pmid: "36479477"
title: "Visão moderna da dieta mediterrânea."
authors: "Kiani AK, Medori MC, Bonetti G, Aquilanti B, Velluti V, Matera G, Iaconelli A, Stuppia L, Connelly ST, Herbst KL, Bertelli M"
journal: "Journal of preventive medicine and hygiene"
pubdate: "2022 Jun"
doi: "10.15167/2421-4248/jpmh2022.63.2S3.2745"
source: "PMC Full Text"

Visão moderna da dieta mediterrânea.

Autores

Kiani AK, Medori MC, Bonetti G, Aquilanti B, Velluti V, Matera G, Iaconelli A, Stuppia L, Connelly ST, Herbst KL, Bertelli M

Periodico

Journal of preventive medicine and hygiene (2022 Jun)

Conteudo

Visão moderna da dieta mediterrânea
Resumo
A dieta mediterrânea é o padrão alimentar mais conhecido e pesquisado em todo o mundo. É caracterizada pelo consumo de uma grande variedade de alimentos, como azeite de oliva extra virgem (EVOO), leguminosas, cereais, nozes, frutas, vegetais, laticínios, peixe e vinho. Muitos desses alimentos fornecem vários fitonutrientes, entre os quais polifenóis e vitaminas desempenham um papel importante. Dados de vários estudos estabeleceram firmemente que a nutrição é um fator-chave na promoção de um estilo de vida saudável e na prevenção de muitas doenças crônicas. Em particular, um grande número de estudos estabeleceu os efeitos protetores da dieta mediterrânea contra várias doenças crônicas, entre as quais diabetes, doenças cardiovasculares, câncer, distúrbios do envelhecimento e contra a mortalidade geral. Estudos translacionais em animais e humanos revelaram os mecanismos biológicos que regulam os efeitos benéficos da dieta mediterrânea tradicional. De fato, vários estudos demonstraram que esse padrão nutricional tem efeitos hipolipemiantes, anticancerígenos, antimicrobianos e antioxidantes. Além disso, a dieta mediterrânea é considerada ambientalmente sustentável. Nesta revisão, descrevemos a composição da dieta mediterrânea, avaliamos seus efeitos benéficos e analisamos seus aspectos epigenômicos, genômicos, metagenômicos e transcriptômicos. No futuro, será importante continuar explorando os mecanismos moleculares pelos quais a dieta mediterrânea exerce seus efeitos protetores e padronizar seus componentes e tamanhos de porções para entender mais precisamente seus efeitos na saúde humana.
Citação
Como citar este artigo: Kiani AK, Medori MC, Bonetti G, Aquilanti B, Velluti V, Matera G, Iaconelli A, Stuppia L, Connelly ST, Herbst KL, Bertelli M. Visão moderna da dieta mediterrânea. J Prev Med Hyg 2022;63(suppl.3):E36-E43.https://doi.org/10.15167/2421-4248/jpmh2022.63.2S3.2745
Introdução
A dieta mediterrânea (DM), definida por Ancel Keys na década de 1960, é um dos padrões alimentares mais conhecidos e pesquisados em todo o mundo. A DM é o padrão alimentar tradicional seguido pelos habitantes da região do Mediterrâneo. Historicamente, nos países próximos ao Mar Mediterrâneo, a dieta principal incluía uma abundância de diferentes vegetais não amiláceos, sementes, nozes, cereais integrais marginalmente refinados e leguminosas.
Desde a década de 1960, a DM tem sido extensivamente estudada para entender seu papel na prevenção de doenças crônicas e/ou degenerativas, doenças cardiovasculares, síndrome metabólica, declínio cognitivo e câncer.
Além disso, a MD é considerada um padrão alimentar ambientalmente sustentável. Especificamente, um estudo epidemiológico revelou a associação da MD com a redução da incidência de doenças cardiovasculares. Da mesma forma, outros estudos observacionais e epidemiológicos relataram uma relação inversa entre a MD e o risco de doenças e mortalidade em vários tipos de câncer. O ensaio intervencional PREDIMED (Prevención con Dieta Mediterránea) comparou a MD com a dieta controle e documentou uma redução significativa na incidência de diabetes e doenças cardiovasculares no grupo MD.
Uma meta-análise recente baseada em estudos observacionais e ensaios clínicos destacou os efeitos benéficos da MD sobre várias doenças crônicas, como doenças cardiovasculares, diabetes, infarto do miocárdio, doença coronariana, doenças neurodegenerativas, incidência de câncer e mortalidade geral. Além disso, estudos analisaram os efeitos da MD sobre a função cognitiva, parâmetros de envelhecimento e melhoria da qualidade de vida. A MD tem sido associada ao conceito de envelhecimento saudável, definido como a ausência de doenças crônicas importantes, boa condição mental e física, ausência de depressão, ausência de dor que limite a função, bom funcionamento social e capacidade de realizar atividades diárias de forma independente.
