pmid: "34677429"
title: "Efeitos Anti-Inflamatórios e Anticancerígenos dos Carotenoides de Microalgas."
authors: "Ávila-Román J, García-Gil S, Rodríguez-Luna A, Motilva V, Talero E"
journal: "Marine drugs"
pubdate: "2021 Sep 23"
doi: "10.3390/md19100531"
source: "PMC Full Text"

Efeitos Anti-Inflamatórios e Anticancerígenos dos Carotenoides de Microalgas.

Autores

Ávila-Román J, García-Gil S, Rodríguez-Luna A, Motilva V, Talero E

Periodico

Marine drugs (2021 Sep 23)

Conteudo

Efeitos Anti-Inflamatórios e Anticancerígenos dos Carotenoides Microalgais

A inflamação aguda é um componente essencial da resposta do sistema imunológico a patógenos, agentes tóxicos ou lesão tecidual, envolvendo a estimulação de mecanismos de defesa destinados a remover fatores patogênicos e restaurar a homeostase tecidual. No entanto, uma resposta inflamatória aguda descontrolada pode levar à inflamação crônica, que está envolvida no desenvolvimento de muitas doenças, incluindo o câncer. Atualmente, a necessidade de encontrar novos compostos terapêuticos potenciais tem aumentado o interesse científico mundial em estudar o ambiente marinho. Especificamente, as microalgas são consideradas fontes ricas em moléculas bioativas, como os carotenoides, que são pigmentos isoprenoides naturais com importantes efeitos benéficos para a saúde devido às suas atividades biológicas. Os carotenoides são nutrientes essenciais para os mamíferos, mas eles são incapazes de sintetizá-los; em vez disso, é necessária uma ingestão dietética desses compostos. Os carotenoides são classificados como carotenos (carotenoides hidrocarbonetos), como α- e β-caroteno, e xantofilas (derivados oxigenados), incluindo zeaxantina, astaxantina, fucoxantina, luteína, α- e β-criptoxantina e cantaxantina. Esta revisão resume o conhecimento atualizado sobre as atividades anti-inflamatórias e anticancerígenas dos carotenoides microalgais tanto in vitro quanto in vivo, bem como o status mais recente dos estudos em humanos para seu uso potencial na prevenção e tratamento de doenças inflamatórias e câncer.

Introdução

As microalgas são um vasto grupo de microrganismos procarióticos e eucarióticos, principalmente fotoautotróficos, que podem ser encontrados individualmente ou formando colônias. Além disso, esses microrganismos fotossintéticos constituem o maior grupo de organismos vivos em termos de diversidade de espécies na Terra, tendo colonizado todos os tipos de nichos ecológicos em águas marinhas e terrestres. Atualmente, 50.000 espécies de microalgas foram descritas, mas o número de novas espécies está aumentando anualmente, estimando-se em até 800.000. Nesse aspecto, embora apenas alguns desses microrganismos aquáticos sejam capazes de crescer em ambientes de grande escala, as microalgas tornaram-se uma matéria-prima economicamente promissora para produtos químicos em massa. Além disso, o surgimento da biotecnologia na década de 1960 levou ao desenvolvimento de novas metodologias laboratoriais e industriais para cultivar diferentes espécies de microalgas. Desde então, as tendências mundiais de pesquisa na área das microalgas aumentaram. Nos últimos 20 anos, uma infinidade de publicações científicas surgiu em torno desses microrganismos aquáticos, pois eles são uma fonte extremamente importante de moléculas bioativas, sendo mais diversas do que as encontradas no ambiente terrestre.
Primeiramente, estudos com microalgas demonstraram seu potencial para serem consideradas pela indústria de biodiesel/bioetanol devido ao seu alto teor lipídico, além de promoverem um impacto ecológico e socioeconômico. Embora as microalgas tenham sido menos estudadas que as macroalgas, suas vantagens estão associadas a requisitos simples, tempos de geração rápidos e uma maior capacidade de modular seu metabolismo em resposta a condições ambientais variáveis. Atualmente, as microalgas continuam atraentes para a indústria do biodiesel, mas também para outros setores, como alimentício, farmacêutico ou cosmético. Nesse sentido, muitos medicamentos importantes têm sido tradicionalmente fornecidos por plantas terrestres, fungos e bactérias, mas as microalgas tornaram-se um recurso sustentável para esses biocomponentes. De fato, há uma necessidade atual de encontrar novas estruturas químicas potenciais para uso terapêutico. Além disso, as microalgas despertaram o interesse científico mundial, uma vez que sua capacidade de sintetizar novas estruturas moleculares de acordo com a composição da água do mar é amplamente conhecida.
Muitos estudos apoiam que as microalgas são excelentes fontes de metabólitos como lipídios, carboidratos, proteínas, compostos fenólicos, vitaminas e carotenoides, que desempenham papéis fisiológicos para si mesmas e para seu ambiente, com aplicações reais nas indústrias farmacêutica e nutracêutica. Nesse sentido, apenas alguns desses compostos, como os ácidos graxos poli-insaturados n-3 (PUFAs), ficobilinas (ficoeritrina e ficocianina) e carotenoides, incluindo β-caroteno, astaxantina (ATX), zeaxantina (ZX) e luteína (LUT), têm sido produzidos em escala industrial. No entanto, seu baixo rendimento de produção em microalgas nativas e a dificuldade de isolamento por meios economicamente viáveis podem ser considerados um problema de produção. Atualmente, a biotecnologia considera as microalgas como produtoras de uma ampla gama de novos produtos de alto valor que têm boas oportunidades de mercado. No entanto, os principais desafios para obter componentes microalgais potenciais são o alto custo de operação, infraestrutura e manutenção, seleção de cepas, desaguamento e colheita em escala comercial. A fabricação e comercialização de produtos microalgais dependem de questões de mercado e financeiras, entre outras. Além disso, o estudo de seu potencial real é limitado pela falta de dados estatísticos confiáveis do mercado de microalgas. Por essa razão, os esforços científicos atuais estão focados em tecnologias básicas que controlam várias condições abióticas para produzir biomassa de microalgas, incluindo diferentes métodos de produção, como águas abertas, tanques com estufa e fotobiorreatores fechados. Além disso, produtos químicos ou certas condições de cultivo, como o uso de ultrassom por sonicação e tecnologias genômicas, estão sendo atualmente utilizados no cultivo de microalgas para obter produtos de alto valor agregado. Essas condições visam, em muitos casos, o setor alimentício como suplementos nutricionais para dietas do tipo vegetariano, mas também como nutracêuticos. Portanto, é necessário realizar pesquisas de longo prazo para desenvolver sistemas que criem produtos sustentáveis à base de microalgas, uma vez que a sustentabilidade é uma preocupação fundamental, especialmente no ambiente industrial atual. Dessa forma, uma infinidade de licenças de patentes internacionais recentes está focada na otimização das condições de crescimento de microalgas, bem como no rendimento ótimo em nível de sistema para produzir diferentes bioprodutos, como lipídios para combustível, proteínas para alimentação animal ou proteínas recombinantes para fins de pesquisa básica, bem como para uso biotecnológico ou dermatológico/cosmeceutico.
Carotenoides, que são um dos componentes mais abundantes em microalgas, têm demonstrado um potencial terapêutico significativo devido às suas atividades biológicas. Nesse contexto, os avanços na biotecnologia de microalgas levaram ao desenvolvimento de métodos para aumentar sua produção. Por exemplo, o cultivo ao ar livre de Muriellopsis sp. (Chlorophyta) foi desenvolvido para produzir alto teor de LUT e baixo teor de metais, fornecendo um produto com propriedades antioxidantes que pode ser utilizado para alimentação animal e consumo humano como ingrediente dietético. Mais recentemente, um método foi realizado para extrair eficientemente ácido eicosapentaenoico (EPA) e fucoxantina (FX) da microalga Phaeodactylum tricornutum (Bacillariophyta). Além disso, nos últimos anos, uma infinidade de estudos demonstrou o interesse da indústria e da academia no potencial dos carotenoides de microalgas em diferentes setores industriais. Nesse sentido, uma variedade de patentes e publicações científicas em que microalgas, ou parte delas, são utilizadas como alimento funcional ou nutracêutico, proporcionando potencial terapêutico, foram desenvolvidas. Recentemente, uma patente foi licenciada para uma mistura de carotenoides derivados de microalgas, que contém diatoxantina da microalga Euglena (Euglenozoa) como componente principal, além de ZX e aloxantina. Este produto rico em diatoxantina previne o diabetes ao suprimir o aumento da glicose sanguínea através da ingestão junto com um alimento de alto índice glicêmico. Além disso, Chlorella sorokiniana (Chlorophyta), uma microalga rica em glutationa, α-tocoferol e carotenoides, foi relatada por ter efeitos benéficos no combate ao estresse oxidativo, preservando a função mitocondrial hepática em um modelo experimental de hipertireoidismo em ratos. Adicionalmente, as propriedades anti-inflamatórias, antioxidantes e anticancerígenas dos carotenoides de microalgas foram amplamente demonstradas em diferentes modelos experimentais, mas até o momento existem apenas alguns estudos em humanos.

A presente revisão resume os principais achados sobre carotenoides de microalgas com potencial papel na inflamação, estresse oxidativo e câncer, uma vez que os carotenoides são um dos compostos mais abundantes em microalgas e podem representar um importante canal comercial.

Carotenoides de Microalgas
Os carotenoides são tetraterpenos obtidos a partir da dimerização do geranilgeranil pirofosfato em organismos fotossintetizantes, como plantas, incluindo macro e microalgas, bactérias, alguns fungos ou alguns invertebrados. Eles constituem os pigmentos lipossolúveis mais abundantes na natureza, sendo responsáveis pela gama de cores branca, amarela, laranja ou vermelha. Existem dois tipos de carotenoides: carotenos, que são carotenoides hidrocarbonetos como α- e β-caroteno, e xantofilas, que são derivados oxigenados, incluindo ZX, ATX, FX, LUT, α- e β-criptoxantina (BCX) e cantaxantina (CX). Os carotenoides são nutrientes essenciais para os mamíferos, uma vez que estes são incapazes de sintetizá-los. Por esta razão, é necessária uma ingestão alimentar destes compostos. As principais fontes alimentares de carotenoides são frutas e vegetais, leguminosas, cereais, gema de ovo e leite de mamíferos, bem como micro e macroalgas.

Atualmente, licopeno, β-caroteno, CX, ZX, ATX e LUT são os principais carotenoides produzidos em larga escala para produtos alimentícios, rações animais, cosméticos e setores farmacêuticos. Suas crescentes aplicações comerciais levaram a uma demanda crescente do mercado por esses bioativos. Assim, as microalgas emergiram como uma rica fonte biossustentável de carotenoides, com Arthrospira (antigamente Spirulina) (Cyanobacteria), Chlorella, Dunaliella e Haematococcus (Chlorophyta) sendo os produtores mais comuns de β-caroteno, LUT, ATX, FX, ZX e violaxantina, entre outros.

2.1. β-Caroteno
β,β-caroteno, ou mais comumente chamado de β-caroteno (Figura 1A), é o carotenoide mais conhecido encontrado em muitas frutas e vegetais. Este tetraterpenoide é um precursor da vitamina A quando consumido e digerido. Atualmente, o β-caroteno é usado como corante natural e antioxidante na indústria alimentícia. A principal fonte microalgal de β-caroteno para o mercado é a Dunaliella salina (Chlorophyta), que é capaz de acumular até 8% do peso seco. Além disso, as microalgas Arthrospira platensis (antigamente Spirulina platensis) (Cyanobacteria), Chlamydomonas reinhardtii (Chlorophyta), Isochrysis galbana (Haptophyta), Phaeodactylum tricornutum (Bacillariophyta) e Tetraselmis suecica (Chlorophyta) também demonstraram altos níveis deste carotenoide em sistemas em larga escala.

2.2. Luteína
3R,3′R,6′R-βε-caroteno-3,3′-diol ou LUT (Figura 1B) é um carotenoide natural sintetizado em plantas e também em algas. É uma xantofila amarelo-alaranjada amplamente utilizada como aditivo alimentar e agente de coloração alimentar na indústria. Apesar de estar presente em uma multitude de vegetais e frutas, seu baixo teor levou à busca por novas fontes deste carotenoide, como em microalgas. A este respeito, a LUT é acumulada em grande escala em várias espécies de Chlorella, como C. sorokiniana, Chromochloris zoofingiensis (antigamente Chlorella zoofingiensis) e Auxenochlorella prothecoides (antigamente Chlorella protothecoides), bem como em Dunaliella salina, na cepa Chlamydomonas sp. JSC4 e em Tetraselmis suecica.

2.3. Zeaxantina
β,β-caroteno-3,3′-diol ou ZX (Figura 1C) é uma xantofila amarelo-alaranjada encontrada principalmente em vegetais de folhas verdes escuras e gemas de ovos. Tem sido relatado que, assim como LUT, ZX é acumulada na retina central e possui efeitos fotoprotetores contra danos causados por luz intensa. Em relação às microalgas, essa xantofila foi obtida a partir das cianobactérias Synechocystis sp. e Microcystis aeruginosa, bem como das microalgas Nannochloropsis oculata (Ochrophyta, Eustigmatophyceae), Chloroidium saccharophilum (anteriormente Chlorella saccharophila) e Dunaliella sp., e algas vermelhas como Porphyridium purpureum (anteriormente Porphyridium cruentum) (Rhodophyta), Phaeodactylum tricornutum (Bacillariophyta) ou Heterosigma akashiwo (Ochrophyta, Raphidophyceae).
2.4. Astaxantina
3,3′-di-hidroxi-β,β′-caroteno-4,4′-diona ou ATX (Figura 1D) é uma xantofila encontrada principalmente em microalgas, invertebrados marinhos, alguns peixes como salmão e truta, e até mesmo nas penas de algumas aves, contribuindo para sua pigmentação vermelho-alaranjada. No entanto, a principal fonte de AXT é Haematococcus lacustris (anteriormente Haematococcus pluvialis) (Chlorophyta), cujo teor pode representar até 3% do peso seco, mas essa xantofila também pode ser encontrada em outras microalgas como Chromochloris zofingiensis, Chlorococcum sp., Dunaliella salina, Tetraselmis suecica, Scenedesmus quadricauda PUMCC 4.1.40. (Chlorophyta) e Asterarcys quadricellulare PUMCC 5.1.1 (Chlorophyta).
2.5. Fucoxantina
(3S,3′S,5R,5′R,6S,6′R,8′R)-3,5′-di-hidroxi-8-oxo-6′,7′-dideidro-5,5′,6,6′,7,8-hexahidro-5,6-epoxi-β,β-caroten-3′-il acetato, também chamada FX (Figura 1E), é uma xantofila de cor alaranjada encontrada principalmente em ambientes marinhos. Esse carotenoide está presente em uma variedade de macroalgas, mas também em uma multitude de espécies de microalgas como Isochrysis sp. (Haptophyta), Odontella aurita, Nitzschia laevis (anteriormente Nitzschia amabilis) e Chaetoceros neogracili (anteriormente Chaetoceros gracilis) (Bacillariophyta), o cocolitóforo Pleurochrysis carterae (Haptophyta, Coccolithophyceae), Phaeodactylum tricornutum (Bacillariophyta) e a cepa de microalga Pavlova sp. OPMS 30543 (Haprophyta).
2.6. Violaxantina
5,6,5′,6′-diepoxi-5,6,5′,6′-tetrahidro-β,β-caroteno-3,3′-diol, também chamada violaxantina (Figura 1F), é uma xantofila natural alaranjada, que pode ser transformada enzimaticamente em ZX quando a energia luminosa absorvida pelas plantas excede a capacidade de fotossíntese. É um pigmento encontrado em diferentes plantas, bem como macro e microalgas como Nannochloropsis oceanica (Ochrophyta, Eustigmatophyceae), Jaagichlorella luteoviridis (anteriormente Chlorella luteoviridis), a cepa Tetraselmis striata CTP4 (Chlorophyta) e cepas de Eustigmatophyta como Chlorobotrys gloeothece, Chlorobotrys regularis e Munda aquilonaris (anteriormente Characiopsis aquilonaris).
2.7. β-Criptoxantina
(1R)-3,5,5-trimetil-4-[(1E,3E,5E,7E,9E,11E,13E,15E,17E)-3,7,12,16-tetrametil-18-(2,6,6-trimetilciclohexen-1-il)octadeca-1,3,5,7,9,11,13,15,17-nonaenil]ciclohex-3-en-1-ol, também chamado de BCX (Figura 1G), é uma xantofila alaranjada natural encontrada principalmente em frutos de plantas, incluindo casca de laranja, mamão ou maçãs, além de gema de ovo e manteiga. Este carotenóide também é encontrado, mas em menor concentração do que outros carotenóides, em diferentes espécies de microalgas, como Phaeodactylum tricornutum (Bacillariophyta), Auxenochlorella pyrenoidosa (anteriormente Chlorella pyrenoidosa) (Chlorophyta) e Porphyridium purpureum (Rhodophyta).

2.8. Cantaxantina
β,β-caroteno-4,4’-diona ou CX (Figura 1H) é uma xantofila vermelho-alaranjada amplamente utilizada como corante cosmético e alimentar, bem como na avicultura como aditivo alimentar. Este carotenóide foi primeiramente isolado do cogumelo comestível Cantharellus cinnabarinus. Além disso, este pigmento está presente em bactérias, algas, crustáceos, alguns fungos e várias espécies de peixes, incluindo carpa e tainha-dourada. Em relação às microalgas, esta xantofila foi encontrada em Haematococcus lacustris, Chromochloris zoofingiensis, Chlorococcum sp., Dunaliella salina, Chlorella vulgaris (Chlorophyta), Scenedesmus quadricauda PUMCC 4.1.40., Asterarcys quadricellulare PUMCC 5.1.1, Picochlorum sp. SBL2. e Dactylococcus dissociatus MT1 (Chlorophyta).
3. Inflamação e Câncer
A inflamação aguda é um componente essencial da resposta do sistema imunológico a lesões e infecções, que envolve a estimulação de sistemas de defesa contra componentes e organismos estranhos, além da cicatrização e/ou reparo do tecido danificado. Esse processo é reconhecido por alguns sinais cardinais, incluindo calor, vermelhidão, dor ou inchaço. Caracteriza-se pela ativação de células imunológicas, síntese de mediadores pró-inflamatórios, geralmente é localizado e autolimitado, e normalmente retorna à homeostase. A inflamação aguda requer a supressão de mediadores pró-inflamatórios e a indução de mediadores anti-inflamatórios/pró-resolução, bem como o desaparecimento de leucócitos da área danificada e a restauração da funcionalidade tecidual. No entanto, se o processo inflamatório agudo for excessivo e não for resolvido, pode levar a danos teciduais, resultando em inflamação crônica e, por fim, fibrose, com perda da funcionalidade tecidual. Consequentemente, a falha na resolução da inflamação está fortemente associada ao desenvolvimento de muitos estados de doenças crônicas de evolução complexa: artrite, doenças neurodegenerativas, síndrome metabólica e patologias associadas, alergia, doenças periodontais, além de processos tumorais, entre outros. Foi relatado que uma dieta adequada, um estilo de vida saudável ou o estabelecimento de certas estratégias preventivas, incluindo medicamentos, nutracêuticos ou componentes de alimentos funcionais, podem contribuir para o controle dos processos inflamatórios. Esta seção resume os principais mediadores e células envolvidos nas respostas inflamatórias aguda e crônica, bem como descreve a ligação entre inflamação e câncer e as principais vias moleculares implicadas nesses processos.
Os sistemas de defesa do corpo são mediados por respostas sequenciais e coordenadas chamadas imunidade inata e adaptativa. O sistema imunológico inato é a primeira linha de defesa contra micróbios; é mediado por elementos celulares, incluindo macrófagos, neutrófilos, células dendríticas, linfócitos citolíticos naturais ou mastócitos, bem como por mecanismos bioquímicos envolvendo aglutininas, o sistema complemento e muitos tipos de lectinas, que circulam e fornecem respostas rápidas. Os macrófagos desempenham um papel central em todas as fases da inflamação: no início, ajudam a neutralizar e remover patógenos e células danificadas por meio da fagocitose e, posteriormente, levam ao término da inflamação por meio de respostas de reparo e remodelação tecidual. Com base nas respostas a diferentes estímulos in vitro, surge o conceito de polarização de macrófagos na diferenciação M1/M2. Os macrófagos M1 são induzidos por fatores pró-inflamatórios, como lipopolissacarídeo (LPS), citocinas por meio do fator estimulador de colônias de granulócitos e macrófagos e fator de necrose tumoral alfa (TNF-α), entre outros. Posteriormente, interleucinas (IL), como IL-1β e IL-6, espécies reativas de oxigênio (ERO) e óxido nítrico (NO) são liberados, atuando como indutores de uma resposta Th1 polarizada. Os macrófagos M2 apresentam uma capacidade fagocítica característica de eliminar moléculas, bem como produzem mediadores supressores, incluindo receptores de manose ou galactose e poliaminas; são ativados pela exposição a citocinas relacionadas a Th2 (IL-13, IL-4) ou mediadores anti-inflamatórios, incluindo IL-10 e fator de crescimento transformador beta (TGF-β). Dados acumulados indicam que os macrófagos M2 desempenham um papel importante na eliminação de microrganismos, reparo tecidual e resolução da inflamação. No entanto, algumas evidências também mostraram que os macrófagos M2 podem potencializar o crescimento tumoral, dependendo das condições microambientais dessa população celular.
A imunidade adaptativa é uma resposta que aumenta em magnitude e capacidades a cada exposição sucessiva a um estímulo antigênico; é mediada por linfócitos T e B (imunidade celular e humoral, respectivamente) e seus produtos. Vários tipos de células T são detectados no sangue, em diferentes estágios: linfócitos T efetores podem se diferenciar em linfócitos T auxiliares (Th) e linfócitos efetores citotóxicos (Tc), que atuam contra células infectadas por patógenos intracelulares citoplasmáticos. Os linfócitos Th se diferenciam em Th1, que estão envolvidos na eliminação de patógenos intracelulares (vírus) ou organismos extracelulares fagocitáveis (bactérias e fungos), e em Th2, que caracteristicamente atuam contra helmintos. Além disso, as células Th podem se diferenciar em linfócitos Th17, células T auxiliares foliculares (Tfh) e linfócitos T reguladores (Treg), que exercem sua atividade contra bactérias comensais. Em relação aos linfócitos B, as células imaturas migram da medula óssea para o baço e são transformadas em linfócitos B T1 e B T2; os linfócitos B T2 podem ser transformados em células B foliculares dependendo dos sinais recebidos através de seus receptores. Em qualquer caso, os linfócitos B são células apresentadoras de antígenos dependentes de células T.
De um ponto de vista diferente, mas complementar à classificação anterior, a ativação das células imunes regula dois sistemas efetores básicos destinados a eliminar potenciais agentes ofensores: fagocitose (resposta celular) e citotoxicidade. A fagocitose é um mecanismo eficaz de eliminação de agentes infecciosos. Embora a maioria das células imunes seja capaz de fagocitose, os fagócitos mais característicos são os macrófagos e os neutrófilos polimorfonucleares, que fornecem um poderoso sistema oxidativo e uma grande variedade de enzimas proteolíticas para degradar o material fagocitado. Por outro lado, a citotoxicidade é a toxicidade mediada por células, e um mecanismo alternativo de defesa quando a fagocitose não consegue resolver o problema: células tumorais, resposta a vírus, infecções por patógenos intracelulares ou grandes. Essas funções são desempenhadas por diferentes tipos celulares: (1) células polimorfonucleares eosinofílicas e basofílicas que participam ativamente na defesa contra helmintos e protozoários, utilizando um receptor para imunoglobulina IgE, que reconhece o patógeno. Essas células produzem substâncias com alta atividade citotóxica (neurotoxina, proteína catiônica ou histamina) capazes de bloquear ou matar microrganismos muito maiores que elas. Os mastócitos também desempenham essa função, além de participar da ativação da reação inflamatória e dos processos alérgicos. (2) Células citotóxicas naturais (NK) que são especialmente ativas contra células tumorais e células infectadas por vírus. Essas células são da linhagem linfoide, mas não possuem um receptor de antígeno variável como os linfócitos. Elas reconhecem seus alvos através de receptores não polimórficos, ou utilizando receptores para o fragmento Fc da imunoglobulina, processo conhecido como citotoxicidade celular dependente de anticorpo. As células NK matam seus alvos ativando programas de apoptose. (3) Linfócitos T-CD8+, ou linfócitos citotóxicos (T-CTL): quando um linfócito T-CTL reconhece um complexo antígeno–molécula principal de histocompatibilidade (Ag-MHC), ele mata a célula que o apresenta de forma semelhante à célula NK, secretando fatores citotóxicos (perforinas e granzimas), ou interagindo com proteínas de membrana da célula alvo. Em relação às células CD8+, elas atacam células infectadas por vírus, onde ativam vias de apoptose (TNFR1 ou Fas, entre outros). (4) Linfócitos T-CD4+ ou linfócitos Th: embora sua capacidade citotóxica seja muito menor que a dos T-CTL, e sua função principal seja a ativação de outros tipos celulares da resposta imune, os linfócitos Th podem matar outras células secretando granzimas ou expressando ligantes pró-apoptóticos, incluindo Fas-L ou ligante indutor de apoptose relacionado ao TNF, que ativam programas de apoptose. (5) Finalmente, o sistema complemento, que é particularmente capaz de opsonizar partículas para serem removidas por fagócitos, mas também pode danificar membranas e causar necrose celular.
Conforme mencionado acima, após a fase ativa da inflamação, respostas de resolução coordenadas são iniciadas para prevenir o estabelecimento de inflamação crônica e restaurar a homeostase. Durante a fase inicial da resposta inflamatória aguda, os conhecidos mediadores pró-inflamatórios, incluindo prostaglandinas (PGs) e leucotrienos, são sintetizados a partir do ácido araquidônico (ARA) pelas ciclo-oxigenases (COXs) e lipoxigenases. Mais tarde, na fase de resolução da inflamação, outra via envolvendo o metabolismo do ARA, via citocromo P450, é iniciada, levando à produção de ácidos epoxieicosatrienóicos (EETs). Esses compostos lipídicos parcialmente oxidados, as oxilipinas, podem participar da ativação de processos anti-inflamatórios e da eliminação de detritos celulares, além de inibir numerosas citocinas pró-inflamatórias. Adicionalmente, os EETs e outros ácidos graxos epóxi estimulam a produção de mediadores especializados pró-resolução (SPMs), como as lipoxinas, ao desviar o metabolismo do ARA, para apoiar a resolução da inflamação. Além das lipoxinas derivadas do ácido araquidônico ômega-6, os SPMs derivados de AGPIs n-3 são sintetizados a partir do EPA e do ácido docosahexaenoico e incluem resolvinas, protectinas e maresinas. Esses autacoides lipídicos estão envolvidos na regulação negativa de citocinas/quimiocinas pró-inflamatórias, na inibição da infiltração de neutrófilos e na indução da fagocitose por macrófagos. As fontes dietéticas de AGPIs incluem peixes e algas e, mais recentemente, microalgas.
Foi relatado que a inflamação crônica não resolvida aumenta o risco de desenvolvimento de câncer. Dados epidemiológicos evidenciaram que mais de 20% dos tumores detectados têm em sua origem, ou em sua evolução, um importante componente inflamatório. O câncer associado à inflamação é um processo de longo prazo que requer a transformação de células normais em células tumorais por meio de lesões pré-malignas. Na conexão inflamação-câncer, vias extrínsecas e intrínsecas estão envolvidas; a via extrínseca compreende infecções microbianas, como Helicobacter pylori e sua relação com o câncer gástrico, tabaco e desenvolvimento de câncer de pulmão, ou exposição ultravioleta e sua associação com tumores de pele. Fatores intrínsecos incluem mutações em oncogenes e genes supressores/reparadores e defeitos epigenéticos, bem como modificações no sistema imunológico.
No entanto, também foi descrito que, em um tumor previamente detectado, não relacionado a um processo inflamatório anterior, a inflamação está presente na área circundante do tumor, promovendo a progressão do câncer para atingir o fenótipo maligno, remodelação tecidual, metástase e angiogênese, ou a supressão da resposta imune. Em relação aos componentes do microambiente, foi relatado que os macrófagos são as células mais abundantes nos ambientes tumorais e sua função no câncer é contraditória. Em alguns tipos de câncer, essas células têm um papel crucial na progressão do câncer e na evasão da resposta imune, o que tem sido correlacionado a um mau prognóstico. No entanto, em alguns cânceres gastrointestinais, um grande número de macrófagos tem sido relacionado a um bom prognóstico. Esses achados podem ser explicados pela presença de diferentes populações de macrófagos nos tecidos tumorais e sugerem que a avaliação dos macrófagos poderia ser usada como um marcador prognóstico inovador.

