pmid: "40149988"
title: "Propriedades Neuroprotetoras do Cravo ("
authors: "Sargsyan T, Simonyan HM, Stepanyan L, Tsaturyan A, Vicidomini C, Pastore R, Guerra G, Roviello GN"
journal: "Biomolecules"
pubdate: "2025 Mar 20"
doi: "10.3390/biom15030452"
source: "PMC Full Text"
Propriedades Neuroprotetoras do Cravo (
Autores
Sargsyan T, Simonyan HM, Stepanyan L, Tsaturyan A, Vicidomini C, Pastore R, Guerra G, Roviello GN
Periodico
Biomolecules (2025 Mar 20)
Conteudo
Propriedades Neuroprotetoras do Cravo-da-Índia (Syzygium aromaticum): Estado da Arte e Futuras Aplicações Farmacêuticas para a Doença de Alzheimer
Este estudo explora o potencial neurofarmacológico de vários componentes moleculares e aminoácidos derivados do Syzygium aromaticum (cravo-da-índia), uma especiaria aromática com longa história de uso culinário e medicinal. Principais compostos bioativos como eugenol, α-humuleno, β-cariofileno, ácido gálico, quercetina e luteolina demonstram propriedades antioxidantes, anti-inflamatórias e neuroprotetoras ao eliminar radicais livres, modular canais de cálcio e reduzir a neuroinflamação e o estresse oxidativo. Além disso, o ácido gálico e o ácido asiático podem exibir efeitos protetores, incluindo a inibição da apoptose neuronal, enquanto outras propriedades úteis dos fitocompostos do cravo-da-índia incluem a inibição da via NF-κB, a estabilização da membrana e a supressão de vias pró-inflamatórias, possivelmente em neurônios ou outros tipos celulares relevantes, contribuindo ainda mais para a neuroproteção e o aprimoramento cognitivo. A análise de aminoácidos revelou aminoácidos essenciais e não essenciais como ácido aspártico, serina, ácido glutâmico, glicina, histidina e arginina em várias partes do cravo-da-índia (botões, frutos, ramos e folhas). Esses aminoácidos desempenham papéis cruciais na síntese de neurotransmissores, modulação imunológica, defesa antioxidante e regulação metabólica. Coletivamente, essas moléculas bioativas e aminoácidos contribuem para os efeitos antioxidantes, anti-inflamatórios, neurotróficos e moduladores de neurotransmissores do cravo-da-índia, destacando seu potencial como candidato preventivo e terapêutico para doenças neurodegenerativas. Embora estudos pré-clínicos preliminares apoiem essas propriedades neuroprotetoras, são necessárias mais pesquisas, incluindo ensaios clínicos, para validar a eficácia e segurança de intervenções baseadas em cravo-da-índia na neuroproteção.
- Introdução
As doenças neurodegenerativas são um desafio global de saúde, afetando milhões de pessoas e impondo encargos significativos aos sistemas de saúde, famílias e economias. Elas são particularmente prevalentes nas sociedades ocidentais, onde fatores como o envelhecimento populacional podem contribuir para sua alta incidência. Esses distúrbios, incluindo a doença de Alzheimer (DA), a doença de Parkinson (DP), a doença de Huntington (DH) e a esclerose lateral amiotrófica (ELA), deterioram progressivamente as células nervosas do cérebro e da medula espinhal, levando ao declínio cognitivo, comprometimentos motores e, frequentemente, consequências fatais. As implicações econômicas dos distúrbios neurodegenerativos são substanciais, com custos imensos associados ao cuidado do paciente, medicação, assistência de longo prazo e perda de produtividade. Essas despesas sobrecarregam os sistemas de saúde e exercem pressão financeira sobre as famílias, afetando significativamente sua qualidade de vida. Embora os avanços na pesquisa e na saúde tenham melhorado significativamente o diagnóstico e o manejo das doenças neurodegenerativas, a ausência de tratamentos modificadores da doença eficazes continua sendo um desafio crítico. Essa dicotomia reflete o progresso feito na compreensão da patologia das doenças neurodegenerativas e as dificuldades contínuas em traduzir esse conhecimento em terapias que alterem sua trajetória. A natureza complexa dessas doenças exige melhores estratégias terapêuticas, enfatizando a urgência de intervenções inovadoras, já que a DA é um distúrbio neurodegenerativo progressivo que representa um dos desafios de saúde mais prementes do nosso tempo. Acredita-se que seja um distúrbio caracterizado pela agregação de placas de beta-amiloide (Aβ) e emaranhados neurofibrilares, que estão associados à disfunção sináptica, perda neuronal e comprometimento cognitivo. Fatores genéticos, como mutações no gene da proteína precursora de amiloide (APP) e nos genes da presenilina, desempenham um papel na DA de início precoce, enquanto o envelhecimento, fatores ambientais e estilo de vida contribuem para a DA de início tardio. As terapias atuais para DA enfrentam limitações significativas. Os inibidores da colinesterase (donepezila, rivastigmina, galantamina) e o antagonista do receptor N-metil-D-aspartato (NMDA) (memantina) são medicamentos aprovados para o tratamento sintomático da DA. No entanto, esses medicamentos não modificam a patologia subjacente da doença.
Recentemente, medicamentos como aducanumabe e lecanemabe foram aprovados, embora seus benefícios pareçam modestos, principalmente retardando o declínio cognitivo, em vez de reverter ou interromper a progressão da doença de Alzheimer. Essas terapias têm como alvo as placas amiloides, uma marca registrada do Alzheimer, mas seu impacto na progressão da doença a longo prazo permanece incerto. Além disso, a maioria das terapias é frequentemente invasiva (por exemplo, administração intravenosa) e pode causar efeitos colaterais graves, como inchaço e sangramento cerebral. Os tratamentos sintomáticos para perda de memória e sintomas neuropsiquiátricos proporcionam alívio temporário, mas não abordam a neurodegeneração subjacente. O donanemabe, um anticorpo direcionado à β-amiloide, recebeu aprovação nos EUA para o tratamento de adultos com doença de Alzheimer sintomática inicial, mas o Instituto Nacional de Excelência em Saúde e Cuidados do Reino Unido recentemente não o recomendou para uso no Serviço Nacional de Saúde (NHS) devido aos seus benefícios relativamente pequenos e altos custos de implementação, incluindo infusões regulares e monitoramento de efeitos colaterais. Avanços em terapias modificadoras da doença continuam sendo cruciais para melhorar os resultados. Nesse contexto, terapias inspiradas na natureza e à base de plantas estão ganhando atenção por seu potencial no tratamento da DA, oferecendo uma abordagem natural e holística para uma condição com soluções farmacêuticas limitadas. Abordar doenças socialmente relevantes impulsiona a busca por novas estratégias terapêuticas, que se baseiam em sistemas moleculares que incluem não apenas compostos naturais, mas também sintéticos, como moléculas peptídicas e oligonucleotídicas, bem como estruturas híbridas como nucleopeptídeos. No entanto, plantas como Ginkgo biloba, Huperzina A, ginseng e cúrcuma contêm compostos bioativos que abordam vários aspectos-chave da patologia da DA, incluindo estresse oxidativo, neuroinflamação e formação de placas Aβ. O Ginkgo biloba, uma das ervas mais estudadas para a DA, é conhecido por seus flavonoides e terpenoides que atuam como poderosos antioxidantes e agentes anti-inflamatórios. Ensaios clínicos mostraram que extratos como EGb 761 podem melhorar as funções cognitivas em demência leve a moderada e aliviar sintomas neuropsiquiátricos, embora os resultados variem, destacando a necessidade de estudos mais rigorosos. Da mesma forma, a Huperzina A, derivada do musgo chinês, mostra-se promissora, pois melhora a sinalização colinérgica no cérebro ao inibir a acetilcolinesterase, embora a eficácia a longo prazo ainda não seja totalmente compreendida.