Componentes da dieta mediterrânea e suas características
Uma característica marcante da MD é o consumo diário de vários fitonutrientes, como fenóis vegetais e vitaminas, conforme descrito a seguir.
AZEITE DE OLIVA EXTRAVIRGEM (EVOO)
Uma das principais características da MD é o consumo regular de EVOO, que contém uma mistura de ácidos graxos essenciais da dieta. O consumo de azeite de oliva é considerado o principal motivo da longa expectativa de vida entre as populações mediterrâneas. O EVOO é a principal fonte de ácidos graxos insaturados e outros componentes, como vitaminas lipossolúveis, polifenóis, clorofilas e fitoesteróis. Os polifenóis presentes no azeite de oliva possuem efeitos anti-inflamatórios, antioxidantes, neuroprotetores, cardioprotetores, anticancerígenos, antiobesidade, antidiabéticos, antimicrobianos e antiesteatóticos. Esses efeitos são causados principalmente pela presença de derivados secoiridoides (dissuasores de alimentação da família Oleaceae, como o glicosídeo iridoide), entre os quais se destacam a oleuropeína, oleaceína e oleocantal, e fenóis simples, como o tirosol e o hidroxitirosol.
Os seres humanos cultivam leguminosas há séculos e as consomem na forma de mingaus e grãos. Os grãos são altamente nutritivos e podem ser facilmente preparados e armazenados por longos períodos. Sem dúvida, essas características das leguminosas são a causa de seu sucesso e de sua incorporação nas dietas tradicionais de vários países. As leguminosas mais comuns da DM são feijões, lentilhas e grão-de-bico. As leguminosas são geralmente misturadas com diferentes cereais, peixes, carnes e vegetais. Da mesma forma, há milhares de anos, sementes e nozes (avelãs, amêndoas, castanhas, pistaches, etc.) são consideradas um alimento básico e consumidas diariamente. Nozes e leguminosas têm sido rotineiramente consumidas em toda a região do Mediterrâneo, Ásia e América. Os principais componentes dos grãos e feijões são os flavanóis, um tipo de polifenóis com um grupo cetona em sua fórmula química, que reduzem a disfunção endotelial, diminuem o colesterol e a pressão arterial e regulam o metabolismo energético. Além disso, as pessoas que vivem nos países mediterrâneos consomem regularmente cereais, como arroz e trigo, na forma de massas, pão, cuscuz, etc. Esses cereais, juntamente com as batatas, constituem as principais fontes de energia e carboidratos.
FRUTAS E VEGETAIS
O clima mediterrâneo favorece a produção de diversos vegetais e frutas que constituem uma parte importante da DM. Os vegetais mediterrâneos originais incluem nabos, alcachofras, alface e rabanetes. As interações com regiões externas levaram à introdução de novas variedades de frutas e vegetais. Por exemplo, frutas cítricas e berinjela foram introduzidas do norte da Ásia e da Índia, enquanto abobrinha, tomate, batata, pimentão, milho e vagens chegaram à região do Mediterrâneo vindos das Américas.
LATICÍNIOS
Tradicionalmente, o consumo de leite e outros produtos lácteos tem sido baixo nos países mediterrâneos. No entanto, muitas terras são dedicadas à criação de cabras e ovelhas para sua carne, leite e lã, facilitando assim a fabricação de iogurte, queijo e outros produtos lácteos fermentados.
PEIXE
A região do Mediterrâneo possui uma rica tradição de pesca, o que levou a um alto consumo de peixe. No entanto, contaminantes ambientais comprometeram as contribuições dos ácidos graxos ômega-3.
VINHO
Nos países mediterrâneos europeus, a DM tem sido significativamente associada ao consumo moderado de vinho durante as refeições. Sabe-se que o vinho se originou durante o período Neolítico, enquanto gregos e egípcios popularizaram a bebida desenvolvendo as técnicas relacionadas ao seu refino e preservação. Além disso, os romanos expandiram o cultivo da videira pela Itália e outros países, tornando o vinho uma parte essencial da DM.
Mecanismos envolvidos nos efeitos da dieta mediterrânea
Os avanços mais recentes em todas as áreas ômicas e na bioinformática permitiram seu uso em estudos nutricionais para aprimorar a compreensão dos mecanismos moleculares e mudar paradigmas.