Dados os efeitos promotores de tumor dos macrófagos, o desenvolvimento de compostos para atingir essas células pode ser uma estratégia promissora para o tratamento do câncer. Nessa linha, diferentes abordagens estão sendo consideradas para inibir seu recrutamento, como a inibição de quimioatraentes (sinalização do receptor de quimiocina C-C tipo 2/CCL2), redução do número de macrófagos com bifosfonatos e inibição da diferenciação e sobrevivência (eixo do fator estimulante de colônias 1 (CSF-1)/CSF-1R). No entanto, esses tipos de estratégias que focam na seleção geral mostraram sucesso clínico limitado. Curiosamente, novas abordagens estão sendo direcionadas para a reprogramação de macrófagos em direção a um fenótipo anticancerígeno. Nessa linha, foi relatado que anticorpos agonistas de CD40 ativam macrófagos antitumorais e outros anticorpos inibem a molécula de superfície CD47 em células tumorais, levando à fagocitose de células tumorais mediada por macrófagos. Estudos em andamento permitirão conhecer a diversidade de macrófagos em tecidos cancerosos e seu interesse clínico para o prognóstico e tratamento do câncer.
Do ponto de vista molecular e intracelular, durante o processo inflamatório, desencadeia-se uma ativação coordenada de várias vias de sinalização, incluindo a fosfatidilinositol 3-quinase/proteína quinase B (PI3K/Akt), a proteína quinase ativada por mitógeno (MAPK), a Janus quinase/transdutor de sinal e ativador da transcrição (JAK/STAT) ou o elemento transcricional chave fator nuclear kappa B (NF-κB), que interage com diferentes elementos nucleares ou citoplasmáticos, incluindo o PPAR-γ, capaz de inibir a ativação do NF-κB e a consequente produção de inúmeras citocinas. A ativação pelo sistema imune inato ocorre por meio de receptores de reconhecimento de padrões (PRRs) e receptores do tipo NOD (NLRs). Alguns desses receptores estão associados a um complexo multiproteico, denominado inflamassomo, sendo o NLRP3 (domínio de pirina contendo NOD-LRR e repetições ricas em leucina 3) o mais bem caracterizado e envolvido na ativação da caspase-1 e na maturação proteolítica da IL-1β e IL-18. Tem sido relatado que as EROs, produzidas principalmente no nível mitocondrial, estão envolvidas na ativação do NLRP3. Além disso, a exposição a EROs também pode ativar o fator nuclear eritroide 2 relacionado ao fator 2 (Nrf2), que migra para o núcleo e induz a expressão de genes com sequências semelhantes ao elemento de resposta antioxidante em seus promotores, como a heme oxigenase-1 (HO-1), peroxirredoxinas e glutamato-cisteína ligase. O Nrf2 protege as células normais contra danos ao DNA induzidos por EROs, bem como as células malignas contra a quimioterapia. O Nrf2 também estimula vários oncogenes não relacionados à atividade antioxidante, incluindo a metaloproteinase de matriz 9 (MMP-9), o TNF-α e o fator de crescimento endotelial vascular A (VEGF-A). Além disso, o receptor de hidrocarboneto arílico (AHR) é um fator de transcrição ativado por ligante, expresso de forma ubíqua, com papéis fisiológicos notáveis; é um componente chave que pode integrar sinais infecciosos ou ambientais em respostas inatas e adaptativas. A atividade do AHR parece regular órgãos de barreira, como a pele, o pulmão ou o intestino. O fígado está exposto a ligantes do AHR de origem alimentar ou microbiana derivados do intestino e, adicionalmente, gera ligantes do AHR, incluindo enzimas metabólicas, como o citocromo P450, que produz metabólitos tóxicos e aumenta a produção de EROs. Em contraste, ligantes do AHR provenientes da microbiota intestinal estão envolvidos na manutenção da integridade epitelial, bem como na geração da citocina anti-inflamatória IL-22.
Por outro lado, a necroptose tem sido descrita como morte celular necrótica programada induzida por citocinas, receptores Toll-like (TLR) ou ROS. Após um estímulo necróptico, o complexo da proteína quinase 1 de interação com receptor (RIP1)/RIP3 fosforila e ativa a proteína do domínio quinase de linhagem mista (MLKL), que oligomeriza e se transloca para a membrana plasmática, formando poros e levando à lise celular. Além disso, é interessante destacar a família das sirtuínas (SIRT) no contexto da inflamação. Muitas delas são histonas desacetilases envolvidas em vias celulares relacionadas à estrutura e função dos tecidos, e com capacidade de controlar processos, incluindo inflamação ou câncer. Entre elas, a isoforma SIRT1 tem um papel especial na morte celular induzida por ROS, e a SIRT6 tem uma função interessante no câncer e na autofagia. Além disso, a SIRT3 mostra um potencial papel terapêutico em diferentes patologias, incluindo doenças cardiovasculares, onde uma deficiência de SIRT3 tem sido associada à necroptose e à ativação do NLRP3 em uma cardiomiopatia diabética.
Com relação ao papel das ROS na resposta inflamatória, foi relatado que concentrações mínimas de ROS podem ser essenciais em muitos processos de sinalização intracelular relacionados à proliferação celular, apoptose ou defesa contra microrganismos. No entanto, altas doses ou remoção inadequada de ROS geram estresse oxidativo, que causa danos macromoleculares e disfunções metabólicas. A peroxidação lipídica é uma consequência grave do estresse oxidativo, pois os produtos derivados, os epóxidos, podem interagir com estruturas nucleofílicas da célula ou com ácidos nucleicos e causar danos estruturais e mutações. Consequentemente, é necessário um equilíbrio adequado entre antioxidantes e oxidantes para manter a homeostase celular. Em organismos aeróbicos, existem uma variedade de sistemas antioxidantes, enzimáticos e não enzimáticos, com propriedades protetoras; as enzimas incluem glutationa peroxidase, superóxido dismutase (SOD) e catalase, que estão presentes em vários locais celulares, como citosol, retículo endoplasmático, peroxissomos e mitocôndrias. Esta última organela é capaz de gerar quase 90% das ROS, principalmente através da coenzima Q. Além disso, existem substâncias capazes de neutralizar as ROS, como alfa-tocoferol (vitamina E), ácido ascórbico (vitamina C), vitamina A, glutationa (GSH), flavonoides, ácidos fenólicos e carotenos.
No que diz respeito ao câncer, sabe-se que as células malignas podem manter níveis elevados de ROS intracelulares devido a diferentes causas, incluindo danos mitocondriais, metabolismo rápido, peroxidação lipídica, formação de íons metálicos, como cobre e ferro, bem como redução de antioxidantes endógenos. Em células cancerígenas, o papel das ROS é controverso, uma vez que foi demonstrado que elas possuem funções pró e antitumorigênicas, dependendo das concentrações. Nessa linha, níveis moderados de ROS podem induzir sobrevivência celular, angiogênese e metástase através da ativação da via MAPK, que por sua vez estimula o NF-κB e a subsequente regulação positiva de MMPs e VEGF. No entanto, em relação ao seu papel antitumorigênico, altos níveis intracelulares de ROS podem induzir a apoptose de células cancerígenas pela ativação das proteínas pró-apoptóticas Bax, p21 e p27, entre outras, e uma diminuição das antiapoptóticas Bcl-2 e Bcl-xL. Portanto, essas propriedades pró-apoptóticas das ROS podem servir como uma estratégia terapêutica crucial para destruir células tumorais. Nessa linha, é interessante destacar o papel dos carotenoides no câncer, uma vez que esses compostos podem atuar como pró-oxidantes em células cancerígenas, levando à apoptose induzida por ROS. Além disso, quando administrados com medicamentos citotóxicos estimuladores de ROS, os carotenoides podem diminuir os efeitos perigosos desses medicamentos nas células normais por meio de suas propriedades antioxidantes, bem como aumentar a citotoxicidade dos medicamentos em direção às células cancerígenas por um mecanismo pró-oxidante. Portanto, esse efeito sinérgico dos carotenoides com medicamentos anticâncer pode ser uma estratégia inovadora para o tratamento do câncer. A Figura 2 mostra um diagrama dos principais alvos e vias de sinalização nas quais os carotenoides microalgais demonstraram capacidade direta ou indireta de modificar diferentes vias de sinalização.

Atividade Anti-Inflamatória dos Carotenoides

A Seção 4 e a Seção 5 resumem os estudos recentes e atualizados (desde 2010 até junho de 2021) que relatam as atividades anti-inflamatórias e anticâncer dos carotenoides microalgais tanto in vitro quanto in vivo, bem como o estado mais recente dos estudos em humanos para seu uso potencial na prevenção e tratamento de diferentes doenças inflamatórias e câncer. Além disso, os mecanismos moleculares subjacentes a esses efeitos são descritos. As atividades anti-inflamatórias e anticâncer mais relevantes dos carotenoides, bem como as principais fontes microalgais, estão resumidas na Tabela 1.

4.1. β-Caroteno

4.1.1. Estudos In Vitro
Diferentes estudos pré-clínicos in vitro evidenciaram que o β-caroteno pode prevenir e reduzir o diabetes, que é uma doença inflamatória crônica de baixo grau associada a complicações comuns. Nesse sentido, este composto foi avaliado em células endoteliais humanas isoladas de veias de cordão umbilical (HUVECs) de mulheres com diabetes gestacional. Os resultados evidenciaram que o β-caroteno preveniu a inflamação vascular e reduziu o estado nitro-oxidativo induzido por TNF-α em HUVECs. Esses efeitos foram relacionados a uma atenuação da expressão da molécula de adesão celular vascular 1 e da molécula de adesão intercelular 1 (ICAM-1), redução na ativação do NF-κB e supressão dos níveis de peroxinitrito. Esses achados sugerem que uma dieta rica em carotenoides poderia desempenhar um papel importante na prevenção de complicações cardiovasculares do diabetes. Achados semelhantes foram obtidos em HUVECs estimuladas por TNF-α de mulheres saudáveis após tratamento com β-caroteno. Foi relatado que o estresse oxidativo produzido no tecido adiposo resulta na produção desregulada de adipocinas pró-inflamatórias pelos adipócitos, o que está relacionado à patogênese do diabetes e da obesidade. O β-caroteno atenuou a inflamação induzida pelo estresse oxidativo por meio de uma diminuição nas adipocinas proteína quimioatraente de monócitos-1 (MCP-1) e RANTES e um aumento na adiponectina em adipócitos 3T3-L1. Os mecanismos subjacentes a esses efeitos foram ligados à inibição da ativação dos fatores de transcrição NF-κB, proteína ativadora-1 (AP-1) e transdutor de sinal e ativador de transcrição 3 (STAT3). Na mesma linha, o papel cardioprotetor de uma baixa dose de β-caroteno na prevenção da aterosclerose induzida por ROS foi relatado em cardiomióblastos por meio da regulação positiva de Nrf2, ativação da autofagia e inibição do NF-κB e da apoptose.
Além disso, foi demonstrado que o β-caroteno suprimiu a ativação do inflamassoma NLRP3 em macrófagos de medula óssea de camundongos, bem como inibiu as vias de sinalização JAK2/STAT3 e quinase c-Jun N-terminal (JNK)/p38 MAPK em macrófagos estimulados por LPS. Da mesma forma, este composto suprimiu a resposta inflamatória induzida pelo vírus da pseudorraiva, que mimetiza a inflamação pelo vírus herpes simplex humano, em macrófagos RAW 264.7, por meio de reduções na ativação de NF-κB e MAPK.
4.1.2. Estudos In Vivo
Vários modelos in vivo evidenciaram os efeitos anti-inflamatórios do β-caroteno. Em relação aos distúrbios gastrointestinais, o tratamento oral com esse carotenóide nas doses de 5, 10 e 20 mg/kg por 28 dias suprimiu a colite experimental induzida por sulfato de dextrano sódico (DSS) em camundongos. Suas ações anti-inflamatórias foram relacionadas a uma diminuição nos fatores de transcrição NF-κB e STAT3 e à subsequente liberação de IL-17, IL-6, TNF-α e COX-2. Além disso, o β-caroteno exerceu atividade antioxidante por meio de um aumento no Nrf2 e na NADPH:quinona oxidoredutase-1 no tecido do cólon. Da mesma forma, as atenuações das vias NF-κB e STAT3, bem como a inibição da autofagia, foram relatadas após a administração oral desse carotenóide (50 mg/kg) em um modelo de inflamação intestinal induzida por LPS em ratos. Além disso, foi relatado que a ingestão de β-caroteno (40 e 80 mg/kg) por duas semanas inibiu a ativação da via NF-κB em um modelo de inflamação intestinal induzida pelo desmame. Os autores propuseram um novo mecanismo anti-inflamatório para esse carotenóide envolvendo a modulação do desequilíbrio da microbiota como consequência do desmame em leitões. Em relação às doenças hepáticas, o β-caroteno exibiu um efeito hepatoprotetor na fibrose hepática induzida quimicamente ao regular negativamente o NF-κB e seu gene alvo, a óxido nítrico sintase induzível (iNOS). Na mesma linha, esse carotenóide, administrado na dose de 70 mg/kg em dias alternados ou combinado com rosuvastatina, atenuou a esteatose hepática e a resposta inflamatória, além de melhorar o perfil lipídico em um modelo de fígado gorduroso não alcoólico induzido por dieta rica em gordura em ratos.
Em relação aos distúrbios cardiovasculares, o papel de um pó da microalga Dunaliella bardawil, contendo 6% de isômeros de β-caroteno, foi examinado em um modelo de aterosclerose em camundongos com deficiência de apolipoproteína E (apo E), alimentados com uma dieta deficiente em vitamina A. Esses achados evidenciaram a formação de ateromas devido à falta de vitamina A; no entanto, a suplementação com β-caroteno diminuiu os níveis de colesterol plasmático e preveniu a aterogênese. Camundongos Apo E-/- também foram usados para investigar as ações do β-caroteno dietético (800 mg/kg de ração, por 150 dias) sobre o dano renal crônico induzido por angiotensina II. Os resultados relataram um efeito protetor desse carotenóide ao regular negativamente a expressão de genes pró-inflamatórios relacionados a doenças renais, incluindo renina 1 e receptor ativado por proliferador de peroxissoma gama (PPAR-γ).
O papel benéfico do β-caroteno contra a inflamação da pele foi demonstrado em diferentes modelos animais. A administração oral deste carotenóide a 0,6 mg/dia por 4 semanas atenuou a resposta inflamatória cutânea em um modelo de dermatite atópica (DA) induzida por dieta pobre em zinco/magnésio em camundongos sem pelos. Esses efeitos foram associados a uma regulação negativa das citocinas IL-6, IL-1β, IL-4 e IL-5, uma supressão da atividade da MMP-9 e um aumento nos níveis de filagrina, uma proteína envolvida na função de barreira da pele. Da mesma forma, a atividade anti-inflamatória do β-caroteno administrado por via oral (20 mg/kg) por 8 semanas também foi relatada em um modelo de DA induzida por oxazolona em camundongos. Além disso, β-caroteno e LUT foram avaliados em um modelo de inflamação neurogênica aguda na orelha induzida por capsaicina ou óleo de mostarda em camundongos. Esses carotenóides administrados topicamente na dose de 100 mg/kg atenuaram a formação de edema; no entanto, uma redução na atividade da mieloperoxidase (MPO) e na infiltração neutrofílica na orelha dos camundongos só foi demonstrada após o tratamento com LUT.

