pmid: "37630844"
title: "Dieta Mediterrânea-Cetogênica Modificada e Carboxiterapia como Estratégias Terapêuticas Personalizadas no Lipedema: Um Estudo Piloto."
authors: "Di Renzo L, Gualtieri P, Zomparelli S, De Santis GL, Seraceno S, Zuena C, Frank G, Cianci R, Centofanti D, De Lorenzo A"
journal: "Nutrients"
pubdate: "2023 Aug 20"
doi: "10.3390/nu15163654"
source: "PMC Full Text"

Dieta Mediterrânea-Cetogênica Modificada e Carboxiterapia como Estratégias Terapêuticas Personalizadas no Lipedema: Um Estudo Piloto.

Autores

Di Renzo L, Gualtieri P, Zomparelli S, De Santis GL, Seraceno S, Zuena C, Frank G, Cianci R, Centofanti D, De Lorenzo A

Periodico

Nutrients (2023 Aug 20)

Conteudo

Dieta Mediterrânea-Cetogênica Modificada e Carboxiterapia como Estratégias Terapêuticas Personalizadas no Lipedema: Um Estudo Piloto
Nos últimos anos, o uso da dieta cetogênica como tratamento nutricional adequado para o lipedema tem sido hipotetizado na literatura. Este é o primeiro estudo clínico que avalia a dieta cetogênica e a carboxiterapia em pacientes com lipedema. No presente estudo, optou-se por utilizar uma dieta mediterrânea cetogênica modificada (MMKD) em combinação com a carboxiterapia. Como o lipedema é caracterizado por microangiopatia, hipóxia local e aumento da deposição de tecido adiposo subcutâneo (SAT), a carboxiterapia poderia melhorar os sintomas dolorosos e o tônus da pele. Um total de 22 indivíduos foram incluídos na análise dos dados, divididos em três grupos; 8 pacientes foram submetidos à MMKD combinada com sessões de carboxiterapia (grupo KDCB), 8 realizaram apenas o tratamento nutricional com MMKD (grupo KD) e 6 pacientes realizaram apenas sessões de carboxiterapia (grupo CB), totalizando 10 semanas de tratamento para os três grupos. Observou-se que a dieta cetogênica induziu efetivamente a perda de peso e de massa gorda, inclusive nos membros, áreas consideradas não responsivas à dietoterapia em pacientes com lipedema. No entanto, os melhores resultados foram obtidos com a combinação da dieta cetogênica e da carboxiterapia, que mostrou melhorias tanto na composição corporal quanto na textura da pele, redução da dor e melhora na qualidade do sono. Seria útil realizar um ensaio clínico em maior escala e por um período mais prolongado para observar também os resultados a longo prazo.

1. Introdução
   Lipedema é uma doença de herança autossômica dominante, progressiva, multifatorial e incapacitante, caracterizada por acúmulo de tecido adiposo subcutâneo (TAS) patológico na área suprafascial, microangiopatia, inflamação tecidual crônica e dor. Os sintomas geralmente ocorrem na puberdade, gravidez ou menopausa, assumindo o papel dos estrogênios no processo fisiopatológico. O diagnóstico é clínico, o tecido adiposo se desenvolve de forma descendente, simétrica e bilateral, e os membros inferiores são os locais mais afetados. É classificado em cinco tipos com base na distribuição do tecido adiposo lipoedematoso e em quatro estágios com base na gravidade da doença. O primeiro estudo clínico sobre dietoterapia no lipedema foi publicado pelo nosso grupo de pesquisa e mostrou melhora na composição corporal geral e nas áreas especificamente afetadas (membros superiores e inferiores) com o consumo de uma dieta com baixo teor de carboidratos e alimentos com alto teor de antioxidantes, inspirada na dieta mediterrânea. Nos últimos anos, houve um aumento acentuado nos estudos sobre o uso da dieta cetogênica para várias doenças, como obesidade, diabetes mellitus tipo II, doença de Alzheimer, esclerose múltipla e câncer. Ela é caracterizada por uma ingestão de carboidratos <30 g/dia, mudando de um metabolismo celular de glicose para um metabolismo lipídico, induzindo assim a oxidação de gorduras e cetose (definida como uma concentração sanguínea de beta-hidroxibutirato >0,5 mmol/L). Em janeiro de 2021, uma revisão foi publicada incentivando a dieta cetogênica em pacientes com lipedema como a terapia mais eficaz. Os mecanismos hipotetizados envolvidos são a redução da insulina e, portanto, da lipogênese e lipo-hipertrofia promovidas pela hiperinsulinemia; aumento da sensação de saciedade, tanto pela ingestão de maior quantidade de lipídios quanto pela melhora da sensibilidade cerebral à leptina (que em indivíduos com aumento do tecido adiposo pode estar reduzida); modulação da inflamação; redução do estresse oxidativo, realizada pelo beta-hidroxibutirato; redução da sensibilidade à dor mecânica, térmica e/ou neuropática após várias semanas de cetose. Masino e Ruskin hipotetizaram que a restrição de carboidratos reduz a excitabilidade dos neurônios, suprimindo a percepção da dor, reduzindo a inflamação e aumentando os níveis de adenosina, um analgésico natural.
   Além disso, foi destacada uma diminuição do desconforto relacionado à aparência e da depressão após a redução de peso e gordura corporal, especialmente nas áreas mais afetadas. Adicionalmente, vários estudos demonstraram que a adoção de um regime cetogênico reduz a depressão e melhora a atenção, o humor e as interações sociais. Recentemente, Cannataro et al. publicaram um relato de caso de uma paciente com lipedema que seguiu uma dieta cetogênica como intervenção nutricional por dois anos, alcançando perda de peso significativa, redução da dor e, portanto, melhora da qualidade de vida. No entanto, até onde sabemos, não existem estudos clínicos sobre a dieta cetogênica em um grupo de pacientes com lipedema.
   Além disso, queríamos avaliar a eficácia da carboxiterapia para redução da gordura subcutânea e redução dos sintomas dolorosos. Seu uso para fins terapêuticos remonta à década de 1930, quando era utilizada como terapia termal (banhos em água carbonatada) para tratar pacientes com doença arterial periférica obliterante. O objetivo da carboxiterapia é melhorar ou restaurar a função circulatória quando danificada. Este procedimento é caracterizado pela administração de dióxido de carbono (CO2) no estado gasoso por via subcutânea ou intradérmica através de agulhas finas (30 G). Além disso, a carboxiterapia estimula a microcirculação e aumenta o fluxo sanguíneo local, com um efeito positivo concomitante na atividade fibroblástica e um efeito lipolítico com melhora da elasticidade da pele e das irregularidades cutâneas causadas pelo acúmulo de gordura. Como o lipedema é caracterizado por microangiopatia, hipóxia local e aumento da deposição de tecido adiposo subcutâneo (SAT), a carboxiterapia poderia melhorar os sintomas dolorosos e o tônus da pele. Portanto, o desfecho primário deste estudo piloto é identificar potenciais estratégias terapêuticas em um grupo de pacientes com lipedema, avaliando a eficácia de uma dieta cetogênica mediterrânea modificada personalizada (MMKD), com ou sem carboxiterapia, por um período limitado, sobre os parâmetros de composição corporal. O desfecho secundário é avaliar os efeitos dos tratamentos acima sobre o estado de saúde, a percepção da dor e a qualidade de vida.
2. Materiais e Métodos
   2.1. Sujeitos e Desenho do Estudo
   Entre maio de 2022 e maio de 2023, um estudo piloto foi conduzido na Seção de Nutrição Clínica e Nutrigenômica da Universidade de Roma Tor Vergata, e 34 pacientes com diagnóstico de lipedema foram recrutadas. Os critérios de inclusão foram diagnóstico de lipedema, sexo feminino e consentimento para o protocolo. Os critérios de exclusão foram idade <18 ou >65 anos; diagnóstico de linfedema; lipedema estágio 4; abuso de drogas ou álcool; transtornos psicóticos; insuficiência renal aguda ou crônica; insuficiência hepática; doença neoplásica em tratamento; gravidez e lactação; menopausa há mais de 2 anos; hepatite B e C; HIV/AIDS; e COVID-19. Quatro pacientes se recusaram a participar. Portanto, 30 pacientes foram divididas aleatoriamente em três grupos; 11 pacientes foram submetidas à MMKD combinada com sessões de carboxiterapia (grupo KDCB), 12 foram submetidas apenas ao tratamento nutricional MMKD (grupo KD) e 7 pacientes foram submetidas apenas a sessões de carboxiterapia (grupo CB), totalizando 10 semanas de tratamento para os três grupos. Do grupo KDCB, 3 pacientes desistiram; do grupo KD, 4 pacientes desistiram; do grupo CB, 1 paciente desistiu (cirurgia de grande porte, gravidez, luto, COVID-19, mudança por motivos de trabalho). No final, 22 pacientes concluíram o estudo, 8 no grupo KDCB, 8 no grupo KD e 6 no grupo CB (Figura 1).
   Uma avaliação médica e nutricional completa foi realizada no início do estudo (T0) e após dez semanas (T1). Todos os pacientes foram entrevistados por telefone a cada duas semanas com um recordatório alimentar das 24 horas anteriores para monitorar a adesão ao tratamento dietético e foram questionados sobre quaisquer complicações ou efeitos colaterais. As sessões de carboxiterapia foram realizadas uma vez por semana durante as dez semanas de tratamento pelo mesmo operador (S.S.).
   Todos os pacientes incluídos assinaram um termo de consentimento livre e esclarecido de acordo com os princípios da Declaração de Helsinque. Este ensaio está registrado como NCT01890070. A aprovação foi obtida do Comitê de Ética da Seção da Área Central da Região da Calábria (protocolo de registro nº 146 17/05/2018).
   2.2. Avaliação e Intervenção Dietética
   Em T0 e T1, um nutricionista treinado avaliou os hábitos alimentares dos indivíduos por meio de uma história alimentar detalhada. Um recordatório de 24 horas e um questionário de frequência alimentar foram aplicados para identificar a quantidade de ingestão e a frequência semanal de diferentes alimentos.
   Todos os indivíduos receberam a MMKD com uma restrição calórica de 20% das necessidades energéticas diárias. A ingestão diária de proteínas foi calculada como 2 g/kg de massa magra total (LM), de acordo com Colica et al.. A dieta indicava para cada dia da semana os alimentos a serem consumidos, divididos em cinco refeições diárias. A distribuição calórica média das refeições foi a seguinte: 15% — café da manhã, 10% — lanche da manhã, 35% — almoço, 10% — lanche da tarde e 30% — jantar. A ingestão diária de macronutrientes da dieta foi dividida da seguinte forma: <10% do total de kcal/dia de carboidratos (<30 g dia), 15 g de fibra, 20–25% do total de kcal/dia de proteínas (das quais 20% eram de origem vegetal) e 70% do total de kcal/dia de lipídios (dos quais 48% eram de ácidos graxos poli-insaturados (PUFA) e monoinsaturados (MUFA)). A composição bromatológica da dieta foi obtida usando o software de análise dietética Dietosystem® (versão 12.00.13, DS Medica SRL, Milão, Itália).
   As principais características da MMKD são as seguintes: vegetais da estação; alimentos ricos em gorduras mono e poli-insaturadas, como azeite de oliva, nozes, abacate, peixes oleosos e queijos frescos com teor reduzido de gordura saturada; carne magra de origem orgânica; e uso de ervas e especiarias para reduzir a quantidade de sal adicionado. Alimentos processados e conservados, como refeições prontas congeladas, carnes curadas, produtos enlatados e embutidos, carboidratos simples e açúcares, bebidas alcoólicas açucaradas e refrigerantes, e frutas frescas (exceto frutas vermelhas) foram excluídos.
   O índice de adequação mediterrânea (MAI) foi calculado usando a razão entre a ingestão calórica (% kcal/dia) de carboidratos e alimentos típicos do Mediterrâneo (como frutas, vegetais, pão, massas, azeite de oliva extra virgem, peixe e vinho) e alimentos não típicos (como leite e derivados, carne, ovos, doces, açúcar e bebidas alcoólicas). Os valores de MAI são considerados aceitáveis quando o valor é >5 e 100% adequado se >15.
   2.3. Carboxiterapia
   O método consiste no fornecimento de CO2 por meio de maquinário eletrônico altamente sofisticado (CarbomedCO2, Physioled, Taumed, Roma, Itália), que permite o fornecimento de gás puro, livre de contaminantes, com parâmetros predefinidos específicos de dose, fluxo, velocidade e temperatura. O CO2 passa por um tubo estéril descartável, em cuja extremidade é inserida uma agulha de calibre 30 de 13 mm ou uma microlanceta de 4 mm. A dose e a velocidade dependem do local de tratamento e da indicação clínica. A injeção pode ser superficial, intradérmica ou subcutânea. A taxa que o CO2 leva para atravessar o tecido varia de acordo com as características do tecido do indivíduo tratado. Em nosso estudo, o CO2 foi administrado por via subcutânea por meio de uma agulha de calibre 30 angulada a 45° em relação ao tecido a ser tratado, a uma temperatura de 43 °C. Pode-se administrar até 500 mL por lado por sessão. Foi administrado um total de 2400 mL por sessão, com um fluxo médio de 80 mL/min. O protocolo incluiu dez sessões, uma vez por semana. A carboxiterapia foi realizada nos membros inferiores bilateralmente nas seguintes áreas: trocantérica, face anterior da coxa, face interna da coxa, face posterior da coxa e poplítea.

