pmid: "39042252"
title: "Abordagem Neuronutricional para o Gerenciamento da Fibromialgia: Uma Revisão Narrativa."
authors: "Badaeva A, Danilov A, Kosareva A, Lepshina M, Novikov V, Vorobyeva Y, Danilov A"
journal: "Pain and therapy"
pubdate: "2024 Oct"
doi: "10.1007/s40122-024-00641-2"
source: "PMC Full Text"

Abordagem Neuronutricional para o Gerenciamento da Fibromialgia: Uma Revisão Narrativa.

Autores

Badaeva A, Danilov A, Kosareva A, Lepshina M, Novikov V, Vorobyeva Y, Danilov A

Periodico

Pain and therapy (2024 Oct)

Conteudo

Abordagem Neuronutricional para o Gerenciamento da Fibromialgia: Uma Revisão Narrativa
A fibromialgia (FM) é uma síndrome complexa e comum caracterizada por dor crônica generalizada, fadiga, distúrbios do sono e vários sintomas funcionais sem causas estruturais ou patológicas claras. Afetando aproximadamente 1–5% da população global, com maior prevalência em mulheres, a FM impacta significativamente a qualidade de vida dos pacientes, frequentemente levando a custos consideráveis de saúde e perda de produtividade. Apesar de sua prevalência, a etiologia da FM permanece elusiva, com fatores genéticos, ambientais e psicológicos, incluindo a nutrição, sendo implicados. Atualmente, não existem diretrizes de tratamento universalmente aceitas, e as estratégias de manejo são frequentemente sintomáticas. Esta revisão narrativa explora o potencial de uma abordagem neuronutricional para o manejo da FM. Ela sintetiza a pesquisa existente sobre a relação entre FM e nutrição, sugerindo que intervenções dietéticas podem ser uma estratégia promissora de tratamento complementar. Várias intervenções nutricionais, incluindo suplementação de vitamina D, magnésio, ferro e probióticos, mostraram potencial na redução dos sintomas da FM, como dor crônica, ansiedade, depressão, disfunção cognitiva, distúrbios do sono e problemas gastrointestinais. Além disso, a perda de peso tem sido associada à redução da inflamação e melhora da qualidade de vida em pacientes com FM. A revisão destaca os benefícios anti-inflamatórios de dietas à base de plantas e da dieta low-FODMAP, que mostraram promessa no manejo dos sintomas da FM e distúrbios gastrointestinais relacionados. Suplementos como vitamina D, magnésio, vitamina B12, coenzima Q10, probióticos, ácidos graxos ômega-3, melatonina, S-adenosilmetionina e acetil-L-carnitina são discutidos por seus potenciais benefícios no manejo da FM através de vários mecanismos, incluindo efeitos anti-inflamatórios, modulação de neurotransmissores e melhora da função mitocondrial. Em conclusão, esta revisão enfatiza a importância de considerar a neuronutrição como uma abordagem holística para o tratamento da FM, defendendo mais pesquisas e ensaios clínicos para estabelecer diretrizes dietéticas abrangentes e otimizar estratégias de manejo para pacientes com FM.
Principais Pontos de Resumo
Intervenções nutricionais, como suplementação de vitamina D, magnésio, vitamina B12, coenzima Q10, probióticos, ácidos graxos ômega-3, melatonina, S-adenosilmetionina, acetil-L-carnitina e curcumina, mostraram potencial na redução dos sintomas da fibromialgia (FM). Elas visam diferentes mecanismos, desde o metabolismo energético até o de neurotransmissores, envolvidos na patogênese da FM. Além disso, a perda de peso e intervenções dietéticas à base de plantas têm sido associadas à redução da inflamação e melhora da qualidade de vida em pacientes com FM. Pesquisas sobre uma abordagem neuronutricional para o tratamento da FM são necessárias para estabelecer diretrizes dietéticas abrangentes e otimizar estratégias de manejo para pacientes com FM.
Introdução
Fibromialgia (FM) é uma das causas mais comuns de dor crônica generalizada. Trata-se de uma síndrome complexa que inclui os seguintes sintomas além da dor: fadiga, distúrbios do sono e sintomas funcionais — condições médicas sem causa estrutural ou patológica. Os pacientes descrevem a dor de várias maneiras, mas frequentemente como queimação ou latejamento. A FM afeta cerca de 1–5% da população mundial. A incidência é maior em mulheres do que em homens, e a faixa etária mediana de manifestação está entre 30 e 35 anos. A fibromialgia tem um forte componente genético, e estudos sugerem que o transtorno apresenta agregação familiar e predisposição genética. Pesquisadores encontraram associações entre o desenvolvimento de FM e polimorfismos específicos de genes envolvidos nas vias serotoninérgica, dopaminérgica e catecolaminérgica. Acredita-se que a etiopatogenia da FM envolva interações complexas entre predisposição genética e fatores ambientais e biológicos, com a sensibilização central desempenhando um papel importante. A FM apresenta uma acentuada agregação familiar, indicando uma predisposição genética para esse transtorno. Embora a etiologia exata permaneça desconhecida, as evidências atuais apontam para um componente genético significativo no desenvolvimento e na gravidade da FM, que pode estar associado a um espectro de doenças, incluindo infecções, diabetes, doenças reumáticas e comorbidades psiquiátricas ou neurológicas. Pacientes que sofrem de FM são caracterizados por pontuações de saúde mental e física significativamente menores do que a população geral e outros pacientes com doenças crônicas. A má qualidade de vida dos pacientes com FM é refletida pelos custos massivos de saúde desses pacientes, que frequentemente buscam atendimento médico. Alguns estudos mostraram que entre 35 e 50% dos pacientes com FM não estavam trabalhando. A etiologia da FM permanece desconhecida, embora se suponha que seja causada por uma combinação de fatores genéticos, ambientais e psicológicos, incluindo nutrição. Ainda não existem diretrizes de tratamento unificadas e universalmente aceitas para a FM, por isso as abordagens de tratamento são frequentemente sintomáticas, incluindo vários tipos de dietas. Intervenções nutricionais utilizadas no manejo da FM mostraram-se eficazes na redução dos sintomas. Ensaios clínicos com suplementação de vitamina D, magnésio, ferro e probióticos apresentaram resultados promissores na dor crônica, ansiedade, depressão, função cognitiva, padrão de sono e sintomas gastrointestinais (GI) da FM. Além disso, a perda de peso parece estar associada tanto a uma redução da inflamação quanto a uma melhora na qualidade de vida dos pacientes com FM, sugerindo assim que o controle do peso corporal poderia ter um papel no tratamento desses pacientes.
Na revisão a seguir, resumimos as pesquisas disponíveis sobre uma correlação entre FM e nutrição, e tentamos propor uma nova abordagem de manejo da neuronutrição em programas integrativos de tratamento da FM.
Materiais e Métodos
De acordo com Paré e Kitsiou e a lista de verificação PRISMA-S, realizamos uma revisão abrangente da literatura utilizando PubMed, Web of Science e Medline. O propósito escolhido do estudo foi considerar a neuronutrição como uma nova abordagem promissora para o tratamento da FM. Utilizamos os termos de busca: (fibromialgia) AND (nutrição) OR (dieta) OR (suplementos). Outras palavras-chave usadas neste estudo são: "dor musculoesquelética", "dor crônica" e "intervenções nutricionais". Incluímos os artigos de pesquisa clínica médica. Os critérios de exclusão foram artigos de medicina fundamental e ensaios clínicos realizados antes de 2005. Concluímos os dados dos artigos adequados com textos completos disponíveis e fornecemos informações analisadas com esquemas ilustrados e resumos resultantes. Este artigo é baseado em estudos previamente conduzidos e não contém nenhum estudo com participantes humanos ou animais realizado por qualquer um dos autores.

