pmid: "38440178"
title: "Explorando a variabilidade química e farmacológica de"
authors: "Ulloa Del Carpio N, Alvarado-Corella D, Quiñones-Laveriano DM, Araya-Sibaja A, Vega-Baudrit J, Monagas-Juan M, Navarro-Hoyos M, Villar-López M"
journal: "Frontiers in pharmacology"
pubdate: "2024"
doi: "10.3389/fphar.2024.1360422"
source: "PMC Full Text"
Explorando a variabilidade química e farmacológica de
Autores
Ulloa Del Carpio N, Alvarado-Corella D, Quiñones-Laveriano DM, Araya-Sibaja A, Vega-Baudrit J, Monagas-Juan M, Navarro-Hoyos M, Villar-López M
Periodico
Frontiers in pharmacology (2024)
Conteudo
Explorando a variabilidade química e farmacológica de Lepidium meyenii: uma revisão abrangente dos efeitos da maca
Maca (Lepidium meyenii), uma planta herbácea bienal nativa dos Andes, possui uma rica história de uso tradicional por seus supostos benefícios à saúde. A composição química da maca varia devido a ecótipos, condições de crescimento e processamento pós-colheita, contribuindo para seu perfil fitoquímico complexo, incluindo macamidas, macaenos e glucosinolatos, entre outros componentes. Esta revisão fornece uma revisão e análise aprofundada dos diversos metabólitos bioativos da maca, com foco nas propriedades farmacológicas registradas em estudos pré-clínicos e clínicos. A maca é geralmente segura, com efeitos adversos raros, apoiada por estudos pré-clínicos que revelam baixa toxicidade e boa tolerância humana. Investigações pré-clínicas destacam os benefícios atribuídos aos compostos da maca, incluindo neuroproteção, propriedades anti-inflamatórias, imunorregulação e efeitos antioxidantes. A maca também mostrou potencial para melhorar a fertilidade, combater a fadiga e exibir potenciais propriedades antitumorais. A versatilidade da maca se estende à regulação metabólica, saúde gastrointestinal, cardioproteção, atividade anti-hipertensiva, fotoproteção, crescimento muscular, hepatoproteção, efeitos pró-angiogênicos, propriedades antitrombóticas e atividade antialérgica. Estudos clínicos, focados principalmente na saúde sexual, indicam melhora no desejo sexual, função erétil e bem-estar subjetivo em homens. A maca também mostra potencial no alívio dos sintomas da menopausa em mulheres e na melhora do desempenho físico. Mais pesquisas são essenciais para descobrir os mecanismos e as aplicações clínicas dos metabólitos bioativos únicos da maca, consolidando seu lugar como um tema de crescente interesse científico.
Resumo Gráfico
1 Introdução
Lepidum meyenii Walp, também conhecida como maca, é uma espécie de planta pertencente à família Brassicaceae e nativa das regiões alto-andinas do Peru e da Bolívia. A maca é cultivada há mais de dois mil anos, com evidências de seu cultivo observadas nos Andes centrais do Peru, especificamente no distrito de Óndores, na província de Junín. Para a população andina, a maca é considerada um produto valioso e suas raízes secas podem ser preservadas por anos. Sua composição química é variável devido a fatores como genética da cultura, partes da planta, condições de crescimento, manejo da cultura e métodos de processamento.
Os primeiros relatos de Cobo e Ruiz em meados e final do século XVII enfatizavam o fato de que a maca pode crescer nas áreas mais frias e selvagens das montanhas, bem como suas propriedades nutricionais e capacidade de melhorar a fertilidade, mencionada pelos nativos. No final do século XVII, Ruiz relatou que mulheres que não conseguiam conceber consumiam esta planta para tratar sua infertilidade; embora essa propriedade não tenha sido comprovada, ele afirmou que o consumo de maca em quantidades agia como estimulante. Publicações posteriores relataram seu uso como tônico para mulheres na pós-menopausa e para aquelas que tentavam engravidar, como potencializador da libido, mas também como cura para dores reumáticas e doenças respiratórias, e como laxante. E, ao contrário da crença do efeito afrodisíaco da maca, uma fonte nativa indicou que a maca nunca havia sido consumida para tais fins, mas sim como fonte de energia.
Os inúmeros benefícios à saúde atribuídos ao consumo de maca levaram ao consumo de produtos suplementares dietéticos derivados da maca. O banco de dados Innova Market Insights relata 1.401 produtos no mercado global que contêm maca na lista de ingredientes do rótulo. Embora a maca seja considerada um alimento tradicional (ou "não novo") de acordo com as regulamentações de muitos países (por exemplo, Austrália e Nova Zelândia, Reino Unido, União Europeia), extratos purificados de maca não são considerados alimentos tradicionais. Em 2009, a Farmacopeia dos Estados Unidos realizou uma avaliação para identificar potenciais riscos graves à saúde ou outras preocupações de saúde pública associadas ao consumo de ingredientes dietéticos derivados da maca para sua admissão no processo de desenvolvimento de monografias da Farmacopeia dos Estados Unidos - Formulário Nacional (USP-NF). Os ingredientes avaliados durante o processo de admissão USP-NF incluíram raiz de maca, pó de raiz de maca e extrato seco de raiz de maca (por exemplo, extratos hidroalcoólicos). Concluiu-se que não foram encontrados eventos adversos graves para produtos de maca com um único ingrediente. No entanto, observou-se que o uso de material não preparado seguindo métodos tradicionais de preparação (por exemplo, extratos hidroalcoólicos) pode conter componentes que normalmente não seriam ingeridos quando a maca é consumida crua ou preparada seguindo métodos tradicionais.
Em 2017, a revisão da avaliação de admissão foi atualizada com informações relevantes, nenhuma das quais sugeriu preocupações de segurança. Atualmente, os ingredientes dietéticos de maca compreendem uma ampla gama de ingredientes, incluindo pó de raiz de maca, pó de raiz de maca gelatinizada e diferentes tipos de extratos de raiz de maca purificados para grupos específicos de compostos bioativos na maca (ou seja, glucosinolatos, macamidas ou aminoácidos), sendo que estes últimos requerem avaliação adicional para possíveis riscos à saúde. Monografias individuais de qualidade USP-NF para esses artigos, incluindo especificações, testes e critérios de aceitação para identidade, composição, pureza e limites de contaminantes, estão atualmente em desenvolvimento.
O objetivo desta revisão é explorar a fitoquímica, as propriedades farmacológicas e os estudos clínicos de L. meyenii Walp., com ênfase especial na descrição detalhada dos efeitos derivados de diferentes tipos de ingredientes dietéticos de maca atualmente utilizados em formulações de suplementos alimentares no mercado global. Além dos estudos de eficácia em modelos clínicos ou animais, esta revisão também pretende identificar quaisquer riscos potenciais graves à saúde ou outras preocupações de saúde pública que possam estar associados a novos ingredientes dietéticos, frações de compostos ou compostos individuais isolados da maca. Essas informações podem ser usadas para atualizar o atual relatório de avaliação de admissão da USP-NF para a maca.
2 Etnobotânica e etnomedicina
A maca é considerada um produto valioso pela população andina. Suas raízes secas podem ser preservadas por anos e são trocadas por alimentos básicos em comunidades de altitudes mais baixas, chegando até a mercados distantes como Lima. Tanto a raiz seca, doce e picante, quanto a maca cozida em água são consideradas iguarias. Em Huancayo, Peru, o pudim de maca e a geleia de maca são preparações populares. O cultivo da maca tem evidências que datam de mais de 2000 anos, entre 700 e 600 a.C., nos Andes centrais do Peru, especificamente no distrito de San Blas, província de Junín, atualmente conhecido como Óndores. Embora não haja registros escritos devido à falta de escrita nos tempos pré-hispânicos, as informações sobre a maca foram transmitidas oralmente entre gerações, e alguns cronistas e cientistas, como Cobo e Ruíz, coletaram dados ao adentrar o habitat natural da planta.
Conforme mencionado anteriormente, a maca foi atribuída a propriedades nutricionais e de melhora da fertilidade de acordo com relatos dos nativos desde meados do século XVII. Após a Conquista, os espanhóis descobriram que seu gado se reproduzia mal em terras de altitudes mais elevadas, e os indígenas recomendaram alimentá-los com maca e, como mencionado, no final do século XVII, as mulheres consumiam maca para tratar sua infertilidade, de acordo com e.
No entanto, nem todas as populações nativas acreditavam em seu efeito de melhora da fertilidade. Os povos andinos consomem uma média de mais de 100 g/dia de raiz de maca, onde os nativos aconselham consumir apenas raiz de maca desidratada e cozida devido à crença de que a maca fresca pode ser prejudicial à saúde.
Contrário à crença afrodisíaca da maca, uma fonte nativa indicou que ela nunca foi consumida para esse fim, mas por suas propriedades energizantes. Posteriormente, outras propriedades foram atribuídas a ela, como melhorar a memória e fortalecer o sistema imunológico, embora isso possa ter sido influenciado pelo hype na internet e pela promoção massiva da maca durante seu boom nos anos 90.
Relatos sobre as propriedades e os benefícios do maca para a saúde motivaram estudos. Um deles, realizado há mais de 10 anos em uma população dos Andes peruanos centrais, buscou determinar se havia uma associação entre o consumo de maca e o estado de saúde das pessoas que o consumiam de forma tradicional. Foi constatado que o consumo de maca está relacionado a uma melhor saúde, menor incidência de fraturas, menos sinais e sintomas do mal da montanha, menor índice de massa corporal e menor pressão arterial sistólica. Atualmente, vários estudos descreveram diversas propriedades benéficas do maca para a saúde, entre as mais frequentes estão os efeitos no sistema reprodutor masculino e feminino, no sistema digestivo, nos cuidados dermatológicos, no desenvolvimento neurológico, no metabolismo; e como energético, antioxidante, neuroprotetor, anticancerígeno, hepatoprotetor, antimicrobiano, imunorregulador e fotoprotetor.
3 Fitoquímica
A composição química da maca varia devido a fatores como genética da cultura, partes da planta, condições de cultivo, manejo da cultura e métodos de análise utilizados. Hipocótilos secos contêm entre 13% e 16% de proteína, sendo ricos em aminoácidos essenciais, enquanto hipocótilos frescos contêm mais de 80% de água, tornando-os um alimento de baixa caloria e rico em nutrientes. Em geral, a maca contém 10,2% de proteína, 59% de carboidratos hidrolisáveis, 2,2% de lipídios e 8,2% de fibra. O hipocótilo seco também contém minerais como ferro, cálcio, cobre, zinco e potássio. Diferenças nos níveis de minerais foram observadas, enquanto a maca cultivada na China tem concentrações mais altas de cobre e sódio, enquanto a maca cultivada no Peru tem concentrações mais altas de zinco. Além disso, diferenças no teor mineral dos hipocótilos foram relatadas em diferentes altitudes, com uma concentração maior de fósforo nas terras altas e uma concentração maior de ferro nas áreas mais baixas.
Quanto aos metabólitos secundários, uma quantidade significativa deles foi identificada, entre os mais notáveis: compostos alcaloides, como lepedilinas e macapirrolinas, tiazóis, macahidantoínas, macaridina, alcaloides, macamidas, macaínas, glucosinolatos, polissacarídeos, polifenóis, esteróis, ácidos graxos livres e flavonoides. Nesse sentido, em um estudo fatorial multivariado de 70 amostras comerciais de maca e tubérculos crus da China e do Peru, foram encontradas diferenças entre os metabólitos secundários das amostras de maca entre esses países, bem como dentro do mesmo país em relação aos seus ecótipos.
3.1 Macamidas
Macamidas são metabólitos secundários bioativos identificados apenas na maca, especificamente nos hipocótilos. e são consideradas marcadores característicos para avaliação de qualidade. Estruturalmente, as macamidas são N-benzilalcamidas não polares de ácidos graxos, que variam em relação ao comprimento da cadeia de hidrocarbonetos e ao grau de insaturação. Seu núcleo estrutural (Figura 1) é constituído por um grupo benzilamina ou m-metoxibenzilamina com grupos alquila de ácidos graxos, como oleico, linoleico e linolênico, ligados por uma ligação amida.
Estrutura química das macamidas: (A) Estrutura geral; (B) N-benzil-hexadecanamida; (C) N-benzil-(9Z,12Z,15Z)-octadecatetraenamida; (D) N-benzil-9Z,12Z-octadecadienamida; (E) N-benzil-13-oxo-9E,11E,15E-octadecatrienamida.
Dentro das macamidas, a via de biossíntese permite muita diversidade com base no fato de serem derivadas de ácidos graxos ou ácidos graxos modificados (isto é, macaenos), e seus isômeros, resultando em N-benzil-octadecadienamidas e N-benzil-octadecatrienamidas, além de N-benzil-oxo-octadecadienamidas e N-benzil-oxo-octadecatrienamidas.
Os efeitos do processo de secagem nos níveis de macamidas foram investigados. Um estudo descobriu que a secagem tradicional (ao ar livre) dos hipocótilos de maca nos Andes ou a secagem industrial (flocos e fornos) causa hidrólise de lipídios e glucosinolatos, e a liberação de quantidades significativas de ácidos graxos livres insaturados e benzilaminas, precursores que se correlacionam bem com a biossíntese de macamidas. Outro estudo comparou a concentração de macamidas em tubérculos de maca secos ao ar e liofilizados. O teor de macamidas foi maior em tubérculos secos ao ar, e novas macamidas foram descritas.
