pmid: "26448818"
title: "Potencial antienvelhecimento de cremes farmacêuticos carregados com fitoextrato para a longevidade das células da pele humana."
authors: "Jadoon S, Karim S, Bin Asad MH, Akram MR, Khan AK, Malik A, Chen C, Murtaza G"
journal: "Oxidative medicine and cellular longevity"
pubdate: "2015"
doi: "10.1155/2015/709628"
source: "PMC Full Text"
Potencial antienvelhecimento de cremes farmacêuticos carregados com fitoextrato para a longevidade das células da pele humana.
Autores
Jadoon S, Karim S, Bin Asad MH, Akram MR, Khan AK, Malik A, Chen C, Murtaza G
Periodico
Oxidative medicine and cellular longevity (2015)
Conteudo
Potencial Antienvelhecimento de Cremes Farmacêuticos Carregados com Fitoextratos para a Longevidade das Células da Pele Humana
A exposição às radiações ultravioleta (RUV) é a principal fonte de queimaduras solares na pele; pode produzir entidades prejudiciais, espécies reativas de oxigênio (ERO), levando ao envelhecimento. A pele pode ser tratada e protegida dos efeitos prejudiciais das ERO por meio do uso de várias formulações farmacêuticas, como cremes. O creme pode ser carregado com antioxidantes para neutralizar as ERO, resultando em efeitos fotoprotetores. Além disso, a medicina moderna depende de etnobotânicos para proteção ou tratamento de doenças humanas. Este artigo de revisão resume vários estudos in vivo de antioxidantes em cremes fitoterápicos carregados com fitoextratos. Essas formulações podem atuar como cosmecêuticos para proteger a pele contra os efeitos prejudiciais das RUV. Os botânicos estudados para uso dermatológico na forma de creme incluem Acacia nilotica, Benincasa hispida, Calendula officinalis, Camellia sinensis, Camellia sinensis, Nelumbo nucifera, Capparis decidua, Castanea sativa, Coffea arabica, Crocus sativus, Emblica officinalis Gaertn, Foeniculum vulgare, Hippophae rhamnoides, Lithospermum erythrorhizon, Malus domestica, Matricaria chamomilla L., Moringa oleifera, Morus alba, Ocimum basilicum, Oryza sativa, Polygonum minus, Punica granatum, Silybum marianum, Tagetes erecta Linn., Terminalia chebula, Trigonella foenum-graecum e Vitis vinifera. Os efeitos antienvelhecimento observados das formulações de creme podem ser resultado de uma ação coordenada de múltiplos constituintes. De diversos botânicos, os ácidos fenólicos e flavonoides parecem eficazes contra danos induzidos por RUV; no entanto, estudos baseados em evidências para seus efeitos antienvelhecimento ainda são necessários.
Etiologias e Tipos de Envelhecimento da Pele Humana
O envelhecimento da pele é uma alteração dermatológica que progride à medida que a pessoa envelhece ou é exposta à radiação ultravioleta (RUV) se nenhum tratamento for adotado. As extensas atividades de pesquisa estão focadas nessa preocupação com a pele, que envolve o aparecimento de marcas observáveis e desagradáveis na superfície da pele devido à proteólise das fibras elásticas cutâneas, resultando na redução das funções celulares. O envelhecimento da pele pode ser dividido em dois tipos: envelhecimento intrínseco ou cronológico (fenômeno inevitável) e envelhecimento extrínseco ou prematuro ou fotoenvelhecimento (fenômeno evitável), devido a fatores fisiológicos e ambientais, respectivamente. Morfologicamente, o fotoenvelhecimento é caracterizado por pele seca, áspera, pigmentada e desgastada, especialmente no rosto e nas mãos de indivíduos que vivem em regiões geográficas ensolaradas e estão cronicamente expostos à luz solar direta (Figura 1). Por outro lado, rugas finas e suaves em pele seca e pálida conferem as características do envelhecimento intrínseco. Diagnosticamente, o envelhecimento intrínseco da pele é identificado pela ceratose seborreica, que não é um biomarcador do fotoenvelhecimento. Patologicamente, a pele fotodanificada mostra dano vascular que está ausente na pele envelhecida intrinsecamente. Observa-se aumento da vascularização e angiogênese na pele fotoenvelhecida. Microscopicamente, a epiderme mais espessa é outra característica da pele fotoenvelhecida. Vale ressaltar que a resistência e a resiliência da pele dependem