pmid: "39408242"
title: "A Eficácia das Dietas Cetogênicas (Baixo Carboidrato; Alto Teor de Gordura) como uma Potencial Intervenção Nutricional para o Lipedema: Uma Revisão Sistemática e Meta-Análise."
authors: "Amato ACM, Amato JLS, Benitti DA"
journal: "Nutrients"
pubdate: "2024 Sep 27"
doi: "10.3390/nu16193276"
source: "PMC Full Text"

A Eficácia das Dietas Cetogênicas (Baixo Carboidrato; Alto Teor de Gordura) como uma Potencial Intervenção Nutricional para o Lipedema: Uma Revisão Sistemática e Meta-Análise.

Autores

Amato ACM, Amato JLS, Benitti DA

Periodico

Nutrients (2024 Sep 27)

Conteudo

A Eficácia das Dietas Cetogênicas (Baixo Carboidrato; Alto Teor de Gordura) como uma Potencial Intervenção Nutricional para o Lipedema: Uma Revisão Sistemática e Meta-Análise
Introdução: O lipedema é uma condição frequentemente diagnosticada erroneamente em mulheres, muitas vezes confundida com obesidade, que deteriora significativamente tanto a qualidade de vida quanto a saúde física. Reconhecendo a necessidade de estratégias de tratamento holísticas, a pesquisa tem apoiado cada vez mais a integração de abordagens dietéticas específicas, particularmente dietas cetogênicas com foco na ingestão baixa de carboidratos e alta de gorduras. Objetivos: avaliar o impacto das dietas cetogênicas em mulheres com lipedema por meio de uma revisão sistemática e meta-análise. Métodos: Uma revisão sistemática e meta-análise foram conduzidas revisando estudos publicados e revisados por pares que abordam as implicações de uma dieta cetogênica com baixo carboidrato e alto teor de gordura (LCHF) no manejo do lipedema, após uma análise abrangente de bases de dados médicas digitais, como PubMed, PubMed Central, Science Direct e Web of Science. Esta pesquisa foi regida por parâmetros especificados, incluindo uma string de busca estabelecida composta por termos de pesquisa e um critério de elegibilidade (PICO) conforme indicado pelos autores principais. A análise estatística foi realizada utilizando o software RevMan 5.4.1, com a Escala de Newcastle-Ottawa utilizada para avaliação da qualidade dos estudos incluídos. Resultados: Sete estudos relatando desfechos estatísticos foram incluídos na revisão sistemática e meta-análise após um rigoroso processo de avaliação da qualidade e identificação de dados. Trezentas e vinte e nove participantes do sexo feminino foram diagnosticadas com lipedema e tratadas com uma dieta baixa em carboidratos e alta em gorduras. A análise dos dados identificou a dieta rica em gorduras com uma duração média do estudo de 15,85 semanas. As diferenças médias (DMs) nas mudanças pré e pós-intervenção mostraram reduções significativas no IMC e no peso corporal total [4,23 (IC 95% 2,49, 5,97) p < 0,00001 e 7,94 (IC 95% 5,45, 10,43) p < 0,00001 para IMC e peso corporal, respectivamente]. Outras medidas antropométricas, como mudanças nas circunferências da cintura/quadril e nas relações cintura/quadril, mostraram uma redução significativa nesses parâmetros, com uma DM de 8,05 (IC 95% 4,66, 11,44) p < 0,00001 e uma DM de 6,67 (IC 95% 3,35, 9,99) p < 0,0001 para mudanças nas circunferências da cintura e do quadril em relação ao valor basal, respectivamente. Por fim, as mudanças na sensibilidade à dor foram estatisticamente significativas após a intervenção [DM 1,12 (IC 95%, 0,44, 1,79) p = 0,001]. Todos os estudos obtiveram pontuação regular na Escala de Newcastle-Ottawa. Conclusões: apesar do número limitado de estudos e do baixo número de participantes, a revisão observou uma redução significativa nas métricas antropométricas e de composição corporal, indicando uma associação potencialmente benéfica entre dietas cetogênicas LCHF e o manejo do lipedema.

1. Introdução
   Child et al. distinguem o lipedema do edema com base em sua natureza genética, que afeta as massas de tecido adiposo e interfere ativamente em sua distribuição. A condição é herdada por padrões dominantes ligados ao X ou autossômicos dominantes. Várias mutações genéticas raras em mães de baixa estatura, especificamente mutações no gene POU1F1/PIT-1, foram associadas a um risco aumentado de lipedema; no entanto, essas mutações não se manifestam em seus descendentes. Além da obesidade, o lipedema tem sido altamente associado à síndrome de Williams, que é uma doença atribuída à microdeleção cromossômica. Encontramos uma maior prevalência de HLA DQ2 e HLA DQ8 em pacientes com lipedema.

