mulheres têm quase o dobro de probabilidade de apresentar ansiedade em comparação aos homens. Esse transtorno está associado a medo excessivo relacionado à disfunção aguda do sistema autonômico e ao distúrbio comportamental. Ele desencadeia a liberação de hormônios, como cortisol, noradrenalina e adrenalina, ao afetar o sistema nervoso simpático. A ansiedade é uma sensação vaga, desagradável e difusa de apreensão, associada a sintomas físicos, como sudorese e pressão arterial elevada. Cerca de 4% da população mundial apresenta um ou mais transtornos de ansiedade. A prevalência de medo e ansiedade nas sociedades ocidentais é de aproximadamente 20 a 30%. A doença impõe um ônus econômico significativo à sociedade.

Diferentes tipos de transtornos de ansiedade incluem o transtorno de ansiedade generalizada (TAG), o transtorno de ansiedade social (TAS), fobias, transtorno de estresse pós-traumático (TEPT), transtorno obsessivo-compulsivo (TOC) e transtorno do pânico (TP). Além da pressão arterial e frequência cardíaca, marcadores de estresse, incluindo cortisol e cromogranina A salivar (CgA), são utilizados para avaliar a ansiedade. A ansiedade é tratada com psicoterapia e medicamentos, mas pacientes com transtornos de ansiedade mais graves podem desenvolver depressão e doenças físicas, sendo propensos ao abuso de substâncias. Medicamentos para ansiedade, como benzodiazepínicos e inibidores seletivos da recaptação de serotonina (ISRSs), apresentam efeitos colaterais, como amnésia, sedação e diminuição da concentração. Portanto, há necessidade de medicamentos mais eficazes com menos efeitos colaterais. Além disso, mesmo pacientes que utilizam medicamentos, psicoterapia e terapias de estimulação cerebral apresentam pouca ou nenhuma melhora, o que indica a necessidade de métodos mais recentes para tratar esse transtorno.
Com base em estudos realizados em pessoas normais e pessoas com ansiedade, alguns produtos químicos e neurotransmissores demonstraram estar envolvidos na ansiedade. Os neurotransmissores envolvidos nesse transtorno incluem serotonina (5-HT), norepinefrina (NE), GABA, dopamina (DA), histamina (H) e Ach. Os efeitos sedativos da inalação do óleo de lavanda foram extensivamente estudados em animais. Os efeitos agudos do extrato hidroalcoólico de lavanda (25, 50 ou 100 mg/kg, intraperitonealmente) no comportamento tipo ansiedade em ratos foram demonstrados usando o teste do labirinto em cruz elevado (EPM). O extrato de lavanda mostrou um efeito ansiolítico semelhante ao de baixas doses de diazepam. Vários estudos mostraram o efeito do óleo de lavanda na forma de cremes e perfumes no tratamento da ansiedade, e seu efeito sobre a ansiedade é semelhante ao clordiazepóxido e mais eficaz que o lorazepam. Em diferentes estudos, os efeitos positivos da lavanda usando vários métodos, como massagem e inalação durante o trabalho de parto, foram demonstrados. O siloxano é uma forma padronizada de óleo essencial de lavanda coletado da destilação das flores frescas de L. angustifolia Miller. O Silexan atua através da potente inibição dos canais de cálcio dependentes de voltagem em áreas do cérebro, como os neurônios hipocampais. O Comitê de Medicamentos Fitoterápicos (HMPC) da Agência Europeia de Medicamentos (EMA) aceitou o uso do óleo essencial de lavanda oral para o tratamento do estresse mental, e é licenciado em 14 países ao redor do mundo. O óleo de lavanda demonstrou inibir os canais de cálcio dependentes de voltagem (VOCCs) em sinaptossomos, neurônios hipocampais primários e linhagens celulares superexpressas de forma estável, numa faixa semelhante à pregabalina. Essa inibição é mediada principalmente via VOCCs do tipo N e P/Q. No entanto, são necessárias mais investigações para avaliar os efeitos a longo prazo do uso de lavanda. A lavanda é uma das escolhas mais eficazes e saudáveis para tratar a ansiedade. Os óleos essenciais de lavanda aumentaram os hormônios da felicidade em até dez vezes.
L. angustifolia (também chamada de L. vera ou L. officinalis), que é a espécie de lavanda mais amplamente utilizada, possui compostos importantes, incluindo acetato de linalila e linalol. Esses compostos são responsáveis pelos efeitos medicinais da planta, incluindo seus efeitos sedativos. O linalol na lavanda tem um efeito inibitório nos receptores GABA-A e nos sistemas autonômico e límbico, que reduzem a pressão arterial.
Os óleos essenciais de lavanda exercem seu efeito calmante por meio de vários mecanismos propostos, como a inibição do receptor GABA, a reação do linalol com os receptores NMDA glutamatérgicos, a inibição do transportador de serotonina (SERT), o antagonismo do receptor NMDA, a inibição dos canais de cálcio dependentes de tensão e o efeito no receptor 5HT-1A em áreas específicas do cérebro, como o giro temporal. Os resultados de um estudo mostraram que as intervenções utilizando musicoterapia e aromaterapia com óleo essencial de camomila-lavanda poderiam reduzir a ansiedade de enfermeiros em ambientes clínicos. Em 2021, os efeitos positivos da aromaterapia com lavanda e da aromaterapia com Citrus aurantium na redução da ansiedade de pacientes foram documentados. A inalação com 1,5% de óleos essenciais de lavanda e camomila por 30 noites diminuiu os níveis de depressão, ansiedade e estresse em idosos residentes na comunidade. A aromaterapia com óleo essencial de lavanda inalado e exercícios respiratórios pode ser considerada uma intervenção eficaz para reduzir a ansiedade relacionada à terapia eletroconvulsiva (ECT) em pacientes deprimidos. A aromaterapia com lavanda tratou a ansiedade e a depressão em pacientes. Esta erva tem um efeito sedativo através da inibição do receptor GABA, inibição do SERT, antagonismo dos receptores NMDA, inibição dos canais de cálcio dependentes de tensão e efeito nos receptores 5HT-1A em áreas específicas do cérebro, como o giro temporal.
