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pmid: "40649341"
title: "Fitoterapia e o Papel dos Compostos Bioativos na Modulação dos Mecanismos de Sobrepeso e Obesidade Comórbidos com Sintomas Depressivos - Uma Revisão de Escopo dos Mecanismos de Ação."
authors: "Sochacka K, Lachowicz-Wiśniewska S"
journal: "Molecules (Basel, Switzerland)"
pubdate: "2025 Jun 30"
doi: "10.3390/molecules30132827"
source: "PMC Full Text"

Fitoterapia e o Papel dos Compostos Bioativos na Modulação dos Mecanismos de Sobrepeso e Obesidade Comórbidos com Sintomas Depressivos - Uma Revisão de Escopo dos Mecanismos de Ação.

Autores

Sochacka K, Lachowicz-Wiśniewska S

Periodico

Molecules (Basel, Switzerland) (2025 Jun 30)

Conteudo

Fitoterapia e o Papel dos Compostos Bioativos na Modulação de Mecanismos do Sobrepeso e Obesidade Comórbidos com Sintomas Depressivos—Uma Revisão de Escopo dos Mecanismos de Ação

A obesidade e a depressão frequentemente coexistem, compartilhando vias moleculares sobrepostas, como inflamação, estresse oxidativo, disbiose da microbiota intestinal e disfunção neuroendócrina. Pesquisas recentes destacam o potencial terapêutico de compostos bioativos derivados de plantas na modulação desses mecanismos compartilhados. Esta revisão de escopo seguiu as diretrizes do Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses (PRISMA) e incluiu 261 estudos revisados por pares identificados por meio do PubMed, Scopus e Web of Science até dezembro de 2024. Os estudos foram selecionados com base em critérios de inclusão e exclusão predefinidos. Esta revisão sintetiza dados de estudos revisados por pares, incluindo investigações pré-clínicas e clínicas, com foco em polifenóis, flavonoides, alcaloides e outros fitoquímicos com efeitos anti-inflamatórios, antioxidantes, neuroprotetores e metabólicos. Compostos como quercetina, galato de epigalocatequina (EGCG), resveratrol, curcumina, antocianinas e luteolina demonstram potencial na modulação da proteína quinase ativada por monofosfato de adenosina (AMPK), fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF), fator nuclear kappa B (NF-κB) e vias do eixo intestino-cérebro. Nossa revisão de escopo, conduzida de acordo com as diretrizes PRISMA, identifica combinações e mecanismos promissores para a fitoterapia integrativa. Esses achados destacam o potencial das estratégias botânicas no desenvolvimento de futuras intervenções para comorbidades metabólicas e de humor.

1. Introdução

A obesidade continua sendo uma das preocupações de saúde pública global mais críticas e crescentes. Apesar dos extensos esforços de pesquisa, estratégias de tratamento eficazes ainda são limitadas, e a prevalência global da obesidade continua a aumentar a uma taxa alarmante. A obesidade é definida como o acúmulo excessivo de tecido adiposo resultante de um balanço energético positivo sustentado, o que contribui para o desenvolvimento de vários distúrbios metabólicos e/ou inflamatórios. Essa condição impõe uma carga substancial à saúde das populações modernas. Uma complicação significativa é sua coexistência frequente com a depressão, uma condição frequentemente chamada de "pandemia silenciosa" devido às suas complexas consequências sociais e de saúde. Ambas as condições estão associadas a alta morbidade e mortalidade, afetando milhões de indivíduos globalmente.
A depressão é a doença mental mais comum, caracterizada por sintomas como humor persistentemente baixo, anedonia, sentimentos de culpa, dificuldade de concentração, baixa autoestima, distúrbios do sono e desregulação do apetite — seja hiperfagia ou hipofagia. De acordo com uma meta-análise de Luppino et al., existe uma associação bidirecional entre obesidade e depressão: cada condição aumenta o risco de desenvolver a outra. A obesidade pode predispor os indivíduos à depressão, enquanto a depressão pode atuar como fator de risco para o início da obesidade.
Na busca por novas estratégias terapêuticas para abordar tanto a obesidade quanto a depressão, tem-se dado atenção crescente a materiais derivados de plantas. Devido ao seu alto teor de fitoquímicos bioativos, substâncias derivadas de plantas surgiram como agentes adjuvantes promissores no tratamento de ambas as condições. Pesquisas indicam que certos compostos de origem vegetal podem mitigar a inflamação crônica, apoiando assim a saúde do paciente. Entre os compostos bioativos mais promissores com potencial anti-obesidade estão os polifenóis (como resveratrol, quercetina e galato de epigalocatequina), as betalaínas, os ácidos graxos ômega-3 e a fibra alimentar.
A depressão é uma condição na qual processos inflamatórios podem exacerbar significativamente os sintomas clínicos. A inflamação pode representar não apenas uma manifestação fisiológica da depressão, mas também um potencial fator etiológico. Portanto, as propriedades anti-inflamatórias e antioxidantes dos compostos bioativos naturais, como na obesidade, são de considerável importância no manejo de suporte da depressão. Vários compostos derivados de plantas demonstraram efeitos antidepressivos em modelos pré-clínicos e clínicos, incluindo apigenina, berberina, curcumina, genisteína, luteolina, N-acetilcisteína, naringenina, piperina, quercetina, resveratrol, galato de epigalocatequina e baicalina.
Esta revisão tem como objetivo avaliar criticamente as evidências científicas atuais sobre o potencial benéfico à saúde de compostos bioativos selecionados derivados de plantas na prevenção e tratamento adjuvante da obesidade e depressão. A ênfase é colocada em mecanismos moleculares e celulares, incluindo vias anti-inflamatórias, antioxidantes, neuroprotetoras e metabólicas. Estudos in vitro e in vivo são incluídos para fornecer uma visão geral abrangente da abordagem fitoterápica de dupla ação.
2. Materiais e Métodos
Esta revisão foi conduzida seguindo as diretrizes PRISMA para revisões de escopo. Foi realizada uma busca estruturada na literatura utilizando as bases de dados PubMed, Scopus, Web of Science e Google Scholar para publicações publicadas entre janeiro de 2000 e dezembro de 2024 (Figura 1). A estratégia de busca incluiu as seguintes palavras-chave e suas combinações: “obesidade e depressão”, “compostos bioativos”, “polifenóis e inflamação”, “curcumina e neuroproteção”, “EGCG e metabolismo” e “fitoterapia e transtornos de humor”. Operadores booleanos foram utilizados para refinar a busca, e termos dos Medical Subject Headings (MeSH) foram aplicados quando apropriado.

A busca final foi realizada em 20 de dezembro de 2024. Os resultados da busca foram importados para o EndNote para remoção de duplicatas, e os estudos foram triados com base em títulos e resumos, seguidos de avaliação de texto completo. Dois revisores independentes conduziram o processo de seleção. Divergências foram resolvidas por meio de discussão ou, se necessário, consulta a um terceiro revisor.

Os critérios de inclusão e exclusão foram aplicados da seguinte forma: (i) incluídos: artigos revisados por pares em inglês com foco em compostos bioativos derivados de plantas com relevância mecanicista ou intervencionista para obesidade e/ou depressão, incluindo estudos pré-clínicos (in vitro e in vivo) e clínicos; (ii) excluídos: artigos não revisados por pares, artigos de revisão, relatos de caso, editoriais, resumos de conferências, estudos sem dados mecanicistas e duplicatas.

Um total de 261 referências foi finalmente incluído e analisado. O risco de viés não foi formalmente avaliado devido à natureza exploratória da revisão de escopo. Esta revisão não foi registrada no PROSPERO ou em qualquer outra plataforma.

A extração de dados foi realizada utilizando um formulário padronizado que incluía tipo de estudo (in vitro, in vivo, clínico), composto bioativo (ex.: curcumina, EGCG, resveratrol), mecanismo de ação (ex.: modulação de AMPK, BDNF, NF-κB), desfecho de saúde (ex.: anti-inflamatório, antioxidante, antidepressivo, anti-obesidade) e outros parâmetros relevantes. Os dados extraídos foram sintetizados qualitativamente.
O conjunto final de artigos (n = 261) foi analisado de forma narrativa, com atenção especial às vias bioquímicas, alvos farmacológicos e aos potenciais efeitos sinérgicos de compostos bioativos no contexto da comorbidade entre obesidade e depressão. Entre os estudos incluídos, aproximadamente 45 eram estudos in vitro, 70 foram conduzidos in vivo utilizando modelos animais e 55 eram investigações clínicas (observacionais e intervencionais). Os fitoquímicos mais frequentemente estudados foram os polifenóis, incluindo quercetina, resveratrol, galato de epigalocatequina (EGCG), curcumina, antocianinas e luteolina. Esses compostos demonstraram exercer efeitos antioxidantes, anti-inflamatórios, neuroprotetores e metabólicos, frequentemente por meio da modulação de AMPK, NF-κB, BDNF, do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal (HHA) e da microbiota intestinal. Aproximadamente 100 estudos abordaram efeitos anti-inflamatórios, 60 exploraram mecanismos antioxidantes, 40 focaram em propriedades neuroprotetoras e 61 examinaram efeitos anti-obesidade. Os dados revisados destacam o potencial multidimensional dos compostos bioativos derivados de plantas na abordagem de vias fisiopatológicas inter-relacionadas em distúrbios metabólicos e de humor.
3. Impacto Epidemiológico e de Saúde Pública da Obesidade e Depressão
De acordo com o estudo da Carga Global de Doenças, a obesidade e a depressão estão entre os desafios de saúde global mais significativos. Sua ocorrência concomitante representa uma séria ameaça à saúde e ao bem-estar dos pacientes. Tanto a obesidade quanto a depressão são frequentemente descritas como epidemias do século XXI e constituem preocupações significativas de saúde pública, particularmente devido aos custos crescentes associados ao seu tratamento. Nos últimos anos, maior atenção tem sido direcionada às implicações psicológicas da obesidade, incluindo baixa autoestima, insatisfação com a imagem corporal e isolamento social. Essas consequências psicossociais frequentemente contribuem para o estresse crônico, desregulação emocional e, em última instância, para o surgimento de sintomas depressivos. Essas questões psicossociais podem levar ao estresse crônico, um humor persistentemente baixo e, finalmente, ao desenvolvimento de depressão.
Por outro lado, a depressão — que é caracterizada por tristeza persistente, anedonia e vulnerabilidade ao estresse — pode promover comportamentos alimentares desadaptativos, como alimentação emocional excessiva ou restrição alimentar. Esses comportamentos frequentemente servem como mecanismos de enfrentamento para o sofrimento psicológico e podem levar ou exacerbar a obesidade. Globalmente, a prevalência de ambas as condições continua a aumentar. De acordo com a Organização Mundial da Saúde (OMS), a prevalência global de obesidade quase triplicou desde 1975, enquanto mais de 300 milhões de indivíduos são atualmente afetados por transtornos de saúde mental, sendo a depressão uma das condições psiquiátricas mais comumente diagnosticadas.
No contexto polonês, os dados de vigilância nacional revelam uma tendência preocupante de aumento nas taxas de obesidade, particularmente entre crianças e adolescentes, posicionando a Polônia entre os principais países europeus nesse aspecto. A crescente incidência tanto de obesidade quanto de depressão contribui significativamente para a carga de doenças não transmissíveis (DNTs), especialmente em nações de alta renda e em rápido desenvolvimento. O tratamento e o manejo de pacientes que sofrem de obesidade e depressão comórbidas geram uma pressão considerável sobre os recursos de saúde. Esses encargos incluem durações de tratamento prolongadas, recaídas frequentes, redução da eficácia do tratamento e aumento da incidência de complicações comórbidas, como doenças cardiovasculares, diabetes tipo 2 e transtornos de ansiedade, agravando ainda mais os desafios de saúde pública e econômicos.

4. O Papel das Principais Classes de Compostos Bioativos no Tratamento da Obesidade e Depressão

Compostos bioativos derivados de plantas — incluindo polifenóis, ácidos fenólicos, polissacarídeos, saponinas, ácidos graxos ômega-3 e probióticos — demonstraram potencial terapêutico na obesidade e depressão devido à sua capacidade de modular a inflamação, o estresse oxidativo, o metabolismo lipídico e o eixo intestino-cérebro. Seus mecanismos envolvem a inibição da adipogênese, a regulação de fatores de transcrição (por exemplo, PPARγ e C/EBPα), a supressão de citocinas pró-inflamatórias (por exemplo, TNF-α e IL-6) via inibição do NF-κB e a modulação neuroquímica.

Os polifenóis são os fitoquímicos mais abundantes na dieta humana e são reconhecidos por seus efeitos anti-obesidade e neuroprotetores. Compostos como quercetina, resveratrol, curcumina e catequinas inibem a adipogênese e a lipogênese, estimulam a oxidação de ácidos graxos e promovem a apoptose de adipócitos. Hsu e Yen demonstraram que a rutina reduz significativamente os triglicerídeos intracelulares e regula negativamente os principais fatores adipogênicos, ao mesmo tempo que aumenta os níveis de adiponectina, apoiando assim a melhora dos perfis lipídicos. Além disso, os polifenóis aumentam a atividade de enzimas antioxidantes e reduzem o estresse oxidativo associado à adiposidade e à neuroinflamação.