Dieta mediterrânea e
O uso da transcriptômica possibilita analisar o efeito específico de uma dieta ou alimento na expressão gênica, levando assim a uma melhor compreensão de mecanismos específicos. É possível desvendar quais expressões gênicas são reguladas para cima ou para baixo pela influência de certos alimentos. Em humanos, vários pesquisadores analisaram os efeitos da DM e de seus componentes no transcriptoma usando genes candidatos selecionados, bem como o transcriptoma completo. O estudo PREDIMED examinou alterações nas vias canônicas do sistema cardiovascular. Nove dessas vias foram alteradas pela DM + azeite de oliva virgem, enquanto quatro vias foram modificadas pela DM + frutos secos. No geral, os resultados mostraram que a DM modula vias cruciais associadas ao risco cardiovascular, como as vias de sinalização renina-angiotensina, aterosclerose, hipóxia, angiopoietina e óxido nítrico, e a via de sinalização da óxido nítrico sintase endotelial. Este achado corrobora a ideia de que a DM pode exercer efeitos benéficos ao alterar a expressão de genes associados a doenças cardiovasculares. Curiosamente, o estudo observou que a via de sinalização da aterosclerose foi significativamente regulada para baixo após a intervenção com DM + AOEV (Tab. I).
Dieta Mediterrânea e epigenômica
O termo epigenômica refere-se a uma ampla gama de modificações genômicas sem envolver alterações na sequência de DNA, que levam a alterações na expressão gênica. O perfil epigenômico pode estar associado ao aumento do risco cardiovascular e ao envelhecimento. Três tipos de biomarcadores epigenéticos são frequentemente observados com base em reguladores epigenéticos: metilação do DNA, síntese de RNA não codificante e modificação de histonas. Um estudo envolvendo 36 participantes investigou as alterações induzidas no metiloma de células do sangue periférico após 5 anos de DM (Tab. II). Resultados semelhantes foram obtidos por estudos que avaliaram os efeitos da DM na inflamação em nível epigenético.
Dieta Mediterrânea e genômica
A primeira abordagem ômica foi focada no estudo de polimorfismos de nucleotídeo único que influenciam doenças associadas ao estado metabólico. Com os avanços tecnológicos, estudos de associação genômica ampla e, posteriormente, tecnologias de sequenciamento de nova geração foram aplicadas para explorar múltiplos polimorfismos em um único experimento. Atualmente, estudos com foco em interações gene-dieta estão envolvidos no exame das respostas heterogênicas a padrões alimentares idênticos, o que significa que diferentes indivíduos exibem respostas diferentes aos mesmos componentes da DM. O PREDIMED revelou que polimorfismos em genes específicos associados ao risco de doença cardiovascular apresentam interações gene-dieta significativas com a DM (Tab. III). A influência da DM nos polimorfismos no sítio de ligação do microRNA foi observada por meio da análise do polimorfismo de mutação de ganho de função (rs13702) do microRNA-410 na região 3′ não traduzida da LPL. Os achados revelaram uma interação gene-dieta e demonstraram que a DM potencializou as concentrações reduzidas de triglicerídeos e o risco de acidente vascular cerebral, enquanto na dieta controle esses efeitos benéficos foram perdidos.
Dieta mediterrânea e metagenômica
A microbiota intestinal desempenha um papel importante na relação entre hábitos alimentares e saúde. Vários estudos analisaram o efeito dos componentes da DM na microbiota, tanto no nível de espécie quanto no nível metagenômico. Alguns estudos relataram efeitos benéficos da DM na microbiota, e outros examinaram os efeitos favoráveis da DM na saúde simulando os perfis de microbiota benéfica. Além disso, a presença de marcadores metabolômicos na urina ou no plasma reflete indiretamente a atividade da microbiota. A incorporação da metabolômica e metagenômica, juntamente com a expossômica (o estudo de todas as exposições de um indivíduo ao longo da vida e como essas exposições se relacionam com a saúde) e a genômica, certamente fornecerá resultados informativos sobre os mecanismos de ação da DM nos próximos anos.
Dieta mediterrânea e bioinformática
Métodos computacionais e bioinformáticos desempenham um papel vital na investigação dos efeitos da DM. As mais recentes ferramentas bioinformáticas e métodos altamente eficientes de geração de dados permitiram a coleta de enormes quantidades de informações e análises rápidas de dados. Atualmente, várias ferramentas e técnicas bioinformáticas, como análises de redes e vias, estão sendo aplicadas para entender a complexidade dos efeitos da DM no nível da biologia de sistemas. Espera-se avanços significativos no futuro próximo, que provavelmente nos permitirão entender melhor a base molecular dos efeitos multidimensionais da DM.