Lavanda e depressão
O transtorno depressivo é um dos transtornos cognitivos. A depressão é um grande problema de saúde mental no mundo, afetando mais de 350 milhões de pessoas. Na maioria dos casos, a depressão é resultado de ou está associada a doenças crônicas ou transtornos de humor. Diminuição da concentração, ansiedade, humor deprimido e anedonia são alguns dos sintomas deste transtorno.
O tipo mais importante de depressão é a depressão maior, que apresenta sintomas como insônia, fadiga, falta de prazer, sentimento de culpa, pensamentos suicidas ou tentativas de suicídio, perda de peso ou perda de apetite. Antidepressivos tricíclicos (ADTs), como imipramina e amitriptilina, ainda são prescritos para tratar a depressão. Um dos antidepressivos mais comuns é a fluoxetina, um ISRS. Trazodona e amoxapina também são usadas para o tratamento deste transtorno. Quase 50% dos pacientes deprimidos respondem positivamente ao tratamento farmacológico. Recentemente, foi demonstrado que o exercício como método não farmacológico é eficaz no tratamento deste transtorno. A aromaterapia por massagem e inalação pode aliviar os sintomas da depressão.
A depressão é um dos problemas emocionais mais comuns, especialmente em mulheres. Devido aos efeitos colaterais dos antidepressivos, o uso de terapias alternativas e complementares tem sido considerado. Diferentes abordagens psicoterapêuticas são utilizadas para tratar a depressão, mas os pacientes não as seguem por serem demoradas e custosas. Embora medicamentos, como os ISRS, sejam eficazes no tratamento da depressão, eles estão associados a efeitos colaterais, como o desenvolvimento de condições neuropsiquiátricas, incluindo distúrbios do sono e disfunção sexual. Assim, há a necessidade de desenvolver novos tratamentos, especialmente para a prevenção e o tratamento de um tipo mais leve do transtorno. A aromaterapia é eficaz na melhora da função mental e física. Além disso, este método tem poucos efeitos colaterais e não é caro. A aromaterapia tem se mostrado eficaz na redução da depressão em mulheres na pós-menopausa, casos de transtorno depressivo maior (TDM), mulheres no pós-parto e pacientes com câncer. Em um teste realizado em 2014, constatou-se que a aromaterapia pode ser eficaz no alívio da depressão, dor e estresse em adultos. Na Europa, o óleo de lavanda é tradicionalmente usado para reduzir o estresse e a ansiedade. Um dos óleos fitoterápicos mais vendidos para depressão é o óleo essencial de lavanda. Os monoterpenos, como o linalol e o acetato de linalila no óleo essencial de lavanda, são responsáveis por suas propriedades antidepressivas.
A aromaterapia com lavanda trata a depressão inibindo os canais de cálcio dependentes de voltagem e os fatores serotoninérgicos, além de modular os receptores NMDA.
Fig. 3
O efeito antidepressivo da lavanda está relacionado ao seu efeito na modulação do receptor de glutamato NMDA e do SERT. O linalol na lavanda pode reagir com o sistema glutamatérgico e os receptores NMDA (Fig. 3). O grupo hidroxila do linalol também parece ser responsável por seu efeito no transportador de serotonina (SERT). A administração de uma mistura de epóxido de (+)-limoneno cis e trans demonstrou exercer um efeito ansiolítico em camundongos. No teste de campo aberto, a administração intraperitoneal de epóxido de (+)-limoneno nas doses de 25, 50 e 75 mg/kg reduziu significativamente o número de cruzamentos, autolimpeza e elevações.
Em um estudo de 2013, descobriu-se que os óleos essenciais desta planta podem inibir os canais de cálcio dependentes de voltagem em áreas cerebrais, como neurônios primários do hipocampo. Óleos essenciais de plantas, como a lavanda, inibem fatores serotoninérgicos, como o SERT, o que indica seus efeitos antidepressivos. Em um estudo, M. officinalis (2 g), L. angustifolia (2 g) ou fluoxetina (20 mg) foram administrados a participantes, e seus efeitos foram avaliados nas semanas 0, 2, 4 e 8 usando a Escala de Avaliação de Depressão de Hamilton (HAM-D). Tanto M. officinalis quanto L. angustifolia mostraram efeitos semelhantes à fluoxetina no tratamento da depressão leve a moderada (Fig. 3). Além disso, L. angustifolia tem efeitos antidepressivos, sedativos e ansiolíticos devido a compostos como linalol, acetato de linalila, flavonoides, taninos anestésicos locais, ocimeno, óxido de cariofileno e cumarina. A lavanda, com compostos como linalol e acetato de linalila, foi eficaz na melhora do humor em mulheres grávidas quando usada por inalação em um curto período de tempo. Os efeitos terapêuticos do creme de lavanda, usado com escalda-pés ou sozinho (2 g aplicados todas as noites por dois meses), na saúde mental de