pmid: "40696633"
title: "Níveis séricos de magnésio e sua associação com qualidade do sono e gravidade da doença na síndrome da fibromialgia: Um estudo observacional transversal."
authors: "Alisik T, Reis Altan YC, Olkay SG, Sahingoz Bakirci E"
journal: "Medicine"
pubdate: "2025 Jul 18"
doi: "10.1097/MD.0000000000043446"
source: "PMC Full Text"

Níveis séricos de magnésio e sua associação com qualidade do sono e gravidade da doença na síndrome da fibromialgia: Um estudo observacional transversal.

Autores

Alisik T, Reis Altan YC, Olkay SG, Sahingoz Bakirci E

Periodico

Medicine (2025 Jul 18)

Conteudo

Níveis séricos de magnésio e sua associação com qualidade do sono e gravidade da doença na síndrome da fibromialgia: Um estudo observacional transversal

A síndrome da fibromialgia (SFM) é uma condição multifatorial caracterizada por dor crônica generalizada, fadiga e distúrbios do sono, frequentemente acompanhada por alterações bioquímicas e psicossociais. A qualidade do sono desempenha um papel crítico na gravidade da doença e na funcionalidade do paciente. Evidências recentes sugerem que o magnésio pode influenciar tanto a regulação da dor quanto do sono. Este estudo observacional transversal teve como objetivo investigar a relação entre a qualidade do sono e os níveis séricos de magnésio em pacientes com SFM e explorar suas associações com características clínicas, como gravidade da dor e estado funcional. Oitenta e dois pacientes diagnosticados com SFM foram agrupados com base nos escores do Índice de Qualidade do Sono de Pittsburgh (PSQI): PSQI ≤ 5 (n = 27) e PSQI > 5 (n = 55). Parâmetros demográficos e clínicos, incluindo idade, índice de massa corporal, pontos dolorosos, Questionário de Impacto da Fibromialgia (FIQ) e níveis séricos de magnésio, foram comparados entre os grupos. Análises de correlação foram realizadas para avaliar associações entre os níveis de magnésio e variáveis clínicas. Não foram encontradas diferenças significativas entre os grupos em termos de idade e índice de massa corporal (P > .05 para todos). O grupo PSQI > 5 demonstrou pontos dolorosos significativamente maiores (P = .035), escores da escala visual analógica (P = .002), escores do FIQ (P < .001) e níveis séricos de magnésio mais baixos (P = .038) em comparação ao grupo PSQI ≤ 5. Correlações negativas significativas foram observadas entre os níveis de magnésio e pontos dolorosos (ρ = −0,293, P = .008), escore da escala visual analógica (ρ = −0,252, P = .023), escores do FIQ (ρ = −0,242, P = .028) e escores do PSQI (ρ = −0,324, P = .003). Os achados indicam que níveis séricos mais baixos de magnésio estão associados a pior qualidade do sono, maior gravidade da dor e maior comprometimento funcional em pacientes com SFM. Esses achados sugerem uma possível ligação entre os níveis de magnésio e a fisiopatologia dos distúrbios do sono na SFM. No entanto, devido à natureza transversal do estudo e a possíveis influências de confusão, são necessárias mais pesquisas longitudinais e de intervenção para determinar se a suplementação de magnésio poderia oferecer benefícios clínicos nessa população.

1. Introdução

A síndrome da fibromialgia (SFM) é um distúrbio complexo e multifacetado caracterizado por dor crônica generalizada, fadiga, distúrbios do sono e vários fatores psicossociais. O diagnóstico da SFM é feito excluindo outras condições que podem causar sintomas semelhantes, pois sua etiologia e fisiopatologia exatas permanecem incertas. Com uma prevalência global de aproximadamente 2% a 3%, a SFM é frequentemente associada a distúrbios do sono, disfunção cognitiva, ansiedade e depressão, reduzindo significativamente a qualidade de vida dos indivíduos.
Estudos demonstraram que a má qualidade do sono agrava a dor e a fadiga, tornando o manejo da fibromialgia mais desafiador. A qualidade do sono foi identificada como um determinante crítico da funcionalidade em pacientes com FMS. Além disso, a dor intensa também tem sido relatada como contribuinte para distúrbios do sono. O aumento do sono de movimento rápido dos olhos (REM) está associado à boa saúde e, em indivíduos saudáveis, o sono REM representa 25% da duração total do sono. Achados eletroencefalográficos foram observados em pacientes com FMS, revelando anormalidades nos estágios do sono REM e não REM. Portanto, a qualidade do sono é um alvo terapêutico crucial que deve ser melhorado em pacientes com FMS. O Índice de Qualidade do Sono de Pittsburgh (PSQI) é frequentemente utilizado para avaliar a qualidade do sono, fornecendo insights valiosos sobre a relação entre o sono e outros parâmetros clínicos.