Abordagem Dietética no Tratamento da FM

A FM foi originalmente considerada uma síndrome de dor não inflamatória. Os sintomas da FM eram anteriormente atribuídos à disfunção no processamento sensorial nociceptivo central, o que era explicado pela percepção alterada da dor em pacientes com FM, hipersensibilidade generalizada a estímulos desagradáveis, funções cognitivas alteradas e distúrbios do sono. No entanto, estudos recentes mostraram que alterações inflamatórias podem levar à sensibilização central e dor crônica. A FM tem um componente inflamatório devido a níveis elevados de citocinas inflamatórias como IL-6 e níveis reduzidos de citocinas anti-inflamatórias como IL-10. Outro estudo relatou níveis séricos aumentados de anticorpo IL-1R em pacientes com FM e levantou a hipótese do papel da IL-6 na hipersensibilidade à dor, fadiga e depressão. Como a FM é uma doença multifatorial, na qual fatores pró-inflamatórios e sensibilização central são atualmente considerados como tendo um papel importante, o tratamento deve incluir abordagens farmacológicas e não farmacológicas. Entre as estratégias não farmacêuticas, há evidências crescentes sugerindo um efeito benéfico potencial da nutrição.
De acordo com estudos recentes, dietas vegetarianas e veganas podem ser usadas com sucesso no manejo da FM, pois dietas à base de plantas têm um efeito anti-inflamatório positivo no microbioma intestinal e, em geral, ajudam a resistir à inflamação sistêmica. Meta-análise forneceu evidências de que dietas veganas ou vegetarianas estão associadas a concentrações mais baixas de proteína C reativa em comparação com uma dieta onívora em indivíduos aparentemente saudáveis e, portanto, podem ser uma abordagem nutricional para reduzir o risco de doenças crônicas.

Vegetarianos consomem grandes quantidades de grãos, frutas, vegetais, leguminosas e nozes. Embora os benefícios para a saúde desses componentes alimentares tenham sido amplamente pesquisados, não há consenso sobre seus efeitos anti-inflamatórios. De acordo com uma meta-análise, os efeitos anti-inflamatórios das dietas veganas e vegetarianas dependem do tipo de alimento ingerido, pois diferentes estudos mostraram resultados conflitantes, presumivelmente devido às diferentes composições de vários alimentos à base de plantas.