Apesar da literatura recente sugerir uma base genética para o lipedema, várias teorias foram propostas para explicar seus mecanismos. Fatores hormonais, estresse, endotoxinas e trauma são destacados como contribuintes-chave para seu início. Katzer et al. descobriram que níveis hormonais elevados, especialmente estrogênio, durante a puberdade ou após a gravidez, podem estar ligados ao lipedema em mulheres. A hipótese do envolvimento hormonal no lipedema baseia-se principalmente em sua ocorrência em homens com baixa testosterona, que está ligada a níveis mais altos de estrogênio. No entanto, o papel dos hormônios na incidência do lipedema não está totalmente estabelecido ou compreendido.

Além disso, Szel et al. sugerem que a perda de tecido elástico e a vasculatura anormal nos tecidos adiposos desempenham um papel significativo na patogênese do lipedema. Essa teoria sugere que o tecido conjuntivo frouxo na área adiposa contém estruturas vasculares, linfáticas e conjuntivas com elastina. Quando a elastina é comprometida, ela prejudica a função dos vasos linfáticos e capilares, levando ao vazamento de fluido para o tecido. Como resultado, esses vazamentos causam hipóxia, desencadeando a liberação do fator de crescimento endotelial vascular (VEGF), que estimula o crescimento de células-tronco nos tecidos adiposos afetados.