mulheres grávidas com depressão e estresse foram relatados. Além disso, seus efeitos terapêuticos em pacientes em hemodiálise que sofrem de estresse e depressão foram demonstrados. Em um estudo realizado em 2020 no Irã, a pontuação média de depressão e ansiedade no grupo da lavanda mostrou uma diminuição em comparação com os controles. O consumo de chá de ervas de lavanda demonstrou reduzir as pontuações de depressão e ansiedade. Adicionalmente, tomar 5 mL de xarope de ervas de lavanda e cuscuta a cada 12 h mostrou ser um suplemento eficaz e bem tolerado para o tratamento do transtorno depressivo maior (TDM) com sofrimento ansioso. Em um ensaio clínico semelhante sobre o efeito da inalação de lavanda, a aromaterapia com óleos essenciais de lavanda diminuiu o estresse, a depressão e a ansiedade em idosos em comparação com o grupo controle.
A aromaterapia é eficaz na redução da depressão em mulheres na pós-menopausa, casos com transtorno depressivo maior, mulheres no pós-parto e pacientes com câncer. A lavanda pode modular o sistema glutamatérgico e os receptores NMDA.
Efeito do óleo de lavanda na epilepsia
A lavanda exerce efeitos antiepilépticos ao aumentar a corrente de potássio e a função do GABA e reduzir a corrente de sódio.
Fig. 4
Aproximadamente 20–30% dos pacientes com epilepsia apresentam crises farmacorresistentes. Além disso, a recorrência de crises é observada em 5% da população mundial, e 35% das pessoas têm epilepsia não controlada. O diagnóstico adequado da síndrome epiléptica é essencial e, quando a epilepsia refratária é confirmada, a cirurgia é considerada para os pacientes. A cirurgia é utilizada seletivamente para pacientes com crises focais resistentes ao tratamento. Outros tratamentos para epilepsia são subutilizados, como a estimulação do nervo vago ou a estimulação cortical em circuito fechado. Os fármacos antiepilépticos (FAEs) de nova geração apresentam efeitos colaterais, incluindo complicações psicológicas, como depressão, ansiedade e déficits cognitivos. No entanto, esses FAEs têm menos efeitos colaterais em comparação com os FAEs de geração mais antiga. Produtos naturais utilizados na medicina tradicional são fontes poderosas de novos FAEs. Eles têm sido tratamentos primários para pacientes com epilepsia devido à sua disponibilidade. Além disso, Ekstein, em 2010, confirmou que novas terapias medicamentosas são mais custo-efetivas para os pacientes. Mudanças no estilo de vida podem prevenir a precipitação de crises em adolescentes com epilepsia generalizada idiopática. Fortes efeitos anticonvulsivantes da lavanda e de outros óleos essenciais ricos em linalol foram demonstrados em modelos animais de crise epiléptica. O linalol é conhecido como um álcool monoterpênico que fortalece a função do GABAA em experimentos eletrofisiológicos de mamíferos. O óxido de linalol, acetato de linalila, acetato de 8-oxo linalila, acetato de 8-carboxi linalila e 8-oxo linalol são derivados e metabólitos do linalol. Além disso, esses metabólitos desempenham um papel na função do GABA-A. Em neurônios de caracóis, o linalol inibe os canais de sódio e aumenta as correntes de potássio (Fig. 4). A concentração mais baixa de linalol tem um efeito supressor na atividade espontânea e na atividade epileptiforme induzida por PTZ. Uma concentração mais alta de linalol pode induzir atividades epileptiformes, reversíveis por bloqueadores dos canais de cálcio. A administração dos óleos de Cinnamosma madagascariensis (0,4 e 0,8 mL/kg de peso corporal), Zhumeria majdae e Citrus aurantium (flor) demonstrou diminuir as convulsões em animais tratados com PTZ. Além disso, esses óleos mostraram aumentar a latência e a sobrevivência. O óleo essencial de lavanda inalado (1 mL) administrado 15 min antes do tratamento com pentilenotetrazol (PTZ) foi capaz de prevenir todas as convulsões em 100% dos animais, resultando em uma taxa de sobrevivência de 100%. Os animais do grupo controle que receberam PTZ apresentaram crises epilépticas e, nesta dose, houve uma taxa de mortalidade de 100%. A lavanda aumenta a função do GABAA e a corrente de potássio. O óleo essencial de lavanda inalado antes do tratamento com PTZ foi capaz de prevenir todas as convulsões nos animais.
Efeito da lavanda na enxaqueca
A enxaqueca é uma doença crônica e, de acordo com a Organização Mundial da Saúde, é a sexta doença mais incapacitante do mundo entre todos os distúrbios neurológicos (G. B. D. Neurological Disorders Collaborator Group, 2017). Foi relatado que 17% das mulheres e 6% dos homens têm enxaqueca. Náusea, vômito e sensibilidade à luz e ao som são alguns de seus sintomas. As dores de cabeça da enxaqueca, com intensidade moderada a grave, começam em um lado da cabeça. Elas ocorrem por meio de uma perturbação hipotalâmica que altera o fluxo sanguíneo através dos vasos sanguíneos intra e extracranianos por um reflexo trigeminovascular. Diferentes fatores mentais, ambientais e genéticos estão envolvidos no desenvolvimento da doença. Na China, a taxa de prevalência de enxaqueca foi de cerca de 9,3% em 2012. Esse distúrbio neurológico está associado a alterações hormonais. Após a puberdade, a incidência de enxaqueca aumenta, enquanto sua prevalência diminui durante a gravidez. Há um aumento nos níveis plasmáticos do peptídeo