O CO2 determina aumento do fluxo sanguíneo local; aumento da esfigmicidade arteriolar e metarteriolar (efeito de curto prazo); estímulo da neoangiogênese verdadeira e falsa, com aumento da microcirculação (efeito de longo prazo); ativação de exteroceptores, ligada à hiperdistensão dos tecidos subcutâneos, com produção de bradicinina, aumento do monofosfato cíclico de adenosina (AMPc) e ativação da lipase intra-adipocitária; e amplificação do efeito Bohr, com liberação mais significativa de oxigênio (O2) no nível tecidual. Possíveis efeitos adversos são dor local associada a crepitação ou sensação de queimação e possível hematoma. Eventos adversos graves são raros e não foram detectados durante nosso protocolo. Não pode causar embolia e não é tóxico.

2.4. Antropometria, Composição Corporal e Metabolismo Basal
Após um jejum noturno de 12 horas, foi realizada uma avaliação antropométrica em cada paciente. O peso corporal e a altura foram medidos com uma balança e estadiômetro (Invernizzi, Roma, Itália) enquanto o indivíduo estava em pé, vestindo roupas íntimas. Os dados foram coletados com precisão de 0,1 kg e 0,1 cm, respectivamente. O índice de massa corporal (IMC) foi calculado como peso corporal (kg)/altura (m²) e classificado de acordo com a Organização Mundial da Saúde (OMS). As circunferências do quadril e da cintura foram medidas com uma fita métrica flexível e não extensível.
A composição corporal foi avaliada de acordo com o método padrão. Foi solicitado aos pacientes que removessem todas as roupas (exceto roupas íntimas), calçados e quaisquer objetos metálicos. A massa gorda (FM) total e segmentar (kg) foi avaliada por meio de absorciometria de raios-x de dupla energia (DXA) (Primus, densitômetro de raios-x; versão do software 1.2.2, Osteosys Co., Ltd., Guro-gu, Seul, República da Coreia). A dose efetiva de radiação para este procedimento é de cerca de 0,01 mSv. O coeficiente de variação intra e intersujeito (CV% = 100 DP/média) variou de 1 a 5%. Os coeficientes para este instrumento, considerando cinco participantes submetidos a seis exames ao longo de 9 meses, foram de 2,2% para a FM e 1,1% para a massa livre de gordura (FFM) e massa magra (LM). A FM total (% FM) foi calculada como a FM corporal total (FM total) dividida pela massa total de todos os tecidos, incluindo o osso corporal total (TBBone), da seguinte forma: % FM = [FM total/(FM total + LM total + TBBone)] × 100.
Com base no % FM, os indivíduos são classificados como peso normal (NW) para % FM < 30 e obesos para % FM ≥ 30. A distribuição androide e ginoide foi confirmada quando o tecido adiposo total ginoide e androide (%) era >30.
O índice de massa muscular esquelética apendicular (ASMMI) foi calculado da seguinte forma:
(LM das pernas + LM dos braços)/altura (m2). O tecido adiposo intermuscular (IMAT) foi calculado de acordo com Colica et al. com as seguintes fórmulas: Log (IMAT) = −2,21 + (0,12 × gordura) + (−0,0013 × gordura2) para mulheres.
A taxa metabólica basal (TMB) foi calculada usando a fórmula de De Lorenzo:
2.5. EUROQOL-5 Dimensão (EQ-5D)
Este teste foi construído para se tornar uma medida genérica de qualidade de vida, e para ser curto, fácil de usar e autoaplicável. Foi validado por meio da colaboração com pesquisadores do Norte da Europa (Finlândia, Holanda, Reino Unido, Suécia), que trabalham no projeto Qualidade de Vida Europeia desde 1990. É um instrumento padronizado que pode ser utilizado para diferentes finalidades; neste caso, foi utilizado para avaliar as possíveis mudanças no estado de saúde em outros momentos (T0 e T1) e para contribuir com a avaliação padronizada da verificação da eficácia do tratamento dietético utilizado em pacientes com lipedema.
A segunda seção do EQ-5D inclui uma avaliação usando uma escala visual analógica (EVA) representada graficamente por uma escala graduada variando de 0 (o pior estado de saúde possível) a 100 (o melhor estado de saúde possível), na qual o respondente indica o nível de estado de saúde percebido. Neste caso, o EQ-5D avalia a comparação da mudança nos números obtidos entre a primeira parte e a segunda parte em T0 e T1, particularmente na avaliação de quaisquer melhorias em relação não apenas ao estado geral de saúde, mas também à dor, desconforto e ao aspecto psicológico relacionado à depressão e ansiedade.
O EQ-5D é relatado no Apêndice A.
2.6. Testes de Fibromialgia
2.6.1. Status de Avaliação da Fibromialgia (FAS)
Exames de pacientes com lipedema mostraram que as áreas de maior dor e sensibilidade se sobrepunham às da fibromialgia, embora essa condição não caracterize o lipedema. Portanto, para avaliar o efeito da dieta e da carboxiterapia na dor e na astenia, decidiu-se utilizar a FAS. Este teste simples e autoadministrado avalia astenia, dor e distúrbios do sono com base nos 16 locais não articulares listados na escala de autoavaliação da dor (SAPS) em uma única medida (intervalo: 0 a 10).
A FAS é apresentada no Apêndice A.
2.6.2. Escala de Gravidade da Fibromialgia (FSS)
Trata-se de um instrumento utilizado para avaliar sintomas e sinais relacionados à dor na patologia da fibromialgia. É composto pelo índice de dor difusa, que se refere à distribuição do sintoma de dor na última semana no momento da observação; índice de dor generalizada, que detalha as regiões do corpo afetadas pela dor; e índice de gravidade dos sintomas, que considera sintomas como astenia, sono não reparador e problemas cognitivos, relatados na última semana, e sintomas como enxaqueca, dor abdominal ou cólicas e depressão, relatados nos últimos seis meses.
A FSS é apresentada no Apêndice A.
2.6.3. Questionário de Impacto da Fibromialgia Revisado (FIQR)
O FIQR é uma versão atualizada do questionário de impacto da fibromialgia (FIQ). Consiste em vinte e uma escalas numéricas de 0 a 10 (sendo 10 “pior”) que exploram os três principais domínios de função, impacto geral e sintomas. A versão revisada expandiu a escala original adicionando novas perguntas sobre sensibilidade, equilíbrio, memória e sensibilidade ambiental. Todas as perguntas se referem aos sete dias anteriores. A pontuação final (intervalo de 0 a 100, com valores mais altos indicando maior gravidade da doença) é calculada da seguinte forma: a soma algébrica do domínio de função de 9 itens (intervalo de 0 a 90) é dividida por três; a soma algébrica do domínio de impacto geral de 2 itens (intervalo de 0 a 20) permanece inalterada; e a soma algébrica do domínio de sintomas de 10 itens (intervalo de 0 a 100) é dividida por dois. Essas três pontuações parciais são então somadas.
O FIQR é apresentado no Apêndice A.
2.7. Escala de Dificuldades na Regulação Emocional (DERS)