O lipedema tem sido associado a impactos negativos significativos na qualidade de vida dos pacientes, caracterizados em grande parte por hipersensibilidade na parte inferior do corpo, dor, hematomas após trauma mínimo e nódulos subcutâneos firmes no tecido adiposo. Vários estudos também descobriram que a condição é resistente a intervenções tradicionais de dieta e exercícios. Pesquisas sobre o distúrbio do tecido adiposo lipedema mostram que mais de 50% dos pacientes diagnosticados com lipedema são obesos. No entanto, devido a esses níveis de obesidade, esses pacientes são mais suscetíveis ao linfedema secundário em comparação com o lipedema.
Investigações adicionais sobre a epidemiologia do lipedema por Bertsch e Erbarcher e Child et al. revelam uma coocorrência significativamente alta entre lipedema e obesidade, com ambas as condições relatadas em mais de 85% de todas as amostras investigadas. A distinção entre lipedema e obesidade apresenta desafios diagnósticos significativos, em grande parte devido à coocorrência das duas condições. De acordo com as diretrizes da Organização Mundial da Saúde, um IMC (índice de massa corporal) acima de 30 kg/m2 indica obesidade. No entanto, a maioria dos pacientes com lipedema apresenta níveis elevados de IMC, levando ao diagnóstico equivocado de lipedema como um distúrbio induzido pelo estilo de vida, como a obesidade. Apesar desses desafios diagnósticos, Poojari et al. observam um ciclo vicioso negativo atribuído à coexistência de lipedema, obesidade e inflamação de baixo grau. Os autores observam que a inflamação crônica de baixo grau em pacientes com obesidade e lipedema prejudica significativamente a função linfática, exacerbando subsequentemente o acúmulo de tecido adiposo.
Com base nas manifestações clínicas divergentes do lipedema, que geralmente variam em gravidade, nenhuma intervenção de tratamento unânime foi estabelecida. Cirurgia, vestes de compressão e fisioterapia são as intervenções padrão de tratamento clínico empregadas no manejo do lipedema. Devido à resistência a intervenções de estilo de vida, como dieta e exercício, que é uma consequência direta do acúmulo de tecido adiposo no lipedema, não se chegou a um consenso entre a comunidade médica sobre abordagens nutricionais para seu manejo. No entanto, dados os níveis elevados de IMC associados à condição, várias estratégias nutricionais foram propostas para alcançar a perda de peso. Essas estratégias incluem a dieta mediterrânea, o jejum intermitente e dietas cetogênicas, como a Dieta Cetogênica de Muito Baixa Caloria (VLCKD), a dieta de Média Gordura e Médio Carboidrato (MFMC) e a dieta cetogênica de baixo carboidrato e alto teor de gordura (LCHF).
Hardy e Williams e Di Renzo et al. enfatizam a importância de uma abordagem holística para o tratamento do lipedema, que inclui suporte psicológico, manejo eficaz do peso e terapias de compressão. Vários estudos destacaram os benefícios potenciais do manejo nutricional adequado e da atividade física moderada como intervenções terapêuticas eficazes. Foi demonstrado que a intervenção dietética cetogênica reduz significativamente a inflamação em comparação com dietas mediterrâneas e regimes de jejum intermitente. No entanto, as evidências atuais da eficácia da intervenção dietética cetogênica no tratamento do lipedema permanecem limitadas. Esta revisão sistemática e meta-análise teve como objetivo estimar o efeito das dietas cetogênicas (baixo carboidrato, alto teor de gordura) em mulheres com lipedema sobre o peso corporal, IMC e outros desfechos antropométricos e clínicos relevantes.
2. Materiais e Métodos
2.1. Desenho do Estudo
Esta revisão sistemática e meta-análise foram conduzidas em estrita conformidade com as diretrizes PRISMA 2020 estabelecidas por Page et al. e o Manual Cochrane para Revisões Sistemáticas de Intervenções. Registro PROSPERO CRD42024578221.
2.2. Fontes de dados
Uma busca sistemática por publicações sobre o manejo do lipedema por meio de dietas cetogênicas, especificamente dietas cetogênicas LCHF, foi realizada desde o início até agosto de 2024. A busca foi conduzida em várias bases de dados, incluindo MEDLINE via PubMed, PubMed Central, Science Direct e a Biblioteca Cochrane. A busca limitou-se a estudos publicados entre 1940 e 2024 em inglês. Além disso, o Google Scholar foi utilizado para identificar a literatura cinzenta e estudos complementares. Uma busca manual nas listas de referências dos estudos incluídos também foi realizada para garantir a captura de toda a literatura relevante.
2.3. Busca na literatura
A busca eletrônica foi estruturada utilizando uma combinação de palavras-chave, cabeçalhos de assuntos médicos (MeSH) e operadores booleanos (AND, OR) para refinar os resultados. As seguintes palavras-chave foram incluídas: ‘Lipedema’, ‘lipoedema’, ‘lipomatose simétrica múltipla’, ‘dietas cetogênicas’ e ‘intervenções dietéticas’. As buscas foram customizadas para cada base de dados para acomodar filtros de busca específicos, como tipos de artigo (ensaios clínicos e revisões) e a exclusão de estudos em animais. Além disso, uma busca manual complementar nas citações dos estudos identificados foi realizada para capturar qualquer pesquisa adicional relevante. Duplicatas foram removidas, e títulos e resumos foram triados por dois revisores independentes de acordo com critérios de inclusão e exclusão predefinidos.
2.4. Critérios de elegibilidade
Para otimizar o processo de pesquisa, foi estabelecido um critério de elegibilidade de inclusão-exclusão. Duas autoras independentes (ACMA e JLSA) foram recrutadas para auxiliar na busca da literatura e na determinação da elegibilidade. Os critérios de População, Intervenção, Comparação e Desfechos (PICOs) foram utilizados na revisão e meta-análise, sendo incluídos no estudo apenas as publicações que atenderam aos parâmetros especificados.