Uma dieta vegetariana contém substâncias anti-inflamatórias, como fitoesteróis, especiarias, ácido salicílico e fibra alimentar. Os fitoesteróis em particular são considerados agentes anti-inflamatórios potentes que podem diminuir marcadores inflamatórios. Donaldson et al. investigaram o efeito da dieta vegetariana em pacientes com FM, enfatizando o aumento, em comparação com dietas convencionais, da ingestão de vitamina A na forma de suco de cenoura. A dieta também continha frutas frescas, saladas, vegetais crus, nozes, sementes, produtos integrais, tubérculos, óleo de linhaça e azeite de oliva extravirgem. Álcool, cafeína, alimentos que contêm açúcar refinado, xarope de milho, óleo refinado e/ou hidrogenado, farinha refinada, laticínios, ovos e toda carne foram recomendados para evitar. Questionários autorrelatados (FIQ, SF-36, QOL) foram usados para controlar os resultados. Uma dieta vegetariana produziu melhorias em todos os sintomas da FM em 19 dos 30 participantes.

Uma revisão sistemática analisou seis estudos, incluindo quatro ensaios clínicos e dois estudos de coorte. Os participantes seguiram uma dieta vegetariana, com dois ensaios clínicos também incluindo outras terapias físicas. Os resultados mostraram melhorias significativas na qualidade de vida, dor, qualidade do sono, ansiedade, depressão e saúde geral. Portanto, a revisão sugere que, para melhorar os sintomas da FM, são necessários exercício físico e déficit energético, pois níveis elevados de IMC têm sido diretamente associados ao aumento da dor e ao estado funcional em pacientes com FM.
De acordo com uma revisão sistemática, metade dos pacientes com FM apresenta pelo menos um distúrbio gastrointestinal funcional (DGFI), incluindo síndrome do intestino irritável (SII). Acredita-se que tanto a FM quanto os distúrbios gastrointestinais funcionais (DGFIs) estejam ligados à disfunção do sistema nervoso autônomo, que pode levar à sensibilização central, e podem ter um efeito de reforço mútuo. A dieta low-FODMAPs (dieta LFD) tem sido utilizada com sucesso para tratar distúrbios gastrointestinais funcionais em diversos grupos de pacientes. Para melhorar a qualidade de vida de pacientes com FM e DGFI, é possível utilizar a LFD como uma abordagem individualizada. Uma dieta pobre em oligo-, di- e monossacarídeos fermentáveis, álcoois e polióis é caracterizada pela exclusão de todos os laticínios, todos os cereais, exceto arroz e caju, todas as frutas, exceto banana, frutas cítricas, abacaxi, frutas vermelhas, morangos e kiwi, e todos os vegetais, exceto abóbora, repolho, alface, tomate, cenoura e pepino, por um período de 4 semanas. Marum et al. investigaram o efeito da LFD em pacientes com FM. Os instrumentos de avaliação utilizados foram: Questionário de Impacto da Fibromialgia Revisado, Questionário de Triagem de Fibromialgia, Sistema de Pontuação de Gravidade, instrumento de qualidade de vida Euro-QOL e Escala Visual Analógica (EVA). A terapia com LFD demonstrou ter um efeito altamente positivo nos sintomas de pacientes com FM e melhorou significativamente a qualidade de vida. Além disso, a redução dos sintomas gastrointestinais associados à LFD esteve ligada a uma diminuição da dor e do impacto funcional, sugerindo uma possível conexão entre esses sintomas e alterações na microbiota intestinal.
Outra condição que pode contribuir para DGFI em pacientes com FM é a sensibilidade ao trigo não celíaca (STNC), uma condição na qual sintomas gastrointestinais e extraintestinais são desencadeados pelo trigo na ausência de doença celíaca (DC) ou alergia ao trigo. Os sintomas extraintestinais da STNC são semelhantes aos da FM, que se acredita ter um componente imunológico. Foi sugerido que tanto as respostas imunes inatas quanto as adaptativas desempenham um papel na STNC e podem compartilhar alguns gatilhos com a FM. Com base nessa hipótese, uma dieta sem glúten pode ser uma intervenção não farmacológica para pacientes com FM e sensibilidade ao glúten. Após 8 semanas em uma dieta sem glúten, 30 de 63 pacientes apresentaram melhora nos sintomas de DGFI e FM, de acordo com questionários. Além disso, foi observado um aumento na razão CD4+/CD8+ entre pacientes com FM + STNC após uma dieta sem glúten, bem como uma redução nos níveis de IL-17 e IL-22. Após a dieta sem glúten, houve uma diminuição estatisticamente significativa na produção de citocinas.
Suplementos Nutricionais
Além da dieta, o tratamento personalizado para FM também pode incluir o uso de suplementos.
Vitamina D
Estudos observacionais sugeriram uma possível ligação entre deficiência de vitamina D e dor crônica, particularmente na FM. Além disso, a deficiência de vitamina D pode ter um papel na sensibilização central. Vários estudos confirmaram o papel da deficiência de 25OHD na dor musculoesquelética crônica. Vinte e sete mulheres e três homens que preenchiam os critérios do American College of Rheumatology para FM, com níveis séricos de calcifediol abaixo de 80 nmol/L (32 ng/mL), foram incluídos em um estudo duplo-cego controlado por placebo. Dependendo de seus níveis séricos de calcifediol, o grupo verum recebeu 2400 UI (níveis séricos de calcifediol < 60 nmol/L) ou 1200 UI (níveis séricos de calcifediol 60–80 nmol/L) de colecalciferol (vitamina D3) diariamente, dissolvido em uma solução de triglicerídeos, com o objetivo de manter os níveis de calcifediol entre 80 e 120 nmol/L. O grupo placebo recebeu a solução de triglicerídeos sem colecalciferol. O estudo mostrou uma redução notável e estatisticamente significativa das pontuações médias na EVA no grupo de tratamento.
Modulação da transmissão nociceptiva nos músculos esqueléticos, e sua deficiência pode levar à hiperinervação e hipersensibilidade à dor musculoesquelética.
A vitamina D tem efeitos anti-inflamatórios e imunomoduladores. Em particular, a vitamina pode reduzir a produção de prostaglandina E2, o que ajuda a regular as vias inflamatórias.
A vitamina D afeta a síntese e o funcionamento de neurotransmissores, incluindo a serotonina, cujo nível está alterado na FM.
Mecanismos putativos pelos quais a vitamina D pode ser benéfica na FM incluem:
Magnésio
Magnésio pode reduzir a inflamação e a dor associadas aos sintomas da FM. Pessoas com FM frequentemente apresentam níveis baixos de magnésio, o que reduz a capacidade de exercício e aumenta a inflamação no corpo e os espasmos. Ele desempenha um papel crítico no relaxamento muscular e nas funções dos neurotransmissores. O mecanismo subjacente aos efeitos do magnésio reside em seu papel importante na prevenção da sensibilização central, considerada o principal mecanismo subjacente à FM. O magnésio bloqueia os receptores N-metil-D-aspartato (NMDA) de forma dependente da voltagem, prevenindo o desenvolvimento da sensibilização central. A deficiência de magnésio tem sido associada a dor muscular, fadiga, dificuldade para dormir e ansiedade — sintomas comuns da FM. Acredita-se que isso se deva ao papel do magnésio na regulação da função muscular e na produção de trifosfato de adenosina (ATP). O magnésio é essencial para a síntese de ATP, pois o ATP é armazenado no corpo como um composto de magnésio-ATP. Níveis baixos de ATP são comuns em pessoas com FM, e acredita-se que isso desempenhe um papel significativo no desenvolvimento de muitos sintomas. O magnésio também está envolvido na regulação da síntese de hormônios, incluindo a norepinefrina, que frequentemente é encontrada em excesso em pacientes com FM. Acredita-se que essa desregulação hormonal contribua para a patogênese da FM. Além disso, o magnésio está envolvido na regulação de vários receptores nervosos, como NMDA e 5-HT3, que estão envolvidos no desenvolvimento da dor neuropática sentida por pacientes com FM. A capacidade do magnésio de bloquear esses receptores pode ajudar a aliviar alguns tipos de dor na FM.