Efeitos da dieta mediterrânea nas vias de doenças
A DM exerce muitos efeitos benéficos na saúde humana e previne doenças crônicas por meio de vários mecanismos.
EFEITOS HIPOLIPEMIANTES
Os primeiros estudos mecanísticos que explicam a relação inversa da DM com o risco cardiovascular concentraram-se nos altos teores de ácidos graxos monoinsaturados e baixos teores de ácidos graxos saturados da DM. Esses estudos também examinaram outros fatores de risco convencionais, como a concentração plasmática de lipídios, o metabolismo da glicose e a pressão arterial. Os resultados do estudo PREDIMED mostraram que a DM é capaz de melhorar o papel protetor do HDL ao reverter o transporte de colesterol e aumentar a capacidade de efluxo de colesterol por meio da redução da atividade da proteína de transferência de ésteres de colesterol, aumentando, assim, a capacidade do HDL de esterificação do colesterol e sua capacidade de vasodilatação.
PROTEÇÃO CONTRA ESTRESSE OXIDATIVO E INFLAMAÇÃO
A DM tradicional é rica em componentes antioxidantes, como vitamina E, β-caroteno, vitamina C e flavonoides, minerais como selênio e folato natural. Os resultados de um grande estudo caso-controle denominado INTERHEART revelaram o efeito benéfico dos antioxidantes da dieta na doença coronariana. A ingestão insuficiente de antioxidantes dietéticos pode aumentar o risco de formação de placa aterosclerótica devido a alterações na oxidação das lipoproteínas. Recentemente, os participantes de um ensaio clínico randomizado que aderiram a um padrão alimentar DM + AEVO demonstraram uma diminuição significativa nos marcadores inflamatórios e no LDL oxidado circulante. O estudo PREDIMED mostrou que a DM exerce efeitos anti-inflamatórios no sistema cardiovascular e é capaz de reduzir tanto a pressão arterial sistólica quanto a diastólica. Especificamente, o PREDIMED relatou que os níveis séricos de vários genes diminuíram após 3 a 5 anos de intervenção com DM (Tab. IV).
Os estresses oxidativo, inflamatório e nitrosativo são as causas mais comuns de neurodegeneração, enquanto moléculas antioxidantes, como os polifenóis do azeite de oliva, restauram a função neuronal ao melhorar o estado redox. Efeitos benéficos adicionais da DM incluem efeitos hipoglicemiantes, antioxidantes, antivirais, antimicrobianos, cardioprotetores, antitumorais, anti-inflamatórios, neuroprotetores e antienvelhecimento.
Em modelos de camundongos transgênicos da doença de Alzheimer, descobriu-se que o hidroxitirosol alivia o estresse oxidativo no cérebro e nas mitocôndrias, bem como a neuroinflamação, por meio da indução da expressão do gene dependente de Nrf2. De forma semelhante, a administração de oleuropeína por 8 semanas na dose de 60 mg/kg/dia foi capaz de diminuir o estresse oxidativo e aumentar a função mitocondrial por meio da ativação da via Nrf2 em ratos espontaneamente hipertensos. Além disso, o tirosol, na dose de 240 mg/kg, foi capaz de oferecer proteção contra lesão pulmonar aguda induzida por lipopolissacarídeo por meio da inibição de NF-κB e ativação das vias AP-1 e Nrf-2.
Em um modelo animal de artrite reumatoide, os extratos fenólicos do EVOO protegeram as articulações e diminuíram os mediadores pró-inflamatórios via inibição das vias de sinalização MAPK e NF-κB em fibroblastos sinoviais ativados. No mesmo modelo, os extratos polifenólicos do EVOO inibiram as metaloproteinases da matriz induzidas por IL-6, TNF-α, IL-1β, a PGE sintase-1 microssomal e a ciclooxigenase-2 induzida por IL-1β.
EFEITOS ANTICANCER
Desde a última década, vários estudos in vivo e in vitro revelaram efeitos anticâncer do hidroxitirosol do azeite de oliva contra numerosos tipos de células malignas, o que pode ser atribuído a diferentes mecanismos de ação. A maioria dos estudos concentrou-se no câncer de cólon, que é o terceiro câncer mais prevalente no mundo e está associado a uma alta taxa de mortalidade em países em desenvolvimento. Devido às suas propriedades de auto-oxidação, o acúmulo de H2O2 é considerado um dos mecanismos anticâncer mais significativos do hidroxitirosol. No entanto, vários estudos destacaram os mecanismos pró-apoptóticos e antiproliferativos do hidroxitirosol com base no tipo de células cancerígenas estudadas. A análise de células de câncer de próstata dependente de andrógeno mostrou que o hidroxitirosol inibe a expressão do receptor de andrógeno e a secreção do antígeno prostático específico responsivo ao receptor de andrógeno.