População: Foram incluídos estudos que investigaram mulheres diagnosticadas com lipedema com base na manifestação de sinais clínicos típicos. Não foram estabelecidas especificações de idade ou etnia nesses parâmetros.
Intervenção: A revisão incluiu apenas estudos focados em intervenções dietéticas cetogênicas, especificamente a dieta LCHF para lipedema. Essa dieta priorizou alimentos anti-inflamatórios ricos em ácidos graxos monoinsaturados (encontrados em azeite de oliva, azeitonas, amêndoas e avelãs) e ácidos graxos poli-insaturados (de óleos de canola e linhaça, bem como peixes oleosos como sardinha, salmão e cavala). Também enfatizou antioxidantes naturais, vitamina C, betacaroteno, fibras alimentares e alimentos ricos em magnésio e vitamina E, como cacau e óleos vegetais. Especiarias como gengibre, alho e alecrim foram recomendadas. A dieta LCHF reduziu alimentos processados e gorduras saturadas (por exemplo, manteiga e carnes gordurosas), promovendo alimentos básicos da dieta mediterrânea, incluindo vegetais, frutas, nozes e sementes.
Comparações: Estudos comparando intervenções dietéticas com outros procedimentos de tratamento, como cirurgia, exercício físico e terapia compressiva, foram incluídos na revisão.
Desfechos: Os desfechos primários investigados no estudo foram os resultados de dor pré e pós-intervenção dietética, composição corporal especificamente, peso corporal, IMC, massa magra, gordura visceral e qualidade de vida geral.
Por outro lado, estudos que não atenderam aos critérios acima ou eram de delineamento secundário foram eliminados. Estudos irrelevantes para o objetivo da pesquisa também foram excluídos.
2.5. Extração de Dados
As citações potenciais foram extraídas para uma planilha do Microsoft Excel (Versão 16.89.1 (24091630)), onde os dois pesquisadores independentes (ACMA e JLSA) extraíram, classificaram, quantificaram e codificaram os dados pertinentes. Quaisquer discordâncias foram resolvidas por consenso ou consultando um terceiro autor (DAB) quando necessário. A primeira etapa envolveu a identificação por meio do exame de títulos e resumos para identificar os estudos mais convenientes para análise mais aprofundada na revisão, seguida por uma avaliação objetiva do texto completo para determinar sua relevância geral para o tópico da pesquisa. Assistência especializada foi obtida de linfologistas, angiologistas e nutricionistas, com discussões cordiais entre a equipe de pesquisa empregadas para resolver quaisquer discrepâncias na extração e representação. Uma tabulação narrativa das principais características dos estudos individuais (Tabela 1) foi produzida após a análise dos dados e avaliação da qualidade.
2.6. Análise de Dados e Avaliação da Qualidade
A revisão sistemática e meta-análise empregou uma análise de subgrupo utilizando a ferramenta Cochrane Review Manager (RevMan 5.4.1.) como o software primário de análise estatística. Os desfechos estatísticos contínuos em termos de peso corporal, Índice de Massa Corporal (IMC), circunferência da cintura e quadril, relação cintura/quadril, níveis de gordura visceral (VFL), Massa Magra (LBM), Percentual de Gordura Corporal (PBF) e dor foram calculados usando o tamanho do efeito da Diferença Média (MD) pré e pós-intervenção. As estatísticas de qui-quadrado, Tau-quadrado e I-quadrado foram incorporadas como medidas de heterogeneidade entre os estudos. Foi utilizado um nível de intervalo de confiança de 95% (IC) na análise; portanto, adotou-se um nível de significância estatística de valor-p menor que 5% (p < 0,05) para esta análise. O modelo de efeitos aleatórios de Dersimonian foi aplicado com base na heterogeneidade significativa antecipada para gerar tamanhos de efeito mais conservadores.
A revisão sistemática e meta-análise utilizou a Escala Newcastle–Ottawa como a principal ferramenta de avaliação da qualidade metodológica. Uma avaliação independente pelos dois autores recrutados, baseada na seleção dos estudos, comparabilidade e relato dos desfechos, foi usada para preencher os parâmetros descritos pela escala. Foi atribuído no máximo uma estrela/marca para cada critério totalmente atendido, enquanto nenhuma estrela/marca foi atribuída para um critério não totalmente atendido. Os estudos foram descritos como de qualidade ruim, regular ou boa, conforme recomendado pela Agência de Pesquisa e Qualidade em Saúde.
3. Resultados
3.1. Pesquisa na Literatura
A busca inicial na base de dados revelou 203 citações notáveis investigando a implementação de intervenções no tratamento do lipedema. Cento e dez desses estudos foram excluídos devido à duplicação. Noventa e três estudos prosseguiram para triagem suplementar de título e resumo, onde sessenta e oito foram excluídos. A exclusão foi devido a intervenção não dietética e comparações indistintas entre lipedema, obesidade e sobrepeso. Vinte e cinco estudos foram procurados para recuperação, mas apenas vinte e três foram elegíveis para triagem de elegibilidade do texto completo. Dois estudos não foram recuperáveis. Os critérios de elegibilidade levaram à remoção de dezesseis estudos. Cinco estudos foram excluídos por serem pesquisas secundárias (principalmente revisões, estudos de caso e editoriais). Além disso, nove estudos foram excluídos da revisão por não aderirem aos parâmetros da dieta cetogênica LCHF (Materiais Suplementares). Sete estudos quantitativos foram incluídos na revisão (Figura 1).
3.2. Características dos Estudos
3.2.1. Resumo das Características dos Estudos
Sete estudos, a saber, Sørlie et al., Jeziorek et al., Jeziorek et al. e Jeziorek et al., Sandness et al., Lundanes et al. e Di Renzo et al., foram incluídos na metanálise. Dois estudos eram investigações caso-controle, enquanto os outros eram ensaios clínicos prospectivos. Um total de trezentos e vinte e cinco participantes do sexo feminino foram incluídas na revisão sistemática e metanálise. Três estudos de Jeziorsek et al. eram da Polônia, enquanto três estudos da Noruega foram conduzidos por Sorlie et al., Sandnes et al. e Lundanes et al. Adicionalmente, um estudo de Di Renzo et al. era da Itália. A idade média das participantes nos estudos incluídos variou de 39,0 a 49,9 anos. Essas pacientes foram tratadas com dietas cetogênicas com baixo teor de carboidratos e alto teor de gordura por uma média de 15,85 semanas, com ensaios que incorporaram uma dieta com teor médio de carboidratos e gordura em uma coorte de estudo diferente. Os desfechos relatados incluíram medidas antropométricas e de composição corporal.