Vitamina B12
Inibição de mediadores inflamatórios: a vitamina B12 demonstrou inibir mediadores inflamatórios conhecidos por contribuir para a dor.
Aumento dos sinais inibitórios na via da dor: a vitamina B12 demonstrou aumentar a eficácia da norepinefrina e da 5-hidroxitriptamina como sinais inibitórios na via da dor, resultando em redução da percepção da dor.
Estimulação da regeneração de nervos danificados e inibição da atividade neuronal ectópica espontânea: foi relatado que a vitamina B12 promove a regeneração de nervos danificados e inibe a atividade neuronal ectópica espontânea, associada a dor gratuita e aumento da sensibilidade à dor.
Mecanismos putativos do efeito da vitamina B12 no curso da FM incluem:
Estudos clínicos confirmaram o benefício potencial da vitamina B12 no tratamento da FM. Um estudo mostrou que pacientes com FM que receberam injeções frequentes de B12 com suplementação oral de B9 relataram alívio dos sintomas, embora o tratamento tenha sido menos eficaz em pacientes que usavam opioides para controle da dor e mais eficaz em pacientes que tomavam hormônios tireoidianos devido ao hipotireoidismo. Em outro estudo, a administração diária de 1000 µg de vitamina B12 oral por 50 dias mostrou melhora significativa na gravidade da FM e nos escores de ansiedade dos pacientes.

Coenzima Q10
A coenzima Q10 (CoQ10) desempenha um papel crucial na cadeia de transporte de elétrons das mitocôndrias, contribuindo para a produção de trifosfato de adenosina (ATP), a principal moeda energética das células. Na FM, há uma diminuição na massa mitocondrial e nos níveis de CoQ10, levando a uma produção de energia comprometida e aumento do estresse oxidativo. Este composto é um poderoso antioxidante que ajuda a proteger as células dos danos oxidativos causados pelas espécies reativas de oxigênio (ERO). Na FM, a formação excessiva de ERO pode contribuir para a dor e inflamação, portanto, as propriedades antioxidantes da CoQ10 ajudam a reduzir esses sintomas. A CoQ10 demonstrou regular a expressão gênica, particularmente genes envolvidos na resposta inflamatória crônica, e apresentou propriedades anti-inflamatórias, sugerindo que a CoQ10 pode ajudar a mitigar o componente inflamatório da FM. Embora a pesquisa ainda esteja em estágios iniciais, a CoQ10 mostra potencial na redução tanto da dor quanto da ansiedade em pessoas com FM.