Em relação aos distúrbios do sistema nervoso central, o papel neuroprotetor deste carotenóide foi avaliado pela primeira vez em um modelo de lesão medular aguda em ratos. O β-caroteno administrado por via intraperitoneal em diferentes doses (10, 20, 40 e 80 mg/kg) suprimiu a ativação da via NF-κB e exerceu um efeito antioxidante marcante ao diminuir os níveis de ROS, NO e malondialdeído (MDA) e aumentar a regulação de SOD, Nrf2 e HO-1. Além disso, o β-caroteno demonstrou ter efeitos protetores em outras doenças inflamatórias, como artrite gotosa ou asma. Nessa linha, o β-caroteno administrado por via oral (30 mg/kg) inibiu a ativação do inflamassoma NLRP3 em um modelo de artrite gotosa em camundongos, bem como suprimiu os níveis de IL-1β em células do líquido sinovial isoladas de pacientes com gota. O tratamento oral com este carotenóide a 30 mg/kg demonstrou efeito terapêutico em um modelo de asma induzida por ovalbumina em ratos, por meio da redução das citocinas pró-inflamatórias IL-β, IL-6 e TNF-α e aumento das citocinas anti-inflamatórias IL-4 e IL-13.
4.1.3. Estudos em Humanos
Em relação a estudos clínicos, um ensaio clínico randomizado, duplo-cego e controlado por placebo avaliou o papel do Lactobacillus brevis KB290 e do β-caroteno em sintomas semelhantes à síndrome do intestino irritável com predominância de diarreia em pessoas saudáveis. A ingestão dessa combinação por 12 semanas melhorou a dor abdominal, reduziu a frequência das fezes e diminuiu a inflamação do cólon por meio da regulação positiva da citocina IL-10. Da mesma forma, um ensaio clínico crossover controlado e duplo-cego em pacientes com diabetes mellitus tipo 2 (DM2) demonstrou que a suplementação com um alimento simbiótico fortificado com β-caroteno (contendo Lactobacillus sporogenes como probiótico, 0,1 g de inulina como prebiótico e 0,05 g de β-caroteno) por 6 semanas melhorou o metabolismo da insulina e o perfil lipídico, além de aumentar os níveis plasmáticos do antioxidante GSH. Outro estudo investigou os efeitos do β-caroteno nas doses de 30 e 90 mg/dia por 90 dias sobre rugas, elasticidade e danos ao DNA induzidos por ultravioleta (UV) em mulheres saudáveis com mais de 50 anos. Curiosamente, apenas a dose mais baixa foi eficaz na prevenção e reparação do fotoenvelhecimento da pele. Esses dados são consistentes com estudos anteriores que demonstram os efeitos pró-oxidantes do β-caroteno em altas doses, pois pode produzir íons radicais que por si só podem contribuir para lesões celulares.
Finalmente, estudos anteriores relataram que níveis reduzidos de β-caroteno podem ser detectados em pacientes com diferentes distúrbios inflamatórios, incluindo doença hepática gordurosa não alcoólica, doença pulmonar obstrutiva crônica, infarto agudo do miocárdio, infecção por H. pylori e doença arterial coronariana avançada. Esses achados apoiam os efeitos protetores do β-caroteno por meio da inibição dos processos inflamatórios.
4.2. Luteína
4.2.1. Estudos In Vitro
Os efeitos benéficos do LUT em distúrbios oculares foram demonstrados em numerosos estudos in vitro. Nessa linha, o LUT apresentou um papel protetor em células epiteliais pigmentares da retina humana (células ARPE-19) expostas a diferentes estímulos implicados na patogênese da degeneração macular relacionada à idade (DMRI), uma doença grave que causa perda de visão. Os mecanismos subjacentes a essas ações foram associados à inibição da apoptose, dos níveis de VEGF e dos marcadores de estresse oxidativo, bem como à prevenção da alteração do fluxo de autofagia. Da mesma forma, uma nanoemulsão de LUT melhorou a penetração nas células ARPE-19 e protegeu as células dos danos induzidos por H2O2. Foi relatado que o dano foto-oxidativo da retina pode levar à inflamação dos olhos e a lesões associadas à DMRI. Um estudo anterior relatou uma redução na atividade do proteassoma em células ARPE-19 expostas à luz azul e que o LUT e o ZX foram capazes de reverter esse efeito e regular genes relacionados à inflamação, como MCP-1 e IL-8.
A lesão de isquemia/reperfusão retiniana ocorre em algumas doenças oculares, incluindo glaucoma e retinopatia diabética. Os efeitos protetores da LUT foram relatados em uma linhagem de células de Müller de rato exposta ao cloreto de cobalto (II), um modelo que mimetiza o estado hipóxico/isquêmico. Esse carotenoide exerceu efeitos anti-inflamatórios ao reduzir os níveis de NF-κB, IL-1β e COX-2, além de inibir a apoptose e a autofagia em células gliais. Foi relatado que a hiperosmolaridade das lágrimas induz inflamação e dano à superfície ocular, desempenhando um papel principal no desenvolvimento do olho seco. Nessa linha, a LUT mostrou ser um agente potencial para o tratamento do olho seco, uma vez que suprimiu o aumento induzido por hiperosmolaridade de IL-6 por meio da inibição da ativação da via NF-κB em células epiteliais da córnea humana.
Além disso, a LUT protegeu uma linhagem de células de queratinócitos humanos e queratinócitos humanos primários de prepúcio contra danos induzidos por UVB, por meio de um aumento na viabilidade e proliferação celular e redução na apoptose. Da mesma forma, o pré-tratamento com LUT por 48 h antes da irradiação UVA preservou a arquitetura tecidual em um modelo de equivalente tridimensional de pele humana. Os efeitos fotoprotetores desse carotenoide também foram relacionados à inibição da expressão de MMP-9 e da produção de ROS em HaCaT irradiadas por UV. Outros artigos relataram os efeitos antioxidantes da LUT por meio da regulação positiva da via Nrf2/HO-1 e suas ações anti-inflamatórias por meio da inibição da atividade de NF-κB na osteoartrite induzida por monoiodoacetato de sódio em células de condrócitos primários, bem como em células microgliais ativadas por LPS. Além disso, esse composto reduziu a produção induzida por LPS de TNF-α, IL-6 e IL-1β em células mononucleares do sangue periférico de pacientes com angina estável. Outro mecanismo de ação envolvido nas propriedades anti-inflamatórias da LUT foi relacionado à supressão do fator de transcrição AP-1 em macrófagos ativados por LPS. Os efeitos antioxidantes e anti-inflamatórios da LUT e sua combinação com seis glucosídeos de antocianidina também foram avaliados quimicamente e em células Caco-2. A LUT isolada apresentou melhores resultados do que a mistura com os outros compostos, demonstrando atividade antioxidante por meio da inibição da peroxidação lipossômica e efeitos anti-inflamatórios por meio da supressão da atividade da lipoxigenase-1 in vitro e redução dos níveis de IL-8 e NO em células Caco-2.
4.2.2. Estudos in Vivo
Assim como em estudos in vitro, os efeitos protetores da LUT em distúrbios oculares, como DMRI, retinopatia diabética, catarata, uveíte e síndrome do olho seco, foram previamente relatados em diversos estudos animais. Nesse sentido, a LUT e a ZX foram avaliadas na inflamação retiniana induzida por dieta rica em gordura em ratos, uma vez que a alta ingestão de gordura tem sido associada a uma alta incidência de DMRI. Os dados relataram que a mistura de ambos os carotenoides (100 mg/kg) melhorou o perfil metabólico e lipídico, bem como reduziu o estresse oxidativo na retina ao aumentar a via Nrf2/HO-1. A exposição à luz foi relatada como outro fator de risco para o desenvolvimento de DMRI, pois aumenta o estresse no epitélio pigmentar da retina. Nessa linha, um extrato de calêndula rico em LUT, composto por 92% de LUT e 8% de ZX (100 mg/kg), protegeu a retina do estresse oxidativo e da inflamação em um modelo de retina fotoestressada em camundongos. Em relação à retinopatia diabética, a administração crônica de LUT (4,2 e 8,4 mg/kg) na retina de camundongos Ins2Akita/+, um modelo genético de diabetes tipo 1, suprimiu a ativação da microglia, que está envolvida na inflamação retiniana, e preservou a atividade retiniana. Da mesma forma, a suplementação de LUT a 0,1% (p/p) foi relatada como tendo efeitos antioxidantes na retina de camundongos diabéticos induzidos por estreptozotocina por meio da regulação negativa da ativação da quinase regulada por sinal extracelular (ERK) mediada por ROS. No mesmo modelo experimental, a administração de 0,5 mg/kg de LUT ou 0,6 e 3 mg/kg de ATX exerceu efeitos antioxidantes e anti-inflamatórios por meio da inibição da via NF-κB. Além disso, a administração intraperitoneal de micelas contendo LUT (1,3 mmol/kg) em combinação com três ácidos graxos insaturados protegeu contra a formação de catarata induzida por selenito de sódio em filhotes de ratos. Os mecanismos envolvidos nessas ações estavam relacionados a um aumento na atividade das enzimas antioxidantes e regulação negativa de marcadores pró-inflamatórios, como a expressão de fosfolipase A2 (PLA2), COX-2, iNOS e NF-κB, bem como a regulação da função chaperona da cristalina do cristalino. O efeito protetor da LUT nas doses de 125 e 500 mg/kg também foi demonstrado na uveíte induzida por LPS em camundongos por meio de suas propriedades antioxidantes, incluindo redução nos níveis de NO e MDA e aumento nas atividades de SOD e glutationa peroxidase. No mesmo modelo, relatou-se que a LUT protege contra a uveíte por meio da redução na produção de IL-8 em melanócitos uveais, acompanhada pela inibição das vias de sinalização JNK1/2 e NF-κB. Além disso, um estudo recente relatou o efeito antioxidante e anti-inflamatório de uma formulação contendo LUT/ZX, curcumina e vitamina D3 em um modelo de rato de síndrome do olho seco induzida por cloreto de benzalcônio.
Em relação às doenças cardiovasculares, os efeitos preventivos da administração crônica de LUT (25, 50 e 100 mg/kg) na aterosclerose foram relatados em camundongos ApoE-deficientes alimentados com dieta rica em gordura, por meio de um aumento no PPAR-α, um marcador relacionado ao metabolismo lipídico. Da mesma forma, a LUT na dieta (0,01 g/100 g de dieta) melhorou o perfil lipídico e reduziu o estresse oxidativo e a produção de citocinas nas aortas de cobaias alimentadas com dieta hipercolesterolêmica. Posteriormente, esses autores mostraram o efeito protetor desse carotenóide contra lesão hepática induzida por dieta rica em gordura, inibindo a atividade do NF-κB.
Em relação ao papel potencial desse carotenóide no tratamento da dor, este carotenóide foi investigado recentemente na dor inflamatória trigeminal aguda induzida por injeção de óleo de mostarda e na dor trigeminal crônica após administração de adjuvante completo de Freund nas almofadas vibrissais de ratos. Os resultados no modelo agudo demonstraram que a administração intraperitoneal de LUT (10 mg/kg) suprimiu a espessura do edema e a sensibilização do processamento nociceptivo no núcleo caudal do trigêmeo espinhal (SpVc) e nos neurônios do corno dorsal cervical superior (C1). Da mesma forma, no modelo crônico, o carotenóide foi capaz de reduzir a hiperalgesia e a hiperexcitabilidade neuronal via inibição da COX-2. Além disso, a LUT atenuou a inflamação neurogênica aguda induzida por óleo de mostarda por meio da supressão da ativação do receptor potencial transitório anquirina 1 (TRPA1) em nervos sensoriais sensíveis à capsaicina. Este composto também foi relatado por ter efeitos protetores contra lesão térmica em órgãos remotos de ratos. A administração oral deste composto na dose de 250 mg/kg por três dias atenuou a disfunção hepática e renal e o dano oxidativo. Além disso, este carotenóide evidenciou propriedades anti-inflamatórias e antiapoptóticas, reduzindo a expressão de TNF-α e caspase-3, respectivamente, no fígado, rins e pulmões. Em relação aos distúrbios do sistema nervoso central, a LUT nas doses de 80 e 160 mg/kg demonstrou ações anti-inflamatórias e antioxidantes em um modelo de lesão cerebral traumática grave, por meio da regulação negativa da expressão de NF-κB e ICAM-1 e da regulação positiva dos níveis de Nrf2 e endotelina-1. As ações antioxidantes e anti-inflamatórias da LUT foram descritas em outros modelos experimentais, como osteoporose em ratas ovariectomizadas, dano hepático induzido por álcool e lesão de isquemia/reperfusão no músculo esquelético.
4.2.3. Estudos Humanos
Os efeitos da LUT na DMRI foram previamente investigados em uma variedade de estudos clínicos. Um dos maiores foi o Age-related Eye Disease Study 2 (AREDS2), um ensaio duplo-cego, randomizado, em pessoas com risco de desenvolver DMRI tardia. Os resultados deste estudo, que avaliou os efeitos de uma formulação de vitaminas e zinco, mais LUT/ZX (10mg/2mg), sugerem um risco reduzido de desenvolver DMRI avançada com o consumo de LUT/ZX. Esses achados foram confirmados em um estudo post hoc avaliando participantes inscritos no AREDS 1 e AREDS2 sem DMRI tardia. Da mesma forma, os efeitos protetores deste carotenóide contra o desenvolvimento e progressão da DMRI foram evidenciados em outros ensaios clínicos pelo aumento da sensibilidade da retina, densidade óptica do pigmento macular e desempenho visual. No entanto, outros estudos que avaliaram os efeitos da coadministração de LUT e PUFA relataram ações protetoras dessa combinação em alguns estudos e efeitos não significativos em outros.
Em relação aos efeitos fotoprotetores da LUT, um ensaio clínico randomizado, controlado, duplo-cego, em pessoas expostas a UVB/A demonstrou que cápsulas de LUT (10 mg, duas vezes ao dia) diminuíram a expressão cutânea de HO-1, MMP-1 e ICAM-1. Além disso, a suplementação oral com ácidos graxos ômega-6 e ômega-3, ZX, LUT e vitamina D atenuou o risco de queimadura solar em pacientes com fototipos cutâneos de Fitzpatrick I, II ou III. Finalmente, um estudo recente confirmou os efeitos fotoprotetores e antifotoenvelhecimento de uma intervenção nutricional com diferentes antioxidantes, incluindo LUT (3 mg/dia), em voluntários saudáveis.
4.3. Zeaxantina
4.3.1. Estudos In Vitro
Este carotenóide demonstrou ter efeitos anti-inflamatórios in vitro em células-tronco mesenquimais derivadas de tecido adiposo humano estimuladas por LPS/H2O2, por meio da redução da produção de ROS via regulação negativa da via da proteína quinase C/MAPK/ERK. Além disso, a ZX preveniu o estresse oxidativo em células ARPE-19 devido à ativação de PI3K/Akt, bem como à indução da expressão de enzimas de fase II via ativação de Nrf2.
4.3.2. Estudos In Vivo
O papel protetor do ZX em doenças oculares foi previamente demonstrado em modelos animais, incluindo a DMAE. Nessa linha, esse carotenóide induziu uma resposta antioxidante no epitélio pigmentar da retina, protegendo sua estrutura e função em um modelo genético de degeneração retiniana mediada por estresse oxidativo em camundongos. Da mesma forma, esse composto atenuou os danos retinianos induzidos por luz intensa ao ativar as vias Nrf2/HO-1 e suprimir a expressão de NF-κB. Da mesma forma, os efeitos neuroprotetores dos isômeros de LUT/ZX por meio da regulação positiva do Nrf2 e da regulação negativa do NF-κB foram recentemente relatados em um modelo de lesão cerebral traumática em camundongos. Por outro lado, o ZX foi eficaz na redução da inflamação do cólon em colite ulcerativa induzida por ácido acético, por meio do aumento dos mecanismos de defesa antioxidante e da atenuação dos níveis de NF-κB e consequente inibição de iNOS e COX-2. Além disso, a atividade anti-inflamatória do ZX foi evidenciada em um modelo de edema de pata em camundongos, bem como em um modelo de fígado gorduroso alcoólico em ratos. Esse carotenóide também melhorou a neuroinflamação induzida por diabetes, aliviando a ansiedade e a depressão.

4.3.3. Estudos em Humanos

Conforme mencionado na seção sobre LUT, inúmeros ensaios clínicos investigaram os efeitos de uma combinação de LUT e ZX em doenças oculares. Nesse sentido, a suplementação com esses carotenóides reduziu o risco de desenvolvimento de DMAE. No entanto, outros estudos não relataram alterações significativas após o tratamento com LUT e ZX para a prevenção de doenças oculares ou melhora dos pigmentos maculares. Em relação à síndrome do olho seco, um ensaio clínico randomizado, duplo-cego, relatou que a suplementação oral com LUT, ZX, curcumina e vitamina D3 por 8 semanas melhorou os sintomas do olho seco e atenuou a inflamação ocular ao reduzir os níveis de MMP-9 nas lágrimas.

4.4. Astaxantina

4.4.1. Estudos In Vitro
Foi demonstrado que a ATX possui efeitos anti-inflamatórios in vitro em macrófagos THP-1 através da inibição da ativação do NF-κB, com consequente regulação negativa dos marcadores pró-inflamatórios IL-1β, IL-6, TNF-α e MMP-2 e 9. Na mesma linha, este carotenóide suprimiu a via de sinalização MAPK, regulou positivamente a via Nrf2 e aumentou a atividade da SIRT-1 em macrófagos induzidos por etanol ou LPS de diversas fontes. Além disso, micropartículas de ATX protegeram macrófagos contra danos induzidos por radiação através da supressão do fator de crescimento transformador beta. Por outro lado, o papel neuroprotetor da ATX em células BV2 ativadas por LPS foi relatado na inflamação mediada por microglia na doença de Alzheimer, através da inibição da ativação das vias MAPK e NF-κB, bem como em células microgliais estimuladas por material particulado. Adicionalmente, a ATX inativou o fator de transcrição STAT3, o que levou à inibição da atividade da β-secretase, com consequente prevenção do acúmulo de beta-amiloide. A ATX também demonstrou possuir propriedades antiartríticas através da redução da estimulação do inflamassoma NLRP3 em macrófagos murinos ativados por cristais de urato monossódico. Além disso, a ATX protegeu queratinócitos primários humanos e queratinócitos HaCaT contra danos induzidos por UVB através da redução das citocinas pró-inflamatórias IL-8, TNF-α e IL-1β e das enzimas iNOS e COX-2. Da mesma forma, o papel benéfico deste carotenóide no tratamento do olho seco foi confirmado em células epiteliais da córnea humana através da redução dos níveis de TNF-α e IL-1β. Finalmente, os efeitos anti-inflamatórios e antioxidantes deste carotenóide foram demonstrados em outros modelos in vitro, incluindo endometrite bovina, inflamação gástrica por H. pylori e osteoporose.
4.4.2. Estudos in vivo
Uma variedade de estudos em animais revelou o papel protetor da ATX contra a inflamação hepática e sua progressão para cirrose e câncer. Os mecanismos subjacentes aos efeitos anti-inflamatórios desse carotenóide no modelo de fígado gorduroso não alcoólico foram associados à supressão do estresse do retículo endoplasmático e do NF-κB, à redução dos genes reguladores lipogênicos e à ativação do PPAR-α. Além disso, os efeitos hepatoprotetores da ATX na lesão hepática foram devidos à supressão da atividade da STAT3 na lesão hepática induzida por etanol, à modulação da microbiota intestinal, à inibição da ativação da via MAPK na lesão hepática induzida por paracetamol e à supressão do NF-κB e da autofagia na fibrose hepática induzida por tetracloreto de carbono ou na lesão hepática estimulada por arsênio. Da mesma forma, a ATX dietética (1 mg/kg) aliviou a inflamação hepática induzida por dieta rica em frutose por meio da regulação positiva da SIRT-1 e da inibição do NF-κB. Outro artigo demonstrou que lipossomas de ATX atenuaram a lesão hepática aguda induzida por LPS em ratos, relatando uma atividade antioxidante e anti-inflamatória maior do que a ATX livre devido a um aumento em sua biodisponibilidade oral. Na mesma linha, o tratamento com ATX (5, 10 e 20 mg/kg) protegeu de forma dose-dependente contra a inflamação renal aguda induzida por queimaduras por meio da supressão da via TLR4/NF-κB e do aumento dos níveis de HO-1.
Em relação às doenças cardiovasculares, foi descrito recentemente que a ATX protegeu o coração de camundongos contra a disfunção cardíaca induzida por LPS ao regular negativamente as vias MAPK e PI3K/Akt, com consequente inibição da apoptose. Além disso, vários estudos em animais demonstraram o papel benéfico da ATX no diabetes mellitus e na síndrome metabólica, uma vez que esse carotenóide melhorou o perfil lipídico e a tolerância à glicose, bem como reduziu a resistência à insulina em um modelo de diabetes induzido quimicamente e diabetes gestacional. Outro artigo evidenciou que a ATX peguilada apresentou um efeito antidiabético maior do que a ATX livre devido a um aumento na biodisponibilidade oral. Além disso, esse carotenóide melhorou a retinopatia diabética em um modelo de diabetes induzido por estreptozotocina em ratos. Em relação ao dano cerebral induzido pelo diabetes, a ATX melhorou a função cognitiva por meio da inibição da atividade da NOS e da regulação positiva da via PI3K/Akt, bem como da ativação da via Nrf2/HO-1 no córtex cerebral e no hipocampo.
ATX também demonstrou efeitos anti-inflamatórios em distúrbios do sistema nervoso central, como a depressão; nessa linha, esse composto aliviou sintomas depressivos em um modelo murino de inflamação induzida por LPS por meio da atenuação da ativação do NF-κB e da consequente supressão de COX-2 e iNOS no hipocampo e no córtex pré-frontal. No mesmo modelo, um estudo recente relatou que o tratamento oral com uma emulsão de ATX para aumentar sua biodisponibilidade melhorou a função cognitiva e exibiu atividade anti-inflamatória ao regular negativamente proteínas relacionadas à inflamação, como COX-2, iNOS, TNF-α, IL-6 e IL-1β, e aumentar os níveis de IL-10. Além disso, a ATX foi eficaz na atenuação da neuroinflamação induzida por estado epiléptico em ratos ao suprimir os níveis extracelulares de ATP e a consequente inibição do P2X7R, um receptor microglial envolvido na inflamação. Os efeitos neuroprotetores desse composto também foram evidenciados em um modelo de hemorragia subaracnóidea por meio da inibição dos níveis e da atividade da MMP-9 e da regulação positiva da expressão de SIRT1. Adicionalmente, a ATX reduziu a neuroinflamação em outros modelos animais, como dor neuropática crônica, lesão medular, doença de Alzheimer e infarto cerebral agudo.
Em relação ao papel potencial da ATX no tratamento da artrite, esse carotenóide protegeu a cartilagem contra a destruição induzida cirurgicamente pela desestabilização do menisco medial, por meio da ativação do Nrf2. Além disso, esse carotenóide exibiu propriedades antiartríticas ao atenuar a dor inflamatória crônica e suprimir marcadores pró-inflamatórios e de estresse oxidativo em um modelo de artrite em ratos induzida pelo adjuvante completo de Freund, bem como na osteoartrite induzida por monoiodoacetato de sódio. A ATX também atenuou a inflamação em um modelo de artrite gotosa em ratos e em diferentes modelos animais de inflamação gastrointestinal. Nesse contexto, foi demonstrado recentemente que a ATX dietética (0,005%) melhorou o estresse oxidativo, os níveis de interferon gama (IFN-γ) e os oncogenes c-myc e ciclina D1 em um modelo murino de gastrite associada a H. pylori, sugerindo o papel quimiopreventivo desse carotenóide na carcinogênese induzida por H. pylori. Além disso, a ATX administrada por via oral (100 mg/kg) atenuou a inflamação do ceco induzida por ocratoxina A devido à supressão do TLR4 e de sua proteína downstream Myd88, bem como à inibição do NF-κB e à liberação consequente de TNF-α e IFN-γ. De forma similar, a suplementação com ATX revelou um papel protetor na colite ulcerativa induzida por DSS em camundongos por meio da regulação negativa da expressão de COX-2 e iNOS induzida por NF-κB. Achados semelhantes foram relatados quando a ATX foi administrada a camundongos obesos, suprimindo o desenvolvimento de lesões pré-malignas do cólon induzidas por azoximetano. Adicionalmente, esse carotenóide melhorou a pancreatite aguda em camundongos por meio da supressão da atividade de JAK/STAT3.
O papel benéfico da ATX em distúrbios pulmonares também foi relatado em diferentes modelos in vivo. Nesse aspecto, este composto exibiu efeitos antiasmáticos em asma induzida por ovalbumina em camundongos devido à modulação dos perfis de citocinas Th1 e Th2. Além disso, a ATX inibiu a resposta inflamatória e oxidativa na lesão pulmonar aguda pela atenuação dos marcadores de estresse oxidativo/nitrosativo, apoptose e expressão de NF-κB, bem como um aumento na via de sinalização Nrf2/HO-1. No que diz respeito às doenças de pele, foi relatado que este carotenóide administrado topicamente na orelha ou na pele dorsal de camundongos aliviou a hiperqueratose e a resposta inflamatória em um modelo de dermatite atópica induzida por anidrido ftálico. Essas ações foram relacionadas à regulação negativa de NF-κB e de seus genes-alvo pró-inflamatórios iNOS e COX-2. No mesmo modelo, lipossomas carregados com ATX foram mais eficazes do que ATX livre em aliviar a inflamação da pele devido à inibição do estresse oxidativo e das vias de sinalização STAT3 e NF-κB, bem como à redução de IgE, um marcador de inflamação alérgica. Da mesma forma, o tratamento oral com ATX aumentou o prurido e a inflamação induzidos por dermatite atópica, evidenciado pela inibição de citocinas pró-inflamatórias e dos níveis de L-histidina descarboxilase. Além disso, a ATX protegeu a pele de camundongos contra queimaduras, bem como o epitélio da córnea contra ceratite induzida por UV, suprimindo marcadores pró-inflamatórios e oxidativos e a apoptose. Por outro lado, foi demonstrado que a ATX tem efeitos anti-inflamatórios em um modelo de olho seco induzido por hiperosmolaridade em camundongos, devido à supressão de TNF-α e IL-1β, bem como à regulação negativa da proteína de alta mobilidade do grupo box 1, um marcador pró-inflamatório envolvido em danos oculares.
4.4.3. Estudos Humanos
Com relação aos estudos humanos, os efeitos fotoprotetores e anti-envelhecimento da ATX foram demonstrados em um estudo randomizado e duplo-cego em mulheres saudáveis expostas a UVB e recebendo cápsulas de ATX a 6 ou 12 mg/dia por 16 semanas. Ao final do estudo, o carotenóide foi eficaz em atenuar a formação de rugas e melhorar a elasticidade da pele. Resultados semelhantes foram detectados em outro ensaio clínico com participantes tratados com cápsulas de ATX a 4 mg por 9 semanas. Além disso, um suplemento de ATX (6 mg/dia) por 12 semanas aumentou a função cognitiva em pacientes com comprometimento cognitivo leve, e este tratamento por 4 semanas aliviou a fadiga mental e física em voluntários saudáveis. Ademais, a administração de ATX a 8 mg/dia por 8 semanas melhorou o perfil lipídico e reduziu a pressão arterial em pacientes com DM2. Da mesma forma, os efeitos benéficos da mesma dose de ATX em DM2 foram recentemente relatados em um ensaio clínico randomizado e duplo-cego, através da redução dos níveis de IL-6 e MDA, bem como da regulação negativa do microRNA 146a, um marcador pró-inflamatório cuja desregulação tem sido implicada na patogênese e complicações do diabetes.
4.5. Fucoxantina
4.5.1. Estudos In Vitro
O carotenóide FX demonstrou ter efeitos anti-inflamatórios marcantes em diferentes modelos experimentais in vitro. Nessa linha, o FX suprimiu a expressão de COX-2 e iNOS e a consequente produção de PGE2 e NO, respectivamente, bem como reduziu os níveis de TNF-α, IL-1β e IL-6 por meio da inibição das vias NF-κB e MAPK em macrófagos RAW 264.7 estimulados por LPS. Um estudo recente relatou que esse carotenóide atenuou a resposta inflamatória induzida por palmitato em macrófagos RAW 264.7 ao melhorar o metabolismo lipídico e a disfunção mitocondrial. Além disso, esse composto bloqueou a expressão gênica de marcadores M1 (IL-6, IL-1β, TNF-α e Nlrp3) e regulou positivamente a expressão do marcador M2 Tgfβ1, suprimindo assim a inflamação induzida por macrófagos. Outro estudo do nosso grupo confirmou a atividade anti-inflamatória do FX devido a uma redução nos níveis de TNF-α em macrófagos THP-1 ativados por LPS e na produção de IL-6 e IL-8 em queratinócitos HaCaT estimulados por TNF-α, um modelo in vitro de psoríase.