3.2 Glucosinolatos
Glucosinolatos são precursores aniônicos hidrofílicos ricos em enxofre encontrados em plantas da família Brassicaceae, mas também estão presentes em outras 15 famílias de angiospermas dicotiledôneas, nas quais são responsáveis pelo seu sabor pungente. Dentro dessas famílias, aproximadamente 120 glucosinolatos foram identificados, dos quais pelo menos nove foram encontrados na maca, alguns em maior concentração e outros em menores quantidades ou em traços. Estruturalmente, os glucosinolatos são N-hidrossulfatos de β-tioglicosídeo. Esses compostos são formados por uma β-D-glucopiranose ligada a um éster (Z)-N-hidroximinosulfato através de um átomo de enxofre, e uma cadeia lateral variável (R) derivada de aminoácidos, conforme mostrado na Figura 2. A subclassificação dos glucosinolatos é determinada pelo tipo de aminoácido que constitui sua cadeia lateral. Os aminoácidos alanina, leucina, isoleucina, metionina e valina formam a cadeia lateral dos glucosinolatos alifáticos; fenilalanina e tirosina são precursores dos glucosinolatos aromáticos; e o triptofano, dos glucosinolatos indólicos.
Estrutura química dos glucosinolatos. (A) Estrutura química geral; (B) Estrutura da Glucotropaeolina; (C) Glucolepigramina (3-hidroxibenzilglucosinolato); (D) Sinalbina (4-hidroxibenzilglucosinolato); (E) Glucolimnantina (m-metoxibenzil glucosinolato).
Benzilglucosinolatos foram sugeridos como um marcador químico da bioatividade da maca. No entanto, isso foi descartado, pois os glucosinolatos podem ser facilmente metabolizados em isotiocianatos e estes, por sua vez, em outros metabólitos; e podem ser metabolizados tanto na planta quanto no corpo. Além disso, os benzilglucosinolatos também estão presentes na mashua (Tropaeolum tuberosum).
A composição de glucosinolatos na maca varia de acordo com o estágio de desenvolvimento, partes da planta, práticas de cultivo, ecótipo, manejo pré e pós-colheita e tipo de produto. Uma variação no teor de glucosinolatos foi relatada em sete diferentes raízes de maca, variando de 0,28 a 1,64 mg/g. As raízes frescas apresentam a maior quantidade total de glucosinolatos, seguidas por sementes, brotos, raízes secas e folhas frescas. Um estudo recente reafirmou a predominância de glucotropaeolina nos hipocótilos da maca (pó de raiz); enquanto, nas sementes, a glucolepigramina/glucosinalbina (3/4-hidroxibenzilglucosinolato) foi a mais abundante. Tais achados sugeriram um papel importante desta última como precursora nas vias biossintéticas de outros metabólitos secundários, pois este é o composto mais abundante nas sementes de maca.
Outros estudos relataram uma concentração total de glucosinolatos de 25,66 µmol/g; onde os glucosinolatos do tipo aromático constituem 99% do total, e são representados principalmente pelo benzil glucosinolato (glucotropaeolina, Figura 2A.) com 16,94 µmol/g e p-metoxibenzil glucosinolato (Figura 2E) com 6,38 µmol/g. Foi descrito que os hipocótilos frescos de maca contêm até 100 vezes mais glucotropaeolina do que outras angiospermas dicotiledôneas, como repolho, couve-flor e brócolis; tendo sido relatado que corresponde a aproximadamente 1% do peso fresco da maca e representa 80%–90% de seus glucosinolatos totais, seguido pela glucolimnantina.
3.3 Macaenos e ácidos graxos livres
Os macaenos são derivados de ácidos graxos insaturados de cadeia longa e também podem ser encontrados em outras plantas, como folhas de losna, cálice de berinjela e frutos de tomate. Alguns desses ácidos graxos insaturados de cadeia longa demonstraram agir como agonistas do receptor ativado por proliferadores de peroxissomos (PPAR), que são fatores de transcrição ativados por ligantes que podem influenciar o metabolismo lipídico. A ativação de PPAR pode aumentar a oxidação de ácidos graxos e reduzir os níveis lipídicos circulantes e celulares em indivíduos obesos e diabéticos.
Conforme mencionado acima, autores sugeriram que a formação de macamidas no processo de secagem pós-colheita está relacionada aos macaenos e outros derivados de ácidos graxos de cadeia longa. Foi então proposto que as macamidas são sintetizadas pela reação de benzilamina ou um de seus substitutos e ácidos graxos de cadeia longa catalisados por enzimas ou macaenos durante o processo de secagem. Até agora, mais de 50 compostos diferentes entre ácidos graxos e macaenos foram identificados em diferentes estudos sobre L. meyenii.
3.4
Macamidas foram descobertas como resultado de práticas tradicionais de secagem pós-colheita, conforme proposto em seu mecanismo de biossíntese, que envolve a degradação enzimática de glucosinolatos em aminas, a hidrólise de lipídios de armazenamento e de membrana, e a formação de ligações amida. Além disso, foi sugerida a existência de fatores durante a secagem pós-colheita que podem afetar diretamente alguns eventos na biossíntese de macamidas. Esses fatores podem estar presentes durante o processo de secagem, armazenamento, limpeza, entre outros, sendo a temperatura de secagem, o formato do tubérculo e o período de armazenamento fatores-chave para o acúmulo de macamidas. A Figura 3 ilustra uma possível via biossintética durante o processo de secagem natural ao ar.
Via biossintética hipotética para exemplificar a formação de macamidas durante o processo de secagem natural ao ar. (A) A biossíntese de benzilglucosinolato a partir da fenilalanina compreendeu a formação de (E)-Fenilacetaldoxima como intermediário produzido pela CYP79A2. Este posteriormente se transforma em tiohidroximato e é glicosilado e sulfatado. O composto sulfatado instável leva à formação de isotiocianato pela Sulfotransferase (SOT) e Glicosiltransferase (UGT74) (Blažević et al., 2020). (B) A enzimólise do benzilglucosinolato resulta na geração de benzilamina. (C) Neste exemplo, o ácido linoleico serve como arcabouço para a formação de ácido 9-hidroperóxi-10E,12Z-octadecadienoico e ácido 13-hidroperóxi-9Z,12E-octadecadienoico através de enzimas lipoxigenases, e então transfere o esqueleto fundamental das macaenas usando ácido 9 ou 13-hidroperóxi-10E,12Z-octadecadienoico. As enzimas glutationa peroxidase e hidroxi-ácido graxo desidrogenase catalisam a conversão do ácido 9 ou 13-hidróxi-10E,12Z-octadecadienoico em ácido 9 ou 13-oxo-10E,12Z-octadecadienoico. A isomerização também produz mais isômeros do ácido octadecadienoico, resultando na conhecida variedade química das macamidas. (D) Uma vez que a hidrólise de lipídios e glucosinolatos libera quantidades significativas de ácidos graxos livres insaturados e benzilaminas, estes precursores são o núcleo para a biossíntese de macamidas. (E) A isomerização também pode ocorrer uma vez que a ligação amida é formada com o ácido linoleico inalterado.
Por outro lado, a biossíntese de glucosinolatos envolve três etapas principais: alongamento da cadeia lateral (R) a partir de aminoácidos alifáticos (metionina) ou aromáticos (fenilalanina), formação do núcleo com enzimas como S-glicosiltransferase e sulfotransferase incorporando glicose e sulfato, e modificação da cadeia lateral por meio de oxidação e esterificação. O catabolismo dos glucosinolatos ocorre por meio de uma enzima conhecida como mirosinase ou tioglicosidase, que é armazenada em células mirosínicas e é liberada na presença de dano tecidual, produzido por alguma infecção patogênica ou ruptura do tecido. Esse sistema glucosinolato-mirosinase hidrolisa os glucosinolatos, convertendo-os em isotiocianatos, nitrilas e tiocianatos, epitronitrilas e oxazolidin-2-tionas. Esse sistema também é conhecido como bomba de óleo de mostarda, pois os isocianatos (óleos de mostarda), principal produto da hidrólise, são potencialmente tóxicos para insetos herbívoros, fornecendo um mecanismo de defesa química para a planta. O aumento inicial de glucosinolatos durante a secagem pode estar associado à síntese contínua durante a primeira semana pós-colheita, quando os hipocótilos não sofreram dano tecidual suficiente, explicando a presença inicial de benzil isotiocianato em quantidades quantificáveis, mas, com o passar do tempo, outros produtos da hidrólise da mirosinase, como benzilnitrila ou benzilisocianato, são os mais predominantes.
3.5 Outros metabólitos secundários
Outros metabólitos secundários também foram identificados, como polissacarídeos complexos, alcaloides imidazólicos e pirrólicos, tiazóis, macahidantoínas, macaridina, β-carbolina, macaínas, esteróis, ácidos graxos livres e polifenóis, além de flavonoides, incluindo derivados de tricina.
3.6 Farmacologia molecular
Os mecanismos moleculares exatos por trás das bioatividades da maca ainda estão sendo elucidados. A maca tem sido reconhecida como um adaptógeno usado na recuperação de doenças, fraqueza física, função mental prejudicada e outras condições. Diferentemente dos adaptógenos sintéticos, a origem natural como extratos vegetais possui uma composição fitoquímica extremamente rica e propriedades fisiológicas que não se devem a uma única molécula, mas à combinação de diferentes compostos. Estudos iniciais sugerem que L. meyenii exerce um efeito de equilíbrio hormonal por meio dos alcaloides da maca, que atuam no eixo hipotálamo-hipófise-adrenal (HHA), mas essa hipótese não foi confirmada. Evidências mais recentes apontam para um mecanismo provavelmente sinérgico para seus efeitos no eixo HHA. Uma resposta neuroendócrina aguda a estímulos adversos de estresse, como aquela combatida pelos adaptógenos, é caracterizada pela ativação tripartite dos três eixos do estresse, incluindo o sistema nervoso simpático autônomo, a inervação neural direta do córtex adrenal e uma cascata de mensageiros hormonais hipotalâmicos.
Verificou-se que extratos de maca aliviam o estresse de humor e promovem a neurogênese hipocampal, o que foi atribuído ao aumento da transmissão de 5-hidroxitriptamina (5-HT) e norepinefrina (NE) através do sistema endocanabinoide. As macamidas são estruturalmente semelhantes à anandamida, e a falta de proporcionalidade dos efeitos dependentes da concentração de ambas as entidades encontrada em um estudo indica que ambas podem agir por mecanismos semelhantes em células de neuroblastoma, conforme demonstrado por um extrato de pentano de maca contendo macamidas.
O efeito antifatiga da macamida N-benzil-(9Z,12Z)-octadecadienamida no hipocampo foi avaliado, observando-se uma diminuição nos níveis de iNOS e ROS, associada a um aumento na razão 5-HIAA/5-HT e nos níveis de dopamina. A administração oral de extratos de maca, pó de maca e algumas macamidas isoladas demonstrou diminuir os níveis de citocinas pró-inflamatórias (TNF-α, IL-6, IL-1β) no hipocampo, MDA cerebral ( e atividade da AChE; e aumentar os níveis do fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF), receptores de serotonina e ácido hidroxiindolacético (5-HIAA) no hipocampo, glutationa peroxidase (GSH-Px) e densidade neuronal nas regiões hipocampais CA1 e CA3. Dados recentes também sugerem que a regulação do eixo intestino-cérebro pela maca pode ser um elemento de seus mecanismos terapêuticos. Neste estudo, vesículas extracelulares de maca exibiram efeitos antidepressivos em camundongos UCMS, acompanhados por alteração na microbiota fecal relacionada à depressão e aumento do metabolismo intestinal de 5-HT, bem como concentrações séricas elevadas de 5-HT e regulação do eixo BDNF/TrkB/AKT.
As N-benzilamidas possuem atividade antioxidante graças à sua capacidade de doar elétrons; e podem capturar radicais livres graças às suas ligações de hidrogênio doadoras através de suas regiões hidrofóbicas e hidrofílicas. De fato, a manutenção de um estado redox equilibrado é crítica para a função homeostática normal das células dentro do sistema neuroendócrino. As macamidas não são as únicas que contribuem para o efeito antioxidante, uma vez que o glucosinolato glucotropaeolina protegeu cardiomiócitos do estresse oxidativo e da morte celular através de um mecanismo independente da sinalização de H2S.
Os glucosinolatos possuem atividade antitumoral, antioxidante e antifúngica. Eles são considerados a principal fonte de atividade anticancerígena da maca porque, juntamente com seus metabólitos, exibem características quimioprotetoras ao atuarem como indutores de enzimas de fase 2 com possíveis atividades antiproliferativa, promotora de apoptose e reguladora redox. Esses efeitos têm sido de especial interesse contra linhagens de células cancerígenas HeLa e são atribuídos principalmente a isocianatos aromáticos, um dos produtos da hidrólise dos glucosinolatos.
Foi proposto que as macamidas podem atuar no sistema nervoso através do seu efeito inibitório na degradação dos endocanabinoides, ao interromper a atividade da enzima FAAH. Um estudo avaliou essa propriedade mostrando que o efeito sobre a FAAH era dependente das concentrações de macamida e sugerindo sua provável irreversibilidade. As macamidas demonstraram atividade antioxidante como uma de suas propriedades mais conhecidas e grande potencial como agentes terapêuticos; no entanto, estudos que investigam essa atividade em humanos são limitados. Sua capacidade de se ligar ao receptor CB1 de endocanabinoides também foi observada, atuando como análogos da anandamida e exibindo atividade neuroprotetora.
