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pmid: "33573164"
title: "Magnésio no Envelhecimento, Saúde e Doenças."
authors: "Barbagallo M, Veronese N, Dominguez LJ"
journal: "Nutrients"
pubdate: "2021 Jan 30"
doi: "10.3390/nu13020463"
source: "PMC Full Text"

Magnésio no Envelhecimento, Saúde e Doenças.

Autores

Barbagallo M, Veronese N, Dominguez LJ

Periodico

Nutrients (2021 Jan 30)

Conteudo

Magnésio no Envelhecimento, Saúde e Doenças
Várias alterações no metabolismo do magnésio (Mg) foram relatadas com o envelhecimento, incluindo diminuição da ingestão de Mg, má absorção intestinal de Mg e perda renal de Mg. Déficits leves de Mg são geralmente assintomáticos e os sinais clínicos são geralmente inespecíficos ou ausentes. Astenia, distúrbios do sono, hiperemocionalidade e distúrbios cognitivos são comuns em idosos com déficit leve de Mg e podem ser frequentemente confundidos com sintomas relacionados à idade. Déficits crônicos de Mg aumentam a produção de radicais livres, que têm sido implicados no desenvolvimento de várias doenças crônicas relacionadas à idade. Numerosas doenças humanas têm sido associadas a déficits de Mg, incluindo doenças cardiovasculares, hipertensão e acidente vascular cerebral, síndrome cardiometabólica e diabetes mellitus tipo 2, síndromes de constrição das vias aéreas e asma, depressão, condições relacionadas ao estresse e transtornos psiquiátricos, doença de Alzheimer (DA) e outras síndromes demenciais, doenças musculares (dor muscular, fadiga crônica e fibromialgia), fragilidade óssea e câncer. O Mg dietético e/ou Mg consumido em água potável (geralmente mais biodisponível do que o Mg contido nos alimentos) ou em suplementos alternativos de Mg devem ser levados em consideração na correção dos déficits de Mg. Manter um equilíbrio ideal de Mg ao longo da vida pode ajudar na prevenção do estresse oxidativo e de condições crônicas associadas ao envelhecimento. Isso precisa ser demonstrado por estudos futuros.

1. Introdução
   O íon magnésio (Mg) é o cátion intracelular divalente mais presente na célula humana e o segundo cátion depois do potássio (K). O peso atômico do Mg é 24,305 g/mol, e seu número atômico é 12 (Tabela 1). O Mg tem um papel crucial em numerosos processos biológicos, incluindo fosforilação oxidativa, produção de energia, glicólise, síntese de proteínas e ácidos nucleicos. O Mg desempenha um papel na síntese mitocondrial de adenosina trifosfato (ATP) para formar MgATP. A sinalização celular precisa de MgATP para fosforilação de proteínas e ativação de adenosina monofosfato cíclico (AMPc), que está envolvido em vários processos bioquímicos. Os íons Mg participam no transporte de outros íons através das membranas celulares, na contração muscular e no controle da excitabilidade neuronal. A homeostase celular do Mg está ligada ao metabolismo celular de outros íons, ou seja, K, sódio (Na), cálcio (Ca), via Na+/K+/ATPase, canais de K ativados por Ca++ e outros mecanismos.
   O Mg tem um papel fundamental na homeostase celular e no funcionamento dos órgãos. Assim, o Mg desempenha uma função fisiológica no controle de várias atividades celulares chave e vias metabólicas, incluindo substrato enzimático, funções estruturais e de membrana. O Mg é um cofator em mais de 600 reações enzimáticas e é necessário para a atividade de proteínas quinases, enzimas glicolíticas, para todos os processos de fosforilação e para todas as reações que envolvem ATP. O íon Mg tem uma ação antagonista suave do Ca e está envolvido em várias funções estruturais (complexos multienzimáticos, como proteínas G, síntese de proteínas e ácidos nucleicos, receptores de N-metil-D-aspartato (NMDA), mitocôndrias, polirribossomos, etc.).
   Nas últimas décadas, a importância fisiopatológica e clínica do Mg foi reconhecida, bem como os possíveis efeitos das deficiências de Mg em várias doenças humanas.

2. Metabolismo e Necessidade de Mg
   O conteúdo de Mg no corpo humano é de cerca de 24–29 g de Mg, dos quais aproximadamente 2/3 são depositados nos ossos e 1/3 nas células. Apenas <1% do Mg total é extracelular. Os níveis de Mg no soro variam entre 0,75 e 0,95 mmol/L. Os níveis séricos de Mg em indivíduos saudáveis são muito constantes e estritamente mantidos dentro dessa faixa estreita por um equilíbrio dinâmico entre a ingestão de Mg, sua absorção intestinal, excreção renal, armazenamento ósseo e a necessidade de Mg de diferentes tecidos. A absorção de Mg é aumentada em condições de ingestão limitada de Mg. Se a privação de Mg persistir, os estoques ósseos ajudariam a preservar os níveis séricos de Mg, substituindo parte de seu conteúdo no compartimento extracelular (Figura 1). Os níveis séricos de Mg são considerados baixos se inferiores a 0,75 mmol/L, enquanto a hipomagnesemia franca é geralmente considerada como nível sérico de Mg inferior a 0,7 mmol/L. Os níveis séricos totais de Mg (MgT) não são uma medida suficientemente precisa do status de Mg corporal; os níveis de MgT são mais úteis em estudos epidemiológicos, mas não são suficientemente precisos para detectar déficits subclínicos de Mg em um único indivíduo. Isso ocorre porque os níveis séricos totais de Mg não refletem com precisão as concentrações intracelulares, e baixos níveis intracelulares de Mg geralmente precedem alterações do Mg sérico. Assim, é possível haver depleção intracelular e de estoque de Mg com valores séricos totais de Mg ainda normais.
   A necessidade ideal de Mg com alimentos é considerada de 320 mg/dia para mulheres e 420 mg/dia para homens, de acordo com as Diretrizes Dietéticas para Americanos 2015–2020, mas necessidades maiores podem ser exigidas em algumas condições fisiológicas, como gravidez, envelhecimento ou durante exercícios, e em algumas condições patológicas (por exemplo, infecções, diabetes mellitus tipo 2 (DM2), etc.).
   Muitos fatores podem alterar o equilíbrio de Mg: um alto teor na dieta de Na, Ca, proteína, álcool ou cafeína, ou o uso de certos medicamentos (diuréticos, por exemplo, furosemida; inibidores da bomba de prótons, por exemplo, omeprazol, etc.). A absorção de Mg ocorre principalmente no intestino delgado. Para manter o equilíbrio, uma pessoa saudável precisa consumir cerca de 5–7 mg/kg/dia (Tabela 2). O Mg depositado no osso não é facilmente trocado e qualquer necessidade rápida de Mg é fornecida pelo Mg presente no compartimento intracelular. O rim ajuda a controlar e modular o equilíbrio de Mg; a cada dia cerca de 120 mg de Mg são eliminados na urina. O controle renal de Mg é estritamente dependente do status de Mg, uma vez que a depleção de Mg estimula a reabsorção de Mg através do néfron, enquanto a excreção urinária de Mg é diminuída em condições de depleção corporal de Mg. Os diuréticos alteram o manejo renal de Mg aumentando a perda de Mg. Nenhum hormônio é conhecido como um regulador específico de Mg. No entanto, muitos fatores hormonais têm um efeito identificado na homeostase do Mg (isto é, insulina, hormônio da paratireoide (PTH), calcitonina, catecolaminas).

3. Deficiências de Mg Associadas à Ingestão Reduzida de Mg

Vários estudos têm mostrado consistentemente que, nos países ocidentais, as ingestões médias de Mg na dieta são frequentemente inadequadas e significativamente menores do que a ingestão diária recomendada de Mg. King et al. em 2005 relataram que quase 2/3 dos americanos têm um consumo de Mg abaixo da dose diária recomendada (RDA). Em quarenta e cinco por cento dos indivíduos, a ingestão diária foi inferior a setenta e cinco por cento da RDA, e em dezenove por cento a ingestão diária foi inferior a cinquenta por cento da RDA. Na Europa, a situação é semelhante. Mesmo em mulheres europeias fisicamente ativas e bem-educadas, as recomendações dietéticas não são seguidas. As dietas ocidentais são geralmente ricas em alimentos refinados que são muito pobres em Mg, enquanto também têm um teor muito baixo de grãos integrais e vegetais verdes, que são alimentos ricos em conteúdo de Mg. O cozimento e os processos de refino podem consistentemente diminuir o teor de Mg presente no alimento, uma vez que uma quantidade significativa de Mg é perdida durante esses procedimentos. Assim, dietas ricas em alimentos refinados ou processados são provavelmente baixas em Mg. Em particular, a fervura de alimentos é uma causa importante de perda de Mg. A presença de uma grande quantidade de alimentos refinados e processados nas dietas ocidentais pode ajudar a explicar a grande porcentagem de indivíduos com uma condição de deficiência de Mg.

