pmid: "27618035"
title: "Polifenóis e Queimadura Solar."
authors: "Saric S, Sivamani RK"
journal: "International journal of molecular sciences"
pubdate: "2016 Sep 09"
doi: "10.3390/ijms17091521"
source: "PMC Full Text"
Polifenóis e Queimadura Solar.
Autores
Saric S, Sivamani RK
Periodico
International journal of molecular sciences (2016 Sep 09)
Conteudo
Polifenóis e Queimadura Solar
Polifenóis são moléculas antioxidantes encontradas em muitos alimentos, como chá verde, chocolate, sementes de uva e vinho. Os polifenóis possuem propriedades antioxidantes, anti-inflamatórias e antineoplásicas. Evidências crescentes sugerem que os polifenóis podem ser usados para a prevenção de queimaduras solares, pois diminuem os efeitos prejudiciais da radiação ultravioleta A (UVA) e ultravioleta B (UVB) na pele. Esta revisão foi conduzida para examinar as evidências do uso de polifenóis tópicos e ingeridos por via oral na prevenção de queimaduras solares. O banco de dados PubMed foi pesquisado em busca de estudos que examinaram polifenóis e seus efeitos nas queimaduras solares. Dos 27 estudos encontrados, 15 atenderam aos critérios de inclusão. Sete estudos foram realizados em seres humanos e oito em animais (camundongos e ratos). Onze estudos avaliaram os efeitos de polifenóis tópicos, dois estudos examinaram polifenóis ingeridos e dois estudos examinaram tanto polifenóis tópicos quanto ingeridos. As fontes de polifenóis incluíram as seguintes origens vegetais: chá verde, chá branco, cacau, própolis romeno (RP), Calluna vulgaris (Cv), sementes de uva, honeybush e Lepidium meyenii (maca). Oito estudos examinaram o chá verde. No geral, com base nos estudos, há evidências de que os polifenóis, tanto na forma oral quanto tópica, podem fornecer proteção contra danos UV e queimaduras solares e, portanto, são benéficos para a saúde da pele. No entanto, os estudos atuais são limitados e mais pesquisas são necessárias para avaliar a eficácia, o mecanismo de ação e os possíveis efeitos colaterais de várias formas e concentrações de polifenóis.
- Introdução
Os raios ultravioleta A (UVA) e ultravioleta B (UVB) são prejudiciais à pele. Além do envelhecimento com o passar do tempo, a pele também pode envelhecer prematuramente como resultado da exposição à luz UVA e/ou UVB. A exposição direta à radiação UVB leva à ruptura do DNA. Como resultado da exposição excessiva à luz UVA ou UVB, a pele começa a perder rigidez e elasticidade, parecendo enrugada e áspera ao toque. Pesquisas recentes mostraram níveis elevados de mutações no DNA mitocondrial em pele envelhecida prematuramente após exposição habitual à luz UV. A proteção mais eficaz é evitar a exposição à radiação UVB (sol), mas essa abordagem não é prática na vida cotidiana. No entanto, os polifenóis podem fornecer uma solução mais prática para proteger a pele da radiação UVB.
Polifenóis são moléculas antioxidantes que, assim como vitaminas e enzimas antioxidantes, ajudam a prevenir o estresse oxidativo causado pelo excesso de espécies reativas de oxigênio (ROS). As propriedades antioxidantes dos polifenóis se devem principalmente à presença de grupos hidroxila. Tipicamente, os polifenóis são ingeridos, depois deglicosilados e absorvidos através do epitélio intestinal. Há evidências crescentes da biodisponibilidade dos polifenóis, uma vez ingeridos, na circulação sistêmica. Em um estudo de Clarke et al., o chá verde sistêmico foi fornecido na forma de cápsulas com um teor de polifenóis de 180 mg de catequinas em cada cápsula. A quantidade total ingerida foi equivalente a cinco xícaras de chá verde por dia, com um teor total de polifenóis de 1080 mg de catequinas do chá verde por dia. Este foi o primeiro estudo que identificou conjugados de catequinas do chá verde e seus metabólitos no plasma, fluido de bolha e amostras de biópsia de pele. Além de suas propriedades antioxidantes, os polifenóis também podem atuar como inibidores ou indutores enzimáticos, impactando as vias anti-inflamatórias. Os polifenóis podem ser encontrados em alimentos comuns do dia a dia, como chá verde, chocolate e vinho tinto.
A pesquisa atual sugere que os polifenóis podem ser uma fonte eficaz de proteção da pele contra os efeitos da radiação UV (UVA e UVB). A aplicação e o consumo de diferentes tipos de polifenóis demonstraram reduzir a queimadura solar cutânea causada por UVB. Esta revisão descreverá as pesquisas recentes sobre os efeitos do uso de fontes de polifenóis na proteção da pele contra a radiação UVB (queimadura solar). - Resultados
Dos 27 estudos encontrados, 15 atenderam aos critérios de inclusão. Sete estudos foram conduzidos em humanos e oito em animais. Onze estudos examinaram polifenóis tópicos, dois examinaram polifenóis sistêmicos e dois examinaram tanto polifenóis tópicos quanto sistêmicos. Os polifenóis estudados incluíram as seguintes origens botânicas: chá verde, chá branco, cacau, própolis romena (RP), Calluna vulgaris (Cv), sementes de uva, honeybush e Lepidium meyenii (maca). Oito estudos examinaram o chá verde.
2.1. Chá Verde
Estudos demonstraram uma correlação entre o consumo de chá verde e a redução do risco de câncer e doenças cardiovasculares, bem como a proteção da pele contra a radiação ultravioleta (RUV). O chá verde contém flavonoides chamados catequinas, que incluem catequina (C), epicatequina (EC), epigalocatequina (EGC) e galato de epigalocatequina (EGCG). Após o consumo de chá verde, as catequinas sofrem metabolismo de fase II e demonstraram estar presentes em formas conjugadas e não conjugadas no plasma; também foram identificadas em muitos tecidos.
2.1.1. Estudos em Humanos
Em um estudo de 34 dias conduzido por Mnich et al., 18 pessoas com idades entre 21 e 71 anos aplicaram chá verde topicamente em um lado das nádegas e um placebo tópico no outro; as áreas foram então expostas a UVB nos dias 5 e 33 e o eritema foi quantificado nos dias 6 e 34. Biópsias de pele foram realizadas em seguida. No dia 34, a área pré-tratada com chá verde tópico apresentou uma diminuição de 38,9% na quantidade de células queimadas pelo sol, o que se mostrou estatisticamente significativo. Esses resultados indicam que um extrato de chá verde tópico (chamado OM24) é adequado para proteção contra radiação UVR e queimaduras solares.
Em um estudo de Elmets et al., indivíduos entre 18 e 50 anos aplicaram várias concentrações de extrato de chá verde na pele, variando de 0,25% a 10%. Este estudo mostrou que o polifenol do chá verde (GTP) aplicado antes da exposição aos UV reduziu as células queimadas pelo sol em 66%. A concentração de 2,5% de GTP proporcionou proteção excelente, mas efeitos benéficos foram observados mesmo com a dose mais baixa de 0,5% de GTP. Na segunda parte do estudo, a pele foi tratada com concentrações iguais de 5% de GTP e seus constituintes EGCG, EC e EGC. Os resultados mostraram que 5% de GTP foi o mais eficaz na proteção contra eritema, e as células queimadas pelo sol foram reduzidas em 68% (p < 0,01). O dano ao DNA também foi reduzido em 55% (p < 0,01). Uma limitação deste estudo é o pequeno número de participantes, já que apenas cinco a seis voluntários participaram de cada parte do estudo. Além disso, este estudo foca principalmente na luz UVA.
Um ensaio duplo-cego, randomizado e controlado por placebo utilizando chá verde sistêmico foi conduzido por Farrar et al. no Reino Unido em 2015. O estudo teve 50 voluntários com idades entre 18 e 65 anos que foram aleatoriamente designados para um de dois grupos: grupo 1 (G1) recebeu 1080 mg/dia de catequinas do chá verde (GTC) na forma de cápsulas mais 100 mg/dia de vitamina C (para ajudar na estabilização das GTC no intestino); grupo 2 (G2) recebeu cápsulas de placebo com aparência idêntica às do G1. Antes do tratamento sistêmico com GTC e 12 semanas após o tratamento, a pele das nádegas foi exposta a UVR e, 24 horas após a exposição, a pele foi examinada visualmente quanto ao eritema. A medida de desfecho foi a dose mínima de eritema (MED) (a menor dose de UV que produziu eritema visualmente detectável, também conhecida como limiar de queimadura solar) no início do estudo e 12 semanas após o tratamento. Os resultados não mostraram diferença na MED entre o grupo GTC e o grupo placebo (p = 0,47). Dentro do grupo GTC, não houve diferença na MED antes e 12 semanas após o tratamento (p = 0,17). Além disso, o grupo placebo também não mostrou alteração na MED após 12 semanas em comparação com o início do estudo. Este estudo não conseguiu demonstrar que as GTC sistêmicas podem proteger contra queimaduras solares induzidas por UVR. Algumas das razões para esse resultado podem incluir dose inadequada de GTC e quantidades variáveis de EGCG e outras catequinas em comparação com outros estudos com chá verde (GT). Estudos futuros podem comparar várias dosagens de chá verde sistêmico.