Uma resposta neuroendócrina aguda a estímulos adversos de estresse é iniciada por neurônios neurossecretores no núcleo paraventricular (PVN) do hipotálamo, que liberam tanto o hormônio liberador de corticotropina quanto a arginina vasopressina na circulação portal da glândula pituitária. Esses dois fatores atuam sinergicamente nas células corticotróficas da hipófise para estimular a liberação do fragmento peptídico da pró-opiomelanocortina, o hormônio adrenocorticotrófico, na circulação.
O mecanismo de modulação do eixo HPA pela via serotoninérgica, conforme sugerido por, envolve a regulação negativa do citocromo P450 hepático através de uma diminuição do hormônio do crescimento e um aumento na concentração de T4 devido à ativação geral do sistema serotoninérgico cerebral. A Farmacologia de Rede e a ancoragem in silico revelaram que parte do mecanismo da N-Benzilhexadecanamida (NBH). Essa molécula se liga diretamente e inibe o centro ativo da CYP1A2 (Citocromo P450 Família 1 Subfamília A Membro 2), o que por sua vez reduz a produção de 16α-hidroxideidroepiandrosterona, prevenindo o consumo excessivo do precursor da testosterona (T), DHEA, e tornando-o disponível para a síntese de T.
A maca também atuou como um tonificador dos processos hormonais ao longo do eixo Hipotálamo-Hipófise-Ovários, estimulando significativamente a produção de Estradiol (E2) sem efeito significativo sobre a PRG. Simultaneamente, os autores encontraram supressão dos níveis sanguíneos do hormônio folículo-estimulante (FSH), hormônio luteinizante (LH), triiodotironina (T3), cortisol e hormônio adrenocorticotrófico (ACTH), juntamente com um aumento no Fe sanguíneo e no índice de densidade óssea. Além disso, alívio dos sintomas da menopausa de acordo com o Índice Menopáusico de Kupperman e o Escore Menopáusico de Greene, bem como uma diminuição no Índice de Massa Corporal. A Figura 4 ilustra os possíveis mecanismos de ação da maca com base em evidências recentes discutidas aqui.
Possível mecanismo de ação da maca com base em evidências recentes. (A)
L. meyenii macamidas podem modular o eixo HPA via via serotoninérgica através dos receptores CBs, mas também (B) induzir a produção de 5-HT pela microbiota e modulação do eixo intestino–cérebro pela maca, (C) ativação da 5-HT nas células serotoninérgicas neurossecretoras nos núcleos da rafe localizados no núcleo paraventricular (PVN) do hipotálamo, que por sua vez reduzem a liberação de hormônio adrenocorticotrófico (ACTH) pela hipófise anterior e de (D) hormônio do crescimento, que por sua vez reduzem a expressão e atividade do CYP450 hepático. (E) A redução do ACTH consequentemente modula uma redução na produção de cortisol nas glândulas adrenais.
4 Toxicologia
A maca possui um bom perfil de segurança; nenhum efeito adverso fatal foi relatado, e a pesquisa científica considera seu consumo muito seguro. Estudos pré-clínicos (resumidos na Tabela Suplementar S1 no Material Suplementar) relataram sua baixa toxicidade in vitro, por exemplo, concentrações máximas que preservam a viabilidade celular, como 10 mg/mL para extratos metanólico e aquoso, 500 μg/mL para extrato etanólico de maca vermelha e 1 mg/mL para extrato liofilizado de maca preta. Por outro lado, uma variedade maior de estudos pré-clínicos relatou toxicidade in vivo, sendo a via de administração oral a mais avaliada, indicando baixo nível de toxicidade oral aguda em animais. Por exemplo, a maca pré-gelatinizada mostrou uma DL50 maior que 7,5 g e 15 g/kg/dia em camundongos, e maior que 5 g/kg/dia em ratos, sendo sua administração segura por até 90 dias de tratamento.
Foi relatado que o extrato aquoso de maca não apresentou evidências de toxicidade neurológica aguda em 10 g/kg/dia, nem toxicidade hepática em 1 g/kg/dia. Da mesma forma, o extrato etanólico não apresentou toxicidade aguda ou crônica, sugerindo uma DL50 maior que 2 g/kg/dia. No entanto, a administração de 1,2 g/kg/dia de pó de maca por 30 dias mostrou uma elevação significativa nos níveis séricos de ureia (BUN). Em relação à via intraperitoneal, a administração de 60 mg/kg de um composto sintetizado a partir da maca (Macamida B) não apresentou toxicidade aguda; e outro estudo que avaliou o efeito teratogênico de 1 g/kg/dia de extrato aquoso liofilizado também não mostrou alterações.
Estudos sobre toxicidade da maca em humanos são limitados (Tabela Suplementar S1 em Material Suplementar) e, em sua maioria, avaliaram a administração oral de cápsulas de maca em pó por 12 semanas, onde 2 g a 3 g diárias, bem como 3 g de extratos de maca, não mostraram efeitos adversos graves. Além disso, a administração oral de 115 g/dia de maca fresca micropulverizada por 60 dias não resultou em toxicidade hepática ou renal. No geral, foram relatadas boa tolerância e nenhum efeito adverso grave. No entanto, dois estudos relataram efeitos adversos aparentes devido ao seu consumo, um de sangramento vaginal em uma mulher de 24 anos e outro de um episódio maníaco em um homem de 27 anos sem histórico psiquiátrico. Embora a administração de 3 g de maca em pó diariamente por 12 semanas tenha apresentado alguns eventos adversos transitórios, como desconforto gastrointestinal, dor de cabeça e irritabilidade.
Distúrbios gastrointestinais leves também foram relatados com a administração de aproximadamente 5 g de maca gelatinizada diariamente por 30 dias, enquanto outro estudo relatou um aumento moderado em uma transaminase hepática (AST) e na pressão arterial diastólica (PAD) com a administração de 0,6 g/kg/dia de maca em pó por 90 dias. Da mesma forma, um estudo avaliando glucosinolatos de maca como parte de um suplemento fitoterápico em doses de 3,3 g diárias não relatou efeitos adversos ou toxicidade imediata ou tardia. Por outro lado, um estudo observacional realizado em 600 pessoas dos Andes peruanos relatou que o consumo de maca era seguro após a avaliação de alguns parâmetros clínicos, função hepática e renal e perfil lipídico, onde não foi observada diferença significativa entre usuários regulares e não habituais.
Em relação à interação da maca com outras substâncias, há informações muito limitadas. Uma revisão recente sobre a interação de antidepressivos com adaptógenos relatou um caso de possível interação entre maca e um antidepressivo tetracíclico (mianserina). Envolvia um homem de 64 anos com outras comorbidades, como hiperplasia prostática e hipertensão arterial com insuficiência cardíaca, que também estava tomando medicação para essas condições e apresentou síndrome das pernas inquietas. O relato sugeriu um possível mecanismo envolvendo o efeito inibitório da maca sobre uma citocromo oxidase (CYP3A4) envolvida no metabolismo da mianserina, levando a um aumento da concentração de mianserina no sangue e, consequentemente, aos efeitos colaterais do referido medicamento. No entanto, ao consumir múltiplos medicamentos, não é possível determinar conclusivamente uma interação definitiva.
5 Farmacologia
Um total de 57 estudos pré-clínicos sobre maca foram encontrados relatando um ou mais efeitos, sendo os mais frequentes: neuroprotetor, anti-inflamatório, imunorregulador, antioxidante, antifadiga e sobre a fertilidade. Outros efeitos menos frequentemente relatados incluem: metabólico, gastrointestinal, cardioprotetor, anti-hipertensivo, fotoprotetor, anabólico, hepatoprotetor, pró-angiogênico, antitrombótico e antialérgico.
5.1 Efeitos neuroprotetores
Os efeitos neuroprotetores da maca foram relatados em 11 estudos pré-clínicos. Estudos in vitro avaliaram diferentes formulações de maca, como extratos, compostos isolados (macamidas), polissacarídeo MP e glucosinolatos. Diferentes modelos de neurotoxicidade mostraram um aumento na viabilidade de linhagens de células neuronais e uma diminuição na lactato desidrogenase (LDH), óxido nítrico (NO), cálcio intracelular Ca2+, malondialdeído (MDA), citocinas pró-inflamatórias (COX-2, TNF-α, IL-6), espécies reativas de oxigênio (ERO) e parada do ciclo celular. Outros estudos mostraram um aumento na superóxido dismutase (SOD) intracelular, glutationa (GSH), inibição da acetilcolinesterase (AChE) e butirilcolinesterase (BuChE).
Em relação aos possíveis mecanismos envolvidos, extratos etanólicos apresentaram interação com certas proteínas (p65, IκBα) envolvidas na via NF-κB, relacionada à resposta ao dano celular. Dentre os compostos isolados, sugere-se que as macamidas atuem através do receptor canabinoide tipo 1 (CB1) devido à sua estrutura química semelhante à anandamida (canabinoide endógeno) e pela observação de interação com o receptor nuclear ativado por proliferadores peroxissomais gama (PPARγ), envolvido no metabolismo celular e na homeostase. Quanto ao polissacarídeo MP, observou-se que ele inibe a expressão de certas proteínas pró-apoptóticas (p53, caspase 3 clivada). Por fim, um estudo in silico relatou interação entre glucosinolatos e resíduos de triptofano e histidina das enzimas AChE e BuChE, sugerindo que eles podem atuar bloqueando o sítio catalítico ativo dessas enzimas.
A atividade neuroprotetora in vivo foi avaliada em diferentes modelos de neurotoxicidade: corticosterona, dieta rica em gorduras e açúcares (HFHS), ooforectomia e/ou radiação por radiofrequência (RFR), D-galactose e dano cerebral isquêmico. A maca foi utilizada na forma de extratos e pó, bem como na forma de alguns compostos isolados, incluindo macamidas e polissacarídeo MP.
Além disso, são relatados efeitos na expressão de funções cognitivas e comportamentais, onde a administração oral de extrato etanólico e benziloctadecatienamida reverteu o comportamento depressivo, o pó de maca reverteu o comprometimento da memória e os comportamentos ansiosos, e o extrato liofilizado melhorou a memória espacial. Da mesma forma, a administração parenteral de benziloctadecanamida apresentou melhora no desempenho neurocomportamental pós-dano isquêmico através da recuperação da função somatossensorial e diminuição do déficit sensorial. Por outro lado, a administração parenteral de benziloctadecanamida em lesão isquêmica cerebral em camundongos demonstrou reduzir a área cerebral infartada e o edema cerebral.
Em relação aos mecanismos envolvidos, o extrato etanólico demonstrou um aumento na neurogênese possivelmente associado ao aumento da expressão da proteína de migração neuronal doublecortina, enquanto a benziloctadecatrienamida reverteu a diminuição das proteínas pré-sinápticas (sinaptofisina, sinapsina I e PSD95) e neurotróficas (p-CREB, BDNF) associadas à neurogênese; enquanto a benziloctadecanamida demonstrou participar da via de sinalização pró-sobrevivência PI3K/AKT, aumentando a expressão de suas proteínas, e foi observada potencializando a autofagia por meio da regulação da expressão de proteínas relacionadas (Beclina 1, LC3B, p62) e inibindo a apoptose neuronal por meio da regulação da expressão de proteínas pró-apoptóticas (p53, Bax, caspase, caspase-3 clivada) e antiapoptóticas (Bcl-2).
A semelhança na estrutura química das macamidas com o neurotransmissor anandamida poderia teoricamente sugerir um potencial efeito aditivo devido à sua interação com os receptores endocanabinoides, semelhante a certos compostos psicoativos encontrados na cannabis. No entanto, não há estudos que tenham relatado tal efeito, e não há evidências suficientes para apoiar tal afirmação; portanto, mais pesquisas sobre esse assunto ainda são necessárias. Outros componentes presentes na maca em concentrações mínimas são as metiltetra-hidro-β-carbolinas, entre as quais o ácido 1-metil-1,2,3,4-tetra-hidro-β-carbolina-3-carboxílico (MTCA) foi sugerido como um inibidor da enzima MAO e um co-mutagênico in vitro. Além disso, foi proposto que compostos semelhantes ao MTCA podem estar associados a comportamentos ansiosos, comuns em dependências. No momento, só é possível atribuir o efeito energizante ou revigorante de certos componentes da maca (macamidas) à sua interação com os receptores endocanabinoides como parte dos diversos mecanismos propostos para os efeitos descritos, sugerindo até mesmo um potencial efeito terapêutico sobre ansiedade, depressão e dor.
5.2 Efeitos anti-inflamatórios e analgésicos da maca
Efeitos anti-inflamatórios e analgésicos foram relatados em dez estudos pré-clínicos. Estudos in vitro foram desenvolvidos em neutrófilos humanos e diferentes modelos de inflamação em macrófagos (RAW 264.7) e enterócitos (Caco-2). A atividade anti-inflamatória de múltiplas frações e componentes do extrato etanólico de maca foi avaliada, onde as frações aquosas de metanol a 75% e n-hexano, e o composto macapirrolina A exibiram maior inibição do ânion superóxido e da elastase. Entre outros compostos estudados, o lignano epipinoresinol e os polissacarídeos MC-1 e MC-2 mostraram inibir fatores pró-inflamatórios como IL-6 (82), TNF-α, IL-8 e INF-γ, e aumentaram o fator anti-inflamatório IL-1. Além disso, um produto da hidrólise do benzilglucosinolato (benzilisotiocianato) e um extrato de macamidas apresentaram taxas consideráveis de inibição do óxido nítrico, e o primeiro composto foi capaz de superar o efeito de um inibidor da óxido nítrico sintase (NOSI).