Em relação às doenças neurodegenerativas, demonstrou-se que o FX tem efeitos neuroprotetores em células de microglia BV2 estimuladas por amiloide-β42, bem como em células BV2 ativadas por LPS, por meio da inibição das vias Akt/NF-κB e MAPK/AP-1 e da ativação da via Nrf2/HO-1. Da mesma forma, o efeito antifibrótico do FX também foi relatado em fibroblastos pulmonares humanos estimulados por TGF-β1, por meio da supressão das vias MAPK, PI3K/Akt e Smad2/Smad3. Por outro lado, nosso grupo mostrou anteriormente que o FX protegeu células HaCaT contra irradiação UVB por meio da atenuação da produção de ROS e IL-6. Curiosamente, a combinação de FX e do polifenol ácido rosmarínico regulou negativamente proteínas relacionadas ao inflamassoma, como NLRP3, ASC e caspase-1, e regulou positivamente a via Nrf2/HO-1 em queratinócitos HaCaT irradiados por UVB. Na mesma linha, um protetor solar contendo FX 0,5 (p/v) revelou propriedades fotoprotetoras em pele humana reconstruída (RHS) estimulada por UVA, por meio da redução na produção de ROS. Esses autores também relataram que esse carotenóide administrado topicamente em RHS atenuou a inflamação cutânea induzida por etanol por meio de um aumento na expressão de filagrina. No que diz respeito às doenças oculares, o FX protegeu células ARPE-19 contra a retinopatia diabética induzida por glicose elevada em células ARPE-19 por meio da regulação positiva de Nrf2 e redução da apoptose.
Além disso, o potencial efeito terapêutico do FX foi relatado em células Caco-2 estimuladas por LPS, um modelo in vitro de inflamação intestinal. Esse carotenóide melhorou a barreira epitelial intestinal, reduziu os níveis de IL-1β e TNF-α e aumentou a citocina anti-inflamatória IL-10. Em relação aos distúrbios metabólicos, o FX inibiu o acúmulo de lipídios e a produção de ROS ao modular mediadores adipogênicos e lipogênicos e aumentar as enzimas antioxidantes em adipócitos, demonstrando propriedades antiobesidade interessantes. De acordo com esses achados, o FX estimulou a lipólise e suprimiu a lipogênese em hepatócitos induzidos por ácido oleico, um modelo de fígado gorduroso, por meio da ativação da via SIRT1/proteína quinase ativada por AMP (AMPK). Na mesma linha, a atividade antiobesidade também foi relatada após o tratamento com fucoxantinol, um metabólito do FX, em adipócitos estimulados por TNF-α, reduzindo os níveis de adipocitocinas, como IL-6 e MCP-1, e em células RAW264.7 estimuladas por ácido palmítico, inibindo a produção de TNF-α. Esses efeitos foram confirmados em um modelo de inflamação crônica de baixo grau, consistindo em uma cocultura de adipócitos e macrófagos, demonstrando que esse composto melhorou a inflamação no tecido adiposo.

4.5.2. Estudos In Vivo
Os efeitos anti-inflamatórios do FX foram demonstrados em uma variedade de modelos animais. Em termos de distúrbios da pele, um estudo do nosso grupo no modelo de 12-O-tetradecanoilforbol-13-acetato (TPA), que mimetiza marcadores psoriásicos na pele dorsal de camundongos, evidenciou que a administração tópica de um creme de FX melhorou a hiperplasia por meio da supressão da atividade da MPO e da expressão de COX-2. Além disso, essa preparação protegeu a pele de camundongos contra o eritema agudo induzido por UVB devido à inibição da expressão de COX-2 e iNOS e à regulação positiva da via Nrf2/HO-1. Ademais, a vaselina contendo FX melhorou os sintomas de DA na pele no modelo de camundongo Nc/Nga por meio de um aumento na liberação de IL-2 e IL-10 por células linfoides inatas reguladoras. Esse carotenóide (4 e 8 mg/kg) também suprimiu a inflamação no modelo de edema de pata induzido por carragenina em camundongos devido à inibição das vias MAPK, NF-κB e proteína quinase B/Akt. Em relação à inflamação do cólon, o tratamento com FX nas doses de 50 e 100 mg/kg melhorou a colite aguda induzida por DSS em camundongos por meio da regulação negativa da via NF-κB/COX-2/PGE2. Resultados semelhantes foram relatados após a administração de FX em um modelo de artrite induzida por carragenina/caulim em ratos. De acordo com esses achados, esse carotenóide (200 mg/kg) melhorou comportamentos depressivos e de ansiedade induzidos por LPS por meio da supressão do NF-κB e de seus genes-alvo pró-inflamatórios iNOS, COX-2, IL-1β, IL-6 e TNF-α, bem como da ativação da AMPK. Além disso, o tratamento com FX demonstrou ações antifibróticas na fibrose pulmonar induzida por bleomicina em camundongos, bem como efeitos antiasmáticos em um modelo de asma induzida por ovalbumina em camundongos.
Os efeitos terapêuticos do FX em doenças metabólicas foram demonstrados em diferentes modelos animais de obesidade. Nesse aspecto, a administração oral de FX (0,2; 0,4 e 0,6%) foi eficaz na redução da inflamação por meio da diminuição de IL-1β, TNF-α, iNOS e COX-2 em um modelo de obesidade induzida por dieta rica em gordura. Posteriormente, esse efeito foi confirmado no mesmo modelo após administração de FX na dose de 1 mg/kg, mostrando que esse carotenoide melhorou o perfil lipídico e a resistência à insulina e reduziu a pressão arterial. Além disso, o FX regulou positivamente a citocina anti-inflamatória adiponectina e inibiu a expressão de leptina, um hormônio associado à obesidade. No mesmo modelo, o FX demonstrou propriedades antiobesidade por meio da modulação da composição da microbiota intestinal e da estimulação da via Nrf2/NQO1. Da mesma forma, a suplementação com FX (0,1 e 0,2%) preveniu o desenvolvimento da obesidade e reduziu a hiperglicemia em camundongos diabéticos/obesos KK-Ay, ao suprimir MCP-1 e TNF-α, que estão envolvidos na resistência à insulina. Além disso, um extrato de Laminaria japonica com alto teor de FX aumentou a sensibilidade à insulina e reduziu a peroxidação lipídica em um modelo de diabetes induzido por estreptozotocina e nicotinamida. Em relação aos distúrbios hepáticos, o efeito protetor do FX na dieta (0,2%) foi relatado em um modelo de camundongo com fígado gorduroso não alcoólico induzido por dieta rica em gordura, por meio da supressão do acúmulo de gordura hepática e da expressão de MCP-1. Na mesma linha, o tratamento com FX (10, 20 ou 40 mg/kg) protegeu contra danos hepáticos induzidos por álcool por meio da regulação positiva do Nrf2 e da supressão da via NF-κB mediada por TLR4.
4.5.3. Estudos em Humanos
Em relação aos estudos em humanos, um ensaio clínico randomizado e controlado relatou recentemente o efeito protetor de uma combinação de fucoidana, um polissacarídeo derivado principalmente de algas marinhas marrons (825 mg), e FX (825 mg), duas vezes ao dia durante 24 semanas em pacientes com doença hepática gordurosa não alcoólica. Os resultados demonstraram que esse tratamento melhorou o perfil lipídico e reduziu a esteatose hepática e a inflamação ao inibir os níveis plasmáticos de IL-6 e IFN-γ.
4.6. β-Criptoxantina
4.6.1. Estudos In Vivo
O papel benéfico do BCX tem sido relatado em diferentes estudos em animais. Nessa linha, esse carotenóide administrado por via oral (2 e 4 mg/kg) protegeu a retina contra danos induzidos pela luz através de um aumento no estado antioxidante, bem como uma redução nos níveis de NF-κB e na produção subsequente de IL-1β e IL-6. Em relação aos distúrbios metabólicos, as propriedades antiobesidade do BCX dietético por 12 semanas foram relatadas em um modelo de camundongo com resistência à insulina induzida por dieta rica em gordura. Os mecanismos subjacentes a esse efeito foram associados à regulação negativa da expressão de NF-κB e à regulação positiva da via Nrf2/HO-1, bem como à modulação do estado M1/M2, resultando em um aumento na população de macrófagos M2. Da mesma forma, o efeito cardioprotetor desse carotenóide foi recentemente relatado em um modelo de rato de lesão miocárdica induzida por isquemia/reperfusão através da regulação negativa da via NF-κB. Além disso, o BCX atenuou o desenvolvimento de osteoartrite induzida cirurgicamente ao inibir os níveis de citocinas pró-inflamatórias, bem como melhorou a resposta inflamatória pulmonar induzida pela fumaça do cigarro e a metaplasia escamosa através da redução na via NF-κB/TNF-α.
4.6.2. Estudos em Humanos
Em relação aos estudos em humanos, um ensaio clínico randomizado, duplo-cego e controlado por placebo envolvendo indivíduos com doença hepática gordurosa não alcoólica demonstrou que uma cápsula de BCX por 12 semanas atenuou o estresse oxidativo e os processos inflamatórios através da redução nos níveis séricos de MDA e IL-6, respectivamente.
Carotenóides de microalgas e suas atividades descritas na inflamação e no câncer.
Carotenoide Fonte Bioatividade Referências β-Caroteno Dunaliella salinaChlamydomonas reinhardtiiIsochrysis galbanaTetraselmis suecica Inflamação Colite Fibrose hepática Doença hepática gordurosa não alcoólica Aterosclerose Dermatite atópica Inflamação neurogênica Lesão aguda da medula espinhal Artrite Asma Síndrome do intestino irritável Diabetes mellitus tipo 2 Fotoenvelhecimento cutâneo Câncer Câncer de cólon Câncer de fígado Câncer gástrico Carcinoma de células escamosas do esôfago Câncer de próstata Neuroblastoma Câncer de mama Câncer de pâncreas Linfoma não Hodgkin Luteína Chlorella sorokinianaChromochloris zoofingiensisAuxenochlorella protothecoidesDunaliella salinaChlamydomonas sp.Tetraselmis suecica Inflamação Degeneração macular relacionada à idade Retinopatia diabética Uveíte Síndrome do olho seco Aterosclerose Lesão hepática Dor Osteoporose Lesão hepática induzida por álcool Isquemia/Reperfusão Efeitos fotoprotetores/ Antienvelhecimento Câncer Câncer de cólon Carcinoma hepatocelular Câncer de mama Câncer de bexiga Carcinoma de células renais Câncer de pescoço Linfoma não Hodgkin Câncer de faringe Câncer de esôfago Câncer de pâncreas Zeaxantina Synechocystis sp.Microcystis aeruginosaNannochloropsis oculataChloroidium saccharophilumDunaliella sp.Porphyridium purpureumHeterosigma akashiwo Inflamação Degeneração macular relacionada à idade Lesão cerebral traumática Colite Edema Fígado gorduroso alcoólico Depressão/Ansiedade Síndrome do olho seco Câncer Melanoma uveal Câncer de pâncreas Câncer de ovário Câncer de bexiga Câncer de mama Linfoma não Hodgkin Câncer de faringe Câncer de esôfago Câncer de cólon Câncer de pâncreas Astaxantina Haematococcus lacustrisChromochloris zofingiensisChlorococcum sp.Dunaliella salinaTetraselmis suecica Inflamação Doença hepática gordurosa não alcoólica Inflamação hepática Inflamação renal Disfunção cardíaca Diabetes mellitus Distúrbios relacionados ao diabetes Depressão Neuroinflamação induzida por epilepsia Infarto cerebral agudo Artrite Colite Asma Lesão pulmonar aguda Dermatite de contato Dermatite atópica Olho seco Efeitos fotoprotetores/ Antienvelhecimento Função cognitiva Câncer Carcinoma hepatocelular Tumor mamário Câncer de cólon Câncer de esôfago Câncer oral Câncer de próstata Melanoma metastático pulmonar Fucoxantina Isochrysis sp.Odontella auritaChaetoceros
neogracilisChrysotila carterae PhaeodactylumtricornutumPavlova sp. Inflamação Psoríase/Eritema agudo Dermatite atópica Edema Colite Artrite Depressão/Ansiedade Lesão pulmonar Asma Obesidade Diabetes Doença hepática gordurosa não alcoólica Câncer Câncer de cólon Câncer de pulmão Carcinoma hepatocelular Glioblastoma Câncer cervical Melanoma Sarcoma β-Criptoxantina Phaeodactylum tricornutumAuxenochlorella pyrenoidosaPorphyridium purpureum Inflamação Obesidade Isquemia/Reperfusão Osteoartrite Inflamação pulmonar Doença hepática gordurosa não alcoólica Câncer Câncer gástrico Carcinoma hepatocelular Câncer de pulmão Linfoma não Hodgkin Câncer de cólon Câncer de cabeça/pescoço Câncer de mama Carcinoma de células renais
5. Atividade Anticancerígena dos Carotenoides
5.1. β-Caroteno
5.1.1. Estudos In Vitro
Numerosos estudos in vitro relataram a atividade anticancerígena do β-caroteno em cânceres gastrointestinais. Nessa linha, este carotenoide inibiu o crescimento celular das células de câncer colorretal HT-29 e Caco-2. Além disso, o β-caroteno exibiu propriedades anticancerígenas por meio da supressão da polarização de macrófagos M2, que tem um papel principal na promoção da progressão tumoral e metástase, bem como redução na migração e invasão de células de câncer de cólon HCT116. Outro artigo demonstrou que os mecanismos moleculares subjacentes aos efeitos anticâncer de cólon do β-caroteno estavam relacionados à regulação de modificações epigenéticas, incluindo um aumento na acetilação de histonas e redução na metilação do DNA.
Além disso, foi relatado que o β-caroteno atua como um agente pró-apoptótico em células de câncer gástrico por meio da redução na expressão e atividade das proteínas Ku, que estão envolvidas no processo de reparo do DNA danificado. Ademais, este carotenoide inibiu a proliferação de células de adenocarcinoma gástrico infectadas por H. pylori por meio da supressão da ativação de NF-κB, que por sua vez regulou negativamente a expressão do fator 1 associado ao receptor do fator de necrose tumoral (TRAF1) e TRAF2, bem como a inibição da sinalização de β-catenina e da expressão de oncogenes. Em relação ao câncer de esôfago, foi relatado que o β-caroteno suprime o crescimento de uma linhagem celular de carcinoma espinocelular esofágico humano e induz apoptose por meio da regulação negativa da ativação da via NF-κB/Akt e da expressão da proteína caveolina-1. Posteriormente, esses autores demonstraram um maior efeito antiproliferativo do β-caroteno quando combinado com 5-fluorouracil. Outros mecanismos subjacentes aos efeitos anticancerígenos deste carotenoide em células de carcinoma espinocelular esofágico incluem a regulação positiva de PPAR-γ e a regulação negativa da expressão de ciclina D1 e COX-2. Da mesma forma, o β-caroteno, em combinação com α-caroteno, demonstrou uma forte atividade antiproliferativa, bem como uma redução na síntese de DNA em células de câncer de esôfago. Em relação ao câncer hepático, uma mistura de diferentes carotenoides, incluindo α- e β-caroteno, licopeno, LUT e BCX, evidenciou uma maior atividade antimetastática do que carotenoides individuais em células de hepatocarcinoma humano SK-Hep-1. Além disso, o β-caroteno em uma concentração plasmática de pico exibiu atividade antitumoral genotóxica e citotóxica em células HepG2. Nesta linhagem celular, nanopartículas carregadas com biomassa de Dunaliella salina (como Dunaliella bardawil) (Chlorophyta), cujos componentes majoritários são β-caroteno, LUT, ZX, CX, fitoeno e fitoflueno, foram eficazes em inibir a proliferação celular e induzir apoptose.
As ações antiproliferativas e pró-apoptóticas do β-caroteno também foram relatadas em células de câncer cervical humano, células de hepatoma e células de câncer de mama, por meio da inibição da atividade da proteína quinase IV dependente de cálcio/calmodulina humana, bem como em células AtT-20 de adenoma hipofisário secretor de hormônio adrenocorticotrófico. Este carotenóide também suprimiu a proliferação celular em células K562 de leucemia através de um aumento na expressão de PPAR-γ, além de aumentar o efeito inibitório do crescimento do fármaco anticancerígeno tricostatina A na linhagem celular de carcinoma de pulmão A549. O β-caroteno também demonstrou ter um efeito antiproliferativo em células de adenocarcinoma de mama humano por meio da indução de apoptose e parada do ciclo celular, bem como da supressão das vias de sinalização PI3K/Akt e ERK. Da mesma forma, a combinação de um tratamento com baixa dose de doxorrubicina com vários carotenóides, como β-caroteno, LUT, ATX ou FX, foi relatada como tendo um efeito inibitório do crescimento celular e um efeito pró-apoptótico em células de câncer de mama. Resultados semelhantes foram relatados após o tratamento com nanopartículas lipídicas sólidas carregadas com β-caroteno.