Ginseng, rico em ginsenosídeos, demonstrou a capacidade de reduzir o acúmulo de Aβ e o dano oxidativo, ambos críticos na progressão da DA. Enquanto isso, a curcumina, o composto ativo da cúrcuma, tem sido notada por suas propriedades anti-inflamatórias e potencial para reduzir a carga de placas, embora sua baixa biodisponibilidade represente um desafio. A sálvia (Salvia officinalis) é outra erva que mostrou benefícios na melhora da memória e do desempenho cognitivo em ensaios clínicos, isoladamente e em adição ao Hypericum perforatum, também conhecido como erva-de-são-joão. A força das terapias fitoterápicas reside em sua capacidade de atingir múltiplas vias envolvidas nos mecanismos complexos da DA. Entre os vários mecanismos subjacentes da DA, a disfunção mitocondrial desempenha um papel crucial. Isso inclui fatores como aumento da produção de espécies reativas de oxigênio (ERO), desequilíbrio do cálcio e perturbações na dinâmica mitocondrial. Nesse contexto, o cravo-da-índia (Syzygium aromaticum) e seu principal composto bioativo, o eugenol, forneceram resultados muito interessantes por seus potenciais efeitos terapêuticos na DA. Esses efeitos estão principalmente ligados às propriedades antioxidantes e anti-inflamatórias do cravo, que abordam dois processos patológicos críticos na DA: estresse oxidativo e neuroinflamação. O eugenol demonstrou neutralizar radicais livres e reduzir citocinas inflamatórias, protegendo assim os neurônios de danos associados às placas Aβ e à agregação da proteína tau, marcas registradas da DA. Estudos pré-clínicos sugerem que o óleo essencial de cravo pode atenuar o declínio cognitivo e melhorar as funções de memória em modelos animais de DA. Ele consegue isso modulando as vias oxidativas e prevenindo a neurodegeneração. Além disso, os efeitos anti-inflamatórios do eugenol ajudam a suprimir a ativação microglial, que desempenha um papel crucial na progressão de distúrbios neurodegenerativos. O cravo é amplamente utilizado tanto em práticas culinárias quanto medicinais tradicionais em todo o mundo. Na culinária, o cravo é um tempero básico em muitas cozinhas, particularmente na Ásia, Oriente Médio e África, onde é usado para dar sabor a pratos, chás e sobremesas. Seu sabor aromático e levemente adocicado, porém picante, realça uma variedade de alimentos, incluindo caril, produtos assados e bebidas como chá chai. Medicinalmente, o cravo tem sido parte integrante de sistemas tradicionais como Ayurveda, Unani e medicina chinesa. É usado por suas propriedades antissépticas, analgésicas e digestivas.
O óleo de cravo é aplicado para aliviar dor de dente e infecções orais, enquanto chás de cravo são consumidos para aliviar o desconforto digestivo e reforçar a imunidade. Na Armênia, o óleo de cravo é um ingrediente-chave em uma pomada chamada Yubivaks, que acredita-se curar queimaduras. A pomada está atualmente passando por testes pré-clínicos para sua atividade anti-queimadura. Estudos epidemiológicos sobre o uso do cravo e sua associação com a incidência de DA na área onde a especiaria foi amplamente utilizada são limitados, mas promissores. Embora os dados clínicos em humanos sejam escassos, achados preliminares sugerem que o cravo tem potenciais efeitos neuroprotetores que poderiam reduzir o risco ou a progressão de DA em populações onde o cravo é um alimento básico ou medicina tradicional. Além disso, o uso tradicional do cravo em regiões como o Sudeste Asiático, onde seu consumo é comum, está alinhado com seus benefícios à saúde observados em estudos experimentais. Embora a evidência epidemiológica direta ligando o consumo de cravo a uma menor incidência de DA ainda não esteja bem estabelecida, a pesquisa farmacológica e bioquímica em andamento apoia seu potencial para inclusão em estratégias terapêuticas contra doenças neurodegenerativas. Devido à sua composição molecular, o cravo contém numerosos compostos bioativos com significativo potencial neurofarmacológico (Tabela 1). Essas moléculas demonstram propriedades antioxidantes, anti-inflamatórias e neuroprotetoras. As quantidades dos componentes moleculares no cravo podem variar dependendo de fatores como a parte da planta utilizada (botões, folhas ou caules) e o método de extração. Por exemplo, trinta e seis constituintes foram identificados no óleo essencial de botões de cravo, e vinte e nove no óleo essencial de folhas de cravo usando cromatografia gasosa acoplada à espectrometria de massas. As principais classes de compostos incluem sesquiterpenos, fenilpropanoides, sesquiterpenos oxigenados e ésteres. A composição dos principais constituintes variou entre os dois óleos, com o óleo essencial de botão de cravo contendo eugenol (65,29%), trans-cariofileno (20,06%) e α-humuleno (3,38%), enquanto o óleo essencial de folha de cravo continha eugenol (64,47%), trans-cariofileno (27,19%) e α-humuleno (3,62%). Notavelmente, componentes do cravo, como eugenol e β-cariofileno, foram encontrados capazes de atravessar a barreira hematoencefálica e foram submetidos a estudos contra glioblastoma.
O já mencionado eugenol exibe efeitos neuroprotetores, antioxidantes e anti-inflamatórios ao eliminar radicais livres, inibir a neuroinflamação e modular os canais de cálcio (Tabela 1). O β-cariofileno atua como agonista do receptor CB2, reduzindo o estresse oxidativo e a neuroinflamação, enquanto o ácido gálico e a quercetina melhoram a memória e a função cognitiva ao reduzir o estresse oxidativo e inibir a acetilcolinesterase. A luteolina e o kaempferol oferecem neuroproteção por meio de vias anti-inflamatórias, enquanto o ácido tânico e a paeoniflorina atenuam o estresse oxidativo e estabilizam as membranas celulares. Compostos como isorhamnetina, ácido elágico e ramnocitrina demonstram propriedades de eliminação de radicais livres e anti-inflamatórias. A eugenina, o ácido oleanólico e o ácido asiático contribuem para as defesas antioxidantes e modulam as vias inflamatórias, protegendo contra doenças neurodegenerativas. O ácido arjunólico também protege contra o estresse oxidativo. Juntos, esses fitocompostos destacam o potencial do cravo-da-índia como agente neuroprotetor.
No geral, o cravo-da-índia contém uma variedade de compostos bioativos com significativo potencial neurofarmacológico e diversidade estrutural (Figura 1). - Cravos e Mecanismos de Neuroproteção
2.1. Efeitos Antioxidantes do Cravo-da-Índia
A doença de Alzheimer é uma doença neurodegenerativa que causa uma perda gradual da função motora e cognitiva normal. A complexa fisiopatologia da DA envolve vários fatores como estresse oxidativo, neuroinflamação, agregação de Aβ, neurotransmissão perturbada e apoptose. e não são capazes de cobrir diferentes aspectos da doença. Extratos de cravo-da-índia foram avaliados quanto aos seus efeitos sobre o estresse oxidativo induzido por peróxido de hidrogênio em linhagens celulares de neuroblastoma humano SH-SY5Y, que serviram como modelo experimental. Os resultados demonstraram que tanto os extratos quanto os principais compostos bioativos de Syzygium aromaticum reduziram efetivamente as ROS, restauraram o potencial de membrana mitocondrial (MMP) e forneceram neuroproteção contra danos oxidativos induzidos por H2O2. Esse efeito protetor foi atribuído às propriedades antioxidantes dos extratos. Além disso, os extratos de cravo-da-índia diminuíram significativamente a peroxidação lipídica e restauraram os níveis de glutationa. Os extratos também exibiram atividade anti-acetilcolinesterase, efeitos anti-glicação e a capacidade de inibir a agregação de Aβ e a formação de fibrilas. Os mecanismos neuroprotetores multifacetados do cravo-da-índia sugeriram seu potencial como candidato promissor para o desenvolvimento de medicamentos na doença de Alzheimer. Outros estudos indicaram que o óleo de Syzygium aromaticum pode minimizar a neurotoxicidade causada pela acrilamida ao reduzir o dano oxidativo cerebral. Conforme mencionado anteriormente neste trabalho, o cravo-da-índia contém compostos bioativos como ácidos fenólicos, flavonoides e óleos voláteis, incluindo o eugenol, que demonstram potentes propriedades antioxidantes. Esses antioxidantes desempenham um papel fundamental na neuroproteção ao eliminar radicais livres e mitigar os danos induzidos pelo estresse oxidativo nas células neuronais, um fator chave na patogênese da DA. Vários estudos reforçaram a noção de que os extratos de cravo-da-índia exibem atividade antioxidante significativa, que pode oferecer neuroproteção ao mitigar o dano oxidativo no cérebro, reduzindo assim o risco de doenças neurodegenerativas. O eugenol tem sido relatado como capaz de aliviar a dor neuropática e demonstrar atividade anti-amnésica em modelos animais da doença de Alzheimer, potencialmente através de seu mecanismo antioxidante. Um estudo interessante demonstrou que a administração crônica de óleo essencial de cravo-da-índia melhorou a memória e o aprendizado em ratos, sugerindo seu papel potencial no aprimoramento cognitivo.