Estudos in vivo em modelos de hepatite, fibrose pulmonar e hiperplasia prostática benigna (HPB) aplicaram várias preparações de maca por via oral. O extrato liofilizado na hepatite resultou na inibição de citocinas pró-inflamatórias séricas e hepáticas, respostas inflamatórias mediadas por células supressoras mieloides (MDSC) e expressão de proteínas pró-apoptóticas. Por outro lado, o extrato metanólico na fibrose pulmonar mostrou diminuir alterações histológicas, contagem de células broncoalveolares e níveis de LDH e MDA pulmonares, tendo um efeito maior que a prednisona neste último marcador. Finalmente, o extrato hidroalcoólico na HPB mostrou uma diminuição na massa e área do estroma prostático e nas células inflamatórias (neutrófilos, linfócitos, mastócitos); sugerindo uma regulação inflamatória promovida pela via dos linfócitos Th2 devido ao aumento de citocinas anti-inflamatórias (IL4, INF-γ) e diminuição de uma citocina pró-inflamatória (TNF-α).
O efeito analgésico foi estudado em diferentes modelos de dor, como: osteoartrite por monoiodoacetato (MIA), neuropatias devido à constrição crônica do nervo ciático (CCI) e drogas antineoplásicas (oxaliplatina e paclitaxel), e por LPS, onde diferentes preparações de maca foram administradas por via oral. O extrato aquoso diminuiu a dor inflamatória, refletida pela diminuição da hipersensibilidade articular, com efeito máximo em 15 min. Da mesma forma, houve também uma diminuição da dor neuropática, observada pela diminuição da hiperalgesia em neuropatias mecânicas e farmacológicas, ambas com efeito máximo em 30 min. Por outro lado, a administração de uma macamida (benziloctadecadienamida) mostrou maior potência inibitória da epóxido hidrolase solúvel (sEH) e melhor biodisponibilidade do que outras macamidas, bem como efeitos antinociceptivos persistentes por mais de 6 h.
5.3 Efeitos imunorreguladores e antitumorais da maca
Os efeitos imunomoduladores e antitumorais foram avaliados em nove estudos pré-clínicos. Estudos in vitro em linhagens de macrófagos RAW 264.7 e linhagens tumorais de leucemia HL-60, câncer de pulmão A549, câncer de fígado SMMC-7221, câncer de cólon SW480 e câncer de mama MCF-7 e 4T1 avaliaram o efeito de compostos isolados da maca. Lepipirrolina A, macamidas (benziloctadecenamida e benziloctadecadienamida) e um produto de hidrólise de benzilglucosinolato (BITC) mostraram um efeito citotóxico considerável nas referidas linhagens celulares, que em alguns casos chegou a igualar ou superar os efeitos da cisplatina, pela administração de lepipirrolina A ou BITC, respectivamente. O polissacarídeo MC-2 da maca induziu a diferenciação para macrófagos tipo 1 (M1), conhecidos por sua atividade pró-inflamatória, aumentando a expressão de marcadores pró-inflamatórios (IL-6, iNOs). Este polissacarídeo também demonstrou regular a resposta inflamatória ao converter macrófagos tipo 2 (M2), conhecidos por sua atividade anti-inflamatória, em M1, diminuindo parcialmente a expressão de marcadores anti-inflamatórios (IL-10, Arg1) sem inibir completamente o efeito pró-inflamatório descrito. Tal regulação evitaria uma resposta pró-inflamatória excessiva, adequada o suficiente para inibir o crescimento de células tumorais, onde foi sugerido que alguns receptores de membrana de macrófagos (LR2, TLR4, CR3, MR) poderiam estar envolvidos.
Os efeitos observados com um polissacarídeo da maca (polissacarídeo MP) foram tão promissores que seu uso foi proposto para uma imunoterapia sinérgica com cloroquina contra uma linhagem de células de câncer de mama (4T1). Este estudo também observou os efeitos imunorreguladores previamente descritos em macrófagos associados a tumores (TAMs), evidenciando uma diminuição na expressão de proteínas anti-inflamatórias (CD206, Arg-1) e um aumento nas proteínas pró-inflamatórias (iNOS, TNF-α), associado a um aumento nos fatores de transcrição de citocinas inflamatórias (TFEB, NF-κB p65). Também foi observado que houve uma modificação das vias de internalização celular e endocitose pela transformação do polissacarídeo MP em um polímero catiônico.
Estudos in vivo em modelos de imunossupressão por ciclofosfamida (CYP) empregaram administração oral de extratos de maca. Extratos aquosos e de polissacarídeos mostraram regular a resposta inflamatória aumentando a expressão de citocinas pró-inflamatórias (IFN-γ, TNF-α, IL-2) e diminuindo a expressão de IL-4; enquanto o extrato hidroalcoólico apresentou efeito imunossestimulante na resposta humoral para produzir mais anticorpos pós-sensibilização. Em estudos com xenoenxertos de câncer de mama 4T1, a administração intravenosa de terapia sinérgica com um polissacarídeo de maca (MPW) reduziu a toxicidade sistêmica causada pela doxorrubicina e apresentou maior inibição metastática do que o tratamento padrão, sendo potencializada com a modificação catiônica do polissacarídeo (C-MPW). Observou-se também que promoveu a diferenciação de TAMs, causando o aumento de fatores pró-inflamatórios (IL-12, TNF-α, INF-γ, iNOS) e a diminuição de fatores anti-inflamatórios (IL-10, MMP9, VEGF). Por outro lado, o uso de cloroquina associada a um polissacarídeo na forma de micelas anfifílicas (MP-ss-PLGA) mostrou maior inibição do crescimento tumoral e metástase pulmonar do que o tratamento padrão, assim como um fornecimento intracelular eficiente de cloroquina e um maior efeito antiangiogênico.
Avaliando possíveis mecanismos envolvidos, constatou-se que os extratos aquoso e de polissacarídeos mantiveram o equilíbrio entre linfócitos pró-(Th1) e anti-inflamatórios (Th2) participando da regulação dos fatores de transcrição para sua diferenciação, aumentando a expressão de T-bet e diminuindo GATA-3, e por meio das vias de sinalização NF-κB, STAT1 e STAT3 (95). O extrato de polissacarídeo também aumentou a contagem de linfócitos CD4+ e, consequentemente, a razão CD4+/CD8+; além disso, diminuiu a apoptose de linfócitos no baço ao regular a expressão de fatores pró (BAX, caspase-3) e antiapoptóticos (BCL2).
5.4 Efeito antioxidante da maca
O efeito antioxidante foi avaliado em seis estudos pré-clínicos. Estudos in vitro foram realizados em ensaios diretos e em modelos de dano oxidativo em hepatócitos (HEp-2) ou macrófagos (RAW 264.7), com diversas preparações de maca. Extratos de maca, macamidas, macaenos e glucosinolatos totais apresentaram capacidade de capturar radicais livres e poder redutor proporcional à dose. O extrato metanólico e os glucosinolatos exibiram atividade antioxidante mais potente; enquanto macamidas, extrato bruto e glucosinolatos chegaram a ser comparados ao efeito antioxidante do ácido ascórbico. Em hepatócitos (HEp-2) com dano oxidativo, o polissacarídeo MP-1 mostrou capacidade de eliminar radicais livres (hidroxila, DPPH, ânion superóxido) e poder redutor proporcional à dose. Resultados semelhantes foram obtidos em macrófagos (RAW 264.7) com dano oxidativo, onde foi adicionada a capacidade de quelar ferro e inibir a peroxidação lipídica associada ao aumento da viabilidade celular; tais efeitos também se refletiram na expressão de alguns marcadores, diminuindo os níveis de ERO, MDA e LDH, e aumentando os níveis de GSH-Px, catalase e SOD.
O efeito antioxidante in vivo foi avaliado em modelos de dano oxidativo hepático por OH e acrilamida, utilizando a via oral. O extrato aquoso demonstrou diminuir os níveis sistêmicos de MDA (em eritrócitos, cérebro e fígado), a peroxidação lipídica e as transaminases hepáticas (ALT, AST). Por outro lado, o polissacarídeo MP-1 também mostrou efeitos semelhantes, adicionando a diminuição dos níveis séricos de triglicerídeos, colesterol LDL, γ-glutamiltransferase e o aumento das enzimas antioxidantes hepáticas (SOD, GSH-Px, glutationa S-transferase), além de diminuir as alterações histopatológicas hepáticas.
5.5 Efeito sobre a fertilidade
Esta foi uma das primeiras alegações sobre as propriedades da maca a ser estudada; dez estudos pré-clínicos recentes foram encontrados, a maioria voltada para a fertilidade masculina. Estudos in vitro avaliaram o efeito de diferentes extratos de maca em células do sistema reprodutor masculino, incluindo células de Sertoli e espermatozoides. O extrato hidroalcoólico aumentou a produção de testosterona pelas células de Leydig e esteve envolvido na esteroidogênese; no entanto, esse efeito esteroidogênico diminuiu com o aumento da idade. Também foi avaliado o efeito protetor na preservação de amostras de sêmen, onde o extrato de maca em espermatozoides congelados submetidos ao descongelamento mostrou uma melhora transitória na motilidade, integridade e morfologia dos espermatozoides, bem como um aumento na integridade acrossomal e vitalidade espermática associado a uma diminuição no dano ao DNA espermático em 24 h. Em outro estudo, o uso do extrato aquoso na preservação de espermatozoides expostos ao congelamento evidenciou um aumento na hiperativação espermática e a preservação da integridade do DNA espermático em 24 h. Ambos os estudos concordaram que esses efeitos ocorrem em doses baixas; enquanto doses altas (≥50 μL/mL) exibiram efeitos nocivos imediatos na qualidade seminal.
Estudos in vivo sobre fertilidade masculina em cenários livres de doenças e em modelos de toxicidade gonadal induzidos por ciclofosfamida, corticosterona, estresse térmico ambiental ou bussulfano empregaram administração oral de uma variedade de preparações de maca: extrato seco, extrato hidroalcoólico, pó de maca, extratos etanólico e aquoso, e frações de polissacarídeos, oligossacarídeos e pequenas moléculas.
Sob condições saudáveis, a suplementação dietética com pó de maca aumentou a concentração de espermatozoides e a contagem total de espermatozoides após exposição à refrigeração, melhorou alguns parâmetros de qualidade espermática (motilidade total e progressiva, integridade acrossomal) e diminuiu a fragmentação do DNA. Por outro lado, o extrato hidroalcoólico mostrou aumentar transitoriamente os níveis séricos de testosterona em ratos jovens; e o extrato seco reduziu a espessura do epitélio do epidídimo (cauda) e aumentou os seios linfáticos testiculares. O efeito da maca em combinação com Tribulus terrestres também foi estudado, resultando em um aumento nos níveis de testosterona, no diâmetro do ducto e lúmen epididimário, e na concentração de espermatozoides e relação percentual de vasos.
Sob condições adversas e toxicidade gonadal, a atenuação do estresse oxidativo foi apresentada pela diminuição do MDA e aumento de GSH, SOD, CAT, GSH-Px e GST. Os extratos seco, etanólico e aquoso aumentaram os níveis séricos de testosterona e alguns parâmetros de qualidade espermática (concentração, motilidade). Os extratos etanólico e aquoso e o benziloctadecatrievídeo também diminuíram a concentração de espermatozoides anormais, e o extrato aquoso aumentou a sobrevivência e funcionalidade da membrana plasmática espermática. Histologicamente, o extrato etanólico e a benziloctadecatrienamida preservaram a morfologia dos túbulos seminíferos, assim como o extrato seco no epidídimo; este último também mostrou um aumento na largura dos túbulos seminíferos e na espessura da camada de células germinativas. A referida macamida também reverteu a toxicidade testicular, e o extrato etanólico diminuiu a vacuolização dos túbulos espermatogênicos e as lesões testiculares, eventualmente recuperando o epitélio espermatogênico e inibindo a proliferação do estroma testicular.
Efeitos na produção de espermatozoides também foram relatados, onde o extrato etanólico e a benziloctadecatrienamida melhoraram a espermatogênese ao aumentar as espermatogônias primárias e espermatócitos, e diminuir a apoptose de células espermatogênicas; até mesmo uma diminuição na latência para conceber e um aumento no número de produtos concebidos foi relatado. Os possíveis mecanismos foram atribuídos ao aumento da expressão de PCNA e Ki67 nos túbulos seminíferos e à regulação de proteínas relacionadas à via Nrf2/ARE, relacionada à defesa intrínseca contra o estresse oxidativo.
Por outro lado, o efeito in vivo no trato reprodutivo feminino não foi tão estudado quanto seu correspondente masculino. Em um estudo recente, avaliou-se o efeito de extratos aquosos de dois fenótipos de maca (vermelha e preta) frente à menopausa induzida em ambiente de alta altitude. Foi observada proteção uterotrópica parcial próxima ao estradiol, evidenciada pela preservação da massa uterina e aumento de células endometriais queratinizadas, sem alterações na amplitude e frequência das contrações. Além disso, foi evidenciada uma diminuição do estresse oxidativo pela redução do MDA.