Suplementos nutricionais utilizados no manejo da FMS demonstraram ser eficazes na redução dos sintomas. Em um estudo que avaliou os níveis de magnésio em pacientes com FMS, aqueles com níveis mais baixos de magnésio apresentaram maior gravidade de dor e sensibilidade. Além disso, estudos que avaliaram a relação entre magnésio e qualidade do sono associaram baixos níveis de magnésio à má qualidade do sono e a escores de dor mais elevados. Isso ressalta a importância de considerar fatores bioquímicos juntamente com sintomas psicológicos e físicos no tratamento da FMS.

Dada a interação entre distúrbios do sono, dor e fatores bioquímicos como o magnésio na fisiopatologia da FMS, compreender essas relações é essencial para um manejo eficaz. Este estudo teve como objetivo investigar a relação entre a qualidade do sono e os níveis séricos de magnésio em pacientes com FMS, e explorar suas associações com características clínicas como gravidade da dor e estado funcional.
2. Materiais e métodos
Este estudo observacional transversal foi realizado em um ambulatório de cuidados terciários do Hospital de Ensino e Pesquisa em Fisioterapia e Reabilitação Bolu İzzet Baysal. Um total de 98 pacientes do sexo feminino com idades entre 18 e 65 anos que preencheram os critérios revisados de 2016 do Colégio Americano de Reumatologia para o diagnóstico de FMS foram recrutadas consecutivamente. Os critérios de exclusão incluíram a presença de doenças reumáticas inflamatórias, transtornos psiquiátricos maiores, doença renal ou hepática crônica, uso de suplementação de magnésio nos últimos 3 meses ou qualquer condição conhecida por afetar a absorção de magnésio ou os níveis séricos de magnésio (como uso de inibidores da bomba de prótons, diuréticos). Com base nesses critérios, 16 pacientes foram excluídas do estudo: 11 devido à suplementação de magnésio ou uso de IBP ou uso de diuréticos, 2 devido ao diagnóstico de artrite reumatoide e 3 devido a doença psiquiátrica maior. Como resultado, 82 pacientes foram incluídas na análise final. O protocolo do estudo foi aprovado pelo Comitê de Ética em Pesquisa Clínica Não Intervencional da Universidade Bolu Abant İzzet Baysal (número de aprovação: 2025/06, data: 21.01.2025). O consentimento informado por escrito foi obtido de todas as participantes antes da inclusão. O estudo foi conduzido de acordo com o princípio da Declaração de Helsinque.
Os dados demográficos incluíram idade, estado civil e índice de massa corporal. Os dados clínicos incluíram duração da doença (em meses), o número de pontos dolorosos (avaliados por palpação manual), tratamentos farmacológicos atuais, os níveis de intensidade da dor foram avaliados usando a escala visual analógica (EVA) de 100 cm, e o impacto funcional foi avaliado usando o Questionário de Impacto da Fibromialgia (FIQ).
O FIQ é um instrumento de autorrelato validado usado para avaliar o funcionamento físico, o impacto geral da doença e a gravidade dos sintomas em pacientes com fibromialgia. Originalmente desenvolvido por Burckhardt et al., o FIQ foi adaptado para o turco e sua validade e confiabilidade foram confirmadas. Os escores totais variam de 0 a 100, com escores mais altos indicando maior impacto da doença e pior estado funcional.
O PSQI é um questionário de autorrelato desenvolvido por Buysse et al. para avaliar a qualidade subjetiva do sono e distúrbios ao longo de um período de 1 mês. A escala compreende 24 itens e avalia 7 componentes do sono, gerando um escore global que varia de 0 a 21, com escores mais altos indicando pior qualidade do sono. A versão turca do PSQI passou por testes de validade e confiabilidade. As pacientes foram estratificadas em 2 grupos com base nos escores do PSQI: boas dormidoras (PSQI ≤ 5) e más dormidoras (PSQI > 5).
Amostras de sangue venoso foram coletadas de todos os participantes após um período de jejum noturno. As concentrações de magnésio sérico foram medidas usando um método colorimétrico espectrofotométrico com o analisador de química clínica Abbott Architect c4000 (Abbott, Abbott Park). Todas as análises foram realizadas no mesmo laboratório de bioquímica institucional sob protocolos padronizados.