A DERS é uma medida autorrelatada que visa avaliar a desregulação emocional. É amplamente utilizada em contextos de tratamento e pesquisa com adultos com transtornos emocionais (por exemplo, bipolares, de ansiedade, depressivos, transtorno obsessivo-compulsivo, traumas e transtornos relacionados ao estresse), sendo útil para investigar a possível presença de transtornos psicológicos em pacientes com lipedema.
O modelo no qual a DERS se baseia propõe seis fatores de regulação emocional, traduzidos em seis subescalas: (a) falta de consciência e compreensão das emoções (“Estou atento aos meus sentimentos”, com pontuação invertida); (b) falta de aceitação das emoções (“Tenho dificuldade em dar sentido aos meus sentimentos”); (c) dificuldade em controlar impulsos (“Quando estou com raiva, fico fora de controle”); (d) dificuldade em engajar-se em cognições e comportamentos orientados a objetivos quando angustiado (objetivos; “Quando estou com raiva, tenho dificuldade em concluir o trabalho”); (e) relutância em aceitar respostas emocionais específicas (“Quando estou com raiva, fico com raiva de mim mesmo por me sentir assim”); e (f) falta de acesso a estratégias para se sentir melhor quando angustiado (“Quando estou com raiva, acho que não há nada que eu possa fazer para me sentir melhor”). Desenvolvida inicialmente como uma medida de 36 questões, foi criada uma versão curta de 18 questões que mantém as seis subescalas originais. A medida é pontuada de forma que pontuações mais altas refletem maior comprometimento ou desregulação.
A DERS é apresentada no Apêndice A.
2.8. Yale Food Addiction Scale 2.0 (YFAS 2.0)
Pacientes com lipedema podem apresentar transtornos alimentares. Portanto, uma ferramenta diagnóstica validada para dependência alimentar (DA), a YFAS, foi utilizada para identificar indivíduos com comportamentos alimentares aditivos. A YFAS original (25 questões) baseava-se no Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais (DSM) IV para dependência de substâncias, incluindo o consumo de alimentos altamente palatáveis (por exemplo, pizza, sorvete e chocolate). Posteriormente, a escala foi substituída pela YFAS 2.0 (35 questões) em resposta aos critérios revisados para transtornos relacionados a substâncias e dependências no DSM-5. A YFAS 2.0 introduziu os seguintes critérios diagnósticos: uso apesar das consequências interpessoais ou sociais e, em situações fisicamente perigosas, fissura. Também foi introduzida uma classificação de gravidade.
A versão 2.0 da YFAS é um questionário de trinta e cinco questões com uma escala de resposta de oito pontos. Ele mede os onze critérios de transtornos relacionados a substâncias e dependências de alimentos e alimentação. Para o potencial “diagnóstico” de dependência alimentar, pelo menos dois dos onze critérios de dependência e transtorno por uso de substâncias devem ser atendidos, e deve haver comprometimento significativo. A YFAS também mede o comprometimento do comportamento alimentar.
Ambas as versões têm duas opções de pontuação: uma contagem de sintomas (intervalo da YFAS = 0–7, intervalo da YFAS 2.0 = 0–11), um escore diagnóstico que prevê o alcance de um limiar de sintomas (YFAS ≥ 3, YFAS 2.0 ≥ 2) e a presença de comprometimento ou sofrimento clinicamente significativo (autopercebido). Em relação à primeira versão, a YFAS 2.0 diferencia o nível de gravidade da DA com base na contagem de sintomas (leve 2–3, moderado 4–5, grave ≥ 6), paralelamente à gravidade do DSM-5.
A YFAS 2.0 é apresentada no Apêndice A.
2.9. Análise Estatística
Os dados coletados antes das avaliações estatísticas foram analisados quanto à presença de outliers, e o teste de Shapiro–Wilk foi realizado para avaliar a distribuição das variáveis. Os dados apresentados são expressos como média e desvio-padrão, para avaliar as diferenças entre os momentos. Foram utilizados testes t para amostras relacionadas ou testes de Wilcoxon para amostras pareadas para verificar as diferenças nas variáveis examinadas no seguimento. Considerou-se significativo p-valor < 0,05. A análise estatística foi realizada com o software IBM SPSS Statistics V25.0 (SPSS, Chicago, IL, EUA).
3. Resultados
3.1. Componentes Dietéticos
Nos momentos T0 e T1, os resultados da análise dos componentes dietéticos (macro e micronutrientes e índices nutricionais) foram calculados a partir da frequência alimentar. Os componentes dietéticos médios dos hábitos alimentares das pacientes no T0 e os componentes dietéticos médios da dieta cetogênica no T1 foram comparados (Tabela 1). Diferenças significativas são apresentadas para os seguintes parâmetros: diminuição dos carboidratos (%) (p = 0,001), redução dos açúcares (%) (p = 0,001), redução da fibra (g) (p = 0,011) e aumento das proteínas animais (%) (p = 0,001). Além disso, foram obtidos resultados estatisticamente significativos para o aumento do conteúdo de MUFA e PUFA (p = 0,001). Também foram observados aumentos estatisticamente significativos no conteúdo de vitamina D (μcg) (p = 0,001) e vitamina E (mg) (p = 0,001), enquanto a vitamina C (mg) foi significativamente reduzida (p = 0,07). Observou-se um aumento significativo do IAM ao comparar os padrões alimentares seguidos no T0 e no T1 (p = 0,001).
3.2. Descrição da Amostra, Antropometria e Composição Corporal
Após a triagem pelos critérios de inclusão, 30 participantes, todas do sexo feminino, foram incluídas na análise dos dados (Tabela 2).
De acordo com o IMC e o % de GC, 13,8% das pacientes apresentaram normopeso, 20,7% eram normopeso obesas e 65,5% eram obesas. Segundo a distribuição da massa gorda, 44,8% tinham distribuição ginoide, 55,2% tinham distribuição mista e nenhuma apresentava distribuição androide. Foi realizado um teste ANOVA para analisar as diferenças de IMC e % de GC entre os três grupos no T0. Não foram evidenciadas diferenças (respectivamente p = 0,63 e p = 0,83).
A porcentagem dos diferentes estágios de lipedema identificados na amostra foi a seguinte: 20% das pacientes estavam no estágio 1, 60% no estágio 2, 20% no estágio 3 e nenhuma no estágio 4.
Em seguida, a amostra foi dividida em três grupos: 11 pacientes tratadas com dieta cetogênica e carboxiterapia (grupo KDCB), 12 apenas com dieta cetogênica (grupo KD) e 7 apenas com carboxiterapia (grupo CB).
Após 10 semanas de tratamento, foi demonstrada uma diminuição significativa na maioria dos parâmetros analisados (Tabela 3). O peso e o IMC foram significativamente reduzidos em ambos os grupos KDCB (p = 0,009, p = 0,008) e KD (p = 0,003, p = 0,008). Esses parâmetros não foram significativamente diferentes no grupo CB. Em relação às circunferências, apenas a do quadril foi significativamente diferente nos grupos KDCB e KD (p = 0,02, p = 0,0001), enquanto a circunferência da cintura foi significativamente reduzida apenas no grupo KD (p = 0,03). Nenhuma diferença foi detectada no grupo CB.