Camouse et al., 2009 realizaram um ensaio clínico randomizado, duplo-cego e controlado para avaliar se extratos de chá verde e branco poderiam prevenir danos às células de Langerhans e ao DNA induzidos pela radiação UV, que poderiam levar à supressão do sistema imunológico e ao desenvolvimento de câncer de pele. O ensaio foi realizado nos Estados Unidos e incluiu 10 indivíduos (idade não relatada) com duração de 72 h. Havia cinco grupos de tratamento: G1: Sem UV, sem tratamento; G2: Apenas UV, sem tratamento; G3: veículo + UV; G4: chá branco (CB) + UV; e G5: chá verde (CV) + UV. Os tópicos foram aplicados na nádega na quantidade de 2,5 mg/cm² e deixados secar por 15 min; em seguida, a radiação UV foi aplicada com o dobro da MED e o respectivo tópico foi aplicado novamente. Biópsias dos cinco locais foram coletadas 72 h após a radiação UV. As principais medidas de desfecho foram células de Langerhans na epiderme (detectadas por imuno-histoquímica anti-CD1a) e danos ao DNA (detectados por coloração anti-8-hidroxi-2′-desoxiguanosina (OHdG)). Os resultados mostraram que, em comparação com G1, G2 e G3 tiveram uma redução de 57% nas células de Langerhans. Isso sugere que o veículo tópico não oferece proteção contra danos e redução das LC. Em comparação com G3, G4 (p = 0,002) e G5 (p = 0,003) apresentaram uma porcentagem significativamente maior de coloração CD1a, sugerindo uma maior quantidade de células de Langerhans por unidade de área da epiderme. Em comparação com G1, que não recebeu UV ou qualquer tratamento, G4 e G5 tiveram uma depleção de LC (22% e 35%, respectivamente). Além disso, não houve diferença entre G4 e G5 na proteção contra a depleção de LC (p = 0,09), sugerindo eficácia semelhante dos extratos de CB e CV. O resultado que examinou os danos ao DNA mostrou que, em comparação com G1, G2 teve um aumento de 40% e G3 um aumento de 69% nos danos ao DNA. Os danos ao DNA em G4 e G5 não foram significativamente diferentes dos de G1 (p = 0,95 e p = 0,12). No entanto, em comparação com G3, que foi tratado com veículo e UV, G4 e G5 apresentaram níveis significativamente menores de 8-hidroxi-2′-desoxiguanosina (8-OHdG) (p = 0,002 e p = 0,001), representando menos danos ao DNA quando a pele é tratada com tópicos de CB ou CV. Não houve diferença na proteção da pele contra danos ao DNA entre CB e CV. No geral, este estudo demonstrou que os tópicos de CB e CV podem proteger a pele contra danos UV ao prevenir a depleção de LC e os danos ao DNA que podem ser induzidos pela radiação UV.
Li et al. conduziram um ensaio controlado em 2009 com 20 mulheres na China para examinar se tópicos de 2%–5% de extrato de chá verde (GTE) protegem a pele do fotoenvelhecimento e da fotoimunossupressão induzidos por RUV. Sete sítios na pele dorsal foram tratados da seguinte forma: sítio 1—sem RUV; sítio 2—apenas RUV; sítio 3—creme veículo + RUV; sítio 4—2% GTE + RUV; sítio 5—3% GTE + RUV; sítio 6—4% GTE + RUV e sítio 7—5% GTE + RUV. Os sítios 3 a 7 envolveram aplicação dos tópicos 30 min antes da RUV e 6, 24 e 48 h após a última RUV. Biópsias de todos os sítios foram obtidas 72 h após a última RUV. O eritema foi avaliado por meio de fotografias dos diferentes sítios. Outras medidas de desfecho incluíram: espessura do estrato córneo (TSC) e da epiderme (TE), medidas por microscopia; nível de citoqueratinas (CK): CK5/6 e CK 16, bem como metaloproteinases (MMP): MMP-2 e MMP-9 (pontuadas de 0 a 3) e densidade de células de Langerhans (LC), determinada por imuno-histoquímica. No dia 1, o sítio 5 apresentou o menor eritema, enquanto os sítios 2, 3 e 7 apresentaram o maior, e este piorou com exposições subsequentes à RUV. Além disso, no dia 7, os sítios 2, 3 e 7 apresentaram hiperpigmentação pós-inflamatória (PIH), os sítios 4 e 6 apresentaram PIH moderada, e o sítio 5 apresentou PIH leve. Os sítios 2 e 3 tiveram um aumento significativo na TSC e na TE após RUV. Comparado ao sítio 2, apenas os tratamentos tópicos dos sítios 4 e 5 evitaram o aumento da TE (p < 0.05). Comparado ao sítio 1, os sítios 2, 3, 6 e 7 tiveram aumento da TSC (p < 0.05), enquanto os sítios 4 e 5 foram protegidos. Em relação a CK5/6 e CK16 — os sítios 2 e 3 tiveram elevação de ambas após RUV e os sítios 4, 5, 6 e 7 tiveram proteção significativa, com o sítio 5 apresentando a maior proteção. Além disso, MMP-2 e MMP-9 foram levemente expressas no sítio 1, com alta expressão nos sítios 2, 3 e 7, e redução significativa em ambas nos sítios 4, 5 e 6 (valores de p não relatados). As células de Langerhans foram reduzidas nas seguintes porcentagens: sítio 2—75%, sítio 3—64%, sítio 4—58%, sítio 5—46%, sítio 6—65% e sítio 7—71%. A diferença na redução de LC entre o sítio 1 e os demais foi significativa (p < 0.05), mas não entre o sítio 1 e 5. No geral, este estudo conseguiu mostrar que o GTE pode proteger a pele da RUV prejudicial e que o GTE a 3% foi o mais eficaz. MMP-2 e MMP-9 estão implicadas no fotoenvelhecimento e no desenvolvimento de câncer, e este estudo mostrou que GTE a 2% e 3% inibiu a expressão de MMP-2 e MMP-9 pós-RUV. As LCs são células dendríticas encontradas na epiderme e o estudo mostrou que o GTE a 3% foi protetor contra a depleção de LC após exposição à RUV. Os efeitos protetores do GTE não são dose-dependentes, pois o GTE a 3% mostrou fornecer mais proteção à pele do que o GTE a 4% ou 5%.
2.1.2. Estudos em Animais
Meeran et al. estudaram o uso de (−)-epigalocatequina-3-galato (EGCG) (Figura 1), um polifenol majoritário do chá verde, em 60 camundongos tipo selvagem e knockout para IL-12 (IL-12 KO), com 20 camundongos em cada um dos três grupos de tratamento: (1) sem tratamento com EGCG e sem exposição a UVB; (2) sem tratamento com EGCG, mas exposto a UVB; e (3) tratamento com EGCG antes de UVB.
Meeran et al. descobriram que a aplicação tópica de EGCG preveniu a incidência e a multiplicidade de tumores cutâneos em camundongos selvagens, mas não preveniu a fotocarcinogênese em camundongos KO para IL-12. O número de células queimadas pelo sol diminuiu mais rapidamente em camundongos selvagens tratados com EGCG do que em camundongos que não receberam tratamento. A quantidade de dano ao DNA e o número de células queimadas pelo sol não diferiram significativamente entre o grupo de camundongos KO para IL-12 tratado com EGCG e os controles não tratados. Este estudo mostrou que o EGCG pode prevenir o desenvolvimento de tumores induzidos por UVB e reduzir o dano ao DNA e a quantidade de células queimadas pelo sol por meio de um mecanismo dependente de IL-12.