A microbiota intestinal patogênica pode alterar a absorção de Mg da dieta. Em ruminantes, as bactérias convertem trans-aconitato em tricarbalilato, um ácido tricarboxílico que quelata cátions divalentes do sangue, como Mg, e diminui sua disponibilidade. O tricarbalilato foi proposto como um fator envolvido na hipomagnesemia que leva à tetania das pastagens.
Além disso, o ácido fítico presente em alguns alimentos pode reduzir a absorção de Mg. O glifosato, um pesticida frequentemente utilizado nas lavouras, pode quelar minerais, incluindo o Mg, reduzindo ainda mais o teor de Mg no solo e em algumas culturas. Foi demonstrado que alimentos orgânicos, provenientes de solos livres de pesticidas, possuem teor significativamente maior de Mg em comparação com alimentos controle não orgânicos.

O Mg é amplamente utilizado em muitos produtos alimentícios, incluindo uma variedade de confeitos, especiarias e ingredientes de panificação, e em formulações farmacêuticas orais como agente antiaglomerante, e na prevenção de contaminações em alimentos e bebidas.

O consumo de Mg proveniente de água rica em Mg pode ser considerado como uma fonte alternativa de Mg. A água potável, especialmente a água mais dura e rica em minerais, pode ser rica em sais de Mg; portanto, a água pode fornecer uma contribuição suplementar importante para a ingestão total de Mg, representando uma possível alternativa aos suplementos orais, embora a razão Ca/Mg na água possa desempenhar um papel. Na coorte SU.VI.MAX, os indivíduos que costumavam beber água rica em Mg apresentaram ingestões de Mg significativamente maiores do que aqueles que costumavam beber água de baixa mineralização ou água da torneira.

A biodisponibilidade do Mg na água potável é geralmente maior quando comparada ao Mg nos alimentos e, embora seja fácil adicionar Mg à água, é virtualmente impossível adicionar Mg aos alimentos.

O teor de Mg na água pode ser significativo não apenas na água utilizada para beber, mas também na água utilizada para cozinhar, já que uma concentração maior de Mg na água usada para ferver pode reduzir a lixiviação de Mg nos alimentos durante o cozimento e pode reduzir a perda de Mg nos alimentos cozidos. Com a crescente escassez de água doce globalmente, o uso de água do mar dessalinizada (DSW) está se tornando muito comum em muitas áreas do mundo. Em Israel, >50% da água potável é agora derivada de DSW. A dessalinização remove o Mg, e a hipomagnesemia tem sido associada ao aumento da morbidade e mortalidade cardíaca.

4. Déficits de Mg Associados ao Envelhecimento

O envelhecimento é frequentemente associado a um déficit total de Mg corporal. Os níveis séricos de Mg permanecem constantes com a idade. Alterações no Mg sérico geralmente estão associadas à existência de doenças e/ou alterações na função renal. Em idosos saudáveis, uma diminuição dependente da idade na concentração celular de Mg foi demonstrada anteriormente na ausência de alterações no Mg sérico total. Foi confirmado que a deficiência latente crônica de Mg é bastante comum em adultos mais velhos em países ocidentais. Possíveis mecanismos dessa insuficiência de Mg demonstrada com o envelhecimento estão detalhados na Tabela 3. Essa escassez de Mg é frequentemente associada a uma baixa ingestão de Mg, enquanto as necessidades de Mg para os processos corporais não mudam com a idade.

Dados do National Health and Nutrition Examination (NHANES) III confirmaram que o envelhecimento é um fator de risco adicional para consumo inadequado de Mg e diminuição progressiva com a idade.
A absorção intestinal de Mg tende a diminuir com a idade, e esse declínio pode ser uma das possíveis causas do déficit de Mg com o envelhecimento. A alteração da absorção intestinal de Mg na velhice é frequentemente agravada pelo comprometimento da homeostase da vitamina D, comum na velhice. A reabsorção renal de Mg é um processo ativo que ocorre na alça de Henle e no túbulo contorcido proximal. A funcionalidade renal reduzida, comum em idosos, é uma possível causa adicional de perda de Mg.

Deficiências secundárias de Mg em idosos podem estar ligadas à presença de várias condições e à polifarmacoterapia relacionada. A terapia diurética pode causar perda urinária excessiva de Mg. A hipomagnesemia induzida por diuréticos é frequentemente acompanhada de hipocalemia. A hipomagnesemia pode estar presente em cerca de 40% dos pacientes com hipocalemia, e a correção do déficit de Mg é necessária para alcançar a correção dos déficits de K. Portanto, é aconselhável avaliar os níveis de Mg em pacientes com hipocalemia. Outros medicamentos comumente usados em idosos podem contribuir para déficits de Mg (por exemplo, antiácidos, bloqueadores H2, inibidores da bomba de prótons, anti-histamínicos, antibióticos, anticonvulsivantes e antivirais, entre outros).

5. Mg, Inflamação e Estresse Oxidativo
   A privação de Mg, os baixos níveis séricos de Mg e a redução da ingestão dietética de Mg foram associados, em estudos pré-clínicos, epidemiológicos e clínicos em humanos, ao aumento da produção de radicais livres de oxigênio, à inflamação sistêmica de baixo grau, ao aumento dos níveis de marcadores inflamatórios e moléculas pró-inflamatórias (IL-6, fator de necrose tumoral alfa (TNF-alfa), IL-1-beta, molécula de adesão celular vascular (VCAM)-1, inibidor do ativador do plasminogênio (PAI)-1, complemento, alfa2-macroglobulina, fibrinogênio).

King et al., utilizando o banco de dados NHANES, descobriram que a ingestão dietética de Mg estava inversamente relacionada aos níveis de proteína C reativa. Resultados semelhantes foram encontrados por Song et al. utilizando dados do Women’s Health Study em mulheres adultas.

A depleção de Mg resulta em aumento da produção de radicais livres derivados do oxigênio (ROS), aumento da produção de peróxido de oxigênio e aumento da produção de ânion superóxido por células inflamatórias. A deficiência de Mg não apenas aumenta o estresse oxidativo, mas também diminui a competência da defesa antioxidante. O Mg é necessário para o funcionamento adequado da gama-glutamil transpeptidase, que desempenha um papel fundamental na síntese da glutationa antioxidante, confirmando que o Mg pode ter uma leve ação antioxidante.