3.2.2. Avaliação da Qualidade
Todos os sete estudos obtiveram uma pontuação razoável na avaliação da qualidade usando a Escala de Newcastle-Ottawa (Tabela 2). No parâmetro de seleção, nenhum estudo excedeu uma classificação de dois, baseando-se no uso de ferramentas de autoavaliação, como a EVA, o que gera incertezas na confiabilidade dos desfechos. Além disso, estudos unicêntricos correm o risco de divulgação tendenciosa de achados, que não podem ser generalizados para contextos globais.
3.3. Análise Antropométrica e de Composição Corporal
3.3.1. Índice de Massa Corporal (IMC) e Peso Corporal
Uma avaliação dos desfechos contínuos dos seis estudos comparando as alterações no Índice de Massa Corporal (IMC) desde o início (pré-intervenção) e em um ponto final estipulado (pós-intervenção) com uma dieta LCHF em mulheres mostrou uma diminuição estatisticamente significativa no IMC (p < 0,00001) no lipedema. A DM (diferença média) agrupada foi de −4,23 (IC 95% −5,97, −2,49) (Figura 2). O escore Chi2 de 12,27 e um escore I2 de 59% sugerem uma variabilidade de moderada a alta além das mudanças esperadas, enquanto um escore Chi2 de 12,27 indica heterogeneidade substancial entre os estudos incluídos, conforme indicado por um escore Tau2 de 2,65. Assim, uma dieta LCHF está significativamente associada a uma diminuição do IMC em pacientes com lipedema.
Além disso, uma análise de múltiplos desfechos das alterações no peso corporal medido em kg para pacientes com lipedema tratadas com a dieta cetogênica LCHF mostrou uma diminuição significativa em seus pesos corporais com uma DM de −7,94 (IC 95% −10,43, −5,45) e um p significativo < 0,00001 (Figura 2). As estatísticas de qui-quadrado e Tau-quadrado mostraram a presença de heterogeneidade entre os estudos incluídos (escores de 7,34 e 2,05, respectivamente); no entanto, essa heterogeneidade não foi estatisticamente significativa (p = 0,29).
3.3.2. Alterações nas Circunferências da Cintura e do Quadril e na Relação Cintura-Quadril
Posteriormente, uma análise de subgrupo buscou avaliar o impacto de uma dieta LCHF nas circunferências da cintura e do quadril de mulheres diagnosticadas com lipedema. Após uma análise de efeitos aleatórios, a análise combinada mostrou uma DM de 8,05 (IC 95% 4,66, 11,44) p < 0,00001 e uma DM de 6,67 (IC 95% 3,35, 9,99) p < 0,0001 para as alterações nas circunferências da cintura e do quadril em relação à linha de base, respectivamente (Figura 2). Assim, as intervenções com dieta LCHF para pacientes com lipedema estão significativamente associadas a alterações (redução) nas circunferências do quadril e da cintura (p < 0,05). Ambas as análises indicaram heterogeneidade com base nos escores Tau² de 10,55 e 12,09 e Qui² de 14,89 e 22,96, respectivamente. A heterogeneidade foi significativa em ambos os desfechos, p = 0,01 e p = 0,0003, respectivamente.
3.3.3. Alterações em LBM, PBF e VFL
Análise combinada de subgrupo dessas medidas antropométricas, após sua apresentação em quatro estudos, mostrou uma diminuição significativa nessas medidas após a implementação de uma dieta cetogênica LCHF, com valores de p de 0,006, 0,00001 e 0,0003, respectivamente, para as alterações nos desfechos de LBM, PBF e VFL, e escores de DM de 2,10 (IC 95%, 0,61, 3,59) para LBM, 4,92 (IC 95% 3,47, 6,36) para PBF e 3,35 (IC 95% 1,53, 5,17) para VFL (Figura 2). Foi observada heterogeneidade baixa a moderada para esses desfechos, embora isso não tenha sido estatisticamente significativo (p = 0,91; p = 0,24; p = 0,17, respectivamente).
3.4. Sensibilidade à Dor
Desfechos contínuos pré e pós-intervenção provenientes da Escala Visual Analógica para dor foram apresentados em quatro estudos. Uma avaliação combinada desses desfechos usando um tamanho de efeito aleatório mostrou uma DM combinada de 1,12 (IC 95%, 0,44, 1,79) e um valor de p de 0,001 (Figura 2). Assim, as intervenções dietéticas com uma dieta cetogênica LCHF estão associadas a uma diminuição significativa na sensibilidade à dor na comparação entre a linha de base e o desfecho do estudo, p < 0,05. As estatísticas Qui-quadrado e Tau-quadrado denotam uma heterogeneidade moderada entre os estudos, a qual não é estatisticamente significativa (p = 0,09, I² = 53%; Qui² = 6,43).
4. Discussão
O objetivo geral desta revisão sistemática e meta-análise foi comparar os desfechos estatísticos associados à implementação de uma dieta cetogênica com baixo teor de carboidratos e alto teor de gordura no tratamento do lipedema. Estudos anteriores, como os de Keith et al., mostraram que muitas pacientes com lipedema seguem dietas restritivas e de baixa caloria, que muitas vezes são ineficazes no controle da fome e levam a esforços de perda de peso insustentáveis. Esses regimes frequentemente resultam em transtornos alimentares, como a compulsão alimentar, que contribuem para o ganho de peso. Os tratamentos tradicionais para lipedema, incluindo lipoaspiração e terapia compressiva, são invasivos e frequentemente usados como medidas de último recurso. Em contraste, nosso estudo visa explorar uma intervenção menos invasiva, a dieta cetogênica, que mostrou potencial no controle do peso corporal e na redução da inflamação em outras condições metabólicas, mas não foi completamente estudada em pacientes com lipedema. Com base em pesquisas anteriores, este estudo busca oferecer uma opção de tratamento mais conservadora e potencialmente eficaz para o manejo do lipedema.