Os ácidos fenólicos também exercem fortes propriedades antioxidantes e anti-inflamatórias. Estudos in vitro mostram que eles suprimem a infiltração de macrófagos e reduzem citocinas como MCP-1 e PAI-1 via inibição do NF-κB, enquanto modulam a secreção de adipocinas. Sua capacidade de manter o equilíbrio redox os torna agentes valiosos na prevenção de distúrbios metabólicos e de humor crônicos.
Polissacarídeos são carboidratos complexos com propriedades imunomoduladoras e anti-inflamatórias. Seu consumo influencia a regulação da microbiota intestinal, que é crucial tanto para a saúde metabólica quanto para a saúde mental. Polissacarídeos podem aumentar a saciedade, o que promove o controle de peso, ao mesmo tempo que induzem mudanças benéficas no sistema nervoso, aliviando sintomas de depressão ao afetar o eixo cérebro-intestino e modular neurotransmissores. Zou et al. relataram que a fibra insolúvel aumenta a expressão de IL-22, contribuindo para a integridade da barreira intestinal e defesa microbiana. Em contraste, um estudo de Sanchez et al. indica que a ingestão de fibra solúvel pode aumentar a inflamação associada à obesidade porque a fibra ajuda a proteger os tecidos do estresse oxidativo característico da doença. Além disso, estudos de Ma et al. confirmaram que tanto fibras solúveis quanto insolúveis reduzem os níveis de PCR e LPS, diminuindo assim a inflamação sistêmica e melhorando os parâmetros metabólicos.
Os ácidos graxos ômega-3 (como EPA e DHA) contribuem para a resolução da inflamação através da ativação de PPARγ e da inibição de NF-κB, o que reduz os níveis de citocinas pró-inflamatórias e melhora a sensibilidade à insulina. Cepas probióticas, particularmente Lactobacillus e Bifidobacterium, melhoram o equilíbrio microbiano intestinal, reduzem a permeabilidade intestinal e diminuem a inflamação induzida por LPS. Seu efeito sinérgico com compostos bioativos de plantas apoia ainda mais seu uso no manejo de condições metabólicas e neuropsiquiátricas.
Em resumo, diferentes classes de compostos bioativos naturais modulam vias fisiopatológicas compartilhadas envolvidas na obesidade e depressão. Através de ações combinadas anti-inflamatórias, antioxidantes e reguladoras da microbiota, eles são promissores como agentes terapêuticos adjuvantes. Embora a suplementação oral continue sendo a via de administração mais comum, ensaios clínicos adicionais são necessários para confirmar a eficácia a longo prazo, otimizar a dosagem e avaliar a segurança.
5. O Papel dos Compostos Bioativos no Manejo da Obesidade e Depressão
Embora esta revisão se concentre principalmente na bioatividade e mecanismos de compostos derivados de plantas, é importante notar que a fitoterapia pode ser administrada por várias vias, cada uma potencialmente influenciando a eficácia, particularmente em transtornos de humor. Enquanto a administração oral (por exemplo, cápsulas, chás, tinturas) continua sendo a abordagem mais comum e prática, ela está frequentemente sujeita ao metabolismo hepático de primeira passagem e absorção variável.
Vias alternativas—como inalação (por exemplo, aromaterapia com óleos de lavanda ou bergamota), aplicação transdérmica ou tinturas sublinguais—podem oferecer início mais rápido e contornar a degradação hepática. A administração intraperitoneal e intravenosa também foi explorada em modelos experimentais para isolar efeitos mecanísticos específicos.
A maioria dos estudos in vivo e clínicos revisados aqui empregou administração oral devido à sua facilidade e aceitação regulatória. No entanto, pesquisas futuras devem avaliar a farmacocinética e a eficácia comparativa de novas formulações, como nanoemulsões (por exemplo, curcumina nanoencapsulada), lipossomas e sistemas transdérmicos, para melhorar os resultados terapêuticos e a adesão do paciente.
O Papel e a Classificação de Compostos Bioativos na Terapia
A natureza oferece um reservatório quase ilimitado de compostos com potenciais benefícios à saúde, comumente referidos como substâncias bioativas naturais. Compostos bioativos são substâncias naturalmente ocorrentes que podem exercer efeitos favoráveis à saúde humana. No contexto da nutrição, eles têm sido descritos como nutracêuticos desde 1979, pois seu consumo proporciona benefícios à saúde que vão além das necessidades nutricionais básicas. Essas substâncias valiosas podem ser classificadas em quatro categorias principais: macronutrientes, micronutrientes, fitoquímicos e reguladores da microbiota intestinal.
Macronutrientes incluem carboidratos, gorduras e proteínas. Micronutrientes compreendem vitaminas e minerais essenciais que são indispensáveis para o funcionamento fisiológico adequado. Fitoquímicos incluem grupos diversos como terpenos, alcaloides e compostos fenólicos. Por último, o grupo regulador da microbiota inclui probióticos, prebióticos, simbióticos e pós-bióticos.
Esta revisão foca especificamente em compostos fenólicos—especialmente polifenóis—devido à sua eficácia demonstrada no direcionamento da inflamação, estresse oxidativo, desregulação metabólica e desequilíbrios neuroquímicos que são comumente compartilhados entre obesidade e depressão (Figura 2).
6. Compostos Bioativos Selecionados e Seus Mecanismos de Ação
Obesidade e depressão compartilham vias inflamatórias, metabólicas e neuroendócrinas sobrepostas. A inflamação crônica de baixo grau, caracterizada pelo aumento da secreção de citocinas pró-inflamatórias (TNF-α, IL-6 e MCP-1), perfis desregulados de adipocinas (leptina, resistina e adiponectina) e estresse oxidativo, contribui para ambas as condições. Vários compostos derivados de plantas, particularmente polifenóis, modulam alvos moleculares chave, como AMPK, NF-κB, PPARγ e BDNF, melhorando assim a homeostase metabólica e a função do SNC. Abaixo, fitoquímicos selecionados são discutidos com ênfase em sua atividade dupla.
6.1. O Tratamento da Obesidade e Seus Mecanismos de Ação
A expansão excessiva do tecido adiposo na obesidade promove inflamação crônica de baixo grau, em grande parte por meio da secreção desregulada de adipocinas e citocinas pró-inflamatórias, como TNF-α, IL-6, MCP-1, resistina e visfatina. Esse ambiente inflamatório, exacerbado pelo aumento da produção de ERO e ERN, contribui para distúrbios metabólicos e comorbidades como diabetes tipo 2 e doenças cardiovasculares (Tabela 1). Compostos bioativos podem neutralizar esses efeitos modulando vias moleculares-chave, incluindo PPARα, COX-2, GLUT4, SIRT1 e PGC1-α, melhorando assim o metabolismo energético e o equilíbrio inflamatório.
Os polifenóis são fitoquímicos dietéticos proeminentes encontrados em frutas, vegetais, chá e grãos integrais. Eles incluem flavonoides, ácidos fenólicos, estilbenos e curcuminoides, e exibem atividade anti-obesidade ao suprimir a adipogênese e a lipogênese, induzir a apoptose de adipócitos e regular negativamente genes lipogênicos como PPARγ e SREBP1. Os polifenóis também apoiam a modulação da microbiota intestinal e reduzem a expressão de citocinas inflamatórias, contribuindo para a regulação metabólica sistêmica. Compostos como quercetina, resveratrol, EGCG e genisteína inibem principalmente a diferenciação de adipócitos, posicionando-os como agentes promissores para a prevenção da obesidade e o controle do peso corporal.
A quercetina, um flavonoide abundante em cebola, alho, maçã e frutas cítricas, é reconhecida como um dos antioxidantes derivados de plantas mais potentes. Embora numerosos estudos in vitro e in vivo confirmem seu potencial anti-obesidade, os dados clínicos em humanos ainda são limitados. In vitro, a quercetina inibe a adipogênese em pré-adipócitos e reduz a secreção de citocinas inflamatórias em macrófagos e adipócitos expostos ao TNF-α. Ela também melhora a sensibilidade à insulina em adipócitos inflamados.
Um ensaio clínico utilizando suplementação de 150 mg/dia de quercetina em indivíduos com sobrepeso e diferentes genótipos de ApoE demonstrou redução na circunferência da cintura e nos níveis de triglicerídeos. In vivo, a quercetina inibiu a expressão de marcadores adipogênicos em células progenitoras musculares de ratos F344. Além dos benefícios metabólicos, também exibe efeitos semelhantes aos antidepressivos ao reduzir o cortisol plasmático, melhorar a memória e reduzir comportamentos de ansiedade e depressão, potencialmente por meio da modulação do BDNF e da iNOS.
A genisteína, uma isoflavona encontrada na soja, demonstrou atividade anti-obesidade por meio da modulação do metabolismo lipídico e do equilíbrio energético. Camundongos suplementados com 600 mg ou 1500 mg/kg de genisteína apresentaram perda de peso significativa, melhora nos perfis glicêmico e lipídico e aumento da apoptose de adipócitos. Além disso, 0,2% de genisteína incluída em uma dieta rica em gordura melhorou a captação de glicose e reduziu a esteatose hepática. Esses efeitos estão ligados ao aumento da lipólise, da oxidação de ácidos graxos e à regulação positiva de genes do metabolismo lipídico.
Estudos emergentes sugerem que a genisteína também pode exercer efeitos semelhantes aos antidepressivos, possivelmente por meio da interação com o receptor serotonérgico 5-HT1A e da inibição da monoamina oxidase (MAO), o que aumenta os níveis cerebrais de serotonina, dopamina e norepinefrina. In vivo, a eficácia da genisteína foi comparável à da amitriptilina na dose de 10 mg/kg. Diante desses achados, a genisteína é um candidato nutracêutico promissor — por exemplo, suplementos padronizados de isoflavonas de soja (30–50 mg/dose) — com potencial para formulações de biodisponibilidade aprimorada. Futuros ensaios clínicos devem ter como alvo adultos com sobrepeso e resistência à insulina, avaliando tanto desfechos metabólicos quanto inflamatórios.
O resveratrol, um polifenol altamente concentrado na casca da uva vermelha, também é encontrado no chá, frutas vermelhas, romã, nozes e chocolate amargo. Possui fortes propriedades anti-inflamatórias e antioxidantes e é conhecido por ativar a sirtuína 1 (SIRT1), um regulador da função mitocondrial e do metabolismo celular. O resveratrol também modula a proteína quinase ativada por AMP (AMPK), promovendo assim o equilíbrio energético e a homeostase lipídica.
Por meio da ativação da AMPK, o resveratrol inibe a diferenciação de adipócitos e a lipogênese, ao mesmo tempo que promove a lipólise e a β-oxidação. In vitro, ele aumenta a apoptose em adipócitos maduros e reduz o acúmulo de gordura. Estudos in vivo em roedores confirmam reduções na massa gorda por meio da supressão da deposição lipídica e da estimulação de vias oxidativas.
Além dos efeitos metabólicos, o resveratrol exibe atividade neuroprotetora. Ele eleva os níveis de dopamina e serotonina no córtex pré-frontal e regula positivamente o neuropeptídeo Y (NPY), influenciando assim o humor, o apetite e as respostas ao estresse. Estudos em modelos de depressão induzida por corticosterona demonstram que o resveratrol melhora o humor ao modular o eixo HPA e aumentar os níveis de BDNF no hipocampo. Evidências adicionais sugerem que ele promove a neurogênese, regula a SIRT1 e suprime a sinalização de NF-κB, contribuindo coletivamente para seus efeitos antidepressivos.
A epigalocatequina galato (EGCG), a principal catequina do chá verde, exerce potentes efeitos anti-obesidade ao influenciar tanto a absorção de nutrientes quanto a regulação energética intracelular. Um de seus principais alvos moleculares é a proteína quinase ativada por AMP (AMPK), que é um regulador central da homeostase energética celular. A EGCG ativa a AMPK no fígado, músculo esquelético e tecido adiposo ao aumentar a razão AMP/ATP, promovendo assim a oxidação de ácidos graxos e inibindo a lipogênese.
A ativação da AMPK pela EGCG resulta na fosforilação da acetil-CoA carboxilase (ACC), na inibição de enzimas lipogênicas (acc1, fas, scd1) e na regulação negativa de fatores de transcrição, como C/EBPβ, PPARγ e SREBP1. Simultaneamente, ela aumenta a lipólise ao regular positivamente a lipase sensível a hormônios (HSL) e enzimas relacionadas, e promove a biogênese mitocondrial por meio da expressão de PGC-1α, contribuindo para o aumento do gasto energético.
EGCG também exibe propriedades anti-inflamatórias ao suprimir a produção de IL-1β e TNF-α por meio da inibição das vias NF-κB e MAPK. Seus efeitos neuroprotetores incluem a modulação do eixo HPA, a regulação da biossíntese de neuroesteroides e a proteção do DNA hipocampal contra danos oxidativos e apoptóticos.
Em um estudo de Li et al., camundongos alimentados com dieta rica em gordura (HFD) tratados com EGCG (50–100 mg/kg/dia, 20 semanas) apresentaram reduções significativas na massa corporal e de gordura epididimal, melhora nos perfis lipídicos (incluindo TG, colesterol, HDL-C e LDL-C mais baixos) e aumento da excreção fecal de ácidos graxos. Coletivamente, o EGCG promove perda de peso e equilíbrio metabólico por meio da ativação da AMPK, inibição da lipogênese, estimulação da termogênese e ações anti-inflamatórias e neuroprotetoras.
As antocianinas, uma subclasse de compostos fenólicos encontrados em batatas-doces roxas, soja preta, frutas vermelhas e frutas vermelhas, desempenham um papel central na regulação do metabolismo energético e na redução do risco de obesidade. Seu principal mecanismo envolve a ativação da proteína quinase ativada por AMP (AMPK), que promove processos catabólicos como a oxidação de ácidos graxos e inibe a lipogênese e a síntese de colesterol. Hwang et al. mostraram que antocianinas da batata-doce roxa ativaram a AMPK em células HepG2, reduzindo assim o acúmulo de lipídios hepáticos e o peso corporal em camundongos obesos (200 mg/kg/dia). Efeitos semelhantes foram observados com extrato de soja preta contendo cianidina-3-glicosídeo.
A ativação da AMPK também aumenta a biogênese mitocondrial via PGC-1α e regula positivamente o PPARγ, aumentando assim a função mitocondrial e reduzindo a adipogênese. As antocianinas inibem a atividade da lipase pancreática, diminuindo assim a absorção de gordura e os ácidos graxos livres séricos, conforme demonstrado com extrato de flor de lichia e sucos de romã ou laranja vermelha. Elas também modulam o metabolismo da glicose ao inibir a α-glicosidase e aumentar a sensibilidade à insulina nos tecidos muscular e hepático por meio da sinalização da AMPK.
Além disso, as antocianinas regulam os hormônios relacionados ao apetite. Elas reduzem os níveis de leptina e afetam a secreção de grelina, CCK, GIP e GLP-1, aumentando assim a saciedade e reduzindo a ingestão calórica, particularmente em indivíduos com resistência à insulina. Seus efeitos prebióticos incluem a estimulação de microbiota benéfica (incluindo Lactobacillus, Bifidobacterium e Enterococcus), levando ao aumento da produção de ácidos graxos de cadeia curta, o que modula ainda mais a inflamação, o apetite e a resposta à insulina.
Betalainas, encontradas na beterraba (Beta vulgaris) e na pitaia (Hylocereus spp.), são pigmentos bioativos com potentes propriedades antioxidantes e anti-inflamatórias. A betanina, o principal pigmento vermelho-violeta da beterraba, reduz EROs, ERNs e citocinas pró-inflamatórias (ex.: TNF-α, IL-1β e IL-6), conforme demonstrado por Ahmadi et al.. Em um modelo de camundongo com EHNA, Yahaghi et al. descobriram que a administração intraperitoneal de 20 mg/kg de betalaínas aumentou a adiponectina e diminuiu os níveis de leptina, embora outros estudos tenham relatado efeitos limitados no perfil lipídico ou no peso corporal.