2.1. Análise estatística
Todas as análises estatísticas foram realizadas usando JMP Pro 18 (Student Edition; SAS Institute Inc., Cary). A distribuição das variáveis contínuas foi avaliada usando o teste de Shapiro–Wilk. As estatísticas descritivas foram apresentadas como média ± desvio padrão ou mediana (intervalo interquartil [1º ao 3º quartil]) dependendo da distribuição dos dados. Comparações entre grupos (PSQI ≤ 5 vs PSQI > 5) foram realizadas usando o teste t de Student para variáveis contínuas com distribuição normal e o teste U de Mann–Whitney para variáveis com distribuição não normal. Variáveis categóricas foram apresentadas como número (valor percentual). Correlações entre os níveis séricos de magnésio e parâmetros clínicos (pontos dolorosos, FIQ, PSQI) foram avaliadas usando o coeficiente de correlação de classificação de Spearman. Um valor de P < 0,05 foi considerado estatisticamente significativo.
3. Resultados
Um total de 82 pacientes do sexo feminino diagnosticadas com FMS foram incluídas no estudo. A idade média das participantes foi de 44,2 ± 10,0 anos. A maioria das pacientes (n = 73,89%) era casada. Entre as participantes, 62 (75,6%) foram recém-diagnosticadas, enquanto 19 (23,2%) estavam usando duloxetina e 1 (1,2%) estava em tratamento com pregabalina.
Quando as participantes foram divididas em 2 grupos com base nos escores de PSQI em boas (PSQI ≤ 5, n = 27) e más dormidoras (PSQI > 5, n = 55), diferenças significativas foram observadas nos parâmetros clínicos (Tabela 1). Enquanto a idade e o índice de massa corporal não diferiram significativamente entre os grupos (P = 0,316 e P = 0,626, respectivamente), as pacientes com pior qualidade do sono apresentaram contagens de pontos dolorosos significativamente maiores (mediana: 12 [8–16] vs 10 [6–12]; P = 0,035), escores de EVA mais altos (mediana: 80 [70–90] vs 60 [40–80]; P = 0,002) e escores de FIQ (59,0 ± 10,1 vs 44,9 ± 16,9, P < 0,001). Além disso, os níveis séricos de magnésio foram significativamente mais baixos em pacientes com má qualidade do sono (2,0 ± 0,41 mg/dL vs 2,2 ± 0,4 mg/dL, P = 0,038).
Comparação das características clínicas e demográficas entre pacientes com FMS com PSQI ≤ 5 e PSQI > 5.
PSQI ≤ 5 (N = 27) PSQI > 5 (N = 55) Valor de P Idade, anos 45,8 ± 10,9 43,4 ± 9,5 ,316* IMC, kg/m² 28,0 ± 4,2 28,6 ± 5,7 ,626* Pontos dolorosos, N 10 (6–12) 12 (8–16) ,035** Duração da doença, meses 36 (12–66) 36 (12–60) ,763** FIQ 44,9 ± 16,9 59,0 ± 10,1 <,001* EVA 60 (40–80) 80 (70–90) ,002** Mg, mg/dL 2,2 ± 0,4 2,0 ± 0,41 ,038*
As descrições são apresentadas como valores de Mediana (1º ao 3º quartil) ou média ± desvio padrão.
IMC = índice de massa corporal, FIQ = Questionário de Impacto da Fibromialgia, Mg = magnésio, PSQI = Índice de Qualidade do Sono de Pittsburgh, EVA = escala visual analógica.
Teste t de Student.
Teste U de Mann–Whitney.
Análises de correlação revelaram ainda que os níveis séricos de magnésio foram negativamente correlacionados com o número de pontos dolorosos (ρ = –0,293, P = 0,008), escores do FIQ (ρ = –0,242, P = 0,028), escore da EVA (ρ = −0,252, P = 0,023) e escores do PSQI (ρ = –0,324, P = 0,003; Fig. 1). Além disso, o número de pontos dolorosos apresentou correlações positivas tanto com o FIQ (ρ = 0,370, P = 0,001) quanto com os escores da EVA (ρ = 0,320, P = 0,003). Correlações positivas significativas foram observadas entre os escores do PSQI e a EVA (ρ = 0,458, P < 0,001), a contagem de pontos dolorosos (ρ = 0,307, P = 0,005) e os escores do FIQ (ρ = 0,562, P < 0,001).