Outro estudo demonstrou a segurança e os efeitos semelhantes aos antidepressivos do óleo essencial de Syzygium aromaticum após tratamento agudo e de longo prazo. Efeitos antidepressivos pronunciados foram observados quando o óleo foi administrado por via intragástrica na dose de 200 mg/kg. O perfil toxicológico foi avaliado por meio de administração prolongada nas doses de 100, 200 e 400 mg/kg. Notavelmente, apenas a dose mais alta (400 mg/kg) resultou em redução significativa do peso corporal, enquanto nenhuma alteração significativa foi detectada nas proporções de peso dos órgãos ou nos marcadores em nível celular em qualquer dose. Esses achados sugerem que o óleo essencial de cravo-da-índia é um antidepressivo altamente eficaz com baixa toxicidade quando administrado por via intragástrica. Conforme discutido anteriormente, o estresse oxidativo desempenha um papel central na patogênese da doença de Alzheimer, contribuindo para o dano celular por meio do acúmulo de espécies reativas de oxigênio. O envelhecimento resulta do acúmulo de danos às proteínas e membranas celulares, sendo o estresse oxidativo induzido por ERO um fator significativo nas síndromes geriátricas e em várias doenças neurodegenerativas. Nesse contexto, a Sirtuína 1 (SIRT1), uma desacetilase dependente de NAD+, emergiu como um mediador crítico na mitigação do dano oxidativo. A SIRT1 é um regulador fundamental das funções celulares associadas ao envelhecimento e aos distúrbios neurodegenerativos, influenciando vias de sinalização chave relacionadas à autofagia, resposta ao estresse oxidativo e atividade mitocondrial — processos centrais para o desenvolvimento e progressão de doenças neurodegenerativas, como a DA. Ampliando esse entendimento, Shekhar et al. exploraram as propriedades neuroprotetoras do cravo-da-índia na abordagem da neurotoxicidade induzida por Aβ25-35 em células neuronais. Seus principais achados confirmaram que o Syzygium aromaticum demonstra capacidade antioxidante substancial, conforme indicado por sua capacidade de eliminar ERO e aumentar a atividade de enzimas antioxidantes chave, incluindo superóxido dismutase, catalase e glutationa peroxidase. Além disso, descobriu-se que o composto regula positivamente a atividade da SIRT1 recombinante e endógena, ao mesmo tempo que regula negativamente a γ-secretase, um complexo proteico envolvido na formação de placas amiloides. Essa ativação da SIRT1 e redução da γ-secretase sugeriu uma abordagem holística para tratar doenças neurodegenerativas com Syzygium aromaticum. O cravo-da-índia inibiu a fibrilação e oligomerização de Aβ com alta eficácia e exibiu atividade antioxidante significativa para proteger as células nervosas.
Essas descobertas destacaram seu potencial uso no tratamento de doenças neurodegenerativas, particularmente DA. De fato, o cravo, como produto ayurvédico, promete envelhecimento saudável com efeitos colaterais mínimos e custo-benefício, oferecendo uma solução potencial para necessidades médicas atualmente não atendidas. Apoiando essas observações, outros estudos enfatizaram ainda mais as propriedades neuroprotetoras multifacetadas do Syzygium aromaticum. Por exemplo, pesquisas mostraram que o extrato de cravo possui atividade antiacetilcolinesterase, potencial antiglicação e inibe a agregação de beta-amiloide, todos os quais contribuem para seus potenciais benefícios terapêuticos na doença de Alzheimer.
Além disso, a ativação de SIRT1 pelo Syzygium aromaticum é consistente com descobertas de que a SIRT1 desempenha um papel protetor crucial contra a neurodegeneração, melhorando a função mitocondrial e reduzindo o estresse oxidativo. Outro estudo demonstrou que os compostos presentes no Syzygium aromaticum inibiram efetivamente tanto a acetilcolinesterase quanto a butirilcolinesterase, com inibição mais forte observada para a primeira enzima. Isso sugere o potencial dos óleos de cravo como uma abordagem terapêutica precoce para disfunções cerebrais, particularmente em condições neurodegenerativas como a doença de Alzheimer. Uma análise de cromatografia gasosa acoplada à espectrometria de massas identificou 58 compostos voláteis no óleo essencial de cravo. Para investigar seus efeitos antioxidantes e antienvelhecimento, os pesquisadores utilizaram o nematódeo Caenorhabditis elegans como organismo modelo. O tratamento crônico com óleo essencial de cravo prolongou significativamente a vida útil e melhorou a saúde reprodutiva desses nematódeos. O óleo demonstrou atividade antioxidante ao reduzir os níveis de ROS e ao regular positivamente enzimas antioxidantes chave, incluindo a superóxido dismutase 3 e a glutationa S-transferase 4. Além disso, o óleo essencial de cravo induziu a translocação do fator de transcrição DAF-16/FOXO do citoplasma para o núcleo. O DAF-16, homólogo do fator de transcrição FOXO em Caenorhabditis elegans, desempenha um papel central na via de sinalização da insulina/fator de crescimento semelhante à insulina 1, que regula a longevidade, a resistência ao estresse e o metabolismo. Após a ativação, o DAF-16 se move para o núcleo e se liga a sequências específicas de DNA para promover a expressão de genes envolvidos na resposta ao estresse e na extensão da vida útil. O tratamento com óleo essencial de cravo leva à apoptose de células germinativas de maneira dependente de acep-1 e daf-16, ressaltando os mecanismos regulatórios intrincados que governam a morte celular em Caenorhabditis elegans. Embora o papel preciso de acep-1 nesse contexto necessite de maior elucidação, o envolvimento de DAF-16 sugeriu que o óleo essencial de cravo pode modular as vias apoptóticas por meio de sua influência sobre esse fator de transcrição. No geral, esses achados indicam que o óleo essencial de cravo possui propriedades antioxidantes e antienvelhecimento, com o DAF-16 desempenhando um papel central na mediação desses efeitos. O estudo demonstrou que a combinação de treinamento de resistência com suplementação de óleo de cravo melhorou a memória espacial em um modelo de rato com doença de Alzheimer. Essa intervenção combinada aumentou a expressão do receptor nicotínico de acetilcolina α7 no hipocampo — um importante receptor envolvido na função cognitiva — enquanto reduzia os níveis de NLRP1 (proteína 1 do receptor do tipo NOD), um componente chave do inflamassomo que medeia as respostas inflamatórias. Além disso, o número de células escuras, que indicam dano celular, diminuiu. Essas alterações moleculares e celulares provavelmente contribuem para o aprimoramento do aprendizado espacial e da memória.
2.2. Efeitos Anti-inflamatórios do Cravo
A inflamação desempenha um papel crítico na doença de Alzheimer, contribuindo significativamente para a progressão da condição. A doença de Alzheimer, assim como outros distúrbios neurodegenerativos proteinopáticos, é caracterizada pelo acúmulo de proteínas amiloidogênicas. Um componente neuroinflamatório na doença de Alzheimer é conhecido há mais de uma década e, embora a contribuição da inflamação para a doença tenha sido inicialmente subestimada, dados genéticos, bioinformáticos e pré-clínicos recentes agora confirmam sua importância na exacerbação da patologia da doença.