da disposição adequada e uniforme das fibrilas de colágeno (tipos I e III) e da elastina na derme; assim, a deficiência de colágeno pode resultar em envelhecimento da pele devido à produção de colagenase e dímero de timina na pele quando exposta à RUV. Histologicamente, a matriz extracelular da pele envelhecida intrinsecamente possui níveis diminuídos de elastina, enquanto o acúmulo de elastina na pele fotoenvelhecida é observado logo abaixo da junção derme-epiderme. A elastina é uma proteína fibrosa que tem sua espessura reduzida da derme mais profunda para a superficial. Ela fornece elasticidade e resistência naturais ao corpo humano. Também desempenha um papel na reparação tecidual. A unidade molecular básica e principal envolvida na construção da pele humana é o colágeno, que é produzido a partir do procolágeno. O colágeno é uma proteína presente nos tecidos conjuntivos do corpo humano. Os fibroblastos dérmicos geram o procolágeno sob o efeito do fator de crescimento transformador β (TGF-β) e da proteína ativadora-1 (AP-1), onde o TGF-β e a AP-1 governam a produção e a degradação do colágeno, respectivamente. Sob o efeito da RUV recebida do sol, a regulação positiva das enzimas metaloproteinases da matriz (MMPs) secretadas por queratinócitos, fibroblastos e outras células promove a degradação do colágeno pela AP-1, bem como a diminuição da síntese de colágeno (Figura 1). Isso resulta na degradação dos tecidos conjuntivos durante o fotoenvelhecimento. Durante a idade adulta, há uma diminuição de cerca de 1% no conteúdo de colágeno por ano, mas essa taxa é maior em pessoas idosas, pois os idosos apresentam níveis mais elevados de MMP.Espécies Reativas de Oxigênio e Fotoenvelhecimento
A exposição à radiação UVR é a principal causa de estresse oxidativo na pele e, portanto, é um fator de risco importante para o desenvolvimento de problemas cutâneos, por exemplo, formação de rugas, lesões e câncer. Ao serem expostas à luz solar, as moléculas da pele absorvem a radiação UVR, resultando na geração de espécies reativas de oxigênio (ROS). Existem dois tipos de ROS: o tipo 1 consiste em uma molécula de oxigênio excitada e única (1O2) (Figura 3), enquanto moléculas de oxigênio com elétron desemparelhado constituem o segundo tipo de ROS. Exemplos do segundo tipo são apresentados na Tabela 1, que também descreve as enzimas envolvidas na geração dessas ROS. As entidades reativas de oxigênio exercem um efeito danoso sobre as frações celulares, incluindo paredes celulares, membranas lipídicas, mitocôndrias, núcleo e DNA, produzindo "estresse oxidativo", ou seja, uma diferença entre ROS e antioxidantes, com excesso de ROS levando a lesão tecidual e desenvolvimento de doenças, incluindo envelhecimento, câncer, isquemia, lesão hepática, artrite e síndrome de Parkinson (Figura 2).Benefícios e Tipos de Antioxidantes
O desenvolvimento de doenças mediado pelo estresse oxidativo pode ser controlado pelo uso prolongado de antioxidantes seguros. O estudo da literatura revela que numerosos compostos foram investigados com o intuito de explorar evidências contra os danos induzidos por ERO e notaram seu efeito antienvelhecimento na pele. Esses compostos são eficientes para superar os problemas de pele causados pela luz solar e torná-la fresca, saudável e jovem através da síntese de colágeno. Geralmente, os antioxidantes atuam como compostos antienvelhecimento em ação, pois são capazes de eliminar as ERO, deixando um efeito saudável na pele. Como os sistemas vivos têm a capacidade de manter a homeostase das ERO na célula, a pele humana é protegida da RUV através de um complexo sistema de defesa antioxidante composto por dois tipos de antioxidantes, ou seja, endógenos e exógenos (consumidos). A primeira categoria constitui uma rede de antioxidantes protetores na pele; inclui melanina e algumas enzimas. A superóxido dismutase manganês-dependente é uma enzima mitocondrial que destrói os íons superóxido produzidos pela atividade da cadeia respiratória. Em geral, a expressão de enzimas antioxidantes é encontrada muito alta na camada epidérmica em comparação com o