5.6 Efeito antifadiga
O efeito antifadiga foi relatado em sete estudos pré-clínicos. Em estudos in vitro utilizando modelos de estresse oxidativo em células musculares esqueléticas (C2C12) e extrato liofilizado de maca, observou-se inibição da necrose celular com comprometimento mínimo da viabilidade, evidenciando diminuição dos níveis mitocondriais de ROS e aumento da capacidade de geração de glicogênio, ATP e potencial de membrana mitocondrial.
Em estudos in vivo em modelos de fadiga no teste de natação forçada (FST), avaliou-se a administração oral de preparações de maca em pó, extrato liofilizado, bem como alguns compostos isolados, como polissacarídeo A e benzoctadecadienamida. A maca em pó diminuiu o ácido lático sérico, os níveis séricos de MDA e o MDA hepático e muscular, e aumentou a atividade muscular da enzima glutationa peroxidase. Também houve evidência de diminuição dos níveis de um fator de transcrição pró-inflamatório (NF-κB) e aumento dos níveis de alguns coativadores transcricionais envolvidos na biogênese mitocondrial (Nrf1, Nrf2, PGC-1α, SIRT1 e TFAM). Da mesma forma, foram evidenciados efeitos na resistência física com o aumento do tempo de natação.
O extrato liofilizado mostrou diminuição nos níveis de LDH, LA, BUN e ROS, estes últimos em nível sérico e tecidual, e dano muscular esquelético associado ao aumento de coenzimas redox teciduais (NAD+, NADH). Por outro lado, entre os compostos isolados, o polissacarídeo A e a benzoctadecadienamida mostraram diminuir os níveis séricos de LDH e BUN. O polissacarídeo A também mostrou aumento no glicogênio hepático e muscular; enquanto a benzoctadecanamida inibiu alterações histopatológicas decorrentes de dano hepático, diminuiu os níveis de ROS e IL-1β e regulou positivamente a expressão da heme oxigenase-1 (HO-1).
Por fim, foi avaliado o efeito antifadiga de uma mistura que incluía extrato liofilizado de maca. Observou-se melhora na capacidade de exercício e na força dos membros anteriores. O alívio da fadiga foi acompanhado por uma regulação da flora intestinal, observando-se aumento na quantidade de algumas bactérias benéficas, como Lactobacillus e Akkermansia, associado a uma diminuição em algumas bactérias prejudiciais, como Candidatus planktophila e Candidatus arthromitus. Seguindo esses achados, o uso de maca e outras plantas como prebióticos foi sugerido.
5.7 Outros efeitos
Outros efeitos menos estudados foram avaliados em 12 estudos pré-clínicos, incluindo atividade metabólica, gastrointestinal, cardioprotetora, anti-hipertensiva, fotoprotetora, anabólica, proangiogênica, antitrombótica e antialérgica.
5.7.1 Efeito metabólico ou sobre o metabolismo energético
Um estudo in vitro avaliou o efeito do extrato etanólico de maca em adipócitos e células de carcinoma pulmonar (H1299). Foi observado um efeito bifásico, como insulinomimético e agonista, e evidenciou-se um aumento na captação de glicose em células resistentes à insulina (H1299). Esta última descoberta sugeriu que a maca não atua como um simples agonista do receptor de insulina, e que o aumento na captação de glicose poderia ser mediado por mais de uma via. Da mesma forma, a proteína quinase ativada por AMP (AMPK) foi sugerida como um possível mediador principal, com a ativação da via insulina-Akt secundária à da AMPK.
Estudos in vivo sobre o metabolismo energético foram realizados em pequenos mamíferos (camundongos, ratos). Em um contexto de imunossupressão, o extrato aquoso mostrou um aumento na temperatura corporal, no índice cAMP/cGMP e na atividade das bombas Na+/K+ e Ca2+/Mg2+. Da mesma forma, observou-se um aumento nos níveis de glicogênio hepático, LDH, leucócitos, plaquetas e hemoglobina. Além disso, no contexto da síndrome metabólica, a administração de duas apresentações comerciais de pó de maca exibiu efeitos metabólicos regulatórios. Observou-se uma diminuição no ganho de peso e na ingestão alimentar, associada à diminuição da hiperglicemia, dislipidemia e estresse oxidativo (SOD), e à regulação de marcadores inflamatórios (TNF-α, IL-10). Os efeitos acima podem estar relacionados a um aumento nos níveis de leptina no tecido adiposo e na atividade hepática do substrato 1 do receptor de insulina (IRS1) e da sirtuína 1 (SIRT1); efeitos que refletem aumento da saciedade e diminuição da resistência à insulina, respectivamente.
5.7.2 Efeito gastrointestinal
Estudos in vivo em pequenos mamíferos (ratos, camundongos) com motilidade gástrica prejudicada por atropina e digestibilidade de nutrientes prejudicada por dieta rica em gordura empregaram administração oral de duas preparações de maca. A administração de partes aéreas liofilizadas mostrou uma diminuição no resíduo gástrico e um aumento na propulsão intestinal; exibindo uma melhora no esvaziamento gástrico e no peristaltismo intestinal, respectivamente. Também foi observado um aumento nos níveis séricos de alguns hormônios gástricos pró-cinéticos (MLT, GAS). Por outro lado, a administração de uma apresentação comercial em pó aumentou a expressão genética de múltiplos transportadores de nutrientes no jejuno e íleo, como alguns transportadores de peptídeos (Pept1, Pept2), de ácidos graxos (Fatp1) e de glicose (Glut1, Glut2, Sglt1); sugerindo uma melhora na digestibilidade dos nutrientes.
5.7.3 Efeito cardioprotetor
Um estudo in vivo em ratos com atordoamento miocárdico devido à isquemia/reperfusão utilizando administração oral de uma forma comercial de pó de maca relatou cardioproteção significativa independente do sexo, mas não em idades avançadas. Esse efeito foi evidenciado pelo aumento da recuperação contrátil e energética após o evento isquêmico; também foi observado um efeito sinérgico contra a disfunção mitocondrial, incluindo ativação das NO-sintases, canais mKATP e vias do trocador mitocondrial de Na+/Ca2+.
5.7.4 Efeito anti-hipertensivo
Um estudo in vitro e in silico com vários extratos da raiz de maca (extratos metanólico, aquoso e de 50% metanol-diclorometano) e alguns compostos isolados (glucotropaeolina, alcaloides β-carbolínicos, ácido succínico, ácido 2,4-di-hidroxi-3,5-ciclopentildienoico, macamidas) avaliou o possível efeito anti-hipertensivo. Nos testes in vitro, o extrato metanólico mostrou a maior inibição da enzima conversora de angiotensina (ECA) e da renina. Por outro lado, a análise in silico expôs os possíveis mecanismos de acoplamento; os compostos glucotropaeolina, alcaloides β-carbolínicos, ácido succínico e ácido 2,4-di-hidroxi-3,5-ciclopentildienoico mostraram maior afinidade pelo sítio ativo da ECA, enquanto as macamidas mostraram maior afinidade pelo sítio ativo da renina.
5.7.5 Efeito fotoprotetor
As condições climáticas nas quais as plantas de maca geralmente se desenvolvem sugerem um potencial efeito fotoprotetor, que foi avaliado in vivo em camundongos expostos à irradiação com raios ultravioleta B (UV-B). Este estudo relatou que a administração tópica de um creme contendo extrato aquoso liofilizado a 5% e 15% inibiu o espessamento epidérmico, apresentando uma fotoproteção comparável a um protetor solar comercial com FPS 30. Observou-se ainda que as medidas de espessura epidérmica tratadas com extrato aquoso a 15% foram semelhantes àquelas que não foram expostas à radiação UV-B.
5.7.6 Efeito anabólico
Um estudo in vitro avaliou o efeito do extrato de maca no crescimento muscular, evidenciando uma estimulação do crescimento, diferenciação e maturação celular através de certos parâmetros: maior diâmetro e área de miotubos, maior índice de diferenciação e maior multinucleação. Da mesma forma, os possíveis mecanismos envolvidos foram a promoção parcial da síntese muscular pela regulação positiva da via Akt-mTOR e a estimulação do metabolismo celular pelo aumento da fosforilação da AMPK, sem afetar o efeito hipertrófico muscular.
Os efeitos da maca no tecido hepático foram relatados em múltiplos estudos, principalmente para avaliar a segurança de seu consumo ou dentro de objetivos secundários. No entanto, um estudo in vivo avaliou diretamente seu efeito hepatoprotetor e seus possíveis mecanismos em camundongos com hepatotoxicidade induzida por CYP, administrando por via oral o polissacarídeo MP, um composto isolado da maca A diminuição das alterações histopatológicas e dos níveis séricos de transaminases e de MDA hepático foi observada, associada a um aumento nos níveis de enzimas antioxidantes hepáticas (SOD, GSH-Px, CAT) e enzimas relacionadas ao metabolismo energético (ATPase, Na+/K+/ATPase), refletindo seu efeito contra a peroxidação lipídica e o estresse oxidativo. Os possíveis mecanismos envolvidos foram a regulação metabólica dos glicerofosfolipídios, do ácido araquidônico, da via das pirimidinas, da via das pentoses-fosfato e dos aminoácidos. Além disso, foi proposto que esse mecanismo estava relacionado a uma via de sinalização mitocondrial (Keap1-Nrf2).
5.7.8 Efeito proangiogênico, antitrombótico e antialérgico
Um estudo in vitro avaliou outros possíveis efeitos da maca, incluindo sua atividade proangiogênica, antitrombótica e antialérgica. Alguns testes foram realizados em células endoteliais (EPC, HUVEC), tecido sanguíneo humano e uma linhagem celular de leucemia basofílica (RBL-2H3) aplicando o extrato etanólico de maca e algumas de suas frações (rica em macamida, n-hexano, aquosa e metanol 75%) e componentes (macapirrolinas A, B, D e E). A fração rica em macamida apresentou um efeito semelhante ao fator de crescimento endotelial vascular (VEGF), aumentando o crescimento celular; enquanto o extrato etanólico apresentou um efeito antitrombótico ao reduzir a área do trombo; finalmente, a macapirrolina A apresentou a maior inibição de superóxido e degranulação de histamina comparável à azelastina.
6 Estudos clínicos
Entre 22 estudos clínicos sobre maca, a maioria focou em efeitos na saúde sexual (18), resumidos na Tabela 1, e apenas alguns avaliaram efeitos no desempenho físico (2), síndrome metabólica (1) ou saúde geral (1).
Efeitos clínicos na saúde sexual estudados para Lepidium meyenii.