No entanto, dada a significativa resistência do lipedema a intervenções no estilo de vida e na dieta, a notável coocorrência entre lipedema e obesidade ou sobrepeso apresenta uma oportunidade potencial para o estabelecimento de intervenções dietéticas personalizadas. Uma meta-análise conduzida por Castellana e colaboradores em adultos com sobrepeso e obesidade revelou a eficácia de uma intervenção dietética cetogênica de baixa caloria, que resultou em reduções significativas no peso corporal, IMC e circunferências da cintura e do quadril. Os achados deste estudo demonstram melhora significativa nos parâmetros antropométricos e de composição corporal em mulheres com lipedema após a implementação de uma dieta cetogênica com baixo teor de carboidratos e alto teor de gordura. Este achado está alinhado com a meta-análise de Castellana e colaboradores sobre a eficácia de uma dieta cetogênica com baixo teor de carboidratos.

Investigações sobre intervenções dietéticas para lipedema indicam que dietas personalizadas são eficazes em retardar a progressão da doença, reduzindo sintomas como inflamação e dor. Essa melhora pode ser alcançada pela diminuição do acúmulo de líquido nos tecidos, o que está associado a um aumento significativo na qualidade de vida. Ehrlich e colaboradores recomendam o estabelecimento de intervenções nutricionais especialmente adaptadas e com restrição calórica que abordem adequadamente a redução do peso corporal e da gordura. Vários outros estudos também defendem uma alta composição de nutrientes anti-inflamatórios nessas dietas. Essa observação é apoiada por Nourollahi e colaboradores, que descobriram que limitar nutrientes pró-inflamatórios ou, alternativamente, suplementar nutrientes anti-inflamatórios por meio de suplementos fitoterápicos estava associado à modulação da inflamação em pacientes com lipedema.
Clinicamente, a circunferência da cintura tem sido a medida padrão-ouro de obesidade e sobrepeso devido à gordura desproporcional, massa corporal e níveis de IMC nas extremidades inferiores em comparação com a parte superior do corpo. Após a implementação da dieta LCHF, o peso corporal e os parâmetros antropométricos diminuíram significativamente em relação ao valor basal, apoiando os achados apresentados em uma meta-análise de Zhou et al., e estudos de Muscogiuri et al. e Dowis e Banga sobre a eficácia de uma dieta LCHF na redução do peso corporal em indivíduos obesos e com sobrepeso.
Os achados desta revisão sistemática e meta-análise sugerem que a implementação de uma dieta cetogênica com baixo teor de carboidratos e alto teor de gordura pode ser uma opção de tratamento conservador promissora para o manejo do lipedema. Dados os desafios que os pacientes enfrentam com dietas restritivas tradicionais e a invasividade dos tratamentos atuais, como lipoaspiração e terapia compressiva, a dieta cetogênica oferece uma alternativa menos invasiva que pode ajudar a controlar o peso corporal e reduzir a inflamação. Se validada por futuros ensaios clínicos, essa abordagem dietética poderia ser integrada às diretrizes de tratamento para lipedema, proporcionando aos pacientes uma opção mais sustentável e acessível. Além disso, os resultados podem incentivar os profissionais de saúde a considerar intervenções dietéticas individualizadas como parte de um plano de manejo abrangente para lipedema, potencialmente melhorando a qualidade de vida dos pacientes que sofrem dessa condição.
Limitações
Várias limitações significativas são inerentes ao presente estudo. Um dos principais desafios encontrados foi o número limitado de estudos investigando o impacto das dietas cetogênicas no tratamento do lipedema. Essa limitação se deve em grande parte à natureza notoriamente resistente do lipedema a intervenções de estilo de vida e dietéticas. No entanto, um número crescente de estudos mostra grande potencial na implementação de dietas cetogênicas personalizadas para controlar sintomas-chave do distúrbio, como a dor, melhorando assim a qualidade de vida dos pacientes com lipedema.
Em segundo lugar, conforme citado pela maioria da literatura que investiga o lipedema, surgem desafios significativos na distinção entre lipedema e obesidade e sobrepeso, particularmente em casos clínicos em que os pacientes apresentam sintomas sutis de lipedema ou graus elevados de obesidade. Esse desafio restringe os critérios de inclusão, pois apenas estudos que detalham um escrutínio rigoroso dos participantes podem ser incluídos na revisão, limitando o estudo a algumas investigações de alta qualidade. Finalmente, a divergência significativa no relato de desfechos, com parâmetros investigados por um estudo diferindo completamente de outro estudo de alta qualidade, prejudicou enormemente nosso processo de pesquisa. No entanto, apesar do pequeno número de estudos, apresentamos uma perspectiva inovadora sobre a implementação de dietas cetogênicas LCHF como uma opção terapêutica potencial para o tratamento do lipedema.
5. Conclusões
O objetivo desta revisão sistemática e meta-análise foi destacar os potenciais benefícios terapêuticos de uma dieta cetogênica LCHF no tratamento e manejo do lipedema. Nossos achados sugerem que a dieta cetogênica LCHF pode reduzir significativamente o peso corporal, o IMC, a dor e outras medidas antropométricas, melhorando a qualidade de vida geral das pacientes com lipedema. Embora este seja o primeiro estudo quantitativo a avaliar esses desfechos, a disponibilidade limitada de estudos significa que os resultados devem ser interpretados com cautela. No entanto, as melhorias consistentes observadas em vários estudos indicam que a dieta LCHF pode ser um tratamento conservador promissor para o lipedema. Pesquisas adicionais são necessárias para confirmar e ampliar esses achados.

