pmid: "34392734"
title: "Magnésio e Fibromialgia: Uma Revisão da Literatura."
authors: "Boulis M, Boulis M, Clauw D"
journal: "Journal of primary care & community health"
pubdate: "2021"
doi: "10.1177/21501327211038433"
source: "PMC Full Text"
Magnésio e Fibromialgia: Uma Revisão da Literatura.
Autores
Boulis M, Boulis M, Clauw D
Periodico
Journal of primary care & community health (2021)
Conteudo
Magnésio e Fibromialgia: Uma Revisão de Literatura
A fibromialgia, um distúrbio de dor crônica generalizada, impõe inúmeras dificuldades aos pacientes e suas comunidades. Suplementos, especialmente suplementos de magnésio, têm sido amplamente utilizados por pacientes com fibromialgia na tentativa de controlar seus sintomas. O objetivo deste trabalho é investigar se o uso generalizado de magnésio na fibromialgia é respaldado por evidências na literatura. Esta revisão apresenta um panorama dos estudos que examinam a correlação entre os níveis de magnésio no organismo e a fibromialgia. Além disso, detalha os ensaios que testam a eficácia do magnésio no tratamento de diferentes parâmetros clínicos da fibromialgia.
Introdução
O termo fibromialgia deriva do latim "fibra", que significa tecidos fibrosos; do grego "mys", que significa músculos; e "algia", que significa dor. Trata-se de um complexo distúrbio de dor generalizada. A dor é considerada generalizada quando envolve ambos os lados do corpo, acima e abaixo da cintura, e ao longo do esqueleto axial. A fibromialgia é frequentemente associada a dificuldades de sono, comprometimento da memória, alterações de humor, síndrome do intestino irritável e fadiga.
A fibromialgia é um distúrbio de dor crônica comum. É o terceiro distúrbio reumático mais comum, depois da lombalgia e da osteoartrite. A fibromialgia apresenta um enorme ônus em nível individual e social. As atividades da vida diária de um indivíduo podem ser profundamente impactadas pela fibromialgia. As solicitações médicas e farmacêuticas, juntamente com os custos médicos totais anuais, são significativamente maiores entre os requerentes com fibromialgia do que na população em geral. Taxas elevadas de incapacidade têm sido associadas à fibromialgia. Devido aos custos de saúde, juntamente com a perda de produtividade e trabalho, a fibromialgia representa uma tensão social significativa.
A etiologia subjacente da fibromialgia permanece obscura. Embora fatores genéticos e hormonais, entre outros, sejam considerados como desempenhando um papel em pacientes com fibromialgia, a sensibilização central é considerada o principal mecanismo. Sabe-se que o magnésio desempenha um papel importante na prevenção da sensibilização central ao bloquear os receptores N-metil-D-aspartato (NMDA) de maneira dependente de voltagem. A deficiência de magnésio tem sido amplamente associada a dores musculares, juntamente com fadiga, dificuldades de sono e ansiedade; todos sintomas comuns da fibromialgia. Em alguns estudos, acredita-se que a deficiência de magnésio, por meio de reduções nos níveis de ATP muscular, possa desempenhar um papel no desenvolvimento da fibromialgia. Outros estudos correlacionam níveis aumentados de substância P (um neurotransmissor conhecido por seu papel na percepção da dor) com deficiência de magnésio, bem como com a intensidade da dor na fibromialgia, levantando a questão de uma possível correlação entre deficiência de magnésio e fibromialgia. Embora algumas estimativas sugiram que cerca de metade da população dos Estados Unidos consuma quantidades inadequadas de magnésio, estudos mostraram que o magnésio é um dos suplementos mais amplamente utilizados por pacientes com fibromialgia. No programa de tratamento de fibromialgia da Mayo Clinic, 2 estudos (anos 2003, 2017) foram realizados para avaliar a frequência e o padrão de uso de medicina complementar e alternativa (MCA) em pacientes com fibromialgia. Ambos os estudos descobriram que o magnésio era um dos suplementos mais frequentemente utilizados na fibromialgia. Esta revisão tem como objetivo explorar e resumir a possível relação entre magnésio e fibromialgia na literatura e, portanto, determinar a validade do uso de magnésio na fibromialgia.