Em humanos, foi relatada uma correlação entre o Mg intracelular e a razão glutationa reduzida/oxidada circulante. Em outro estudo, foi detectada uma correlação negativa entre os níveis de Mg e marcadores de estresse oxidativo (ânions superóxido plasmáticos e malondialdeído) em uma população exposta ao estresse crônico.
O envelhecimento é acompanhado por um estado inflamatório de baixo grau que foi denominado "inflammaging". Postulamos anteriormente que uma insuficiência crônica de Mg que facilita essa condição de inflammaging e um comprometimento do estado redox podem facilitar o desenvolvimento de doenças relacionadas à idade (Figura 2). Em particular, sugerimos uma ligação entre a inadequação de Mg e a ocorrência de um estado de resistência à insulina, DM2 e síndrome cardiometabólica.
6. Mg e as Respostas Imunes
O Mg modula as respostas imunes inatas e adaptativas e atua como mediador nas vias de sinalização que controlam o desenvolvimento, a homeostase e a ativação das células imunes. O Mg é um cofator crucial para a adesão de células T auxiliares-beta, síntese de imunoglobulinas, citólise dependente de anticorpos, ligação de linfócitos IgM e resposta de macrófagos a linfocinas. O Mg influencia a imunidade adquirida modulando a proliferação e o desenvolvimento de linfócitos. O canal de cátions de potencial receptor transitório, subfamília M, membro 7 (TRPM7) é crucial para a homeostase do Mg em células imunes. Uma queda no Mg citosólico livre e parada do ciclo celular foi encontrada em linhagens de células B deficientes em TRPM7, o que foi preservado pelo cultivo das células em um meio contendo alto teor de Mg. Um desenvolvimento prejudicado de células T foi observado em camundongos knockout para TRPM7.
A deficiência de Mg pode acelerar a involução do timo. Em timos de ratos deficientes em Mg, foram observados níveis mais elevados de apoptose, em comparação com os controles. Uma dieta deficiente em Mg causou uma alteração no número e na funcionalidade das células polimorfonucleares e uma ativação da fagocitose. O Mg está envolvido na regulação da apoptose celular. A apoptose de células β induzida por Fas também requer Mg. Um aumento nos níveis de Mg livre celular é necessário para a expressão da molécula Fas ligada à superfície da célula β para desencadear vias de sinalização que iniciam a apoptose e morte celular. Além disso, o Mg está envolvido na síntese, transporte e ativação da vitamina D, que é um importante imunomodulador em várias doenças infecciosas, incluindo a infecção por SARS-Cov2. O déficit de Mg também pode estar envolvido em outros mecanismos descritos na COVID-19, como a hiper-responsividade imune com liberação excessiva de mediadores inflamatórios levando à tempestade de citocinas, disfunção endotelial, complicações trombóticas e condições predisponentes pré-existentes que pioram o prognóstico do curso clínico da COVID-19, como idade avançada, diabetes e hipertensão (veja abaixo).
7. Sintomas Clínicos Associados aos Déficits de Mg
Os sinais e sintomas clínicos geralmente estão ausentes ou são inespecíficos em déficits moderados de Mg, e indivíduos com hipomagnesemia leve geralmente são assintomáticos. Manifestações inespecíficas podem incluir ansiedade, insônia, fadiga, hiperemocionalidade, sintomas depressivos, cefaleia, tontura, vertigem. A maioria desses sintomas é inespecífica e comum em pacientes idosos, podendo ser confundida com manifestações normais do envelhecimento. Outros sintomas podem estar associados, como mialgias, acroparestesias e cãibras. Outras queixas funcionais inespecíficas podem incluir dor torácica, dispneia sine materia, precordialgia, palpitações, extrassístoles e outras arritmias, etc.
Vários sinais e sintomas estão relacionados a déficits graves de Mg, incluindo fraqueza, tremor, fasciculação muscular, disfagia, presença do sinal de Chvostek (contração facial como reação à percussão do nervo facial) ou sinal de Trousseau (espasmo dos músculos da mão e antebraço após a aplicação de um manguito de pressão para ocluir transitoriamente a artéria braquial), hipotensão ortostática e/ou hipertensão limítrofe.
Elin sugeriu denominar a condição de indivíduos com essa sintomatologia inespecífica associada a um balanço negativo crônico de Mg como síndrome de "Deficiência Latente Crônica de Mg" (CLMD). Indivíduos afetados pela CLMD geralmente apresentam níveis séricos totais de Mg no limite inferior do normal (latentes) e geralmente não são diagnosticados clinicamente, não apresentando hipomagnesemia, mas podem se beneficiar da suplementação de Mg.
8. Hipótese sobre o Possível Papel do Mg no Processo de Envelhecimento e Longevidade
O Mg é crucial para preservar a estabilidade genômica nos sistemas celulares, devido aos seus efeitos estabilizadores sobre as estruturas do DNA e da cromatina. Assim, o íon Mg é necessário no reparo por excisão de nucleotídeos, reparo por excisão de bases e reparo de mau pareamento, sendo crucial para a remoção de danos ao DNA causados por processos endógenos, mutagênicos ambientais e replicação do DNA. A deficiência de Mg desencadeia a vulnerabilidade celular à oxidação e pode afetar o desempenho do sistema imunológico; a falta de Mg alteraria a integridade e funcionalidade da membrana e poderia facilitar alterações mitocondriais (diminuição do número, modificações na morfologia, aumento da apoptose, aumento de mutações no DNA, diminuição da biogênese, diminuição da autofagia). O Mg tem um papel importante na modulação da síntese proteica e no reparo da membrana. O DNA é incessantemente alterado por processos endógenos e mutagênicos ambientais. Um aumento do Mg celular foi demonstrado nos estágios iniciais da apoptose, possivelmente ligado a uma mobilização do Mg das mitocôndrias; o Mg pode atuar como um "segundo mensageiro" para eventos a jusante na apoptose. A privação de Mg aumenta a suscetibilidade a danos oxidativos, facilitando alterações na integridade e função da membrana.
Algumas alterações na fisiologia celular que ocorrem na senescência em diferentes tipos celulares são semelhantes àquelas causadas pela deficiência de Mg. As alterações relacionadas à depleção de Mg incluem redução da proteção contra danos oxidativos, redução da progressão do ciclo celular, redução do crescimento da cultura e redução da viabilidade celular, bem como o desencadeamento da expressão de proto-oncogenes e de fatores de transcrição. O cultivo de fibroblastos primários em meios deficientes em Mg reduziria a capacidade replicativa e aceleraria a expressão de biomarcadores associados à senescência e ao desgaste dos telômeros. Uma diminuição na vida útil replicativa foi observada em comparação com fibroblastos cultivados em condições normais de Mg no meio.

Devido ao papel essencial do Mg na estabilização do DNA, na defesa da célula contra danos das ROS e na estimulação da replicação e transcrição do DNA, uma deficiência de Mg pode facilitar a instabilidade genômica, alterar o reparo do DNA e reduzir a funcionalidade mitocondrial, facilitando assim uma senescência celular e envelhecimento acelerados. O Mg tem um papel protetor demonstrado contra esses efeitos e contrasta o encurtamento dos telômeros (que está associado ao envelhecimento e à redução da expectativa de vida), observado em condições de baixo Mg. Foi sugerido que, devido a essa ação de prevenir o encurtamento dos telômeros, corrigir deficiências de Mg pode prolongar a vida.

9. Mg na Hipertensão e Doenças Cardiovasculares

Nas últimas décadas, a deficiência de Mg tem sido associada a várias condições cardiovasculares. Kobayashi observou pela primeira vez em 1957 que a composição mineral da água potável estava associada às taxas de mortalidade cardiovascular; a incidência de AVC era menor em regiões com água dura (principalmente ligada ao conteúdo de Mg e Ca). Schroeder confirmou esses dados apenas alguns anos depois, analisando a relação entre a dureza da água e as taxas de mortalidade. Ele descobriu que as taxas de mortalidade cardiovascular eram significativamente menores em estados com água dura em comparação com estados com água mole.

O Mg está envolvido na homeostase da pressão arterial. Embora o Mg não tenha um papel direto nos mecanismos bioquímicos da contração, estudos clássicos de Altura et al. demonstraram que o Mg controla o tônus vascular e a contratilidade alterando os níveis de Ca, e que mudanças na concentração de Mg modulam a contração do músculo liso vascular desencadeada por Ca. O Mg em si funciona como um bloqueador fraco natural dos canais de Ca fisiológicos, modulando a atividade dos canais de Ca nas células cardíacas. A deficiência de Mg estimula a síntese de aldosterona mediada por angiotensina II, bem como a produção de tromboxano e prostaglandinas vasoconstritoras. O Mg tem uma ação favorável no endotélio vascular, modulando a liberação de óxido nítrico, prostaciclina e endotelina-1. Em humanos, a suplementação oral de Mg demonstrou melhorar a função endotelial em idosos com diabetes tipo 2.
O íon Mg, devido a essas ações no tônus da musculatura lisa vascular, exerce uma ação modulatória na homeostase da pressão arterial, enquanto déficits de Mg podem ser relevantes para a fisiopatologia dos distúrbios hipertensivos. Altura mostrou que a depleção de Mg induziria hiper-reatividade vascular e elevação da pressão arterial. Os níveis séricos totais de Mg geralmente são normais em indivíduos hipertensos. No entanto, numerosos defeitos na homeostase do Mg foram documentados na hipertensão. Estudos epidemiológicos anteriores já mostraram uma relação inversa entre a ingestão dietética de Mg e a pressão arterial. Em populações idosas, o aumento da pressão arterial relacionado à idade foi concomitante com uma supressão recíproca do Mg intracelular livre, sugerindo um possível papel do déficit de Mg na elevação da pressão arterial relacionada à idade. As concentrações intracelulares de Mg livre foram significativamente mais baixas em indivíduos hipertensos em comparação com controles normotensos. A excreção urinária de Mg também se mostrou alterada em um modelo experimental de ratos hipertensos. Uma dieta rica em sal foi relatada como elevando a pressão arterial em indivíduos sensíveis ao sal, suprimindo reciprocamente os níveis de Mg intracelular livre.