A neuroinflamação na doença de Alzheimer é impulsionada principalmente pelas células mieloides intrínsecas do cérebro, conhecidas como micróglia, e essa inflamação se intensifica à medida que a doença progride. A eficácia de alguns medicamentos antidemência em modelos animais da doença de Alzheimer foi associada às suas propriedades anti-inflamatórias.
Um exemplo disso é o ácido elágico, um composto encontrado no cravo-da-índia, que demonstrou capacidade de mitigar o comportamento semelhante ao Alzheimer em camundongos 5xFAD. Esse efeito antidemência é atribuído à capacidade do ácido elágico de reduzir respostas inflamatórias no cérebro, diminuir o estresse oxidativo, reduzir a deposição de beta-amiloide, diminuir a apoptose e promover a neurogênese, todos os quais contribuem para o potencial do composto como agente terapêutico na doença de Alzheimer.
No contexto da doença de Alzheimer, os efeitos anti-inflamatórios de vários componentes moleculares encontrados no cravo-da-índia destacam ainda mais os potenciais benefícios terapêuticos dessa substância natural.
Como mencionado, o ácido elágico mostrou promessa em mitigar o comportamento semelhante ao Alzheimer em modelos animais, reduzindo a inflamação, o estresse oxidativo e a deposição de beta-amiloide. Essa propriedade anti-inflamatória não é exclusiva do ácido elágico, pois o cravo-da-índia também é conhecido por seus outros componentes moleculares que contribuem para tais efeitos.
Por exemplo, o óleo essencial de cravo-da-índia, com seu principal componente, o eugenol, é renomado por suas propriedades analgésicas e anti-inflamatórias. O eugenol demonstrou efeitos anti-inflamatórios significativos, que podem desempenhar um papel na proteção do cérebro contra os processos inflamatórios que exacerbam a doença de Alzheimer.
O Helicobacter pylori tem sido associado a um risco aumentado para várias doenças neurológicas, incluindo a doença de Alzheimer, bem como outras condições como Parkinson e esclerose múltipla. Essa ligação se dá principalmente por meio de mecanismos de inflamação crônica, inflamação sistêmica e neuroinflamação.
Dado seu papel na promoção dessas vias inflamatórias, o Helicobacter pylori é reconhecido como um fator contribuinte para a patogênese de distúrbios neurológicos. Um crescente corpo de evidências sugere que a infecção por Helicobacter pylori desempenha um papel significativo no desenvolvimento e progressão da doença de Alzheimer por meio de seu impacto na inflamação crônica e na neuroinflamação. Em particular, a presença de H. pylori tem sido associada a níveis elevados de anticorpos anti-H. pylori específicos no líquido cefalorraquidiano e no soro de pacientes com Alzheimer, o que se correlaciona com a gravidade da doença. Estudos também revelaram que indivíduos portadores do polimorfismo ApoE4, o fator de risco genético mais forte para o Alzheimer, são mais suscetíveis à infecção por H. pylori, sugerindo que essa variante genética pode facilitar a entrada de H. pylori no cérebro. Além disso, a infecção por H. pylori induz inflamação sistêmica ao liberar citocinas pró-inflamatórias e toxinas, que podem atravessar a barreira hematoencefálica e comprometer sua integridade. Essa ruptura da barreira hematoencefálica, combinada com as respostas inflamatórias desencadeadas pela infecção, provavelmente contribui para os processos neurodegenerativos observados na doença de Alzheimer. Assim, erradicar o Helicobacter pylori pode diminuir a inflamação sistêmica e melhorar a função endotelial, potencialmente reduzindo o risco e a gravidade dessas condições. Nesse contexto, um relato sobre a atividade anti-inflamatória do óleo essencial de cravo em um modelo de Helicobacter pylori se encaixa perfeitamente na discussão mais ampla sobre o potencial do cravo no combate à doença de Alzheimer, que estudou os efeitos anti-inflamatórios do óleo essencial de cravo rico em eugenol, especificamente contra o Helicobacter pylori. Seus resultados demonstraram que o óleo essencial inibiu a hemólise de eritrócitos humanos nas concentrações de 4, 8, 16 e 32 μg/L, com taxas de inibição variando de 53,04% a 63,64% (Tabela 2). Curiosamente, o diclofenaco sódico, um medicamento anti-inflamatório bem estabelecido, apresentou taxas de inibição semelhantes; avaliou o efeito anti-inflamatório de géis à base de nanoemulsão contendo óleos essenciais de cravo e canela. Mesmo que moderadamente, um nanogel à base de cravo mostrou atividade na redução do edema de pata, que é um modelo de inflamação; descobriu que o óleo essencial de cravo reduziu o inchaço da pata em 40–60% em ratos, destacando seu potencial anti-inflamatório.
O gel demonstrou eficácia comparável tanto ao diclofenaco quanto à neomicina, enfatizando o papel do óleo essencial de cravo na redução da inflamação.
2.3. Efeitos Neurotróficos e Neurofarmacológicos
Alguns estudos destacaram o potencial dos extratos de cravo na promoção do crescimento e sobrevivência de células nervosas. Componentes do cravo, especialmente o eugenol, demonstraram capacidade de induzir fatores neurotróficos, como o fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF) e o fator de crescimento nervoso (NGF). Esses fatores neurotróficos favorecem a saúde neuronal, auxiliando na neurogênese e na regeneração neuronal. Extratos de cravo foram sugeridos como capazes de modular os níveis de neurotransmissores no cérebro. Em particular, o eugenol pode influenciar sistemas de neurotransmissores, incluindo as vias da acetilcolina e da dopamina, potencialmente impactando a função cognitiva e a regulação do humor. Essa modulação pode contribuir para efeitos neuroprotetores. Vários estudos pré-clínicos exploraram os efeitos neurofarmacológicos dos extratos de cravo em modelos animais. Essas investigações relataram melhorias na função cognitiva, aprimoramento da memória e resultados neurocomportamentais após a administração de extrato de cravo ou seus constituintes. Tais efeitos sugerem um potencial para intervenções baseadas em cravo em condições neurodegenerativas. O eugenol demonstrou proteger contra a morte neuronal em células PC12 tratadas com Aβ. Também atenuou a regulação transcricional positiva da proteína pró-apoptótica Bax e a regulação negativa da proteína anti-apoptótica linfoma de células B (Bcl), que são tipicamente induzidas pelo Aβ nessas células. Além disso, o eugenol demonstrou seus potenciais efeitos terapêuticos ao melhorar o comprometimento da memória e reduzir o número de placas amiloides, indicando seu potencial para influenciar e alterar os processos subjacentes da doença de Alzheimer. No entanto, os mecanismos exatos pelos quais o eugenol exerce esses efeitos ainda não estão claros. Para explorar melhor esses mecanismos, Jung et al. investigaram o impacto do eugenol nas patologias da doença de Alzheimer e sua ação terapêutica usando um modelo de camundongo 5×FAD. O eugenol melhorou a função cognitiva, reduziu a morte celular necroptótica e diminuiu o acúmulo de Aβ no modelo de camundongo 5×FAD. Os efeitos terapêuticos do eugenol podem variar dependendo da região cerebral específica alvo. Em particular, o eugenol exibiu propriedades anti-inflamatórias no córtex e facilitou a fagocitose mediada por micróglia do Aβ no hipocampo. Esses achados sugerem que o eugenol pode oferecer benefícios terapêuticos para a doença de Alzheimer ao modular a resposta inflamatória e abordar patologias relacionadas ao amiloide. De modo geral, os efeitos relatados até o momento na literatura científica dos diferentes extratos e óleos de cravo, decorrentes de seus componentes moleculares, em modelos in vitro e in vivo estão resumidos na Tabela 3 a seguir.