Em relação aos parâmetros da DXA, no grupo KDCB, a MG total (expressa em gramas e porcentagem) foi significativamente reduzida (p = 0,005, p = 0,012), assim como a MG das pernas, em gramas e porcentagem (p = 0,001, p = 0,02). Os mesmos resultados foram obtidos no grupo KD para MG total g e % (p = 0,019 e p = 0,044), enquanto a MG das pernas foi significativamente reduzida apenas em g (p = 0,015). Diferentemente, no grupo CB, não foram encontrados resultados significativos relacionados a esses parâmetros. Além disso, diminuições significativas na porcentagem de MG androide e ginoide e no IMAT foram demonstradas tanto no grupo KDCB (p = 0,0011, p = 0,003, p = 0,026) quanto no grupo KD (p = 0,029, p = 0,03, p = 0,007). Em contraste, no grupo CB, nenhum desses parâmetros mudou significativamente (Tabela 4).

A MM total obtida pela análise de DXA também mostrou-se estatisticamente inalterada nos três grupos. Da mesma forma, o IMMEA foi estatisticamente inalterado nos três grupos. A avaliação da MM das pernas para os grupos KDCB, KD e CB confirmou a tendência estatística inalterada associada à MM total.

Em todos os três grupos, para os demais parâmetros da DXA, após dez semanas não foram observadas diferenças estatísticas.

Nos grupos KDCB e CB, foi observada uma melhora na textura da pele nas pernas, conforme mostrado nas imagens (Figura 2a–c).

3.3. Qualidade de Vida, Fibromialgia e Testes Psicométricos

Diferentes testes sobre qualidade de vida e dor foram administrados aos três grupos no início e no acompanhamento. Uma melhora estatisticamente significativa foi encontrada no grupo KDCB ao nível do FAS, que investiga astenia, dor e distúrbios do sono (p = 0,049), e do FIQR, que explora os três principais domínios de sintomas, função e impacto geral (p = 0,032), indicando melhoras significativas na qualidade do sono e na qualidade de vida e uma redução da dor após 10 semanas de tratamento.

Não foram encontradas outras alterações significativas nas demais pontuações dos testes e nos outros grupos (Tabela 5).

4. Discussão
   Estratégias terapêuticas conservadoras no lipedema visam reduzir os sintomas e prevenir complicações e a progressão da doença. Assim, para melhorar a qualidade de vida dos pacientes com lipedema, é essencial encontrar uma estratégia dietética voltada para a perda de peso e redução da FM nas áreas típicas do lipedema, como os membros inferiores, mas também voltada para a redução da dor causada pelo edema ortostático e pela expansão do tecido subcutâneo inflamado. Parece haver um equívoco generalizado de que o volume dos membros e os sintomas do lipedema não respondem à perda de peso. De fato, este conceito foi recentemente contestado por ser contrário à experiência clínica de outros estudiosos. Independentemente do IMC, a terapia nutricional precoce é recomendada no momento do diagnóstico para prevenir o desenvolvimento da obesidade e a progressão do lipedema.
   O tratamento nutricional, neste caso, é uma dieta inspirada na dieta mediterrânea em termos de escolha alimentar, mas cetogênica, dado que é pobre em ingestão de carboidratos, pobre em sal e açúcares simples, não inclui alimentos processados e é rica em alimentos antioxidantes, como alimentos com altas concentrações de PUFA e MUFA (por exemplo, peixes oleosos, nozes e azeite de oliva extra virgem). Esses nutrientes desempenham um papel essencial no processo inflamatório, promovendo um efeito anti-inflamatório. De fato, os valores de algumas vitaminas típicas da dieta mediterrânea envolvidas em processos antioxidativos, como a vitamina D e a vitamina E, parecem estar aumentados (p = 0,001). Além disso, nossos resultados mostraram uma melhora no MAI entre a dieta seguida pelos pacientes antes da nossa intervenção dietética e a dieta seguida de acordo com nosso padrão MMKD, embora não tenha atingido o nível de adequação mediterrânea (sendo a KD desprovida de carboidratos complexos, frutas e leguminosas), como esperado, dada a baixa quantidade de carboidratos. Isso ressalta como a MMKD utilizada era rica em alimentos antioxidantes e benéficos à saúde. No entanto, a redução significativa observada na vitamina C pode estar relacionada à falta de alimentos como frutas frescas.
   De fato, já foi visto que uma dieta de baixa caloria baseada em alimentos ricos em nutrientes anti-inflamatórios e antioxidantes poderia contribuir para o bem-estar de pacientes com lipedema. Em nosso estudo anterior, após quatro semanas de tratamento, foi detectada uma perda significativa inesperada de FM nas pernas e braços, resultando no primeiro tratamento nutricional eficaz para o lipedema. Um segundo resultado importante foi a melhora na qualidade de vida, com reduções na astenia, dor e ansiedade.
   Nos últimos anos, o uso da dieta cetogênica como um tratamento nutricional válido para o lipedema tem sido hipotetizado na literatura. De fato, ela possui uma aplicação racional interessante nessa doença, tanto pela redução da insulinemia (e, portanto, da adipogênese promovida pela hiperinsulinemia) quanto por um efeito anti-inflamatório. No entanto, atualmente, há uma carência de ensaios clínicos na literatura sobre a avaliação da eficácia da dieta cetogênica em pacientes com lipedema.
   No presente estudo, optou-se por utilizar uma MMKD, pelas razões discutidas acima, em combinação com a carboxiterapia. De fato, o lipedema é caracterizado por microangiopatia e hipóxia local, então hipotetizamos que a carboxiterapia, por meio da restauração da microcirculação, poderia melhorar os sintomas dolorosos e o tônus da pele. Brandi et al. estudaram o efeito da terapia com CO2 na flacidez cutânea na região do joelho e da coxa, observando uma melhora na textura da pele, como também esperado para o lipedema. Além disso, Pianez et al. avaliaram a eficácia da carboxiterapia na redução da celulite na região dos glúteos e coxas, notando uma melhora devido à remodelação das fibras de colágeno e ao aumento de sua quantidade. Um efeito lipolítico local também foi observado.
   No entanto, os dados sobre a carboxiterapia são bastante divergentes na literatura, e muitos autores não mencionam os parâmetros utilizados quanto ao volume, taxa de infusão e técnica de aplicação, dificultando assim a sugestão de um procedimento mais eficaz.
   De qualquer forma, até onde sabemos, este é o primeiro estudo clínico avaliando o efeito da carboxiterapia em mulheres com lipedema. O que encontramos em nosso estudo foi uma melhora significativa na textura da pele, conforme mostrado (Figura 2a–c).
   Em contraste com a literatura anterior, que indica a gordura do lipedema como resistente à perda de peso, nossos resultados mostram perdas estatisticamente significativas de peso corporal, circunferências da cintura e do quadril, e massa gorda total (g, %), e uma redução no IMAT, mas especialmente uma perda de massa gorda dos membros inferiores (g) e ginóide (%) em ambos os grupos KDCB e KD (p = 0,001, p = 0,015 e p = 0,003, p = 0,03, respectivamente). Esses resultados confirmam e fortalecem as evidências sobre a dietoterapia do nosso estudo anterior.
   Além disso, ao contrário do observado para dietas cetogênicas de muito baixa caloria (VLCKD), a massa magra foi mantida durante toda a duração do estudo. Isso também foi confirmado pelo índice de sarcopenia ASMMI, que não se alterou em todos os grupos (p = 0,585, p = 0,384, p = 0,538).
   Os mesmos resultados para a massa gorda não foram encontrados no grupo que realizou apenas carboxiterapia. De fato, o objetivo primário da carboxiterapia é restaurar e melhorar a microcirculação da pele, não reduzir a massa gorda; qualquer lipólise é apenas um efeito secundário. Outros resultados a serem observados são as melhorias significativas na qualidade do sono, astenia e redução da dor no grupo KDCB (p = 0,049, p = 0,032). Esses dados podem refletir uma redução nos fenômenos inflamatórios induzidos pelo tecido adiposo como consequência de uma MMKD personalizada rica em nutrientes antioxidantes, em combinação com o efeito sinérgico da carboxiterapia, que induziria uma melhora na microcirculação e, portanto, na dor.