Saúde sexual masculina Objetivo Descrição resumida do estudo Resultados Ref. Avaliar o efeito sobre parâmetros seminais na infertilidade masculina Ensaio clínico piloto, randomizado, duplo-cego, controlado, paralelo, com 65 homens de 20 a 40 anos com astenozoospermia leve e/ou oligozoospermia que receberam 1.000 mg de cápsulas revestidas de maca em pó por via oral durante 12 semanas Aumento na concentração de espermatozoides. Não foram observadas diferenças no volume seminal, motilidade e morfologia espermática Avaliar o efeito sobre o hipogonadismo de início tardio Ensaio clínico randomizado, duplo-cego, controlado, multicêntrico envolvendo 80 homens eugonadais com mais de 40 anos com sintomas de hipogonadismo de início tardio que receberam 833 mg de cápsulas de maca gelatinizada por via oral durante 12 semanas Redução nos sintomas de deficiência androgênica, disfunção erétil e sintomas do trato urinário inferior Determinar o efeito na análise do sêmen Ensaio clínico não especificado envolvendo nove homens adultos saudáveis de 24 a 44 anos, que receberam 500 mg de comprimidos de maca gelatinizada por via oral durante 4 meses Aumento no volume seminal, contagem de espermatozoides móveis e motilidade (grau a+b). Nenhuma diferença nos níveis hormonais (FSH, LH, PRL, T, E2) Determinar o efeito no desejo sexual associado ao humor ou aos níveis séricos de testosterona Ensaio clínico randomizado, duplo-cego, controlado, paralelo envolvendo 57 homens saudáveis de 21 a 56 anos, que receberam 500 mg de comprimidos de maca gelatinizada por via oral durante 12 semanas Aumento no desejo sexual, independente de alterações no humor e nos níveis séricos de testosterona e E2 Avaliar o efeito sobre os níveis séricos de hormônios reprodutivos em homens Ensaio clínico randomizado, duplo-cego, controlado, paralelo com 56 homens saudáveis de 21 a 56 anos, que receberam 500 mg de comprimidos de maca gelatinizada por via oral durante 12 semanas Não houve diferenças significativas nos níveis de LH, FSH e PRL entre os grupos. Além disso, não houve diferenças significativas nos níveis de 17-OHP, T e E2 entre os grupos Avaliar o impacto nos parâmetros seminais e níveis hormonais Ensaio clínico piloto, randomizado, duplo-cego, controlado, com 13 homens saudáveis de 20 a 40 anos, que receberam 350 mg de cápsulas de maca amarela gelatinizada por via oral durante 12 semanas Melhora não significativa nos parâmetros de qualidade seminal observada
Não foram observadas diferenças nos níveis hormonais avaliados: LH, FSH, E2, T, fT4, TSH Avaliar o efeito no bem-estar subjetivo, tanto sexual quanto não sexual Ensaio clínico randomizado, duplo-cego, envolvendo 50 adultos jovens com disfunção erétil leve que receberam comprimidos de 1.200 mg de maca em pó desidratada por via oral durante 12 semanas Melhora significativa na função erétil. Observou-se aprimoramento no desempenho psicológico, físico e social Avaliar os efeitos na infertilidade masculina Ensaio clínico randomizado, duplo-cego, controlado, análise ITT, envolvendo 50 homens inférteis com idades entre 28 e 52 anos, que receberam cápsulas de 400 mg de maca amarela gelatinizada por via oral durante 16 semanas Não foram observadas diferenças significativas nos parâmetros seminais e níveis hormonais (LH, FSH, PRL, E2, T, fT) Saúde sexual feminina Avaliar o impacto nos sintomas da menopausa e no perfil hormonal Ensaio clínico piloto, randomizado, duplo-cego, controlado, cruzado, envolvendo 13 (Ensaio I) e oito (Ensaio II) mulheres na pós-menopausa com idades entre 45 e 62 anos, que receberam cápsulas de 500 mg de maca gelatinizada por via oral por até 9 meses Aumento nos níveis de LH, E2 e PG, e diminuição nos níveis de FSH. Redução na gravidade dos sintomas da menopausa Meissner et al., 2005 Avaliar o efeito nos sintomas da menopausa Ensaio clínico piloto, randomizado, duplo-cego, controlado, cruzado, envolvendo 18 mulheres na perimenopausa com idades entre 41 e 50 anos, que receberam cápsulas de 500 mg de maca pré-gelatinizada por via oral durante 4 meses Aumento nos níveis de FSH e E2. Redução na gravidade dos sintomas da menopausa Avaliar o efeito nos níveis de hormônios sexuais e sintomas da menopausa Ensaio clínico randomizado, duplo-cego, controlado, multicêntrico, envolvendo 88 (Ensaio I) e 66 (Ensaio II) mulheres na pós-menopausa com idades entre 45 e 58 anos, que receberam cápsulas de 500 mg de maca pré-gelatinizada por via oral por até 4 meses Diminuição nos níveis de FSH e aumento de E2. Redução na gravidade dos sintomas da menopausa Avaliar o efeito nos parâmetros hormonais e sintomas da menopausa Ensaio clínico randomizado, duplo-cego, controlado, cruzado, envolvendo 34 mulheres na pós-menopausa com idades entre 45 e 58 anos, que receberam cápsulas de 500 mg de maca pré-gelatinizada por via oral durante 4 meses Aumento de E2 e diminuição de FSH, LH, T3, cortisol e ACTH.
Redução progressiva na frequência e gravidade dos sintomas menopáusicos Avaliar o efeito no perfil hormonal e nos sintomas menopáusicos Ensaio clínico randomizado, duplo-cego, controlado, cruzado, envolvendo 14 mulheres sintomáticas na pós-menopausa com idades entre 50 e 60 anos, que receberam maca em pó por via oral por 12 semanas Não houve diferenças significativas nos níveis de E2, FSH, LH e globulina ligadora de hormônios sexuais (SHBG). Redução dos sintomas menopáusicos nas dimensões psicológica, ansiedade, depressão e disfunção sexual Avaliar o efeito nos sintomas menopáusicos Ensaio clínico piloto randomizado, duplo-cego, controlado, monocêntrico, cruzado, envolvendo 29 mulheres sintomáticas na pós-menopausa com idades entre 46 e 59 anos, que receberam maca em pó por via oral por 12 semanas Redução dos sintomas menopáusicos nas dimensões psicológica, ansiedade e depressão
6.1 Saúde sexual masculina
Os efeitos na saúde sexual e fertilidade de homens saudáveis foram avaliados em quatro estudos, que utilizaram administração oral de maca gelatinizada em comprimidos ou cápsulas por 12 semanas (a 4 meses, sem relatos de efeitos adversos. Um primeiro estudo comparou apenas a administração de duas doses diferentes de maca gelatinizada (1,5 vs. 3 g/dia) por 4 meses e não encontrou diferenças significativas entre seus efeitos, que incluíram aumento do volume seminal, contagem total de espermatozoides, contagem de espermatozoides móveis e motilidade espermática (grau a + b). Em relação aos níveis hormonais, este mesmo estudo não mostrou modificação significativa nos níveis de FSH, LH, prolactina (PRL), T e E2.
Um estudo subsequente, que adicionou um braço placebo e teve duração de tratamento de 12 semanas, também obteve resultados semelhantes, não encontrando diferenças significativas entre os níveis de LH, FSH, PRL, 17-hidroxiprogesterona (17-OH), T e E2 entre os grupos estudados. Um estudo mais recente aplicando a administração de 1,75 g/dia de maca gelatinizada por 12 semanas, comparado com um braço placebo, não obteve melhorias significativas nos parâmetros de qualidade seminal.
Outro estudo determinou o efeito no desejo sexual em homens saudáveis através da administração de 1,5 e 3 g/dia de maca gelatinizada por 12 semanas, comparado com um braço placebo. Obteve-se que a administração de ambas as doses apresentou um aumento do desejo sexual às 8 e 12 semanas de tratamento, sendo este independente de alterações no humor e nos níveis séricos de T e E2.
Os efeitos na saúde sexual e fertilidade de homens com algum comprometimento subjacente foram avaliados em quatro estudos, incluindo disfunção erétil leve, infertilidade masculina e hipogonadismo de apresentação tardia. Os estudos em questão utilizaram administração oral de maca em pó em comprimidos de 1.000 mg e 1.200 mg, e maca gelatinizada em cápsulas de 400 mg e 833 mg; com doses diárias entre 2 g e 2,4 g de maca em pó, e 2,8 g e aproximadamente 5 g de maca gelatinizada, por 12 a 16 semanas.
A administração de 2,4 g/dia de maca em pó por 12 semanas em disfunção erétil leve teve efeitos positivos no bem-estar sexual subjetivo, observando-se um aumento na função erétil e no desempenho psicológico, físico e social, em comparação com o placebo. Por outro lado, o uso de 2 g/dia em homens inférteis com astenozoospermia leve e/ou oligozoospermia relatou um aumento na concentração espermática, sem evidência de alterações significativas no volume seminal, motilidade e morfologia espermática.
Efeitos nos parâmetros seminais em homens inférteis com várias combinações de oligospermia, astenozoospermia, teratozoospermia e azoospermia foram relatados em um ensaio de intenção de tratar. Após receber tratamento com 2,8 g/dia de maca gelatinizada por 16 semanas, não houve alteração nos parâmetros seminais ou nos níveis de LH, FSH, PRL, E2, T e hormônio tireoidiano (fT) em comparação com o placebo.
Pesquisas recentes propuseram avaliar o efeito em homens eugonadais com mais de 40 anos de idade e sintomas de hipogonadismo de início tardio, também conhecido como andropausa. Este estudo aplicou a administração oral de aproximadamente 5 g/dia de maca gelatinizada por 12 semanas, apresentando uma diminuição significativa nos sintomas de deficiência androgênica, disfunção erétil e trato urinário inferior, em comparação com o basal e o placebo. Como nos estudos já mencionados, também não houve diferenças significativas entre os níveis de T e fT, e outros parâmetros como PSA (antígeno prostático específico), lipoproteína de alta densidade-colesterol (HDL-C), lipoproteína de baixa densidade-colesterol (LDL-C) e triglicerídeos.
6.2 Saúde sexual da mulher
Os efeitos na saúde sexual de mulheres saudáveis foram avaliados usando administração oral de cápsulas de um suplemento herbal contendo glucosinolatos e fitoesteróis de maca, em diferentes doses diárias (1.650 e 3.300 mg) por 3 meses. Não foram relatados efeitos adversos moderados ou graves, nem reações de hipersensibilidade imediata ou tardia. Da mesma forma, não houve diferenças significativas nas medidas antropométricas, avaliações hematológicas, renais, hepáticas, de perfil lipídico e de hormônios sexuais. No entanto, foi relatado um aumento na glicose basal e uma diminuição no ácido úrico com 1.650 mg/dia, juntamente com uma diminuição na frequência respiratória e um aumento na temperatura basal e na PAS com 3.300 mg/dia, em comparação com o placebo.
Os efeitos na saúde sexual e fertilidade de mulheres na menopausa foram avaliados em sete estudos (Meissner et al., 2005), que empregaram administração oral de cápsulas de maca gelatinizada/pré-gelatinizada (Meissner et al., 2005) e pó de maca por 12 semanas (Meissner et al., 2005), 4 meses e até 9 meses (Meissner et al., 2005a).
Estudos focados nos efeitos sobre a menopausa foram ensaios clínicos crossover, nos quais os níveis hormonais e a gravidade dos sintomas foram medidos. Em relação aos níveis hormonais, houve resultados conflitantes quanto aos níveis de FSH e E2. A administração diária de 2 g de maca gelatinizada/pré-gelatinizada mostrou uma diminuição no FSH juntamente com um aumento no E2 (Meissner et al., 2005), mas também foi relatado um aumento em ambos os hormônios. Por outro lado, a administração diária de 3,5 g de pó de maca não mostrou diferenças significativas nos níveis de FSH ou E2.
Em relação à gravidade dos sintomas da menopausa, todos os estudos revisados concordam que a administração de maca gelatinizada/pré-gelatinizada e maca em pó diminuiu a gravidade desses sintomas de acordo com a Escala Climatérica de Greene (ECG) (Meissner et al., 2005) e o Índice Menopáusico de Kupperman (IMK). Foi relatada uma diminuição nos sintomas da menopausa das dimensões psicológicas, ansiedade, depressão e disfunção sexual de acordo com a ECG; e uma diminuição nas ondas de calor, padrão de sono perturbado, depressão e sudorese excessiva de acordo com o IMK. Outro estudo também analisou o efeito da administração de maca em pó em outros aspectos da vida, onde houve evidência de melhora na saúde geral, saúde mental, funcionamento social e componentes mentais de acordo com o questionário de saúde SF-36 versão 2 (SF-36v2), e nas escalas de depressão, somática, ansiedade e sono de acordo com o Questionário de Saúde da Mulher (WHQ).
Um estudo focou nos efeitos da maca na fertilidade feminina, especificamente em mulheres em idade reprodutiva com distúrbios do eixo hipotálamo-hipófise-ovariano. O estudo comparou a administração diária de uma mistura proprietária contendo extrato de maca e um complexo nutricional. Não foram relatadas diferenças significativas na incidência de gestações entre os dois grupos. Outros desfechos, como possíveis efeitos na ovulação e na síndrome dos ovários policísticos, são relatados em conjunto, sem estabelecer uma comparação entre os grupos de estudo.
6.3 Saúde sexual e antidepressivos
Dois estudos avaliaram os efeitos da maca em pessoas com disfunção sexual decorrente do tratamento com medicamentos antidepressivos. Um deles utilizou administração oral de cápsulas de maca por 12 semanas em pacientes em uso de inibidores seletivos da recaptação de serotonina (ISRS). Foram avaliadas diferentes doses diárias (1,5 e 3 g), obtendo-se uma melhora na função sexual global de acordo com a Escala de Experiência Sexual do Arizona (ASEX) em comparação com o placebo. No entanto, essa melhora não foi evidente ao aplicar o Questionário de Funcionamento Sexual do Massachusetts General Hospital (MGH-SFQ) ou na libido de acordo com a ASEX e o MGH-SFQ. Da mesma forma, não foram observadas diferenças significativas nas tentativas de atividade sexual, satisfação e orgasmos ou nos sintomas de depressão e ansiedade.
Um estudo subsequente avaliou o efeito da maca na disfunção sexual feminina induzida por antidepressivos (DSFIA) administrando uma dose diária de 3 g de cápsulas de maca por 12 semanas. Os resultados, baseados em uma análise modificada por intenção de tratar (mITT), mostraram uma melhora nos escores obtidos na ASEX e na dimensão de orgasmo do MGH-SFQ em mulheres na pós-menopausa.
O efeito da maca no desempenho físico foi avaliado em dois pequenos estudos com atletas profissionais do sexo masculino. O primeiro aplicou a administração oral de cápsulas de maca fresca micropulverizada por 60 dias em doses de 1,5 g/dia. Este estudo relatou um aumento no desempenho físico de 10,3%, representado pelo aumento na velocidade máxima e no consumo máximo de oxigênio (VMO2) em comparação com a linha de base. Além disso, não foram relatadas alterações significativas nos marcadores hepáticos (OGT, TGP) e renais (Cr).
Um segundo estudo, produto de um ensaio clínico cruzado, aplicou a administração oral de cápsulas de extrato de maca por 2 semanas em doses de 2 g/dia. Foi relatada uma melhora no desempenho em exercícios de resistência, evidenciada pela redução no tempo para completar 40 km. Além disso, também foi observado um aumento no desejo sexual de acordo com o Inventário de Desejo Sexual (SDI).
6.5 Síndrome metabólica
A segurança da maca em pacientes com síndrome metabólica foi avaliada por meio da administração oral de cápsulas de maca desidratada isoladamente ou associada a 100 mg de silimarina em doses de 600 mg/dia e 600 + 200 mg/dia por 90 dias, respectivamente. Foi observado um aumento no nível de transaminase hepática (AST) e DBP no grupo apenas com maca; enquanto no grupo de maca associada à silimarina, esses efeitos não foram evidenciados.