estrato córneo e a derme. Se houver desequilíbrio entre oxidantes e antioxidantes endógenos, os antioxidantes exógenos ajudam a restaurar o equilíbrio. Os antioxidantes exógenos compreendem compostos que não podem ser sintetizados pelo corpo humano. Vitaminas, ascorbato, carotenoides e polifenóis constituem o último tipo de antioxidantes, que também estão envolvidos na manutenção da homeostase oxidativa. Os antioxidantes endógenos nas camadas dérmica e epidérmica da pele exposta à luz solar são esgotados sob o efeito dos níveis elevados de ERO gerados pela RUV. Tal esgotamento resulta na atividade diminuída desses antioxidantes, levando a danos na pele. Com a idade, os antioxidantes endógenos são consumidos de forma constante, aumentando o risco de estresse oxidativo; então, o uso de antioxidantes exógenos como estratégia de prevenção é essencial. É evidente a partir da discussão acima que as células da pele são danificadas pelo estresse oxidativo, que pode ser diminuído pela ação dos antioxidantes.Antioxidantes Exógenos
Os antioxidantes exógenos incluem compostos sintéticos e naturais. Os antioxidantes exógenos sintéticos incluem monoetanolamina, dietanolamina, lauril éter sulfato de sódio e trietanolamina, mas esses compostos têm efeitos indesejados, incluindo dermatite de contato alérgica e irritante e dermatite de contato. Por outro lado, os antioxidantes exógenos naturais são atóxicos por natureza e não produzem efeito indesejado na pele.Fitoantioxidantes
O reino vegetal inclui vegetais, frutas, grãos integrais e bebidas, por exemplo, chá, chocolate e vinho. Esses produtos são ricos em antioxidantes naturais. Uma classe importante de antioxidantes exógenos naturais são os fitoantioxidantes, ou seja, antioxidantes encontrados em plantas. Os fitoantioxidantes incluem terpenos ou polifenóis (Figura 4). Após a síntese nas plantas, esses compostos são considerados como tendo um papel importante no metabolismo e sistema de defesa das plantas. Sabe-se que os terpenos têm potencial para gerenciar o estresse oxidativo por meio de seu potencial de eliminação de radicais livres. Além disso, os polifenóis ocorrem em todas as partes (raízes a folhas) das plantas e as protegem do estresse ambiental por meio de sua propriedade de eliminação de radicais livres. Existem vários tipos (>8000 estruturas fenólicas) de polifenóis com base no peso molecular e polaridade. A fórmula estrutural dos polifenóis contém grupo(s) fenol, ou seja, anel benzênico com grupo hidroxila. A atividade antioxidante de vários polifenóis depende do número e posição dos grupos fenol.Estrato Córneo como Local Alvo para Antioxidantes
A pele humana normal mantém a homeostase da água e de outros materiais no corpo, principalmente devido à presença do estrato córneo. O estrato córneo, uma barreira hídrica em função, consiste principalmente de lipídios, ou seja, ceramidas, colesterol, ácidos graxos livres, triglicerídeos, ésteres de estearila e sulfato de colesterol. O sulfato de colesterol é responsável pela adesão intercelular, e sua alta concentração é conhecida por inibir a descamação. A síntese desses lipídios é afetada por muitos fatores, principalmente relacionados a enzimas, ácidos graxos, ambiente, cosméticos e teor de água. Outros constituintes importantes do estrato córneo são proteínas (por exemplo, involucrina e loricrina), enzimas e água (aproximadamente 30%). Dependendo do fator de hidratação natural das células da pele, uma fração dessa água é firmemente retida no estrato córneo e é responsável pela elasticidade da pele. A alteração no nível ou na natureza de qualquer um dos lipídios, proteínas, enzimas e água pode levar a problemas de pele, incluindo pele enrugada e seca. A pele seca pode ser devida à perda excessiva de água transepitelial, que pode ser retida para manter a hidratação adequada da pele com o uso de hidratante cutâneo. Este pode exercer um efeito suavizante na pele. O hidratante cutâneo, no entanto, deve ser inerte, não irritante, estável e estéril. Por outro lado, as rugas da pele podem ser devidas a fibras elásticas distorcidas, conteúdo diminuído de