Probióticos

Outra classe de suplementos promissores para o tratamento da FM são os probióticos. Há evidências crescentes ligando doenças à presença (ou ausência) de certas bactérias no sistema digestivo. Até 60% das pessoas com SII apresentam FM e, inversamente, até 70% das pessoas com FM apresentam sintomas de SII. Vários estudos mostraram que pessoas com SII experimentam mudanças notáveis em suas bactérias intestinais, o que pode contribuir para seus sintomas. Os probióticos mostraram resultados promissores na melhora dos sintomas de ansiedade, SII e depressão, que são comuns na FM. Os probióticos mostraram potencial no tratamento da FM ao modular o eixo microbiota intestinal–cérebro.

Estudos mostraram que os probióticos podem melhorar a atenção, reduzir erros em tarefas cognitivas, aumentar a impulsividade, melhorar a tomada de decisões e reduzir sintomas depressivos e ansiedade em pacientes com FM. Esses efeitos foram atribuídos à regulação da microbiota intestinal, que pode influenciar a dor, a depressão, a qualidade do sono e o estado cognitivo e emocional geral em pessoas com FM. Embora mais pesquisas sejam necessárias para compreender totalmente a extensão dos efeitos dos probióticos na função cognitiva e no estado emocional na FM, as evidências atuais sugerem um papel promissor dos probióticos como agente terapêutico para o tratamento dos sintomas da FM.