5.1.2. Estudos In Vivo

Em relação aos estudos in vivo, o β-caroteno nas doses de 5 e 15 mg/kg duas vezes por semana durante 11 semanas demonstrou ser eficaz na redução do crescimento tumoral em um modelo de câncer de cólon associado à colite em camundongos, por meio da supressão da polarização de macrófagos M2. Da mesma forma, este carotenóide administrado por via oral (20, 40 e 60 mg/kg) durante 30 dias diminuiu o peso e o tamanho do tumor em um modelo de rato de câncer hepático induzido por células H22. Além disso, o papel quimiopreventivo do β-caroteno no câncer gástrico foi demonstrado em um modelo de camundongos expostos à fumaça do tabaco. Este carotenóide preveniu a transição epitélio-mesenquimal, que está envolvida no desenvolvimento do câncer gástrico, através da inibição da ativação da via Notch. Outro artigo evidenciou que o β-caroteno em combinação com 5-fluorouracil suprimiu o crescimento tumoral e induziu apoptose em um modelo de camundongo de células Eca109 (uma linhagem celular de carcinoma espinocelular esofágico). Da mesma forma, este carotenóide administrado na dose de 16 mg/kg duas vezes por semana durante 7 semanas mostrou efeitos antiproliferativos em um modelo de xenoenxerto de câncer de próstata.
No que diz respeito aos tumores sólidos extracranianos, o pré-tratamento oral com β-caroteno reduziu o crescimento do tumor num modelo de neuroblastoma, bem como induziu a diferenciação celular e inibiu o stemness das células cancerígenas através da regulação negativa de diferentes marcadores de células estaminais cancerígenas. No mesmo modelo, esses autores confirmaram os efeitos anticarcinogênicos deste carotenóide no microambiente hepático murino de um neuroblastoma metastático através da supressão da proliferação e angiogênese, bem como da inibição da apoptose pela regulação positiva de Bcl-2 e regulação negativa da proteína Bax. Finalmente, foi demonstrado que o híbrido de polímero lipídico carregado com β-caroteno ou nanopartículas de zeína reduzem o crescimento do tumor em um modelo de câncer de mama quimicamente induzido em ratos e esse efeito foi aumentado quando o carotenóide foi co-administrado com metotrexato.
5.1.3. Estudos Humanos
Estudos humanos anteriores relataram que níveis reduzidos de β-caroteno podem ser detectados em pacientes com diferentes tipos de câncer, incluindo câncer oral, câncer de mama, câncer de próstata, câncer de pâncreas e mesotelioma pleural maligno. Além disso, numerosos estudos epidemiológicos indicaram que a ingestão dietética de β-caroteno, obtido a partir de frutas e vegetais, pode reduzir a mortalidade por cancro e proteger contra o desenvolvimento de alguns cancros gastrointestinais, tais como cancro do esófago, cancro gástrico, cancro do cólon, cancro do pâncreas e carcinoma hepatocelular. Da mesma forma, o consumo desse carotenóide exerceu efeito quimiopreventivo contra o desenvolvimento de câncer de mama, câncer de pulmão, câncer de cabeça e pescoço e linfoma não-Hodgkin. No entanto, outros estudos em humanos relataram resultados contraditórios, uma vez que a suplementação de β-caroteno foi associada a um maior risco de desenvolvimento de cancro, como cancro da mama e cancro do pulmão em fumadores. Esses efeitos podem ser explicados pelas propriedades antioxidantes desse carotenóide, o que levaria à redução da produção de EROs com a consequente inibição da apoptose. Em conclusão, são necessários mais estudos para o β-caroteno para avaliar esta associação potencial.
5.2. Luteína
5.2.1. Estudos In Vitro
Vários estudos in vitro relataram as propriedades anticancerígenas da LUT no câncer de mama. Nesse contexto, a LUT inibiu o crescimento celular e induziu a apoptose em duas linhagens de câncer de mama, as células não invasivas MCF-7 e as invasivas MDA-MB-231. Os mecanismos subjacentes a esses efeitos foram associados à inibição do fator de transcrição Nrf2 e seus genes-alvo SOD-2 e HO-1, bem como à regulação negativa de marcadores de sobrevivência celular como pAkt, pERK e NF-κB. Outros mecanismos envolvidos nos efeitos anticâncer de mama deste carotenoides incluem inibição da glicólise, supressão da progressão do ciclo celular, estimulação da sinalização de p53 e aumento da expressão da proteína de choque térmico 60 celular. Além disso, a LUT inibiu a invasão e migração celular sob condições hipóxicas por meio da regulação negativa do fator de transcrição hairy and enhancer of split-1 (HES1) nas células MCF-7 e MDA-MB-231. Nas mesmas linhagens celulares, a forma epóxido da LUT apresentou maior atividade citotóxica e pró-apoptótica do que a LUT. Da mesma forma, nanopartículas carregadas com LUT apresentaram efeito antiproliferativo em células MCF-7.
As ações antiproliferativas e pró-apoptóticas da LUT também foram descritas em outras linhagens celulares cancerígenas, incluindo células de sarcoma S180, células de adenocarcinoma de cólon, células de câncer de próstata (PC-3), células de câncer de pulmão A549 e linhagens de leucemia linfoide.
5.2.2. Estudos In Vivo
No que diz respeito a estudos pré-clínicos em animais, o efeito quimioprotetor da LUT dietética (0,002%) administrada 8 semanas antes ou após a indução de neoplasia foi relatado no câncer de cólon induzido por dimetilhidrazina. Este carotenoide reduziu a incidência de tumores e regulou negativamente algumas proteínas envolvidas na proliferação celular, como K-ras, Akt/proteína quinase B e β-catenina. Além disso, a LUT (50 e 250 mg/kg) inibiu efetivamente a carcinogênese em um modelo de carcinoma hepatocelular induzido por N-nitrosodietilamina em ratos por meio da supressão da atividade das enzimas da fase I do citocromo P450 e da indução de enzimas desintoxicantes da fase II. Mais recentemente, foi relatado que a administração diária de LUT (50 mg/kg) por 30 dias inibiu o crescimento tumoral em um modelo murino de câncer de mama induzido pela injeção de células 4T1. Resultados semelhantes foram encontrados quando este carotenoide (40 mg/kg) foi administrado a camundongos inoculados com células de sarcoma S180; curiosamente, o efeito inibitório do crescimento foi maior quando este carotenoide foi coadministrado com doxorrubicina.
5.2.3. Estudos Humanos
Os efeitos protetores do consumo alimentar de LUT e ZX na prevenção do câncer foram revelados em estudos epidemiológicos humanos, que relataram que o consumo desses carotenoides reduziu o risco de diferentes cânceres, como câncer de bexiga, câncer de mama, carcinoma de células renais, câncer de cabeça e pescoço e linfoma não Hodgkin. Da mesma forma, foi relatado que a ingestão de LUT e ZX estava inversamente relacionada com um risco reduzido de cânceres gastrointestinais, incluindo câncer oral e faríngeo, câncer de esôfago, câncer de cólon e câncer de pâncreas.
5.3. Zeaxantina
5.3.1. Estudos In Vitro e Animais
Os efeitos anticancerígenos in vitro da ZX foram recentemente relatados em células HT-29, bem como em várias células de câncer gástrico humano. Este carotenoide exibiu efeitos citotóxicos e induziu a parada do ciclo celular em G2/M e apoptose em células de câncer gástrico ao regular positivamente vários fatores pró-apoptóticos, como Bax, e regular negativamente algumas proteínas antiapoptóticas, como Bcl-2, entre outras. Além disso, esses autores sugeriram que a produção de ERO induzida por LUT pode induzir a regulação da via de sinalização MAPK e, consequentemente, ativar a apoptose. Um estudo bioguiado da microalga Cyanophora paradoxa (Glaucophyta) relatou uma acentuada atividade antiproliferativa de diferentes frações ricas em ZX e BCX em células de melanoma A-2058. Outros artigos evidenciaram o potencial da ZX como agente antimelanoma, uma vez que este carotenoide induziu apoptose de células de melanoma uveal humano, bem como suprimiu o fator de crescimento derivado de plaquetas e a migração de fibroblastos induzida por células de melanoma. Um estudo pré-clínico em camundongos relatou que a injeção intravítrea de ZX suprimiu acentuadamente o crescimento tumoral e a invasão em um modelo de melanoma uveal humano induzido pela injeção de células C918.
5.3.2. Estudos Humanos
No que diz respeito aos estudos humanos, na seção sobre LUT já foram mencionados os efeitos quimiopreventivos da ingestão de LUT e ZX no desenvolvimento de muitos tumores. Além disso, outros estudos descreveram uma associação inversa entre baixos níveis plasmáticos de ZX e aumento do risco de câncer de pâncreas e câncer de ovário.
5.4. Astaxantina
5.4.1. Estudos In Vitro
Vários estudos relataram a atividade anticancerígena desse carotenóide de pigmento vermelho. Nesse contexto, um estudo avaliou o papel da ATX na pontina, uma ATPase conservada da superfamília AAA+ (ATPases associadas a diversas atividades celulares) superexpressa em muitos cânceres. Esse carotenóide modulou a expressão da pontina, o que levou a uma redução na proliferação e migração de células de câncer de mama quando comparadas a células mamárias normais. Recentemente, o papel da ATX foi relatado como um novo inibidor de metástase na linhagem celular de mama humana T47D por meio da ativação de diferentes supressores de metástase tumoral, como maspina, Kai1, supressor de metástase de câncer de mama 1 e proteína quinase ativada por mitógeno 4. Além disso, o efeito citotóxico da ATX contra células de carcinoma ovariano por meio da promoção da apoptose e inativação da via de sinalização NF-κB foi recentemente relatado.
A ATX também demonstrou efeitos antiproliferativos em células K562 de leucemia por meio da inibição de PPAR-γ. Além disso, esse composto pode induzir a parada do ciclo celular nas fases G0/G1 ou G2/M, modular alterações epigenéticas (por exemplo, genes reguladores do ciclo celular ou fatores de crescimento) e inibir a angiogênese e metástase em diferentes linhagens celulares de câncer, incluindo glioblastoma. Esses mecanismos também foram observados em células de hepatoma murino H22 e em várias linhagens celulares de adenocarcinoma gástrico humano, como AGS, KATO-III, MKN-45 e SNU-1. Adicionalmente, esse carotenóide induziu danos à membrana mitocondrial, diminuindo seu potencial transmembrana e a função do transporte de elétrons, o que promoveu a expressão de proteínas pró-apoptóticas em células de carcinoma hepatocelular de rato. Além disso, a ATX evidenciou efeitos protetores contra a doença gástrica associada à infecção por H. pylori, promovendo a autofagia por meio da ativação da via AMPK e reduzindo o estresse oxidativo na linhagem celular de adenocarcinoma gástrico AGS.
Em relação ao câncer de cólon, foi relatado que a ATX inibe o crescimento de células cancerígenas não apenas por interromper a progressão do ciclo celular, mas também por promover apoptose via aumento da expressão de caspase 3 em células de câncer de cólon. Além disso, este carotenóide foi capaz de promover a expressão de Bax, p53, p21 e p27 e a fosforilação de p38, JNK e ERK1/2. Além disso, a expressão de ciclina D1 e Bcl-2 e a fosforilação de Akt foram significativamente reduzidas pelo tratamento com ATX, sugerindo um papel protetor contra células de câncer de cólon, células de câncer de mama MCF-7 e glioblastoma. Vale destacar que os três estereoisômeros da ATX (S, R e uma mistura de S:meso:R) exibiram atividade antiproliferativa em células de câncer de cólon HCT116 e HT29 via indução de apoptose e parada do ciclo celular; no entanto, as estruturas dos anéis terminais não estiveram envolvidas nesses efeitos antitumorais, uma vez que não foram detectadas diferenças significativas entre os três estereoisômeros. Em relação ao câncer de pele, foi demonstrado que a ATX diminui a atividade da tirosinase em fibroblastos dérmicos humanos, o que pode levar a uma transformação maligna de melanócitos normais e promover o câncer de pele.
5.4.2. Estudos in vivo
Estudos prévios in vivo relataram a atividade anticancerígena da ATX em cânceres gastrointestinais. Nessa linha, o efeito quimioprotetor da ATX administrada por via oral (15 mg/kg) por 16 semanas foi relatado em câncer de cólon induzido por dimetil-hidrazina em ratos, por meio da indução de apoptose via regulação negativa de ERK-2, NF-κB e COX-2. Resultados semelhantes foram demonstrados após o tratamento com ATX (200 ppm na dieta) no modelo experimental de câncer de cólon associado à colite, induzido por azoximetano (AOM)/DSS em camundongos. Da mesma forma, a ingestão alimentar de ATX na mesma dose suprimiu o desenvolvimento de lesões pré-malignas colônicas induzidas por AOM em camundongos, por meio da atenuação de marcadores de estresse oxidativo e inativação de NF-κB. Em relação ao câncer oral, a ATX inibiu efetivamente a carcinogênese no câncer de bolsa bucal induzido por 7,12-dimetilbenz[a]antraceno (DMBA) em hamsters, via regulação negativa das vias de sinalização NF-κB e Wnt/β-catenina. Além disso, esse carotenóide induziu a apoptose mitocondrial mediada por caspase por meio da atenuação da expressão das proteínas antiapoptóticas Bcl-2, p-Bad e surviving, e da regulação positiva das proteínas pró-apoptóticas Bax e Bad. No mesmo modelo, uma dieta enriquecida com ATX (15 mg/kg) suprimiu a progressão tumoral por meio da inibição da via de sinalização JAK/STAT3 e de seus alvos downstream ciclina D1, MMP-2 e -9, e VEGF, prevenindo a proliferação e invasão celular e, consequentemente, regulando a densidade microvascular do tumor. Além disso, a suplementação com ATX na dose de 25 mg/kg suprimiu efetivamente a tumorigênese em um modelo de rato de câncer esofágico induzido por N-nitrosometilbenzilamina, por meio da regulação negativa de NF-κB e de seu gene alvo COX-2. Da mesma forma, os efeitos quimiopreventivos da ATX dietética (200 ppm) também foram relatados no câncer hepático induzido por dietilnitrosamina (DEN) em camundongos obesos, por meio da atenuação do estresse oxidativo e do aumento dos níveis séricos de adiponectina.
Em relação ao câncer de pele, o papel quimiopreventivo da ATX (200 μg/kg) foi demonstrado em um modelo de tumorigênese cutânea induzida por UV-DMBA em ratos, por meio da inibição da atividade da tirosinase e da modulação do estresse oxidativo. Na mesma linha, a nitroastaxantina, principal produto da reação da ATX com peroxinitrito, reduziu o número de papilomas em um modelo de carcinogênese de duas etapas na pele de camundongos iniciado por DMBA e promovido por TPA. Além disso, uma nanoemulsão oral contendo 15 mg/kg de ATX demonstrou suprimir o melanoma metastático pulmonar por meio da ativação da apoptose via regulação negativa de Bcl-2, ERK e NF-κB em camundongos injetados com células B16F10. Da mesma forma, em um modelo de xenotransplante induzido por células tumorais mamárias humanas, uma dieta contendo 0,005% de ATX por 8 semanas reduziu o crescimento tumoral e regulou a resposta imune quando esse carotenóide foi administrado antes da iniciação tumoral, aumentando as populações de células NK e os níveis plasmáticos de IFN-γ. No entanto, camundongos alimentados com ATX após a iniciação tumoral apresentaram crescimento tumoral mais rápido e níveis plasmáticos elevados de IL-6 e TNF-α, mostrando a importância de um bom status antioxidante antes da iniciação tumoral. Além disso, esse carotenóide administrado por via oral na dose de 100 mg/kg suprimiu o crescimento tumoral e induziu a apoptose via ativação da caspase-3 em um modelo de xenotransplante de câncer de próstata em camundongos nus.

5.4.3. Estudos em Humanos

A ATX é considerada um fitonutriente com forte atividade anti-inflamatória e antioxidante. Além disso, a Autoridade Europeia de Segurança Alimentar (EFSA) informou recentemente que a ingestão de 8 mg de ATX por dia é segura, embora nenhum efeito tóxico tenha sido demonstrado com uma dose que excede a recomendação da EFSA. No entanto, embora mais estudos clínicos sejam necessários para completar a atividade anticancerígena, a suplementação de ATX na dieta humana demonstrou regular a atividade inflamatória, melhorar a resposta imune, reduzir o risco de doenças cardiovasculares, promover a saúde ocular e melhorar a função cognitiva.

Uma alteração metabólica comum no microambiente tumoral é o acúmulo de lipídios, que está associado à disfunção imune. Nessa linha, as vias mediadas pela ATX mais estudadas em humanos são a peroxidação da lipoproteína de baixa densidade e os perfis lipídicos sanguíneos, que aumentam o risco de aterosclerose. Além disso, a relação entre metabolismo lipídico anormal e câncer de fígado foi demonstrada. Nesse sentido, e em consonância com a experimentação animal, a ATX poderia ser um bom candidato para carcinoma hepatocelular, embora mais dados clínicos sejam necessários.

5.5. Fucoxantina

5.5.1. Estudos In Vitro
Estudos in vitro anteriores relataram a atividade anticancerígena da FX em cânceres gastrointestinais. Nessa linha, foi demonstrado que a FX tem efeitos inibitórios do crescimento em células de adenocarcinoma gástrico por meio da supressão da ciclina B1 e da proteína mieloide de leucemia celular 1 via via de sinalização JAK/STAT. Além disso, as ações anticancerígenas desse carotenóide foram associadas à indução de autofagia e apoptose por meio de um aumento na beclina-1, na proteína 1 de cadeia leve 3 associada a microtúbulos e na caspase-3 clivada, e uma redução na Bcl-2 em células de câncer gástrico. Da mesma forma, a atividade citotóxica da FX por meio da regulação positiva da autofagia e apoptose foi relatada em células de câncer nasofaríngeo B666-1. Em relação ao câncer de cólon, a FX exibiu efeitos citotóxicos nas células HCT116 e HT29, demonstrando uma citotoxicidade maior quando o carotenóide foi combinado com 5-fluorouracil. Além disso, a FX demonstrou propriedades anticancerígenas ao reduzir a atividade da beta-glucuronidase em células de câncer colorretal DLD-1. Curiosamente, o fucoxantinol evidenciou um efeito pró-apoptótico mais potente do que a FX em células HCT116 por meio da supressão da ativação do NF-κB. Adicionalmente, outros estudos utilizando nanogéis ou nanopartículas de FX para aumentar sua biodisponibilidade relataram que essas formulações exibiram uma atividade pró-oxidativa maior do que a FX livre, estimulando a apoptose desencadeada por ROS em células Caco-2. Em relação ao câncer hepático, a FX em combinação com cisplatina evidenciou uma atividade antiproliferativa maior do que o tratamento apenas com cisplatina em células de hepatoma humano HepG2 por meio da regulação negativa da expressão de NF-κB, bem como um aumento na razão Bax/Bcl-2. Na mesma linhagem celular, uma fração rica em FX da microalga Chaetoceros calcitrans (Bacillariophyta) demonstrou efeitos pró-apoptóticos por meio da inibição da expressão de genes antioxidantes e da sinalização MAPK.

Por outro lado, a FX e seu metabólito fucoxantinol inibiram a viabilidade em duas linhagens de câncer de mama, as células não invasivas MCF-7 e as invasivas MDA-MB-231, induzindo apoptose. Esses efeitos foram mais proeminentes com o fucoxantinol e correlacionados com a supressão da ativação da via do NF-κB. Além disso, a FX reduziu a migração e invasão das células MDA-MB-231, bem como inibiu a linfangiogênese induzida por tumor em células endoteliais linfáticas humanas. Em tumores cervicais, foi relatado que a FX tem atividade citotóxica na linhagem celular de câncer cervical humano HeLa por meio da supressão da via Akt/alvo mecanístico da rapamicina (mTOR) e da subsequente indução de autofagia. Adicionalmente, os mecanismos subjacentes aos efeitos pró-apoptóticos da FX em células HeLa foram associados a uma regulação negativa de PI3K/Akt, NF-κB e do oncogene membro da família H3 do histona cluster 1.
Em relação ao câncer de pulmão, a FX exibiu efeitos inibidores do crescimento em várias linhagens de células de carcinoma pulmonar por meio da regulação positiva dos genes pró-apoptóticos PUMA (modulador de apoptose regulado por p53) e Fas, bem como pela supressão dos níveis de Bcl-2. Além disso, esse carotenóide induziu apoptose nas células T24 de câncer de bexiga humana por meio da atenuação da expressão de mortalin, que é considerada um fator antiapoptótico que se liga à p53, inibindo assim sua atividade apoptótica. Da mesma forma, a FX suprimiu a interação mortalin–p53, levando à translocação nuclear e ativação de p53 em diferentes células cancerosas. Esse carotenóide e seu produto deacetilado, fucoxantinol, também exibiram atividade antiosteossarcoma por meio da atenuação da migração e invasão e ativação da apoptose em diferentes linhagens de células de osteossarcoma. Os mecanismos subjacentes a esses efeitos podem estar relacionados à regulação negativa das vias Akt e AP-1. Em relação à pele, os efeitos anticancerígenos da FX foram demonstrados em células de melanoma de camundongo B16F10, por meio da parada do ciclo celular na fase G0/G1 e indução da apoptose, bem como inibição da metástase. Além disso, a FX e a ATX suprimiram a transformação neoplásica induzida por TPA nas células JB6 P+ de pele de camundongo, um modelo in vitro para promoção tumoral, por meio da ativação da via Nrf2.
No que diz respeito aos tumores do sistema nervoso central, a FX foi relatada como inibidora da proliferação celular, invasão e angiogênese, além de induzir apoptose desencadeada por ROS em várias células de glioblastoma. Os mecanismos moleculares antitumorigênicos da FX envolveram a supressão das vias de sinalização PI3K/Akt/mTOR e p38, bem como a modulação da via MAPK. Em relação às neoplasias de células B, a FX e o fucoxantinol exibiram efeitos antiproliferativos e pró-apoptóticos em linhagens de células de linfoma de Burkitt e Hodgkin por meio da ativação de NF-κB com consequente regulação negativa de proteínas antiapoptóticas (Bcl-2 e proteína inibidora da apoptose ligada ao X) e proteínas reguladoras do ciclo celular (ciclina D1 e D2). Resultados semelhantes foram descritos após o tratamento de células de linfoma de efusão primária com FX e seu metabólito; além disso, suas ações antineoplásicas foram associadas à supressão da ativação de PI3K/Akt e AP-1. Adicionalmente, a atividade pró-apoptótica da FX foi demonstrada em células HL-60 de leucemia devido aos seus efeitos pró-oxidativos e à subsequente regulação negativa da via de sinalização Bcl-xL. Além disso, a atividade antileucemia da FX foi confirmada em duas linhagens de células cancerosas representativas de estágios avançados de leucemia mieloide crônica.
5.5.2. Estudos In Vivo
Estudos in vivo anteriores demonstraram o efeito protetor da FX na carcinogênese colorretal. Nesse aspecto, a FX na dose de 30 mg/kg por 8 semanas foi eficaz na supressão da incidência de adenocarcinoma e no desenvolvimento do microambiente tumoral em um modelo de câncer colorretal associado à inflamação induzido por AOM/DSS. No mesmo modelo, esses autores demonstraram que o tratamento com FX reduziu o conteúdo de glicina salivar ao longo do tempo, sugerindo que pode ser um bom preditor para as ações quimiopreventivas da FX. Além disso, os mecanismos envolvidos nos efeitos anticâncer de cólon deste carotenoide foram relacionados à modulação da microbiota intestinal, bem como à indução de anoikis (morte celular induzida por desprendimento) através da down-regulation de proteínas relacionadas à sinalização de integrinas. Adicionalmente, a FX dietética por 5 semanas inibiu a carcinogênese do cólon em camundongos ApcMin/+ tratados com DSS, um modelo de polipose adenomatosa familiar humana, por meio da down-regulation dos níveis de ciclina D1.

Em relação ao câncer de pulmão, o papel quimiopreventivo da FX foi demonstrado em um modelo murino de câncer de pulmão induzido por benzo(A)pireno através da indução de apoptose pelo aumento dos níveis de caspase 9 e 3 e redução da expressão da proteína Bcl-2. Além disso, a administração de FX na dose de 50 mg/kg por 5 semanas atenuou o crescimento de xenoenxertos tumorais A549 em camundongos nus via indução de apoptose. Ademais, um estudo recente demonstrou a atividade antimetastática da FX em um modelo de tumor metastático pulmonar em camundongos portadores de A549.