3. Componentes de Aminoácidos e Peptídeos no Cravo com Potencial Neuroprotetor
O cravo-da-índia é altamente valorizado por seus diversos compostos bioativos, incluindo aqueles encontrados no óleo essencial de cravo, flavonoides e compostos fenólicos. Embora óleos e extratos vegetais sejam comumente utilizados em estudos neurofarmacológicos, acredita-se que o consumo de material vegetal integral no caso do cravo esteja associado a efeitos neuroprotetores. Nesse contexto, estudos recentes destacaram o teor significativo de aminoácidos em várias partes da planta, como brotos, frutos, ramos e folhas, que contribuem para suas propriedades nutricionais e medicinais, conforme resumido na Tabela 4. Notavelmente, os aminoácidos desempenham um papel crucial nos processos metabólicos, na função imunológica e na atividade antioxidante, tornando o cravo um recurso essencial para aplicações em saúde e bem-estar.
Conforme observado nos dados da Tabela 4, o cravo-da-índia é uma fonte significativa de aminoácidos essenciais e não essenciais, que contribuem para suas notáveis atividades biológicas. As diversas partes da planta, incluindo os botões, frutos, ramos e folhas, contêm uma variedade de aminoácidos que desempenham papéis fundamentais na saúde humana. Os aminoácidos presentes no cravo-da-índia contribuem para o metabolismo energético, o suporte ao sistema imunológico, a reparação dos tecidos, a neurotransmissão e as propriedades antioxidantes, tornando-o um recurso valioso para aplicações nutricionais e farmacológicas. Os botões e frutos de Syzygium aromaticum apresentam níveis semelhantes de aminoácidos essenciais, com teores totais de 433,1 e 406,2 mg/kg, respectivamente. Esses valores são superiores aos encontrados nos ramos (113,9 mg/kg) e nas folhas (229,8 mg/kg). Os aminoácidos essenciais encontrados no cravo-da-índia são de particular interesse, pois não podem ser sintetizados pelo corpo humano e devem ser obtidos por meio da dieta. Esses aminoácidos essenciais, como histidina, treonina, valina e metionina, são críticos para várias funções fisiológicas, incluindo modulação imunológica, crescimento muscular, produção de colágeno e síntese de neurotransmissores. Sua presença no cravo-da-índia potencializa seu uso como ingrediente promotor da saúde em alimentos funcionais e produtos medicinais. Por outro lado, aminoácidos não essenciais como ácido glutâmico, prolina e alanina também contribuem para a bioatividade da planta. Por exemplo, o ácido glutâmico, um neurotransmissor chave, desempenha um papel importante na função cerebral. Da mesma forma, a prolina auxilia na síntese de colágeno, contribuindo para a reparação tecidual e a saúde da pele. Esses aminoácidos, embora não necessários na dieta, proporcionam benefícios significativos ao organismo, especialmente na manutenção da homeostase e do bem-estar geral. A presença desses aminoácidos ressalta o potencial terapêutico do cravo-da-índia no manejo de diversas condições, desde a cicatrização de feridas até a redução da inflamação e do estresse oxidativo. O perfil de aminoácidos do cravo-da-índia também destaca sua versatilidade como fonte natural de compostos bioativos. Além desses aminoácidos, o cravo-da-índia contém diversos outros metabólitos secundários, como flavonoides, compostos fenólicos e óleos essenciais, que potencializam ainda mais suas atividades biológicas, conforme mencionado nas seções anteriores deste trabalho. Essas propriedades, em conjunto, contribuem para a reputação do cravo-da-índia como uma planta medicinal multifuncional, ideal tanto para a saúde preventiva quanto para fins terapêuticos, incluindo a neuroproteção. É evidente que a inclusão do cravo-da-índia em diversos produtos de saúde e bem-estar, particularmente em suplementos nutricionais, poderia contribuir significativamente para a melhoria da saúde humana.
A composição peptídica do cravo-da-índia também é digna de nota, especialmente a identificação da grelina, um ligante endógeno do receptor secretagogo do hormônio do crescimento (Figura 2). No cravo-da-índia, a grelina foi encontrada com concentrações de 4070,75 ± 664,67 pg/mg no botão floral.
Conhecida por seus papéis na regulação da ingestão alimentar, homeostase energética e liberação de insulina, a grelina recentemente atraiu atenção por seus potenciais efeitos terapêuticos em distúrbios neurológicos, particularmente a DA. Na DA, a grelina ou seus agonistas do receptor mostraram-se promissores na atenuação da patologia relacionada ao acúmulo de beta-amiloide, hiperfosforilação da tau, neuroinflamação e declínio cognitivo.
4. Conclusões
O cravo-da-índia tem sido tradicionalmente valorizado não apenas por seus usos culinários, mas também por suas propriedades medicinais. Estudos recentes têm chamado a atenção para seu potencial papel no manejo de doenças neurodegenerativas, como a doença de Alzheimer, com evidências sugerindo que seus compostos bioativos, especialmente o eugenol, podem oferecer efeitos neuroprotetores. Embora estudos epidemiológicos que relacionam diretamente o consumo de cravo à prevenção da DA ainda sejam limitados, a pesquisa pré-clínica demonstra um potencial significativo. O cravo contém uma variedade de compostos bioativos, incluindo flavonoides, compostos fenólicos e aminoácidos, todos contribuindo para seus benefícios à saúde. O cravo é uma fonte rica de aminoácidos essenciais e não essenciais, que suportam inúmeras atividades biológicas, como metabolismo energético, neurotransmissão, função imunológica e ação antioxidante. Esses aminoácidos desempenham um papel crucial na manutenção dos processos metabólicos e da função imunológica, essenciais para a saúde cerebral. O perfil de aminoácidos e a presença de peptídeos, como a grelina, no cravo sustentam o papel dessa especiaria na saúde cerebral e na função cognitiva. O cravo também contém níveis significativos de eugenol, que é o principal composto responsável por suas propriedades neuroprotetoras. O eugenol demonstrou efeitos antioxidantes, anti-inflamatórios e neuroprotetores em diversos estudos. A capacidade do eugenol de modular a inflamação e o estresse oxidativo o torna um candidato promissor para a terapia da DA. No geral, o teor de aminoácidos do cravo realça sua versatilidade no suporte à saúde cognitiva, juntamente com seus outros compostos bioativos, como flavonoides e compostos fenólicos, todos atuando sinergicamente para melhorar a função cognitiva, apoiar as defesas antioxidantes e reduzir a neuroinflamação. A presença de aminoácidos essenciais, particularmente nos botões e frutos do cravo, o torna um ingrediente valioso tanto para aplicações medicinais tradicionais quanto modernas. A combinação de propriedades antioxidantes e anti-inflamatórias, juntamente com o papel dos aminoácidos na neurotransmissão e reparo tecidual, posiciona o cravo como um adjuvante potencialmente valioso no manejo da DA, enquanto alguns constituintes moleculares do cravo podem contribuir para o manejo de outras condições relacionadas ao estresse oxidativo, como doenças cardiovasculares, ao apoiar a saúde vascular e reduzir a inflamação.
Em conclusão, o eugenol e outros fitoquímicos do cravo-da-índia, juntamente com o peptídeo grelina e a composição específica de aminoácidos do cravo—particularmente seus altos níveis de compostos neuroprotetores como o ácido glutâmico—aumentam seu potencial como agente terapêutico para a doença de Alzheimer. Mais pesquisas clínicas são necessárias para compreender plenamente o potencial terapêutico do cravo, especialmente em combinação com outros agentes neuroprotetores, e para otimizar seu uso em doenças neurodegenerativas. Com seu perfil bioativo diversificado, o cravo-da-índia apresenta promessa significativa como remédio natural no manejo do declínio cognitivo e de outras condições neurodegenerativas.
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Contribuições dos Autores
Todos os autores contribuíram para a redação, investigação e preparação deste manuscrito. Todos os autores leram e concordaram com a versão publicada do manuscrito.
Declaração de Disponibilidade de Dados
Não aplicável.