Lipídios

Sistema endocanabinoide. Receptor canabinoide 1 CB1R, receptor canabinoide 2 CB2R
O mecanismo de ação dos ácidos graxos ômega-3 na FM reside em suas propriedades anti-inflamatórias, que visam a neuroinflamação, um fator chave nessa doença. Os ácidos graxos ômega-3, particularmente EPA e DHA e seus derivados, como resolvinas, maresinas e protectinas, podem estimular a cessação da inflamação ao atuar nas células imunológicas. Essa ação ajuda a quebrar o ciclo de neuroinflamação associado à FM. Além disso, um equilíbrio de gorduras saturadas e insaturadas, incluindo ômega-3 e ômega-6, pode influenciar a produção de endocanabinoides, contribuindo para o alívio da dor na FM (Fig. 1). Os ácidos graxos ômega-3 ajudam a reduzir a intensidade da dor e a fadiga e a melhorar a qualidade do sono em pacientes com FM.
Estudos sobre terapia combinada antidolorosa existem há muito tempo. Assim, em 2015, Del Giorno et al. realizaram estudos observacionais prospectivos e retrospectivos sobre a eficácia da combinação de duloxetina (DLX) e pregabalina (PGB) para o tratamento da síndrome de FM, e a possibilidade de benefícios adicionais com a adição da molécula sinalizadora lipídica palmitoiletanolamida (PEA). O estudo mostrou que a combinação de DLX + PGB reduziu o número de pontos dolorosos e a intensidade da dor após 3 e 6 meses de tratamento. E quando a PEA foi adicionada à combinação DLX + PGB, houve uma melhora significativa adicional nos sintomas de dor em comparação com DLX + PGB isoladamente.
Melatonina
O efeito da melatonina na nocicepção
A melatonina tem sido usada há muito tempo em neurologia e em várias síndromes dolorosas, incluindo cefaleia, distúrbios neurodegenerativos e do sono; a FM não é exceção. O mecanismo de ação da melatonina na FM inclui várias vias que contribuem para sua eficácia no tratamento dessa doença. A melatonina, um potente antioxidante endógeno, desempenha um papel crítico na regulação de processos fisiológicos, como ritmos circadianos, modulação da dor, humor e equilíbrio imunológico (Fig. 2). Na FM, a melatonina demonstrou melhorar a qualidade do sono, os níveis de dor e o limiar de dor, potencializando o sistema descendente endógeno de modulação da dor. Essa melhora está associada à diminuição da expressão do receptor nuclear da melatonina e ao aumento da produção de citocinas em linhagens celulares linfocíticas e monocíticas, indicando seus efeitos anti-inflamatórios. Além disso, o efeito analgésico da melatonina é mediado pela ativação de sítios supraespinhais, inibição da nocicepção espinhal e modulação de vários sistemas neurobiológicos, incluindo os sistemas GABAérgico, opioide e glutamatérgico. Globalmente, a capacidade da melatonina de afetar múltiplas vias envolvidas na fisiopatologia da FM a torna um tratamento adjuvante promissor para essa síndrome de dor crônica.
S-adenosilmetionina (SAMe)
S-adenosilmetionina (SAMe) é um composto natural que desempenha um papel crucial em vários processos celulares, incluindo reações de metilação, transulfuração e aminopropilação. No contexto da FM, a SAMe foi estudada por seus potenciais benefícios terapêuticos no alívio dos sintomas.
Metilação e expressão gênica: A SAMe é um ator-chave no processo de metilação, que envolve a transferência de um grupo metil da SAMe para várias moléculas. Esse processo é essencial para a regulação da expressão gênica, particularmente no contexto das vias de sinalização da dor. Na FM, padrões alterados de metilação foram observados, levando a mudanças na expressão gênica que contribuem para o desenvolvimento e manutenção da dor crônica.
Modulação da dor: A SAMe demonstrou modular a transmissão da dor ao influenciar a atividade de neurotransmissores relacionados à dor, como serotonina e dopamina. Ao aumentar os níveis desses neurotransmissores, a SAMe pode ajudar a reduzir a percepção da dor.
Redução da inflamação: A SAMe possui propriedades anti-inflamatórias, que se acredita contribuírem para seus efeitos terapêuticos na FM. Ao reduzir a inflamação, a SAMe pode ajudar a aliviar sintomas como dor, fadiga e rigidez.
Neuroproteção: A SAMe demonstrou ter propriedades neuroprotetoras, que podem ajudar a proteger contra as alterações neurodegenerativas associadas à FM. Essa neuroproteção pode contribuir para os benefícios terapêuticos gerais da SAMe no tratamento da FM.
Efeitos sinérgicos: A SAMe também pode exibir efeitos sinérgicos quando combinada com outros tratamentos, como analgésicos ou antidepressivos, o que pode potencializar seu potencial terapêutico no manejo da FM.
O mecanismo de ação da SAMe na FM inclui:
Acetil-L-Carnitina
A ALA modula neurotransmissores como acetilcolina, serotonina e dopamina, que estão envolvidos na percepção da dor e na regulação do humor. Isso sugere que a ALA pode ajudar a aliviar distúrbios cognitivos e de humor frequentemente associados à FM.
A ALA tem como alvo fatores neurotróficos, como o fator de crescimento nervoso e receptores metabotrópicos de glutamato, por meio de mecanismos epigenéticos.
A ALA possui propriedades antioxidantes e protege contra o estresse oxidativo, o que pode ser benéfico dado o papel potencial da disfunção mitocondrial e da neuroinflamação na patogênese da FM.
Em um ensaio clínico randomizado, a ALA em combinação com o antidepressivo duloxetina e o anticonvulsivante pregabalina mostrou-se eficaz no tratamento dos sintomas da FM. A terapia combinada resultou em melhora significativa na dor, fadiga, sono e depressão em comparação com duloxetina e pregabalina isoladamente.
A acetil-L-carnitina (ALA) mostrou-se promissora como tratamento para a FM devido aos seus potenciais mecanismos de ação:
Curcumina
A curcumina, o composto ativo da cúrcuma, demonstrou benefício potencial para o tratamento dos sintomas da FM devido às suas propriedades anti-inflamatórias e antioxidantes. Os mecanismos de ação putativos incluem:
Diminuição da produção de citocinas pró-inflamatórias: a curcumina pode bloquear a produção de IL-12 pelas células CD4, CD8 e NK, reduzindo assim a inflamação.
Aumento da capacidade antioxidante: a curcumina aumenta os níveis de enzimas antioxidantes, como catalase, superóxido dismutase e glutationa no sistema nervoso, músculos esqueléticos e sistema circulatório, mitigando o estresse oxidativo.
Modulação da neuroinflamação: a curcumina pode reduzir a liberação de mediadores inflamatórios da glia espinhal (micróglia e astrócitos), reduzindo a excitabilidade neuronal e melhorando a dor crônica.
Abordagem neuronutricional para o manejo da FM: nutrientes e mecanismos. PEA palmitoiletanolamida, DLX + PGB combinação de duloxetina e pregabalina, SLC6A4 gene do transportador de soluto da família 6 membro 4, TRPV2 gene do canal catiônico de potencial receptor transitório subfamília V membro 2, MYT1L gene do fator de transcrição 1 semelhante à mielina, NRXN3 gene da neurexina 3, COMT gene da catecol-O-metiltransferase, HTR2A gene do receptor 2A de 5-hidroxitriptamina, TAAR1 gene do receptor 1 associado a aminas traço
Resumimos todos os dados relevantes sobre potenciais nutrientes e seus mecanismos para o manejo da FM seguindo a abordagem neuronutricional na Fig. 3.
O Efeito Sinérgico do Exercício Físico e das Intervenções Nutricionais
O efeito sinérgico do exercício e da nutrição no tratamento dos sintomas da FM ocorre quando o exercício aeróbico de baixo impacto é combinado com uma dieta equilibrada. O exercício aeróbico regular, como caminhada, natação ou ciclismo, tem demonstrado melhorar a aptidão física, reduzir a dor e a fadiga e aumentar a capacidade de realizar tarefas diárias em pessoas com FM. O exercício é essencial para manter a força muscular e a flexibilidade, controlar o peso e melhorar o bem-estar geral em pessoas com FM, o que também pode alterar os níveis de endorfinas e serotonina, que afetam o limiar de dor, o humor e a ansiedade.
Um efeito sinérgico só é possível com o trabalho sinérgico de médicos especialistas, terapeutas ocupacionais, nutricionistas, especialistas em reabilitação e outros profissionais, levando em consideração as comorbidades de pacientes específicos. Além disso, há evidências na literatura, incluindo meta-análises, comparando a eficácia de combinações de intervenções físicas e dietéticas. Por exemplo, uma meta-análise de 2022 avaliou a eficácia da acupuntura, lidocaína intravenosa e dieta em comparação com outros tratamentos, como fisioterapia e placebo, em pacientes com FM. A acupuntura resultou na maior melhora na qualidade de vida, dor e níveis de depressão em comparação com o grupo que recebeu placebo. A fisioterapia também mostrou melhora significativa na qualidade de vida. No entanto, a lidocaína e a dieta não mostraram diferenças significativas em comparação com o placebo.
Conclusão
FM é uma síndrome complexa caracterizada por dor crônica generalizada, fadiga, distúrbios do sono e outros sintomas funcionais. A pesquisa atual sugere que tanto intervenções dietéticas quanto suplementos nutricionais podem desempenhar um papel no tratamento dos sintomas da FM. Intervenções de neuronutrição podem ajudar os clínicos a fornecer recomendações não farmacológicas personalizadas para pacientes com FM com base em seus sintomas e mecanismos de ação dos nutrientes. No entanto, as evidências ainda estão surgindo, e mais ensaios clínicos randomizados bem delineados são necessários para desenvolver as estratégias nutricionais mais eficazes e seguras para pacientes com FM. Uma abordagem multidisciplinar personalizada combinando dieta, suplementos, exercícios e outras terapias parece ser a melhor estratégia para o manejo da FM.