relacionado ao gene da calcitonina (CGRP), um forte vasodilatador e marcador de inflamação trigeminal, em pacientes com enxaqueca. Diferentes fatores, como hábitos nutricionais, doenças hormonais, distúrbios digestivos, distúrbios autoimunes, desequilíbrios estruturais, estresse mental e estilo de vida, estão envolvidos na patologia da enxaqueca. Venlafaxina, betabloqueadores, valproato, topiramato, amitriptilina, flunarizina, magnésio, gabapentina e toxina botulínica tipo A são usados para tratar a enxaqueca. A frequência e a gravidade das dores de cabeça são prevenidas por suplementos e ervas medicinais. A eficácia da medicina tradicional e das ervas medicinais tem sido demonstrada mundialmente. Farmacoterapia, massoterapia, acupuntura e aromaterapia são usadas para o tratamento da enxaqueca. O melhor tratamento para aliviar os sintomas da doença é a aromaterapia. A Aromaterapia da Medicina Tradicional Chinesa é uma monografia que indica a eficácia das plantas aromáticas e sua aplicação no tratamento de diferentes doenças. Com base em um estudo simples-cego avaliando a eficácia do uso tópico do óleo de lavanda na enxaqueca, 47 pacientes com enxaqueca no início das crises receberam duas a três gotas de uma solução placebo (parafina líquida) ou óleo de lavanda esfregado no lábio superior, seguidas pela inalação do vapor por 15 minutos. O procedimento foi empregado por seis crises consecutivas de enxaqueca.
De acordo com os resultados obtidos a partir dos 129 ataques de enxaqueca durante o período de pesquisa, o grupo da lavanda teve uma redução de 3,6 pontos na gravidade da classificação (em uma escala de classificação de 10 pontos), o que foi significativamente maior em comparação com a redução de 1,6 pontos na gravidade da classificação no grupo placebo (dados obtidos de 68 ataques). O grupo da lavanda (71%) também apresentou uma porcentagem maior de respondedores totais ou parciais do que o grupo placebo (47%). Além disso, 74% dos sujeitos no grupo da lavanda mostraram melhora nos sintomas da enxaqueca (vômito, náusea, fotofobia e fonofobia) em comparação com apenas 58% no grupo placebo. Em modelos animais, a lavanda causou uma redução na inflamação e na dor neuropática ao afetar os receptores opioides e canabinoides 2 periféricos e centrais. Em outra pesquisa animal, após lesão de isquemia/reperfusão renal, o óleo de lavanda melhorou significativamente a atividade das enzimas antioxidantes, diminuiu a peroxidação lipídica e reduziu marcadamente a concentração das citocinas, fator de necrose tumoral-α e interleucina-1β. Além disso, o efeito da lavanda como terapia profilática foi investigado para enxaqueca em um ensaio clínico randomizado controlado. Em um estudo de três meses, o grupo que recebeu lavanda apresentou uma diminuição na frequência e gravidade dos ataques de enxaqueca. Adicionalmente, o óleo de lavanda mostrou-se eficaz na prevenção de enxaquecas. Estudos em linhagens celulares humanas indicaram a eficácia das propriedades estrogênicas e antiandrogênicas do óleo de lavanda, e ele pode ser usado em adultos com alergia óbvia à lavanda.
Acetato de linalila (AL) no óleo de lavanda exerce efeitos antienxaqueca devido ao seu efeito anti-inflamatório. Além disso, a vasodilatação aórtica isolada é causada pelo AL.
Fig. 5
O acetato de linalila (AL), presente no óleo de lavanda, exerce seus efeitos anti-inflamatórios ao inibir a ativação do NF-κB. De acordo com os resultados relatados por Koto et al. (2006), as artérias carótidas de coelhos foram dilatadas pela lavanda. O nitrato de arginina, como um inibidor da óxido nítrico sintase (NOS), e a 1H-[1,2,4] oxadiazol [4,3-α] quinoxalina-1-ona, como o inibidor da guanilil ciclase, têm efeitos de relaxamento. Shin et al. (2018) também descobriram que, em ratos diabéticos, a vasodilatação aórtica isolada causada pelo estresse da ACh aumentou após uma injeção intraperitoneal de uma baixa concentração de AL (Fig. 5). Além disso, com o aumento da concentração de AL, a vasodilatação relacionada à ACh atingiu aproximadamente os níveis de controle. Dessa forma, o AL pode ter um efeito antienxaqueca por meio da inibição da inflamação neurogênica e do equilíbrio dos comprometimentos vasomotores. Portanto, mais estudos sobre óleos essenciais de plantas são necessários para desenvolver novos agentes antienxaqueca. Um estudo descobriu que o uso de uma combinação 1:1 de óleos essenciais de Lavandula angustifolia e Citrus bergamia (0,1 mL de Lavandula angustifolia 100% + 0,1 mL de Citrus bergamia 100%) por 28 dias melhorou efetivamente a qualidade de vida, particularmente entre enfermeiros que trabalham em unidades de emergência e cuidados intensivos durante o período de intervenção. O óleo de lavanda melhorou significativamente a atividade das enzimas antioxidantes, reduziu a peroxidação lipídica, diminuiu a concentração das citocinas, fator de necrose tumoral-α e interleucina-1β, e melhorou a enxaqueca em estudos humanos, animais e celulares.
Resumo
A lavanda pode ter um efeito benéfico em doenças neurodegenerativas, como a doença de Alzheimer.
Fig. 6