Por outro lado, a FX administrada por via oral por 15 semanas (50 mg/kg) inibiu efetivamente a carcinogênese em um modelo de carcinoma hepatocelular induzido por DEN em ratos, através do aumento do sistema de defesa antioxidante endógeno. Em modelos de xenoenxerto, este carotenoide administrado na dose de 200 mg/kg por 28 dias mostrou efeitos antiproliferativos e pró-apoptóticos, bem como redução da invasão e migração em um xenoenxerto de glioblastoma através da supressão das vias PI3K/Akt/mTOR e p38. Além disso, a administração oral de FX (10 e 20 mg/kg) por 5 semanas inibiu efetivamente o crescimento tumoral em um modelo de xenoenxerto de câncer cervical em camundongos nus. Similarmente, a administração intraperitoneal deste carotenoide suprimiu a massa tumoral de melanoma em camundongos injetados com células B16F10. Adicionalmente, a FX exibiu efeitos antitumorais de crescimento e pró-apoptóticos em camundongos portadores de xenoenxertos de sarcoma 180 através da supressão da sinalização de STAT3/receptor do fator de crescimento epidérmico.

5.6. β-Criptoxantina

5.6.1. Estudos In Vitro

Vários estudos in vitro evidenciaram os efeitos antiproliferativos, antimigratórios e antiapoptóticos da BCX em diferentes células de câncer gástrico. Da mesma forma, este carotenoide inibiu a viabilidade celular e induziu apoptose em células de câncer de cólon HCT116, bem como suprimiu a migração e invasão de células de câncer de pulmão.