Contribuições dos Autores
Anastasiia Badaeva conduziu a pesquisa primária e redigiu o manuscrito inicial. Alexey Danilov, Anastasiia Kosareva, Mariia Lepshina, Yulia Vorobyeva, Viacheslav Novikov, Andrey Danilov contribuíram para a revisão e revisão crítica do manuscrito. Todos os autores revisaram e aprovaram a versão final do manuscrito submetido.

Financiamento
Nenhum financiamento ou patrocínio foi recebido para este estudo ou publicação deste artigo. A taxa de serviço rápido foi dispensada para os autores.

Disponibilidade de Dados
Os dados que apoiam os resultados deste estudo estão disponíveis com o autor correspondente mediante solicitação razoável.

Declarações
Conflito de Interesses
Anastasiia Badaeva, Anastasiia Kosareva, Mariia Lepshina, Yulia Vorobyeva, Viacheslav Novikov declaram que não têm conflitos de interesse. Alexey Danilov e Andrey Danilov são membros do Conselho Editorial de Pain and Therapy. Alexey Danilov e Andrey Danilov não estiveram envolvidos na seleção de revisores pares para o manuscrito nem em quaisquer decisões editoriais subsequentes.

Aprovação Ética
Este artigo é baseado em estudos previamente realizados e não contém nenhum estudo com participantes humanos ou animais realizado por qualquer um dos autores.