Conney et al. estudaram o uso tópico e oral de chá verde em 60 camundongos e o desenvolvimento de tumores cutâneos. A aplicação tópica de 3,6 mg de chá verde duas vezes por semana reduziu os tumores cutâneos em 94%. Na parte sistêmica do experimento, os camundongos beberam água com concentrações crescentes de chá verde; atingiram 100% de chá verde no dia 6 e continuaram a beber 100% de chá verde por um total de 25 semanas. Havia seis grupos de 10 camundongos cada, que foram colocados sob luz UV (UVA 20%–25%, UVB 75%–80%). O número de tumores cutâneos foi significativamente reduzido na semana 15 (p < 0,05) e na semana 25 (p < 0,05). Nos experimentos 1 e 2, a intensidade e a gravidade das lesões de queimadura solar foram significativamente menores nos grupos pré-tratados com chá verde antes da exposição ao UVB em comparação com o controle.
Sevin et al. estudaram a aplicação tópica de EGCG a 2% em 24 ratos, aplicado 30 minutos antes ou após a exposição ao UVA. O grupo tratado com EGCG a 2% 30 minutos antes da exposição ao UVA apresentou uma diminuição significativa no número de células queimadas pelo sol em 24 h em comparação com o grupo que não foi pré-tratado com EGCG a 2% (p < 0,05). As limitações deste estudo incluem o tamanho pequeno da amostra e o fato de que este estudo se concentrou principalmente na radiação UVA, em vez de UVB.
2.2. Chocolate
Estudos em Humanos
O chocolate é uma fonte natural de polifenóis do subgrupo dos flavonóis, e suas propriedades polifenólicas como antioxidante e anti-inflamatório podem potencialmente ajudar na prevenção de queimaduras solares e outras sequelas do dano UV. Um ensaio clínico randomizado controlado, de dois grupos, paralelo, duplo-cego, conduzido por Mogollon et al. envolveu 74 mulheres, com idades entre 28 e 51 anos, no Canadá. O ensaio comparou o uso de chocolate com alto teor de flavonóis (HFC) com chocolate com baixo teor de flavonóis (LFC) por 12 semanas e mediu a sensibilidade da pele ao UVB (expressa como dose eritematosa mínima, MED). O período total de acompanhamento foi de 15 semanas. Após 12 semanas, tanto o grupo HFC quanto o grupo LFC tiveram um aumento semelhante no MED. O estudo não mostrou um efeito protetor estatisticamente significativo do HFC em comparação com o LFC na sensibilidade da pele ao UVB. Uma limitação deste estudo é que o grupo controle LFC recebeu chocolate, e não há um grupo controle sem nenhuma ingestão de chocolate. Estudos futuros são necessários para abordar o potencial dos polifenóis do chocolate na prevenção de queimaduras solares e devem utilizar um grupo controle sem ingestão de chocolate.
2.3.1. Estudos em Humanos
O vinho tinto é conhecido por ter um alto teor de polifenóis, mas seu potencial para proteger a pele da radiação UVB não foi totalmente investigado em humanos. Moehrle et al. conduziram um estudo controlado com 15 médicos do sexo masculino saudáveis, com idades entre 28 e 51 anos, na Alemanha durante a primavera de 2002. O estudo investigou o uso tópico e sistêmico de três vinhos com diferentes teores de polifenóis. O vinho A apresentou o menor teor de polifenóis, enquanto o vinho C apresentou o maior teor de polifenóis. O etanol (12%) serviu como controle. No experimento tópico, 5 mL de cada vinho e do álcool controle foram aplicados nas costas de cada indivíduo por 20 minutos, após o que a pele foi exposta à radiação UVB e a MED foi medida como representação do eritema após 24 horas. Oito voluntários completaram a parte tópica do experimento e não houve diferença significativa entre a MED basal e a MED local. Pelo menos sete dias foram permitidos entre os experimentos. A dose sistêmica de vinho foi de 6 mL de vinho/kg de peso corporal em 40 minutos. Os resultados mostraram que o consumo oral do Vinho C resultou em uma diminuição estatisticamente significativa na MED sistêmica em comparação com a MED basal (p = 0,031). As limitações deste estudo incluem o tamanho pequeno da amostra e a falta de histórico sobre o uso de vinho antes deste experimento.
2.3.2. Estudos em Animais
As uvas (Vitis Vinifera) estão amplamente disponíveis em todo o mundo e suas sementes são ricas em polifenóis, o que lhes confere efeitos anti-inflamatórios e antioxidantes. Filip et al. examinaram a variedade Vitis Vinifera Burgund Mare (BM) em um estudo que incluiu 80 camundongos divididos em oito grupos. O teor de polifenóis da BM foi de 2,5 mg de polifenóis/cm2 e 4 mg de polifenóis/cm2. Os grupos foram randomizados da seguinte forma: (1) controle; (2) veículo; (3) exposição UVB; (4) veículo + UVB; (5) BM 2,5 mg de polifenóis/cm2 + UVB; (6) BM 4 mg de polifenóis/cm2 + UVB; (7) UVB + BM 2,5 mg de polifenóis/cm2; e (8) UVB + BM 4 mg de polifenóis/cm2. Na pele exposta à radiação UVB, houve um aumento significativo no número de células queimadas pelo sol (p < 0,01). O pré-tratamento com qualquer uma das doses de BM resultou em uma diminuição no número de células queimadas pelo sol e lesões de DNA.
2.4. Própolis Romeno (RP)
Estudos em Animais
O própolis é coletado de resinas vegetais pelas abelhas e é conhecido como uma das fontes mais ricas de polifenóis. Há uma alta variabilidade na composição do própolis dependendo da área geográfica, vegetação e métodos utilizados para determinar sua composição química, mas o RP especificamente demonstrou ter alta atividade antioxidante e efeitos biológicos significativos. Bolfa et al. conduziram um estudo controlado em 30 camundongos fêmeas Swiss para investigar a aplicação tópica do própolis romeno (RP) e seus efeitos fotoprotetores contra a radiação UVB. Foram utilizados RP com duas concentrações diferentes de polifenóis: RP1 = 3 mg e RP2 = 1,5 mg de polifenóis/cm2. O RP foi aplicado topicamente três vezes durante 24 h sem radiação UVB, antes da UVB ou após a UVB. O pré-tratamento com ambas as concentrações de RP minimizou a quantidade de células de queimadura solar na pele dos camundongos (p < 0,001). Este estudo sugere que o RP protege a pele dos danos causados pela UVB. Uma limitação do estudo é que ele não investigou o uso de RP na exposição prolongada à UVB, mas os efeitos do RP são promissores para aplicações tópicas.
2.5. Extrato de Calluna vulgaris (Cv)
Estudos em Animais
Calluna vulgaris (Cv) é usada na medicina popular devido às suas propriedades anti-inflamatórias e é conhecida por conter polifenóis, incluindo hiperosídeo, quercitrina, quercetina e canferol. Olteanu et al. conduziram um estudo com 50 camundongos para investigar os efeitos do extrato de Cv na pele de camundongos após exposição à UVB. Os camundongos foram divididos aleatoriamente em 5 grupos: (1) controle (sem tratamento); (2) veículo; (3) exposição à UVB; (4) Cv + exposição à UVB; e (5) Cv + veículo + UVB. Os resultados indicaram um aumento no número de células queimadas pelo sol (p < 0,001), bem como na espessura da epiderme e no número de camadas celulares epidérmicas (p < 0,001), no grupo controle após exposição à UVB. A aplicação tópica de Cv resultou em um número reduzido de células queimadas pelo sol (p < 0,001), menos inflamação e menos danos ao DNA (p < 0,001). A planta para o estudo foi obtida na Romênia. A Cv tem efeitos benéficos na pele quando aplicada topicamente antes da exposição à radiação UV.
2.6. Honeybush (Cyclopia intermedia)
O extrato da planta honeybush é rico em polifenóis; dois dos polifenóis mais abundantes na honeybush são a hesperidina e a mangiferina. Extratos de honeybush demonstraram ter propriedades quimiopreventivas, como redução do estresse oxidativo, mutagenese e desenvolvimento de tumores de pele. Petrova et al. conduziram um estudo com 70 camundongos fêmeas divididos aleatoriamente em sete grupos para investigar o efeito do extrato tópico de honeybush, hesperidina e mangiferina na pele de camundongos antes de exposições diárias à UVB por 10 dias. Os grupos foram divididos da seguinte forma: (1) controle positivo; (2) controle negativo; (3) veículo; (4) honeybush “verde”; (5) honeybush fermentada; (6) hesperidina; e (7) mangiferina. Os desfechos medidos incluíram o teor total de polifenóis e a resposta da pele à queimadura solar. Os resultados mostraram que o extrato de honeybush fermentada teve significativamente menos conteúdo de polifenóis em comparação ao extrato de honeybush “verde” (p < 0,05) e também menos flavonoides (p < 0,05). O extrato de honeybush “verde” apresentou teor significativamente maior de hesperidina e mangiferina do que o extrato fermentado (p < 0,05). Após exposição diária à UVB, houve um aumento significativo na proliferação de células da pele, bem como queimaduras solares indicadas por eritema, descamação, espessamento e edema da pele. Os extratos tópicos de honeybush “verde” e honeybush fermentada levaram a uma diminuição mais acentuada da proliferação celular do que os extratos de hesperidina e mangiferina. Além disso, a hesperidina e a mangiferina puras não reduziram as queimaduras solares, e assim pode-se concluir que o extrato de honeybush é mais benéfico do que a hesperidina e a mangiferina isoladamente na proteção da pele contra danos solares causados pela radiação UVB diária.