Ensaios in vitro confirmam o potencial de eliminação de EROs das betalaínas usando os métodos FRAP, ORAC e ABTS. Elas também inibem a LOX-1, uma enzima envolvida na geração de EROs. As betalaínas isoladas da quinoa (Chenopodium quinoa) corroboram ainda mais sua eficácia antioxidante, sugerindo potencial na mitigação de distúrbios metabólicos relacionados ao estresse oxidativo (Figura 3).

6.2. Tratamentos para Depressão Comórbida com Obesidade e Seus Mecanismos de Ação

Com base nos mecanismos gerais apresentados anteriormente, uma variedade de compostos bioativos específicos derivados de plantas demonstrou efeitos terapêuticos no contexto da depressão coexistente com obesidade. Esses compostos modulam a neurotransmissão, atenuam o estresse oxidativo e influenciam o eixo hipotálamo-hipófise-adrenal (HHA), contribuindo assim para a neuroproteção e regulação do humor. Seus efeitos antidepressivos são atribuídos a interações com sistemas monoaminérgicos, à normalização dos níveis de neurotransmissores e à modulação das vias de sinalização inflamatória e neurotrófica (Figura 4 e Figura 5).

A apigenina, um flavonoide abundante em frutas cítricas, exerce efeitos antidepressivos por meio de múltiplos mecanismos, incluindo a inibição de mediadores inflamatórios (iNOS, COX-2), a regulação negativa da sinalização de NF-κB e a ativação de vias neurotróficas, como p38/MAPK e PI3K/Akt. Estudos em animais mostraram aumento da expressão de BDNF no hipocampo após a administração de apigenina, destacando seu potencial de melhora da neuroplasticidade.

A naringenina, outro flavonoide derivado de cítricos, modula os níveis de serotonina e norepinefrina e restaura a homeostase do eixo HHA. Reduz a corticosterona sérica, aumenta a atividade da glutationa redutase e diminui as citocinas pró-inflamatórias (como IL-1β, IL-6 e TNF-α), ao mesmo tempo que aumenta os níveis de BDNF no hipocampo. A dupla modulação dos parâmetros de humor e metabólicos pela naringenina a torna um candidato promissor para bebidas funcionais de suporte ao humor (ex.: bebidas à base de cítricos enriquecidas com naringenina nanoencapsulada ou extratos de casca de cítricos). Ensaios clínicos poderiam avaliar seus efeitos sinérgicos quando coadministrada com probióticos seletivos ou terapia antidepressiva em pacientes com síndrome metabólica e sintomas depressivos.
A curcumina, o principal curcuminoide da Curcuma longa, demonstrou inibir a monoamina oxidase (MAO-A e MAO-B), aumentar os níveis de neurotransmissores monoaminérgicos e suprimir a sinalização pró-inflamatória (notavelmente via NF-κB). Esses mecanismos contribuem conjuntamente para sua eficácia antidepressiva, demonstrada em modelos pré-clínicos e clínicos.
A piperina, o principal alcaloide da pimenta-do-reino, também inibe as enzimas MAO, eleva os níveis centrais de monoaminas e regula a hiperatividade do eixo HPA. Sua ação antidepressiva é ainda apoiada pelo aumento da expressão de BDNF e pela supressão das vias oxidativas e inflamatórias.
A luteolina, encontrada no aipo, na pimenta verde e no Perilla, atravessa a barreira hematoencefálica e atua como antioxidante e inibidora de citocinas. Ela atenua a sinalização de NF-κB e TLR4, inibe a recaptação de monoaminas e normaliza os níveis de corticosterona, contribuindo para a melhora do humor e neuroproteção em modelos de estresse crônico.
A baicalina, um glicosídeo flavonoide com propriedades anti-inflamatórias e antioxidantes, ativa cascatas de sinalização intracelular chave (por exemplo, AMPK e PI3K/Akt) e melhora a neuroplasticidade por meio das vias TrkB, sinaptofisina e Rac1. Estudos pré-clínicos mostraram que a baicalina melhora comportamentos do tipo depressivo em modelos de estresse crônico. Uma meta-análise de 22 estudos em animais confirmou sua eficácia em paradigmas comportamentais padrão (SPT, TST, FST e OFT), particularmente em doses entre 40 e 100 mg/kg. Esses resultados apontam para a baicalina e outros flavonoides, como apigenina ou luteolina, como candidatos promissores para futuras intervenções baseadas na dieta ou terapias nutracêuticas adjuvantes. Uma abordagem translacional pode envolver o teste de extratos vegetais padronizados em ensaios de fase I/II com escalas psiquiátricas validadas (por exemplo, HDRS e BDI-II) e marcadores inflamatórios (por exemplo, IL-6 e PCR) para avaliar a estabilização do humor em indivíduos obesos com sintomas depressivos leves a moderados.
Essas descobertas destacam os papéis multifacetados dos compostos bioativos de plantas no tratamento da depressão que ocorre concomitantemente com a obesidade, por meio de suas ações sinérgicas anti-inflamatórias, antioxidantes, neurotróficas e moduladoras endócrinas (Figura 4, Tabela 1).
Principais compostos bioativos e seus mecanismos.
Compound Natural Source Mechanism of Action References Quercetina Cebolas, maçãs e bagas Antioxidante, anti-inflamatório, modula AMPK e citocinas Apigenina Salsa, aipo e camomila Ansiolítico, neuroprotetor, regula BDNF, mTOR/AMPK/ULK1 Luteolina Aipo, pimentão verde e camomila Reduz neuroinflamação, afeta estresse do RE e transportadores de monoaminas Naringenina Frutas cítricas Antioxidante, modula sinalização de BDNF, antidepressivo Baicalina Scutellaria baicalensis Anti-inflamatório, modula PI3K/Akt, CREB/BDNF e proteção da BHE Genisteína Produtos de soja, grãos de soja Fitoestrogênico, afeta sistemas de neurotransmissores, regula metabolismo lipídico Resveratrol Uvas, vinho tinto, bagas Ativa SIRT1 e AMPK, anti-adipogênico, neuroprotetor Curcumina Cúrcuma Anti-inflamatório, modula NF-κB, serotonina e dopamina EGCG Chá verde Modula metabolismo, anti-obesidade e neuroprotetor, sensibilidade à insulina Antocianinas Bagas, repolho roxo, milho roxo Anti-inflamatório, modula adipogênese e metabolismo lipídico, antioxidante, influencia o eixo intestino-cérebro Betalainas Beterraba, pitaya Antioxidante, anti-inflamatório, inibe peroxinitrito Piperina Pimenta-do-reino Aumenta biodisponibilidade, inibição da MAO, neuroativo Ácidos graxos ômega-3 Óleo de peixe, linhaça Anti-inflamatório, neuroprotetor
7. Estudos In Vitro e In Vivo sobre Compostos Bioativos
Estudos recentes destacaram o potencial da fitoterapia na modulação de mecanismos relacionados à obesidade e à depressão. Abaixo, são revisados estudos selecionados in vitro e in vivo, com foco na bioatividade de compostos derivados de plantas.
7.1. Estudos In Vitro
Estudos in vitro demonstraram consistentemente que compostos bioativos específicos inibem a adipogênese, a lipogênese e a inflamação em adipócitos. Por exemplo, Chen et al. mostraram que o resveratrol (50 µM) reduziu significativamente a diferenciação de pré-adipócitos 3T3-L1 ao ativar a AMPK e reduzir a expressão dos marcadores adipogênicos PPARγ e C/EBPα em 45% e 50%, respectivamente.
Efeitos anti-adipogênicos semelhantes foram observados com a curcumina, que atenuou o acúmulo de lipídios por meio da inibição da via NF-κB e da supressão de citocinas pró-inflamatórias. Estudos utilizando extratos de cúrcuma confirmaram a redução da produção de citocinas em macrófagos, apoiando seu potencial anti-inflamatório na inflamação relacionada à obesidade.
O EGCG também inibiu a adipogênese de 3T3-L1 ao reduzir a expressão de fatores de transcrição-chave, como PPARγ e C/EBPα, e suprimir a expressão de genes lipogênicos.
Coletivamente, esses achados apoiam o potencial de compostos polifenólicos em reduzir a diferenciação de adipócitos e respostas inflamatórias in vitro, justificando sua avaliação adicional in vivo e em ensaios clínicos.
Esses dados também informam o desenho racional de estratégias com múltiplos compostos. A triagem de alto rendimento de polifenóis pode facilitar a descoberta de combinações sinérgicas. Em última análise, tais insights podem orientar o desenvolvimento de produtos alimentícios funcionais—por exemplo, chás, suplementos ou barras—que contenham formulações biodisponíveis de curcumina, EGCG e quercetina.
7.2. Estudos in vivo
Estudos in vivo desempenham um papel fundamental na validação da eficácia de dietas enriquecidas com compostos bioativos para o manejo da obesidade e dos sintomas depressivos. Vários modelos pré-clínicos demonstraram benefícios duplos de substâncias naturais por meio de mecanismos metabólicos e neuroprotetores.
Em um estudo de Kim et al., o extrato de cúrcuma (100 mg/kg, 8 semanas) reduziu o peso corporal em 15% e o TNF-α sérico em 35% em ratos alimentados com HFD, com testes comportamentais mostrando melhora do humor. Da mesma forma, Zhang et al. relataram que o extrato de açaí (200 mg/kg, 6 semanas) diminuiu o peso corporal (−12%) e o cortisol (−30%) enquanto aumentou a serotonina cerebral (+25%) em camundongos estressados e alimentados com dieta rica em carboidratos.
Khan et al. descobriram que o EGCG (50 mg/kg) reduziu o peso corporal e a gordura visceral, melhorando os níveis de serotonina e dopamina e aliviando o comportamento semelhante à depressão em camundongos alimentados com HFD. Os ácidos graxos ômega-3 (2 g/kg de EPA + DHA) também melhoraram os perfis neuroquímicos e inflamatórios—elevando a serotonina e reduzindo a IL-6 e o TNF-α—juntamente com benefícios no metabolismo da glicose e na sensibilidade à insulina.
O óleo de Nigella sativa (100 mg/kg, 10 semanas) diminuiu a IL-6, reduziu o peso corporal em 18% e melhorou os escores de humor em ratos obesos com depressão. Nguyen et al. observaram que a curcumina (200 mg/kg) reduziu o cortisol, melhorou o comportamento relacionado ao humor e modulou a serotonina e a dopamina em ratos obesos e estressados.
Esses resultados apoiam a pesquisa translacional em direção a intervenções baseadas em plantas e com múltiplos alvos. Por exemplo, o EGCG (300 mg/dia) combinado com uma dieta de baixo índice glicêmico poderia ser testado em indivíduos obesos com sintomas depressivos leves por 12 a 16 semanas, avaliando desfechos como percentual de gordura corporal, pontuações no HDRS, sensibilidade à insulina e níveis de BDNF.
Em resumo, compostos naturais, como curcumina, EGCG, antocianinas, ácidos graxos ômega-3 e óleo de Nigella sativa, mostram efeitos sinérgicos anti-inflamatórios, neuroprotetores e reguladores do humor in vivo, apoiando seu uso em estratégias integradas de obesidade e saúde mental.
8. Dietas Personalizadas Enriquecidas com Compostos Bioativos e Probióticos no Manejo da Obesidade e Depressão
Com base em evidências emergentes, dietas individualizadas enriquecidas com compostos bioativos selecionados oferecem suporte adjuvante promissor para o manejo da obesidade e da depressão. Suas ações sinérgicas modulam a inflamação, as vias neuroquímicas e as funções metabólicas. Em sua revisão, Lee et al. enfatizaram a relevância crescente de compostos bioativos da dieta—incluindo curcumina, galato de epigalocatequina (EGCG) e ácidos graxos ômega-3—no manejo tanto da obesidade quanto dos sintomas depressivos. Esses compostos exibem propriedades anti-inflamatórias, neuroprotetoras e antioxidantes, ao mesmo tempo que modulam funções cognitivas e o humor.