A lavanda possui diversos efeitos terapêuticos, que vão desde a indução do relaxamento até o tratamento de infecções parasitárias, queimaduras, picadas de insetos e espasmos. Há evidências crescentes sugerindo que o óleo de lavanda pode ser um medicamento eficaz no tratamento de vários distúrbios neurológicos. Diversas investigações em animais e humanos relataram as propriedades ansiolíticas, estabilizadoras do humor, sedativas, analgésicas, anticonvulsivantes e neuroprotetoras da lavanda. Esses estudos levantaram a possibilidade do renascimento da eficácia terapêutica da lavanda em distúrbios neurológicos. Neste artigo, revisamos o estado atual do conhecimento experimental e clínico sobre o efeito da lavanda no sistema nervoso. A lavanda é eficaz em doenças neurodegenerativas. Há algumas evidências sugerindo que a lavanda pode ter um efeito benéfico em doenças neurodegenerativas, como a doença de Alzheimer (Fig. 6). Embora haja um debate considerável sobre se as espécies de lavanda têm potencial clínico significativo, seja isoladamente ou como adjuvante a outras substâncias, muitos estudos em humanos apoiam sua eficácia em diferentes distúrbios neurológicos e psicológicos. A lavanda foi utilizada predominantemente por administração oral, aromaterapia ou massagem em vários estudos clínicos, com diversas vantagens. Além dos efeitos psicológicos, acredita-se que a aromaterapia seja terapeuticamente eficaz devido aos efeitos fisiológicos dos compostos voláteis inalados. Acredita-se que a lavanda inalada atue no sistema límbico, particularmente na amígdala e no hipocampo. O linalol e o acetato de linalila são rapidamente absorvidos pela pele após aplicação tópica com massagem e podem causar depressão do sistema nervoso central.
O recente aumento na popularidade da medicina alternativa e dos produtos naturais elevou o interesse pela lavanda e seus óleos essenciais como potenciais remédios naturais. Esta revisão pode ser útil para aumentar nosso conhecimento sobre os efeitos farmacológicos da lavanda e melhorar nossos futuros planos de pesquisa experimental e clínica. Embora a lavanda possa ter um potencial clínico significativo, isoladamente ou como terapia adjuvante em diferentes distúrbios, devido a algumas questões, como inadequações metodológicas, tamanhos amostrais pequenos, curta duração da aplicação da lavanda, falta de informações sobre a dose apropriada, variação entre eficácia e efetividade nos ensaios, variabilidade dos métodos de administração, ausência de um comparador placebo ou falta de grupos de controle nos estudos realizados, são necessários experimentos e estudos mais padronizados para confirmar o efeito benéfico da lavanda nos distúrbios neurológicos. Problemas metodológicos e de identificação do óleo também dificultaram a avaliação da relevância terapêutica de algumas pesquisas sobre lavanda. As flores secas de lavanda usadas em alguns ensaios foram obtidas em uma loja de ervas local. Embora a identificação taxonômica tenha sido confirmada nesses estudos, sem a quantificação dos principais constituintes, a qualidade do produto fitoterápico pode ser questionável. Embora alguns estudos tenham definido os conteúdos da lavanda, é imperativo que todos os futuros estudos clínicos especifiquem os derivados exatos dos óleos usados no estudo e, de preferência, incluam o perfil líquido ou a porcentagem dos principais constituintes. Além disso, vários fatores, como temperatura, tipo e qualidade da pele e o tamanho da área tratada, que podem afetar o nível e a taxa de absorção da lavanda após massagem ou aromaterapia, não foram considerados em várias investigações. Muitos compostos discretos no óleo de lavanda demonstraram uma miríade de potenciais efeitos terapêuticos, e os pesquisadores ainda buscam novos tratamentos para várias doenças. A lavanda tem efeitos curativos através de efeitos inibitórios sobre o GABA. Os efeitos anti-inflamatórios desta planta também foram comprovados. Ela melhora a depressão ao regular os receptores de glutamato e inibir os canais de cálcio e fatores serotoninérgicos, como o SERT. Seu mecanismo antiepiléptico deve-se ao aumento do efeito inibitório do GABA e da corrente de potássio e à diminuição da corrente de sódio.
Vários experimentos em animais sugeriram as propriedades ansiolíticas, sedativas, analgésicas, anticonvulsivantes e neuroprotetoras da lavanda. A lavanda possui um efeito anticonflito em camundongos. Óleos essenciais obtidos de L. angustifolia e R. officinalis melhoraram as funções cognitivas e a memória em modelos animais. O óleo de lavanda melhorou a atividade de enzimas antioxidantes, reduziu a peroxidação lipídica, diminuiu acentuadamente a concentração das citocinas, fator de necrose tumoral-α e interleucina-1β, e melhorou a enxaqueca em estudos humanos, animais e celulares.
Segurança
A lavanda é provavelmente segura para consumo nas quantidades comumente utilizadas em alimentos. A ingestão oral de curto prazo nas doses testadas em estudos sobre ansiedade ou outras condições também pode ser segura. O uso tópico de produtos que contenham lavanda pode causar reações alérgicas na pele em algumas pessoas. Alguns casos de inchaço do tecido mamário foram relatados em crianças que usaram produtos tópicos contendo lavanda. No entanto, não está claro se a lavanda foi responsável pelo inchaço mamário, uma condição que pode ter muitas causas. Pouco se sabe sobre a segurança do uso de lavanda durante a gravidez ou amamentação.