Blackfan e Hamilton, já em 1925, recomendaram a terapia com Mg para reduzir a pressão arterial em pacientes com hipertensão maligna. O Mg intravenoso (i.v.) tem sido comumente utilizado com benefício consistente na pré-eclâmpsia e na eclâmpsia, e na hipertensão maligna. No entanto, a resposta ao suplemento oral de Mg na hipertensão essencial é menos clara. Na hipertensão experimental, dietas com alto ou baixo teor de Mg que, respectivamente, elevaram ou reduziram o Mg celular livre, reduziram e elevaram a pressão arterial em paralelo. Em humanos, em alguns estudos, a suplementação de Mg apresentou efeitos hipotensores, enquanto em outros não teve efeito sobre a pressão arterial ou pode até piorá-la. No entanto, quando estudos de qualidade são analisados em conjunto em metanálises e revisões sistemáticas, a evidência é convincente, validando o papel fundamental do Mg na hipertensão e de uma relação inversa da ingestão dietética de Mg com a prevalência e incidência de hipertensão. No entanto, um possível fator de confusão da evidência derivada de estudos observacionais é que dietas com alta ingestão de Mg também são geralmente baixas em Na e ricas em K e em outros elementos com benefícios à saúde, e portanto a alta ingestão de Mg pode ser, pelo menos em parte, um marcador de uma dieta saudável.
Assim, um efeito hipotensor reprodutível e persistente dos suplementos orais de Mg sobre a pressão arterial ainda não foi confirmado em grandes ensaios prospectivos de longo prazo na hipertensão essencial, e são necessários mais dados para recomendar a suplementação de Mg como uma estratégia não farmacológica para prevenção e/ou tratamento da hipertensão. Existem várias explicações possíveis para essa incerteza. Entre elas: (a) a virtual ausência de ensaios clínicos prospectivos especificamente planejados sobre o tratamento com Mg na hipertensão; (b) as diferentes dosagens e esquemas terapêuticos utilizados em diversos relatos clínicos menores; e (c) a falha em detectar a heterogeneidade dos mecanismos subjacentes que causam o aumento da pressão arterial. Portanto, são necessários ensaios terapêuticos longitudinais de longo prazo com suplementos orais de Mg na hipertensão essencial.
O déficit de Mg tem sido associado ao desenvolvimento de aterosclerose. O baixo status de Mg pode desencadear calcificação vascular, alterar o metabolismo lipídico e facilitar o acúmulo de lipídios nas placas vasculares. O Mg sérico foi encontrado associado positiva ou negativamente aos níveis séricos de lipídios. A suplementação de Mg tem sido sugerida para melhorar os perfis lipídicos, prevenir a formação de placas ateroscleróticas e atuar como um inibidor fraco da hidroxi-3-metilglutaril-coenzima A redutase e de outras enzimas do metabolismo lipídico.
O Mg está envolvido na condução elétrica do coração, e a hipomagnesemia, a hipocalemia e outros distúrbios eletrolíticos podem desencadear arritmias cardíacas. A depleção de Mg e K também aumenta a suscetibilidade aos efeitos arritmogênicos dos glicosídeos cardíacos.
Os efeitos do Mg na condução incluem o prolongamento dos períodos refratários atrial e nodal atrioventricular, o que pode ajudar no controle da frequência e do ritmo na fibrilação atrial (FA). Os suplementos de Mg podem ser usados como um tratamento não farmacológico de suporte para arritmias atriais e/ou ventriculares. A FA pode estar associada à hipomagnesemia, e a redução da concentração sérica de Mg pode facilitar o desenvolvimento de FA.
Em mulheres na pós-menopausa, a deficiência dietética de Mg foi associada a anormalidades do ritmo cardíaco, incluindo FA e flutter, que podem responder à suplementação de Mg. Uma metanálise sugeriu que a administração intravenosa de Mg pode ter um papel no manejo agudo da FA. Devido à sua aplicação rápida, eficaz e simples, a administração intravenosa de Mg tem sido indicada no tratamento da torsade de pointes. Ações antiarrítmicas da alta ingestão dietética de Mg foram sugeridas como mediadoras da redução do risco de morte súbita em mulheres no quartil mais alto de ingestão de Mg.
Suplementos orais de Mg foram sugeridos para ajudar a melhorar os sintomas clínicos e os desfechos de sobrevida em comparação com placebo em pacientes com insuficiência cardíaca congestiva grave.
Uma revisão sistemática e meta-análise de estudos prospectivos que incluíram mais de 300.000 indivíduos constatou que níveis elevados de Mg sérico estavam associados a um risco reduzido de doença cardiovascular; ingestões elevadas de Mg na dieta mostraram-se inversamente associadas à doença cardíaca isquêmica.
Outra meta-análise de ensaios prospectivos, incluindo um total de 241.378 indivíduos, relatou uma associação inversa entre a ingestão de Mg e o risco de acidente vascular cerebral (AVC). Uma recente revisão guarda-chuva avaliando desfechos de saúde relacionados à ingestão e suplementação de Mg confirmou a ligação entre maior ingestão de Mg e menor risco de AVC.
O sulfato de Mg demonstrou ser protetor tanto em modelos pré-clínicos de AVC quanto em humanos. O Mg tem sido sugerido como tendo alguma eficácia potencial e um bom perfil de segurança se administrado por via intravenosa precocemente após o início do AVC.
10. Mg no Diabetes Tipo 2
Um conjunto consistente de evidências associou a deficiência de Mg a alterações na sensibilidade à insulina e no DM2. De fato, o DM2 tem sido associado a várias anormalidades de Mg extra e intracelular. Concentrações plasmáticas de Mg celular e/ou ionizado mais baixas foram encontradas em pacientes com DM2, apesar de níveis séricos totais de Mg ainda normais e menos sensíveis. Possíveis mecanismos que favorecem a depleção de Mg no DM2 incluem baixa ingestão dietética de Mg e aumento da perda urinária de Mg, enquanto a absorção e retenção de Mg dietético parecem inalteradas. Foi relatada uma relação inversa entre a ingestão de Mg e a incidência de novos casos de DM2. Tanto a hiperglicemia quanto a hiperinsulinemia têm sido implicadas na contribuição para a depleção de Mg. Ambas, hiperglicemia e hiperinsulinemia, favorecem uma excreção urinária excessiva de Mg, enquanto a resistência à insulina pode alterar o transporte de Mg. O metabolismo alterado do Mg pode predispor ao desenvolvimento de DM2 e ao comprometimento da captação de glicose mediada pela insulina.
Devido a essas evidências, a suplementação de Mg tem sido sugerida como um possível tratamento não farmacológico, econômico e seguro para a prevenção e o controle metabólico do DM2. No entanto, os ensaios prospectivos sobre os efeitos da suplementação de Mg em pessoas com ou em risco de DM2 são limitados. Um efeito benéfico modesto dos suplementos de Mg nos perfis glicêmicos foi encontrado em muitos, mas não em todos, os estudos. Uma revisão sistemática e meta-análise incluindo 18 ensaios clínicos randomizados duplo-cegos (12 em indivíduos com diabetes e seis em indivíduos com risco elevado de DM2) relatou que a suplementação de Mg pode ter algumas ações benéficas, melhorando os parâmetros glicêmicos em pessoas com DM2 e melhorando os parâmetros de sensibilidade à insulina em indivíduos com alto risco de DM2. Usando uma revisão guarda-chuva para mapear e classificar os desfechos de saúde ligados à ingestão e suplementação de Mg, nosso grupo confirmou recentemente que uma ingestão elevada de Mg está associada a um risco reduzido de DM2.
11. Mg na Síndrome Cardiometabólica
Há também evidências convincentes de uma ligação entre a deficiência de Mg e a síndrome metabólica. Em estudos epidemiológicos, a inadequação de Mg na dieta tem sido associada a um risco aumentado de intolerância à glicose, síndrome metabólica e DM2. A deficiência intracelular de Mg, causando uma atividade defeituosa de todas as quinases dependentes de Mg envolvidas na sinalização da insulina e aumentando o estresse oxidativo, favoreceria a resistência à insulina e as condições metabólicas resultantes, incluindo intolerância à glicose, síndrome metabólica e DM2.
A privação de Mg em ovinos causou um prejuízo na captação de glicose mediada pela insulina, enquanto a suplementação de Mg retardou o desenvolvimento da doença em um modelo de diabetes em ratos. Níveis mais baixos de insulina em jejum foram encontrados em mulheres saudáveis sem diabetes com maiores ingestões de Mg. As ingestões totais de Mg na dieta foram inversamente relacionadas às respostas de insulina a um teste oral de tolerância à glicose.
12. Mg e Asma e Insuficiência Respiratória
Primeiramente, Haury em 1940 propôs um papel para o Mg na asma, mostrando uma resposta clínica benéfica após a administração intravenosa de sulfato de Mg em dois pacientes hospitalizados com exacerbações agudas de asma. Nas décadas seguintes, outros relatos confirmaram resultados positivos do tratamento intravenoso com Mg na constrição aguda das vias aéreas, sugerindo uma possível ação benéfica do Mg no mecanismo de dilatação brônquica, embora outros relatos não tenham confirmado o efeito terapêutico. A administração intravenosa de Mg parece aumentar, de forma aditiva, o efeito broncodilatador da terbutalina e do salbutamol na melhora dos testes de função pulmonar.
O Mg modula o estado contrátil das células musculares lisas brônquicas; a depleção de Mg desencadeia contração e espasmo brônquico, enquanto a reposição de Mg produz relaxamento brônquico. Vários mecanismos possíveis foram postulados para a ação positiva do Mg no relaxamento do músculo liso brônquico, como o bloqueio dos canais de Ca pelo Mg, uma sensibilidade diminuída à ação despolarizante da acetilcolina, uma estabilização de mastócitos e linfócitos T, e uma estimulação do óxido nítrico e da prostaciclina. Na população em geral, foram relatadas associações positivas independentes significativas da ingestão de Mg na dieta com a função pulmonar e associações inversas com a reatividade das vias aéreas, metacolina inalada e sintomas respiratórios (sibilos), sugerindo que uma baixa ingestão de Mg pode estar implicada na etiologia da asma.
No entanto, os níveis séricos totais de Mg não são clinicamente úteis, uma vez que não foram encontradas diferenças no Mg sérico em pacientes com asma durante exacerbação aguda em comparação com uma população não asmática, e o Mg sérico total não é preditivo da gravidade das crises asmáticas ou da resposta broncodilatadora à infusão de Mg. Por outro lado, o Mg celular (mais relacionado ao status corporal de Mg) mostrou-se reduzido em indivíduos asmáticos quando comparados a controles não asmáticos. Além disso, nosso grupo demonstrou uma correlação direta, em pacientes asmáticos, entre os níveis de Mg celular e a reatividade brônquica à metacolina, confirmando a presença de alterações intracelulares de Mg na asma e propôs um papel aditivo para a suplementação não farmacológica de Mg em pacientes asmáticos.
Em conjunto, os dados disponíveis sugerem um papel do déficit celular e corporal de Mg como modulador da reatividade e contratilidade da musculatura lisa brônquica, facilitando a broncoconstrição em indivíduos asmáticos predispostos, e um possível papel preventivo e/ou terapêutico para o uso aditivo da administração de Mg nessas pessoas.
13. Mg e Transtornos Psiquiátricos