Além disso, uma relação entre os níveis de vitamina D e o desenvolvimento de ansiedade e depressão foi observada anteriormente. O aumento do conteúdo de vitamina D em comparação com a linha de base pode ter contribuído para melhorar os sintomas (dor), a qualidade do sono e as funções da vida diária em geral em nossos pacientes.

As principais limitações deste estudo são o pequeno número de participantes e o curto período de intervenção. Será necessário investigar mais a eficácia dos tratamentos propostos em uma amostra maior e por períodos mais longos. Além disso, este estudo carece de uma comparação com uma amostra de pacientes sem lipedema para comparar os resultados obtidos. Ademais, pode ser útil avaliar o estado oxidativo e inflamatório dos pacientes para verificar o poder antioxidante e anti-inflamatório dos nutrientes administrados por meio da dieta.

5. Conclusões

Até onde sabemos, este é o primeiro estudo clínico avaliando a dieta cetogênica e a carboxiterapia em pacientes com lipedema.

Observou-se que a dieta cetogênica induziu efetivamente a perda de peso e de massa gorda, inclusive nos membros, áreas consideradas não responsivas à dietoterapia em pacientes com lipedema. Os melhores resultados foram obtidos com a combinação da dieta cetogênica e carboxiterapia, que mostrou tanto uma melhora na composição corporal quanto uma redução da dor, juntamente com uma melhora na qualidade do sono.

Este estudo confirma a necessidade, de acordo com o consenso das várias diretrizes internacionais, de manter uma abordagem multidisciplinar e integrada ao lipedema, demonstrando que nenhum tratamento isolado, no momento, pode ser completamente eficaz.

A nutrição deve ter um papel primário no manejo do lipedema, pois pode ser, a longo prazo, uma ferramenta eficaz para reduzir a inflamação de baixo grau que está quase sempre presente nesta condição. Paralelamente, é necessário continuar estudando esta doença e sua fisiopatologia para ter estratégias terapêuticas direcionadas.