colágeno e tipos desiguais de colágeno I e III. Há uma diminuição na proteína de colágeno tipo IV na base da ruga; isso pode ser devido à ativação de MMPs, as enzimas degradadoras de colágeno. Alternativamente, a ativação de MMPs pode levar à regulação positiva de colagenase, gelatinase e estromelisina. Assim, as rugas da pele podem ser tratadas usando formulações tópicas carregadas com compostos bioativos com potencial de inibir MMPs, aumentando assim o nível de colágeno. Além disso, a cor da pele depende do tipo e da distribuição de melanina na pele, além do número e da quantidade de melanócitos. A Figura 5 mostra a síntese de melanina envolvendo tirosinase e uma série de reações oxidativas que podem ser inibidas pelo uso de agentes clareadores da pele. Assim, o estrato córneo é um local alvo primário para fitoantioxidantes tópicos na proteção da pele contra o estresse oxidativo mediado por UVR. Os fitoantioxidantes podem ter a capacidade de estimular a regeneração do estrato córneo para proteger a si mesmo e a epiderme e derme subjacentes dos efeitos nocivos da UVR e promover o crescimento da pele.Produtos para Cuidados com a Pele
As formulações farmacêuticas usadas para cuidados com a pele, denominadas cosméticos, podem ser de natureza fitoterápica. Os cosméticos fitoterápicos podem conter compostos bioativos isolados ou fitoextratos brutos. Atualmente, há extensas atividades de pesquisa em andamento envolvendo o desenvolvimento e a caracterização de formulações carregadas com extratos para alcançar simultaneamente diversos objetivos, como efeito anti-inflamatório e antienvelhecimento. Existem três tipos de compostos bioativos presentes em vários fitoextratos; os compostos incluem polifenóis, flavonoides e carotenoides. Esses compostos exercem tanto o efeito antioxidante quanto o de proteção UV.Cremes Farmacêuticos
Os produtos para cuidados com a pele podem ser sólidos, semissólidos ou líquidos. As formulações semissólidas incluem cremes, pomadas e pastas. Creme é uma emulsão de óleo e água, preparada para aplicações na pele. As emulsões representam uma classe de sistemas dispersos que compreendem duas fases insolúveis, termodinamicamente estáveis, isto é, a fase contínua e a fase dispersa. A emulsão é do tipo água-em-óleo se a fase dispersa for óleo e vice-versa. Esse tipo de emulsão é denominado emulsão simples. Se a emulsão simples for ainda mais dispersa no meio da fase dispersa, esse tipo de sistema é denominado emulsão múltipla. Com base no tamanho dos glóbulos da fase dispersa, as emulsões podem ser agrupadas em várias classes, incluindo macro- e microemulsão. As emulsões constituem uma classe exclusiva de cosméticos que produzem uma sensação agradável na pele ao serem aplicadas, são aceitáveis para uso a longo prazo, melhoram a espalhabilidade dos ingredientes e permanecem estáveis durante um longo período de armazenamento. Devido a essas características, as emulsões são amplamente utilizadas como veículo na administração de medicamentos, particularmente através da pele. Em particular, para pele seca, as emulsões água-em-óleo (A/O) são mais amplamente utilizadas para o tratamento de problemas dermatológicos. A adição de antioxidantes como ingredientes ativos confere a essas emulsões características de cosméticos. Para melhorar as características cosméticas, os extratos botânicos podem ser adicionados aos cremes cosméticos, pois os extratos compreendem uma série de antioxidantes que podem produzir um efeito sinérgico.Preparação e Caracterização de Cremes Carregados com Fitoextratos
Os cremes são usados topicamente para proteger e tratar problemas de pele, incluindo hiperdepigmentação e rugas. Além dessas vantagens, os cremes podem causar problemas de pele, como infecção, fotossensibilidade, eritema, dermatite de contato, câncer e/ou alteração na cor da pele. Durante o desenvolvimento desses cremes antienvelhecimento, os pesquisadores devem focar mais nas fontes elucidadas, nas estruturas e nos modos de interação dos constituintes ativos compostos com a pele para alcançar a máxima eficácia da formulação e segurança da pele.