Vários transtornos psiquiátricos, incluindo ansiedade, depressão, irritabilidade, insônia, hipocondria, ataques de pânico, hiperexcitabilidade, cefaleia, tontura, tremores e comportamento psicótico, têm sido associados à deficiência de Mg. Sintomas neuromusculares podem estar associados, incluindo astenia, fraqueza muscular e mialgias (por exemplo, síndrome da fadiga crônica e fibromialgia).
Várias enzimas e reações celulares envolvidas nas respostas ao estresse são dependentes de Mg. Os níveis séricos de Mg foram propostos como reduzidos em indivíduos com depressão. Um estudo recente de Noah et al. mostrou que quase metade (quarenta e quatro por cento) dos pacientes triados para estresse apresentavam insuficiência latente de Mg.
O déficit de Mg pode produzir evidências eletrofisiológicas de hiperexcitabilidade no sistema nervoso central (SNC). Em ratos com deficiência de Mg, modificações no eletroencefalograma (EEG) foram monitoradas durante estímulos auditivos. Várias alterações com atividade de espículas foram encontradas no EEG, sugerindo que a estimulação auditiva induziu mudanças comportamentais em ratos com deficiência de Mg, o que pode estar ligado ao aumento da excitabilidade do SNC relacionado ao Mg.
Em humanos, a insuficiência de Mg tem sido associada à hiperexcitabilidade neuromuscular. Vários mecanismos possíveis podem ligar a deficiência de Mg à hiperexcitabilidade nervosa, como as ações modulatórias do Mg previamente descritas sobre o Ca celular, o aumento da peroxidação, a hiperativação de alguns neurotransmissores excitatórios (isto é, acetilcolina, catecolaminas, receptores NMDA e não-NMDA de aminoácidos excitatórios) e uma diminuição da atividade de neurotransmissores inibitórios (isto é, ácido gama-aminobutírico (GABA), taurina, glutaurina, adenosina), bem como um aumento na produção de neuropeptídeos, citocinas inflamatórias, prostanoides e uma diminuição da atividade das defesas antioxidantes.
Em relação a essas ligações com as vias de transdução e biológicas implicadas na depressão, e devido ao papel modulador do Mg no canal iônico do complexo receptor NMDA, suplementos de Mg têm sido propostos como úteis no tratamento da depressão. Alguns medicamentos antidepressivos, como sertralina e amitriptilina, foram sugeridos para aumentar os níveis intracelulares de Mg. Uma revisão sistemática mostrou que maiores ingestões de Mg estavam associadas à redução dos sintomas de depressão. Suplementos orais de Mg podem oferecer vantagem na prevenção de sintomas depressivos e podem ser úteis como terapia adjuvante. O efeito da suplementação de Mg no estresse e na ansiedade é menos documentado. No entanto, mais estudos intervencionais e prospectivos são necessários para estabelecer um papel claro para a suplementação de Mg como possível cuidado adjuvante no tratamento da depressão e de outros transtornos psiquiátricos.
O Mg também foi sugerido como tratamento adjuvante na terapia da insônia. O Mg, além de ser um antagonista natural do NMDA e um agonista do GABA, também possui ação relaxante e pode aumentar os níveis de melatonina, ajudando assim a melhorar o sono.
14. Mg e Declínio Cognitivo
Uma possível ação protetora do Mg na deterioração cognitiva e na DA já foi sugerida em 1990. O íon Mg é importante para a maturação neuronal normal e está presente no líquido cefalorraquidiano (LCR) no SNC. O Mg atravessa a barreira hematoencefálica e é ativamente transportado pelas células epiteliais coroidais para o LCR.
Alterações no metabolismo do Mg estão presentes em pacientes com demência: os níveis séricos totais e ionizados de Mg, e o conteúdo de Mg em vários tecidos foram consistentemente encontrados reduzidos em pacientes com DA.
As concentrações de Mg no cérebro afetam múltiplos processos bioquímicos envolvidos nas funções cognitivas, incluindo estabilidade e integridade da membrana celular, resposta do receptor NMDA a estímulos excitatórios e ação antagonista do Ca. Foi sugerido que o efeito neurotóxico de alguns metais, como o alumínio, pode estar relacionado a uma alteração na incorporação de Mg nos neurônios cerebrais, prejudicando assim os efeitos protetores do Mg no tecido cerebral. Foi relatado que o Mg acelera a eliminação de toxinas, reduz a neuroinflamação, inibe o processamento patológico do precursor da proteína amiloide, inibe a fosforilação anormal da proteína tau e reverte a desregulação dos receptores NMDA. No entanto, os mecanismos desses efeitos não são completamente claros.
A administração de Mg-L-treonato foi relatada como redutora da neuroinflamação e da deposição de beta-amiloide em modelos experimentais de DA, e como melhoradora das habilidades de aprendizado, memória de trabalho e memória de curto e longo prazo em ratos. Estudos experimentais em animais são promissores e podem sugerir que a suplementação de Mg, se iniciada nos estágios iniciais dos déficits cognitivos, pode diminuir a inclinação da queda de memória e do declínio cognitivo.
Em humanos, apenas alguns ensaios clínicos estudaram o papel do Mg na saúde cognitiva. Epidemiologicamente, tem sido sugerido que pessoas que consomem dietas ricas em Mg podem ter um risco reduzido de declínio cognitivo. Em 1.400 homens adultos saudáveis acompanhados por oito anos, ingestões dietéticas elevadas de Mg foram associadas a um risco reduzido de desenvolver comprometimento cognitivo leve. Em outro estudo de coorte incluindo mais de 1.000 participantes japoneses residentes na comunidade com mais de 60 anos, acompanhados por 17 anos, constatou-se que aqueles que consumiam mais de 200 mg/dia de Mg tinham trinta e sete por cento menos chances de desenvolver qualquer tipo de demência e setenta e quatro por cento menos chances de desenvolver demência vascular. Um ensaio clínico randomizado de curto prazo (12 semanas) sugeriu que o Mg pode ajudar a melhorar as habilidades cognitivas em idosos com queixas de memória. Ensaios clínicos randomizados prospectivos de longo prazo com suplementação de Mg são necessários para confirmar se dietas ricas em Mg podem ajudar na prevenção de demência e/ou comprometimento cognitivo.
15. Mg e Osteoporose
O déficit dietético de Mg foi hipotetizado como um fator de risco potencial para doença osteoporótica e perda óssea. Estudos epidemiológicos mostraram que ingestões dietéticas elevadas de Mg estavam positiva e significativamente relacionadas à densidade mineral óssea (DMO). Por outro lado, ingestões dietéticas inadequadas de Mg foram associadas a uma taxa aumentada de perda óssea em mulheres osteoporóticas na pós-menopausa. No Estudo de Saúde, Envelhecimento e Composição Corporal, observou-se que maiores ingestões de Mg estavam associadas a maior DMO em participantes brancos saudáveis, com idades entre 70 e 79 anos no início do estudo. Após uma privação dietética seletiva de Mg, camundongos depletados de Mg com hipomagnesemia franca desenvolveram osteoporose, aumento da fragilidade esquelética associado a aumento da reabsorção óssea, diminuição da formação óssea e comprometimento do crescimento ósseo. Concentrações elevadas de citocinas inflamatórias podem desempenhar um papel na explicação dessas alterações ósseas, embora um vínculo fisiopatológico claro permaneça indefinido. Rude e Gruber mostraram que um aumento da reabsorção óssea osteoclástica foi associado a níveis elevados da substância P inflamatória e TNF-alfa no osso de ratos com deficiência de Mg.
Além disso, o Mg é necessário para a síntese, transporte e ativação da vitamina D; portanto, déficits de Mg prejudicariam a produção da forma ativa da vitamina D, 1,25-OH2 D3, e causariam resistência às ações do PTH e da vitamina D. Os efeitos da deficiência de Mg, somados a uma resposta alterada do PTH e à baixa síntese de 1,25-OH2 D3, prejudicariam os processos de formação e mineralização óssea e reduziriam a qualidade e a resistência do osso, bem como a DMO. Tem sido hipotetizado que a suplementação de Mg em doses suficientes para restaurar um turnover ósseo normal pode reduzir a perda óssea e prevenir o risco de osteoporose.
Em participantes da coorte “Iniciativa da Osteoartrite” acompanhados por 8 anos, constatou-se que mulheres com maior ingestão dietética de Mg apresentaram risco reduzido em vinte e sete por cento para fraturas futuras, confirmando o papel positivo de manter um equilíbrio adequado de Mg no risco de osteoporose e fraturas por fragilidade.
16. Mg e a Saúde Muscular
O íon Mg tem um papel fundamental em todas as enzimas que utilizam ou sintetizam ATP muscular e, portanto, na produção de energia muscular e, indiretamente, nos processos de contração e relaxamento. O déficit de Mg tem sido relacionado a um desempenho muscular ruim.
Déficits graves de Mg foram sugeridos como causa de fraqueza, dor muscular e cãibras noturnas. Foi proposto que o déficit de Mg pode contribuir para o desenvolvimento de fibromialgia. Os dados sobre os efeitos dos suplementos de Mg nos sintomas da fibromialgia são escassos, embora tenha sido sugerido que os suplementos de Mg podem ser usados para reduzir a sensibilidade, a dor e a gravidade dos sintomas em indivíduos fibromiálgicos.
A deficiência dietética de Mg em ratos aumenta a produção de radicais livres no músculo esquelético e pode causar várias alterações no metabolismo das células musculares, juntamente com comprometimentos estruturais que afetam a produção de energia muscular necessária para a contração e relaxamento muscular.
Em humanos, Dominguez et al. mostraram uma relação forte e independente entre os níveis séricos de Mg e o desempenho muscular e vários parâmetros musculares. Em voluntários jovens, Brilla et al. mostraram que os suplementos de Mg (até 8 mg/kg diários) foram capazes de aumentar a força muscular e o desempenho de resistência, e reduzir o consumo de oxigênio. Em idosos, Veronese et al. mostraram que a suplementação oral de Mg (trezentos mg/dia) foi capaz de melhorar o desempenho físico, em particular naqueles indivíduos com baixa ingestão dietética basal de Mg, propondo que a suplementação de Mg pode ajudar a prevenir ou retardar o declínio do desempenho físico com a idade.
17. Mg e o Câncer
Em relação ao câncer, a ingestão de Mg tem sido associada à incidência de alguns cânceres. No entanto, a relação entre Mg e câncer é complexa e, atualmente, há mais perguntas do que respostas. Em modelos animais, o Mg pode exercer efeitos antitumorais e pró-tumorais, como inibição do crescimento tumoral em seu sítio primário e facilitação da implantação tumoral em seus sítios metastáticos. Em camundongos com deficiência de Mg, o baixo Mg pode tanto restringir quanto promover a tumorigênese, uma vez que a inibição do crescimento tumoral em seu sítio primário é observada em face do aumento da colonização metastática.
O estresse oxidativo e os oligoelementos têm sido implicados no desenvolvimento do câncer de mama. No entanto, como eles impactam a patogênese da doença ainda não está claro. Níveis séricos mais baixos de Mg em mulheres com câncer de mama podem comprometer os sistemas de defesa antioxidante envolvidos no processo de carcinogênese. Um estudo avaliou o metabolismo do Mg, a atividade da superóxido dismutase e sua relação com o estresse oxidativo em mulheres com câncer de mama. Os autores relataram que pacientes com câncer de mama apresentam uma alteração complexa da homeostase do Mg, caracterizada por baixa ingestão dietética de Mg, níveis reduzidos de Mg no plasma e eritrócitos e um aumento na excreção de Mg na urina.