Materiais e Métodos
Pesquisamos a literatura médica através dos bancos de dados Cochrane e PubMed usando os termos “fibromialgia” e “magnésio”. A pesquisa abrangeu artigos publicados até 31 de dezembro de 2020. As bibliografias dos artigos relevantes também foram pesquisadas. Os critérios de inclusão foram artigos escritos em língua inglesa que investigaram uma forma de correlação entre magnésio e fibromialgia ou testaram o efeito do uso de magnésio na fibromialgia.
Resultados
Um total de 18 artigos relevantes que atenderam aos critérios de inclusão foram encontrados (Figura 1). Esses artigos cobriram 2 aspectos principais: a correlação entre os níveis de magnésio no corpo e a fibromialgia; o efeito da suplementação de magnésio nos parâmetros clínicos da fibromialgia.
Artigos correlacionando os níveis de magnésio corporal e fibromialgia (A) e
artigos estudando o efeito do magnésio nos parâmetros da fibromialgia
(B).
Estudos Explorando a Correlação Entre Níveis de Magnésio e Fibromialgia
Estudos correlacionando os níveis de magnésio (incluindo os níveis séricos, de eritrócitos, leucócitos, plaquetas e cabelo) à fibromialgia mostraram resultados variados (Tabela 1).
Estudos Avaliando Níveis de Magnésio na Fibromialgia.
Investigadores # de pacientes com fibromialgia # de controles (critérios de correspondência) Medidas laboratoriais de Mg Níveis de Mg em fibromialgia versus controles Níveis de Mg e parâmetros clínicos da fibromialgia Bagis et al 60 (mulheres) 20 (idade, sexo, peso) Soro ↓ Correlação negativa Eritrócitos Kasim 25 (mulheres) 25 (idade, sexo) Soro ↓ Kim et al 44 (mulheres) 122 (idade, sexo, IMC) Cabelo ↓ Sendur et al 32 (mulheres) 32 (sexo)+idade Soro ↓ Correlação negativa Andretta et al 53 (mulheres) 50 (sexo)++idade, IMC Soro Sem diferença Andretta et al 53 (mulheres) 50 (sexo)++idade, IMC Soro Sem diferença Sem correlação Sakarya et al 40 (mulheres) 40 (idade, sexo, localização geográfica) Soro Sem diferença Sem correlação Prescott et al 13 11 (idade, sexo) Plasma Sem diferença Glóbulos vermelhos Bazzichi et al 25 25 (idade, sexo) Plaquetas ↑ Ng 12 12 (idade, sexo) Cabelo ↑ Eisinger et al 22 23 (idade) Soro Sem diferença Eritrócitos ↓ não significativo Leucócitos ↑ Romano e Stiller 100 12 Plasma Sem diferença Glóbulos vermelhos ↓
Abreviaturas: Mg, magnésio; peso; IMC, índice de massa corporal.
Idade: sem diferença significativa na idade entre pacientes com fibromialgia
e controles.
Idade, IMC: idade média e IMC foram equivalentes nos grupos de fibromialgia e
controle.
↓ ou↑ , níveis de Mg significativamente menores ou maiores em pacientes com fibromialgia
em comparação aos controles.
Sem diferença, sem diferença nos níveis de Mg entre os grupos de fibromialgia e
controle.
Correlação negativa, correlação negativa entre os níveis de Mg e um
ou mais dos parâmetros clínicos da fibromialgia.
Sem correlação, sem correlação entre os níveis de Mg e um ou mais dos
parâmetros clínicos da fibromialgia.
Alguns estudos mostraram níveis diminuídos de magnésio em vários compartimentos teciduais em pacientes com fibromialgia, juntamente com uma correlação negativa entre os níveis de magnésio e os parâmetros clínicos da fibromialgia. Bagis et al relataram níveis séricos e eritrocitários de magnésio significativamente menores em pacientes com fibromialgia em comparação aos controles, juntamente com uma correlação negativa entre os níveis de magnésio e os sintomas da fibromialgia. No estudo de Kasim, os níveis séricos de magnésio foram significativamente menores em pacientes com fibromialgia quando comparados a indivíduos saudáveis normais. Kim et al descobriram que as concentrações de magnésio no cabelo de pacientes do sexo feminino com fibromialgia são significativamente menores do que as dos controles, mesmo após o ajuste de potenciais fatores de confusão. Sendur et al relataram níveis séricos de magnésio significativamente diminuídos nos grupos de fibromialgia, juntamente com uma associação significativa entre o nível de magnésio e a fadiga em pacientes com fibromialgia.