Matriz de correlação representando as relações entre níveis séricos de magnésio, qualidade do sono (PSQI), impacto da doença (FIQ), número de pontos dolorosos e intensidade da dor (EVA) em pacientes com síndrome da fibromialgia. Os coeficientes de correlação de Spearman (ρ) e os valores de P correspondentes são apresentados no triângulo superior. O tamanho do círculo e a intensidade da cor indicam a força e a direção das correlações, com o azul representando correlações negativas e o vermelho, correlações positivas. Gráficos de dispersão com linhas de regressão ajustadas e intervalos de confiança de 95% são mostrados no triângulo inferior. FIQ = Questionário de Impacto da Fibromialgia, PSQI = Índice de Qualidade do Sono de Pittsburgh, EVA = escala visual analógica.
4. Discussão
No presente estudo, investigamos a relação entre a qualidade do sono e vários parâmetros clínicos em pacientes com SFM. Nossos achados revelaram que a pior qualidade do sono, medida pelo PSQI, foi significativamente associada a maior intensidade da dor (avaliada pela EVA), maior sensibilidade (contagem de pontos dolorosos), maior comprometimento funcional (medido pelo FIQ) e níveis séricos mais baixos de magnésio.
Em um estudo, foi demonstrado que o sono não restaurador na noite anterior estava associado a maior dor matinal em pacientes com FMS, mais de 90% dos quais sabidamente apresentavam problemas de sono. A falta de sono restaurador pode resultar em deficiências de neurotransmissores envolvidos na modulação da dor, como serotonina e hormônio do crescimento, e redução da atividade nas vias inibitórias descendentes da dor. Por outro lado, a interrupção da atividade delta e do sono de ondas lentas pela atividade alfa reduz os efeitos analgésicos da redução sináptica, diminuindo assim o limiar de dor musculoesquelética e contribuindo para fadiga e baixos níveis de energia. O sono ruim não só leva a um limiar de dor diminuído, mas também prejudica as habilidades cognitivas e aumenta a probabilidade de depressão, ansiedade e estresse nos indivíduos afetados. Estudos demonstraram que os distúrbios do sono, juntamente com dor crônica e depressão, pioram ainda mais os sintomas somáticos e psicológicos, impactando negativamente a qualidade de vida dos indivíduos. Da mesma forma, em nosso estudo, pacientes com pontuação PSQI > 5 (indicando má qualidade do sono) apresentaram contagens de pontos dolorosos, pontuações FIQ e pontuações VAS significativamente mais altas. Esses resultados destacam uma forte associação entre qualidade do sono e gravidade da doença na FMS, embora a direção dessa relação ainda precise ser totalmente elucidada.
Em nosso estudo, correlações negativas significativas foram identificadas entre baixos níveis de magnésio e contagens mais altas de pontos dolorosos, bem como pontuações mais altas de FIQ, VAS e PSQI. Isso sugere que a deficiência de magnésio pode piorar as manifestações clínicas da FMS. O papel do magnésio na regulação da função muscular está relacionado à sua função como cofator na produção de trifosfato de adenosina. Níveis baixos de trifosfato de adenosina são comuns em pacientes com FMS e desempenham um papel crítico no desenvolvimento de muitos sintomas. Além disso, níveis baixos de magnésio podem levar ao aumento da substância P, aumentando assim a dor e os hormônios relacionados ao estresse. O magnésio também regula a síntese de vários receptores nervosos, como os receptores N-metil-D-aspartato, que estão envolvidos no desenvolvimento da dor neuropática. Sua capacidade de bloquear esses receptores sugere que o magnésio pode ajudar a aliviar os sintomas relacionados à dor.
Estudos recentes relataram que 36% dos pacientes com FM usam suplementos de magnésio. No entanto, detectar a deficiência de magnésio na prática é desafiador porque os níveis séricos são frequentemente compensados pela liberação de magnésio dos reservatórios ósseos. Portanto, os indivíduos podem ter um balanço negativo crônico de magnésio sem hipomagnesemia evidente e poderiam potencialmente se beneficiar da suplementação de magnésio. Estudos na literatura, consistentes com nossos achados, indicam que níveis mais altos de magnésio podem reduzir as experiências de dor em pacientes com fibromialgia.