Além disso, em células de carcinoma hepatocelular, o hidroxitirosol exerce efeitos anticâncer ao inibir a proliferação e induzir apoptose e parada do ciclo celular na fase G2/M. Ademais, o hidroxitirosol poderia levar à inibição da angiogênese e do crescimento tumoral in vivo por meio da inibição das vias NF-κB e PKB/Akt. Os efeitos pró-apoptóticos e antiproliferativos do hidroxitirosol também estão associados à inibição das enzimas lipogênicas farnesil difosfato sintase e sintase de ácidos graxos em células de hepatoma humano, que estão relacionadas a um comportamento tumoral agressivo.
EFEITOS ANTIDIABÉTICOS
Vários estudos in vivo em animais com diabetes estabeleceram o efeito benéfico da oleuropeína ou dos extratos de folhas de oliveira ricos em oleuropeína contra o diabetes tipo 2. Ensaios clínicos que incluíram pessoas com diabetes mellitus tipo 2 relataram reduções significativas nos níveis de glicose plasmática em jejum e nos níveis de hemoglobina glicada após tratamento com 500 mg/dia de extratos de folhas de oliveira por 14 semanas. Outro ensaio clínico em homens de meia-idade com sobrepeso relatou melhora significativa na responsividade das células β pancreáticas e na sensibilidade à insulina após suplementação com extratos de folhas de oliveira, 51 mg de oleuropeína e 9,7 mg de hidroxitirosol diariamente.
Em modelo animal de diabetes, reduções significativas nos níveis séricos de glicose, estresse oxidativo e colesterol foram observadas após o tratamento com oleuropeína.
Além disso, a oleuropeína promoveu a secreção de insulina estimulada por glicose nas células β pancreáticas por meio da estimulação da via de sinalização ERK/MAPK e inibição da citotoxicidade amilóide da amilina, que é a característica mais proeminente do diabetes tipo 2.
EFEITOS ANTIATEROGÊNICOS
Oleuropeína e hidroxitirosol presentes na DM inibem a adesão de células monocitoides e a ativação endotelial. Esses efeitos são atribuídos às atividades antioxidante e anti-inflamatória da oleuropeína e do hidroxitirosol.
EFEITOS SOBRE A AUTOFAGIA
A autofagia é essencial para o desenvolvimento e funcionamento eficientes dos cardiomiócitos. Além disso, o processo desempenha um papel vital na regulação da resposta inflamatória produzida pelos macrófagos, muito provavelmente por meio da restrição da atividade dos inflamassomas e da geração de células espumosas de macrófagos pela modulação do turnover lipídico. A autofagia também modula doenças neurodegenerativas e a desregulação do metabolismo. Portanto, os efeitos benéficos da DM podem influenciar a regulação da autofagia.
Pesquisadores observaram que os polifenóis da DM exercem um efeito direto sobre a autofagia. O resveratrol, um polifenol presente em nozes, vinho e uvas, é um indutor da autofagia. Os efeitos do resveratrol sobre a autofagia podem ser explicados por seu efeito potencializador sobre a atividade da desacetilase sirtuína 1, que, por sua vez, regula a atividade de várias proteínas relacionadas à autofagia. Da mesma forma, polifenóis presentes no azeite de oliva virgem, como oleocantal e oleuropeína, foram relatados por aumentar a autofagia.
MODIFICAÇÃO DE HORMÔNIOS E FATORES DE CRESCIMENTO
Os ácidos graxos de cadeia curta produzidos pelo metabolismo de oligossacarídeos e amido resistente presentes na DM pela microbiota intestinal podem induzir saciedade ao obstruir o esvaziamento gástrico, aumentando assim a produção de hormônios intestinais, como o peptídeo-1 semelhante ao glucagon e o peptídeo-YY. Importante destacar que, além da perda de peso, a DM causa uma diminuição substancial nos níveis de glicemia de jejum e peptídeo C, bem como nos níveis de testosterona livre e total.
Em mulheres, a DM causa um aumento significativo nos níveis plasmáticos de globulina ligadora de hormônios sexuais e de proteína ligadora de fator de crescimento semelhante à insulina 1 e 2, que reduzem a atividade biológica do estradiol, do fator de crescimento semelhante à insulina 1 e da testosterona. Adicionalmente, menor índice glicêmico, menor ingestão de aminoácidos de cadeia ramificada e maior ingestão de ácidos graxos monoinsaturados e n-3 podem exercer efeitos benéficos na redução da resistência à insulina juntamente com a hiperinsulinemia compensatória. Além disso, o alto teor de fibras da DM poderia aumentar a massa fecal e a excreção de estrogênio, resultando em níveis diminuídos de estradiol e estrona no plasma.