2.7. Lepidium meyenii (maca)
Estudos em Animais
Lepidium meyenii (maca) é uma planta dos planaltos peruanos e o hipocótilo da maca é a parte comestível da planta que tem sido usada por suas muitas propriedades medicinais, incluindo o aumento da fertilidade. Gonzales-Castaneda et al. investigaram se dois extratos diferentes de maca poderiam fornecer proteção da pele contra a radiação UVB. Um extrato de maca foi obtido com fervura e o outro sem fervura. O extrato tópico foi aplicado na pele de cinco camundongos ao longo de três semanas. Os resultados mostraram que o tratamento tópico com extrato de maca previne danos à pele causados pela exposição à UVA, UVB e UVC. As limitações deste estudo incluem tamanho amostral pequeno e curta duração. No entanto, os extratos de maca têm potencial como alternativas na proteção da pele contra a exposição aos UV, incluindo queimaduras solares.
- Discussão
3.1. Ingredientes Naturais
Polifenóis são encontrados naturalmente em frutas e vegetais e na forma de flavonoides, especialmente em vinho, chá, chocolate, café e suplementos alimentares. Nas últimas duas décadas, o interesse no uso de ingredientes naturais na medicina cresceu, o que levou a um aumento nos estudos sobre os efeitos dos polifenóis, como antioxidantes, na proteção da pele contra radiação UVA/UVB e na prevenção do câncer. A característica econômica e não invasiva dos ingredientes naturais tem sido uma preferência crescente dos pacientes em comparação com procedimentos médicos ou prescrições, especialmente no que diz respeito à proteção da pele. É importante que os profissionais de saúde estejam informados sobre o uso de ingredientes naturais, como os polifenóis, na prevenção de danos à pele, queimaduras solares e outros mecanismos que podem, em última análise, levar ao desenvolvimento de cânceres de pele. Além disso, o conhecimento das evidências é fundamental para educar adequadamente o público sobre os potenciais benefícios e desvantagens do uso de ingredientes naturais.
3.2. Biodisponibilidade de Polifenóis
Geralmente, a biodisponibilidade dos polifenóis varia dependendo das formas de polifenóis presentes na fonte alimentar. Estudos anteriores tentaram investigar a absorção de polifenóis após uma dose única de polifenol, seja na forma de alimento/bebida ou pílula, medindo concentrações plasmáticas e/ou excreção urinária. Em toda a multitude de classes de polifenóis, estudos mostraram uma ampla faixa de biodisponibilidade dos diferentes polifenóis. As antocianinas, por exemplo, são um tipo de polifenol comumente encontrado em uvas. Estudos mostraram que uma ingestão de 150 mg a 2 g de antocianinas levou a baixos níveis de antocianinas no plasma, indicando baixa biodisponibilidade. Estudos de biodisponibilidade também foram realizados em catequinas—um tipo de polifenol tipicamente encontrado em chá, uvas e vinho tinto. Estudos mostraram que a biodisponibilidade varia entre as catequinas, onde a EGCG está prontamente presente no plasma após a ingestão, indicando alta biodisponibilidade, enquanto catequinas galoiladas nunca foram recuperadas em amostras de urina. De modo geral, os estudos encontraram uma grande variação na biodisponibilidade dos polifenóis, o que pode ser parcialmente influenciado pela natureza das dietas dos sujeitos do estudo e, potencialmente, por seus níveis de enzimas metabolizadoras. Portanto, estudos futuros terão que levar em conta fatores adicionais ao medir a biodisponibilidade de diferentes polifenóis.
3.3.
Se administrados em altas doses, alguns antioxidantes podem ter efeitos deletérios. Pesquisas sobre a toxicidade dos flavonoides, um tipo de polifenol tipicamente encontrado em suplementos alimentares, sugerem que em baixas concentrações os flavonoides têm efeitos benéficos nas células humanas, enquanto em altas concentrações podem ter efeitos tóxicos e podem levar a lesões endoteliais. Os flavonoides exercem sua toxicidade através da incorporação em células humanas normais, onde levam ao aumento da produção de espécies reativas de oxigênio (EROs) e, assim, resultam em danos ao DNA e citotoxicidade. O consumo de isoflavonas, um tipo de polifenol comumente encontrado em produtos de soja, tem sido tipicamente associado a diversos benefícios, incluindo um risco reduzido de câncer e doenças cardiovasculares. No entanto, estudos recentes realizados em camundongos indicam que o consumo da isoflavona genisteína pode ter efeitos carcinogênicos nos órgãos reprodutivos femininos devido à sua alta potência estrogênica. Os estudos revisados neste artigo não revelaram quaisquer efeitos adversos do uso dos polifenóis que cada um examinou. A aplicação da dosagem de polifenóis deve buscar encontrar um equilíbrio entre maximizar os efeitos protetores e minimizar o risco de efeitos colaterais tóxicos.
3.4. Comparação entre Protetor Solar e Creme Polifenólico
O protetor solar comum protege a pele dos efeitos prejudiciais da radiação ultravioleta (RUV) atuando como uma barreira química ou física que absorve ou reflete a RUV e reduz a quantidade de RUV que atinge a pele. Em contraste, os cremes polifenólicos não absorvem uma quantidade significativa de RUV, sugerindo que os cremes polifenólicos podem funcionar através de um mecanismo diferente. Além disso, alguns estudos sobre polifenóis sistêmicos mostram efeitos protetores na pele, apoiando ainda mais a ideia de que os polifenóis podem ser protetores através de um mecanismo separado. No entanto, os cremes polifenólicos podem ser uma opção adequada para indivíduos com preferência por ingredientes de base natural ou para aqueles que têm reações adversas ao protetor solar comum. Como vários mecanismos podem estar envolvidos, deve-se explorar se o protetor solar comum e o creme polifenólico podem ter um efeito aditivo se usados juntos. Contudo, uma das limitações do uso de cremes é que os indivíduos tendem a não aplicá-los regularmente. Também foi relatado que os indivíduos não aplicam protetor solar suficiente para proteção adequada contra a RUV prejudicial e/ou podem não aplicar o tópico corretamente. Portanto, é provável que indivíduos que não usam protetor solar regularmente também não usariam cremes polifenólicos, apesar dos benefícios potenciais.
3.5. Limitações
A interpretação desta revisão deve ser considerada à luz do número limitado de estudos que estavam disponíveis. Muitos dos estudos tinham tamanhos amostrais pequenos e vários estudos apresentavam delineamento de pesquisa deficiente. Mais estudos de alta qualidade são necessários para estabelecer a eficácia de diferentes tipos de polifenóis na prevenção de queimaduras solares. - Materiais e Métodos
Em 12 de julho de 2016, pesquisamos no PubMed artigos publicados que investigaram os efeitos dos polifenóis na queimadura solar. Não foram estabelecidos limites para o período da pesquisa. A pesquisa combinou as palavras-chave "polifenol" e "queimadura solar". Nenhum filtro foi selecionado. Em 22 de agosto de 2016, a pesquisa foi ampliada para incluir as palavras-chave "chá verde", "queimadura solar" e "proteção solar".
4.2. Seleção dos Estudos
Os registros foram triados por título e/ou resumo para excluir estudos que não contribuíssem para responder à pergunta desta revisão. Critérios de inclusão: (1) publicados em inglês; e (2) intervenção incluía um polifenol ou um extrato polifenólico derivado de plantas. Critérios de exclusão: (1) estudos in vitro; e (2) artigos de revisão.