5.6.2. Estudos In Vivo
Estudos em animais demonstraram os efeitos quimiopreventivos do BCX em diferentes cânceres gastrointestinais. Nesse sentido, a administração oral de BCX (5 e 10 mg/kg) por 20 dias em um modelo de xenoenxerto de câncer gástrico em camundongos nus inibiu efetivamente o crescimento tumoral e a angiogênese e induziu apoptose. Da mesma forma, este carotenóide em combinação com o quimioterápico oxaliplatina apresentou efeitos antitumorais no crescimento em camundongos nus portadores de xenoenxertos HCT116. Outro artigo demonstrou que o BCX dietético por 24 semanas suprimiu a progressão do carcinoma hepatocelular induzido quimicamente e por dieta rica em carboidratos refinados em camundongos. Os mecanismos subjacentes a esse efeito envolveram um aumento na acetilação de p53, com a subsequente indução de apoptose e a redução de HIF-1α e seus alvos downstream, MMP-2 e MMP-9.
Em relação ao câncer de pulmão, foi demonstrado que o BCX dietético (10 e 20 mg/kg de dieta) reduziu o tamanho e a multiplicidade tumoral em um modelo de câncer de pulmão quimicamente induzido por meio da regulação positiva dos supressores tumorais SIRT-1, p53 e receptor de ácido retinóico-β. Posteriormente, esses autores relataram que o pré-tratamento com suplementação de BCX (1 e 10 mg/kg de dieta) suprimiu a promoção tumoral em um modelo de tumorigênese pulmonar induzida por carcinógeno derivado da nicotina por meio da regulação negativa do receptor nicotínico de acetilcolina α7, altamente envolvido no desenvolvimento do câncer de pulmão.
5.6.3. Estudos em Humanos
Finalmente, vários estudos em humanos descreveram que níveis séricos elevados de BCX foram associados a um risco reduzido de linfoma não Hodgkin, câncer de cólon, câncer de cabeça e pescoço, câncer de mama, carcinoma de células renais e morte por câncer de pulmão em fumantes atuais.
6. Conclusões
As microalgas têm atraído amplamente a atenção dos cientistas, pois são uma rica fonte de compostos bioativos. Seus requisitos básicos e baratos de crescimento as tornam atraentes para uso em larga escala pelas indústrias farmacêutica, alimentícia e cosmética para a promoção da saúde. Os carotenoides são um dos componentes mais abundantes nas microalgas e têm demonstrado efeitos benéficos significativos para a saúde. Existem dois tipos de carotenoides: os carotenos (carotenoides hidrocarbonetos) e as xantofilas (derivados oxigenados, incluindo ZX, ATX, FX, LUT, α- e BCX, e CX). Uma infinidade de estudos in vitro e in vivo e alguns estudos em humanos evidenciaram as atividades anti-inflamatória, antioxidante e antitumoral dos carotenoides de microalgas. Nesse sentido, eles têm sido relatados como tendo efeitos benéficos em muitas doenças inflamatórias, incluindo colite, fígado gorduroso não alcoólico, diabetes mellitus tipo 2, asma, artrite, DMA, DA e psoríase, entre outras. Além disso, eles demonstraram exibir efeitos quimiopreventivos em vários tipos de câncer, como gástrico, cólon, fígado, pâncreas, pele, pulmão, glioblastoma, mama e próstata. No entanto, mais estudos, incluindo ensaios clínicos, são necessários para avaliar melhor a eficácia e segurança dos carotenoides e estabelecer recomendações para doses ideais a serem utilizadas na prevenção e tratamento de diferentes distúrbios inflamatórios e câncer.
Nota do Editor: A MDPI permanece neutra em relação a reivindicações jurisdicionais em mapas publicados e afiliações institucionais.
Contribuições dos Autores
Conceituação, J.Á.-R. e E.T.; preparação do rascunho original, J.Á.-R., S.G.-G., A.R.-L., V.M. e E.T.; revisão e edição da escrita, J.Á.-R. e E.T. Todos os autores leram e concordaram com a versão publicada do manuscrito.
Financiamento
VI Plan Propio Universidad de Sevilla; Projeto: 2021/00000196—Grupo De Investigación En Farmacología Molecular Y Aplicada.
Declaração do Conselho de Revisão Institucional
Não aplicável.
Declaração de Consentimento Informado
Não aplicável.
Declaração de Disponibilidade de Dados
Não aplicável.
Conflitos de Interesse
Os autores declaram não haver conflito de interesses.
Referências
Padrões globais de biodiversidade do fitoplâncton e zooplâncton marinhos
Produção de microalgas — Um olhar atento à economia
Custo de produção de uma planta real de produção de microalgas e estratégias para reduzi-lo
Microalgas e biomassa terrestre como fonte de combustíveis — Uma visão de processo
Estratégias para melhoria da produção de lipídios em microalgas como matéria-prima para biodiesel
A ecologia da produção de biodiesel de algas
Biocombustíveis e seus coprodutos como ração animal: Implicações econômicas e ambientais globais
Análise da pesquisa científica impulsionando oportunidades do mercado de microalgas na Europa
Ativação de cloro em ambientes internos e externos por meio de reações mediadas por superfície de óxidos de nitrogênio com cloreto de hidrogênio
Diterpenoides marinhos como potenciais agentes anti-inflamatórios
Efeitos anti-obesidade das microalgas
Lysophosphatidilcolinas e moléculas derivadas de clorofila da diatomácea Cylindrotheca closterium com atividade anti-inflamatória
Exploração do uso de amônia e cinzas extraídas de cama de aviário para o cultivo da cianobactéria Arthrospira platensis e da microalga verde Chlorella vulgaris
Produtos químicos para melhorar o crescimento de microalgas e o acúmulo de bioprodutos de alto valor
Investigações no aprimoramento ultrassônico da produção de β-caroteno pela cepa isolada de microalga Tetradesmus obliquus SGM19
Composição lipídica alterada e produção lipídica aumentada em microalga verde pela introdução da diacilglicerol aciltransferase 2 de brássica
Modelos de biorrefinaria de algas com abordagem de ciclo fechado autossustentável: Tendências e perspectivas para a bioeconomia azul
Organização Mundial da Propriedade Intelectual
Uma Nova Microalga Chlorella para a Produção de Óleo Vegetal para Biodiesel e Unidades de Energia de Cogeração
Sistema de Eliminação de Metais Pesados em Águas Mediante Microalgas
Formulação Tópica em Gel Com Atividade Cicatrizante Contendo Extrato de Microalga
Extrato de Chlamydomonas Acidophila, Método para Preparar o Mesmo e Composições Cosméticas e Dermatológicas Compreendendo o Mesmo
Promotor Induzível Crgpdh3 de Chlamydomonas Reinhardtii e seu Uso para a Expressão de Proteínas Recombinantes
Método de Cultivo ao Exterior ou “Outdoor” da Microalga Muriellopsis sp. para Produzir Biomassa com Alto Conteúdo em Luteína e Baixo Conteúdo em Metais que Tem Boas Propriedades Antioxidantes e Útil para Preparar Alimento Animal ou de Consumo Humano
Método para Extração Abrangente de EPA e Fucoxantina de Phaeodactylum Tricornutum
Agente para Suprimir o Aumento do Nível de Glicose no Sangue, Agente Preventivo de Diabetes e Composição Alimentar
A suplementação dietética com Chlorella sorokiniana aumenta as capacidades antioxidantes e reduz a liberação de ROS nas mitocôndrias do fígado de ratos hipertireoidianos
Compostos bioativos isolados de microalgas na inflamação crônica e no câncer
Carotenoides da pele na saúde pública e nutricosmética: Os papéis emergentes e aplicações dos carotenoides incolores absorventes de radiação UV, fitoeno e fitoflueno
Desenvolvimento recente nas estratégias de produção de carotenoides microbianos
Pigmentos derivados de microalgas: Uma revisão bibliométrica de 10 anos e análise de tendências da indústria e do mercado
Estratégia de deslocamento do comprimento de onda de LED azul-vermelho para melhorar a produção de beta-caroteno a partir da microalga halotolerante Dunaliella salina
Estudo comparativo sobre o efeito do β-caroteno e ficocianina dietéticos extraídos de Spirulina platensis em biomarcadores de estresse imuno-oxidativo, expressão gênica e enzimas intestinais, bioquímica sérica em tilápia do Nilo, Oreochromis niloticus
Engenharia metabólica de Chlamydomonas reinhardtii para produção aumentada de β-caroteno e luteína
Perfil de carotenoides de cinco espécies de microalgas de produção em larga escala
Protocolo inovador otimizado para luteína de microalgas usada como aditivo alimentar
Extração de luteína à base de nanopartículas a partir de pétalas de calêndula: Otimização utilizando diferentes surfactantes e co-surfactantes
Produção sustentável de lipídios e luteína a partir da fermentação mixotrófica de Chlorella com hidrolisado de resíduos alimentares
A Dunaliella salina CCAP 19/20 carotenogênica produz níveis elevados de carotenoides sob limitação específica de nutrientes
Manipulação de condições nutricionais e estresse por gradiente de salinidade para produção aprimorada de luteína na microalga marinha Chlamydomonas sp.
Acúmulo induzido de carotenoides em Dunaliella salina e Tetraselmis suecica por hormônios vegetais e radiação UV-C
Caracterização bio-óptica de cepas selecionadas de cianobactérias presentes em ecossistemas marinhos e de água doce
Isolamento e caracterização de um mutante aberrante de xantofila da alga verde Nannochloropsis oculata
Caracterização de uma nova cepa produtora de zeaxantina de Chlorella saccharophila isolada de águas marinhas da Nova Zelândia
A zeaxantina isolada da microalga Dunaliella salina melhora a disfunção cardíaca associada à idade em ratos através da estimulação de receptores retinoides
Engenharia da alga unicelular Phaeodactylum tricornutum para aumentar a produção de carotenoides
Formação rápida de anteraxantina e zeaxantina em segundos em microalgas e sua relação com o extinção não fotoquímica
Astaxantina de fontes microbianas
Astaxantina e outros nutrientes de Haematococcus pluvialis — Aplicações multifuncionais
Análise do transcriptoma com resolução temporal durante transições do estado nutricional de enxofre fornece insights sobre o acúmulo de triacilglicerol (TAG) e astaxantina na alga verde Chromochloris zofingiensis
Efeitos do estresse induzido por cloreto de potássio nos acúmulos de carotenoides cantaxantina, astaxantina e lipídios na cepa de microalga verde Chlorococcal TISTR 9500
Avaliação do crescimento e produção de carotenoides pela microalga verde Scenedesmus quadricauda PUMCC 4.1.40. sob condições de cultura otimizadas
Alta produção de carotenoides pela microalga verde Asterarcys quadricellulare PUMCC 5.1.1 sob condições de cultura otimizadas
Fucoxantina, um carotenoide marinho derivado de algas pardas e microalgas: Um composto bioativo promissor para terapia do câncer
Plataformas analíticas complementares de espectroscopia de RMN e análise por LCMS na perfilagem de metabólitos de Isochrysis galbana
Um processo de cultivo hetero-fotoautotrófico em duas etapas para produção de fucoxantina pela diatomácea marinha Nitzschia laevis
Avaliação do co-cultivo de uma diatomácea e um cocolitóforo utilizando diferentes concentrações de silicato
Desenvolvimento de um método para produção de fucoxantina utilizando a microalga marinha Haptófita Pavlova sp. OPMS 30543
O ciclo da violaxantina protege as plantas de danos foto-oxidativos por mais de um mecanismo
Desenvolvimento de uma nova cepa de Nannochloropsis com rendimento aprimorado de violaxantina para produção em larga escala
Um protocolo experimental simples e rápido para a extração de xantofilas da microalga Chlorella luteoviridis
Expressão gênica biossintética de carotenoides, pigmentos e conteúdo de ácidos graxos n-3 em linhagens de Tetraselmis striata CTP4 ricas em carotenoides sob estresse térmico combinado com luz intensa
Linhagens de eustigmatófitas com potencial interesse na prevenção e tratamento do câncer: Caracterização química parcial e avaliação da atividade citotóxica e antioxidante
Síntese de xantofilas em diatomáceas: Quantificação de intermediários putativos e comparação da cinética de conversão de pigmentos com constantes de taxa derivadas de um modelo
Método aprimorado de cromatografia líquida de alta eficiência para determinação de carotenoides na microalga Chlorella pyrenoidosa
Alterações fisiológicas e ultraestruturais da microalga Porphyridium purpureum sob intoxicação por cobre
Perfil de metabólitos fitoplanctônicos por UPLC-MSE: Aplicação na identificação de pigmentos e análise estrutural de metabólitos em Porphyridium purpureum
Cantaxantina, um carotenóide vermelho intenso: Aplicações, síntese e evolução biossintética
Clonagem e expressão em Escherichia coli do gene que codifica a beta-C-4-oxigenase, que converte beta-caroteno no cetocarotenóide cantaxantina em Haematococcus pluvialis
Isolamento e purificação de cantaxantina da microalga Chlorella zofingiensis por cromatografia de contracorrente de alta velocidade
Engenharia metabólica de Dunaliella salina para produção de cetocarotenóides
Complexo ácidos graxos-carotenóide: Um agente antituberculose eficaz a partir da biomassa residual extraída do fator de crescimento de Chlorella vulgaris
Atividades biológicas e composição química de extratos metanólicos de linhagens selecionadas de microalgas autóctones do Mar Vermelho
Indução da produção de cantaxantina em uma microalga Dactylococcus isolada do Saara argelino
Marcadores de Inflamação
Resolução da inflamação: Um princípio organizador em biologia e medicina
Lipídios bioativos e inflamação crônica: Gerenciando o fogo interno
Mediadores lipídicos pró-resolutivos: Agentes do antienvelhecimento?
Resolução da inflamação: Uma nova fronteira terapêutica
Interação entre imunidade inata e adaptativa e regulação redox na resposta imune
Macrófagos residentes nos tecidos no controle da infecção e resolução da inflamação
Macrófagos M-1/M-2 e o paradigma Th1/Th2
Plasticidade e polarização de macrófagos: In vivo veritas
De monócitos a macrófagos M1/M2: Diferenciação fenotípica versus funcional
Expansão clonal de linfócitos inatos e adaptativos
Uma história inicial da citotoxicidade mediada por células T
Fagocitose de células apoptóticas na resolução da inflamação
Basófilos e eosinófilos em infecções por nematoides
Regulação epigenética da imunidade antitumoral mediada por células NK
Oxilipinas derivadas do CYP450 medeiam a resolução inflamatória
Terapias baseadas na resolução: O potencial das lipoxinas para tratar doenças humanas
Capacidade imuno-resolutiva de resolvinas, protectinas e maresinas derivadas de ácidos graxos ômega-3 na síndrome metabólica
Resolvinas na inflamação: Emergência da superfamília pró-resolutiva de mediadores
Status nutracêutico e estratégias científicas para aumentar a produção de ácidos graxos ômega-3 a partir de microalgas e seu papel na saúde
Inflamação relacionada ao câncer: Temas comuns e oportunidades terapêuticas
Inflamação e câncer
O perfil inflamatório do microambiente tumoral, orquestrado pela ciclooxigenase-2, promove a transição epitélio-mesenquimal
Significado prognóstico dos macrófagos associados a tumores: Passado, presente e futuro
Direcionamento de macrófagos associados a tumores com inibição de CCR2 em combinação com FOLFIRINOX em pacientes com câncer de pâncreas borderline ressecável e localmente avançado: Um estudo de centro único, aberto, de determinação de dose, não randomizado, fase 1b
Inibidores do receptor do fator estimulador de colônias 1 (CSF1R) na terapia do câncer
Macrófagos na encruzilhada das estratégias anticancerígenas
Anticorpos agonistas de CD40 na imunoterapia do câncer
Bloqueio de CD47 por Hu5F9-G4 e rituximabe no linfoma não Hodgkin
Astaxantina promove macrófagos M2 e atenua o remodelamento cardíaco após infarto do miocárdio suprimindo a inflamação em ratos
Atividades anticancerígenas de meroterpenoides isolados da alga marrom Cystoseira usneoides contra as células de câncer de cólon humano HT-29
Oxilipinas derivadas de microalgas diminuem mediadores inflamatórios regulando a localização subcelular de NFκB e PPAR-γ
O inflamassoma NLRP3: Mecanismo de ação, papel na doença e terapias
Mecanismos moleculares que ligam estresse oxidativo, inflamação e fibrose no fígado
As estrelas rOX da inflamação: Ligações entre o inflamassoma e o colapso mitocondrial
Papéis do Nrf2 no câncer gástrico: Direcionamento para estratégias terapêuticas
Papel do sistema Nrf2/HO-1 no desenvolvimento, resposta ao estresse oxidativo e doenças: Um mecanismo evolutivamente conservado
Via de sinalização Nrf2 na quimioterapia com cisplatina: Envolvimento potencial na proteção de órgãos e quimiorresistência
O papel da atividade do Nrf2 no desenvolvimento e progressão do câncer
O receptor de hidrocarboneto arílico na inflamação hepática
Funções do receptor de hidrocarboneto arílico (AHR): Equilibrando processos opostos incluindo reações inflamatórias
Papel da necroptose em doenças de pele relacionadas a infecções, imunomediadas e autoimunes
A deficiência de sirtuína 3 exacerba a cardiomiopatia diabética via aumento da necroptose e ativação do NLRP3
Papel das espécies reativas de oxigênio na progressão do câncer: Mecanismos moleculares e avanços recentes
Papel do estresse oxidativo e da sinalização Nrf2/Keap1 no câncer colorretal: Mecanismos e perspectivas terapêuticas com fitoquímicos
O papel das NADPH oxidases e do estresse oxidativo em distúrbios neurodegenerativos
Ações pró-oxidantes dos carotenoides no desencadeamento da apoptose de células cancerígenas: Uma revisão de evidências emergentes
Os benefícios e riscos de certos carotenoides dietéticos que exibem mecanismos tanto anti quanto pró-oxidativos — Uma revisão abrangente
Papel anti-inflamatório dos carotenoides em células endoteliais derivadas do cordão umbilical de mulheres afetadas por diabetes mellitus gestacional
β-Caroteno e licopeno afetam a resposta endotelial ao TNF-α reduzindo o estresse nitro-oxidativo e a interação com monócitos
β-Caroteno inibe a ativação do NF-κB, proteína ativadora-1 e STAT3 e regula a expressão anormal de algumas adipocinas em adipócitos 3T3-L1
Baixa dose de β-caroteno regula a inflamação, reduz a sinalização de caspase e se correlaciona com a ativação da autofagia em linhagens celulares de cardiomiócitos
A ligação direta ao domínio pirina do NLRP3 é uma nova estratégia para prevenir a inflamação mediada por NLRP3 e a artrite gotosa
β-caroteno atenua a inflamação induzida por lipopolissacarídeo via inibição das vias de sinalização NF-κB, JAK2/STAT3 e JNK/p38 MAPK em macrófagos
Regulação da resposta inflamatória induzida por vírus pelo β-caroteno em células RAW264.7
Insight mecanístico sobre a proteção mediada por beta-caroteno contra danos locais e sistêmicos associados à colite ulcerativa em camundongos
β-Caroteno atenua a inflamação intestinal induzida por LPS em ratos via modulação da autofagia e regulação das vias de sinalização JAK2/STAT3 e JNK/p38 MAPK
β-Caroteno previne a inflamação intestinal induzida pelo desmame modulando a microbiota intestinal em leitões
β-Caroteno inibe o NF-κB e restringe a inflamação hepática induzida por dietilnitrosamina em ratos Wistar
Efeitos da rosuvastatina e/ou β-caroteno na doença hepática gordurosa não alcoólica em ratos
Dieta deficiente em vitamina A acelerou a aterogênese em camundongos apolipoproteína E(−/−) e o β-caroteno dietético previne essa consequência
Ang II induz dano renal ao recrutar células inflamatórias e regula positivamente os genes PPAR gama e Renina 1: Efeito do β-caroteno no dano renal crônico
Efeitos da pós-administração de β-caroteno na dermatite atópica induzida por dieta em camundongos sem pelos
Efeitos do β-caroteno na dermatite atópica induzida por oxazolona em camundongos sem pelos
Efeitos de alguns carotenoides naturais nos processos inflamatórios neurogênicos induzidos por TRPA1 e TRPV1 in vivo na pele de camundongos
Papel protetor do β-caroteno contra estresse oxidativo e neuroinflamação em um modelo de lesão medular em ratos
Efeitos da fração rica em tocotrienóis (TRF) do óleo de palma e carotenos em ratos Brown Norway asmáticos desafiados com ovalbumina (OVA)
Efeito do consumo combinado de Lactobacillus brevis KB290 e β-caroteno em sintomas leves semelhantes à síndrome do intestino irritável com predominância de diarreia em indivíduos saudáveis: Um ensaio randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de grupos paralelos
Efeitos de alimento simbiótico fortificado com beta-caroteno no controle metabólico de pacientes com diabetes mellitus tipo 2: Um ensaio clínico duplo-cego randomizado cruzado controlado
Efeitos diferenciais da suplementação com baixa e alta dose de beta-caroteno nos sinais de fotoenvelhecimento e na expressão do gene do procolágeno tipo I na pele humana in vivo
β-Caroteno e seus metabólitos fisiológicos: Efeitos na regulação do estado oxidativo e genotoxicidade em modelos in vitro
Níveis baixos de β-caroteno sérico e da razão β-caroteno/retinol estão associados à gravidade histológica em pacientes com doença hepática gordurosa não alcoólica
Ingestão Nutricional, Atividade Física e Qualidade de Vida em Pacientes com DPOC
O 1-hidroxipireno urinário está associado ao estresse oxidativo e a biomarcadores inflamatórios no infarto agudo do miocárdio
Prevalência de Helicobacter pylori e níveis circulantes de micronutrientes em uma população de baixa renda nos Estados Unidos
Correlação inversa entre beta-caroteno plasmático e interleucina-6 em pacientes com doença arterial coronariana avançada
Efeitos citoprotetores de derivados vegetais naturais altamente biodisponíveis em células retinianas humanas
Gel in situ de nanoemulsão de luteína modificada com penetratina para o tratamento da degeneração macular relacionada à idade
A suplementação com luteína e zeaxantina reduz o dano foto-oxidativo e modula a expressão de genes relacionados à inflamação em células epiteliais pigmentares da retina
Efeitos anti-inflamatórios da luteína na lesão isquêmica/hipóxica da retina: Estudos in vivo e in vitro
A luteína atenua tanto a apoptose quanto a autofagia na hipóxia induzida por cloreto de cobalto (II) em células de Müller de rato
Efeitos da luteína na regulação positiva de IL-6 induzida por hiperosmolaridade em células epiteliais da córnea cultivadas e suas vias de sinalização relevantes
Efeito protetor da luteína da seda em queratinócitos humanos irradiados com ultravioleta B
Fotoproteção por bioativos do pistache em um modelo de tecido de pele humana equivalente tridimensional
Efeitos anti-inflamatórios da luteína baseados na atividade de sequestro de radicais e direcionados a AP-1 em células macrofágicas e queratinócitos da pele
A luteína previne a osteoartrite através da ativação de Nrf2 e da redução da inflamação
A luteína suprime as respostas inflamatórias através da ativação de Nrf2 e da inativação de NF-κB em micróglia BV-2 estimulada por lipopolissacarídeo
A luteína exerce efeitos anti-inflamatórios em pacientes com doença arterial coronariana
Efeito de diferentes antocianidinas glicosídicas na captação de luteína por células Caco-2, e suas atividades combinadas na antioxidação e anti-inflamação in vitro e ex vivo
A luteína e os isômeros de zeaxantina modulam o metabolismo lipídico e o estado inflamatório da retina em modelo de roedor com obesidade induzida por dieta rica em gordura
A luteína atua através de múltiplas vias antioxidantes na retina foto-estressada
A administração de luteína a longo prazo atenua a inflamação retiniana e os déficits funcionais na retinopatia diabética inicial usando camundongos Ins2 Akita/+
Influência neurodegenerativa do estresse oxidativo na retina de um modelo murino de diabetes
A astaxantina inibe a expressão de estresse oxidativo retiniano e mediadores inflamatórios em ratos diabéticos induzidos por estreptozotocina
Os ácidos graxos modulam a eficácia da luteína na prevenção da catarata: Avaliação de parâmetros oxidativos e inflamatórios em ratos
Os ácidos graxos influenciam a eficácia da luteína na modulação da função chaperona da α-cristalina: Evidências de um modelo de catarata induzida por selenito em ratos
As propriedades antioxidantes da luteína contribuem para a proteção contra uveíte induzida por lipopolissacarídeo em camundongos
Efeitos da luteína e zeaxantina na secreção de IL-8 induzida por LPS por melanócitos uveais e vias de sinalização relevantes
Uma nova formulação fitoterápica ativa integrada melhora a síndrome do olho seco ao inibir a inflamação e o estresse oxidativo e aumentar os fosfoproteínas glicosiladas em ratos
A luteína previne a aterosclerose induzida por dieta rica em gordura em camundongos ApoE-deficientes ao inibir a NADPH oxidase e aumentar a expressão de PPAR
Uma dieta enriquecida com luteína previne o acúmulo de colesterol e reduz LDL oxidado e citocinas inflamatórias na aorta de cobaias
A luteína reduz o estresse oxidativo e a inflamação no fígado e nos olhos de cobaias alimentadas com uma dieta hipercolesterolêmica
Efeito da luteína na expressão de c-Fos induzida por inflamação aguda no núcleo caudal do trato espinhal do trigêmeo e neurônios do corno dorsal C1 em ratos
Supressão da hiperexcitabilidade de neurônios nociceptivos trigeminais associada à hiperalgesia inflamatória após administração sistêmica de luteína via inibição da sinalização da cascata da ciclooxigenase-2
Lesão multiorgânica induzida por queimadura e efeito protetor da luteína em ratos
A luteína protege contra lesão cerebral traumática grave através de efeitos anti-inflamatórios e antioxidantes via ICAM-1/Nrf-2
A luteína suprime o estresse oxidativo e a inflamação pela ativação de Nrf2 em um modelo de osteoporose em ratos
A luteína previne a doença hepática induzida por álcool em ratos ao modular o estresse oxidativo e a inflamação
A luteína protege contra lesão de isquemia/reperfusão no músculo esquelético de ratos ao modular o estresse oxidativo e a inflamação
Análises secundárias dos efeitos da luteína/zeaxantina na progressão da degeneração macular relacionada à idade Relatório AREDS2 nº 3
Ingestão de nutrientes da dieta e progressão para degeneração macular relacionada à idade tardia nos Estudos de Doenças Oculares Relacionadas à Idade 1 e 2
Efeito da suplementação dietética com luteína, zeaxantina e ω-3 no pigmento macular: Um ensaio clínico randomizado
Efeito da suplementação de luteína e zeaxantina na pigmentação sérica, macular e no desempenho visual em pacientes com degeneração macular relacionada à idade inicial
Alterações após suplementação com luteína e zeaxantina na função retiniana em olhos com degeneração macular relacionada à idade inicial: Um ensaio clínico randomizado, duplo-cego, controlado por placebo
Efeitos da suplementação de luteína e ácido docosahexaenoico na densidade óptica do pigmento macular em um ensaio clínico randomizado
A suplementação oral de luteína aumenta a densidade do pigmento macular e a sensibilidade ao contraste, mas não em combinação com ácidos graxos poli-insaturados
Evidência molecular de que a suplementação oral com licopeno ou luteína protege a pele humana contra a radiação ultravioleta: Resultados de um estudo cruzado, duplo-cego, controlado por placebo
Um ensaio clínico aberto avaliando a eficácia e segurança da Fórmula Antienvelhecimento Bend Skincare na dose eritematosa mínima na pele
Avaliação prospectiva da eficácia de um suplemento alimentar no aumento da fotoproteção e na melhora de marcadores seletivos relacionados ao fotoenvelhecimento da pele
A regulação precisa do mir-210 é crítica para a manutenção da homeostase celular e o aumento da eficácia do transplante de células-tronco mesenquimais na terapia de insuficiência hepática aguda
A zeaxantina induz enzimas de fase II mediadas por Nrf2 na proteção contra a morte celular
A suplementação diária de zeaxantina previne a atrofia do epitélio pigmentar da retina (EPR) em um modelo de camundongo de estresse oxidativo mitocondrial
A (3R, 3’R)-zeaxantina protege a retina de danos foto-oxidativos via modulação da inflamação e de marcadores moleculares de saúde visual
Efeito protetor dos isômeros luteína/zeaxantina em lesão cerebral traumática em camundongos
A zeaxantina exerce efeitos protetores na colite induzida por ácido acético em ratos via modulação de citocinas pró-inflamatórias e estresse oxidativo
Potencial anti-inflamatório do carotenóide meso-zeaxantina e seu modo de ação
O dipalmitato de zeaxantina derivado de goji berry atenua danos hepáticos induzidos por etanol
A zeaxantina melhora a ansiedade e depressão induzidas por diabetes através da inibição da inflamação no hipocampo
Um estudo piloto aberto sobre a suplementação com Macumax para a degeneração macular relacionada à idade do tipo seco
Variação da densidade do pigmento macular após suplementação de luteína e zeaxantina usando o módulo de pigmento Visucam® 200: Impacto da degeneração macular relacionada à idade e do estado do cristalino
Um novo suplemento multingredientes reduz a inflamação do olho e melhora a produção e qualidade das lágrimas em humanos
A astaxantina suprime a expressão do receptor scavenger e a atividade da metaloproteinase da matriz em macrófagos
A astaxantina exerce efeitos anti-inflamatórios e antioxidantes em macrófagos de maneira dependente e independente de NRF2
A astaxantina previne a lesão pulmonar aguda induzida por lipopolissacarídeo e sepse através da inibição da ativação de MAPK/NF-κB
A astaxantina inibe a inflamação e o estresse oxidativo induzidos por álcool em macrófagos de maneira dependente da Sirtuína 1
A fagocitose de micropartículas carregadas com astaxantina modula a produção de TGFβ e os níveis intracelulares de ROS em macrófagos J774A.1
Regulação negativa da produção de IL-6 pela astaxantina via sinais mediados por ERK, MSK e NF-κB em microglia ativada
A astaxantina atua via LRP-1 para inibir a inflamação e reverter a polarização M1/M2 de células da microglia induzida por lipopolissacarídeo
A astaxantina suprime a neuroinflamação induzida por PM2.5 regulando a fosforilação de Akt em células da microglia BV-2
A astaxantina melhora a neuroinflamação, o estresse oxidativo e a disfunção de memória induzidos por lipopolissacarídeo através da inativação da via do transdutor de sinal e ativador da transcrição 3
A astaxantina atenua a inflamação articular induzida por cristais de urato monossódico
A astaxantina atenua a secreção de prostaglandina E2 e interleucina-8 induzida por UVB em queratinócitos humanos interrompendo a fosforilação de MSK1 de maneira independente da depleção de ROS
O efeito da astaxantina na inflamação em hiperosmolaridade em modelo experimental de olho seco in vitro e in vivo
Efeitos protetores da astaxantina na inflamação induzida por lipopolissacarídeo em células epiteliais endometriais bovinas
A astaxantina inibe a disfunção mitocondrial e a expressão de interleucina-8 em células epiteliais gástricas infectadas por Helicobacter pylori
Efeito de supressão da astaxantina na formação de osteoclastos in vitro e perda óssea in vivo
A astaxantina reduz o estresse do retículo endoplasmático hepático e a inflamação mediada pelo fator nuclear-κB em camundongos alimentados com dieta rica em frutose e gordura
A astaxantina previne e reverte a resistência à insulina e a esteato-hepatite induzidas por dieta em camundongos: uma comparação com a vitamina E
A astaxantina reduz o acúmulo de lipídios hepáticos em camundongos C57BL/6J alimentados com dieta rica em gordura via ativação do receptor alfa ativado por proliferador de peroxissomo (PPAR) e inibição de PPAR gama e Akt
A astaxantina aliviou a lesão hepática induzida por etanol através da inibição do estresse oxidativo e respostas inflamatórias via bloqueio da atividade de STAT3
A astaxantina previne a doença hepática gordurosa alcoólica modulando a microbiota intestinal de camundongos
O pré-tratamento com astaxantina atenua a lesão hepática induzida por acetaminofeno em camundongos
Efeito protetor da astaxantina na fibrose hepática através da modulação da expressão de TGF-β1 e autofagia
Resposta inflamatória após a cessação da exposição crônica ao arsênio e pós-tratamento com astaxantina natural no fígado: papel potencial das interações célula-célula mediadas por citocinas
Efeitos da dieta rica em frutose no metabolismo lipídico e na via hepática NF-κB/SIRT-1
Efeito hepatoprotetor melhorado da astaxantina encapsulada em lipossomas na hepatotoxicidade aguda induzida por lipopolissacarídeo
A astaxantina protege contra lesão renal aguda precoce em ratos gravemente queimados, inativando o eixo TLR4/MyD88/NF-κB e regulando positivamente a heme oxigenase-1
A astaxantina suprime a lesão miocárdica induzida por lipopolissacarídeo regulando a sinalização MAPK e PI3K/AKT/mTOR/GSK3β
Efeitos antidiabéticos da astaxantina em um modelo diabético induzido por STZ em ratos
Efeitos da astaxantina na inflamação e resistência à insulina em um modelo de camundongo com diabetes mellitus gestacional
Astaxantina hidrofílica: astaxantina PEGilada combate o diabetes aumentando a solubilidade e absorção oral
Regulação mediada pela astaxantina do VEGF através da via de sinalização HIF1α e XBP1: uma visão da célula ARPE-19 e modelo de rato diabético induzido por estreptozotocina
A astaxantina melhora os déficits cognitivos decorrentes do estresse oxidativo, óxido nítrico sintase e inflamação através da regulação positiva de PI3K/Akt em ratos diabéticos
O efeito protetor da astaxantina na função cognitiva através da inibição do estresse oxidativo e inflamação nos cérebros de ratos com DM2 crônico
A trans-astaxantina atenua a neuroinflamação induzida por lipopolissacarídeo e comportamento semelhante à depressão em camundongos
Desenvolvimento de emulsões camada por camada carregadas com astaxantina: propriedades físico-químicas e melhora da neuroinflamação induzida por LPS em camundongos
A astaxantina atenua a neuroinflamação em ratos com status epiléptico regulando o sinal ATP-P2X7R
A astaxantina reduz a expressão e atividade da metaloproteinase-9 da matriz no cérebro após hemorragia subaracnóidea experimental em ratos
A astaxantina mitiga a lesão por hemorragia subaracnóidea principalmente aumentando a sirtuína 1 e inibindo a via de sinalização do receptor Toll-like 4
O tratamento crônico com trans-astaxantina exerce efeito antihiperalgésico e corrige comportamentos depressivos comórbidos em camundongos com dor crônica
A astaxantina atenua a neuroinflamação contribuindo para a dor neuropática e disfunção motora após lesão medular compressiva
A astaxantina alivia a lesão de isquemia-reperfusão medular via ativação da via PI3K/Akt/GSK-3β em ratos
Os efeitos do tratamento com astaxantina em um modelo de doença de Alzheimer em ratos
A astaxantina atenua o infarto cerebral agudo via via Nrf-2/HO-1 em ratos
A astaxantina protege contra osteoartrite via Nrf2: um guardião da homeostase da cartilagem
A astaxantina atenua o estresse oxidativo e as respostas inflamatórias na artrite induzida por adjuvante completo de Freund em ratos
FlexPro MD®, uma combinação de óleo de krill, astaxantina e ácido hialurônico, reduz o comportamento de dor e inibe a resposta inflamatória na osteoartrite induzida por monoiodoacetato de sódio em ratos
A astaxantina inibe as respostas inflamatórias e oncogênicas induzidas por Helicobacter pylori em tecidos da mucosa gástrica de camundongos
A astaxantina alivia a lesão e inflamação do ceco induzidas por ocratoxina A em camundongos, regulando a diversidade da microbiota cecal e a via de sinalização TLR4/MyD88/NF-κB
A astaxantina dietética inibe a colite e a carcinogênese do cólon associada à colite em camundongos via modulação das citocinas inflamatórias
Efeitos inibitórios da astaxantina em lesões pré-neoplásicas do cólon induzidas por azoximetano em camundongos C57/BL/KsJ-db/db
A astaxantina melhora a pancreatite aguda induzida por ceruleína em camundongos
Os efeitos protetores da astaxantina no modelo de asma induzida por OVA em camundongos
A astaxantina aliviou a lesão pulmonar aguda inibindo o estresse oxidativo/nitrativo e a resposta inflamatória em camundongos
A astaxantina protege contra lesão pulmonar induzida por OTA em camundongos através da via Nrf2/NF-κB
Efeito anti-inflamatório da astaxantina no modelo animal de dermatite atópica induzida por anidrido ftálico
Efeito da combinação de extrato titulado de Centella asiatica e astaxantina em um modelo de camundongo de dermatite atópica induzida por anidrido ftálico
Efeitos anti-inflamatórios melhorados da astaxantina lipossomal em um modelo de dermatite atópica induzida por anidrido ftálico
Eficácia da astaxantina para o tratamento de dermatite atópica em um modelo murino
Efeitos protetores do nanopó de astaxantina oral contra ceratite actínica induzida por ultravioleta em camundongos
A astaxantina protege contra a progressão inicial da ferida de queimadura em ratos, atenuando a inflamação induzida por estresse oxidativo e a apoptose relacionada à mitocôndria
Efeitos protetores da astaxantina na deterioração da pele
O papel protetor da astaxantina na deterioração da pele induzida por UV em pessoas saudáveis—Um ensaio randomizado, duplo-cego, controlado por placebo
Efeitos de um suplemento composto contendo astaxantina e sesamina nas funções cognitivas em pessoas com comprometimento cognitivo leve: Um ensaio randomizado, duplo-cego, controlado por placebo
Efeitos da suplementação dietética de astaxantina e sesamina na fadiga diária: Um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, cruzado de duas vias
A astaxantina melhora o metabolismo da glicose e reduz a pressão arterial em pacientes com diabetes mellitus tipo 2
Os efeitos antioxidantes e anti-inflamatórios da suplementação de astaxantina na expressão de miR-146a e miR-126 em pacientes com diabetes mellitus tipo 2: Um ensaio clínico randomizado, duplo-cego, controlado por placebo
Efeito anti-inflamatório de derivados de fucoxantina isolados de Sargassum siliquastrum em macrófagos RAW 264.7 estimulados por lipopolissacarídeo
A fucoxantina inibe a resposta inflamatória ao suprimir a ativação de NF-κB e MAPKs em macrófagos RAW 264.7 induzidos por lipopolissacarídeo
A fucoxantina alivia a inflamação induzida por palmitato em células RAW 264.7 através da melhora do metabolismo lipídico e da atenuação da disfunção mitocondrial
Creme contendo fucoxantina previne hiperplasia epidérmica e eritema cutâneo induzido por UVB em camundongos
A fucoxantina melhora a inflamação e as respostas oxidativas em micróglias
Efeitos anti-neuroinflamatórios da fucoxantina via inibição das vias Akt/NF-κB e MAPKs/AP-1 e ativação da via PKA/CREB em células microgliais BV-2 ativadas por lipopolissacarídeo
A fucoxantina inibe a expressão de proteínas pró-fibróticas in vitro e atenua a fibrose pulmonar induzida por bleomicina in vivo
A combinação de fucoxantina e ácido rosmarínico tem efeitos anti-inflamatórios através da regulação do inflamassoma NLRP3 em queratinócitos HaCaT expostos a UVB
Fucoxantina para administração tópica, um potencial fototóxico vs. fotoprotetor em uma estratégia em camadas avaliada por métodos in vitro
Testes de irritação cutânea além da viabilidade tecidual: Efeitos da fucoxantina na inflamação, homeostase e metabolismo
Efeitos protetores da fucoxantina na lesão induzida por glicose elevada e 4-hidroxinonenal (4-HNE) em células epiteliais pigmentares da retina humana
Fucoidana de baixo peso molecular e fucoxantina de alta estabilidade de algas pardas exercem atividades probióticas e anti-inflamatórias em células Caco-2
Fucoxantinol, metabólito da fucoxantina, melhora a inflamação induzida pela obesidade em células adipócitas
A fucoxantina suprime o acúmulo de lipídios e a produção de ROS durante a diferenciação em adipócitos 3T3-L1
A fucoxantina regula a expressão de mRNA de adipocitocinas no tecido adiposo branco de camundongos diabéticos/obesos KK-Ay
A fucoxantina atenua o acúmulo de lipídios induzido por ácidos graxos em hepatócitos FL83B através da via de sinalização regulada Sirt1/AMPK
A fucoxantina melhora os sintomas de dermatite atópica regulando queratinócitos e células linfoides inatas reguladoras
Fucoxantina inibe a resposta inflamatória no modelo de edema de pata através da supressão de MAPKs, Akt e NF-κB
Efeito anti-inflamatório da fucoxantina na colite induzida por sulfato de sódio dextrano em camundongos
Efeito da fucoxantina isolada e em combinação com cloridrato de d-glucosamina na artrite experimental induzida por carragenina/caulim em ratos
Fucoxantina previne o comportamento tipo-depressivo induzido por lipopolissacarídeo em camundongos via via AMPK-NF-κB
Fucoxantina atenua a lesão pulmonar aguda induzida por LPS via inibição do eixo de sinalização TLR4/MyD88
Avaliação dos efeitos terapêuticos da fucoxantina atenuando a inflamação na asma induzida por ovalbumina em um modelo animal experimental
Fucoxantina melhora o estresse oxidativo e a inflamação das vias aéreas em células epiteliais traqueais e camundongos asmáticos
Primeira evidência da atividade anti-inflamatória da fucoxantina na obesidade induzida por dieta rica em gordura em camundongos e das funções antioxidantes em células PC12
Modulação da microbiota intestinal pela fucoxantina durante o alívio da obesidade em camundongos alimentados com dieta rica em gordura
Undaria pinnatifida e fucoxantina melhoram a lipogênese e marcadores de inflamação e disfunção cardiovascular em um modelo animal de obesidade induzida por dieta
Efeitos antioxidantes do pó rico em fucoxantina em ratos alimentados com dieta rica em gordura
Extrato de alga marrom rico em fucoxantina melhora a função reprodutiva masculina em modelo de rato diabético induzido por estreptozotocina-nicotinamida
Fucoxantina inibe o estresse oxidativo hepático, a inflamação e a fibrose em camundongos modelo de esteato-hepatite não alcoólica induzida por dieta
Efeitos protetores da fucoxantina contra lesão hepática alcoólica pela ativação da defesa antioxidante mediada por Nrf2 e inibição da inflamação mediada por TLR4
Fucoidana e fucoxantina atenuam a esteatose hepática e a inflamação da DHGNA através da modulação do eixo leptina/adiponectina
Diferentes doses de β-criptoxantina podem proteger a retina de lesão foto-oxidativa resultante de fontes comuns de LED
β-criptoxantina melhora os fatores de risco metabólicos regulando as vias NF-κB e Nrf2 na resistência à insulina induzida por dieta rica em gordura em roedores
Prevenção e reversão da resistência à insulina hepática e esteato-hepatite induzidas por lipotoxicidade em camundongos por um carotenóide antioxidante, β-criptoxantina
β-criptoxantina alivia a lesão de isquemia/reperfusão miocárdica inibindo a sinalização inflamatória mediada por NF-κB em ratos
Melhora do desenvolvimento da osteoartrite pela ingestão diária de β-criptoxantina
A suplementação com β-criptoxantina previne inflamação pulmonar, dano oxidativo e metaplasia escamosa induzidos por fumaça de cigarro em furões
Uma dieta hipocalórica rica em proteínas suplementada com β-criptoxantina aliviou o estresse oxidativo e a inflamação na doença hepática gordurosa não alcoólica: Um ensaio clínico randomizado controlado
β-caroteno exerce efeitos anticâncer de cólon regulando macrófagos M2 e fibroblastos inflamados
Maior ingestão de carotenoides está associada a um menor risco de câncer colorretal em adultos chineses: Um estudo caso-controle
Efeito do β-caroteno na função imunológica e no crescimento tumoral em ratos com carcinoma hepatocelular
Ingestões dietéticas pré-diagnósticas de vitamina A e β-caroteno estão associadas à sobrevida do carcinoma hepatocelular
O β-caroteno reverte a EMT gástrica induzida pelo fumo do tabaco via via Notch in vivo
Ingestão de carotenoides dietéticos e risco de câncer gástrico: Um estudo caso-controle na Coreia
O β-caroteno potencializa sinergicamente o efeito antitumoral do 5-fluorouracil no carcinoma de células escamosas do esôfago in vivo e in vitro
Ingestão de carotenoides e risco de câncer de esôfago: Uma meta-análise
Eficácia inibitória do crescimento do licopeno e β-caroteno contra células tumorais prostáticas independentes de andrógeno xenotransplantadas em camundongos nus
O β-caroteno inibe a tumorigênese do neuroblastoma regulando a diferenciação celular e a pluripotência das células cancerígenas
Nanopartículas híbridas de polímero lipídico carregadas com metotrexato e beta-caroteno: Um estudo pré-clínico para câncer de mama
Nanopartículas de zeína carregadas com beta-caroteno para melhorar os atributos biofarmacêuticos e abolir a toxicidade do metotrexato: Um estudo pré-clínico para câncer de mama
Vitamina A e sobrevida do câncer de mama: Uma revisão sistemática e meta-análise
Associação de α-tocoferol sérico, β-caroteno e retinol com incidência de câncer de fígado e mortalidade por doença hepática crônica
Ingestão de carotenoides e risco de linfoma não-Hodgkin: Uma revisão sistemática e meta-análise dose-resposta de estudos observacionais
A suplementação dietética de luteína reduz a carcinogênese do cólon em ratos tratados com DMH modulando as proteínas K-ras, PKB e β-catenina
Ingestão dietética de luteína mais zeaxantina e polimorfismo DICER1 rs3742330 A > G em relação ao risco de câncer colorretal
Efeito da luteína carotenóide no carcinoma hepatocelular induzido por N-nitrosodietilamina e seu mecanismo de ação
A subfração bioativa de Strobilanthes crispus inibe a progressão tumoral e melhora os parâmetros hematológicos e morfológicos no modelo de carcinoma mamário em camundongos
Carotenoides séricos específicos estão inversamente associados ao risco de câncer de mama em mulheres chinesas: Um estudo caso-controle
A ingestão de carotenoides e os carotenoides circulantes estão inversamente associados ao risco de câncer de bexiga: Uma meta-análise dose-resposta
Risco de carcinoma de células renais associado à menor ingestão de micronutrientes
Ingestão de carotenoides e câncer de cabeça e pescoço: Uma análise agrupada no Consórcio Internacional de Epidemiologia do Câncer de Cabeça e Pescoço
Alimentos, nutrientes e risco de câncer oral e faríngeo
Nutrientes do consumo de frutas e vegetais reduzem o risco de câncer de pâncreas
Luteína e zeaxantina reduzem os níveis de A2E e iso-A2E e melhoram o desempenho visual em camundongos com duplo knockout Abca4-/-/Bco2-/-
Efeitos da zeaxantina no crescimento e invasão do melanoma uveal humano em modelo de camundongo nu
Plasma carotenoides, vitamina C, retinol e níveis de tocoferóis e risco de câncer de pâncreas no Estudo Prospectivo Europeu sobre Câncer e Nutrição: Um estudo de caso-controle aninhado: Micronutrientes plasmáticos e risco de câncer de pâncreas
Concentrações séricas de carotenoides e vitaminas lipossolúveis em relação ao estado nutricional de pacientes com câncer de ovário
Efeitos do β-caroteno na expressão de microRNAs selecionados, acetilação de histonas e metilação do DNA em células-tronco do câncer de cólon
Efeitos preventivos e terapêuticos da astaxantina em comportamentos do tipo depressivo em ratos tratados com dieta rica em gordura e estreptozotocina
A astaxantina melhora os danos à cartilagem na osteoartrite experimental
A astaxantina previne danos pulmonares devido à hiperóxia e inflamação
Efeitos da astaxantina na dermatite de contato induzida por dinitrofluorobenzeno em camundongos
Astaxantina na saúde e doença hepática: Um potencial agente terapêutico
Efeitos antioxidantes e antiproliferativos da astaxantina durante os estágios iniciais da carcinogênese experimental do cólon induzida por 1,2-dimetil-hidrazina
Efeitos preventivos da astaxantina na tumorigênese hepática induzida por dietilnitrosamina em camundongos obesos C57/BL/KsJ-db/db
Efeito da astaxantina dietética em diferentes estágios da iniciação de tumores mamários em camundongos BALB/c
A astaxantina inibe a invasão tumoral ao diminuir a produção de matriz extracelular e induz apoptose na carcinogênese experimental do cólon em ratos, modulando as expressões de ERK-2, NF-kB e COX-2
A astaxantina natural dietética em estágio inicial inibe o estresse oxidativo e a inflamação do câncer de esôfago induzido por N-nitrosometilbenzilamina por meio da regulação negativa de NFκB e COX2 em ratos F344
Efeitos quimiopreventivos de diversos fitoquímicos dietéticos contra a carcinogênese da bolsa bucal de hamsters induzida por DMBA por meio da indução de enzimas citoprotetoras antioxidantes, de desintoxicação e de reparo de DNA mediadas por Nrf2
A astaxantina inibe a sinalização JAK/STAT-3 para impedir a proliferação celular, invasão e angiogênese em um modelo de câncer oral em hamsters
A astaxantina inibe o crescimento tumoral do xenoenxerto de próstata PC-3 em camundongos nus
Uma nova nanoemulsão oral de astaxantina de Haematococcus pluvialis induz apoptose em melanoma metastático pulmonar
A glicina salivar é um preditor significativo para a atenuação da formação de pólipos e microambiente tumoral pela fucoxantina em camundongos AOM/DSS
A continuidade da supressão do microambiente tumoral em camundongos AOM/DSS pela fucoxantina pode ser rastreada com a glicina salivar
A alteração da microbiota fecal pela fucoxantina resulta na prevenção do câncer colorretal em camundongos AOM/DSS
A fucoxantina dietética induz anoikis no adenocarcinoma colorretal ao suprimir a sinalização de integrinas em um modelo murino de câncer colorretal
A fucoxantina previne o desenvolvimento de câncer colorretal em camundongos ApcMin/+ tratados com sulfato de dextrano sódico
Efeito sinalizador anti-inflamatório e apoptótico da fucoxantina no câncer de pulmão induzido por benzo(A)pireno em camundongos
Efeitos antitumorais da fucoxantina do extrato de Laminaria no câncer de pulmão
Fucoxantina extraída de Laminaria japonica inibe metástase e aumenta a sensibilidade do câncer de pulmão ao gefitinibe
Papel protetor da fucoxantina na hepatocarcinogênese induzida por dietilnitrosamina em ratos adultos experimentais
Fucoxantina ativa apoptose via inibição da via PI3K/Akt/mTOR e suprime invasão e migração por restrição da via p38-MMP-2/9 em células de glioblastoma humano
Fucoxantina induz apoptose na linhagem celular de câncer cervical humano HeLa via via PI3K/Akt
Inibição do crescimento tumoral in vitro e in vivo por fucoxantina contra células B16F10 de melanoma
Indução in vivo de apoptose por fucoxantina, um carotenóide marinho, associada à regulação negativa da sinalização STAT3/EGFR em camundongos portadores de xenotransplante de sarcoma 180 (S180)
O efeito quimiopreventivo de β-criptoxantina de tangerina em células estomacais humanas (BGC-823)
β-Criptoxantina induziu antiproliferação e apoptose por parada em G0/G1 e inativação do sinal AMPK em câncer gástrico
O xantofílico β-criptoxantina inibe a progressão do carcinoma hepatocelular promovido por dieta rica em carboidratos refinados em camundongos
β-criptoxantina restaura os níveis normais de SIRT1 pulmonar reduzidos pela nicotina e inibe a tumorigênese pulmonar e o enfisema promovidos pela nicotina em camundongos A/J
β-Criptoxantina reduziu a multiplicidade de tumores pulmonares e inibiu a motilidade de células de câncer de pulmão pela regulação negativa da sinalização do receptor nicotínico de acetilcolina A7
Níveis séricos de carotenóides e risco de morte por câncer de pulmão em adultos dos EUA
Associações entre níveis séricos de carotenóides e risco de linfoma não Hodgkin: Um estudo caso-controle
Carotenóides séricos e risco de câncer colorretal: Um estudo caso-controle em Guangdong, China
A ingestão específica de carotenóides está inversamente associada ao risco de câncer de mama entre mulheres chinesas
Frutas, vegetais, fibras e micronutrientes e risco de carcinoma de células renais nos EUA
Éster de ácido diapolicopenoico-diglicosila e éster de glicosídeo de ceto-mixocoxantina: Novos carotenóides derivados de Exiguobacterium acetylicum S01 e avaliação de suas atividades anticancerígenas e anti-inflamatórias
Compostos bioativos do molho de tomate cozido mediterrâneo (sofrito) modulam o crescimento de células cancerígenas epiteliais intestinais através da regulação do estresse oxidativo/cascata do ácido araquidônico
A apoptose induzida por β-caroteno é mediada pela perda de proteínas Ku em células AGS de câncer gástrico
Efeito inibitório do β-caroteno na expressão de TRAF induzida por Helicobacter pylori e na hiperproliferação em células epiteliais gástricas
β-Caroteno inibe a expressão de c-Myc e Ciclina E em células epiteliais gástricas infectadas por Helicobacter pylori
β-Caroteno induz apoptose em linhagens celulares de carcinoma espinocelular de esôfago humano via via de sinalização Cav-1/AKT/NF-κB
Efeitos supressivos do licopeno e β-caroteno na viabilidade da linhagem celular EC109 de carcinoma espinocelular de esôfago humano
Inibição acentuada da proliferação celular nas células epiteliais esofágicas humanas normais e células de carcinoma espinocelular esofágico humano em cultura por carotenoides: Papel na prevenção e tratamento precoce do câncer de esôfago
Multicarotenoides em níveis fisiológicos inibem a metástase em células de hepatocarcinoma humano SK-Hep-1
Efeitos do ácido ascórbico e β-caroteno na linhagem celular de carcinoma hepatocelular humano HepG2
Análise teórica de grafos de design e modelagem in silico de nanopartículas de N-succinil quitosana encapsuladas com biomassa de Dunaliella bardawil para atividade anticancerígena aprimorada
Estudos de ligação e avaliação biológica do β-caroteno como um potencial inibidor da proteína quinase IV dependente de cálcio/calmodulina humana
Licopeno e Beta-caroteno induzem inibição do crescimento e efeitos pró-apoptóticos em células de adenoma hipofisário secretor de ACTH
Carotenoides inibem a proliferação e regulam a expressão do receptor gama ativado por proliferadores de peroxissomos (PPARγ) em células cancerígenas K562
Genisteína e β-caroteno aumentam o efeito inibitório do crescimento da tricostatina A em células A549
β-caroteno em concentração fisiologicamente atingível induz apoptose e regula negativamente marcadores de sobrevivência celular e antioxidantes em células de câncer de mama humano (MCF-7)
Licopeno e Beta-caroteno induzem parada do ciclo celular e apoptose em linhagens de células de câncer de mama humano
Doxorrubicina em baixa dose com carotenoides altera seletivamente o estado redox e regula positivamente a apoptose mediada por estresse oxidativo em células de câncer de mama
Nanopartículas lipídicas sólidas encapsuladas com beta-caroteno (BC-SLNs) como veículo promissor para o câncer: Uma avaliação investigativa
β-caroteno regula o microambiente hepático murino de um neuroblastoma metastático
Os riscos da deficiência de ubiquinona e β-caroteno e distúrbios metabólicos em pacientes com câncer oral
Redução das concentrações séricas e sinergia entre retinol, β-caroteno e zinco de acordo com o estadiamento do câncer e diferentes modalidades de tratamento antes da radioterapia em mulheres com câncer de mama
Associações entre carotenoides circulantes, instabilidade genômica e o risco de câncer de próstata de alto grau
Níveis séricos de alfa-tocoferol, vitamina C, beta-caroteno e retinol no mesotelioma pleural maligno
Beta-caroteno sérico e mortalidade geral e específica por causa: Um estudo de coorte prospectivo
Capacidade antioxidante total da dieta, ingestão individual de antioxidantes e risco de câncer de mama: O estudo de Rotterdam
Associação da ingestão alimentar de vitamina A e β-caroteno com o risco de câncer de pulmão: Uma meta-análise de 19 publicações
Padrões de ingestão de nutrientes e risco de câncer de mama entre mulheres jordanianas: Um estudo caso-controle
Suplementação de β-caroteno e incidência de câncer de pulmão no estudo Alpha-tocopherol, Beta-carotene cancer prevention: O papel do alcatrão e da nicotina
Luteína inibe o crescimento de células de câncer de mama ao suprimir sinais antioxidantes e de sobrevivência celular e induz apoptose
Atividades antiglicolíticas da fração ativa de Strobilanthes crispus e seus componentes bioativos em células de câncer de mama triplo-negativo in vitro
O carotenoide luteína inibe seletivamente o crescimento de células de câncer de mama e potencializa o efeito de agentes quimioterápicos através de mecanismos mediados por EROs
A luteína inibe a proliferação, invasão e migração de células de câncer de mama hipóxicas via downregulation de HES1
Avaliação da atividade anticancerígena in vitro de Ocimum basilicum, Alhagi maurorum, Calendula officinalis e seu parasita Cuscuta campestris
Nanopartículas à base de proteína de arroz modificada por carboximetilcelulose para liberação eficiente de luteína
Efeito da terapia combinada de luteína e doxorrubicina na proliferação de células S180 e no crescimento tumoral
Diferente organização molecular de dois carotenoides, luteína e zeaxantina, em células epiteliais do cólon humano e células de adenocarcinoma do cólon
A luteína dietética modula genes de crescimento e sobrevivência em células de câncer de próstata
A luteína inibe o crescimento celular e ativa a apoptose via via de sinalização PI3K/AKT/mTOR em células A549 de câncer de pulmão de não pequenas células humanas
Efeitos de compostos bioativos da cenoura (Daucus carota L.), poliacetilenos, beta-caroteno e luteína em células de leucemia linfoide humana
A zeaxantina induz apoptose via via de sinalização MAPK e Akt regulada por EROs em células de câncer gástrico humano
Atividade antiproliferativa de pigmentos de Cyanophora paradoxa em células de melanoma, câncer de mama e pulmão
A zeaxantina induz apoptose em células de melanoma uveal humano através de proteínas da família Bcl-2 e da via intrínseca de apoptose
A zeaxantina inibe a migração induzida por PDGF-BB em fibroblastos dérmicos humanos
A astaxantina reduz marcadores de stemness em células-tronco de câncer de mama BT20 e T47D ao inibir a expressão de pontina e p53 mutante
Efeitos da astaxantina sobre supressores de metástase em carcinoma ductal. Um estudo preliminar
Astaxantina combinada com albumina sérica humana para abolir a proliferação celular, migração e resistência a medicamentos em células de carcinoma ovariano humano SKOV3
Via dependente de PPARγ nos efeitos inibitórios do crescimento de células K562 por carotenoides em combinação com rosiglitazona
Efeitos antitumorais da astaxantina e adonixantina no glioblastoma
Os efeitos anticancerígenos da astaxantina são mediados por múltiplos mecanismos moleculares: Uma revisão sistemática
Perspectivas medicinais de antioxidantes de fontes de algas na terapia do câncer
A astaxantina inibe a proliferação e induz apoptose e parada do ciclo celular em células de hepatoma H22 de camundongos
A astaxantina inibe a proliferação de linhagens celulares de câncer gástrico humano ao interromper a progressão do ciclo celular
A astaxantina induz apoptose mediada por mitocôndrias em células de carcinoma hepatocelular de rato CBRH-7919
Efeito da astaxantina na ativação da autofagia e inibição da apoptose em linhagem celular epitelial gástrica AGS infectada por Helicobacter pylori
A astaxantina induz apoptose e aumenta a atividade de enzimas antioxidantes em células LS-180
Efeitos inibitórios do crescimento da alga rica em astaxantina Haematococcus pluvialis em células de câncer de cólon humano
A astaxantina do camarão modula eficientemente o estresse oxidativo e a progressão da morte celular associada em células MCF-7 tratadas sinergicamente com β-caroteno e luteína de vegetais verdes
Os estereoisômeros da astaxantina inibem o crescimento de células de câncer de cólon humano induzindo parada do ciclo celular na fase G2/M e apoptose
Em um feixe de luz: Atividades fotoprotetoras dos carotenoides marinhos astaxantina e fucoxantina na supressão da inflamação e do câncer
Inibição eficaz do câncer de pele, tirosinase e propriedades antioxidantes pela astaxantina e ésteres de astaxantina da alga verde Haematococcus pluvialis
Atividades antioxidantes, antitumorais e anticarcinogênicas da nitroastaxantina e nitroluteína, produtos da reação da astaxantina e luteína com peroxinitrito
Segurança da astaxantina para seu uso como novo alimento em suplementos alimentares
Mecanismos de modulação de fitonutrientes da ciclooxigenase-2 (COX-2) e inflamação relacionada ao câncer
A astaxantina diminuiu o estresse oxidativo e a inflamação e melhorou a resposta imune em humanos
Mecanismos de ação antioxidante e anti-inflamatória da astaxantina em doenças cardiovasculares (Revisão)
Usos terapêuticos da astaxantina natural: Uma revisão baseada em evidências focada em ensaios clínicos humanos
A captação de lipídios oxidados pelo receptor scavenger CD36 promove peroxidação lipídica e disfunção em células T CD8+ em tumores
Carotenoides na nutrição e saúde humana
Efeitos da fucoxantina na proliferação e apoptose em células MGC-803 de adenocarcinoma gástrico humano via via de sinalização JAK/STAT
A inibição de duas linhagens de células de câncer gástrico induzida pela fucoxantina envolve a regulação negativa de Mcl-1 e STAT3
Efeitos da fucoxantina na autofagia e apoptose em células SGC-7901 e o mecanismo
O tratamento com fucoxantina inibe a proliferação de células de carcinoma nasofaríngeo através da indução do mecanismo de autofagia
Efeitos anticancerígenos dos compostos de algas marinhas fucoxantina e floroglucinol, isoladamente e em combinação com 5-fluorouracil em células do cólon
Aplicação da fucoxantina de microalgas para a redução do risco de câncer de cólon: Atividade inibitória da fucoxantina contra beta-glucuronidase e células cancerígenas DLD-1
A inibição da atividade transcricional de NF-kappaB potencializa a apoptose induzida por fucoxantinol em células de câncer colorretal
Nanopartículas de fucoxantina@polivinilpirrolidona promoveram morte celular induzida por estresse oxidativo em células Caco-2 de câncer de cólon humano
Nanocarreadores poliméricos de quitosana-glicolipídeo para uma liberação eficaz do carotenoide marinho fucoxantina para indução de apoptose em células de câncer de cólon humano (células Caco-2)
A fucoxantina potencializa a citotoxicidade induzida por cisplatina via via mediada por NF-κB e regula negativamente a expressão de genes de reparo de DNA em células HepG2 de hepatoma humano
O aumento da fucoxantina no extrato de Chaetoceros calcitrans exacerba a apoptose em células de câncer de fígado através de múltiplas vias celulares direcionadas
Efeitos inibitórios do fucoxantinol na viabilidade das linhagens celulares de câncer de mama humano MCF-7 e MDA-MB-231 estão correlacionados com a modulação da via NF-kappaB
A fucoxantina inibe a linfangiogênese relacionada a tumores e o crescimento do câncer de mama
Papel essencial da autofagia na citotoxicidade induzida por fucoxantina em células HeLa de câncer cervical epitelial humano
A fucoxantina pode inibir a proliferação de células de câncer cervical por meio da regulação negativa de HIST1H3D
A fucoxantina e o ligante indutor de apoptose relacionado ao fator de necrose tumoral (TRAIL) promovem sinergicamente a apoptose de células de câncer cervical humano ao atingir a via de sinalização PI3K/Akt/NF-κB
A fucoxantina induz parada do crescimento e apoptose em células T24 de câncer de bexiga humano por meio da regulação positiva de p21 e regulação negativa de mortadina
O carotenóide marinho fucoxantina possui atividade antimetástase: Evidência molecular
Efeitos anticancerígenos dos carotenóides marinhos, fucoxantina e seu produto desacetilado, fucoxantinol, no osteossarcoma
A fucoxantina de algas marinhas inibe o potencial metastático de células cancerígenas
A fucoxantina provoca modificações epigenéticas, ativação de Nrf2 e bloqueio da transformação em células JB6 P+ de pele de camundongo
Efeitos anticancerígenos da fucoxantina na linhagem celular de glioblastoma humano
A transcriptômica prevê sinergia de compostos em células de glioblastoma tratadas com fármacos e produtos naturais
Indução de apoptose em células de glioma humano pela fucoxantina por meio do desencadeamento de dano oxidativo mediado por ROS e regulação das vias MAPKs e PI3K-AKT
Efeitos antineoplásicos da fucoxantina e seu produto desacetilado, fucoxantinol, em células de linfoma de Burkitt e Hodgkin
A fucoxantina e seu produto desacetilado, fucoxantinol, induzem apoptose de linfomas de efusão primária
A fucoxantina induz apoptose em células HL-60 de leucemia humana por meio de uma via Bcl-xL mediada por ROS
Atividade citotóxica da fucoxantina, isolada e em combinação com os fármacos anticancerígenos imatinibe e doxorrubicina, em linhagens celulares de LMC
A β-criptoxantina potencializa sinergicamente a atividade antitumoral da oxaliplatina por meio da regulação negativa de ΔNP73 no câncer de cólon