6.6 Saúde geral
Por fim, um estudo avaliou o consumo de maca em adultos saudáveis de duas áreas geograficamente distintas: altitude (4.340 masl) e nível do mar (150 masl). Foi utilizada a administração oral de extratos atomizados de maca preta e vermelha por 12 semanas, em doses de 3 g/dia. Foi observado um aumento na percepção de desejo sexual em 50% de ambos os grupos, com possível efeito placebo em comparação com a maca preta. Também houve melhora na qualidade de vida relacionada à saúde (QVRS) em comparação com o placebo, bem como uma redução na PAS nos grupos tratados com maca preta em comparação com os outros grupos. No grupo de participantes residentes em altitude, foi relatada uma redução nos níveis de Hb e na doença crônica da montanha naqueles tratados com maca preta e vermelha, respectivamente. Por outro lado, foi relatado um possível efeito placebo na percepção do humor e maior aceitabilidade da maca. No grupo de participantes residentes ao nível do mar, foi relatado um aumento na percepção do humor em comparação com o placebo. Nenhum efeito adverso grave foi relatado em qualquer grupo do estudo.
7 Discussão
Nos últimos anos, a maca ganhou atenção na comunidade científica por seus potenciais benefícios à saúde. Pesquisadores exploraram suas propriedades farmacológicas e identificaram compostos bioativos que podem contribuir para seus efeitos. Revisamos estudos que analisam cuidadosamente os detalhes dos achados, a consistência e a confiabilidade entre diferentes modelos pré-clínicos, seus potenciais efeitos terapêuticos in vitro, bem como modelos animais e ensaios clínicos em humanos.
Os mecanismos moleculares precisos subjacentes às bioatividades da maca ainda estão sob investigação, mas geralmente podemos atribuir à maca suas bem conhecidas propriedades adaptogênicas e neuroprotetoras à sua rica composição fitoquímica. Suas propriedades fisiológicas decorrem da combinação sinérgica de diferentes compostos, proporcionando um perfil único não atribuível a uma única molécula. Evidências recentes sugerem que os efeitos da maca no eixo hipotálamo-hipófise-adrenal (HHA) envolvem um provável mecanismo sinérgico, com as macamidas como mediadoras através da via serotoninérgica via receptores CBs, com múltiplas consequências fisiológicas.
A maca demonstra efeitos neuroprotetores em vários modelos in vitro e in vivo, com diferentes ingredientes, formulações e compostos de maca mostrando eficácia na preservação da viabilidade das células neuronais e na redução de marcadores de neurotoxicidade. Esse efeito pode ser explicado em parte devido aos vários mecanismos envolvidos, incluindo interações com proteínas na via NF-κB, com receptores canabinoides e modulação de proteínas apoptóticas. A maca exibe efeitos antioxidantes, anti-inflamatórios e analgésicos em estudos in vitro e in vivo, demonstrando a atenuação da inflamação em modelos de hepatite, fibrose pulmonar e hiperplasia prostática benigna.
É importante destacar, para os metabólitos secundários, as informações sobre doses para benefícios terapêuticos e potenciais efeitos adversos associados a doses mais altas. Estudos toxicológicos realizados com diferentes tipos de ingredientes, incluindo pó de maca, pó de maca gelatinizado e diferentes tipos de extratos, bem como com macamidas isoladas, não demonstraram efeitos adversos graves à saúde, o que permitiu completar o processo de avaliação de admissão dos novos ingredientes da maca para os compêndios de monografia USP-NF. As evidências atuais indicam que nenhum efeito adverso fatal foi relatado para a maca, reforçando seu uso tradicional como fonte de alimento e planta medicinal.
Na fase pré-clínica, estudos, especialmente in vitro, têm mostrado consistentemente baixos níveis de toxicidade em várias concentrações. Numerosos estudos indicam baixa toxicidade oral aguda em animais, com valores de DL50 bem acima dos níveis típicos de consumo. Há também evidências limitadas de toxicidade neurológica e hepática aguda ao avaliar diferentes extratos, apoiando ainda mais sua segurança, o que é posteriormente demonstrado também no cenário clínico, incentivando seu uso para potenciais aplicações terapêuticas.
Estudos em humanos envolvendo a administração oral de pó ou cápsulas de maca por várias semanas geralmente relataram boa tolerância, sem efeitos adversos graves observados em doses variadas. Alguns estudos que exemplificam isso, incluindo aqueles que envolvem o consumo diário de maca fresca micropulverizada por um período prolongado, não encontraram evidências de toxicidade hepática ou renal para consumo de longo prazo. Além disso, evidências sólidas surgem de um grande estudo observacional na região nativa de consumo de maca, relatando sua segurança, sem diferenças significativas nos parâmetros clínicos, função hepática e renal, e perfil lipídico entre usuários regulares e não habituais.
Embora a maioria dos estudos relate boa tolerância à maca, existem algumas exceções a serem consideradas, pois eventos adversos transitórios, como desconforto gastrointestinal, dor de cabeça e irritabilidade, foram relatados, e outros efeitos comprometedores, como sangramento vaginal e um episódio maníaco em indivíduos, também foram encontrados. A ocorrência de efeitos adversos parece variar entre os indivíduos, sugerindo que o impacto da maca pode ser influenciado por fatores como fisiologia individual, dosagem e duração do uso.
A variedade de estudos clínicos sobre a maca fornece informações valiosas sobre seus efeitos potenciais em vários aspectos da saúde humana. Principalmente, os estudos parecem estar orientados para avaliar o impacto da maca na saúde sexual, com foco nos sistemas reprodutivos masculino e feminino, demonstrando as contribuições potenciais da maca para melhorar a fertilidade masculina e feminina, aumentando a qualidade do esperma e os níveis de testosterona, ressaltando seu potencial como um suplemento dietético valioso. Além disso, alguns estudos exploram seus efeitos no desempenho físico e na capacidade de combater a fadiga, melhorar o metabolismo energético, aliviar potencialmente os sintomas da síndrome metabólica, juntamente com sua influência positiva na função gastrointestinal e na saúde geral.
8 Conclusão
Embora sejam necessárias mais pesquisas para compreender totalmente seus mecanismos e potenciais aplicações terapêuticas, é notável observar o alinhamento dos estudos etnofarmacológicos com muitos dos usos tradicionais atribuídos à Maca, como uma planta adaptogênica com múltiplas e diversas implicações farmacológicas, consolidando ainda mais seu papel na promoção do bem-estar geral. A pesquisa em andamento revelou atributos promissores da maca em várias áreas, incluindo cardioproteção, propriedades anti-hipertensivas, fotoproteção, efeitos anabólicos, hepatoproteção e até mesmo atividades pró-angiogênicas, antitrombóticas e antialérgicas. A maca exibe potencial multifacetado para a melhoria da saúde, com ênfase particular em seus efeitos neuroprotetores e contribuições significativas para a saúde sexual, marcando-as como as bioatividades mais promissoras que merecem mais pesquisas.
Considerando o potencial translacional desses achados pré-clínicos e clínicos, juntamente com suas implicações práticas, alguns desafios devem ser levados em consideração no ambiente clínico, pois são necessários mais estudos para destacar de forma mais abrangente os potenciais benefícios da maca para a saúde. Os estudos pré-clínicos e clínicos sobre a maca fornecem insights valiosos sobre seus potenciais benefícios à saúde. No entanto, a variabilidade nos delineamentos dos estudos, doses e durações do tratamento abre uma janela para protocolos padronizados, a fim de melhorar a confiabilidade e a comparabilidade dos achados. Pesquisas futuras devem abordar esses desafios metodológicos para estabelecer uma compreensão mais abrangente do impacto da maca na saúde humana. Em conclusão, a maca se destaca como um ingrediente natural notável com um amplo espectro de benefícios à saúde. Explorar seus efeitos em aplicações, incluindo neuroproteção e saúde geral, pode revelar dimensões adicionais de suas capacidades de melhoria da saúde.
Contribuições dos autores
NU: Redação–rascunho original. DA-C: Redação–rascunho original. DQ-L: Redação–revisão e edição. AA-S: Redação–revisão e edição. JV-B: Redação–revisão e edição. MM: Redação–revisão e edição, Supervisão. MN-H: Redação–revisão e edição, Supervisão. MV-L: Redação–revisão e edição, Conceituação, Supervisão.
Conflito de interesses
Os autores declaram que a pesquisa foi conduzida na ausência de quaisquer relações comerciais ou financeiras que pudessem ser interpretadas como um potencial conflito de interesses.
Nota do editor
Todas as alegações expressas neste artigo são exclusivamente dos autores e não representam necessariamente as de suas organizações afiliadas, nem as do editor, dos editores e dos revisores. Qualquer produto que possa ser avaliado neste artigo, ou alegação que possa ser feita por seu fabricante, não é garantido ou endossado pelo editor.
Material suplementar
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Referências
Inibição da hidrolase de amida de ácido graxo (FAAH) por macamidas
O Lepidium meyenii (Maca) melhora a qualidade seminal?
Atividade do Lepidium meyenii Walp (maca roxa) em Oryctolagus cuniculus (coelhos albinos) imunossuprimidos
Uma mistura patenteada composta por uma combinação de extrato de vitex agnus-castus, extrato de lepidium meyenii (maca) e folato ativo, um suplemento nutricional para melhorar a fertilidade em mulheres
Flavonolignanas e outros constituintes do Lepidium meyenii com atividades anti-inflamatórias e em linhagens de células cancerígenas humanas
A exaltação em torno das alegações de saúde reprodutiva da maca (Lepidium meyenii Walp.) é justificada?
A regulação da expressão e atividade do citocromo P450 hepático pelo sistema serotoninérgico cerebral em diferentes modelos experimentais
Efeitos benéficos de lepidium meyenii (maca) em sintomas psicológicos e medidas de disfunção sexual em mulheres na pós-menopausa não estão relacionados ao conteúdo de estrogênio ou androgênio
Farmacologia de estimulantes sexuais herbais: uma revisão dos efeitos adversos psiquiátricos e neurológicos
Atividade fotoprotetora de um creme contendo extrato aquoso liofilizado de Lepidium meyenii (MACA) contra irradiação ultravioleta em pele de camundongo
Macamidas da 'maca' selvagem, lepidium meyenii walpers (Brassicaceae)
Extratos da raiz de maca (Lepidium meyenii) induzem aumento na captação de glicose ao inibir a função mitocondrial em uma linhagem de células adipócitas
Macamidas presentes em produtos comerciais de maca (Lepidium meyenii) e a biossíntese de macamidas afetada por condições pós-colheita
A composição nutricional da maca em hipocótilos (Lepidium meyenii walp.) cultivados em diferentes regiões da China
Uma revisão do estudo dos componentes ativos e seu valor farmacológico em Lepidium meyenii (Maca)
Efeitos de dois polissacarídeos de Lepidium meyenii (maca) na imunidade intestinal e inflamação in vitro
Receptores ativados por proliferadores de peroxissomos (PPARs): receptores nucleares na encruzilhada entre metabolismo lipídico e inflamação
História do Novo Mundo. Tomos I e II
Lepidium meyenii (maca) e isoflavonas de soja reduzem o atordoamento cardíaco de isquemia-reperfusão em ratos por mecanismos mitocondriais
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Avaliação preliminar do efeito de Lepidium meyenii Walp no desenvolvimento embrionário de camundongos
Composição química de Lepidium meyenii
Um estudo duplo-cego, randomizado, piloto de determinação de dose de raiz de maca (L. Meyenii) para o manejo da disfunção sexual induzida por ISRS
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Os efeitos do extrato aquoso de Maca no metabolismo energético e na imunorregulação
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Efeitos imunomoduladores dos polissacarídeos de lepidium meyenii walp. em um modelo de imunossupressão induzido por ciclofosfamida
Atividades antioxidante e antitumoral de frações isoladas de macamida e macaeno de Lepidium meyenii (Maca)
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Maca modula marcadores do metabolismo energético da gordura e do fígado como insulina, IRS1, leptina e SIRT1 em ratos alimentados com dietas normais e ricas em gordura
Caracterização da maca (lepidium meyenii/lepidium peruvianum) usando impressão digital de espectrometria de massa, análise metabolômica e sequenciamento genético
Efeito de lepidium meyenii (maca), uma raiz com propriedades afrodisíacas e potencializadoras da fertilidade, nos níveis séricos de hormônios reprodutivos em homens adultos saudáveis
Maca: do alimento perdido dos incas ao milagre dos andes. estudo de segurança alimentar e nutricional
Etnobiologia e Etnofarmacologia de Lepidium meyenii (maca), uma planta dos altiplanos peruanos
Maca, um nutracêutico dos altiplanos andinos
Lepidium meyenii (maca) melhorou os parâmetros seminais em homens adultos
Efeito de Lepidium meyenii (MACA) no desejo sexual e sua ausência de relação com os níveis séricos de testosterona em homens adultos saudáveis
Aceitabilidade, segurança e eficácia da administração oral de extratos de maca preta ou vermelha (Lepidium meyenii) em indivíduos adultos humanos: um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo
Atividade neuroprotetora das macamidas na desregulação mitocondrial induzida por manganês em células de glioblastoma U-87 MG
Polissacarídeo de Lepidium meyenii Walpers e seu derivado catiônico reeducam macrófagos associados a tumores para imunoterapia tumoral sinérgica
As propriedades antioxidantes dos glucosinolatos em células cardíacas são independentes da sinalização de H2S
Vesículas extracelulares derivadas de Lepidium meyenii Walp (Maca) melhoram a depressão promovendo a síntese de 5-HT através da modulação do eixo intestino-cérebro
Progresso sobre os constituintes químicos derivados de glucosinolatos em maca (Lepidium meyenii)
Raízes de Lepidium meyenii (maca): UPLC-HRMS, docking molecular e dinâmica molecular
Lepidilina C e D: dois novos alcaloides imidazólicos das raízes de Lepidium meyenii Walpers (Brassicaceae)
Partes aéreas da maca (Lepidium meyenii Walp.) como vegetais funcionais com eficácia procinética gastrointestinal in vivo
Ácido 9-oxo-10(E),12(E)-octadecadienoico derivado do tomate é um potente agonista de PPAR α para diminuir o acúmulo de triglicerídeos em hepatócitos primários de camundongos
Primeiro estudo do efeito protetor in vitro de Lepidium meyenii (Maca) em espermatozoides bovinos congelados-descongelados
A "Maca" (Lepidium meyenii), uma planta alimentar pouco conhecida do Peru
Análise da composição da maca (Lepidium meyenii walp.) de Xinjiang e sua atividade antifatiga
Estratégia baseada em solvente eutético profundo assistida por ultrassom para extração simultânea de cinco macamidas de Lepidium meyenii walp e bioatividades in vitro
Lepidium meyenii
Lepipirrolinas A-B, dois novos alcaloides diméricos de pirrol-2-carbaldeído dos tubérculos de Lepidium meyenii
Efeito de Lepidium meyenii (maca) na memória espacial e no dano oxidativo cerebral de ratas ovariectomizadas expostas a telefone celular
Respostas fisiológicas de curto e longo prazo de ratos machos e fêmeas a dois níveis dietéticos de maca pré-gelatinizada (Lepidium peruvianum chacon)
Efeito de equilíbrio hormonal da maca orgânica pré-gelatinizada (Lepidium peruvianum chacon): (I) estudo bioquímico e farmacodinâmico da maca usando modelo laboratorial clínico em ratas ovariectomizadas
Maca peruana: dois nomes científicos Lepidium meyenii walpers e Lepidium peruvianum chacon – são fitoquimicamente sinônimos?