Ensaios clínicos avaliando a eficácia desses compostos geralmente empregaram períodos de intervenção variando de 8 a 12 semanas. Aqueles envolvendo curcumina (500–2000 mg/dia), EGCG (200–400 mg/dia) e ácidos graxos ômega-3 (1–3 g/dia) relataram redução modesta de peso (1,5–3 kg), menores marcadores inflamatórios (PCR, IL-6) e melhora do humor avaliada pela HDRS. A melhora do humor foi comumente avaliada usando ferramentas padronizadas, como a Escala de Depressão de Hamilton (HDRS). Acredita-se que a ação sinérgica desses compostos resulte de sua modulação combinada da inflamação, neurogênese e sinalização de neurotransmissores. No entanto, ensaios clínicos maiores e de maior duração são necessários para determinar estratégias de dosagem ideais e confirmar a eficácia sustentada. Direções futuras devem incluir a formulação de nutracêuticos personalizados combinando compostos selecionados (por exemplo, EGCG, curcumina e antocianinas) com perfis de segurança e biodisponibilidade comprovados. Esses produtos podem servir como terapias adjuvantes em intervenções no estilo de vida ou protocolos de Terapia Nutricional Médica (TNM) para pacientes com obesidade e depressão comórbida.

O desenvolvimento de produtos alimentícios funcionais de precisão—como kits de refeições anti-inflamatórias ou bebidas probióticas prontas para consumo—poderia incorporar esses compostos. Formulações direcionadas a fenótipos específicos (por exemplo, IMC elevado com PCR elevada e sintomas depressivos) devem ser exploradas em ensaios de nutrição personalizada. Aplicações no mundo real podem incluir programas de intervenção no estilo de vida que incorporem dietas ricas em fitoquímicos com monitoramento baseado em aplicativos.

Estudos pré-clínicos confirmam a eficácia da curcumina (200 mg/kg), resveratrol (50–100 mg/kg) e extratos de ervas, como ginseng e ashwagandha, na redução da massa gorda, melhora da sensibilidade à insulina e melhora de comportamentos relacionados ao humor em modelos de roedores.

O papel da microbiota intestinal na patogênese tanto da obesidade quanto da depressão é cada vez mais reconhecido. Foi demonstrado que o EGCG modula favoravelmente a composição da microbiota intestinal, aumenta a produção de SCFA e melhora parâmetros comportamentais e metabólicos em roedores alimentados com dieta rica em gordura (HFD). A intervenção também aumentou a produção de ácidos graxos de cadeia curta (SCFA) e melhorou a integridade da barreira intestinal, reduzindo assim a inflamação sistêmica, um mecanismo crítico implicado em ambos os transtornos.
Estudos recentes destacam os benefícios sinérgicos da combinação de compostos bioativos com probióticos. A coadministração de curcumina com Lactobacillus rhamnosus e Bifidobacterium longum potencializou a perda de peso e a melhora do humor em camundongos obesos. Da mesma forma, um ensaio clínico combinando extrato de gengibre com probióticos levou à redução dos níveis de cortisol e à melhora do bem-estar psicológico em pacientes obesos.
9. Modulação da Microbiota Intestinal por Compostos Bioativos e Probióticos
Modelos de fermentação in vitro demonstraram que flavonoides de frutas vermelhas (p. ex., antocianinas de mirtilos) e compostos fenólicos do chá verde podem modular a microbiota intestinal ao promover bactérias benéficas, como Bifidobacterium e Lactobacillus spp., enquanto inibem espécies patogênicas. Esses extratos também aumentaram a produção de ácidos graxos de cadeia curta (AGCCs), particularmente butirato e acetato, que sustentam a integridade da barreira intestinal e contribuem para a sinalização do eixo intestino-cérebro.
Estudos in vivo utilizando modelos de obesidade induzida por dieta em ratos revelaram que extratos de cúrcuma e chá verde aumentaram a abundância de bactérias produtoras de AGCC, como Faecalibacterium prausnitzii, ao mesmo tempo que reduziram os níveis de Proteobactérias associadas à obesidade. Essas alterações na microbiota correlacionaram-se com melhores desfechos metabólicos, incluindo redução da glicemia de jejum, melhor sensibilidade à insulina e melhora no perfil lipídico.
Os AGCCs são mediadores-chave do eixo intestino-cérebro que afetam a função neurocomportamental e a regulação do humor. A suplementação com extratos vegetais que potencializam a produção de AGCC demonstrou reduzir os níveis de cortisol e diminuir comportamentos semelhantes à depressão em modelos animais obesos. Por exemplo, o extrato de cúrcuma aumentou os níveis intestinais de butirato e acetato em ratos obesos, o que coincidiu com melhorias em testes comportamentais relacionados ao humor.
Evidências também apoiam os efeitos sinérgicos de extratos vegetais e probióticos. Estudos in vivo em camundongos demonstraram que a combinação de Lactobacillus rhamnosus com extrato de gengibre resultou em maiores reduções no peso corporal e melhora nos marcadores metabólicos em comparação a cada tratamento isoladamente. Essa combinação potencializou o crescimento de bactérias produtoras de AGCC e melhorou a função da barreira intestinal ao reduzir a permeabilidade intestinal e a inflamação, fatores comumente associados tanto à obesidade quanto à depressão.
10. O Eixo Intestino-Cérebro e Perspectivas de Potencial Translacional
A interação entre compostos bioativos de plantas, probióticos e metabólitos microbianos desempenha um papel crucial no eixo intestino-cérebro, que é um regulador-chave das funções metabólicas e neurocomportamentais. Estudos mostraram que a modulação da microbiota intestinal e de produtos microbianos, como AGCCs e indóis derivados do triptofano, pode influenciar a neurotransmissão, a neuroinflamação e a função do eixo HHA.
Em um estudo de Li et al., uma intervenção combinada usando probióticos (Lactobacillus rhamnosus e Bifidobacterium longum, 10^9 unidades formadoras de colônias (UFC)/dia), prebióticos (frutooligossacarídeos (FOS) e galactooligossacarídeos (GOS)), e extratos vegetais (cúrcuma 200 mg/dia e chá verde 150 mg/dia) melhorou os desfechos comportamentais e metabólicos em modelos animais com obesidade e depressão. O tratamento levou a uma redução de ~25% nos níveis de cortisol, diminuição do LDL e triglicerídeos, e redução dos sintomas de ansiedade e depressão (avaliados pelos testes de campo aberto e de esquiva). Esses efeitos foram atribuídos à regulação aprimorada do eixo HPA e à neuroinflamação.
Da mesma forma, Wang et al. conduziram um ensaio clínico randomizado de 12 semanas em 120 participantes com sobrepeso e obesidade. A intervenção incluiu extrato de gengibre (1 g/dia) e probióticos (Lactobacillus acidophilus e Bifidobacterium bifidum, 10^9 UFC/dia). Os participantes que receberam o tratamento combinado mostraram melhorias significativas: redução de ~25% do cortisol, perda de peso de ~3 kg, diminuição dos níveis de IL-6 e TNF-α, e melhores pontuações no Inventário de Depressão de Beck-II e na Escala de Estresse Percebido. A circunferência da cintura e o índice de massa corporal (IMC) também melhoraram.
Esses achados apoiam o potencial de combinar compostos vegetais específicos com probióticos e prebióticos para atingir tanto as vias metabólicas quanto psicológicas envolvidas na obesidade e depressão. O eixo intestino-cérebro surge como um alvo terapêutico promissor para intervenções multicomponentes (Figura 6).
Estratégias Baseadas em Simbióticos e Implementação Clínica
O eixo intestino-cérebro é cada vez mais reconhecido como um sistema de comunicação bidirecional envolvendo vias neurais, imunes, endócrinas e metabólicas. Esse eixo desempenha um papel significativo tanto na fisiopatologia da obesidade quanto da depressão. Alterações na composição da microbiota intestinal—disbiose—têm sido associadas ao aumento da permeabilidade intestinal, inflamação sistêmica, produção alterada de neurotransmissores e função prejudicada do eixo HPA.
Estudos pré-clínicos e humanos têm mostrado que polifenóis e flavonoides derivados de plantas específicas podem modular a composição e a atividade da microbiota intestinal, favorecendo o crescimento de bactérias benéficas (por exemplo, Bifidobacterium, Lactobacillus) e suprimindo táxons pró-inflamatórios. Esse efeito modulador está associado ao aumento da produção de ácidos graxos de cadeia curta (AGCCs), melhora da integridade da barreira intestinal e diminuição de endotoxinas circulantes (por exemplo, LPS).
Importante destacar que uma estratégia translacional promissora envolve a combinação de probióticos direcionados com polifenóis vegetais selecionados na forma de formulações simbióticas. Tais intervenções podem exercer efeitos sinérgicos ao modular tanto a inflamação intestinal local quanto as vias imunoneuroendócrinas sistêmicas. Por exemplo, extratos ricos em antocianinas administrados em conjunto com cepas de Lactobacillus rhamnosus demonstraram reduzir comportamentos do tipo depressivo e normalizar os níveis de corticosterona em modelos animais de obesidade induzida por estresse.

Do ponto de vista clínico, esses insights podem embasar o desenvolvimento de terapias nutricionais personalizadas de próxima geração, integrando o perfil da microbiota intestinal com suplementação personalizada (ex.: polifenóis + probióticos) em indivíduos com depressão comórbida e disfunção metabólica. Estudos-piloto poderiam incluir desfechos como composição da microbiota (16S rRNA), níveis de AGCC, PCR, IL-6 e escalas de humor validadas (ex.: PHQ-9, BDI-II).

Essa abordagem terapêutica centrada na microbiota está alinhada aos princípios da medicina de precisão e apoia o desenvolvimento de adjuvantes não farmacológicos, baseados na dieta, para o cuidado tradicional de transtornos de humor e metabólicos.

11. Dietas Funcionais como Estratégia Terapêutica

Evidências clínicas e pré-clínicas recentes apoiam o potencial de dietas personalizadas enriquecidas com compostos bioativos de origem vegetal e probióticos no manejo da obesidade acompanhada de sintomas depressivos. Combinações de curcumina, EGCG e ácidos graxos ômega-3 demonstraram melhorar perfis metabólicos, humor e regulação neuroendócrina. Da mesma forma, estratégias de suplementação direcionadas à microbiota intestinal contribuem para efeitos anti-inflamatórios e modulação do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal (HHA), com benefícios mensuráveis tanto nos domínios metabólico quanto psicológico.