Estruturas químicas dos principais carotenóides funcionais encontrados em microalgas. Carotenos: β-Caroteno (A) e xantofilas: Luteína (B), Zeaxantina (C), Astaxantina (D), Fucoxantina (E), Violaxantina (F), β-Criptoxantina (G) e Cantaxantina (H).

Interação dos carotenóides nas principais vias de sinalização implicadas na inflamação ou câncer. A figura mostra a bioatividade dos carotenóides para diferentes tipos de células. As setas vermelhas mostram o efeito da presença de ROS em várias atividades na célula; a seta laranja tracejada refere-se à via de desintoxicação que é desencadeada quando ROS são produzidas; as setas rosa mostram as interconexões de diferentes mediadores; as setas laranja referem-se às bioatividades produzidas pelos diferentes carotenóides de microalgas.

pmid: "34677429"title: "Efeitos Anti-Inflamatórios e Anticancerígenos dos Carotenoides de Microalgas."authors: "Ávila-Román J, García-Gil S, Rodríguez-Luna A, Motilva V, Talero E"journal: "Marine drugs"pubdate: "2021 Sep 23"doi: "10.3390/md19100531"source: "PMC Full Text"

Efeitos Anti-Inflamatórios e Anticancerígenos dos Carotenoides de Microalgas.

Autores

Periodico

Conteudo

Compilação e Análise Científica

pmid: "34677429"
title: "Efeitos Anti-Inflamatórios e Anticancerígenos dos Carotenoides de Microalgas."
authors: "Ávila-Román J, García-Gil S, Rodríguez-Luna A, Motilva V, Talero E"
journal: "Marine drugs"
pubdate: "2021 Sep 23"
doi: "10.3390/md19100531"
source: "PMC Full Text"