Dados os resultados promissores deste estudo piloto, seria útil conduzir um ensaio clínico por um período mais prolongado e em maior escala para observar os resultados também a longo prazo.
Aviso Legal/Nota do Editor: As declarações, opiniões e dados contidos em todas as publicações são de responsabilidade exclusiva dos autores e colaboradores individuais, e não da MDPI e/ou dos editores. A MDPI e/ou os editores se eximem de qualquer responsabilidade por danos a pessoas ou propriedades resultantes de quaisquer ideias, métodos, instruções ou produtos mencionados no conteúdo.
Contribuições dos Autores
Conceitualização, L.D.R. e P.G.; metodologia, L.D.R.; análise formal, P.G.; investigação, S.Z., G.F., G.L.D.S., S.S., C.Z. e D.C.; curadoria de dados, P.G., S.Z. e G.L.D.S.; redação—preparação do rascunho original, L.D.R., P.G., S.Z. e G.L.D.S.; redação—revisão e edição, L.D.R., P.G., G.L.D.S., S.Z., G.F., R.C., D.C. e A.D.L.; administração do projeto, L.D.R.; supervisão, A.D.L. Todos os autores leram e concordaram com a versão publicada do manuscrito.
Declaração do Comitê de Ética Institucional
Este estudo foi conduzido de acordo com a Declaração de Helsinque, aprovado pelo Comitê de Ética Institucional da Seção da Área Central da Região da Calábria (protocolo de registro nº 146 17/05/2018) e registrado com o número NCT01890070.
Declaração de Consentimento Informado
O consentimento informado foi obtido de todos os participantes envolvidos no estudo.
Declaração de Disponibilidade de Dados
Os dados apresentados neste estudo estão disponíveis mediante solicitação ao autor correspondente. Os dados não estão publicamente disponíveis devido a questões de privacidade.
Conflitos de Interesse
Os autores declaram não haver conflito de interesse.
Apêndice A
Euro-Qol 5DIndicare quali delle seguenti affermazioni descrive meglio il suo stato di salute oggi, segnando con una crocetta (☒) una sola casella di ciascun gruppo Capacità di movimentoNon ho difficoltà nel camminareHo qualche difficoltà nel camminareSono costretto/a a letto ☐☐☐ Cura della personaNon ho difficoltà nel prendermi cura di me stessoHo qualche difficoltà nel lavarmi o vestirmiNon sono in grado di lavarmi o vestirmi ☐☐☐ Attività abituali(per es. lavoro, studio, lavori domestici, attività familiari o di svago)Non ho difficoltà nello svolgimento delle attività abitualiHo qualche difficoltà nello svolgimento delle attività abitualiNon sono in grado di svolgere le mie attività abituali ☐☐☐ Dolore, Fastidio o malessereNon provo alcun dolore o fastidioProvo dolore o fastidio moderatiProvo estremo dolore o fastidio ☐☐☐ Ansia o DepressioneNon sono ansioso o depressoSono moderatamente ansioso o depressoSono estremamente ansioso o depresso ☐☐☐ Per aiutarla ad esprimere il suo stato di salute attuale abbiamo disegnato una scala graduate (simile ad un termometro) sulla quale il migliore stato di salute immaginabile è contrassegnato dal numero 100 e il peggiore dallo 0.Vorremmo che indicasse su questa scala quale è, secondo lei, il livello del suo stato di salute oggi, tracciando una linea dal riquadro sottostante fino al punto che corrisponde al suo stato di salute attuale. Migliore statodi saluteimmaginabilePeggiore statodi saluteimmaginabile Fibromyalgia Assessment Status (1) Quale numero da 0 a 10 descrive nel miglioro modo il livello di fatica che hai provato nella scorsa settimana? Nessuna stanchezza 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 La peggior stanchezza (2) Quanti problemi ha avuto per dormire nella scorsa settimana? Nessun problema 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 Numerosi problemi (3) Si prega di indicare sotto la sensazione di dolore da o a 4 che hai provato nella settimana passata per ciascuna parte del corpo inserendo una X nelle caselle. Si prega di essere sicuri di contrassegnare entrambi i lati destro e sinistro separatamente.
No Apêndice A, os questionários EQ-5D, FAS, FSS, FIQR, DERS e YFAS 2.0 são relatados.
Escala de Gravidade da Fibromialgia
DERSInstruções
Utilizando a seguinte escala de valores, pedimos que indique com que frequência as seguintes afirmações se aplicam à sua experiência, assinalando o número apropriado ao lado de cada item. 1 Quase nunca (0–10%); 2 Às vezes (11–35%); 3 Cerca de metade das vezes (36–65%); 4 Muitas vezes (66–90%); 5 Quase sempre (91–100%). Quase sempre Muitas vezes Cerca de metade das vezes Às vezes Quase nunca 1 Sinto-me sereno em relação ao que sinto 1 2 3 4 5 2 Presto atenção em como me sinto 1 2 3 4 5 3 Vivo minhas emoções como avassaladoras e fora de controle 5 4 3 2 1 4 Não tenho ideia de como me sinto 5 4 3 2 1 5 Tenho dificuldade em dar sentido ao que sinto 5 4 3 2 1 6 Presto atenção às minhas emoções 1 2 3 4 5 7 Sei exatamente como me sinto 1 2 3 4 5 8 Me interessa como me sinto 1 2 3 4 5 9 Estou confuso em relação ao que sinto 5 4 3 2 1 10 Quando estou perturbado, reconheço minhas emoções 1 2 3 4 5 11 Quando estou perturbado, fico com raiva de mim mesmo por me sentir assim 5 4 3 2 1 12 Quando estou perturbado, fico envergonhado por me sentir assim 5 4 3 2 1 13 Quando estou perturbado, tenho dificuldades para concluir meu trabalho 5 4 3 2 1 14 Quando estou perturbado, perco o controle 5 4 3 2 1 15 Quando estou perturbado, acredito que permanecerei nesse estado por muito tempo 5 4 3 2 1 16 Quando estou perturbado, acredito que acabarei me sentindo deprimido 5 4 3 2 1 17 Quando estou perturbado, acredito que meus sentimentos são válidos e importantes 1 2 3 4 5 18 Quando estou perturbado, tenho dificuldade em me concentrar em outras coisas 5 4 3 2 1 19 Quando estou perturbado, sinto-me sem controle 5 4 3 2 1 20 Quando estou perturbado, ainda consigo terminar as coisas que preciso fazer 1 2 3 4 5 21 Quando estou perturbado, sinto vergonha de mim mesmo por me sentir assim 5 4 3 2 1 22 Quando estou perturbado, sei que no final posso encontrar um jeito de me sentir melhor 1 2 3 4 5 23 Quando estou perturbado, sinto-me fraco 5 4 3 2 1 24 Quando estou perturbado, sinto que ainda posso ter controle dos meus comportamentos 1 2 3 4 5 25 Quando estou perturbado, sinto-me culpado por me sentir assim 5 4 3 2 1 26 Quando estou perturbado, tenho dificuldades para me concentrar 5 4 3 2 1 27 Quando estou perturbado, tenho dificuldades em controlar meus comportamentos 5 4 3 2 1 28 Quando estou perturbado, acredito que não há nada que eu possa fazer para me sentir melhor 5 4 3 2 1 29 Quando estou perturbado, fico irritado comigo mesmo por me sentir assim 5 4 3 2 1 30 Quando
fico chateado, começo a me sentir muito mal comigo mesmo 5 4 3 2 1 31 Quando fico chateado, acredito que chafurdar nessa emoção seja a única coisa que eu possa fazer 5 4 3 2 1 32 Quando fico chateado, perco o controle sobre meus comportamentos 5 4 3 2 1 33 Quando fico chateado, tenho dificuldade em pensar em outra coisa 5 4 3 2 1 34 Quando fico chateado, tiro um tempo para refletir sobre o que estou realmente sentindo 1 2 3 4 5 35 Quando fico chateado, levo muito tempo para me sentir melhor 5 4 3 2 1 36 Quando fico chateado, minhas emoções são avassaladoras 5 4 3 2 1