4.3. Extração de Dados
Os dados foram extraídos dos estudos selecionados (Tabela A1) da seguinte forma: (1) fonte do polifenol; (2) sujeitos do teste, país; (3) administração do polifenol; (4) teor de polifenol; (5) dosagem; (6) desenho do estudo, duração; (7) controle ou placebo; (8) principais medidas de desfecho; (9) principais resultados; e (10) referência. - Conclusões
Há evidências crescentes de que diferentes formas de polifenóis usados por via oral e tópica podem ser benéficos para a saúde da pele e, mais especificamente, para a prevenção de queimaduras solares. Muitos produtos de ocorrência natural contêm polifenóis, incluindo chá verde, chocolate, vinho tinto, própolis romeno, extrato de Calluna vulgaris, sementes de uva, extrato de honeybush e Lepidium meyenii (maca), conforme revisado aqui. Médicos e outros profissionais de saúde devem estar cientes dos estudos que examinam os efeitos benéficos dos polifenóis, pois eles poderiam potencialmente ser usados como alternativas nos cuidados com a pele e na proteção contra os raios UV prejudiciais. Nossa pesquisa produziu um número limitado de resultados sobre como os polifenóis podem ser usados na prevenção de queimaduras solares. Estudos clínicos em larga escala são necessários para avaliar o uso de polifenóis na prevenção tópica e oral de queimaduras solares. Independentemente dos achados revisados aqui, a exposição solar prudente, o uso de roupas de proteção solar e o uso diligente de protetores solares são métodos importantes de primeira linha para a proteção solar.
Contribuições dos Autores
Ambos, Suzana Saric e Raja K. Sivamani, contribuíram para a elaboração, redação e revisão deste artigo.
Conflitos de Interesse
Os autores declaram não haver conflito de interesses.
Apêndice A
Resumo dos estudos sobre polifenóis.
Polyphenol Source Test Subjects, Country Polyphenol Administration Polyphenol Content Dosage Study Design, Duration Control or Placebo Major Outcome Measures Major Results Reference HUMAN STUDIES Chocolate Humanas (mulheres), n = 74, 20–65 anos, Cidade de Quebec, Canadá Sistêmico (chocolate ingerido) HFC: Epicatequinas (mg/dia) 10,50 ± 7,54; 30 g de chocolate consumido diariamente por 12 semanas Ensaio clínico randomizado, duplo-cego, controlado, de grupos paralelos Grupo LFC Dose eritematosa mínima (MED) (representa sensibilidade da pele à radiação UV) Nenhum efeito protetor significativo do consumo de HFC vs. LFC na sensibilidade da pele à radiação UV Mogollon et al., 2014 Catequinas (mg/dia) 11,94 ± 7,91 Grupos de tratamento: G1: Chocolate com alto teor de flavonóis (HFC), 30 g/dia por 12 + 3 semanas de washout (n = 33) LFC: Epicatequinas (mg/dia) 10,65 ± 7,00; Catequinas (mg/dia) 14,35 ± 9,28 G2: Chocolate com baixo teor de flavonóis (LFC), 30 g/dia por 12 + 3 semanas de washout (n = 41) Vinho tinto Médicos homens saudáveis, n = 15, 28–51 anos, Alemanha Tópico e sistêmico Vinho A: 1606 mg/L Tópico: 5 mL de cada vinho ou álcool em cada local por 20 min Estudo intervencional de 4 braços Etanol 12% (apenas na parte tópica do estudo) MED basal (MED antes da exposição local e sistêmica ao vinho) Aplicação tópica de vinho: nenhuma diferença significativa entre MED basal e MED local Moehrle et al., 2009 Primavera de 2002 Vinho B: 2052 mg/L Grupos de tratamento: G1: curativo embebido com 5 mL de cada vinho ou EtOH mantido no local por 20 min (n = 8) G2: ingestão oral do vinho A em 40 min (n = 5) G3: ingestão oral do vinho B em 40 min (n = 6) G4: ingestão oral do vinho C em 40 min (n = 8) MED local (MED antes e após aplicação tópica de etanol ou vinho) MED sistêmico (MED após ingestão oral de cada vinho) (MED = menor dose na qual o eritema foi produzido após 24 h) Consumo oral de vinho: Vinho A: nenhuma diferença significativa entre MED basal e MED sistêmico (p = 0,75) Vinho B: tendência ao aumento do MED sistêmico (p = 0,063) Vinho C: MED sistêmico significativamente maior (p = 0,031) Sistêmico: 6 mL de vinho/kg de peso corporal em 40 min, com pelo menos 7 dias entre cada teste Vinho C: 2100 mg/L Chá verde Humanos, n = 21 Tópico Catequinas do chá verde (30%–40%) + outros polifenóis (teor total de polifenóis 40%–50%) Aplicado topicamente na pele Estudo controlado com divisão do corpo Controle positivo: Loção placebo (sem extrato de chá verde) na outra nádega + UVB Quantidade de células queimadas pelo sol encontradas em biópsias de pele um dia após exposição UVB (dias 6 e 34)
pré-tratado com OM24 vs. placebo Dia 6: o número de células queimadas pelo sol (apoptóticas) não foi alterado com o pré-tratamento com OM24 em comparação com os grupos tratados com placebo Mnich et al., 2009 34 dias de duração Grupos de tratamento: G1: OM24 aplicado em um lado das nádegas (pele protegida de UV) 3 vezes ao dia por 34 dias; exposição UVB no dia 5 e 33 cerca de 2 a 3 horas após a aplicação tópica; biópsias de pele obtidas no dia 6 e 34 Dia 34: número de células queimadas pelo sol reduzido em 38,9% com pré-tratamento com OM24 (p = 0,02) vs. grupos tratados com placebo Dados de n = 18 analisados, 21–71 anos, Suíça (OM24 tópico: continha extrato de chá verde) 3 vezes ao dia por 34 dias Controle negativo: loção placebo, sem UVB OM24: 4% de extrato de chá verde Chá verde Humanos, 18–50 anos Tópico 1% a 10% de polifenol do chá verde (GTP); 0,2 mL de GTP; concentração 1%–10% Estudo intervencional de múltiplos braços com cada sujeito como seu próprio controle. Controle tópico Eritema induzido por UV: examinado clinicamente via índice de eritema às 24, 48 e 72 h após UVR 2,5% GTP: redução significativa na quantidade de células queimadas pelo sol às 24, 48 e 72 h após UVR (p < 0,01) Elmets et al., 2001 Número de células queimadas pelo sol encontradas em biópsias de pele após UVR Aplicação de chá verde antes da exposição UV: inibiu a formação de eritema (p < 0,01) e reduziu a quantidade de células queimadas pelo sol em 66% (p < 0,01) Grupos de tratamento: G1: 0,2 mL de GTP em concentrações variando de 1% a 10% aplicado nas costas dos sujeitos (n = 6), depois expostos à UVR 30 min depois Dano ao DNA em amostras de pele após UVR 5% GTP: maiores propriedades quimioprotetoras em comparação com EGCG, ECG, EGC, EC n = 6, Estados Unidos (Ohio) constituintes polifenóis = 95% puros, do Japão G2: locais da pele nas costas dos sujeitos tratados com concentrações iguais de EGCG, ECG, EC, EGC e 5% GTP (n = 6) Determinar qual constituinte polifenol purificado foi responsável pelas propriedades quimioprotetoras A aplicação tópica de GTP levou à redução em Células queimadas pelo sol (redução de 68%, p < 0,01) Biópsias obtidas Dano ao DNA (redução de 55%, p < 0,01) Chá verde Humanos, 18–65 anos, n = 50, Reino Unido Sistêmico Catequinas do chá verde (GTC) 1080 mg/dia 3 cápsulas de GTC (180 mg de GTC cada) + 2 cápsulas de vitamina C (50 mg cada) duas vezes ao dia (estabiliza GTC no lúmen intestinal) Ensaio duplo-cego randomizado controlado por placebo de 12 semanas de duração novembro de 2010 a agosto de 2011 Cápsulas de placebo (maltodextrina) Diferença na MED (definida como limiar de queimadura solar; menor dose que produz eritema visualmente detectável) em 12 semanas comparado à linha de base G1 vs.