Conflitos de Interesse
Os autores declaram não haver conflitos de interesse.
Referências
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Os custos mundiais da demência em 2015 e comparações com 2010
O Impacto Econômico Global das Doenças Neurodegenerativas: Oportunidades e Desafios
Experiências de Cuidadores em Três Doenças Neurodegenerativas: Alzheimer, Parkinson e Parkinson com Demência
Ouvindo famílias com uma pessoa com doença neurodegenerativa falar sobre sua qualidade de vida: Integrando abordagens quantitativas e qualitativas
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Síntese, Caracterização e Estudos de Hibridização de um Nucleo-Epsilon/Gama-Peptídeo Alternativo: Formação de Complexos com Ácidos Nucleicos Naturais
Oligonucleotídeo Formador de G-Quadruplex Conjugado a Nanopartículas Magnéticas: Síntese, Caracterização e Ensaios de Estabilidade Enzimática
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Síntese e Atividade Antifúngica de 1,2,4-Triazolil-α-Aminoácidos Protegidos por Fmoc e Seus Dipeptídeos Contra Espécies de Aspergillus
Explorando a Ligação do G-Quadruplex de c-Myc e o Impacto Estrutural de Aminoácidos Não Proteinogênicos Sintéticos em Albuminas Séricas: Implicações para Potencial Atividade Anticancerígena Intrínseca Associada a c-Myc e Sistemas de Liberação de Fármacos
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Exercício Físico e Syzygium aromaticum Revertem Déficits de Memória, Apoptose e Disfunção Mitocondrial do Hipocampo na Doença de Alzheimer
O Eugenol Alivia os Sintomas da Encefalomielite Autoimune Experimental em Camundongos ao Suprimir Respostas Inflamatórias
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O Papel da Dieta na Modificação do Risco da Doença de Alzheimer: Histórico e Compreensão Atual
Constituinte Químico e Atividade Antioxidante dos Óleos Essenciais de Botão e Folha de Cravo-da-Índia (Syzygium aromaticum) de Bali
Óleo Essencial de Cravo-da-Índia como Fonte de Compostos Antitumorais Capazes de Atravessar a Barreira Hematoencefálica: Um Foco nos Efeitos do β-Cariofileno e Eugenol em uma Linhagem Celular de Glioblastoma
Efeito Inibitório do Eugenol na Peroxidação Lipídica Não Enzimática em Mitocôndrias de Fígado de Rato
Propriedades Bioativas da Nanoemulsão do Óleo Essencial de Cravo-da-Índia (Syzygium aromaticum): Uma Revisão Abrangente
Óleo Essencial de Cravo-da-Índia e Eugenol: Uma Revisão de sua Importância e Usos
Constituintes de Óleos Essenciais como Agentes Anti-inflamatórios e Neuroprotetores: Uma Visão Através da Modulação da Microglia
Efeitos Anti-inflamatórios do α-Humuleno e β-Cariofileno em Fibroblastos de Pterígio
A Tradução Clínica do α-Humuleno—Uma Revisão de Escopo
(−)-β-Cariofileno, um Fitocanabinoide Seletivo do Receptor CB2, Suprime a Paralisia Motora e a Neuroinflamação em um Modelo Murino de Esclerose Múltipla
β-Cariofileno, um Agonista do Receptor CB2, Produz Múltiplas Alterações Comportamentais Relevantes para Ansiedade e Depressão em Camundongos
Melhora da Colite Induzida por Sulfato de Sódio Dextrana em Camundongos pela Administração Oral de β-Cariofileno, um Sesquiterpeno
Syzygium aromaticum L. (Myrtaceae): Usos Tradicionais, Constituintes Químicos Bioativos, Atividades Farmacológicas e Toxicológicas
Efeitos Neuroprotetores do Ácido Gálico Oral Contra o Estresse Oxidativo Induzido por 6-Hidroxidopamina em Ratos
Efeito do Ácido Gálico na Demência do Tipo Doença de Alzheimer em Ratos: Estudos Eletrofisiológicos e Histológicos
Mecanismos de Neuroproteção pela Quercetina: Combatendo o Estresse Oxidativo e Mais
Efeito Protetor da Quercetina em Neurônios Primários Contra Aβ(1–42): Relevância para a Doença de Alzheimer
O Flavonoide Quercetina Melhora a Patologia da Doença de Alzheimer e Protege a Função Cognitiva e Emocional em Camundongos Idosos com Modelo Transgênico Triplo da Doença de Alzheimer
Novos Glucuronídeos de Flavonol dos Botões Florais de Syzygium aromaticum (Cravo-da-Índia)
Efeitos Neuroprotetores da Flavona Luteolina na Neuroinflamação e no Neurotrauma
Decifrando os Potenciais Efeitos Neuroprotetores da Luteolina contra a Doença de Alzheimer Induzida por Aβ1–42
Efeitos Farmacológicos e Mecanismos do Ácido Tânico
Efeitos Anti-Neuroinflamatórios do Ácido Tânico contra Células Microgliais BV2 Induzidas por Lipopolissacarídeo via Inibição da Ativação de NF-κB
Alvos Anti-Candida e Citotoxicidade da Casuarinina Isolada de Folhas de Plinia cauliflora em um Estudo Guiado por Bioatividade
Perfil Abrangente das Especiarias Mais Utilizadas para Seus Compostos Fenólicos através de LC-ESI-QTOF-MS2 e Seu Potencial Antioxidante
Potencial Farmacológico do Kaempferol, um Flavonoide no Manejo da Patogênese via Modulação da Inflamação e Outras Atividades Biológicas
Cravo-da-Índia (Syzygium aromaticum): Uma Especiaria Preciosa
Compostos de Syzygium aromaticum com Atividade Inibidora do Crescimento contra Patógenos Orais
Estudo In Silico do Extrato de Rhamnocitrina do Cravo-da-Índia (Syzygium Aromaticum) na Inibição da Interação da Adenilato Ciclase com o Receptor A1 de Adenosina
Isorhamnetina: Uma Revisão dos Efeitos Farmacológicos
Avanços Recentes na Composição Nutricional, Fitoquímica, Bioativos e Aplicações Potenciais de Syzygium aromaticum L. (Myrtaceae)
Identificação e Atividade Inibidora de PEP de Glicosídeos de Acetofenona dos Botões de Cravo-da-Índia (Syzygium aromaticum)
Uma Revisão Abrangente sobre o Óleo Essencial de Cravo-da-Índia (Caryophyllus aromaticus L.) e Sua Importância na Formulação de Revestimentos Comestíveis para Potenciais Aplicações Alimentares
Desbloqueando Todo o Potencial da Especiaria Cravo-da-Índia (Syzygium aromaticum): Uma Visão Geral das Técnicas de Extração, Bioatividade e Oportunidades Futuras na Indústria de Alimentos e Bebidas
Constituintes Químicos de Syzygium aromaticum
Papéis Profiláticos e Terapêuticos do Ácido Oleanólico e Seus Derivados em Várias Doenças
Medicamentos Antidemência e Fármacos Anti-Doença de Alzheimer: Efeitos Colaterais, Contraindicações e Interações
Efeitos Neuroprotetores Multialvo dos Extratos de Botões de Syzygium aromaticum e Seus Principais Fitocompostos contra Doenças Neurodegenerativas
Efeitos Neuroprotetores do Óleo de Cravo na Neurotoxicidade Induzida por Acrilamida em Ratos
Estresse Oxidativo na Doença de Alzheimer: Conhecimento Atual das Vias de Sinalização e Terapêuticas
Avaliação e Melhora das Atividades Antioxidante e Antibacteriana de Extratos Supercríticos de Botões de Cravo-da-Índia
Potencial Antiviral In Vitro, Antioxidante e Composição Química do Óleo Essencial de Cravo-da-Índia (Syzygium aromaticum)
Administração Intratecal de Eugenol Alivia a Dor Neuropática em Ratos Sprague-Dawley Machos
Neuroproteção pelo Extrato Etanólico de Syzygium aromaticum na Patologia Semelhante à Doença de Alzheimer via Manutenção do Equilíbrio Oxidativo através da Via SIRT1