Conclusão

Relatos publicados sugerem claramente que a lavanda é uma planta medicinal importante na medicina tradicional. A presença de vários compostos, incluindo terpenos, como linalol, limoneno, triterpenos, acetato de linalila, álcoois, cetonas, polifenóis, cumarinas, cineol, flavonoides, vitaminas e alguns metais-traço também é relatada nas sementes desta planta, o que agrega valor às suas propriedades medicinais. Em conclusão, todas essas descobertas apoiam fortemente os usos tradicionais da lavanda. Mais estudos clínicos são necessários para investigar a eficácia dos constituintes farmacologicamente ativos da planta para superar doenças ameaçadoras à vida, como vários distúrbios neurológicos, incluindo epilepsia, depressão, ansiedade, enxaqueca e DA, conhecidas como doenças do sistema nervoso central e periférico.

Limitações e perspectivas futuras
A limitação mais importante desta revisão é a baixa qualidade média dos estudos disponíveis sobre o tema. A maioria dos ECRs incluídos foi caracterizada por um alto risco geral de viés. Outra limitação é a heterogeneidade dos desenhos de estudo, especialmente nas vias de administração não orais. No geral, a administração oral do óleo essencial de lavanda é eficaz no tratamento da ansiedade, enquanto, em relação à inalação, há apenas uma indicação de efeito razoável, devido à heterogeneidade dos estudos disponíveis. O óleo essencial de lavanda administrado por meio de massagem parece eficaz, mas os estudos disponíveis não são suficientes para determinar se essa eficácia se deve a um efeito específico da lavanda. São necessários mais ECRs de alta qualidade com desenhos de estudo mais homogêneos para confirmar esses achados. As informações disponíveis delineiam um perfil seguro para as intervenções à base de lavanda, embora mais atenção deva ser dada à coleta e ao relato de dados de segurança em estudos futuros. Considerando esses achados, como os tratamentos com óleo essencial de lavanda geralmente parecem seguros e, no caso da inalação, também simples e baratos, eles constituem uma opção terapêutica que pode ser considerada em alguns contextos clínicos. A produção de medicamentos à base de óleos essenciais como alvos multipotentes é considerada altamente relevante. Embora não tenham sido relatados efeitos colaterais sobre a aromaterapia com lavanda em alguns transtornos, mais atenção deve ser dada aos efeitos adversos por alergistas e profissionais de saúde. Desenho de estudo robusto, acompanhamento mais longo e tamanhos amostrais maiores em vários estudos devem ser considerados em investigações futuras.
Declaração de contribuição dos autores
Todos os autores listados contribuíram significativamente para o desenvolvimento e a redação deste artigo. Todos os autores leram e aprovaram o manuscrito final.
Declaração de financiamento
O presente estudo foi financiado (Nº do Auxígio: IR.UMSHA.REC.1400.771) pela Universidade de Ciências Médicas de Hamadan, Hamadan, Irã.
Declaração de interesses concorrentes
Os autores declaram as seguintes relações financeiras/pessoais que podem ser consideradas como potenciais interesses concorrentes:
Alireza Komaki relata que o estudo recebeu apoio da Universidade de Ciências Médicas de Hamadan. Alireza Komaki relata uma relação de vínculo empregatício com a Universidade de Ciências Médicas de Hamadan.
Referências
Tratamento das manifestações neurológicas da sensibilidade ao glúten e da doença celíaca
Efeitos da lavanda na ansiedade: uma revisão sistemática e meta-análise
Potenciais neuroprotetores e antienvelhecimento dos óleos essenciais de plantas aromáticas e medicinais
Influência da inalação do óleo de lavanda nos sinais vitais e na ansiedade: um ensaio clínico randomizado
Inibição no circuito da ansiedade da amígdala
A melhor via de administração da lavanda para ansiedade: uma revisão sistemática e meta-análise em rede
Aromaterapia: o efeito da lavanda na ansiedade e na qualidade do sono em pacientes tratados com quimioterapia
Absorção transdérmica do (−)-linalol induz desativação autonômica, mas não tem impacto nas avaliações de bem-estar em humanos

O efeito da aplicação de óleo de lavanda por via inalatória no nível de ansiedade e na qualidade do sono de pacientes em hemodiálise

Oligômeros proteicos solúveis na neurodegeneração: lições do peptídeo beta-amiloide da doença de Alzheimer

A genética da doença de Alzheimer: de volta ao futuro

Uma breve história da descoberta dos genes da doença de Alzheimer

Genes associados à doença de Alzheimer: uma visão geral e estado atual

Problemas comportamentais na demência: uma análise fatorial do inventário neuropsiquiátrico

Neurobiologia da doença de Alzheimer

Patogênese molecular da doença de Alzheimer: uma atualização

Explorando o paradoxo da COVID-19 nas complicações neurológicas com ênfase nas doenças de Parkinson e Alzheimer

Óleos essenciais como estratégia de tratamento para a doença de Alzheimer: perspectivas atuais e futuras

Desenho e desenvolvimento de alguns derivados de fenilbenzoxazol como potente inibidor da acetilcolinesterase com propriedade antioxidante para melhorar o aprendizado e a memória

Derivados de piperazina ligados a bifenil-3-oxo-1,2,4-triazina como potenciais inibidores da colinesterase com propriedade antioxidante para melhorar o aprendizado e a memória

Potencial terapêutico de fatores de transcrição vitais nas doenças de Alzheimer e Parkinson com ênfase particular na autofagia mediada pelo fator de transcrição EB

Potencial terapêutico de fitoconstituintes no manejo da doença de Alzheimer

Teores fenólicos, potenciais antioxidante e anticolinesterásico do extrato bruto, frações subsequentes e saponinas brutas de Polygonum hydropiper L.

Investigações anticolinesterásicas e antioxidantes de extratos brutos, frações subsequentes, saponinas e flavonoides de Atriplex laciniata L.: eficácia potencial na doença de Alzheimer e outros distúrbios neurológicos

Avanços atuais no tratamento da doença de Alzheimer: foco em considerações direcionadas à Aβ e tau

Óleos essenciais usados na aromaterapia: uma revisão sistemática

Avaliação da hipótese colinérgica na doença de Alzheimer com métodos neuropsicológicos

Revisitando a hipótese colinérgica no desenvolvimento da doença de Alzheimer

Eficácia da aromaterapia (Lavandula angustifolia) como intervenção para comportamentos agitados em idosos chineses com demência: um ensaio clínico randomizado cruzado

Efeitos neuroprotetores do óleo de lavanda inalado na demência induzida por escopolamina por meio de atividades antioxidantes em ratos

Efeitos biológicos do óleo essencial de alecrim (Rosmarinus officinalis L.) (uma revisão)

Massagem com aromaterapia simultânea com óleo de alecrim em humanos

Atividades antimicrobiana e antioxidante do óleo essencial de Melissa officinalis L. (Lamiaceae)

Atividade potencializadora cognitiva do timol e carvacrol em dois modelos de demência em ratos

Atividades antioxidante e antiacetilcolinesterásica de alguns óleos essenciais comerciais e seus principais compostos