Vários relatórios não mostraram diferença nos níveis de magnésio entre pacientes com fibromialgia e controles, sem correlação entre os níveis de magnésio e os parâmetros da fibromialgia. Andretta et al e Sakarya et al não encontraram diferenças significativas nos níveis séricos de magnésio entre pacientes com fibromialgia e controles. Um dos estudos realizados por Andretta et al não mostrou correlação entre os níveis séricos de magnésio e dor, qualidade de vida e risco de depressão no grupo de fibromialgia. Sakarya et al não encontraram correlações significativas entre os níveis médios de magnésio sérico e o número de pontos dolorosos, escores da escala visual analógica (medida de intensidade da dor), Questionário de Impacto da Fibromialgia (avaliação do estado funcional) e Inventário de Depressão de Beck (avaliação do nível de depressão) em pacientes com fibromialgia. O estudo de Prescott et al também não mostrou diferença nos níveis de magnésio em glóbulos vermelhos ou plasma entre pacientes com fibromialgia e controles.
Poucos investigadores relataram níveis aumentados de magnésio em pacientes com fibromialgia. Bazzichi et al encontraram níveis significativamente maiores de magnésio nas plaquetas de pacientes com fibromialgia em comparação com controles. Diferentemente de Kim et al, Ng relatou níveis significativamente aumentados de magnésio no cabelo em pacientes com fibromialgia.
Em alguns estudos, diferentes ensaios laboratoriais dentro do mesmo estudo mostraram resultados variados dos níveis de magnésio. Eisinger et al avaliaram os níveis de magnésio em leucócitos, eritrócitos e soro em pacientes com fibromialgia em comparação com controles. Eles relataram aumento significativo do nível de magnésio nos leucócitos em pacientes com fibromialgia, com leve diminuição não significativa no nível de magnésio eritrocitário e nenhuma diferença no nível de magnésio sérico, em comparação com os controles. Romano et al mediram os níveis de magnésio no plasma e nos glóbulos vermelhos em pacientes com fibromialgia e os compararam com os de controles com osteoartrite. Eles descobriram que os pacientes com fibromialgia, em comparação com o laboratório de referência e os controles com osteoartrite, apresentavam níveis significativamente mais baixos de magnésio nos glóbulos vermelhos, mas nenhuma diferença nos níveis de magnésio plasmático.
Estudos Investigando o Efeito do Magnésio nos Parâmetros Clínicos da Fibromialgia
Bagis et al investigaram o efeito do tratamento com citrato de magnésio nos sintomas da fibromialgia. O estudo incluiu 60 mulheres na pré-menopausa diagnosticadas com fibromialgia. As pacientes foram divididas em 3 grupos. O citrato de magnésio (300 mg/dia) foi administrado ao primeiro grupo (n = 20), amitriptilina (10 mg/dia) ao segundo grupo (n = 20), e o tratamento com citrato de magnésio (300 mg/dia) combinado com amitriptilina (10 mg/dia) foi administrado ao terceiro grupo (n = 20). A intensidade da dor, o limiar de dor, o número de pontos dolorosos, o Índice de Pontos Dolorosos, o Questionário de Impacto da Fibromialgia, os escores de depressão de Beck e ansiedade de Beck, e os sintomas das pacientes foram avaliados em todas as mulheres. Todos os parâmetros foram reavaliados após 8 semanas de tratamento. O número de pontos dolorosos, o Índice de Pontos Dolorosos, o Questionário de Impacto da Fibromialgia e os escores de depressão de Beck diminuíram significativamente com o tratamento com citrato de magnésio. O tratamento combinado de amitriptilina com citrato de magnésio mostrou-se eficaz em todos os parâmetros, exceto dormência, sendo mais eficaz em todos os desfechos medidos do que a amitriptilina isoladamente (Tabela 2). Os autores sugeriram que o magnésio pode ter um efeito benéfico em pacientes com fibromialgia.
Estudos Testando o Efeito do Magnésio na Fibromialgia.