I-YFAS 2.0 INSTRUÇÕES Este questionário tem como objetivo investigar seus hábitos alimentares no último ano. Algumas pessoas têm dificuldade em controlar a ingestão de certos alimentos, como:-Doces como sorvetes, chocolate, rosquinhas, biscoitos, bolos, balas-Amidos como pão branco, macarrão e arroz-Salgadinhos como batatas fritas, biscoitos salgados, etc.-Alimentos gordurosos como hambúrgueres, bacon, pizza, batatas fritas, etc.-Bebidas gaseificadas como Coca-Cola, Fanta, etc.Nas perguntas, a expressão “certos alimentos” refere-se a qualquer tipo de alimento mencionado acima ou a qualquer outro alimento que você considere que possa estar envolvido. Todos os dias 4–6 vezes por semana 2–3 vezes por semana 1 vez por semana 2–3 vezes por mês 1 vez por mês Menos de uma vez por mês Nunca 1 Quando começo a comer “certos alimentos”, acabo comendo muito mais do que o planejado. 7 6 5 4 3 2 1 0 2 Continuo a comer “certos alimentos” mesmo não estando mais com fome. 7 6 5 4 3 2 1 0 3 Como até me sentir mal fisicamente. 7 6 5 4 3 2 1 0 4 Não comer “certos alimentos” ou reduzir outros é algo que me preocupa. 7 6 5 4 3 2 1 0 5 Passo muito tempo me sentindo cheio ou cansado por ter comido demais. 7 6 5 4 3 2 1 0 6 Eu me pego constantemente comendo “certos alimentos” ao longo do dia. 7 6 5 4 3 2 1 0 7 Encontro maneiras de conseguir “certos alimentos” quando não estão disponíveis. Por exemplo, eu estaria disposto a aumentar meu trajeto de carro até uma loja para comprá-los, mesmo tendo outras opções disponíveis em casa. 7 6 5 4 3 2 1 0 8 Comi “certos alimentos” com tanta frequência ou em tanta quantidade que deixei de fazer outras coisas importantes, como trabalhar ou passar tempo com minha família ou amigos. 7 6 5 4 3 2 1 0 9 Tive problemas com minha família ou amigos por ter comido demais. 7 6 5 4 3 2 1 0 10 Evitei a escola, o trabalho ou atividades sociais por medo de comer em excesso lá. 7 6 5 4 3 2 1 0 11 Quando reduzi ou parei de comer “certos alimentos”, me senti irritável, nervoso(a) ou triste. 7 6 5 4 3 2 1 0 12 Quando tive sintomas físicos por não ter comido “certos alimentos”, eu os comi para me sentir melhor. 7 6 5 4 3 2 1 0 13 Quando tive perturbações emocionais por não ter comido “certos alimentos”, eu os comi para me sentir melhor. 7 6 5 4 3 2 1 0 14 Quando reduzi ou parei de comer “certos alimentos”, tive sintomas físicos.
Por exemplo, tive dor de cabeça ou cansaço. 7 6 5 4 3 2 1 0 15 Quando reduzi ou parei de comer “certos alimentos”, tive muita vontade de comê-los. 7 6 5 4 3 2 1 0 16 Meu comportamento alimentar me causou muito mal-estar. 7 6 5 4 3 2 1 0 17 Tive problemas significativos na minha vida por causa da comida e da alimentação. Esses problemas podem estar relacionados à minha rotina, trabalho, escola, amigos, família ou saúde. 7 6 5 4 3 2 1 0 18 Senti-me mal por ter comido em excesso, a ponto de não fazer outras coisas importantes. Como trabalhar ou passar tempo com a família e os amigos. 7 6 5 4 3 2 1 0 19 Comer em excesso interferiu no cumprimento dos meus deveres familiares ou nas tarefas domésticas. 7 6 5 4 3 2 1 0 20 Evitei o trabalho, a escola ou atividades porque nessas situações eu não podia comer “certos alimentos”. 7 6 5 4 3 2 1 0 21 Evitei ocasiões/encontros sociais porque as pessoas não aprovariam o quanto como. 7 6 5 4 3 2 1 0 22 Apesar de saber que minha alimentação causaria transtornos emocionais, continuei comendo “certos alimentos”. 7 6 5 4 3 2 1 0 23 Apesar de saber que minha alimentação me causaria problemas físicos, continuei comendo “certos alimentos”. 7 6 5 4 3 2 1 0 24 Comer a mesma quantidade de comida não me dá mais tanta satisfação como antes. 7 6 5 4 3 2 1 0 25 Realmente quis reduzir ou parar de comer “certos alimentos”, mas simplesmente não consegui. 7 6 5 4 3 2 1 0 26 Precisava comer cada vez mais para alcançar a sensação que queria alcançar comendo. Isso incluía reduzir emoções negativas (como tristeza) ou aumentar emoções positivas (como prazer). 7 6 5 4 3 2 1 0 27 Não rendi muito no trabalho ou na escola porque estava comendo demais. 7 6 5 4 3 2 1 0 28 Continuei comendo “certos alimentos”, apesar de saber que era prejudicial para minha saúde.
Por exemplo, continuei comendo doces mesmo tendo diabetes, ou alimentos gordurosos, mesmo tendo doenças cardiovasculares. 7 6 5 4 3 2 1 0 29 Tive impulsos tão fortes para comer “certos alimentos” que não conseguia pensar em outra coisa. 7 6 5 4 3 2 1 0 30 Tive desejos tão intensos por “certos alimentos” que sentia que deveria comê-los imediatamente. 7 6 5 4 3 2 1 0 31 Tentei reduzir ou parar de comer “certos alimentos”, mas não tive sucesso. 7 6 5 4 3 2 1 0 32 Tentei reduzir ou parar de comer “certos alimentos” e falhei. 7 6 5 4 3 2 1 0 33 Fiquei tão distraído/a comendo que corri o risco de me machucar (por exemplo, dirigindo o carro, atravessando a rua, manuseando máquinas). 7 6 5 4 3 2 1 0 34 Fiquei tão distraído/a pensando na comida que corri o risco de me machucar (por exemplo, dirigindo o carro, atravessando a rua, manuseando máquinas). 7 6 5 4 3 2 1 0 35 Meus amigos ou familiares ficaram muito preocupados porque exagerei na comida. 7 6 5 4 3 2 1 0
Lipedema: Uma doença relativamente comum com equívocos extremamente comuns
Efeitos potenciais de uma dieta mediterrânea modificada na composição corporal no lipedema
Dietas Cetogênicas e Dor
Efeitos a longo prazo de uma nova intervenção de cuidado remoto contínuo incluindo cetose nutricional para o manejo do diabetes tipo 2: Um ensaio clínico não randomizado de 2 anos
Uma nova intervenção incluindo recomendações nutricionais individualizadas reduz o nível de hemoglobina A1c, o uso de medicamentos e o peso no diabetes tipo 2
A restrição de carboidratos na dieta induz um estado metabólico único que afeta positivamente a dislipidemia aterogênica, a partição de ácidos graxos e a síndrome metabólica
Dieta cetogênica como uma intervenção potencial para o lipedema
Papéis multidimensionais dos corpos cetônicos
Uma dieta cetogênica reduz a alodinia induzida pela síndrome metabólica e promove o crescimento de nervos periféricos em camundongos
Depressão e sofrimento relacionado à aparência no funcionamento com lipedema
As propriedades antidepressivas da dieta cetogênica
Efeitos da estimulação elétrica nervosa transcutânea na intensidade da dor durante a aplicação de carboxiterapia em pacientes com celulite: Um ensaio randomizado controlado por placebo
Infiltração subcutânea de dióxido de carbono (carboxiterapia) para redução de gordura abdominal: Um ensaio clínico randomizado
Terapia com dióxido de carbono: Efeitos na irregularidade da pele e seu uso como complemento à lipoaspiração
Validação de um questionário de frequência alimentar para uso em adultos italianos residentes na Sicília
Eficácia e segurança da dieta cetogênica de muito baixa caloria: Um estudo cruzado randomizado duplo-cego
Índice de Adequação Mediterrânea das dietas italianas
Carboxiterapia: Efeitos na microcirculação e seu uso no tratamento de linfedema grave
Pesquisa de qualidade sobre a eficácia da carboxiterapia para lipólise localizada
Efeito da água enriquecida com dióxido de carbono e da água doce na microcirculação cutânea e na tensão de oxigênio na pele do pé
Obesidade
Composição corporal e polimorfismo do gene promotor da interleucina-6 -174G/C: Associação com a progressão da resistência à insulina na síndrome do obeso de peso normal
Obesidade: Uma doença prevenível, tratável, mas recidivante
Síndrome do obeso de peso normal: Papel do polimorfismo de nucleotídeo único dos genes IL-1 5Ralfa e MTHFR 677C-->T na relação entre composição corporal e taxa metabólica de repouso
Novas equações para estimar o gasto energético de repouso em adultos obesos a partir da composição corporal
Clinimetria: O EuroQol-5 Dimensões (EQ-5D)
Definição da gravidade da fibromialgia: Achados de uma pesquisa transversal com 2339 pacientes italianos
Clinimetria: O Questionário de Impacto da Fibromialgia Revisado
Propriedades psicométricas da escala de dificuldades na regulação emocional (DERS) e suas formas curtas em adultos com transtornos emocionais
Validade de construto, concorrente e preditiva no mundo real da Escala de Dificuldades na Regulação Emocional (DERS-18) entre adultos jovens com histórico de falta de moradia