Esses achados destacam o potencial de dietas funcionais ou nutracêuticos baseados nas ações sinérgicas de compostos bioativos e probióticos. Tais intervenções podem reduzir a inflamação, apoiar o equilíbrio de neurotransmissores, regular a atividade do eixo HHA e melhorar o metabolismo energético — mecanismos relevantes tanto para a obesidade quanto para a depressão. Embora os ensaios clínicos translacionais ainda sejam limitados, os dados emergentes apontam para uma estratégia adjuvante promissora com menos efeitos adversos em comparação às monoterapias farmacológicas.

Em resumo, a integração de fitoquímicos, probióticos e abordagens direcionadas à microbiota pode oferecer uma via terapêutica eficaz e bem tolerada para pacientes com obesidade e depressão comórbida. A continuidade da pesquisa sobre formulações padronizadas, dosagem ideal e resultados de longo prazo será essencial para avançar essa estratégia de nutrição funcional para a prática clínica.
Para acelerar a tradução para a prática, colaborações público-privadas entre centros acadêmicos, empresas de nutracêuticos e sistemas de saúde poderiam iniciar programas-piloto avaliando o impacto de dietas enriquecidas com polifenóis e probióticos. Ferramentas de saúde digital poderiam monitorar adesão, humor e alterações de peso em tempo real, integrando essas estratégias em estruturas holísticas de manejo da obesidade–depressão.

Rumo às Aplicações Clínicas e ao Desenvolvimento de Produtos Funcionais

Embora múltiplos estudos in vitro e in vivo apoiem a eficácia de compostos bioativos de plantas na mitigação da obesidade e depressão, a tradução para a prática clínica permanece limitada. Para preencher essa lacuna, são urgentemente necessários ensaios clínicos estruturados utilizando formulações padronizadas, desfechos validados (por exemplo, alterações antropométricas, marcadores inflamatórios e escalas psiquiátricas validadas) e grupos de pacientes bem definidos (por exemplo, adultos com IMC > 30 e escores elevados no PHQ-9).

Com base nas evidências disponíveis, vários compostos revisados neste manuscrito — como a epigalocatequina galato (EGCG), a curcumina, o resveratrol, a genisteína e as antocianinas — são fortes candidatos para testes clínicos como parte de intervenções alimentares funcionais ou formulações nutracêuticas. Doses biodisponíveis (por exemplo, EGCG 200–400 mg/dia; curcumina 500–1500 mg/dia; e extratos ricos em antocianinas 300–500 mg/dia) podem ser incorporadas em estratégias dietéticas abrangentes voltadas para distúrbios metabólicos e de humor comórbidos.

Possíveis vias de ensaios clínicos incluem:

• Estudos de fase I/II avaliando a segurança, tolerabilidade e eficácia preliminar de nutracêuticos combinados (por exemplo, EGCG + curcumina + ácidos graxos ômega-3) em indivíduos obesos com sintomas depressivos;
• Ensaios clínicos randomizados (ECRs) avaliando abordagens simbióticas (por exemplo, antocianinas ou flavonoides + Lactobacillus rhamnosus ou Bifidobacterium breve) visando inflamação e o eixo intestino–cérebro;
• Estudos comparativos testando dietas enriquecidas com fitoquímicos versus farmacoterapia padrão em pacientes com depressão leve a moderada e resistência à insulina.

Do ponto de vista do desenvolvimento de alimentos funcionais, a criação de produtos enriquecidos com polifenóis e moduladores da microbiota (por exemplo, barras de lanche fortificadas com flavonoides, bebidas à base de antocianinas com probióticos) representa uma via translacional promissora. Essas inovações poderiam ser informadas por nutrigenômica, triagem metabolômica e perfil da microbiota intestinal, apoiando protocolos dietéticos personalizados, anti-inflamatórios e reguladores do humor.

Além disso, o crescente interesse dos pacientes em intervenções dietéticas reforça a necessidade de desenvolver diretrizes nutricionais baseadas em evidências para uso clínico. Pesquisas futuras também devem priorizar segurança a longo prazo, eficácia em populações diversas, estratégias de aumento de biodisponibilidade (por exemplo, nanoencapsulamento e emulsificantes) e conformidade regulatória com os padrões da EFSA e FDA.
12. Farmacocinética e Potenciais Efeitos Colaterais de Fitoquímicos Selecionados: Potenciais Efeitos Adversos dos Principais Compostos (Curcumina, EGCG e Resveratrol)
No contexto do uso expandido de fitoquímicos, como curcumina, EGCG e resveratrol, é importante compreender sua farmacocinética e os riscos potenciais associados ao seu uso. A seguir, é apresentada uma revisão detalhada dos dados disponíveis com base na literatura científica.
12.1. Efeitos Adversos do Resveratrol
O resveratrol (RE) é um polifenol amplamente estudado com propriedades antioxidantes, anti-inflamatórias, cardioprotetoras e neuroprotetoras. Apesar dos resultados pré-clínicos promissores, as evidências clínicas sobre sua eficácia permanecem mistas, e os estudos sobre sua segurança a longo prazo são limitados.
Um dos principais desafios no uso terapêutico do RE é sua baixa biodisponibilidade oral, que se deve em grande parte à sua baixa solubilidade em água (<0,05 mg/mL), metabolismo rápido e conjugação extensa. Embora cerca de 70% do RE ingerido seja absorvido, os níveis plasmáticos do composto não metabolizado permanecem extremamente baixos (<5,0 ng/mL após uma dose de 25 mg). Zupančič et al. relataram solubilidade dependente do pH, com valores ótimos em torno de pH 1,2 e solubilidade reduzida acima de pH 7,4. O RE também apresenta estabilidade limitada em pH neutro ou alcalino e se degrada sob exposição à luz e ao oxigênio.
In vivo, o RE se liga à albumina, LDL e integrinas, potencialmente aumentando sua distribuição tecidual e bioatividade. Seus metabólitos—glucuronídeos e sulfatos—circulam por mais tempo que o composto original e podem atuar como reservatórios para liberação sustentada.
As preocupações toxicológicas surgem principalmente em altas doses. O RE pode interferir nas enzimas do citocromo P450, levando a interações medicamentosas e desregulação endócrina. Altas concentrações têm sido associadas a nódulos tireoidianos, atividade pró-oxidante e apoptose em células normais por meio de metabólitos reativos, como o-quinonas.
Relatos clínicos incluem efeitos colaterais como desconforto gastrointestinal (náusea, diarreia e prurido retal), elevação das enzimas hepáticas (ex.: ALT), leucopenia e reações de hipersensibilidade em doses entre 2 e 5 g/dia. Pacientes com distúrbios da tireoide podem apresentar risco aumentado de desfechos adversos.
Estudos em animais confirmam toxicidade dose-dependente. Doses ≥50 mg/kg em roedores causaram nefropatia, inflamação e mortalidade, enquanto doses ≤25 mg/kg pareceram seguras. Em embriões de peixe-zebra, altas doses de RE levaram a anormalidades no desenvolvimento e defeitos cardiovasculares.
Em conclusão, embora o resveratrol seja considerado seguro em níveis moderados, doses elevadas ou uso prolongado podem levar a efeitos adversos, incluindo estresse oxidativo, danos a órgãos e desregulação hormonal. Estudos clínicos e toxicológicos adicionais são essenciais para definir faixas terapêuticas seguras e compreender seu impacto sistêmico.
12.2. Efeitos Adversos da Epigalocatequina Galato
Os efeitos adversos do galato de epigalocatequina (EGCG) incluem uma série de efeitos tóxicos que podem ocorrer com ingestão excessiva ou como resultado do uso prolongado do composto. A literatura enfatiza que altas doses de EGCG podem causar danos hepáticos graves, o que foi confirmado tanto em estudos em animais quanto em relatos clínicos. Os sinais clínicos associados à hepatotoxicidade incluem níveis elevados de enzimas hepáticas, como transaminases (ALT e AST), bem como a presença de icterícia, dor abdominal e aumento do risco de icterícia. Evidências sugerem que o fígado é um órgão-alvo principal para os efeitos tóxicos do EGCG, principalmente devido ao seu papel no metabolismo do composto, conforme evidenciado pelas altas concentrações de EGCG detectadas no tecido hepático após administração oral. No nível celular, o EGCG exibe efeitos citotóxicos nos hepatócitos, causando danos às membranas celulares e aos potenciais mitocondriais, resultando em redução da função celular e morte celular.

Estudos experimentais mostraram que altas doses de EGCG podem induzir estresse oxidativo, levando à peroxidação lipídica, conforme evidenciado por aumentos em marcadores como MDA e 4-HNE em amostras de fígado. Esses mecanismos envolvem a ativação da via Nrf2-ARE, que sob condições de excesso de EGCG pode atuar como uma resposta defensiva, mas ao mesmo tempo indica sobrecarga dos sistemas an-oxidativos do organismo.Além disso, o excesso de EGCG pode levar ao duplo aumento de conjugados de tiol, como EGCG-2′-cisteinil, que são biomarcadores de estresse oxidativo e danos químicos causados por compostos pró-oxidantes.

A farmacocinética do EGCG é caracterizada por baixa biodisponibilidade, variando de 0,2% a 2%, o que significa que a maior parte do composto ingerido é degradada no intestino pela microbiota ou metabolizada no fígado.Isso indica que, mesmo em altas doses, que podem exceder os níveis seguros, uma pequena quantidade de EGCG ativo pode se acumular no corpo, aumentando o risco de efeitos colaterais. A segurança do uso de EGCG está, portanto, relacionada à dose, ao tempo de administração e à capacidade do indivíduo de metabolizar o composto, e exceder os níveis de tolerância estabelecidos pode resultar em efeitos graves à saúde, principalmente relacionados à função hepática e renal.

Além dos efeitos no fígado e nos rins, o EGCG também mostra efeitos adversos em outros órgãos e tecidos, principalmente devido às suas propriedades pró-oxidantes. Por exemplo, estudos em animais conduzidos por Chu et.al. mostraram que o EGCG pode prejudicar os tecidos oculares porque causa estresse oxidativo em várias partes do olho, como plasma, fluido aquoso, corpo vítreo, córnea e retina. Altas doses de EGCG aumentam o nível da enzima SOD1, enquanto suprimem a expressão da catalase (CAT), o que leva a um excesso de espécies reativas de oxigênio e estresse oxidativo na retina. Como resultado, a neutralização de ROS para H2O2 é mais rápida, mas a diminuição da atividade da CAT dificulta a remoção do excesso de H2O2, exacerbando o estresse oxidativo.
O estresse oxidativo pode danificar as células β das ilhotas pancreáticas e reduzir a sensibilidade tecidual à insulina, o que pode contribuir para o desenvolvimento do diabetes tipo 1. Em ratos com diabetes induzida por estreptozotocina (STZ), a administração de EGCG por quatro dias na dose de 5 mg/kg/intramuscular agravou o dano às células β e reduziu sua resposta a altas concentrações de glicose. Nesse contexto, a vitamina E, que possui atividade antioxidante, bloqueou esses efeitos deletérios, sugerindo que o EGCG atuou como um pró-oxidante.

Além disso, estudos in vitro mostraram que o EGCG é tóxico para embriões. Em concentrações que variam de 25 a 50 μM, o EGCG aumentou acentuadamente a apoptose em blastocistos de camundongos, reduziu o número de células e interferiu no desenvolvimento embrionário subsequente. Esse dano foi relacionado a processos de sinalização apoptótica intrínseca, uma vez que inibidores específicos da caspase-9 e da caspase-3 bloquearam efetivamente esses efeitos, indicando um mecanismo pró-oxidante do EGCG que leva à apoptose.

Em termos de efeitos sobre o DNA, o EGCG demonstrou capacidade de danificar o material genético. Em linfócitos humanos saudáveis, concentrações de 1 a 100 μM causaram quebras na fita de DNA, e outros estudos confirmaram que, em uma faixa de dose semelhante (10–100 μM), o EGCG causa danos ao DNA, o que está relacionado aos efeitos pró-oxidantes da substância. Vale mencionar que, apesar dessas ações, o EGCG não apresenta efeitos clastogênicos em estudos in vivo.

Além disso, em células adiposas, o EGCG induz estresse oxidativo, o que pode ter efeitos negativos à saúde ao interferir na função hormonal dos adipócitos. Em conclusão, embora o EGCG seja conhecido principalmente como antioxidante, seus efeitos pró-oxidantes podem levar a danos celulares, no DNA e teciduais, o que é importante no contexto dos potenciais efeitos adversos dessa substância. O consumo excessivo de epigalocatequina galato está associado ao risco de hepatotoxicidade, nefotoxicidade e outros efeitos adversos, o que exige cautela e monitoramento das doses no contexto do uso como suplemento dietético.