A suplementação de Mg pode ter um efeito protetor no fibrossarcoma induzido experimentalmente em ratos e pode inibir a carcinogênese induzida por níquel no rim de ratos.

Foi sugerido que o Mg tem efeitos antitumorais no câncer colorretal ao inibir a expressão de c-myc e a atividade da ornitina descarboxilase no epitélio mucoso do intestino. Em estudos humanos, o alto consumo dietético de Mg tem sido sugerido como protetor para o risco de desenvolver câncer colorretal. Em mulheres na pós-menopausa, foi proposto que uma maior proporção de Ca sérico para Mg pode aumentar o risco de câncer de mama. A ingestão de Ca, Mg ou a proporção Ca:Mg pode interagir com polimorfismos no gene SLC7A2 em associações com câncer colorretal.

A maior ingestão de Mg foi associada a um menor risco de câncer de fígado, com base em uma análise do estudo de coorte prospectivo Dieta e Saúde do Instituto Nacional de Saúde-Associação Americana de Aposentados (NIH-AARP).

Uma das razões pelas quais a relação independente da ingestão de Mg e a proteção contra o câncer não é fácil de definir é porque o conteúdo dietético de Mg é paralelo ao teor de fibras e é obtido principalmente de vegetais folhosos verdes e cereais integrais, fontes ricas em fibras, que são por si só protetoras contra o câncer.

18. Conclusões

Uma deficiência crônica de Mg está frequentemente presente em adultos mais velhos. A inflamação crônica de baixo grau (inflammaging) está frequentemente presente em inúmeras doenças crônicas relacionadas à idade e com o próprio processo de envelhecimento. Como uma inadequação crônica de Mg pode causar uma produção exagerada de mediadores inflamatórios e EROs, e pode desencadear um estado inflamatório, nosso grupo anteriormente levantou a hipótese de que a insuficiência crônica de Mg pode ser um dos mediadores que ajudam a explicar a ligação entre o inflammaging e as doenças relacionadas ao envelhecimento (Figura 2). É possível levantar a hipótese de que preservar um equilíbrio ideal de Mg durante o curso da vida pode ajudar a prevenir o inflammaging e condições relacionadas associadas à inadequação de Mg e, assim, pode ajudar a prolongar a vida saudável.