G2: Nenhuma diferença significativa na MED entre o grupo GTC e o grupo placebo (p = 0,47) Farrar et al., 2015 Grupos de tratamento: G1: 1080 mg/dia de GTC + 100 mg/dia de vitamina C por 12 semanas Análise intragrupo: G1: Nenhuma diferença significativa na MED pré e pós-suplementação (p = 0,17) G2: Nenhuma diferença significativa na MED no basal vs. 12 semanas (p = 0,12) G2: placebo (cápsulas de maltodextrina idênticas às de GTC e vitamina C) Pele da nádega superior irradiada com UVR (5% UVB, 95% UVA) no basal e 12 semanas após suplementação com GTC; 24 h pós-UVR, pele examinada visualmente para eritema Chá verde (GT) e Chá branco (WT) Humanos, Idade não relatada, n = 10, Estados Unidos (Ohio) Tópico GT e WT 2,5 mg/cm² Ensaio clínico randomizado, duplo-cego controlado G1: Sem UV, sem tratamento G2: Apenas UV, sem tratamento G3: UV + veículo Percentual médio de células CD1a (células de Langerhans (LC)) por área unitária da epiderme em cada grupo de tratamento – detectado por imunocoloração anti-CD1a Resultados de LC: G2 e G3 tiveram redução de 57% na coloração CD1a em comparação com G1 (veículo = sem proteção contra depleção de LC) Camouse et al., 2009 Grupos de tratamento: G1: Sem UV, sem tratamento G2: Apenas UV, sem tratamento G4 (p = 0,002) e G5 (p = 0,003) tiveram percentual de coloração CD1a significativamente maior em comparação com G3 G3: veículo + UV G4: WT + UV G5: GT + UV Danos ao DNA – detectados por imunocoloração anti-8-hidroxi-2′-desoxiguanosina (OHdG) Aplicado topicamente (2,5 mg/cm²) na nádega, seco por 15 min, UVR aplicado a 2 × MED, aplicado topicamente novamente;
Biópsias de 5 locais obtidas 72 h depois G4 redução de 22% e G5 redução de 35% na coloração de CD1a em comparação com G1 Nenhuma diferença entre G4 e G5 na proteção contra depleção de LC (p = 0,09) Resultados de dano ao DNA: G2 aumento de 40%, G3 aumento de 69% em 8-OHdG em comparação com G1 G4 e G5: nível de 8-OHdG não significativamente diferente de G1 (p = 0,95 e p = 0,12) G4 (p = 0,002), G5 (p = 0,001) tiveram menor 8-OHdG que G3 G4 e G5: nenhuma diferença no nível de proteção contra a formação de 8-OHdG por UV Chá verde Humanos, n = 20, mulheres chinesas, Idade não informada, China Tópico 2%, 3%, 4% e 5% de GTE Aplicado em 5 locais na pele dorsal 30 min antes e 6, 24, 48 h após UVR Estudo intervencional de 7 braços com cada indivíduo servindo como seu próprio controle. Local 1: sem UVR (controle negativo) Eritema em vários locais avaliado por fotografias Eritema: Dia 1: Locais 2, 3 e 7 desenvolveram eritema e com UVR subsequente o eritema piorou Li et al., 2009 MED determinado 2 semanas antes do ensaio: locais da pele dorsal expostos a UVR por 4 dias: Espessura do estrato córneo (TSC) e epiderme (TE) (medida por microscopia) Local 5: menor quantidade de eritema Local 1: sem UVR Local 2: apenas UVR (1,5 MED) Local 3: creme veículo + UVR Nível de citoqueratinas (CK): CK 5/6 e CK 16 e metaloproteinases (MMP): MMP-2 e MMP-9 (avaliado semiquantitativamente: Local 4: 2% GTE + UVR Local 5: 3% GTE + UVR Local 6: 4% GTE + UVR Dia 7: Locais 2, 3 e 7—hiperpigmentação pós-inflamatória (HPI) Locais 4 e 6—HPI moderada Local 5—HPI leve Local 7: 5% GTE + UVR Escore 0 = negativo Escore 1 = ligeiramente positivo Locais 3 a 7: tópicos aplicados 30 min antes da UVR e 6, 24, 48 h após a última UVR
7 biópsias obtidas 72 h após UVR Escala 2 = moderadamente positivo TSC e TE: Sítio 2: tanto TSC quanto TE aumentaram significativamente após UVR (37% e 43%) Sítio 3: TSC aumentou 36% e TE 42% Comparado ao sítio 2, apenas os tópicos dos sítios 4 e 5 preveniram o aumento de TE (p < 0,05) Escala 3 = fortemente positivo Comparado ao sítio 1, os sítios 2, 3, 6, 7 apresentaram aumento de TSC (p < 0,05), enquanto os sítios 4 e 5 foram significativamente protegidos CK 5/6 e CK16: Sítios 2 e 3: CK5/6 e CK16 superexpressos após UVR Sítios 4, 5, 6, 7: proteção significativa contra UVR, especialmente o sítio 5 Densidade de células de Langerhans CD1a (LC) na epiderme e derme (determinada por imuno-histoquímica e relatada como LCs/mm2) MMP-2 e MMP-9: Sítio 1: expressão leve a moderada de ambas Sítios 2, 3, 7: maior superexpressão de ambas Sítios 4, 5, 6: diminuição significativa de MMP-2 e MMP-9 (valores de p não relatados) Depleção de LC: Comparado ao sítio 1, a densidade média de LC diminuiu no sítio 2 (75%), 3 (64%), 6 (65%), 7 (71%) Sítio 4 (58% de depleção) Sítio 5 (46% de depleção) A diferença entre o sítio 1 e todos os outros foi significativa (p < 0,05), mas não o sítio 5 ESTUDOS ANIMAIS Própole Romeno (PR) Camundongos Swiss fêmeas, 8 semanas de idade, n = 30, Romênia Tópico PR1 = 3 mg polifenóis/cm2 Tratamento tópico 3 vezes em 24 h Estudo intervencional de 3 braços 2 grupos controle: 1. exposto a UVB, sem tratamento
sem UVB, sem tratamento Quantidade de formação de células queimadas pelo sol na epiderme 24 h após exposição a UVB conforme observado em amostras de biópsia Pré-tratamento com extratos de RP: minimizou a quantidade de células queimadas pelo sol (1,68 vezes menos para RP1 e 1,77 vezes para RP2; p < 0,001) Bolfa et al., 2013 3 subconjuntos experimentais; 3 grupos de animais tratados em cada Grupos de tratamento: G1: camundongos tratados com veículo tópico G2: camundongos tratados com RP1 tópico G3: camundongos tratados com RP2 tópico Tratamento pós-UVB com RP: reduziu significativamente a quantidade de células queimadas pelo sol (2,04 vezes menos para RP1 e 1,98 vezes para RP2; p < 0,001) Subconjunto 1 (n = 10): aplicado topicamente antes da UVB Subconjunto 2 (n = 10): aplicado topicamente após UVB (células queimadas pelo sol identificadas com base no encolhimento da membrana celular e condensação nuclear) RP2 = 1,5 mg polifenóis/cm2 Subconjunto 3 (n = 10): aplicado topicamente sem exposição a UVB O número de células queimadas pelo sol foi significativamente reduzido com RP em comparação ao grupo UVB + veículo (p < 0,05) Biópsias de pele obtidas 24 h após exposição a UVB Extrato de Calluna vulgaris (Cv) Camundongos SKH-1 sem pelos, n = 50, Romênia Tópico 4 mg polifenóis/cm2 Aplicar na pele 30 min antes de cada exposição a UVB por 10 dias Estudo intervencional de 5 braços Sem tratamento Quantidade de formação de células queimadas pelo sol após exposição a UVB (quantificada por exame histopatológico de biópsias de pele mostrando apoptose: núcleos picnóticos e citoplasma condensado) UVB (G3) aumentou o número de células queimadas pelo sol (3,2 ± 0,76) em comparação com o controle (G1) (0,07 ± 0,15; p < 0,001) Olteanu et al., 2012 Romênia Grupos de tratamento O pré-tratamento com extrato de Cv reduziu significativamente o número de células queimadas pelo sol em comparação com grupos tratados com UVB (G4, 1,80 ± 0,45 vs.