12.3. Efeitos Adversos da Curcumina

Embora a curcumina seja amplamente considerada segura e seja amplamente utilizada como ingrediente alimentar e suplemento, há evidências de sua potencial toxicidade em certas condições e doses. Estudos in vitro e in vivo mostraram que a curcumina pode induzir danos ao DNA e aberrações cromossômicas em concentrações semelhantes àquelas que apresentam efeitos benéficos (2,5–5 µg/mL). Tais efeitos, incluindo indução de mutações e danos genéticos, têm sido associados à carcinogênese, levantando preocupações sobre a segurança do uso a longo prazo.
Estudos de longo prazo em modelos animais mostraram que a ingestão de altas doses de curcumina pode levar a alterações patológicas como inflamação, hiperplasia e ulceração no trato gastrointestinal, bem como hiperplasia das células da tireoide e aumento do risco de câncer em alguns órgãos. Notavelmente, o consumo de dietas contendo extrato de cúrcuma (contendo 79–85% de curcumina) por um período de até 2 anos aumentou a incidência de tumores, sugerindo um potencial efeito mutagênico ou promotor de tumores.

A curcumina pode gerar espécies reativas de oxigênio (ERO) em altas concentrações, o que contribui para o estresse oxidativo e danos ao DNA. Além disso, a presença de um grupo 2,4-en-xetona em sua estrutura química possibilita reações do tipo adição de Michael que podem modificar proteínas e enzimas-chave, incluindo topoisomerase II, p53 e enzimas antioxidantes como a tiorredoxina-redutase, o que pode levar ao crescimento descontrolado de células cancerígenas.

A curcumina apresenta baixa biodisponibilidade após administração oral devido ao seu intenso metabolismo nos intestinos e no fígado. Estudos mostraram que, após grandes doses (por exemplo, 10–12 g) em estudos com voluntários saudáveis, apenas uma pessoa conseguiu detectar a presença de curcumina livre no plasma em níveis nanomolares, o que está muito abaixo das concentrações necessárias para induzir efeitos citotóxicos. Além disso, a curcumina é metabolizada principalmente em glicuronídeos e sulfatos, o que limita sua disponibilidade em alguns tecidos e órgãos.

Além disso, a curcumina tem a capacidade de inibir enzimas metabolizadoras de fármacos, como o citocromo P450, a glutationa-S-transferase e a UDP-glucuronosiltransferase. Isso pode levar ao aumento das concentrações de certos medicamentos no organismo, o que eleva o risco de efeitos colaterais.

De acordo com relatórios de organizações internacionais como JECFA e EFSA, a dose diária segura de curcumina é de até 3 mg por quilograma de peso corporal. Em estudos com indivíduos saudáveis utilizando doses de 0,45 a 3,6 gramas por dia por até quatro meses, foram relatados principalmente efeitos colaterais leves, como náusea, diarreia, dores de cabeça e aumento dos níveis de enzimas hepáticas. Em doses mais altas, especialmente acima de 8 g por dia, podem ocorrer efeitos mais graves, embora os dados sejam limitados e a segurança a longo prazo ainda não esteja totalmente confirmada.

Em conclusão, apesar da crença generalizada na segurança da curcumina como suplemento alimentar, há evidências crescentes de seus potenciais danos, especialmente em altas doses e uso prolongado. Casos de efeitos danosos ao DNA, promoção de tumores e alterações patológicas graves em modelos animais indicam que seu uso deve ser cauteloso e precedido por estudos de segurança aprofundados. Além disso, sua baixa biodisponibilidade limita a eficácia terapêutica, exigindo estratégias que aumentem a absorção, mas que também podem aumentar o risco de efeitos colaterais.

Resumindo os efeitos adversos mais significativos no organismo, deve-se destacar que a curcumina pode induzir danos ao DNA e aberrações cromossômicas nos níveis in vitro e in vivo, o que pode ter implicações oncogênicas.
Estudos de longo prazo em animais sugerem que doses elevadas podem levar a alterações patológicas e aumentar o risco de câncer. Os mecanismos de efeitos deletérios incluem a geração de ROS e reações do tipo adição de Michael que podem modificar proteínas e enzimas-chave.
Além disso, a baixa biodisponibilidade após administração oral limita a obtenção de concentrações teciduais eficazes. A curcumina pode inibir enzimas metabolizadoras de fármacos, o que aumenta o risco de interações farmacológicas.
Além disso, o uso prolongado de doses elevadas (por exemplo, mais de 8 g por dia) pode levar a efeitos colaterais como náusea, diarreia, aumento das enzimas hepáticas e deficiência de ferro.
13. Limitações
Esta revisão de escopo apresenta diversas limitações. Primeiro, a revisão não foi registrada em um registro de revisão sistemática, o que pode limitar a transparência em comparação com protocolos pré-registrados. Segundo, embora as diretrizes PRISMA tenham sido seguidas, nenhuma avaliação formal do risco de viés foi conduzida para os estudos incluídos, pois o foco estava na diversidade mecanicista e na síntese exploratória, em vez de em uma metanálise ponderada pela qualidade. Terceiro, apenas estudos publicados em inglês foram incluídos, o que pode introduzir viés de idioma. Além disso, a inclusão de tipos de estudo heterogêneos (in vitro, in vivo e clínico) sem estratificação pode afetar a comparabilidade dos achados. Por fim, o viés de publicação não pôde ser excluído, uma vez que estudos com resultados negativos podem ter sido sub-representados.
14. Conclusões
A comorbidade entre obesidade e depressão representa um importante desafio clínico e de saúde pública, caracterizada por mecanismos sobrepostos, como inflamação crônica, estresse oxidativo, desequilíbrios de neurotransmissores e ruptura do eixo intestino-cérebro. Esta revisão destaca o potencial terapêutico de compostos bioativos derivados de plantas — particularmente polifenóis, flavonoides, alcaloides e betalaínas — no direcionamento tanto da disfunção metabólica quanto dos transtornos de humor.
Os principais mecanismos de ação incluem a redução da neuroinflamação, a modulação das vias serotoninérgicas e dopaminérgicas, o aumento dos fatores neurotróficos (por exemplo, BDNF), a supressão da adipogênese e a melhora da sensibilidade à insulina. Compostos como quercetina, genisteína, EGCG, curcumina e antocianinas demonstraram resultados promissores em modelos pré-clínicos e evidências emergentes de estudos em humanos.
Incorporar esses fitoquímicos em dietas funcionais ou terapias adjuvantes pode oferecer uma estratégia segura e integrativa para pacientes com obesidade e sintomas depressivos coexistentes. No entanto, para facilitar a tradução clínica, pesquisas futuras devem priorizar a padronização de doses, avaliações de segurança de longo prazo e combinações sinérgicas, especialmente aquelas que envolvem intervenções direcionadas à microbiota.
Em última análise, integrar a fitoterapia com a nutrição personalizada e a modulação da microbiota pode redefinir futuras abordagens terapêuticas para transtornos de humor relacionados à obesidade.
Nota de Isenção de Responsabilidade/Nota do Editor: As declarações, opiniões e dados contidos em todas as publicações são de responsabilidade exclusiva do(s) autor(es) e colaborador(es) individual(is) e não do MDPI e/ou do(s) editor(es). O MDPI e/ou o(s) editor(es) se isentam de responsabilidade por qualquer dano a pessoas ou propriedades resultante de quaisquer ideias, métodos, instruções ou produtos mencionados no conteúdo.
Contribuições dos Autores
Conceitualização, S.L.-W.; metodologia, K.S.; software, K.S.; validação, K.S. e S.L.-W.; análise formal, K.S.; investigação, K.S.; recursos, K.S.; curadoria de dados, K.S.; redação—preparação do rascunho original, K.S.; redação—revisão e edição, S.L.-W.; visualização, K.S. e S.L.-W.; supervisão, S.L.-W.; administração do projeto, S.L.-W.; aquisição de financiamento, S.L.-W. Todos os autores leram e concordaram com a versão publicada do manuscrito.
Declaração do Comitê de Ética em Pesquisa Institucional
Não aplicável.
Declaração de Consentimento Informado
Não aplicável.
Declaração de Disponibilidade de Dados
Não aplicável.
Conflitos de Interesse
Os autores declaram não haver conflitos de interesse.
Referências
Obesidade e Diabetes: O Desastre em Câmera Lenta
Obesidade e inflamação em crianças
A interface da depressão e obesidade
Sobrepeso, obesidade e depressão: Uma revisão sistemática e meta-análise de estudos longitudinais
Polifenóis de Frutas: Uma Revisão dos Efeitos Anti-inflamatórios em Humanos
Inflamação na depressão: A adiposidade é uma causa?
O Papel dos Produtos Naturais no Tratamento do Transtorno Depressivo
Carga global e regional de doenças e lesões em 2010: Uma análise sistemática para o Estudo de Carga Global de Doenças 2010
Depressão—Causa ou resultado da obesidade? Endokrynol
A relação entre nutrição e depressão no processo de vida: Uma mini-revisão
Otyłość to choroba, a nie defekt estetyczny
Obesidade—Causas, Tipos, Tratamento, Efeitos
Depressão e obesidade
El Adipocito Como Órgano Endocrino: Implicaciones Fisiopatológicas y Terapéuticas
Inflamação do tecido adiposo na obesidade: Uma resposta metabólica ou imune?
Flavonoides e ácidos fenólicos: Papel e atividade bioquímica em plantas e humanos
Métodos de extração, separação e detecção de ácidos fenólicos e flavonoides
Uma revisão crítica de compostos fenólicos extraídos do ombro de plantas vasculares lenhosas e sua potencial atividade biológica
Compostos fenólicos inibem a adipogênese de 3T3-L1 dependendo do estágio de diferenciação e sua afinidade de ligação ao PPARγ
Efeitos de flavonoides e ácidos fenólicos na inibição da adipogênese em adipócitos 3T3-L1
Derivados de ácidos hidroxicinâmicos: Uma classe potencial de compostos naturais para o manejo do metabolismo lipídico e obesidade
Ácidos fenólicos dietéticos revertem resistência à insulina, hiperglicemia, dislipidemia, inflamação e estresse oxidativo em ratos com síndrome metabólica induzida por dieta rica em frutose
O ácido gálico diminui a secreção de citocinas inflamatórias através da regulação da histona acetiltransferase/histona desacetilase em monócitos humanos induzidos por alta glicose
Produto de fibra dietética antioxidante: Um novo conceito e potencial ingrediente alimentar
Fibras dietéticas antioxidantes: Potenciais ingredientes alimentares funcionais a partir de subprodutos do processamento de plantas
Efeito do processamento de alimentos nas propriedades físico-químicas da fibra dietética
Propriedades funcionais e físico-químicas de seis fontes desérticas de fibra dietética
Efeito benéfico da maior ingestão de fibra dietética na relação HDL-C plasmática e TC/HDL-C entre trabalhadores migrantes rurais-urbanos chineses
Fibra dietética fermentável solúvel (Pectina) diminui a ingestão calórica, adiposidade e lipidemia em ratos obesos induzidos por dieta rica em gordura
Efeitos da cevada com alto teor de β-glucana na obesidade de gordura visceral em indivíduos japoneses: Um estudo randomizado, duplo-cego
Produção e caracterização de fibra dietética insolúvel em álcool como fonte potencial de carboidratos funcionais produzidos por despolimerização enzimática de cascas de trigo sarraceno
β-glucana de levedura modula a inflamação e a circunferência da cintura em indivíduos com sobrepeso e obesos
Efeitos benéficos de Plantago albicans na obesidade induzida por dieta rica em gordura em ratos
Nutrição mediada por fibras da microbiota intestinal protege contra obesidade induzida por dieta restaurando a saúde colônica dependente de IL-22
Dietas enriquecidas com fibra solúvel melhoram índices de inflamação e estresse oxidativo em ratos com síndrome de gordura Zucker
Relação entre fibra dietética e níveis séricos de proteína C reativa
Uso potencial de fibra dietética de Hibiscus sabdariffa e Agave tequilana no manejo da obesidade
Modulação da microbiota intestinal e sua associação com obesidade usando fibra prebiótica e probióticos: Uma revisão
Efeitos dos ácidos graxos poli-insaturados N-3 na biologia e metabolismo do tecido adiposo em níveis celular e molecular
Ácidos graxos ômega-3 na obesidade e síndrome metabólica: Uma atualização mecanicista
Papel dos Compostos Bioativos na Obesidade: Mecanismo Metabólico Focado na Inflamação
Nutrientes Anti-Inflamatórios e Metabolismo-Inflamação Associada à Obesidade: Estado da Arte e Direção Futura
Os Mecanismos Preventivos de Compostos Bioativos Alimentares contra a Inflamação Induzida pela Obesidade
Efeitos em modelos animais de depressão de compostos bioativos de fungos entomopatogênicos, um novo antioxidante
Fitoterapia para depressão, ansiedade e insônia: Uma revisão da psicofarmacologia e evidências clínicas
Uma revisão preliminar de estudos sobre adaptógenos: Comparação de sua bioatividade na MTC com a de ervas semelhantes ao ginseng usadas mundialmente
Efeitos Terapêuticos de Fitoquímicos e Ervas Medicinais na Depressão
Plantas com Potencial Importância no Apoio ao Tratamento da Depressão: Tendências Atuais e Pesquisa
Papel do GABA na ansiedade e depressão
Compostos bioativos: Definição e avaliação da atividade
Compostos bioativos para a saúde humana e planetária
Suplementos fitonutrientes e biomarcadores metabólicos de doença cardiovascular: Uma revisão guarda-chuva de meta-análises de ensaios clínicos
Tecido adiposo—Característica morfológica e bioquímica de diferentes depósitos
Inflamação do tecido adiposo visceral obeso: De protetora a prejudicial?
O papel do tecido adiposo e das adipocinas nas doenças inflamatórias relacionadas à obesidade
O papel do tecido adiposo no sistema endócrino
Estresse Oxidativo, Antioxidantes Naturais de Plantas e Obesidade
Inibição da Inflamação de Baixo Grau por Antocianinas após Fermentação Microbiana In vitro
O Papel dos Polifenóis na Nutrição Moderna
Efeito Protetor do Piceatannol e Derivados Bioativos de Estilbeno contra a Toxicidade Induzida por Hipóxia em Cardiomiócitos H9c2 e Elucidação Estrutural como Inibidores da 5-LOX
Polifenóis: Química, Fontes Alimentares, Metabolismo e Significado Nutricional
Antioxidantes Naturais em Alimentos e Plantas Medicinais: Extração, Avaliação e Recursos
Novas perspectivas dos polifenóis dietéticos e obesidade
Cranberries (Oxycoccus quadripetalus) inibem a adipogênese e lipogênese em células 3T3-L1
Prevenção da obesidade induzida por dieta por polifenóis de maçã em ratos Wistar através da regulação da expressão gênica de adipócitos e dos padrões de metilação do DNA
Efeitos Benéficos dos Polifenóis Dietéticos na Obesidade Induzida por Dieta Hiperlipídica Relacionados com a Modulação da Microbiota Intestinal
Gerenciando a obesidade através de polifenóis naturais: Uma revisão
Os Efeitos Benéficos da Quercetina, Curcumina e Resveratrol na Obesidade
Curcumina e outros polifenóis dietéticos: Mecanismos potenciais de ações metabólicas e terapia para diabetes e obesidade
Papel da quercetina como alternativa para o tratamento da obesidade: Você é o que você come!
O efeito anti-obesidade da quercetina é mediado pelas vias de sinalização AMPK e APK
Efeitos supressivos da quercetina-3-O-(6”-Feruloil)-β-D-galactopiranosídeo na adipogênese em pré-adipócitos 3T3-L1 através da regulação negativa da expressão de PPARγ e C/EBPα
A quercetina atenua a inflamação em macrófagos e adipócitos humanos expostos a meio condicionado por macrófagos
Inibição de marcadores pró-inflamatórios em macrófagos primários derivados da medula óssea de camundongos por flavonoides naturais: Análise da relação estrutura-atividade
Efeitos diferenciais do pó de uva e seu extrato na tolerância à glicose e inflamação crônica em camundongos obesos alimentados com dieta hiperlipídica
A quercetina é igual ou mais eficaz que o resveratrol na atenuação da inflamação mediada pelo fator de necrose tumoral-α e resistência à insulina em adipócitos humanos primários
Efeito da quercetina sobre características da síndrome metabólica, função endotelial e inflamação em homens com diferentes isoformas de APOE
A quercetina inibe a adipogênese de células progenitoras musculares in vitro
Efeito supressivo da quercetina na resposta do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal induzida por estresse agudo em ratos Wistar
A quercetina mitiga comportamentos do tipo ansiedade e depressão induzidos por Adriamicina, disfunção imunológica e estresse oxidativo cerebral em ratos
Efeitos Protetores da Quercetina sobre Sintomas do Tipo Ansiedade e Neuroinflamação Induzidos por Lipopolissacarídeo em Ratos
A Genisteína Regulou a Atividade Serotoninérgica no Hipocampo de Ratas Ovariectomizadas sob Estresse de Natação Forçada
A dieta com genisteína melhora o peso corporal, os níveis de glicose sérica e triglicerídeos em camundongos ob/ob machos e fêmeas