Investigador Intervenção Efeito Bagis et al Magnésio (300 mg/dia) + amitriptilina (10 mg/dia) (n = 20) (n = 20) Melhora na EVA, fadiga, sono, irritabilidade, PD, IPD, escore de dolorimetria, FIQ, MCGILL, depressão de Beck, ansiedade de Beck (P < 0,05) versus amitriptilina (10 mg/dia) (n = 20) Melhora na EVA, fadiga, sono, irritabilidade, PD, IPD, MCGILL, depressão de Beck, ansiedade de Beck (P < 0,05) versus magnésio (300 mg/dia) (n = 20) Melhora em PD, IPD, FIQ, depressão de Beck (P < 0,05) Engen et al Solução transdérmica de cloreto de magnésio (n = 24) Melhora no FIQR (P = 0,001) Martínez-Rodriguez et al Dieta mediterrânea enriquecida com triptofano e magnésio (n = 11) versus dieta mediterrânea padrão (n = 11) Melhora na ansiedade-traço, percepção da autoimagem, estado de humor, atitudes alimentares (P < 0,05) Gaby Infusões do coquetel de Myers (magnésio + cálcio + vitaminas do complexo B + vitamina C) (n ≈ 30) Melhora em metade das pacientes; nenhum parâmetro especificado Ali et al Infusões do coquetel de Myers (n = 16) versus infusões de solução de Ringer com lactato (placebo) (n = 18) Sem diferença em IPD, EVA, FIQ, escore de depressão de Beck, HSQ Abraham e Flechas Magnésio (300-600 mg/dia) e malato (1200-2400 mg/dia) versus placebo (ensaio cruzado n = 15) Melhora no IPD (P < 0,001) e sintomas de mialgia Russell et al Super malic (magnésio [50 mg] e ácido málico [200 mg]/comprimido) 3 comprimidos duas vezes ao dia versus placebo (ensaio cruzado n = 20) Sem diferença em EVA, IPD, TPA, HAQ, escore de escala de depressão, HSS
Abreviaturas: FIQ, Questionário de Impacto da Fibromialgia; FIQR; Questionário de Impacto da Fibromialgia Revisado; HAQ, Avaliação de Saúde
Questionário; HSQ, Questionário de Estado de Saúde; HSS, Escala de Incômodo;
MCGILL, Questionário de Dor McGill; TP, contagem de pontos dolorosos;
TPA, média de pontos dolorosos; TPI, Índice de Pontos Dolorosos; VAS, escala visual analógica.
Engen et al. realizaram um estudo piloto para coletar dados preliminares sobre o efeito do magnésio transdérmico em pacientes com fibromialgia por meio de questionários e pesquisas em uma clínica de fibromialgia de um centro médico terciário. O estudo incluiu 40 pacientes do sexo feminino com diagnóstico de fibromialgia; 24 pacientes concluíram o estudo (média [DP] de idade, 57,2 [7,6] anos; brancas, 95%; índice de massa corporal médio, 31,3 kg/m²). Cada participante recebeu um frasco spray contendo uma solução de cloreto de magnésio transdérmico e foi instruída a aplicar 4 borrifadas por membro duas vezes ao dia durante 4 semanas. No início, na semana 2 e na semana 4, as participantes foram solicitadas a preencher o Questionário de Impacto da Fibromialgia Revisado, a Pesquisa de Saúde Versão 2 do Formulário Curto de 36 Itens e uma escala analógica de qualidade de vida. As pontuações das subescalas e totais do Questionário de Impacto da Fibromialgia Revisado melhoraram significativamente na semana 2 e na semana 4. Os autores sugeriram que o cloreto de magnésio transdérmico pode ser de uso benéfico na fibromialgia.