Os vegetais presentes na DM são ricos em compostos químicos que oferecem benefícios potenciais contra diferentes tipos de câncer, como o licopeno no tomate; compostos organossulfurados na cebola e no alho; capsaicina na pimenta; indol-3-carbinol, isotiocianatos e sulforafano em vegetais crucíferos; monoterpenos em laranjas e limões; poliacetilenos em abóbora e cenoura; espermidina e ácido ferúlico em grãos integrais; e ginkgetina em alcaparras. Além disso, moléculas estrogênicas de baixa potência, como biochanina A, formononetina, daidzeína, cumestanos e genisteína encontradas em feijões, podem competir com os estrogênios endógenos pela ligação aos receptores de estrogênio, bloqueando assim seus efeitos mitogênicos.
EFEITOS ANTIMICROBIANOS E ANTIVIRAIS
Estudos relataram que o hidroxitirosol exibe propriedades antimicrobianas in vitro contra vários agentes infecciosos do trato gastrointestinal e respiratório, como Vibrio cholerae, Vibrio parahaemolyticus, Haemophilus influenzae, Salmonella typhi, Moraxella catarrhalis e Staphylococcus aureus, em concentrações inibitórias reduzidas, bem como patógenos de origem alimentar, como Listeria monocytogenes, Yersinia enterocolitica e Salmonella enterica. Além disso, foram avaliadas as atividades antimicrobianas do oleato de hidroxitirosol e do acetato de hidroxitirosol contra Staphylococcus epidermidis e Staphylococcus aureus. Os resultados desses estudos estabeleceram que o hidroxitirosol inibe a atividade hemolítica da estreptolisina O liberada por Streptococcus pyogenes. Adicionalmente, o hidroxitirosol demonstra atividade antibacteriana contra Propionibacterium acnes e micoplasmas, como Mycoplasma pneumoniae. O hidroxitirosol também parece apresentar propriedades inibitórias contra o vírus da imunodeficiência humana (HIV)-1, impedindo sua entrada na célula hospedeira e ligando-se ao seu sítio catalítico, inibindo assim a entrada e integração viral. Estudos também relataram a inativação de vírus influenza A pelo hidroxitirosol, sugerindo que o mecanismo antiviral do hidroxitirosol pode exigir a presença do envelope viral. Finalmente, o hidroxitirosol exerce um mecanismo antiviral semelhante contra o vírus SARS-Cov-2, resultando em um potencial benefício terapêutico contra a infecção por COVID-19.
Agradecimentos
Esta pesquisa foi financiada pela Provincia Autonoma di Bolzano no âmbito da LP 15/2020 (dgp 3174/2021).
Declaração de conflitos de interesse
Os autores declaram não haver conflito de interesse.
Contribuições dos autores
MB: concepção do estudo, edição e revisão crítica do manuscrito; AKK, MCM, GB, BA, VV, GM, AI, LS, STC, KLH: pesquisa bibliográfica, edição e revisão crítica do manuscrito. Todos os autores leram e aprovaram o manuscrito final.
Figuras e tabelas
Genes da via de sinalização da aterosclerose que foram regulados negativamente após a intervenção com DM + EVOO.
Símbolo do gene Nome do gene IL1RN Antagonista do receptor de interleucina 1 IL1β Interleucina 1-beta ICAM1 Molécula de adesão intercelular 1 TNF-α Fator de necrose tumoral alfa
Genes ligados ao sistema imunológico e inflamatório cujo padrão de metilação foi modificado por 5 anos de DM em células sanguíneas periféricas.
Símbolo do gene Nome do gene EEF2 Fator de alongamento da tradução eucariótica 2 IL4I1 Gene 1 induzido por interleucina 4 COL18A1 Colágeno, tipo XVIII, alfa-1 PLAGL1 Dedo de zinco semelhante a PLAG1 1 LEPR Receptor de leptina PPARGC1B Co-ativador 1 beta do receptor ativado por proliferador de peroxissoma gama IFRD1 Regulador do desenvolvimento relacionado a interferon 1 MAPKAPK2 Proteína cinase 2 ativada por proteína cinase ativada por mitógeno
Genes cujos polimorfismos estão associados ao risco de doença cardiovascular e apresentam interação gene-dieta significativa com a DM.
Símbolo do gene Nome do gene MLXIPL Proteína semelhante a interação com MLX TCF7L2 Fator de transcrição 7 semelhante a 2 CLOCK Ciclos de saída locomotora circadiana kaput LPL Lipase lipoproteica
Genes cujos níveis séricos diminuíram após 3–5 anos de intervenção com DM.