A genisteína diminui a ingestão alimentar, o peso corporal e o peso do coxim adiposo e causa apoptose no tecido adiposo em camundongos fêmeas ovariectomizadas

A genisteína melhora o metabolismo sistêmico e aumenta a resistência ao frio ao promover o escurecimento do tecido adiposo

O efeito da suplementação com genisteína nos produtos de oxidação do colesterol e nos perfis de ácidos graxos em soros de ratas com câncer de mama

Efeitos da genisteína na qualidade de vida e sintomas depressivos em mulheres pós-menopáusicas com osteopenia: Um estudo randomizado, duplo-cego e controlado de 2 anos

Avaliação farmacológica do efeito semelhante ao antidepressivo da genisteína e sua combinação com amitriptilina: Um estudo agudo e crônico

Avaliação da isoflavona genisteína como inibidor reversível da monoamina oxidase-A e -B humana

Obesidade e termogênese relacionadas ao consumo de cafeína, efedrina, capsaicina e chá verde

Efeitos antioxidantes do resveratrol no sistema cardiovascular

O consumo de um suplemento de extrato de uva contendo resveratrol diminui a LDL oxidada e a ApoB em pacientes submetidos à prevenção primária de doença cardiovascular: Um ensaio clínico randomizado, controlado por placebo, triplo-cego, com acompanhamento de 6 meses

Inibição aumentada da adipogênese e indução de apoptose em adipócitos 3T3-L1 com combinações de resveratrol e quercetina

O resveratrol induz apoptose dependente de Sirt1 em pré-adipócitos 3T3-L1 ao ativar AMPK e suprimir a atividade de AKT e a expressão de survivina

O shRNA de Sirt1 mediado por lentivírus e o resveratrol induzem independentemente a apoptose de pré-adipócitos suínos pela via apoptótica canônica

Alterações no metabolismo do tecido adiposo branco induzidas pelo resveratrol em ratos

Efeito do resveratrol dietético no perfil metabólico de nutrientes em ratos OLETF obesos

Propriedades neuroprotetoras do resveratrol em diferentes doenças neurodegenerativas

Efeito terapêutico do resveratrol em camundongos com depressão

O resveratrol melhora o comportamento semelhante à depressão em camundongos com depressão induzida por corticosterona repetida

O resveratrol neutraliza comportamentos semelhantes à depressão induzidos por lipopolissacarídeo através do aumento da neurogênese hipocampal

Mecanismos de redução do peso corporal e alívio da síndrome metabólica pelo chá

O papel terapêutico e o mecanismo potencial do EGCG na puberdade precoce relacionada à obesidade, conforme determinado por metabolômica integrada e farmacologia de redes

A epigalocatequina-3-galato (EGCG) atenua a inflamação em células mesangiais de camundongos MRL/lpr

Efeitos do galato de epigalocatequina em deficiências comportamentais e cognitivas, disfunção do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal e alterações na expressão de BDNF no hipocampo sob estresse prolongado único

Efeito neuroprotetor da epigalocatequina-3-galato (EGCG) em danos induzidos por radiação e apoptose no hipocampo de ratos

A EGCG reduz a obesidade e o ganho de tecido adiposo branco, em parte, através da ativação de AMPK em camundongos
Antocianinas de batata-doce roxa atenuam o acúmulo de lipídios hepáticos através da ativação da proteína quinase ativada por adenosina monofosfato em células HepG2 humanas e camundongos obesos

Extrato de soja preta reduz o conteúdo de ácidos graxos no tecido adiposo subcutâneo, mas não no triglicerídeo visceral, em ratos alimentados com dieta rica em gordura

Identificação e análise funcional de três novos genes R2R3-MYB de antocianina em Petúnia

O potencial terapêutico antidiabético dos polifenóis dietéticos

Os efeitos das antocianinas no peso corporal e na expressão dos hormônios dos adipócitos: Leptina e adiponectina

Vias associadas à obesidade das antocianinas

Efeitos hipoglicêmicos e hipolipidêmicos do extrato de antocianinas da casca da semente de soja preta em camundongos diabéticos induzidos por dieta rica em gordura e estreptozotocina

AMPK: Mecanismos de detecção de energia celular e restauração do equilíbrio metabólico

Metabolismo de antocianinas pela microflora intestinal humana e sua influência no crescimento bacteriano intestinal

Contribuição de alimentos ricos em antocianinas no controle da obesidade através de interações com a microbiota intestinal

Pigmentos betacianina da polpa de frutas em cactos Hylocereus

Betacianinas do cacto trepadeira Hylocereus polyrhizus

Adipocinas: Uma ligação entre obesidade e doença cardiovascular

Purificação da betanina de beterrabas vermelhas e avaliação de sua atividade antioxidante e anti-inflamatória em células microgliais ativadas por LPS

Efeito hipocolesterolêmico da pitaia vermelha (Hylocereus sp.) em ratos induzidos à hipercolesterolemia

Efeito inibitório da betanina de Hylocereus ocamponis contra esteato-hepatite em camundongos alimentados com dieta rica em gordura

Betalaina de beterraba inibe a nitração de tirosina mediada por peroxinitrito e a clivagem da fita de DNA

Capacidade antioxidante in vitro de frutos de Opuntia spp. medida pelo método LOX-FL e sua alta sensibilidade em relação às betalaínas

Fruto de Opuntia ficus-indica (L.) Mill. como fonte de betalaínas com propriedades antioxidantes, citoprotetoras e antiangiogênicas

Betacianinas e antocianinas na polpa e casca da pitaia vermelha (Hylocereus polyrhizus cv. Jindu), inibição do estresse oxidativo, efeitos redutores de lipídios e citotóxicos

Caracterização de betalaínas, saponinas e poder antioxidante em variedades de quinoa (Chenopodium quinoa) de diferentes cores

Potencial promotor da saúde das betalaínas in vivo e sua relevância como ingredientes funcionais: Uma revisão

Remédios fitoterápicos na depressão — Estado da arte

O uso potencial de produtos naturais de plantas e extratos vegetais com propriedades antioxidantes para a prevenção/tratamento de doenças neurodegenerativas: Estudos in vitro, in vivo e ensaios clínicos

Depressão e tratamento com ervas eficazes

Remédios fitoterápicos e seu possível efeito no sistema GABAérgico e no sono

Efeito adaptogênico de Bacopa monniera (Brahmi)

Efeitos da fluoxetina no estado oxidativo de leucócitos do sangue periférico de camundongos estressados por contenção

Uma revisão sobre o efeito antidepressivo de plantas medicinais

Efeitos da apigenina na lesão de isquemia/reperfusão experimental no ovário de ratas