A correlação negativa entre distúrbios do sono e níveis de magnésio também é um achado notável em nosso estudo. Níveis baixos de magnésio podem levar à diminuição dos níveis de melatonina, resultando em distúrbios do sono. No entanto, a falta de estudos randomizados controlados sobre este tópico é impressionante. Uma revisão recente mostrou que estudos randomizados controlados demonstram uma relação incerta entre a suplementação de magnésio e os distúrbios do sono. Além disso, outro estudo que avaliou o impacto de uma dieta mediterrânea enriquecida com magnésio na qualidade do sono em pacientes do sexo feminino com FMS concluiu que níveis mais elevados de magnésio não melhoraram a qualidade do sono. Os resultados conflitantes desses estudos destacam a necessidade de mais pesquisas sobre este tópico.
Embora este estudo forneça evidências de associações significativas entre os níveis séricos de magnésio, a qualidade do sono e a gravidade da doença em pacientes com fibromialgia, várias limitações devem ser observadas. O tamanho da amostra relativamente pequeno e o fato de ter sido realizado em um único centro limitam a generalização dos resultados. O desenho transversal impede inferências causais; portanto, as associações observadas não implicam relações direcionais ou mecanicistas. Além disso, embora os principais fatores de confusão tenham sido excluídos pelo desenho, outros fatores potencialmente relevantes, como atividade física, ingestão alimentar, níveis de estresse e histórico detalhado de medicação (por exemplo, duração ou dosagem de antidepressivos, participação em programas de reabilitação) não foram sistematicamente controlados. Essas variáveis podem ter influenciado tanto os níveis séricos de magnésio quanto os parâmetros do sono. Portanto, os resultados devem ser interpretados com cautela, e futuros estudos longitudinais ou de intervenção são necessários para melhor estabelecer a causalidade e esclarecer o papel dos fatores de confusão.
Em conclusão, este estudo demonstrou que a má qualidade do sono em pacientes com FMS está associada ao aumento da gravidade da doença e da intensidade da dor. Além disso, níveis séricos mais baixos de magnésio foram associados a pior qualidade do sono e sintomas clínicos mais graves. Embora essas associações sugiram um possível papel do magnésio na sintomatologia da FMS, o desenho transversal e a falta de controle de certas variáveis de confusão impedem interpretações causais. Portanto, são necessários mais estudos longitudinais e de intervenção para esclarecer a natureza dessas relações e avaliar a potencial utilidade clínica da suplementação de magnésio nesta população.
Contribuições dos autores
Conceituação: Tugba Alisik, Esra Sahingoz Bakirci.
Curadoria de dados: Yagmur Cagla Reis Altan, Sevde Gul Olkay.
Análise formal: Tugba Alisik.
Investigação: Tugba Alisik, Sevde Gul Olkay.
Metodologia: Tugba Alisik, Esra Sahingoz Bakirci.
Validação: Tugba Alisik, Yagmur Cagla Reis Altan, Sevde Gul Olkay, Esra Sahingoz Bakirci.
Visualização: Tugba Alisik.
Redação – rascunho original: Tugba Alisik, Yagmur Cagla Reis Altan.
Redação – revisão e edição: Tugba Alisik, Yagmur Cagla Reis Altan, Sevde Gul Olkay, Esra Sahingoz Bakirci.
Abreviaturas:
FIQ
Questionário de Impacto da Fibromialgia
FMS
síndrome da fibromialgia
PSQI
Índice de Qualidade do Sono de Pittsburgh
REM
movimento rápido dos olhos
Os autores não possuem financiamento e conflitos de interesse a declarar.
Os conjuntos de dados gerados durante e/ou analisados durante o estudo atual não estão disponíveis publicamente, mas estão disponíveis com o autor correspondente mediante solicitação razoável.
Como citar este artigo: Alisik T, Reis Altan YC, Olkay SG, Sahingoz Bakirci E. Serum magnesium levels and their association with sleep quality and disease severity in fibromyalgia syndrome: An observational cross-sectional study. Medicine 2025;104:29(e43446).
Referências
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