Gene Nome do gene IL-6 Interleucina 6 IL-8 Interleucina 8 IFN- γ Interferon, alfa-1 IL-5 Interleucina 5 IL-7 Interleucina 7 IL-1β Interleucina 1-beta TNF-α Fator de necrose tumoral alfa IL-12p70 Interleucina 12
Referências
Benefícios da dieta mediterrânea: aspectos epidemiológicos e moleculares
Benefícios para a saúde da dieta mediterrânea: mecanismos metabólicos e moleculares
Polifenóis da azeitona: propriedades antioxidantes e anti-inflamatórias
Dieta Med 4.0: a dieta mediterrânea com quatro benefícios sustentáveis
Associação prospectiva da dieta mediterrânea com incidência e mortalidade por doenças cardiovasculares e seu impacto populacional em uma população não mediterrânea: o estudo EPIC-Norfolk
Padrão alimentar mediterrâneo e predição de mortalidade por todas as causas em uma população dos EUA: resultados do NIH-AARP Diet and Health Study
Adesão à dieta mediterrânea e risco de câncer gástrico: resultados de um estudo caso-controle na Itália
Avanços na compreensão das bases moleculares do efeito da dieta mediterrânea
Meta-análise abrangente sobre evidências da dieta mediterrânea e doença cardiovascular: os componentes individuais são iguais?
Dieta mediterrânea e múltiplos desfechos de saúde: revisão abrangente de meta-análises de estudos observacionais e ensaios randomizados
Dieta mediterrânea, função cognitiva e demência: uma revisão sistemática das evidências
Nutrigenômica do azeite de oliva extravirgem: uma revisão
Hidroxitirosol, tirosol e derivados e seus potenciais efeitos na saúde humana
Propriedades anticancerígenas dos fenóis secoiridóides do azeite de oliva: uma revisão sistemática de estudos in vivo
Atividade anti-inflamatória e antioxidante do Hidrox® na doença de Parkinson induzida por rotenona em camundongos
Atividade anti-inflamatória e antioxidante do hidroxitirosol e 3,4-di-hidroxifenilglicol purificados a partir de efluentes de azeitonas de mesa
Atividades biológicas dos compostos fenólicos presentes no azeite de oliva virgem
Azeite de oliva e cognição: resultados do estudo das três cidades
Nutracêuticos e doenças neurodegenerativas amiloides: foco em fenóis naturais
O papel dos polifenóis na nutrição moderna
Utilizando a genômica nutricional para adaptar dietas para a prevenção de doenças cardiovasculares: um guia para estudos e implementações futuras
A expressão de genes pró-inflamatórios e pró-aterogênicos é reduzida pela dieta mediterrânea em idosos
Transcriptômica e a dieta mediterrânea: uma revisão sistemática
Alterações epigenéticas no diabetes e no risco cardiovascular
A adesão à dieta mediterrânea está associada a alterações de metilação em genes relacionados à inflamação em células sanguíneas periféricas
O papel da dieta e do exercício no cenário epigenético transgeracional do diabetes tipo 2
A suplementação com carboidratos não digeríveis aumenta a expressão de miR-32 no epitélio colorretal humano saudável: um ensaio clínico randomizado controlado
Medicina de precisão cardiovascular na era genômica
Nutrigenômica na medicina cardiovascular
Avanços na integração de biomarcadores tradicionais e ômicos na análise dos efeitos da intervenção com dieta mediterrânea na prevenção cardiovascular
A variante rs13702 da lipase lipoproteica regulada pelo microRNA-410 está associada à incidência de acidente vascular cerebral e é modulada pela dieta no ensaio clínico randomizado controlado PREDIMED
A microbiota intestinal: um fator chave nos efeitos terapêuticos dos (poli)fenóis
O eixo alimento-intestino humano: os efeitos da dieta na microbiota intestinal e no metaboloma
Abordagens da biologia de sistemas para entender os efeitos da nutrição e promover a saúde
Abordagens genômicas integrativas multidimensionais para dissecar a doença cardiovascular
Azeite de oliva virgem: um alimento chave para a proteção do risco cardiovascular
Rumo a uma dieta mediterrânea ainda mais saudável
A dieta mediterrânea melhora a função da lipoproteína de alta densidade em indivíduos com alto risco cardiovascular: um ensaio clínico randomizado controlado
Efeito protetor do álcool homovanílico na doença cardiovascular e na mortalidade total: azeite de oliva virgem, vinho e catecol-metilação
Efeito de fatores de risco potencialmente modificáveis associados ao infarto do miocárdio em 52 países (estudo INTERHEART): estudo caso-controle