G3, 3,2 ± 0,76; p < 0,05) O veículo diminuiu o número de células queimadas pelo sol em comparação com G4 (p < 0,05) As lesões cutâneas foram mais graves em G3, seguidas por G5 e G4 G1: controle (sem tratamento) G2: veículo (hidrogel contendo extrato de Cv) G3: apenas UVB G4: Cv + UVB G5: Cv + veículo + UVB O extrato foi aplicado topicamente na pele 30 min antes de cada exposição à UVB por 10 dias; fragmentos de pele excisados 24 h após o fim do experimento Sementes de uva - Vitis vinifera, variedade Burgund Mare (BM) Camundongos SKH-1, n = 80, com 8 semanas de idade Tópico BM 2,5 mg de polifenóis (PF)/cm2 Doses diferentes aplicadas antes da UVB ou 30 min após a UVB Estudo intervencional com 8 braços Sem tratamento G1: Controle, G2: veículo, G3: apenas UV-B G4: veículo + UV-B Número de células queimadas pelo sol em amostras de pele após UVB (identificação de células apoptóticas: núcleos pequenos e densos devido à condensação nuclear e citoplasma eosinofílico) G1, G2: apenas algumas células sofreram morte celular normal, com distribuição aleatória (0,07% ± 0,15% e 0,74% ± 0,51%) Filip et al., 2011 Grupos de tratamento: G1: Controle G3, G4: A UVR aumentou significativamente o número de células queimadas pelo sol (2,26% ± 1,15%; p < 0,01) G2: veículo G3: apenas UV-B G5: O pré-tratamento com BM 2,5 mg PF/cm2 reduziu o número de células queimadas pelo sol (1,34% ± 1,17%; 41% de inibição) G4: veículo + UV-B G5: BM 2,5 mg de polifenóis (PF)/cm2 + UV-B G6: BM 4 mg PF/cm2 + UV-B G6: efeito do pré-tratamento nas células queimadas pelo sol não relatado G7: UV-B + BM 2,5 mg PF/cm2 G8: UV-B + BM 4 mg PF/cm2 G7, G8: Ambas as doses do extrato de BM aplicadas após UV-B reduziram as células queimadas pelo sol (1,21 ± 0,29; 47% de inibição com BM 2,5 mg PF/cm2 e 1,07 ± 0,32; 53% de inibição com BM 4 mg PF/cm2 BM 4 mg PF/cm2 n = 10 em cada grupo Extrato aplicado na pele, 30 min depois = exposição à UVB
total 10 days. G7 e G8 tiveram exposição UVB e, em seguida, aplicação de BM 30 min depois. 24 h após o último experimento, a pele foi excisada para análise histopatológica. Extratos de honeybush, hesperidina e mangiferina Camundongos SKH-1 fêmeas, 4–6 semanas de idade, n = 70, África do Sul Tópico Ver resultados Aplicado topicamente na pele de camundongos SKH-1 antes da exposição diária à luz UVB por 10 dias Estudo intervencional de 4 braços Grupos controle positivo, negativo e veículo Teor total de polifenóis (determinado usando o reagente de fenol de Folin Ciocalteu) Extrato de honeybush fermentado: significativamente (p < 0,05) menos polifenóis totais (69,916 mg/g) do que o extrato de honeybush "verde" (179,618 mg/g) e significativamente (p < 0,05) menos flavonoides Petrova et al., 2011 Grupos de tratamento: G1: honeybush "verde" G2: honeybush fermentado Concentração de hesperidina e mangiferina no extrato de honeybush (determinada por cromatografia líquida de alta eficiência) Resposta de queimadura solar da pele (eritema cutâneo estimado visualmente diariamente × 10 dias registrado em uma escala de grau de dano) G3: tratamento com hesperidina G4: tratamento com mangiferina n = 10 em cada grupo Hesperidina e mangiferina: concentrações significativamente (p < 0,05) maiores no extrato de honeybush "verde" (40,742 mg/g e 62,721 mg/g) do que no extrato de honeybush fermentado (24,260 e 2,559 mg/g) Cada tópico foi aplicado na pele, 30 min depois a pele foi exposta a UVB; 10 dias consecutivos; a pele foi excisada 24 h após o último tratamento Os extratos de honeybush "verde" e fermentado reduziram acentuadamente os efeitos de queimadura solar do UVB, enquanto os compostos puros hesperidina e mangiferina não reduziram EGCG Camundongos (tipo selvagem) e camundongos knockout para IL-12, n = 60, 6–7 semanas de idade Tópico EGCG 1 mg/cm2 de pele Estudo intervencional de caso-controle. Sem UVB e sem EGCG (n = 20) Crescimento tumoral após exposição UVB (pele examinada visualmente para crescimento de tumores e papilomas); crescimento >1 mm e se persistiu por 2 semanas foi registrado As células de queimadura solar foram máximas 10 h após a exposição UVB e diminuíram depois disso Meeran et al., 2006 Duração: 35 semanas Grupos de tratamento: G1: exposição UVB (n = 20) G2: tratamento com EGCG antes da exposição UVB (n = 20) Pré-tratamento com EGCG:-redução significativa no número de células de queimadura solar após UVB-inibe a tumorigênese cutânea induzida por UVB em camundongos WT (p < 0,001) Detecção de células apoptóticas de queimadura solar em amostras de biópsia de pele após coloração H&E usando microscopia de luz (célula de queimadura solar: encolhimento da membrana celular e condensação nuclear) Aplicado topicamente 25–30 min antes da exposição UVB por um total de 10 dias;
1 semana após a última exposição UVB, os camundongos receberam exposição UVB 3 vezes por semana por um total de 35 semanas; o crescimento tumoral foi avaliado e amostras de pele foram obtidas -inibe o crescimento de tumores induzidos por UVB em camundongos WT (p < 0,001) mais do que em camundongos KO para IL-12 (p < 0,05) Chá verde Camundongos (fêmeas CD-1, camundongos SKH-1 e camundongos A/J), Tópico e Sistêmico Tópico: EGCG 49,5% Oral: EGCG 15,1% Tópico: 3,6 mg de chá verde aplicado duas vezes por semana Estudo de caso-controle intervencional Água % de camundongos com tumores de peleFormação de lesões de queimadura solar após exposição UVB por 7 dias GTP tópico: diminuiu o número de tumores em 94% Conney et al., 1992 Duração de 25 semanas GTP oral (1,25% e 2,50%) inibiu a formação de queimadura solar (p < 0,05) Grupos de tratamento: Experimento tópico: Oral: extrato de GT a 1,25% e extrato de GT a 2,5% (ambos com concentração de 100% de chá verde) 5–8 semanas de idade, n = 60 Tumores de pele com diâmetro >1 mm GTP oral: diminuiu o número de tumores de pele por camundongo em 15 semanas (0,3 ± 0,1, p < 0,05) e 25 semanas (0,9 ± 0,2, p < 0,05) G1: DMBA + TPA (n = 30) G2: DMBA + TPA + GTP (n = 30) Medição subjetiva das lesões de pele com base na vermelhidão medida diariamente 0 = sem lesão 1 = lesão vermelha dificilmente detectável 2 = lesão vermelha moderada 3 = lesão vermelha brilhante Os camundongos foram iniciados com 200 mmol de DMBA e promovidos com 5 mmol de TPA duas vezes por semana durante 20 semanas; G2 recebeu GTP duas vezes por semana; a formação de tumores de pele foi avaliada após o tratamento com TPA Experimento oral 1 G1: chá verde 1,25% + UVB (n = 10) G2: chá verde 2,50% + UVB (n = 10) Duas semanas de chá verde, depois exposição UVB por 7 dias continuando com o chá verde Experimento oral 2: G1: água + UVB + TPA (n = 30) G2: chá verde 1,25% + UVB + TPA (n = 30) Os camundongos consumiram extrato de chá verde a 1,25% por 2 semanas e depois foram expostos a UVB por 10 dias. Os camundongos continuaram a ingestão de GT durante o período UVB e 1 semana após.
Em seguida, camundongos que receberam apenas água e foram tratados topicamente com TPA. Lepidium meyenii (maca) Ratos, n = 23, Peru Tópico Extrato total de polifenóis fervido e liofilizado: 1,36 ± 0,001 g/100 g 0,05 mg de extrato Estudo intervencional de 5 braços com quatro grupos de tratamento diferentes. Sem radiação, sem tratamento (controle não irradiado) Espessura epidérmica avaliada pela medição da altura epitelial em amostras de biópsia de pele O extrato aquoso de maca resultou em altura epitelial significativamente menor do que a maca pulverizada (p < 0,01) e diminuiu significativamente a altura epitelial em comparação com a aplicação de protetor solar (p < 0,01) Gonzales-Castaneda et al., 2008 3 semanas As costas dos animais foram raspadas em 5 áreas 24 h antes da exposição à UVR; eles passaram 15 min na frente da respectiva UVR uma vez/semana durante 3 semanas. (ver tratamentos abaixo). 2 h após a última UVR, foram obtidas biópsias de pele Grupos de tratamento: G1 (n = 5) recebeu estes tratamentos (T) nas costas: T1: extrato aquoso aquecido de maca Polifenol do extrato aquoso não fervido 0,78 ± 0,001 g/100 g Extrato aquoso fervido vs. extrato pulverizado não fervido na prevenção de danos à pele (quantificados pela espessura epitelial) T2: extrato pulverizado não fervido de maca T3: protetor solar FPS 30 T4: água destilada (veículo) T5: apenas UVC (controle irradiado) O extrato aquoso de maca previne danos à pele induzidos por UV (UVA, UVB, UVC todos p < 0,01) G2 (n = 6): T1: dose 1 maca (0,13 mg/mL) T2: dose 2 maca (0,65 mg/mL) T3: dose 3 maca (1,3 mg/mL) T4: protetor solar 30 FPS T5: controle irradiado G3 (n = 6): Mesmos tratamentos que G2, mas expostos a UVB uma vez/semana durante 3 semanas G4 (n = 6): mesmos tratamentos que G2, mas expostos a UVC uma vez/semana durante 3 semanas Chá verde Ratos, n = 24, 12 semanas de idade, Turquia Tópico 2% EGCG 2% EGCG aplicado topicamente 30 min antes ou depois da exposição a UVA Estudo intervencional de 3 braços Sem aplicação tópica, sem radiação UV Número de células queimadas pelo sol causadas pela radiação UVA antes e depois da aplicação tópica de EGCG (células queimadas pelo sol identificadas por núcleo picnótico e citoplasma eosinofílico em amostra de biópsia) O grupo pré-tratado com EGCG antes da exposição a UVA apresentou uma diminuição estatisticamente significativa nas células queimadas pelo sol em 24 horas em comparação com o grupo de exposição apenas a UVA (0,67 0,52) p < 0,05. Sevin et al., 2007 O grupo tratado com EGCG após exposição a UVA não apresentou diferença no desenvolvimento de células queimadas pelo sol em comparação com o grupo de exposição apenas a UVA. As costas dos ratos foram raspadas e 24 h depois os ratos foram colocados a 30 cm da luz UVA. G2 e G3 receberam 200 mg tópico nas costas (ver abaixo).