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Materiais Suplementares

As seguintes informações de apoio podem ser baixadas em: , Tabela S1: Estudos de texto completo excluídos.

Contribuições dos Autores

Conceitualização, A.C.M.A. e J.L.S.A.; metodologia, A.C.M.A.; software, A.C.M.A.; validação, A.C.M.A., J.L.S.A. e D.A.B.; análise formal, A.C.M.A.; investigação, A.C.M.A.; recursos, A.C.M.A.; curadoria de dados, A.C.M.A.; redação—preparação do rascunho original, A.C.M.A.; redação—revisão e edição, A.C.M.A.; visualização, A.C.M.A.; supervisão, A.C.M.A.; administração do projeto, A.C.M.A. Todos os autores leram e concordaram com a versão publicada do manuscrito.

Declaração do Comitê de Ética em Pesquisa

O estudo foi conduzido de acordo com a Declaração de Helsinque e aprovado pelo Comitê de Ética da Vasculab (código do protocolo 01102023 e 4 de dezembro de 2023). ID PROSPERO CRD42024578221.

Conflitos de Interesse

Os autores declaram não haver conflitos de interesse.

Referências

Lipedema: Uma Condição Hereditária
Avaliando a Prevalência de HLA-DQ2 e HLA-DQ8 em Pacientes com Lipedema e os Potenciais Benefícios de uma Dieta Sem Glúten
Genética do Lipedema: Novas Perspectivas sobre Pesquisa Genética e Diagnósticos Moleculares
Dilemas Fisiopatológicos do Lipedema
A Cascada Endotoxina-Complemento é o Principal Impulsionador no Lipedema?
Lipedema e o Potencial Papel do Estrogênio no Acúmulo Excessivo de Tecido Adiposo
Síndrome da Gordura Dolorosa em um Paciente Masculino
Dieta Cetogênica: Uma Ferramenta Terapêutica Nutricional para o Lipedema?
Lipedema: Amigo e Inimigo
Qualidade de Vida em Mulheres com Lipoedema: Uma Abordagem Comportamental Contextual
Causa e Manejo da Dor Associada ao Lipedema
Estudo Internacional de Impacto e Prevalência do Linfedema: Os Dados Canadenses
Lipoedema-Mitos e Fatos Parte 1
Obesidade e Sobrepeso
Lipoedema Não é Linfedema: Uma Revisão da Literatura Atual
Lipedema: Perspectivas sobre Morfologia, Fisiopatologia e Desafios
Padrão de Cuidados para o Lipedema nos Estados Unidos
Dieta Mediterrânea e Distúrbios Relacionados à Obesidade: Qual é a Evidência?
Diretrizes Europeias para o Manejo da Obesidade em Adultos
Jejum Intermitente e Perda de Peso
Diretrizes de Melhores Práticas para o Manejo do Lipoedema
Efeitos Potenciais de uma Dieta Mediterrânea Modificada na Composição Corporal no Lipoedema
Dieta Cetogênica como uma Intervenção Potencial para o Lipedema
Lipedema: Uma Doença Relativamente Comum com Equívocos Extremamente Comuns
Comparação de Dietas com Baixo Teor de Gordura e Baixo Teor de Carboidratos sobre a Composição de Ácidos Graxos Circulantes e Marcadores de Inflamação
A Declaração PRISMA 2020: Uma Diretriz Atualizada para Relatar Revisões Sistemáticas
O Efeito de uma Dieta com Baixo Teor de Carboidratos e Alto Teor de Gordura versus Dieta com Teor Moderado de Carboidratos e Gordura na Composição Corporal em Pacientes com Lipedema
Os Benefícios da Dieta com Baixo Teor de Carboidratos e Alto Teor de Gordura (LCHF) na Composição Corporal, Volume das Pernas e Dor em Mulheres com Lipedema
Efeito da Dieta Cetogênica na Dor e Qualidade de Vida em Pacientes com Lipedema: Estudo Piloto LIPODIET
O Efeito de uma Dieta com Baixo Teor de Carboidratos e Alto Teor de Gordura nos Parâmetros Laboratoriais em Mulheres com Lipedema em Comparação com Mulheres com Sobrepeso/Obesidade
Efeito de uma Dieta com Baixo Teor de Carboidratos na Dor e Qualidade de Vida em Pacientes do Sexo Feminino com Lipedema: Um Ensaio Clínico Randomizado
Efeito da Cetose na Dor e Qualidade de Vida em Mulheres com Lipedema
Dieta Mediterrânea-Cetogênica Modificada e Carboxiterapia como Estratégias Terapêuticas Personalizadas no Lipedema: Um Estudo Piloto