Epidemiologia dos transtornos de ansiedade no século XXI
Diretrizes de prática clínica do Royal Australian and New Zealand College of Psychiatrists para o tratamento do transtorno de pânico, transtorno de ansiedade social e transtorno de ansiedade generalizada
Ligações biológicas propostas entre obesidade, estresse e contratilidade uterina ineficiente durante o trabalho de parto em humanos
Uma revisão sistemática sobre os efeitos ansiolíticos da aromaterapia em pessoas com sintomas de ansiedade
Novos alvos farmacológicos no desenvolvimento de medicamentos para o tratamento da ansiedade e transtornos relacionados à ansiedade
Efeito do aroma de lavanda nos marcadores endocrinológicos salivares de estresse
Ansiedade e transtornos relacionados e doença física
Tanto a aromaterapia com óleo de flor de lavanda quanto com óleo inodoro reduzem a ansiedade pré-operatória em pacientes de cirurgia mamária: um ensaio randomizado
Quão forte é a evidência para a eficácia ansiolítica da lavanda?: revisão sistemática e metanálise de ensaios clínicos randomizados
Técnicas de neuroestimulação para o manejo dos transtornos de ansiedade: uma atualização
Aumento da extinção e aprendizado inibitório em transtornos de ansiedade e relacionados a trauma
Neurotransmissores na ansiedade
Estudo do efeito antiansiedade da injeção aguda de extrato de Lavandula angustifolia no teste do labirinto em cruz elevado em ratos machos
O efeito da aromaterapia com lavanda na ansiedade, concentração e retenção de memória de estudantes de enfermagem iniciantes
A eficácia da aromaterapia no manejo da dor e ansiedade do parto: uma revisão sistemática
Silexan, uma preparação de óleo de Lavandula administrada por via oral, é eficaz no tratamento do transtorno de ansiedade 'subsindrômico': um ensaio randomizado, duplo-cego, controlado por placebo
Efeito ansiolítico da inalação de óleo essencial de lavanda em camundongos: participação da neurotransmissão serotoninérgica, mas não GABAérgica/benzodiazepínica
Propriedades ansiolíticas potentes do óleo de lavanda através da modulação dos canais de cálcio dependentes de voltagem
Redução do estresse mental com odorante de lavanda
Perfil farmacológico de óleos essenciais derivados de Lavandula angustifolia e Melissa officinalis com propriedades anti-agitação: foco em canais dependentes de ligantes
Linalol: uma revisão sobre uma molécula odorante chave com propriedades biológicas valiosas
Efeitos do Silexan no receptor de serotonina-1A e na microestrutura do cérebro humano: um estudo randomizado, controlado por placebo, duplo-cego, cruzado com neuroimagem molecular e estrutural
O efeito da musicoterapia e da aromaterapia com óleo essencial de camomila-lavanda na ansiedade de enfermeiros clínicos: um ensaio clínico randomizado e duplo-cego
Os efeitos da lavanda e Citrus aurantium na ansiedade e agitação de pacientes conscientes em unidades de terapia intensiva: um ensaio paralelo randomizado controlado por placebo
Os efeitos da aromaterapia por inalação de óleos essenciais de lavanda e camomila na depressão, ansiedade e estresse em idosos da comunidade: um ensaio clínico randomizado
Eficácia da aromaterapia com óleo essencial de lavanda inalado e exercícios respiratórios na ansiedade relacionada à ECT em pacientes deprimidos
Um mundo de depressão
Dia mundial de prevenção ao suicídio
Preditores de eficácia do tratamento em um ensaio clínico de três tratamentos psicossociais para depressão em adolescentes
Depressão e neurogênese adulta: efeitos positivos do antidepressivo fluoxetina e do exercício físico
Depressão
Desfechos agudos e de longo prazo em pacientes ambulatoriais deprimidos que necessitam de uma ou várias etapas de tratamento: um relatório do STAR*D
Efetividade da massagem com aromaterapia e inalação nos sintomas de depressão em idosos chineses residentes na comunidade
O impacto da depressão no bem-estar, incapacidade e uso de serviços em idosos: uma perspectiva longitudinal
Medicina complementar e alternativa para depressão perinatal
O status empírico da terapia cognitivo-comportamental: uma revisão de metanálises
Psicoterapia interpessoal para depressão: uma metanálise
Ações dos óleos essenciais no sistema nervoso central: uma revisão atualizada
Explorando mecanismos farmacológicos do óleo essencial de lavanda (Lavandula angustifolia) em alvos do sistema nervoso central
Aromaterapia para pessoas surdas e surdocegas que vivem em acomodações residenciais
Uma revisão sobre os efeitos da aromaterapia para pacientes com sintomas depressivos
Aromaterapia: ajuda a aliviar dor, depressão, ansiedade e estresse em idosos residentes na comunidade?
Compostos de sabor de Lavandula angustifolia L. para uso na fabricação de alimentos: comparação de três métodos de extração diferentes
Investigação dos efeitos ansiolíticos do linalol, um extrato de lavanda, em ratos Sprague-Dawley machos
Efeitos do linalol inalado na ansiedade, interação social e comportamento agressivo em camundongos
Efeitos do linalol no sistema glutamatérgico no córtex cerebral de ratos
Efeitos do linalol na liberação e captação de glutamato em sinaptossomos corticais de camundongos
Avaliação da toxicidade aguda de um composto natural (+)-óxido de limoneno e sua ação do tipo ansiolítica
Atividades biológicas do óleo essencial de lavanda
Um estudo piloto duplo-cego, randomizado para comparação de Melissa officinalis L. e Lavandula angustifolia Mill. com Fluoxetina para o tratamento da depressão
O efeito da massagem com aromaterapia com óleo de lavanda na gravidade da dismenorreia primária em estudantes de Arsanjan
Linalol em óleos essenciais de plantas: efeitos farmacológicos
Uma série de casos sobre o uso de cápsulas de óleo de lavanda em pacientes com transtorno depressivo maior e sintomas de agitação psicomotora, insônia e ansiedade