Efeito de equilíbrio hormonal da maca orgânica pré-gelatinizada (Lepidium peruvianum chacon): (II) respostas fisiológicas e sintomáticas de mulheres no início da pós-menopausa a doses padronizadas de maca em estudo clínico duplo-cego, randomizado, controlado por placebo e multicêntrico
Efeito de Equilíbrio Hormonal da Maca Orgânica Pré-Gelatinizada (Lepidium peruvianum Chacon): (III) Respostas clínicas de mulheres no início da pós-menopausa à Maca em estudo ambulatorial duplo-cego, randomizado, controlado por placebo, em configuração cruzada
Efeitos terapêuticos da maca pré-gelatinizada (Lepidium peruvianum chacon) usada como alternativa não hormonal à TRH em mulheres perimenopáusicas - estudo piloto clínico
Efeito de Lepidium meyenii walp. sobre parâmetros seminais e níveis hormonais séricos em homens adultos saudáveis: um estudo piloto duplo-cego, randomizado, controlado por placebo. Evid. Based complement
Avaliação do efeito de Lepidium meyenii walpers em pacientes inférteis: um ensaio randomizado, duplo-cego, controlado por placebo
Uso de extrato de Tribulus terrestris e Lepidium meyenii em ratos: parâmetros reprodutivos, bioquímicos e corporais
Constituintes de Lepidium meyenii 'maca'
Dieta suplementada com Lepidium meyenii modula parâmetros neurocomportamentais e bioquímicos em camundongos alimentados com dieta rica em gordura e açúcar
Subfertilidade masculina induzida por ciclofosfamida em camundongos: uma avaliação dos benefícios potenciais do suplemento Maca
Maca pode melhorar a capacidade de resistência possivelmente aumentando as vias de biogênese mitocondrial e a resposta antioxidante em ratos exercitados
Efeitos medicinais da maca peruana (Lepidium meyenii): uma revisão
Perfil químico e separação de metabólitos secundários bioativos em Maca (Lepidium peruvianum) por cromatografia de camada delgada de fase normal e reversa acoplada à espectrometria de massa por dessorção por eletrospray
Investigação dos constituintes dos tubérculos da maca (Lepidium meyenii walp)
Mecanismo de ação de Lepidium meyenii (maca): uma explicação para sua atividade neuroprotetora
Efeito da adição de extrato aquoso de maca a um diluente para sêmen canino resfriado
Influências da suplementação dietética com Lepidium meyenii (Maca) na produção de esperma de garanhões e na preservação da qualidade do esperma durante o armazenamento a 5 °C
Decodificando múltiplas biofunções da maca em suas atividades antialérgica, anti-inflamatória, antitrombótica e pró-angiogênica
Episódio maníaco secundário à maca
Maca Lepidium meyenii walp
Os benefícios da administração de extrato de Maca (Lepidium meyenii) para coelhos machos afetados por estresse térmico ambiental
Efeito antioxidante e neuroprotetor do extrato metanólico de folhas de Lepidium meyenii (maca) contra a toxicidade induzida por 6-hidroxi-dopamina (6-OHDA) em células PC12
Eficácia da maca fresca (Lepidium meyenii walp) no aumento do rendimento físico de atletas em altitude
Relação da viagem feita aos reinos do Peru e Chile
Efeitos da maca (Lepidium meyenii) na digestibilidade de nutrientes e nos principais transportadores de nutrientes em ratos alimentados com dieta rica em gordura
Eficácia e segurança da maca (Lepidium meyenii) em pacientes com sintomas de hipogonadismo de início tardio: um ensaio randomizado, duplo-cego, controlado por placebo
N-Benzil-linoleamida, um constituinte de Lepidium meyenii (maca), é um inibidor de epóxido hidrolase solúvel biodisponível por via oral que alivia a dor inflamatória
Mais difícil, melhor, mais rápido, mais forte? Revisão retrospectiva de prontuários de eventos adversos de interações entre adaptógenos e medicamentos antidepressivos
A ativação do eixo de estresse hipotálamo-hipófise-adrenal induz estresse oxidativo celular
Primeiro relato de caso de interferência no ensaio de testosterona em uma mulher tomando maca (Lepidium meyenii)
A maca reduz a pressão arterial e a depressão, em um estudo piloto em mulheres na pós-menopausa
Uma investigação piloto sobre o efeito da suplementação de maca na atividade física e no desejo sexual em atletas
Localização dos ácidos 9- e 13-oxo-octadecadienoicos em frutos de tomate
Análises comparativas e de estabilidade dos ácidos 9- e 13-oxo-octadecadienoicos em várias espécies de tomate
Análise da estrutura e atividade antifatiga de um polissacarídeo de Lepidium meyenii Walp
A distribuição de glucosinolatos em diferentes fenótipos de lepidium peruvianum e seu papel como inibidores da acetil- e butirilcolinesterase—estudos in silico e in vitro
Efeitos de um extrato aquoso da raiz de Lepidium meyenii em diferentes modelos de dor persistente em ratos
Comparação entre os compostos biologicamente ativos em plantas com propriedades adaptogênicas (rhaponticum carthamoides, lepidium meyenii, eleutherococcus senticosus e panax ginseng)
Efeito antifibrótico de Lepidium peruvianum em um modelo de fibrose pulmonar induzida por nanossílica em ratos
A atividade biológica in vitro de extratos de Lepidium meyenii
Maca (Lepidium meyenii) e yacon (Smallanthus sonchifolius) em combinação com silimarina como suplementos alimentares: avaliação de segurança in vivo
Aspectos toxicológicos das ervas sul-americanas unha-de-gato (Uncaria tomentosa) e maca (Lepidium meyenii): uma sinopse crítica
Via inflamatória empregada pela Maca Vermelha para tratar hiperplasia prostática benigna induzida em ratos
A Maca (Lepidium meyenii walpers) alimento funcional andino: bioativos, bioquímica e atividade biológica
Segurança e tolerabilidade de um suplemento natural contendo glucosinolatos, fitoesteróis e flavonoides cítricos em mulheres adultas: um ensaio clínico randomizado de fase I, controlado por placebo, de múltiplos braços, duplo-cego
Composição química e efeitos na saúde da maca (Lepidium meyenii)
Caracterização estrutural de um polissacarídeo de Lepidium meyenii Walp., e sua atividade antioxidante e efeito protetor contra lesão induzida por H2O2 em células RAW 264.7
Determinação simultânea de macaenos e macamidas em maca usando um método de HPLC e análise usando um método quimiométrico (HCA) para distinguir a origem da maca
Perfil abrangente de macamidas e derivados de ácidos graxos em maca com diferentes processos de secagem pós-colheita usando UPLC-QTOF-MS
Avaliação da atividade biológica de glucosinolatos e seus produtos de enzimólise obtidos de lepidium meyenii walp. (Maca)
Pré-tratamento com Macamide B atenua dano cerebral hipóxico-isquêmico neonatal de camundongos, induz apoptose e regula autofagia via via de sinalização PI3K/AKT
Nanoveículos micelares para co-entrega de polissacarídeo de Lepidium meyenii Walp. (maca) e cloroquina a macrófagos associados a tumores para imunoterapia sinérgica do câncer
Extratos de maca e terapia de reposição de estrogênio em ratas ovariectomizadas expostas a alta altitude
Suplementação com Lepidium meyenii walp (maca vermelha) previne estresse oxidativo induzido por acrilamida e toxicidade hepática em ratos: composição fitoquímica por UHPLC–ESI–MS/MS
Efeitos da maca na hipertrofia muscular em células musculares esqueléticas C2C12
Alimentação de longo prazo com pó de extrato hidroalcoólico de Lepidium meyenii (maca) aumenta a capacidade esteroidogênica das células de Leydig para aliviar seu declínio com o envelhecimento em ratos machos
Macahidantoínas A e B, dois novos derivados tioidantoínicos da Maca (Lepidium meyenii): elucidação estrutural e síntese concisa da macahidantoína A
Avaliação de segurança e efeitos protetores do extrato etanólico de maca (Lepidium meyenii Walp.) contra neurotoxicidade induzida por corticosterona e H2O2
Efeitos neuroprotetores da macamida da maca (Lepidium meyenii Walp.) em comprometimentos hipocampais induzidos por corticosterona por meio de suas propriedades anti-inflamatórias, neurotróficas e de proteção sináptica
N-(3-Metoxibenzil)-(9 Z,12 Z,15 Z)-octadecatrienamida da maca (Lepidium meyenii Walp.) melhora a toxicidade testicular induzida por corticosterona em ratos
Efeitos subjetivos do extrato de lepidium meyenii (maca) no bem-estar e desempenho sexual em pacientes com disfunção erétil leve: um ensaio clínico randomizado, duplo-cego
Comparação do teor de elementos minerais em um alimento funcional maca (Lepidium meyenii walp.) da Ásia e da América do Sul
Metabolômica celular baseada em UPLC-QE-Orbitrap e farmacologia de redes para revelar o mecanismo da N-benzilhexadecanamida isolada da maca (lepidium meyenii walp.) contra disfunção testicular
Efeito protetor do polissacarídeo da maca (Lepidium meyenii) em células Hep-G2 e lesão oxidativa hepática alcoólica em camundongos
Caracterização estrutural de um novo polissacarídeo de Lepidium meyenii (maca) e análise de sua função reguladora na polarização de macrófagos in vitro
Efeito de um extrato lipídico de Lepidium meyenii no comportamento sexual em camundongos e ratos
Lepidium meyenii walp exibe atividade anti-inflamatória contra hepatite aguda induzida por ConA
Efeito do extrato de maca (Lepidium meyenii) na azoospermia não obstrutiva em camundongos machos
(+)-Meyeniins A–C, novos derivados de hexahidroimidazo(1,5-c)tiazol dos tubérculos de Lepidium meyenii: elucidação estrutural completa por síntese biomimética e cristalização racêmica
Três novos alcaloides pirrólicos das raízes de Lepidium meyenii
Análise de perfil químico da Maca usando UHPLC-ESI-Orbitrap MS acoplada a UHPLC-ESI-QqQ MS e estudo neuroprotetor sobre seus ingredientes ativos
Efeitos neuroprotetores in vivo e in vitro do polissacarídeo de maca
Macamidas: uma revisão de estruturas, isolamento, terapêutica e perspectivas
Exploração de farmacologia de rede revela modulação da microbiota intestinal como mecanismo terapêutico comum para efeito antifadiga tratado com prescrição de compostos de maca
A macamida alivia a fadiga atuando como inibidor da resposta inflamatória em camundongos em exercício: do central ao periférico
Decifrando o papel potencial da prescrição de compostos de maca influenciando a microbiota intestinal no manejo da fadiga induzida por exercício por análise genômica integrativa
Efeito antifadiga de Lepidium meyenii Walp. (Maca) na prevenção de danos musculares mediados por mitocôndrias e estresse oxidativo in vivo e in vitro
Lignanas de Lepidium meyenii e suas atividades anti-inflamatórias