No entanto, embora seja aconselhável manter um equilíbrio satisfatório de Mg com uma ingestão dietética suficiente de Mg, o possível papel dos suplementos de Mg ainda não está claro.
Muito poucos estudos longitudinais cegos de longo prazo sobre os efeitos da suplementação de Mg foram realizados. A possibilidade de manter um equilíbrio satisfatório de Mg ao longo da vida se tornar uma estratégia de saúde econômica e segura na crescente população idosa é uma hipótese sugestiva que precisa ser comprovada por estudos prospectivos futuros.
Nota do Editor: A MDPI permanece neutra em relação a reivindicações jurisdicionais em mapas publicados e afiliações institucionais.
Contribuições dos Autores
Redação—preparação do rascunho original e redação M.B.; redação—revisão e edição, L.J.D., N.V. Todos os autores leram e concordaram com a versão publicada do manuscrito.
Financiamento
Esta pesquisa não recebeu financiamento externo.
Declaração do Comitê de Ética em Pesquisa Institucional
Não aplicável.
Declaração de Consentimento Informado
Não aplicável.
Declaração de Disponibilidade de Dados
Nenhum dado novo foi criado ou analisado neste estudo. O compartilhamento de dados não é aplicável a este artigo.
Conflitos de Interesse
Os autores declaram não haver conflito de interesses.
Referências
Magnésio. Uma atualização sobre aspectos fisiológicos, clínicos e analíticos
Metabolismo do magnésio no diabetes mellitus tipo 2, síndrome metabólica e resistência à insulina
Metabolismo do magnésio. Uma revisão com referência especial à relação entre conteúdo intracelular e níveis séricos
Relação do potássio celular com outros íons minerais na hipertensão e diabetes
Balanço e Medição do Magnésio
Papel do magnésio na ação da insulina, diabetes e síndrome cardio-metabólica X
Magnésio no homem: Implicações para a saúde e doença
Avaliação do status de magnésio para diagnóstico e terapia
Desenvolvimentos recentes na absorção intestinal de magnésio
Produção experimental de deficiência de magnésio no homem
Manuseio renal de magnésio: Novas percepções na compreensão de problemas antigos
Metabolismo do magnésio na hipertensão e diabetes mellitus tipo 2
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Status de Magnésio e Estresse: O Conceito de Círculo Vicioso Revisitado
Magnésio dietético e níveis de proteína C reativa
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Enriquecimento e Isolamento de Bactérias do Rúmen que Reduzem o Ácido trans-Aconítico a Ácido Tricarbalílico
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Um estudo de mercado varejista de batatas orgânicas e convencionais (Solanum tuberosum): Conteúdo mineral e implicações nutricionais
Estratégias de Mitigação para a Redução de Ésteres de 2- e 3-MCPD e Ésteres Glicidílicos na Indústria de Processamento de Óleos Vegetais
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Ingestão de magnésio, proteína C-reativa e prevalência de síndrome metabólica em mulheres americanas de meia-idade e idosas
Papel dos radicais livres e da substância P na deficiência de magnésio
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Inflamação e 'Garb-aging'
Homeostase do magnésio e envelhecimento
Possíveis papéis do magnésio no sistema imunológico
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Deficiência de magnésio. Etiologia e espectro clínico
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A deficiência de magnésio acelera a senescência celular em fibroblastos humanos cultivados
Uma conexão entre deficiência de magnésio e envelhecimento: Novos insights de estudos celulares
Corrigir deficiências de magnésio pode prolongar a vida
Magnésio e Hipertensão na Velhice
Sobre a relação geográfica entre a natureza química da água dos rios e a taxa de mortalidade por apoplexia
Água potável municipal e taxas de mortalidade cardiovascular
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Relação da ingestão de magnésio e outros fatores dietéticos com a pressão arterial: O estudo cardíaco de Honolulu
Magnésio sérico e eritrocitário em idosos dinamarqueses normais. Relação com pressão arterial e lipídios séricos
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Consequências iônicas intracelulares da carga salina dietética na hipertensão essencial. Relação com a pressão arterial e efeitos do bloqueio dos canais de cálcio
Uremia na glomerulonefrite aguda: Causa e tratamento em crianças
Sulfato de magnésio no tratamento de eclâmpsia e pré-eclâmpsia: Uma visão geral das evidências de ensaios randomizados
Sulfato de magnésio intravenoso no tratamento de convulsões nefríticas em adultos
Suplementação de magnésio para o manejo da hipertensão essencial em adultos
Efeito da suplementação de magnésio na pressão arterial: Uma metanálise
O efeito da suplementação de magnésio na pressão arterial em indivíduos com resistência à insulina, pré-diabetes ou doenças crônicas não transmissíveis: Uma metanálise de ensaios clínicos randomizados controlados
Magnésio e resultados de saúde: Uma revisão guarda-chuva de revisões sistemáticas e metanálises de estudos observacionais e de intervenção
Papel do magnésio e do potássio na patogênese da arteriosclerose
Relação entre valores séricos de magnésio, lipídios e fatores de risco antropométricos
Magnésio sérico e lipídios: Mais clareza é necessária
Comparação do mecanismo e efeitos funcionais do magnésio e de estatinas farmacêuticas
Efeitos do sulfato de magnésio na condução cardíaca e refratariedade em humanos
Magnésio e seus usos terapêuticos: Uma revisão
Concentrações séricas de magnésio na fibrilação atrial
Magnésio sérico baixo e o desenvolvimento de fibrilação atrial na comunidade: O Estudo do Coração de Framingham
A deficiência de magnésio na dieta induz alterações no ritmo cardíaco, prejudica a tolerância à glicose e diminui o colesterol sérico em mulheres na pós-menopausa
Meta-análise da terapia com magnésio para o manejo agudo da fibrilação atrial rápida
Tratamento de torsade de pointes com sulfato de magnésio
Conceitos atuais nos mecanismos e manejo do prolongamento do QT induzido por medicamentos e torsade de pointes
Magnésio dietético e plasmático e risco de doença coronariana entre mulheres
Orotato de magnésio na insuficiência cardíaca congestiva grave (MACH)
Magnésio circulante e dietético e risco de doença cardiovascular: Uma revisão sistemática e meta-análise de estudos prospectivos
Associação entre ingestão de magnésio, potássio e cálcio e risco de acidente vascular cerebral: 2 coortes de mulheres americanas e meta-análises atualizadas
Prevenção de torsade de pointes em ambientes hospitalares: Uma declaração científica da American Heart Association e da American College of Cardiology Foundation
Magnésio e diabetes tipo 2
Status do magnésio no diabetes
A hipomagnesemia no diabetes mellitus tipo 2 (não insulino-dependente) não é corrigida pela melhora do controle metabólico de longo prazo
Depleção de magnésio intracelular e extracelular no diabetes mellitus tipo 2 (não insulino-dependente)
Magnésio ionizado sérico em idosos diabéticos
Medição da absorção e retenção de magnésio em pacientes diabéticos tipo 2 com o uso de isótopos estáveis
Hipomagnesemia renal no diabetes mellitus humano: Sua relação com a homeostase da glicose
A insulina aumenta a excreção renal de magnésio: Uma possível causa de depleção de magnésio em estados hiperinsulinêmicos
O papel do magnésio no diabetes tipo 2: Uma breve revisão clínica baseada
O significado do magnésio na resistência à insulina, síndrome metabólica e diabetes—Recomendações da associação de pesquisa de magnésio. V. |die bedeutung von magnesium für insulinresistenz, metabolisches sindrom un diabetes mellitus—Empfehlungen der gesellschaft für magnesium forschung e.V
Efeito da suplementação de magnésio no metabolismo da glicose em pessoas com ou em risco de diabetes: Uma revisão sistemática e meta-análise de ensaios clínicos randomizados duplo-cegos
Ingestão de magnésio e risco de diabetes tipo 2 em homens e mulheres
Ingestão dietética de magnésio em relação aos níveis plasmáticos de insulina e risco de diabetes tipo 2 em mulheres
Ingestão de magnésio e incidência de síndrome metabólica entre adultos jovens
Secreção de insulina e captação de glicose em ovelhas hipomagnesêmicas alimentadas com dieta de baixo magnésio e alto potássio
A suplementação de magnésio reduz o desenvolvimento de diabetes em um modelo de rato de NIDDM espontâneo
A associação entre ingestão de magnésio e concentração de insulina em jejum em mulheres saudáveis de meia-idade
Baixo magnésio dietético está associado à resistência à insulina em uma amostra de jovens americanos negros não diabéticos
Magnésio sérico no sangue na asma brônquica e seu tratamento pela administração de sulfato de magnésio
Efeito broncodilatador do sulfato de magnésio intravenoso na asma brônquica
Sulfato de magnésio intravenoso como adjuvante no tratamento da asma aguda
Bolus ou infusão de magnésio não melhora o fluxo expiratório em exacerbações agudas da asma
Falta de eficácia do magnésio na asma crônica estável. Um ensaio clínico prospectivo, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo e cruzado em indivíduos normais e em pacientes com asma crônica estável