Escala de Regulação Emocional: A DERS-16
Análise secundária das contagens de sintomas da YFAS 2.0, comprometimento/sofrimento e gravidade da dependência alimentar em adultos com sobrepeso/obesidade
Dependência alimentar, dependência de comer e transtornos alimentares
Diagnóstico e manejo do lipedema na comunidade
Transtornos adiposos raros (RADs) mimetizando obesidade
Progressão da doença e comorbidades em pacientes com lipedema: Uma análise retrospectiva de 10 anos
Efeitos da refeição mediterrânea versus refeição ocidental sobre ox-LDL pós-prandial, expressão gênica oxidativa e inflamatória em indivíduos saudáveis: Um ensaio clínico randomizado para abordagem nutrigenômica no risco cardiometabólico
Efeitos da dieta orgânica mediterrânea italiana vs. dieta hipoproteica em pacientes nefropatas de acordo com os genótipos MTHFR
Dieta mediterrânea-cetogênica modificada modula o microbioma intestinal e ácidos graxos de cadeia curta em associação com marcadores da doença de Alzheimer em indivíduos com comprometimento cognitivo leve
Manejo do Lipedema com Dieta Cetogênica: Acompanhamento de 22 Meses
Eficácia da carboxiterapia no tratamento da celulite em mulheres saudáveis: Um estudo piloto
Lipedema: Amigo e inimigo
Lipedema das pernas; uma síndrome caracterizada por pernas gordas e edema
Dióxido de carbono: Talvez não o único, mas um gás eficiente e seguro para tratar adiposidades locais
Carboxiterapia - um novo método não invasivo em medicina estética
O status antioxidante plasmático em humanos é consequência da influência do conteúdo antioxidante dos alimentos?
A associação entre vitamina D sérica e transtornos de humor em uma coorte de pacientes com lipedema
Fluxograma.
Textura da pele pré e pós-carboxiterapia.
Componentes dietéticos médios dos hábitos alimentares dos pacientes no T0 e componentes dietéticos médios da DC no T1.
Média T0 Média T1 Valor p Energia (Kcal) 1551,69 [329,96] 1512,5 [140,73] 0,617 Proteínas (% Kcal) 22,88 [7,12] 22,81 [0,7] 0,969 Proteínas vegetais (% Kcal) 22,52 [10,17] 20,08 [2,12] 0,373 Proteínas animais (% Kcal) 65,96 [9,93] 77,95 [2,07] <0,001 * Carboidratos (% Kcal) 28,9 [11,85] 5,95 [0,67] <0,001 * Açúcares (% Kcal) 22,68 [13,79] 3,5 [0,26] <0,001 * Fibra (g) 18,32 [5,97] 14,17 [0,9] 0,011 * Lipídios (% Kcal) 47,84 [10,36] 71,23 [0,93] <0,001 * AGS (% Kcal) 14,92% [9,93%] 15,70% [0,82%] 0,759 AGPI (% Kcal) 5,10% [1,93%] 8,55% [0,51%] <0,001 * AGMI (% Kcal) 22,80% [4,96%] 40,60% [0,70%] <0,001 * Vit C (mg) 154,41 [72,32] 101,34 [10,21] 0,007 * Vit D (μcg) 2,42 [1,89] 4,91 [0,68] <0,001 * Vit E (mg) 14,94 [5,75] 22,87 [1,81] <0,001 * IAM 0,87 [0,65] 2,63 [0,75] <0,001 *
AGS, ácido graxo saturado; AGPI, ácido graxo poli-insaturado; AGMI, ácido graxo monoinsaturado; Vit, vitamina; IAM, índice de adequação mediterrânea; KDCB, grupo dieta cetogênica e carboxiterapia; KD, grupo dieta cetogênica. Desvio padrão entre colchetes. Significância estatística atribuída como * p < 0,05.
Descrição da amostra total no T0.
Amostra T0 Total (n) 30 Sexo (M/F) 30 (F) Idade (anos) 46 [7,4] Altura (cm) 160,65 [6,2] Peso (kg) 73,8 [17] IMC (kg/m2) 28,6 [6,5]
Desvio padrão entre colchetes.
Comparação das medidas antropométricas no T0 e no T1 nos 3 grupos de tratamento.
KDCB T0 KDCB T1 p-valor KD T0 KD T1 p-valor CB T0 CB T1 p-valor Peso (Kg) 72.64 [21.17] 69.29 [21.5] 0.009 * 74.26 [11.53] 70.73 [11.55] 0.003 * 76.78 [24.88] 76.07 [24.78] 0.168 IMC (Kg/m2) 28.33 [7.3] 27.02 [7.51] 0.008 * 27.18 [4.66] 25.88 [4.39] 0.006 * 30.68 [10.93] 30.4 [10.92] 0.211 Circunferência da cintura (cm) 80.5 [16.06] 77.38 [15.26] 0.069 82.25 [10.94] 79.19 [10.52] 0.03 * 83.37 [17.03] 83.02 [16.57] 0.527 Circunferência do quadril (cm) 107.41 [13.4] 104.94 [13.04] 0.02 * 109.66 [7.87] 105.19 [8.54] 0.0001 * 112.32 [20.8] 113.55 [19.93] 0.239
KDCB, grupo dieta cetogênica e carboxiterapia; KD, grupo dieta cetogênica; CB, grupo carboxiterapia; T0, linha de base; T1, após 10 semanas. Desvio padrão entre colchetes. Significância estatística foi atribuída como * p < 0,05.
Comparação dos parâmetros de composição corporal no T0 e no T1 nos 3 grupos de tratamento.
Parâmetros DXA KDCB T0 KDCB T1 p-valor KD T0 KD T1 p-valor CB T0 CB T1 p-valor Tecido adiposo total (%) 36.39 [9.21] 34.38 [9.6] 0.012 * 38.03 [7.69] 36.35 [9.83] 0.044 * 38.78 [9.52] 37.42 [10.43] 0.153 Tecido adiposo total (g) 26,825.88 [15,049.11] 24,619.63 [15,214.81] 0.005 * 29,135.88 [9149.12] 26,489.17 [11,013.63] 0.019 * 32,070.5 [18,361.24] 29,948.5 [17,215.04] 0.064 Tecido adiposo total das pernas (%) 42.44 [8.45] 40.49 [8.93] 0.020 * 46.08 [6.02] 44.97 [8.03] 0.075 45.63 [6.37] 45.27 [5.98] 0.598 Tecido adiposo total das pernas (g) 13,008.63 [5692.33] 11,702.88 [5722.94] 0.001 * 14,616.63 [4120.1] 13,264.5 [4021.63] 0.015 * 14,243.5 [6219.5] 14,108.33 [6473.1] 0.673 Tecido adiposo total dos braços (g) 2177.25 [682.81] 2266 [955.18] 0.676 2336.38 [884.28] 2167.5 [959.96] 0.664 2557.67 [1551.81] 2674.67 [1820.62] 0.564 Tecido adiposo total androide (%) 37.63 [12.71] 33.75 [13.56] 0.0011 * 41.44 [10.09] 35.47 [17.34] 0.029 * 41.67 [11.91] 40.97 [12.45] 0.666 Tecido adiposo total ginoide (%) 43.95 [7.54] 40.91 [7.91] 0.003 * 46.66 [5.92] 43.27 [8.63] 0.030 * 47.55 [6.4] 46.48 [6.55] 0.314 Massa magra total (g) 41,295.75 [10,954.4] 40,645.25 [10,826.55] 0.243 43,512.38 [4267.88] 41,546 [5058.08] 0.139 43,379 [7137.34] 42,949.67 [6532.6] 0.530 Massa magra total das pernas (g) 15,772.88 [3054.57] 15,197.63 [3291.54] 0.114 15,725 [2284.37] 14,888.33 [1940.51] 0.397 15,160.55 [3177.59] 15,301.67 [3907.32] 0.815 Massa magra total dos braços (g) 3488.5 [596.14] 3833.5 [398.06] 0.121 3509 [723.16] 3634.17 [333.77] 0.426 3580 [700.9] 3921.17 [831.92] 0.346 IMAT 0.94 [0.45] 0.83 [0.45] 0.026 * 1.17 [0.43] 1.05 [0.48] 0.007 * 1.16 [0.61] 1.1 [0.62] 0.111 ASMMI 7.54 [0.87] 7.45 [1.08] 0.585 7.03 [0.8] 6.63 [0.41] 0.384 7.42 [1.5] 7.62 [1.7] 0.538
KDCB, grupo dieta cetogênica e carboxiterapia; KD, grupo dieta cetogênica; CB, grupo carboxiterapia; IMAT, tecido adiposo intramuscular; ASMMI, índice de massa muscular esquelética apendicular; T0, linha de base; T1, após 10 semanas. Desvio padrão entre colchetes. A significância estatística foi atribuída como * p < 0,05.
Comparação dos parâmetros de teste nos três grupos.
KDCB T0 KDCB T1 p-Value KD T0 KD T1 p-Value CB T0 CB T1 p-Value EuroQ_tot 45.14 [11.98] 35 [16.41] 0.141 63.63 [38.65] 75.71 [31.42] 0.729 46.83 [33.2] 56.67 [27.51] 0.067 FAS 12.51 [5.88] 8.63 [6.06] 0.049 * 16.88 [6.71] 16.44 [6.32] 0.860 10.9 [7.25] 15.2 [2.11] 0.155 FIQR_tot 41.43 [24.52] 31.33 [21.42] 0.032 * 66.5 [42.14] 64.52 [40.32] 0.730 51.06 [36.26] 66.39 [23.59] 0.138 FSS 12.29 [8.42] 9.63 [7.82] 0.119 16.38 [8.6] 16 [5.86] 0.643 12.17 [9.41] 15.83 [8.13] 0.175 DERS tot 81.14 [22.45] 76.63 [24.77] 0.408 84.38 [29.13] 79.71 [25.34] 0.250 70.67 [16.27] 67.83 [13.36] 0.586 YFAS level of FA 0.86 [1.46] 0.38 [1.06] 0.356 0.5 [1.07] 1.14 [1.35] 0.280 0.17 [0.41] 0.67 [1.21] 0.363
EuroQ_tot, pontuação total da Qualidade de Vida Europeia; FAS, status de avaliação da fibromialgia; FIQR_tot, pontuação total do questionário de impacto da fibromialgia revisado; FSS, escala de gravidade da fibromialgia; DERS, escala de dificuldades de regulação emocional; YFAS, escala de dependência alimentar de Yale; FA, dependência alimentar; KDCB, grupo dieta cetogênica e carboxiterapia; KD, grupo dieta cetogênica; CB, grupo carboxiterapia; T0, linha de base; T1, após dez semanas. Desvio padrão entre colchetes. A significância estatística foi atribuída como * p < 0,05.