O preparo de cremes fitoterápicos pode envolver metodologia modificada utilizando fitoquímicos isolados ou extratos, juntamente com a composição apropriada dos constituintes obrigatórios essencialmente empregados para cremes com características desejáveis. Devido à sofisticação técnica do desenvolvimento de cremes, é enfatizado que os fitoquímicos mantenham sua bioatividade durante o processamento extremo. Para garantir formulações eficazes e estáveis, estratégias analíticas exaustivas são adotadas. Vários parâmetros de caracterização físico-química incluem testes de estabilidade, pH e viscosidade. A Tabela 3 mostra vários tipos de equipamentos utilizados para a caracterização in vivo de cremes botânicos.Cremes Carregados com Fitocxtratos
Devido à presença de numerosos ingredientes bioativos nos fitoextratos, os cremes carregados com extratos são considerados mais eficazes com menos efeitos colaterais contra o envelhecimento em comparação com cremes carregados com um antioxidante individual específico. Devido ao tremendo potencial antioxidante, os fitoextratos são amplamente utilizados em inúmeras formulações de cremes. Até o momento, Acacia nilotica, Benincasa hispida, Calendula officinalis, Camellia sinensis, Nelumbo nucifera, Capparis decidua, Castanea sativa, Coffea arabica, Crocus sativus, Emblica officinalis Gaertn, Foeniculum vulgare, Hippophae rhamnoides, Lithospermum erythrorhizon, Malus domestica, Matricaria chamomilla L., Moringa oleifera, Morus alba, Ocimum basilicum, Oryza sativa, Polygonum minus, Punica granatum, Silybum marianum, Tagetes erecta Linn., Terminalia chebula, Trigonella foenum-graecum e Vitis vinifera foram utilizados com sucesso no desenvolvimento de formulações de cremes estáveis com excelente efeito antioxidante, possivelmente devido à presença de múltiplos fitoquímicos antioxidantes. Neste artigo de revisão, os cremes carregados com fitoextratos documentados, com sua caracterização em pele humana, foram discutidos com ênfase especial em seus constituintes bioativos (Tabela 2).
10.1. Acacia nilotica
Acacia nilotica (Mimosaceae) contém taninos, ácido gálico, flobatanino, pirocatecol, (+)-catequina, ácido protocatecuico, (−)-epigalocatequina-7-galato e (−)-epigalocatequina-5,7-digalato. Todas as partes desta planta, da raiz às flores, possuem diversas atividades medicinais, como antidiabética, antiasmática e anticancerígena. Ali et al. prepararam um creme água-em-óleo do extrato da casca de Acacia nilotica e o aplicaram em pele fotoenvelhecida. Eles encontraram melhores características mecânicas da pele, ou seja, níveis reduzidos de rugosidade, descamação, maciez e rugas da pele fotoenvelhecida. Os pesquisadores atribuíram essa atividade antienvelhecimento aos compostos fenólicos presentes no extrato; os fenóis têm capacidade de neutralizar as EROs.
10.2. Benincasa hispida
Os principais constituintes de Benincasa hispida (Cucurbitaceae) são triterpenoides, flavonoides, glicosídeos, sacarídeos, carotenos, vitaminas, beta-sitosterina e ácido urônico. O fruto desta planta é eficaz para diferentes doenças, incluindo doenças cardíacas, diabetes, inflamação e câncer. O creme água-em-óleo do extrato do fruto de Benincasa hispida apresentou atividade antioxidante, revelando seu potencial para retardar os sintomas do envelhecimento.
10.3. Calendula officinalis
Calendula officinalis pertence à família Compositae. Esta planta é rica em compostos ativos, incluindo terpenoides, carotenoides, flavonoides e óleos voláteis. O creme água-em-óleo do extrato da flor de Calendula officinalis demonstrou aptidão para estimular a firmeza da pele e melhorar a elasticidade cutânea, levando ao retardo do processo de envelhecimento. Além disso, essa preparação aumenta o nível de hidratação da pele, como evidenciado pelos valores reduzidos de TEWL, o que é crucial para o metabolismo cutâneo normal; ela previne o envelhecimento precoce. Ademais, a redução no conteúdo de melanina da pele e a diminuição no nível de sebo cutâneo também foram observadas após a aplicação dessa formulação.