O sulfato de magnésio potencializa várias ações cardiovasculares e metabólicas da terbutalina
Efeito da infusão intravenosa de magnésio na broncodilatação induzida por salbutamol em pacientes com asma
A relação entre magnésio, nível de histamina no sangue e eosinofilia na fase aguda das reações alérgicas em humanos
Efeitos do éster metílico de NG-nitro-L-arginina nas respostas hemodinâmicas regionais ao MgSO4 em ratos conscientes
Evidência de que a prostaciclina medeia a ação vascular do magnésio em humanos
Magnésio dietético, função pulmonar, sibilância e hiper-reatividade das vias aéreas em uma amostra aleatória da população adulta
Níveis séricos de magnésio em pacientes asmáticos durante exacerbações agudas da asma
Magnésio e potássio no músculo esquelético em asmáticos tratados com beta-2-agonistas orais
Reatividade brônquica e magnésio intracelular: Um possível mecanismo para os efeitos broncodilatadores do magnésio na asma
Consequências da deficiência de magnésio no aumento das reações ao estresse; implicações preventivas e terapêuticas (uma revisão)
Fisiopatologia das formas sintomáticas e latentes de hiperexcitabilidade do sistema nervoso central devido à deficiência de magnésio: Um esquema geral atual
O Papel e o Efeito do Magnésio nos Transtornos Mentais: Uma Revisão Sistemática
Impacto da suplementação de magnésio, em combinação com vitamina B6, no estresse e no status de magnésio: Dados secundários de um ensaio clínico randomizado controlado
Correlatos fisiológicos de comportamentos anormais em ratos com deficiência de magnésio
Magnésio, estresse e transtornos neuropsiquiátricos
Bloqueio do complexo receptor NMDA pela administração oral de magnésio: Comparação com MK-801
Magnésio para depressão resistente ao tratamento: Uma revisão e hipótese
Magnésio e depressão: Uma revisão sistemática
Magnésio na depressão maior
O efeito da suplementação de magnésio na insônia primária em idosos: Um ensaio clínico duplo-cego controlado por placebo
Demências: O papel da deficiência de magnésio e uma hipótese sobre a patogênese da doença de Alzheimer
O Magnésio é um Ator Chave na Maturação Neuronal e na Neuropatologia
Alterações nas concentrações plasmáticas de magnésio, cobre, zinco, ferro e selênio e algumas atividades de enzimas antioxidantes eritrocitárias relacionadas em pacientes com doença de Alzheimer
Nível sérico de magnésio e deterioração clínica na doença de Alzheimer
Teores de alumínio, magnésio e fósforo no cérebro de pacientes controle e com doença de Alzheimer
Níveis alterados de magnésio ionizado na doença de Alzheimer leve a moderada
O magnésio pode reduzir a neurodegeneração central na doença de Alzheimer? Evidências básicas e necessidades de pesquisa
O influxo de íons magnésio reduz a neuroinflamação em camundongos transgênicos para proteína precursora de Abeta/Presenilina 1 ao suprimir a expressão de interleucina-1beta
Ao suprimir a expressão de anterior pharynx-defective-1alpha e -1beta e inibir a agregação da proteína beta-amiloide, os íons magnésio inibem o declínio cognitivo de camundongos transgênicos para proteína precursora de amiloide/presenilina 1
Melhora do aprendizado e da memória através da elevação do magnésio cerebral
O magnésio protege as funções cognitivas e a plasticidade sináptica no modelo esporádico de Alzheimer induzido por estreptozotocina
Ingestão de Minerais na Dieta e Risco de Comprometimento Cognitivo Leve: O Projeto PATH through Life
Ingestão dietética autorrelatada de potássio, cálcio e magnésio e risco de demência em japoneses: O Estudo de Hisayama
Eficácia e Segurança do MMFS-01, um Potencializador da Densidade Sináptica, para Tratar o Comprometimento Cognitivo em Adultos Mais Velhos: Um Ensaio Randomizado, Duplo-Cego, Controlado por Placebo
Influências dietéticas na massa óssea e no metabolismo ósseo: Mais evidências de uma ligação positiva entre o consumo de frutas e vegetais e a saúde óssea?
Dietas vegetarianas e status ósseo
A ingestão de magnésio de alimentos e suplementos está associada à densidade mineral óssea em indivíduos brancos idosos saudáveis
Efeitos da deficiência de magnésio na resistência, massa e composição do fêmur de ratos
Osteoporose induzida por deficiência de magnésio em ratos: Desacoplamento da formação e reabsorção óssea
Deficiência de magnésio e osteoporose: Observações em animais e humanos
Resistência à vitamina D na deficiência de magnésio
A suplementação oral de curto prazo com magnésio suprime a renovação óssea em mulheres osteoporóticas na pós-menopausa
A suplementação oral diária de magnésio suprime a renovação óssea em homens adultos jovens
Ingestão dietética de magnésio e risco de fratura: Dados de um grande estudo prospectivo
A relação entre os níveis séricos de elementos-traço e parâmetros clínicos em pacientes com fibromialgia
O tratamento com citrato de magnésio é eficaz na dor, parâmetros clínicos e estado funcional em pacientes com fibromialgia?
A deficiência dietética de magnésio em ratos aumenta a produção de radicais livres no músculo esquelético
Magnésio e desempenho muscular em idosos: O estudo InCHIANTI
Efeito da suplementação de magnésio no treinamento de força em humanos
Efeito da suplementação oral de magnésio no desempenho físico em mulheres idosas saudáveis envolvidas em um programa semanal de exercícios: Um ensaio clínico randomizado controlado
Magnésio e câncer: Mais perguntas do que respostas
Status oxidante/antioxidante total sérico e níveis de elementos-traço em pacientes com câncer de mama
Hipomagnesemia e sua relação com marcadores de estresse oxidativo em mulheres com câncer de mama
Efeito protetor da suplementação de magnésio sobre o fibrossarcoma experimental induzido por 3-metilcolantreno e alterações na distribuição tecidual de magnésio durante a carcinogênese em ratos
O ferro acelera, enquanto o magnésio inibe a carcinogênese induzida por níquel no rim de ratos
Envolvimento do TRPM7 no crescimento celular como uma via de entrada de Ca2+ espontaneamente ativada em células de retinoblastoma humano
Ingestão de magnésio e risco de tumor colorretal: Um estudo caso-controle e meta-análise
Uma maior razão de cálcio sérico para magnésio aumenta o risco de câncer de mama na pós-menopausa?
A variação genética no SLC7A2 interage com as ingestões de cálcio e magnésio na modulação do risco de pólipos colorretais
A ingestão de magnésio está associada a um risco reduzido de câncer hepático incidente, com base em uma análise da coorte prospectiva do Estudo de Dieta e Saúde do NIH-American Association of Retired Persons (NIH-AARP)
Balanço de Mg (as setas mostram os locais mais comuns de depleção de Mg com o envelhecimento), incluindo a quantidade diária de ingestão e excreção de Mg. O conteúdo total de Mg no corpo humano é de 24 a 29 g. Para manter o balanço de Mg, uma pessoa saudável precisa consumir cerca de 5–7 mg/kg/dia. A absorção intestinal diária varia de 25 a 60% da ingestão de Mg. No rim, 80% do Mg circulante é filtrado e cerca de 60% é reabsorvido ao longo do túbulo renal. Isso resulta em uma excreção líquida de cerca de 5 mmol/dia. A excreção fecal é de cerca de 7,5 mmol/dia. O compartimento intracelular fornece os estoques de Mg mais importantes.
Déficit de Mg, inflamação, estresse oxidativo e envelhecimento. A relação do baixo status de Mg, gerado por múltiplos fatores (i.e., baixa ingestão e absorção de Mg, defeitos genéticos no transporte de Mg, obesidade, diabetes mellitus tipo 2 (DM2) e síndrome cardiometabólica, polifarmacoterapia e abuso de álcool), que pode desencadear um aumento na produção de radicais livres (ERO), dano oxidativo e ativação de sinalização redox (i.e., NF-KB, AP-1 e outros fatores de transcrição). A elevação no estresse oxidativo pode levar à liberação de mediadores inflamatórios, conformando um estado de inflamação crônica de baixo grau, que tem sido proposto como acompanhante do envelhecimento e denominado "inflammaging". TRPM7: canal de potencial receptor transitório, subfamília M, membro 7; ERO: espécies reativas de oxigênio; NF-KB: fator nuclear kappa-chain-enhancer de células B ativadas; AP-1: proteína ativadora 1; TNF-alfa: fator de necrose tumoral alfa; IL: interleucina; CRP: proteína C reativa.
Características do Mg iônico.
Categoria do elemento: metal alcalino terrosoNúmero atômico: 12Peso atômico: 24,305 g/molValência: 2
Fatores determinantes do balanço de Mg.
Absorção gastrointestinalExcreção renalDieta Requisitos para indivíduos saudáveis são 5–7 mg/kg de peso corporal/dia para manter o equilíbrioO Mg extracelular está em equilíbrio com o Mg nos estoquesO osso é o principal local de armazenamento de MgA diminuição da reabsorção tubular, diurese osmótica ou medicamentos podem causar hipomagnesemia, por perda de Mg
Mecanismos de insuficiência de Mg em idosos.
Deficiência Primária de Mg:
Ingestão dietética insuficiente de Mg
Absorção reduzida de Mg (frequentemente em paralelo com níveis reduzidos de vitamina D)
Aumento da excreção urinária de Mg (frequentemente relacionado à função renal reduzida e reabsorção tubular, comuns na idade avançada)

Deficiência Secundária de Mg:
Ligada a doenças e comorbidades relacionadas à idade
Ligada à ação de medicamentos que causam perda de Mg na urina (ou seja, diuréticos, inibidores da bomba de prótons)