O Óleo de Cravo Reverte Déficits de Aprendizagem e Memória em Camundongos Tratados com Escopolamina
Óleo Essencial de Syzygium aromaticum Reverte os Déficits de Comportamentos Induzidos por Estresse e a Expressão de p-ERK/p-CREB/Fator Neurotrófico Derivado do Cérebro no Hipocampo
O Papel da Sirtuína 1 no Envelhecimento e nas Doenças Neurodegenerativas: Uma Perspectiva Molecular
Papéis do Syzygium na Anticolinesterase, Antidiabético, Anti-Inflamatório e Antioxidante: Da Perspectiva do Alzheimer
Os Efeitos Neuroprotetores da SIRT1 em Camundongos Portadores do Transgene APP/PS1
Composição Química, Estudos In Vivo e de Docking Molecular In Silico do Efeito do Óleo Essencial de Syzygium aromaticum (Cravo-da-Índia) na Neurotoxicidade Aguda Induzida por Ocratoxina A
Fator de Transcrição DAF-16/FOXO no Envelhecimento e Longevidade
O Eugenol Alivia a Neuroinflamação Induzida por Lipopolissacarídeo Ativando a Via Nrf2/HO-1 em Células Microgliais BV2
Exercício de Natação e Óleo de Cravo Podem Melhorar a Memória por Modificação de Respostas Moleculares e Reduzir Células Escuras em Modelo de Doença de Alzheimer em Ratos
Ataque Imune: O Papel da Inflamação na Doença de Alzheimer
O Ácido Elágico (AE) Melhora a Doença de Alzheimer Reduzindo os Níveis de Aβ, o Estresse Oxidativo e Atenuando a Inflamação
Doenças Cardiovasculares e Neurológicas e Associação com a Infecção por Helicobacter pylori – Uma Visão Geral
Atividades Antibacteriana, Antibiofilme e Anti-Inflamatória do Óleo Essencial de Cravo (Eugenol) contra Helicobacter pylori Resistente
Efeitos Anti-Inflamatórios e Antinociceptivos de Nanogéis de Óleos Essenciais de Canela e Cravo: Um Estudo In Vivo
Potencial Anti-Inflamatório e de Cicatrização de Feridas de uma Emulsão de Óleo de Cravo
Efeitos do Eugenol no Desempenho da Memória, Neurogênese e Complexidade Dendrítica de Neurônios em Camundongos Analisados por Testes Comportamentais e Coloração de Golgi do Tecido Cerebral
Um Estudo sobre o Papel de Lipossomas Encapsulados com Eugenol na Facilitação da Recuperação de Feridas Mediada por Neurônios e Micróglia
O Eugenol Atenua a Toxicidade Colinérgica, Glutamatérgica e Mitocondrial no Hipocampo Induzida por Escopolamina em Ratos Experimentais
Efeitos Neurorestauradores do Eugenol, um Bioativo de Especiaria: Evidências em Modelo Celular e Sua Eficácia como Molécula de Intervenção para Amenizar Disfunções Oxidativas Cerebrais no Rato Diabético por Estreptozotocina
Explorando Mecanismos Farmacológicos de Óleos Essenciais no Sistema Nervoso Central
O Eugenol Melhora o Desempenho da Memória e a Neurogênese em Camundongos
O Óleo de Cravo Reverte Déficits de Aprendizagem e Memória em Camundongos Tratados com Escopolamina
O Extrato de Cravo Melhora o Comprometimento Cognitivo em Camundongos Sépticos Ativando a Via de Sinalização SIRT1
Efeitos Protetores de Componentes do Rizoma do Capim-Açúcar (Acorus gramineus) em Células PC12 Incubadas com Beta- Amiloide 42
Efeitos do Eugenol em Manifestações Semelhantes à Doença de Alzheimer em Modelos de Ratos Induzidos por Insulina e Aβ
O Eugenol Melhora as Patologias da Doença de Alzheimer em um Modelo de Camundongo 5×FAD
Análise Total de Nutrientes de Várias Partes de Eugenia caryophyllata
Padrões de segurança alimentar e desenvolvimento de alimento funcional de cravo
Ácido Aspártico na Saúde e na Doença
L-Serina, um Aminoácido Endógeno, é um Potencial Agente Neuroprotetor para Doenças Neurológicas e Lesões
Identificação de Alguns Derivados do Ácido Glutâmico com Potencial Biológico por Métodos Computacionais
Glicina, um Composto Fisiológico Simples que Protege por Mecanismo(s) Ainda Enigmático(s) Contra Lesão de Isquemia-Reperfusão: Conhecimento Atual
Efeito Benéfico Multifacetado do Aminoácido Não Essencial, Glicina: Uma Revisão
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Histidina na Saúde e na Doença: Metabolismo, Importância Fisiológica e Uso como Suplemento
Aminoácidos na regulação do envelhecimento e doenças relacionadas ao envelhecimento
Importância Biológica da Arginina: Uma Revisão Abrangente dos Papéis na Estrutura, Desordem e Funcionalidade de Peptídeos e Proteínas
A Eficácia da L-Arginina em Condições Clínicas Associadas à Hipóxia
Treonina Afeta a Função Intestinal, a Síntese Proteica e a Expressão Gênica do TOR em Carpa Jian (Cyprinus carpio var. Jian)
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Efeito da Suplementação de Tirosina em Populações Clínicas e Saudáveis sob Estresse ou Demandas Cognitivas—Uma Revisão
Uma Visão sobre o Papel dos Aminoácidos como Antioxidantes via Ativação do NRF2
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Dieta Rica em Metionina Mediada por Estresse Oxidativo e Comprometimento do Proteassoma Causa Toxicidade no Fígado
A Suplementação de L-Lisina Afeta a Qualidade Proteica da Dieta e o Crescimento e as Concentrações de Aminoácidos Séricos em Ratos
Níveis de Lisina na Dieta Melhoraram a Capacidade Antioxidante e a Imunidade através das Vias de Sinalização TOR e p38 MAPK em Carpa Capim, Alevinos de Ctenopharyngodon idellus
Isoleucina, um Aminoácido Redutor de Glicose no Sangue, Aumenta a Captação de Glicose no Músculo Esquelético de Rato na Ausência de Aumentos na Atividade da Proteína Quinase Ativada por AMP
Um Foco na Leucina na Regulação Nutricional do Metabolismo do Músculo Esquelético Humano no Envelhecimento, Exercício e Estados de Desuso
Tirosina, Fenilalanina e Síntese e Função das Catecolaminas no Cérebro
Metabolismo da Prolina e Redox; Mantendo um Equilíbrio na Saúde e na Doença
L-Triptofano: Funções Metabólicas Básicas, Pesquisa Comportamental e Indicações Terapêuticas
Uma Revisão Sistemática do Efeito da Suplementação de L-Triptofano no Humor e no Funcionamento Emocional
Aminoácidos que Desempenham um Papel Importante no Funcionamento do Sistema Nervoso: Uma Revisão
Análise Imuno-histoquímica e Quantitativa da Grelina em Syzygium aromaticum
Mol*: Rumo a uma Biblioteca e Ferramentas Comuns para Gráficos Moleculares na Web
Grelina na Doença de Alzheimer: Papéis Patológicos e Implicações Terapêuticas
Representações químicas dos fitocompostos encontrados no cravo-da-índia discutidos nesta seção por suas propriedades neuroprotetoras.
Estrutura tridimensional da grelina humana dentro de sua proteína precursora, acessada de (acessado em 15 de fevereiro de 2025).
Principais componentes moleculares do cravo-da-índia, seus potenciais efeitos neurofarmacológicos, mecanismos de ação e referências de apoio.
Componente Molecular Potenciais Efeitos Neurofarmacológicos Mecanismo de Ação Referência
Eugenol Neuroprotetor, antioxidante, anti-inflamatório Sequestra radicais livres, inibe a neuroinflamação, modula canais de cálcio
α-Humuleno Antioxidante, anti-inflamatório Inibição de NF-κB, neutralização de ROS, supressão de COX-2, desrupção de membrana.