Referências
Fibromialgia: uma atualização sobre características clínicas, etiopatogênese e tratamento
Características da dor na fibromialgia: compreendendo as múltiplas dimensões da dor
Fibromialgia: patogênese, mecanismos, diagnóstico e atualização das opções de tratamento
Explorando a suscetibilidade genética à fibromialgia
Desvendando a complexa teia da fibromialgia: uma revisão narrativa
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O trabalho precisa ser tão doloroso? Uma revisão da literatura examinando os efeitos da fibromialgia na experiência de trabalho na perspectiva do paciente
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Avaliação dos níveis de citocinas em pacientes com síndrome de fibromialgia e sua relação com a gravidade da dor crônica†
As citocinas desempenham um papel etiopatogenético na fibromialgia: uma hipótese e estudo piloto
Fibromialgia e citocinas
Fatores nutricionais na dor musculoesquelética crônica: desvendando os mecanismos subjacentes
Síndrome da fibromialgia melhorada com uma dieta vegetariana predominantemente crua: um estudo observacional
Neurobiologia nutricional e sensibilização do sistema nervoso central: elo perdido em um tratamento abrangente para a dor crônica?
Revisão sistemática e meta-análise das associações de dietas veganas e vegetarianas com biomarcadores inflamatórios
Associação da dieta vegetariana com biomarcadores inflamatórios: uma revisão sistemática e meta-análise de estudos observacionais
Extrato de goma de mástique de Chios e o fitosterol isolado tirucalol exibem atividade anti-inflamatória em células endoteliais aórticas humanas
Dieta vegetariana e vegana na fibromialgia: uma revisão sistemática
Um estudo piloto dos efeitos do tratamento comportamental de perda de peso nos sintomas da fibromialgia
Uma revisão sistemática da associação entre fibromialgia e distúrbios gastrointestinais funcionais
Disfunção do sistema nervoso simpático na fibromialgia, síndrome da fadiga crônica, síndrome do intestino irritável e cistite intersticial: uma revisão de estudos caso-controle
Implicação da microbiota intestinal na etiopatogênese da fibromialgia: uma revisão sistemática
Eficácia de uma dieta pobre em FODMAP na síndrome do intestino irritável: revisão sistemática e meta-análise em rede
Eficácia de uma dieta pobre em FODMAP na síndrome do intestino irritável em adultos: uma revisão sistemática e meta-análise
Intervenções dietéticas na fibromialgia: uma revisão sistemática
Uma dieta pobre em oligo-di-mono-sacarídeos fermentáveis e polióis (FODMAP) é uma terapia equilibrada para a fibromialgia com benefícios nutricionais e sintomáticos
Fibromialgia e sensibilidade ao glúten não celíaca: uma descrição com remissão da fibromialgia
Manifestações extra-intestinais da sensibilidade ao glúten não celíaca: um paradigma em expansão
Predominância de células linfoides inatas do tipo 1 na mucosa retal de pacientes com sensibilidade ao trigo não celíaca: reversão após uma dieta sem trigo
Efeito da dieta sem glúten na qualidade de vida, sintomas gastrointestinais e sistema imunológico em pacientes com fibromialgia e sensibilidade ao trigo não celíaca. Fibromialgia e sensibilidade ao trigo não celíaca
O papel do teste e reposição de vitamina D na fibromialgia: uma revisão sistemática da literatura
A vitamina D modula a síntese e degradação da prostaglandina E2 em fibroblastos pulmonares humanos
A vitamina D e sua potencial interação com as vias de sinalização da dor
Suplementação de vitamina D para dor musculoesquelética inespecífica em imigrantes não ocidentais: um ensaio clínico randomizado
Um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, adicionando alta dose de vitamina D a regimes analgésicos em pacientes com dor musculoesquelética
Efeitos da vitamina D em pacientes com síndrome de fibromialgia: um ensaio clínico randomizado controlado por placebo
Via de cuidado diagnóstico e terapêutico para fibromialgia
O papel da suplementação de nutrientes no manejo da dor crônica na fibromialgia: uma revisão narrativa
Mulheres com fibromialgia apresentam níveis mais baixos de cálcio, magnésio, ferro e manganês na análise mineral do cabelo
Magnésio e fibromialgia: uma revisão da literatura
Terapia de curto prazo com magnésio alivia o estresse moderado em pacientes com fibromialgia: um ensaio clínico randomizado duplo-cego
Resposta à vitamina B12 e ao ácido fólico na encefalomielite miálgica e fibromialgia
Efeito da vitamina B12 na gravidade dos sintomas e perfil psicológico de pacientes com fibromialgia; um estudo prospectivo pré-pós
Os papéis da coenzima Q na doença: envolvimento direto e indireto nas funções celulares
Coenzima Q10: novas formulações e tendências médicas
Disfunção mitocondrial e suplementação de coenzima Q10 na síndrome da fadiga pós-viral: uma visão geral
Varrassi G, Cereda E, Ruoppolo G, Mercieri M, Muscaritoli M. O medicamento chamado alimento e seu papel como terapia para pacientes crônicos: uma revisão narrativa abrangente. 1. 2024;10.4081/ahr.2024.6.
Um ensaio clínico randomizado piloto para explorar os efeitos cognitivos e emocionais dos probióticos na fibromialgia
A suplementação de ômega-3 altera a composição da membrana mitocondrial e a cinética respiratória no músculo esquelético humano
Canabinoides e o sistema endocanabinoide na fibromialgia: uma revisão da pesquisa pré-clínica e clínica
Palmitoiletanolamida na Fibromialgia: resultados de estudos observacionais prospectivos e retrospectivos
Palmitoiletanolamida, um alimento especial para fins médicos, no tratamento da dor crônica: uma meta-análise de dados agrupados
Segurança e eficácia da melatonina na cefaleia tensional crônica: um programa de vigilância pós-comercialização em mundo real
Documento de posicionamento sobre fibromialgia
Avaliação da qualidade de vida e psicológica em pacientes com Síndrome de Fibromialgia durante a pandemia de COVID-19 na Itália: estudo observacional prospectivo
Melatonina como coadjuvante no tratamento de pacientes com fibromialgia
A analgesia com melatonina está associada à melhora do sistema descendente endógeno de modulação da dor na fibromialgia: um ensaio clínico de fase II, randomizado, duplo-placebo, controlado
Melatonina nas síndromes de dor crônica
O papel da melatonina no tratamento da dor lombar crônica
Alterações na metilação do DNA na fibromialgia sugerem o papel da resposta imune-inflamatória e da sensibilização central
Desafios da implementação das diretrizes de tratamento da fibromialgia na prática clínica atual
S-adenosilmetionina medeia a inibição da resposta inflamatória e alterações na metilação do DNA em macrófagos humanos
Eficácia da adição da educação em neurociência da dor a um tratamento multimodal na fibromialgia: uma revisão sistemática e meta-análise
Ensaio duplo-cego, multicêntrico, comparando acetil-l-carnitina com placebo no tratamento de pacientes com fibromialgia
Acetil-l-carnitina na dor crônica: uma revisão narrativa
Acetil-l-carnitina na dor neuropática: dados experimentais
Compostos bioativos para sintomas semelhantes à fibromialgia: uma revisão narrativa e perspectivas futuras
Insight mecanicista sobre os efeitos da curcumina na dor crônica impulsionada pela neuroinflamação
Suplementos nutricionais para o tratamento da dor neuropática
Efeitos dos antioxidantes na percepção da dor em pacientes com fibromialgia—uma revisão sistemática
Efetividade e benefícios à saúde de uma intervenção nutricional, cronobiológica e de exercício físico na atenção primária na fibromialgia e síndrome da fadiga crônica: protocolo de estudo de métodos mistos SYNCHRONIZE +
Fibromialgia e nutrição: possibilidades terapêuticas?
Eficácia da acupuntura, lidocaína intravenosa e dieta no manejo de pacientes com fibromialgia: uma revisão sistemática e meta-análise em rede