Efeito de uma dieta mediterrânea tradicional na oxidação de lipoproteínas: um ensaio clínico randomizado controlado
Efeitos dos polifenóis dietéticos totais no óxido nítrico plasmático e na pressão arterial em uma coorte de alto risco cardiovascular. O ensaio randomizado PREDIMED
Efeitos anti-inflamatórios da dieta mediterrânea nos estágios inicial e tardio do desenvolvimento da placa de ateroma
Polifenóis do azeite de oliva extra virgem: modulação de vias celulares relacionadas a espécies oxidantes e inflamação no envelhecimento
Efeitos protetores do tirosol contra a lesão pulmonar aguda induzida por LPS via inibição da ativação de NF-κB e AP-1 e ativação das vias HO-1/Nrf2
Polifenóis derivados do azeite de oliva atenuam eficazmente as respostas inflamatórias de queratinócitos humanos interferindo na via NF-κB
Perspectivas antitumorais da oleuropeína e seu metabólito hidroxitirosol: atualizações recentes
Hidroxitirosol e os metabólitos colônicos derivados da ingestão de azeite de oliva virgem induzem parada do ciclo celular e apoptose em células de câncer de cólon
Hidroxitirosol induz apoptose e parada do ciclo celular e suprime múltiplas vias de sinalização oncogênicas em células de câncer de próstata
Hidroxitirosol, uma molécula natural do azeite de oliva, suprime o crescimento de células de carcinoma hepatocelular humano via inativação das vias AKT e fator nuclear-kappa B
Oleuropeína, um componente do azeite de oliva extra virgem, reduz a glicemia pós-prandial em indivíduos saudáveis
O componente da azeitona oleuropeína promove a secreção de insulina pelas células β e protege as células β da citotoxicidade induzida por amiloide de amilina
Extrato de folha de oliveira suprime a expressão de RNA mensageiro de citocinas pró-inflamatórias e aumenta a expressão do substrato 1 do receptor de insulina em ratos com diabetes induzida por estreptozotocina e dieta rica em gordura
Secoiridoides administrados como extrato de folha de oliveira induzem melhorias agudas na função vascular humana e redução de uma citocina inflamatória: um ensaio randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, cruzado
Eficácia de compostos bioativos do azeite de oliva extra virgem para modular o desenvolvimento da aterosclerose
Autofagia e mitofagia na doença cardiovascular
Autofagia e neurodegeneração: mecanismos patogênicos e oportunidades terapêuticas
Espermidina e resveratrol induzem autofagia por vias distintas que convergem no acetilproteoma
Fenóis do azeite de oliva como agentes promissores de múltiplos alvos contra a doença de Alzheimer
O papel da microbiota intestinal no metabolismo energético e na doença metabólica
Efeitos da intervenção dietética sobre IGF-I e proteínas de ligação de IGF, e alterações relacionadas no metabolismo de esteroides sexuais: o Ensaio Randomizado Dieta e Andrógenos (DIANA)
Restrição calórica e prevenção do câncer: mecanismos metabólicos e moleculares
O índice glicêmico: mecanismos fisiológicos relacionados à obesidade, diabetes e doença cardiovascular
Padrões de excreção de estrogênio e níveis plasmáticos em mulheres vegetarianas e onívoras
Quimioprevenção do câncer com fitoquímicos dietéticos
Efeito antimicrobiano do hidroxitirosol, acetato de hidroxitirosol e oleato de hidroxitirosol sobre Staphylococcus aureus e Staphylococcus epidermidis
Prevenção da proliferação de patógenos orais devido ao uso prolongado de máscara baseada em enxaguatório bucal de α-Ciclodextrina e Hidroxitirosol
Atividade antimicrobiana do hidroxitirosol: uma controvérsia atual
Hidroxitirosol: uma nova classe de microbicida exibindo ampla atividade anti-HIV-1
Hidroxitirosol: um composto natural com atividades farmacológicas promissoras
Estudos in vitro e clínicos sobre a eficácia de α-Ciclodextrina e Hidroxitirosol contra a infecção por SARS-CoV-2
Revisão de escopo sobre o papel e interações do hidroxitirosol e alfa-ciclodextrina na endocitose mediada por balsas lipídicas do SARS-CoV-2 e estudos de docking molecular bioinformático
Um estudo piloto sobre o potencial preventivo da alfa-ciclodextrina e hidroxitirosol contra a transmissão do SARS-CoV-2
Estudo piloto para avaliação do perfil de segurança de um potencial inibidor da endocitose do SARS-CoV-2