Martínez-Rodríguez et al. conduziram um ensaio clínico randomizado e controlado para determinar os efeitos do triptofano e de uma dieta mediterrânea enriquecida com magnésio sobre variáveis psicológicas e sono em mulheres com fibromialgia. O estudo incluiu 22 mulheres diagnosticadas com fibromialgia. As participantes foram alocadas aleatoriamente em grupos experimental (GE) e controle (GC) (GE: Idade = 48 ± 4 anos e índice de massa corporal [IMC] = 28,2 ± 3,7 kg/m²) (GC: Idade = 50 ± 5 anos e IMC = 28,6 ± 5,1 kg/m²). O grupo experimental recebeu uma dieta mediterrânea enriquecida com altas doses de triptofano e magnésio (60 mg de triptofano e 60 mg de magnésio). O grupo controle recebeu a dieta mediterrânea padrão. Antes e 16 semanas após a intervenção, as participantes preencheram o Questionário de Qualidade do Sono de Pittsburgh, o Questionário de Imagem Corporal, o Inventário de Ansiedade Traço-Estado, o Questionário de Perfil de Estados de Humor, o Teste de Atitudes Alimentares-26 e o Inventário de Ansiedade Traço. Diferenças significativas foram encontradas entre os grupos após a intervenção para as pontuações médias de ansiedade traço, percepção de autoimagem, perturbação do humor e transtornos alimentares. Os autores concluíram que a dieta mediterrânea enriquecida com triptofano e magnésio melhora a satisfação com a imagem corporal, o estado de humor, os sintomas de ansiedade e os transtornos alimentares, mas não modifica a qualidade do sono em mulheres com fibromialgia.
Em uma revisão, Gaby descreve sua experiência clínica com o uso terapêutico de nutrientes intravenosos na fibromialgia. Ele administrou o coquetel de Myers modificado a cerca de 30 pacientes com fibromialgia. O coquetel de Myers modificado consiste em magnésio, cálcio, vitaminas do complexo B e vitamina C. Metade dos pacientes apresentou melhora significativa, principalmente após 3 ou 4 tratamentos. Em sua revisão, Gaby faz referência a um estudo publicado apenas como resumo, no qual 86 pacientes com queixas musculares crônicas receberam injeções intramusculares ou intravenosas de magnésio, isoladamente ou em combinação com cálcio, vitaminas do complexo B e vitamina C, com 74% dos pacientes demonstrando melhora em seus sintomas.
Ali et al elaboraram um estudo piloto randomizado, duplo-cego, controlado por placebo para avaliar a viabilidade, a segurança e fornecer insights sobre a eficácia do Coquetel de Myers. O estudo incluiu 34 pacientes adultos com fibromialgia. Os sujeitos foram designados aleatoriamente para o tratamento (infusões semanais do Coquetel de Myers) ou para o placebo (infusões semanais de solução de Ringer com lactato) por 8 semanas. O desfecho primário foi a mudança no Índice de Pontos Dolorosos, avaliada 8 e 12 semanas após o início. As medidas secundárias incluíram uma escala visual analógica para avaliar a dor global, e medidas validadas de função física (Questionário de Impacto da Fibromialgia), humor (Índice de Depressão de Beck) e qualidade de vida (Questionário de Estado de Saúde 2.0). Não foram observadas diferenças estatisticamente significativas entre os grupos de tratamento e placebo, em nenhuma medida de desfecho, nas 8 e 16 semanas. Os autores concluíram que a eficácia do Coquetel de Myers para a fibromialgia, em relação ao placebo, permanece incerta.
Abraham e Flechas trataram 15 pacientes com fibromialgia por um período de 8 semanas com uma combinação de magnésio (300-600 mg) e malato (1200-2400 mg) em um ensaio clínico randomizado, controlado por placebo, aberto, cruzado. O grupo de tratamento demonstrou melhora nos escores do Índice de Pontos Dolorosos, bem como nos sintomas de mialgia.
Russell et al avaliaram a eficácia do Super Malic (contém 200 mg de ácido málico e 50 mg de magnésio/comprimido, administrado como 3 comprimidos duas vezes ao dia) no tratamento da síndrome da fibromialgia primária. O estudo incluiu 24 participantes com fibromialgia primária. Os participantes foram randomizados para comparar a combinação de ácido málico e magnésio com placebo em um estudo cruzado, duplo-cego, de 2 períodos (4 semanas por período). Os 20 participantes que completaram o estudo foram analisados quanto à eficácia por meio de 3 medidas de desfecho primário e 3 secundárias. As 3 medidas de desfecho primário avaliaram dor e sensibilidade. As medidas incluíram uma autoavaliação da dor pelo paciente em uma escala visual analógica de 10 cm, o Índice de Pontos Dolorosos e a média de pontos dolorosos. As 3 variáveis de importância secundária foram medidas funcionais e psicológicas. As variáveis incluíram o escore do Questionário de Avaliação de Saúde, o escore da Escala de Depressão do Centro de Estudos Epidemiológicos e o escore da Escala de Incômodos. No ensaio cego, não houve melhora significativa durante o período de tratamento com Super Malic em comparação ao período de tratamento com placebo.