β-Cariofileno Neuroprotetor, anti-inflamatório, ansiolítico Agonista do receptor CB2, modula a neuroinflamação, reduz o estresse oxidativo
Ácido Gálico Antioxidante, antiapoptótico, melhorador de memória Reduz o estresse oxidativo, previne a apoptose neuronal
Quercetina Neuroprotetor, melhorador cognitivo, antineuroinflamatório Inibe a acetilcolinesterase, reduz mediadores pró-inflamatórios
Luteolina Neuroprotetor Inibe a inflamação, promove a neuroproteção e reduz o estresse oxidativo
Ácido Tânico Antioxidante, anti-inflamatório, antineuroinflamatório Sequestro de radicais livres, quelação de metais, proteção lipídica, inibição de NF-κB, redução de citocinas, modula citocinas, inibe a ativação microglial
Casuarinina Antioxidante Sequestra radicais livres, reduzindo o estresse oxidativo
Paeoniflorina Antioxidante, anti-inflamatório, neuroprotetor Inibe citocinas pró-inflamatórias, reduz ROS, estabiliza membranas celulares
Kaempferol Neuroprotetor, anti-inflamatório Suprime vias pró-inflamatórias, protege contra degeneração neuronal
Ácido Elágico Antioxidante, neuroprotetor Sequestra radicais livres, inibe a inflamação, regula o ciclo celular
Rhamnocitrina Antioxidante, neuroprotetor Sequestro de radicais livres, redução da neuroinflamação
Isoramnetina Antioxidante, anti-inflamatório Sequestro de radicais livres, inibição de citocinas pró-inflamatórias
Eugenina Anti-inflamatório, antioxidante, neuroprotetor Neutraliza espécies reativas de oxigênio e espécies reativas de nitrogênio (RNS), inibe a produção de mediadores pró-inflamatórios, interfere nas vias neuroinflamatórias
Ácido Oleanólico Antioxidante, anti-inflamatório Sequestra radicais livres e aumenta as defesas antioxidantes celulares, inibe a via NF-κB e reduz citocinas pró-inflamatórias, modula o estresse oxidativo e a inflamação
Ácido Asiático Neuroprotetor,anti-inflamatório Protege neurônios do estresse oxidativo e apoptose, potencialmente beneficiando doenças neurodegenerativas como Alzheimer e Parkinson, suprime mediadores pró-inflamatórios como IL-6 e TNF-α.
Ácido Arjunólico antioxidante, anti-inflamatório Reduz o estresse oxidativo, quelata íons metálicos e sequestra espécies reativas de oxigênio,reduz a inflamação em vários modelos de doenças.
Efeitos anti-inflamatórios do óleo essencial de cravo-da-índia com potenciais propriedades neuroprotetoras.
Modelo Efeito Taxa Referência In vitro (eritrócito humano) Inibiu a hemólise de eritrócitos humanos Inibição de 53,04–63,64% In vivo (modelo rato) Reduziu o inchaço da pata Redução de 40–60%
Efeitos do extrato e óleo de cravo-da-índia em modelos in vitro e in vivo.
Modelo In Vitro/In Vivo Atividade Biológica Parte da Planta Extrato/Óleo Referência Testes antioxidantes (DPPH, FRAP) (in vitro) Antioxidante Botões Extrato supercrítico Análise antioxidante (ABTS, DPPH) (in vitro) Antioxidante Botões Óleo essencial Cultura de neurônios, dano induzido por Aβ (in vitro) Neuroproteção (Doença de Alzheimer) Botões Extrato etanólico Células neuronais primárias, modelo de déficit de memória induzido por escopolamina (in vitro) Melhora da memória, neuroproteção Botões Óleo Linhagem celular neuronal PC12, dano induzido por estresse (in vitro) Neurogênese, melhora da memória Botões Eugenol (componente do óleo) Modelo de dor neuropática, injeção de eugenol no líquido cefalorraquidiano (in vivo; ratos) Alívio da dor na dor neuropática Botões Eugenol Modelo de doença de Alzheimer, déficit de memória induzido por Aβ (in vivo; camundongos) Neuroproteção (via SIRT1) Botões Extrato Modelo de neurotoxicidade induzida por acrilamida (in vivo; ratos) Neuroproteção em dano cerebral tóxico Botões Óleo Modelo de doença de Alzheimer, efeito do exercício físico (in vivo; ratos) Melhora da memória, redução de células danificadas Botões Óleo Modelo de doença de Alzheimer, análise da função mitocondrial (in vivo; ratos) Restauração da memória, redução da apoptose, melhora mitocondrial Botões Extrato
Composição de aminoácidos do cravo-da-índia em suas diferentes partes, como botões, frutos e ramos, bem como suas atividades biológicas relacionadas ao seu papel neuroprotetor.
Aminoácido Brotos (mg/kg) Brotos (mg/kg) Frutos (mg/kg) Ramos (mg/kg) Folhas (mg/kg) Propriedades Biológicas Referência Ácido Aspártico 111,6 42,8 105,4 - - Suporta o metabolismo e a neurotransmissão Serina 69,8 80,5 41,5 57,9 37,9 Suporta a síntese proteica e atua como precursor de neurotransmissores Ácido Glutâmico 93,8 91,3 74,1 64,2 66,4 Funciona como neurotransmissor excitatório e antioxidante Glicina 61,2 - 42,3 40,5 41,4 Neurotransmissor, anti-inflamatório, citoprotetor, imunomodulador, precursor metabólico Histidina 121,6 - 118,8 121,2 120,6 Inclui síntese de neurotransmissores, catálise enzimática, quelação de íons metálicos e desempenha um papel na modulação das respostas imunes e no crescimento Arginina 133,1 113,7 96,1 250,1 89,9 Inclui produção de óxido nítrico, potencialização imune, ação antimicrobiana e regulação metabólica Treonina * 38,4 260,4 40,1 - 34,8 Desempenha um papel crítico na síntese proteica, função imune e várias vias metabólicas Alanina 94,5 - 93,8 52,3 55,2 Suporta a gliconeogênese, secreção de insulina, função imune e longevidade Tirosina 77,5 40,0 69,3 64,1 66,7 Precursor de hormônios como dopamina e adrenalina. Afeta a cognição, termorregulação, neurotransmissão e pode influenciar a longevidade em doses variadas Valina * 65,9 106,1 50,2 45,7 44,9 Contribui para o crescimento muscular, reparo tecidual, possui propriedades antioxidantes e ativa o NRF2 para melhorar a saúde celular e o crescimento Metionina * 63,3 14,1 62,8 - - Atua como antioxidante e suporta a desintoxicação hepática Lisina * 68,9 - 68,5 68,2 66,8 Essencial para a síntese proteica, longevidade, metabolismo e reparo tecidual; desempenha um papel significativo nas atividades antioxidantes e anti-inflamatórias Isoleucina * 59,8 16,8 53,1 - - Aminoácido de cadeia ramificada, afeta o metabolismo da glicose, resistência à insulina e pode desempenhar um papel no envelhecimento Leucina * 61,8 27,7 56,8 - - Influencia a longevidade, o metabolismo, a função muscular e as vias de regulação da longevidade Fenilalanina * 75,0 21,1 74,8 - 83,3 Precursor de neurotransmissores como dopamina e norepinefrina, antioxidante. Prolina 154,9 - 203,7 97,6 63,7 Melhora a síntese de colágeno e o reparo celular, suporta a atividade antioxidante e contribui para a regulação metabólica. Triptofano * - 12,1 - - - Precursor de melatonina, serotonina e vitamina B3. Influencia o envelhecimento, a síntese de neurotransmissores, a regulação do humor e os ciclos do sono. Total de Aminoácidos (TAA) 1351,1 830,2 1251,2 861,8 771,6 Aminoácidos Essenciais (AAE) 433,1 461,9 406,9 113,9 229,8
- O asterisco indica aminoácidos essenciais.