Meta-Análise em Ensaios Clínicos
Tugwell, A Escala Newcastle-Ottawa (NOS) para Avaliar a Qualidade de Estudos Não Randomizados em Meta-Análises
Eficácia da Lipoaspiração no Tratamento do Lipedema: Uma Meta-Análise
Eficácia e Segurança da Dieta Cetogênica de Muito Baixa Caloria (VLCKD) em Pacientes com Sobrepeso e Obesidade: Uma Revisão Sistemática e Meta-Análise
Lipedema: Um Distúrbio Doloroso do Tecido Adiposo
Vassoura de Açougueiro e Selênio Melhoram o Lipedema: Um Estudo de Caso Retrospectivo
Primeiras Diretrizes Holandesas sobre Lipedema Usando a Classificação Internacional de Funcionalidade, Incapacidade e Saúde
Benefícios da Dieta Cetogênica para Perda de Peso, Controle Glicêmico e Perfis Lipídicos em Pacientes com Sobrepeso e Diabetes Mellitus Tipo 2: Uma Meta-Análise de Ensaios Clínicos Randomizados
Os Potenciais Benefícios para a Saúde da Dieta Cetogênica: Uma Revisão Narrativa
Diagrama de fluxo PRISMA mostrando o processo de busca na literatura. * Registros identificados em bases de dados como PubMed, Embase e Web of Science. ** Registros excluídos após triagem por não atenderem aos critérios de inclusão, como população, intervenção ou desenho do estudo.
Uma meta-análise de subgrupo sobre os desfechos relatados.
Características do Estudo.
Autor(es) PMID/ID do Estudo Desenho do Estudo País População (N) Sexo Idade (Anos) (Média) Intervenções de Tratamento Duração do Tratamento (Semanas) Desfechos (Mudança Global) Peso Corporal (Kg) IMC [Kg/m2] MCM %GC [%] GV Dor Cintura (cm) Quadril (cm) Relação Cintura/Quadril Jeziorek et al., 2022 36035515 Estudo prospectivo caso-controle Polônia 91 Feminino 43.2 ± 12.8 LCHF e MCMF 16 −8.21 ± 4.1 −3.0 ± 1.5 1.8 ± 0.9 4.2 ± 2.1 2.6 ± 1.3 N/A 7.8 ± 3.9 7.4 ± 3.7 - Jeziorek et al., 2023 5826630 Caso–controle Polônia 52 Feminino 39.0 (33.0–62.0) LCHF com propriedades anti-inflamatórias 28 −11.9 (−13.8, −10.5) −4.1 ± 2.5 2.5 ± 2.5 6.0 (3.4, 8.3) 3.0 (2.0, 5.0) 1.6 ± 0.3 11.7 ± 6.6 8.5 (6.3, 11.8) 0.0 ± 0.0 Sørlie et al., 2022 35949278 Ensaio clínico prospectivo Noruega 9 Feminino 49.9 ± 9.0 Dieta eucalórica LCHF 13 −4.1 ± 0.0 −1.4 (−1.9, −1.0) - - - 0.4 (−1.5, 2.2) 2.3 (1.2, 4.4) 2.2 (1.0, 3.6) −0.01 (−0.01, 0.03) Jeziorek et al., 2023b 37299581 Caso–controle Polônia 48 Feminino 39.0 e 49.0 (mediana) Dieta personalizada com restrição calórica, baixo carboidrato e alto teor de gordura 28 −11.1 (−15.9, −6.4) −3.9 (−6.2, −2.5) - - - - 12.8 ± 6.4 8.8 (6.3, 13.0) 0.04 (0.0, 0.07) Lundanes et al., 2024 38627016 Ensaio clínico prospectivo Noruega 70 Feminino 47.3 ± 10.9 anos Dieta de baixa energia e baixo carboidrato 8 −10.2 (−11.1, −9.3) - - −3.90 (−1.83, 5.97) - −1.3 (−1.9, −0.7) - - - Sandnes et al., 2022 - Ensaio clínico prospectivo Noruega 29 Feminino 47.0 ± 11.2 anos Dieta cetogênica de baixa energia 8 −10.1 (0.8, −21) −3.60 (0.01, −7.21) - - - −1.80 (−0.54, −3.06) −6.50 (2.87, −15.87) −9.5 (−3.26, −15.74) 0 (0.08, −0.08) Di Renzo et al., 2023 37630844 Ensaio clínico prospectivo Itália 30 Feminino 46 + 7.4 Dieta cetogênica mediterrânea modificada 10 −3.87, (6.46, −14.20) −1.30 (2.73, −5.33) −2 (2.29, −6.29) −1.68, (6.40, −9.76) - - −3.06 (6.5, −12.62) −4.47, (2.94, −11.88) -
Nota: LCHF – baixo carboidrato, alto teor de gordura; MCMF – médio carboidrato, médio teor de gordura.
Resultados da avaliação da qualidade do estudo usando a Escala Newcastle-Ottawa.
ID do Estudo Seleção (/4) Comparabilidade (/2) Desfecho (/3) Qualidade Metodológica Jeziorek et al., 2022 2 1 2 Regular Jeziorek et al., 2023 2 1 2 Regular Jeziorek et al., 2023b 2 1 2 Regular Sørlie et al., 2022 2 1 2 Regular Lundanes et al., 2024 2 1 2 Regular Sandnes et al., 2022. 2 1 2 Regular Di Renzo et al., 2023 2 1 2 Regular