Efeitos físicos e psicológicos da inalação de aromaterapia em gestantes: um ensaio clínico randomizado controlado
Efeito do creme de lavanda com ou sem escalda-pés na ansiedade, estresse e depressão na gestação: um ensaio clínico randomizado controlado por placebo
O efeito da aromaterapia com óleo essencial de lavanda na depressão, ansiedade e estresse em pacientes em hemodiálise: um ensaio clínico
Os efeitos da inalação de aromaterapia com lavanda na depressão e ansiedade de mulheres na pós-menopausa: um ensaio clínico randomizado
O efeito do chá de ervas de lavanda na ansiedade e depressão de idosos: um ensaio clínico randomizado
Xarope de ervas combinado de lavanda e cuscuta versus citalopram no transtorno depressivo maior com sofrimento ansioso: um ensaio randomizado duplo-cego
Identificação precoce da epilepsia refratária
Definição de epilepsia resistente a medicamentos: proposta de consenso da Força-Tarefa ad hoc da Comissão de Estratégias Terapêuticas da ILAE
Tratamento medicamentoso da epilepsia: opções e limitações
Princípios da ação dos fármacos antiepilépticos
Subcomitê de Padrões de Qualidade da Academia Americana de Neurologia; Sociedade Americana de Epilepsia; Associação Americana de Neurocirurgiões. Parâmetro de prática: ressecções do lobo temporal e neocorticais localizadas para epilepsia: relatório do Subcomitê de Padrões de Qualidade da Academia Americana de Neurologia, em associação com a Sociedade Americana de Epilepsia e a Associação Americana de Neurocirurgiões
Cirurgia de epilepsia para epilepsia do lobo temporal farmacorresistente: uma análise de decisão
Estimulação elétrica para o tratamento da epilepsia
Produtos naturais na epilepsia—a situação atual e perspectivas para o futuro
Os efeitos de vários óleos essenciais na epilepsia e crise aguda: uma revisão sistemática
Produtos metabólicos do linalol e modulação dos receptores GABAA
Efeitos antinociceptivos e anticonvulsivantes do monoterpeno óxido de linalol
Os efeitos do linalol na excitabilidade de neurônios centrais do caracol Caucasotachea atrolabiata
Efeito do óleo essencial das folhas de Cinnamosma madagascariensis Danguy na crise induzida por pentilenotetrazol em ratos
Atividade anticonvulsivante do óleo essencial das flores de Citrus aurantium (neroli): envolvimento do sistema GABAérgico
Atividade anticonvulsivante e toxicidade do óleo essencial e extrato metanólico de Zhumeria majdae Rech, uma planta iraniana única, em camundongos
Efeitos anticonvulsivantes da inalação de vapor de óleo de lavanda
Prevalência de enxaqueca: uma revisão de estudos populacionais
Fisiopatologia da enxaqueca: um distúrbio do processamento sensorial
Fisiopatologia da enxaqueca: anatomia da via trigeminovascular e sintomas neurológicos associados, depressão alastrante cortical, sensibilização e modulação da dor
Indução de fenótipos de enxaqueca crônica em um modelo de rato após exposição a irritante ambiental
Comunicação animal: quando estou chamando você, você também responderá?
Mulheres e enxaqueca: o papel dos hormônios
Fatores genéticos e hormonais modulam a depressão alastrante e hemiparesia transitória em modelos de camundongos de enxaqueca hemiplégica familiar tipo 1
Profilaxia da cefaleia migranosa em adolescentes
Eficácia do produto combinado de extrato de casca de Pinus radiata e vitamina C como terapia profilática para enxaqueca refratária e resultados de longo prazo
Melhora na qualidade de vida e limitações de atividade em pacientes com enxaqueca após profilaxia. Um estudo prospectivo longitudinal multicêntrico
Padrões de utilização de cuidados de saúde para enxaqueca na Inglaterra e nos Estados Unidos
Efeito do óleo essencial de lavanda como terapia profilática para enxaqueca: um ensaio clínico randomizado controlado
Revisão dos óleos essenciais de aromaterapia e seu mecanismo de ação contra enxaquecas
Eventos adversos graves e de longo prazo associados ao uso terapêutico e cosmético da toxina botulínica
A inalação do óleo essencial de Lavandula angustifolia reduz a hiperalgesia mecânica em um modelo de dor inflamatória e neuropática: o envolvimento dos receptores opioides e canabinoides
O óleo de lavanda (Lavandula angustifolia) atenua a lesão de isquemia/reperfusão renal em ratos através da supressão da inflamação, estresse oxidativo e apoptose
Lavanda e o sistema nervoso
O acetato de linalila como principal ingrediente do óleo essencial de lavanda relaxa o músculo liso vascular de coelho através da desfosforilação da cadeia leve de miosina
O acetato de linalila restaura a disfunção endotelial e as alterações hemodinâmicas em ratos diabéticos expostos ao estresse crônico de imobilização
Efeitos da inalação de óleo essencial na qualidade de vida relacionada à cefaleia entre enfermeiros que trabalham em unidades de emergência e cuidados intensivos
Os efeitos do pré-tratamento com óleo essencial de lavanda e ácido gálico na avaliação neurocognitiva de ratos Wistar pós-AVC
Atividades biológicas do óleo essencial de lavanda
Absorção percutânea do óleo de lavanda a partir de óleo de massagem
Biossíntese e propriedades terapêuticas dos constituintes do óleo essencial de Lavandula
A lavanda é um fármaco ansiolítico? Uma revisão sistemática de ensaios clínicos randomizados
Comparação da tintura de Lavandula angustifolia Mill. e imipramina no tratamento da depressão leve a moderada: um ensaio duplo-cego, randomizado
Medicamentos fitoterápicos, além da erva-de-são-joão, no tratamento da depressão: uma revisão sistemática
Avaliação etnofarmacológica das atividades anticonvulsivante, sedativa e antiespasmódica de Lavandula stoechas L.
Efeitos comportamentais de óleos essenciais derivados de plantas no teste de conflito tipo Geller em camundongos

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Compilação e Análise Científica

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