Biópsias obtidas 24 e 72 h após exposição a UVA. Exame histológico de células de queimadura solar realizado.
Grupos de tratamento:
G1: Exposição a UVA
G2: Exposição a UVA + pós-tratamento com EGCG
G3: Pré-tratamento com EGCG + exposição a UVA
Abreviaturas: A/J: linhagem de camundongos A/J; BM: égua Burgund; CD-1: linhagem de camundongos CD-1; CK: citoqueratina; Cv: Calluna vulgaris; DMBA: 7,12-dimetilbenz[α]antraceno; EC: epicatequina; ECG: galato de epicatequina; EGC: epigalocatequina; EGCG: galato de epigalocatequina; G1: grupo 1; G2: grupo 2; G3: grupo 3; G4: grupo 4; G5: grupo 5; G6: grupo 6; G7: grupo 7; G8: grupo 8; GT: chá verde; GTP: polifenol do chá verde; GTC: catequina do chá verde; HFC: chocolate rico em flavonóis; IL-12: interleucina-12; LC: célula de Langerhans; LFC: chocolate pobre em flavonóis; MED: dose eritematosa mínima; MMP: metaloproteinase; OHdG: anti-8-hidroxi-2′-desoxiguanosina; OM24: loção de tratamento com extrato de chá verde; PIH: hiperpigmentação pós-inflamatória; RP: própolis romeno; RP1: própolis romeno 1; RP2: própolis romeno 2; SKH-1: linhagem de camundongos SKH-1; T1: tratamento 1; T2: tratamento 2; T3: tratamento 3; T4: tratamento 4; T5: tratamento 5; TE: espessura da epiderme; TPA: 12-O-tetradecanoilforbol-13-acetato; TSC: espessura do estrato córneo; UV: ultravioleta; UVA: ultravioleta A; UVB: ultravioleta B; UVC: ultravioleta C; UVR: radiação ultravioleta; WT: chá branco.
Referências
Proteção nutricional contra danos à pele causados pela luz solar
Novas estratégias de fotoproteção
O oxigênio singlete medeia a geração da deleção comum mitocondrial associada ao fotoenvelhecimento induzida por UVA
Química e bioquímica dos polifenóis dietéticos
Evidência de um efeito protetor de alimentos contendo polifenóis na saúde cardiovascular: Uma atualização para clínicos
Efeitos cardioprotetores dos polifenóis dietéticos
Alimentos funcionais como modificadores de doenças cardiovasculares
Polifenóis como agentes terapêuticos potenciais contra doenças cardiovasculares
Catequinas do chá verde e seus metabólitos na pele humana antes e após exposição à radiação ultravioleta
O chá previne o câncer? Evidências de estudos laboratoriais e de intervenção humana
A delfinidina, uma antocianidina presente em frutas e vegetais pigmentados, protege queratinócitos humanos HaCaT e a pele de camundongos contra o estresse oxidativo e a apoptose mediados por UVB
Os flavonoides apigenina e luteolina suprimem a expressão da metaloproteinase-1 da matriz induzida por ultravioleta A via sinalização dependente de MAPKs e AP-1 em células HaCaT
Os polifenóis do chá verde proporcionam fotoproteção, aumentam a microcirculação e modulam as propriedades da pele de mulheres
Comparação dos perfis de catequinas no plasma e na urina humana após dose única e ingestão regular de chá verde (Camellia sinensis)
Polifenóis do chá verde e metabólitos no tecido da prostatectomia: Implicações para a prevenção do câncer
O extrato de chá verde reduz a indução de p53 e apoptose na pele humana irradiada com UVB, independente dos controles transcricionais
Fotoproteção cutânea contra lesão ultravioleta por polifenóis do chá verde
Um ensaio clínico randomizado controlado de catequinas do chá verde na proteção contra inflamação cutânea induzida por radiação ultravioleta
A aplicação tópica de extratos de chá verde e chá branco proporciona proteção contra a luz ultravioleta simulada solar na pele humana
Efeitos protetores dos extratos de chá verde no fotoenvelhecimento e na fotoimunossupressão
(−)-Epigalocatequina-3-galato previne a fotocarcinogênese em camundongos através do reparo do DNA dependente de interleucina-12
Efeito inibitório do chá verde na tumorigênese por produtos químicos e luz ultravioleta
Efeitos dos polifenóis nos danos à pele causados pelos raios ultravioleta A: Um estudo experimental em ratos
Flavanóis do chocolate e fotoproteção da pele: Um ensaio clínico randomizado, duplo-cego e paralelo
Proteção solar pelo vinho tinto?
Atividade antitumoral de uma fração polifenólica isolada de sementes de uva no protocolo de iniciação-promoção em duas etapas na pele de camundongos e identificação da procianidina B5-3′-galato como o constituinte antioxidante mais eficaz
Inibição da fosforilação mediada pelo estresse oxidativo induzido por UVB das vias de sinalização da proteína quinase ativada por mitógeno em queratinócitos epidérmicos humanos cultivados pelo polifenol do chá verde (−)-epigalocatequina-3-galato
Os efeitos dos polifenóis de sementes de uva na pele de camundongos SKH-1 irradiados com múltiplas doses de UV-B
Atividade biológica da própolis de abelha na saúde e na doença
Diversidade química da própolis e o problema da padronização
Desenvolvimentos importantes na pesquisa romena sobre própolis
Efeitos fotoprotetores da própolis romena na pele de camundongos expostos à irradiação UVB
Efeito fotoquimioprotetor do extrato de Calluna vulgaris na pele exposta a múltiplas doses de ultravioleta B em camundongos SKH-1 sem pelos
Fotoproteção por extratos de honeybush, hesperidina e mangiferina contra danos à pele induzidos por UVB em camundongos SKH-1
Inibição da promoção tumoral na pele de camundongos por extratos de rooibos (Aspalathus linearis) e honeybush (Cyclopia intermedia), chás de ervas sul-africanos únicos
Modulação ex vivo da mutagênese induzida por produtos químicos por frações hepáticas subcelulares de ratos tratados com chá de rooibos (Aspalathus linearis), chá de honeybush (Cyclopia intermedia), bem como chás verde e preto (Camellia sinensis)
Aspectos toxicológicos das ervas sul-americanas unha-de-gato (Uncaria tomentosa) e maca (Lepidium meyenii): Uma sinopse crítica
Hipocótilos de Lepidium meyenii (maca), uma planta das terras altas peruanas, previnem danos à pele induzidos por ultravioleta A, B e C em ratos
Citotoxicidade dos flavonoides em células humanas normais cultivadas
Antioxidantes polifenólicos do chá verde e fotoproteção da pele
Quanto realmente sabemos sobre nossos ingredientes cosmecêuticos favoritos?
Biodisponibilidade e bioeficácia dos polifenóis em humanos. I. Revisão de 97 estudos de biodisponibilidade
Quimioprevenção com genisteína: Momento e mecanismos de ação na mama e próstata murinas
Um estudo de coorte prospectivo sobre a ingestão de produtos de soja e morte por câncer de estômago
O leite de soja reduz a pressão arterial em homens e mulheres com hipertensão essencial leve a moderada
Soja e redução do colesterol: Experiência clínica
Avaliação da segurança de agentes quimiopreventivos antioxidantes
Atividade pró-oxidante e efeitos celulares dos radicais fenóxidos de flavonoides dietéticos e outros polifenóis
Protetores solares, bronzeamentos e câncer de pele. As pessoas não aplicam protetor solar suficiente para proteção
Estrutura química da (−)-epigalocatequina-3-galato (EGCG).