O potencial terapêutico da apigenina
Apigenina reverte o comportamento do tipo depressivo induzido por tratamento crônico com corticosterona em camundongos
Os efeitos da apigenina no comportamento do tipo depressivo induzido por lipopolissacarídeo em camundongos
Os efeitos antidepressivos da apigenina estão associados à promoção da autofagia via via mTOR/AMPK/ULK1
Efeitos comportamentais, neuroquímicos e neuroendócrinos do tipo antidepressivo da naringenina no teste de suspensão pela cauda repetido em camundongos
A sinalização do BDNF é necessária para o efeito do tipo antidepressivo da naringenina
A naringenina protege contra aberrações óxido-inflamatórias e metabolismo alterado do triptofano em modelo de depressão em camundongos bulbectomizados olfativamente
Potenciais efeitos terapêuticos da curcumina no câncer gástrico
Efeito da suplementação de longo prazo com ácido fólico e vitaminas do complexo B no risco de depressão em mulheres idosas
Atividade antidepressiva da curcumina: Envolvimento do sistema serotoninérgico e dopaminérgico
Uso clínico da curcumina na depressão: Uma meta-análise
Efeito do tipo antidepressivo da curcumina e sua combinação com piperina em alterações comportamentais, bioquímicas e neuroquímicas induzidas por estresse crônico imprevisível
Atividade antidepressiva da curcumina por inibição da monoamina oxidase A
Um exame crítico dos estudos sobre curcumina para depressão
Curcumina para depressão: Uma meta-análise
Envolvimento do sistema serotoninérgico no efeito do tipo antidepressivo da piperina
Piperina dos frutos de Piper longum com efeito inibitório sobre a monoamina oxidase e atividade do tipo antidepressiva
Efeitos do tipo antidepressivos da piperina e seu derivado, antiepiléptico
Papel dos receptores 5-HT1A e 5-HT1B no efeito do tipo antidepressivo da piperina no teste de nado forçado
A piperina reverte os efeitos da corticosterona no comportamento e na expressão do BDNF hipocampal em camundongos
Efeitos do tipo antidepressivos da piperina em camundongos tratados com estresse leve crônico e seus possíveis mecanismos
A luteolina mostra um efeito do tipo antidepressivo via supressão do estresse do retículo endoplasmático
Atualizações recentes sobre os efeitos neurofarmacológicos da luteolina
Supressão da via de sinalização dependente de TRIF dos receptores Toll-like pela luteolina
Ação neurotrófica e citoprotetora da luteolina em células PC12 através da indução dependente de ERK da expressão de HO-1 dirigida por Nrf2
A luteolina reduz medo, ansiedade e depressão em ratos com transtorno de estresse pós-traumático
A luteolina mostra efeito do tipo antidepressivo inibindo e regulando negativamente o transportador de monoamina da membrana plasmática (PMAT, Slc29a4)
A baicalina atenua a lesão cerebral hemorrágica subaracnoidea modulando a ruptura da barreira hematoencefálica, inflamação e dano oxidativo em camundongos
A baicalina atenua a neurotoxicidade induzida por cetamina em ratos em desenvolvimento: Envolvimento das vias PI3K/Akt e CREB/BDNF/Bcl-2
O papel da inflamação na depressão: Do imperativo evolutivo ao alvo de tratamento moderno
A baicalina regula o comportamento de depressão em camundongos expostos a estresse leve crônico via via Rac/LIMK/cofilina
Baicalina reverte a expressão do receptor AMPA e a apoptose de neurônios em ratos submetidos a estresse leve crônico imprevisível
Os efeitos da baicalina na depressão: Construção de evidências pré-clínicas baseada em metanálise
Resveratrol inibe a diferenciação celular em adipócitos 3T3-L1 via ativação de AMPK
Curcumina inibe o acúmulo de lipídios e a inflamação em células 3T3-L1 através da modulação da via de sinalização NF-κB
Curcumina atenua a inflamação em macrófagos via inibição da via NF-κB
Galato de epigalocatequina suprime a diferenciação de adipócitos e o acúmulo de lipídios em células 3T3-L1 via regulação negativa de PPARγ e C/EBPα
Efeitos da suplementação com extrato de Curcuma longa na obesidade e depressão em ratas alimentadas com dieta rica em gordura
Extrato rico em antocianinas de açaí melhora parâmetros metabólicos e comportamentais em um modelo de depressão em camundongos induzido por estresse crônico e dieta rica em carboidratos
Galato de epigalocatequina melhora a obesidade e comportamentos do tipo depressivo em camundongos alimentados com dieta rica em gordura
Ácidos graxos ômega-3 melhoram parâmetros metabólicos e neuroquímicos em ratos obesos induzidos por dieta
Óleo de Nigella sativa melhora a obesidade e o comportamento do tipo depressivo em ratos: Papel dos mecanismos anti-inflamatórios e neuroprotetores
A suplementação com curcumina melhora a depressão e distúrbios metabólicos em ratos estressados
Compostos bioativos dietéticos para o manejo da obesidade e depressão: Uma perspectiva clínica
A suplementação com curcumina melhora perfis metabólicos e comportamento em camundongos obesos
Resveratrol melhora a sensibilidade à insulina e reduz a adiposidade em camundongos alimentados com dieta rica em gordura
Extrato de chá verde modula a microbiota intestinal e alivia a obesidade e depressão em ratos
Efeitos sinérgicos da curcumina e probióticos na obesidade e humor em camundongos obesos induzidos por dieta
Efeito combinado do extrato de gengibre e probióticos em parâmetros metabólicos e psicológicos em pacientes obesos: Um ensaio clínico randomizado controlado
Compostos fenólicos de frutas vermelhas modulam a microbiota intestinal e a produção de SCFA (ácidos graxos de cadeia curta)
A fermentação de extratos de frutas vermelhas aumenta a produção de SCFA e a função de barreira intestinal
Efeitos dos polifenóis dietéticos na microbiota intestinal e na saúde metabólica em ratos obesos
O papel dos ácidos graxos de cadeia curta na comunicação intestino-cérebro
Curcumina melhora o comportamento do tipo depressivo e distúrbios metabólicos via modulação da microbiota intestinal
A suplementação com curcumina alivia comportamentos depressivos e modula a microbiota intestinal em ratos obesos
Efeitos sinérgicos de probióticos e extratos de ervas na saúde intestinal e parâmetros metabólicos em camundongos
Intervenção simbiótica melhora a saúde metabólica e a microbiota intestinal em camundongos obesos
O eixo microbiota-intestino-cérebro
Prebióticos e probióticos no manejo da obesidade e depressão: Uma perspectiva translacional
Alta absorção, mas biodisponibilidade muito baixa do resveratrol oral em humanos
A estabilidade e solubilidade do trans-resveratrol são fortemente influenciadas pelo pH e temperatura
Determinação estereoespecífica de cis- e trans-resveratrol em plasma de rato por CLAE: Aplicação a estudos farmacocinéticos
Transporte, estabilidade e atividade biológica do resveratrol
Quantificação de metabólitos de trans-resveratrol livres e ligados a proteínas e identificação de diglicuronídeos conjugados C/O de trans-resveratrol — Dois novos metabólitos de resveratrol em plasma humano
Potencial terapêutico do resveratrol: Evidências in vivo
O resveratrol inibe a expressão gênica e a função do simportador sódio/iodeto em células tireoidianas de rato
O resveratrol tem efeitos antitireoidianos tanto in vitro quanto in vivo
Formação e Alvos Biológicos das Quinonas: Efeitos Citotóxicos versus Citoprotetores
Pró-fármacos Bioativados a Quinonas Têm como Alvo o NF-kappaB e Múltiplas Redes de Proteínas: Identificação do Quinonoma
Envolvimento do citocromo P450 1A2 na biotransformação do trans-resveratrol em microssomas hepáticos humanos
Efeito do Resveratrol nas Alterações Hematológicas e Bioquímicas em Ratos Expostos ao Fluoreto
Efeito do Resveratrol nas Propriedades Reológicas do Sangue em Ratos Desafiados com LPS
Propriedades Farmacológicas do Resveratrol. Uma Revisão Pré-Clínica e Clínica
Estudos de toxicidade oral subcrônica e farmacologia de segurança cardiovascular do resveratrol, um polifenol natural com atividade preventiva do câncer
O resveratrol exerce efeitos antifibróticos ou pró-fibróticos dose-dependentes nos rins: Um risco potencial para indivíduos com função renal comprometida
O resveratrol suprime a angiogênese por meio da regulação negativa de Vegf/Vegfr2 em embriões de Zebrafish (Danio rerio)
Avaliação da toxicidade do resveratrol no estágio embriolarval do peixe Danio rerio
Biodisponibilidade e toxicidade do resveratrol em humanos
Resveratrol: Uma Espada de Dois Gumes nos Benefícios para a Saúde
O polifenol do chá verde epigalocatequina-3-galato (EGCG) como adjuvante na terapia do câncer
Estratégia inovadora de tratamento do câncer com a combinação de catequinas do chá verde e compostos anticancerígenos
Atividades farmacológicas pré-clínicas da epigalocatequina-3-galato em vias de sinalização: Uma atualização sobre o câncer
Propriedades anti-infecciosas da epigalocatequina-3-galato (EGCG), um componente do chá verde
Detecção de polifenóis do chá verde
EGCG, uma principal catequina do chá verde, suprime a angiogênese e o crescimento do tumor mamário ao inibir a ativação de HIF-1α e NFκB, e a expressão de VEGF
A epigalocatequina-3-galato (EGCG), um polifenol do chá verde, estimula a autofagia hepática e a eliminação de lipídios
Chá Verde (Camellia sinensis): Uma Revisão de sua Fitoquímica, Farmacologia e Toxicologia
Respostas políticas à demanda por acesso à saúde: Do indivíduo à população
Epigalocatequina-3-galato (EGCG) para ensaios clínicos: Mais armadilhas do que promessas?
Atividade antimicrobiana do polifenol do chá verde (-)-epigalocatequina-3-galato (EGCG) contra isolados clínicos de Vibrio cholerae multirresistente
Chá verde e metabolismo ósseo
Inibição do ciclo lítico do vírus Epstein-Barr pela (-)-epigalocatequina galato
Efeito antiviral das catequinas do chá verde sobre o vírus influenza
Inibição da infecção por adenovírus e da adenaina pelas catequinas do chá verde
Galato de epigalocatequina: Uma revisão de suas propriedades benéficas para prevenir a síndrome metabólica
Chá e saúde: Estudos em humanos
Chá: Uma nova perspectiva sobre os benefícios para a saúde
O polifenol do chá verde, galato de epigalocatequina-3, possui a atividade antiviral necessária para combater a replicação do vírus da hepatite B in vitro
Efeitos de temperos alimentares no ciclo celular e na morfologia cromossômica de células de mamíferos in vitro com referência especial à cúrcuma
Troca de cromátides irmãs e aberrações cromossômicas induzidas por curcumina e tartrazina em células de mamíferos in vivo
Dano ao DNA mediado por metal induzido pela curcumina na presença de isoenzimas do citocromo P450 humano
Apoptose e indução dependente da idade de aductos de eteno-DNA nucleares e mitocondriais em ratos Long-Evans Cinnamon (LEC): Dano aumentado ao DNA pela curcumina dietética durante o acúmulo de cobre
A curcumina danifica o DNA em células da mucosa gástrica humana e linfócitos
Possíveis agentes quimiopreventivos do câncer de origem dietética—Quão seguros são eles?
Estudos de Toxicologia e Carcinogênese do NTP sobre Oleorresina de Cúrcuma (CAS No. 8024-37-1) (Componente Principal 79%-85% Curcumina, CAS No. 458-37-7) em Ratos F344/N e Camundongos B6C3F1 (Estudos de Alimentação)
Promoção de tumor pulmonar pela curcumina
A tiorredoxina redutase é irreversivelmente modificada pela curcumina: Um novo mecanismo molecular para sua atividade anticancerígena
A curcumina induz a heme oxigenase 1 através da geração de espécies reativas de oxigênio, ativação de p38 e inibição de fosfatases
Relação entre a produção intracelular de ROS e a mobilidade da membrana em fibroblastos gengivais humanos e células de carcinoma de glândula submandibular humana tratados com curcumina e tetra-hidrocurcumina
Papel dos pró-oxidantes e antioxidantes nos efeitos anti-inflamatórios e apoptóticos da curcumina (diferuloilmetano)
A curcumina prejudica a função do supressor tumoral p53 em células de câncer de cólon
Propriedades anticancerígenas e carcinogênicas da curcumina: Considerações para seu desenvolvimento clínico como agente quimiopreventivo e quimioterápico do câncer
Farmacocinética dos metabólitos conjugados da curcumina em indivíduos humanos saudáveis
Caracterização de metabólitos do agente quimiopreventivo curcumina em hepatócitos humanos e de ratos e in vivo em ratos, e avaliação de sua capacidade de inibir a produção de prostaglandina E2 induzida por éster de forbol
Metabolismo do agente quimiopreventivo do câncer curcumina no intestino humano e de ratos
Curcumina na prática clínica: Mito ou realidade?
Efeitos da curcumina nas atividades do citocromo P450 e da glutationa S-transferase no fígado de ratos
Inibição de citocromos P450 humanos recombinantes pela curcumina e produtos de decomposição da curcumina
Inibição de isoenzimas do citocromo P450 por curcuminas in vitro e in vivo
A curcumina, um agente quimiopreventivo e quimioterápico do câncer, é um quelante de ferro biologicamente ativo
Equilibrando a medicina complementar
Curcumina, um componente ativo da cúrcuma (Curcuma longa), e seus efeitos na saúde
Ensaio clínico de fase I da curcumina oral: Biomarcadores de atividade sistêmica e adesão
Imunoedição do Câncer na Era da Imuno-oncologia
Diagrama de fluxo PRISMA-ScR ilustrando o processo de seleção de estudos. Após a remoção de duplicatas e a aplicação dos critérios de inclusão e exclusão, 261 publicações foram incluídas na análise final.
Ligantes fisiopatológicos bidirecionais entre obesidade e depressão mediados por inflamação, estresse oxidativo e disbiose intestinal. Compostos polifenólicos contrapõem esses mecanismos compartilhados por meio de efeitos anti-inflamatórios, antioxidantes, moduladores da microbiota, neuroprotetores e metabólicos.
Mecanismos moleculares pelos quais compostos bioativos selecionados (por exemplo, quercetina, genisteína e curcumina) atuam no eixo cérebro-intestino-tecido adiposo para combater a inflamação, aumentar a atividade da AMPK e modular a serotonina e as vias neuroinflamatórias.
Ações sinérgicas de compostos bioativos vegetais nas vias de sinalização AMPK e BDNF, contribuindo para a redução de adipócitos, melhora da sensibilidade à insulina e neuroproteção.
Modulação mediada por flavonoides da neuroinflamação, estresse oxidativo e expressão de BDNF em relação aos sintomas depressivos.
Interações sinérgicas entre bioativos vegetais, probióticos e microbiota intestinal na modulação da inflamação, metabolismo e resultados neurocomportamentais por meio de mecanismos do eixo intestino-cérebro.