Discussão
Apenas 0,8% do magnésio é encontrado no sangue (dos quais 0,3% está no soro), com o restante nos tecidos moles, músculos e ossos. Devido à forma como o magnésio é distribuído, sua concentração em 1 compartimento (por exemplo, soro) pode não refletir com precisão o status de magnésio de todo o corpo, gerando desafios na determinação do status de magnésio do corpo. Além disso, devido à faixa estreita de magnésio no sangue que é facilmente mantida pelo pool trocável de magnésio, os níveis sanguíneos de magnésio podem ser enganosos, mascarando um status de deficiência de magnésio no corpo. Isso se reflete no estudo de Andretta et al, onde a ingestão média (±DP) de magnésio no grupo com fibromialgia (132,8 ± 53,76 mg) foi significativamente menor do que no grupo controle (155,52 ± 53,42 mg) (P = 0,03), mas não houve diferença significativa no nível médio (±DP) de magnésio sérico entre o grupo com fibromialgia (2,22 ± 0,14 mg/dL) e o grupo controle (2,2 ± 0,19 mg/dL) (P = 0,577). Alguma literatura sugere que examinar a retenção de magnésio após uma carga de magnésio é um teste mais sensível para determinar o status de magnésio do corpo em comparação com simples ensaios séricos ou de outros níveis corporais. Os desafios na avaliação do status de magnésio dos tecidos levaram a relações inconsistentes entre os níveis de magnésio e a fibromialgia, com alguns estudos não mostrando diferença nos níveis de magnésio entre pacientes com fibromialgia e controles, outros mostrando níveis diminuídos e alguns mostrando níveis aumentados.
Na maioria dos ensaios que investigaram o efeito do magnésio na fibromialgia, o magnésio foi administrado juntamente com outras intervenções. Apenas alguns estudos utilizaram o magnésio como intervenção isolada. No entanto, nenhum desses poucos estudos foi desenhado como um estudo randomizado controlado cego. Isso aumenta a incerteza sobre o papel do magnésio na fibromialgia.
Conclusão
Nosso estudo apresenta conclusões relevantes tanto para pesquisadores clínicos quanto para médicos.
Para pesquisadores clínicos: Os níveis séricos e outros níveis de magnésio (incluindo eritrócitos, leucócitos, plaquetas e magnésio capilar) podem não refletir o status de magnésio de todo o corpo. Utilizar esses níveis para comparar o status de magnésio de pacientes com fibromialgia e controles saudáveis pode ser enganoso. Da mesma forma, o uso dos níveis de magnésio para avaliar o efeito do magnésio em diferentes parâmetros da fibromialgia deve ser evitado.
Para médicos: Alguns estudos de intervenção na literatura sugerem benefício do uso de magnésio na fibromialgia. No entanto, esse papel benéfico não é certo, pois nenhum desses ensaios foi um estudo randomizado controlado por placebo e cego, conduzido com magnésio como única intervenção terapêutica na fibromialgia.
Declaração de Conflitos de Interesse: O(s) autor(es) declarou(aram) não haver potenciais conflitos de interesse em relação à pesquisa, autoria e/ou publicação deste artigo.
Financiamento: O(s) autor(es) não recebeu(eram) suporte financeiro para a pesquisa, autoria e/ou publicação deste artigo.
ORCID iD: Michael Boulis https://orcid.org/0000-0001-7420-1305
Referências
Síndrome da fibromialgia: etiologia, patogênese, diagnóstico e tratamento
Identificando pacientes com dor crônica generalizada na atenção primária
Neurobiologia da fibromialgia e da dor crônica generalizada
Fibromialgia
Fibromialgia: uma revisão clínica
Estimativas da prevalência de artrite e outras condições reumáticas nos Estados Unidos. Parte II
Perspectivas dos pacientes sobre o impacto da fibromialgia
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Fibromialgia e adjudicação de incapacidade: sem soluções simples para um problema complexo
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O papel do magnésio na dor
Fibromialgia e nutrição: possibilidades terapêuticas?
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