10.4. Camellia sinensis (Chá Verde) e Nelumbo nucifera (Lótus)
Potentes antioxidantes foram isolados tanto do chá verde quanto do lótus. O chá verde é rico em um polifenol, catequinas, especialmente EGCG, que é um forte antioxidante. O creme água-em-óleo carregado com extrato etanólico de folhas de Camellia sinensis reduziu significativamente a produção de sebo em comparação com a formulação base (formulação sem extrato). Em outro estudo, Mahmood et al. relataram valores reduzidos de TEWL e, consequentemente, melhora no nível de hidratação da pele usando esta formulação. Além disso, a nano-múltipla emulsão W/O/W contendo extratos alcoólicos de folhas de Camellia sinensis (Theaceae) e da planta Nelumbo nucifera (Nelumbonaceae), isoladamente ou em combinação, foi formulada e testada em pele humana. Ambos os extratos demonstraram diminuição nas secreções de sebo para os tratamentos mono (chá verde ou lótus) e combinado (chá verde mais lótus) após a aplicação das mesmas formulações na pele dos voluntários. O chá verde mais lótus juntos produziram um efeito anti-seborreico estatisticamente melhor. Isso indica que os ingredientes ativos do lótus adicionam um efeito sinérgico à atividade do chá verde, que pode ser atribuído à atividade de inibição da 5α-redutase de ambos os extratos. Compostos de zinco, polifenóis, flavonoides, ácido tânico e ácido linoleico são encontrados em abundância no lótus. O ácido linoleico, um ácido graxo poli-insaturado, e o EGCG têm a vantagem de inibir a produção de sebo devido à sua atividade de inibição da 5α-redutase. Em outro estudo, os pesquisadores notaram a eficácia significativa da nano-múltipla emulsão contra rugas, aspereza e descamação da pele, levando a um efeito de revitalização cutânea. O chá verde e o lótus combinados em múltiplas emulsões exerceram um efeito anti-envelhecimento sinérgico superior. Além disso, Mahmood e Akhtar também relataram que esta formulação tinha a vantagem de reduzir a melanina e melhorar o teor de hidratação da pele sem causar eritema.
10.5. Capparis decidua
Capparis decidua pertence à família Capparidaceae. Esta planta é rica em compostos ativos, incluindo isotiocianato glicosídeo, glucocaparina, estachidrina, n-triacontano, β-caroteno e β-sitosterol. O creme emulsão água-em-óleo do extrato vegetal de Capparis decidua apresentou redução no nível de sebo da pele após aplicação na pele.
10.6. Castanea sativa
Castanea sativa (Fagaceae) contém catequina, miricetina 3-O-glicosídeo, quercetina 3-O-rutinosídeo, quercetina 3-O-glicosídeo, kaempferol 3-O-rutinosídeo e kaempferol 3-O-glicosídeo. O creme livre de surfactante do extrato etanólico de folhas de Castanea sativa demonstrou produzir efeito hidratante na pele humana ao controlar a perda de água transepitelial.
10.7. Coffea arabica
Coffea arabica pertence à família Rubiaceae. Esta planta de café é rica em compostos ativos, incluindo ácido clorogênico, proantocianidinas condensadas, ácido quínico e ácido ferúlico. Todos esses compostos polifenólicos possuem propriedade antioxidante. McDaniel preparou um creme de extrato de baga de Coffea arabica e encontrou níveis reduzidos de MMP-1 e IL-1b. Além disso, também foram observados aumento da expressão gênica de quatro proteínas estruturais do colágeno e diminuição da expressão gênica de três MMPs, concluindo efeitos reparadores do extrato de Coffea arabica na pele fotoenvelhecida.
10.8. Crocus sativus
Creme à base de emulsão água-em-óleo carregado com extrato etanólico das flores de Crocus sativus demonstrou produzir efeito hidratante na pele humana ao controlar a perda de água transepitelial. Crocus sativus (Iridaceae) contém zeaxantina, licopeno, carotenos, crocetina e picrocrocina.
10.9. Emblica officinalis Gaertn
Alguns antioxidantes potentes, incluindo galotaninos, por exemplo, emblicanina A, emblicanina B, punigluconina e pedunculagina, estão presentes em Emblica officinalis Gaertn (Euphorbiaceae), geralmente conhecida como Amla. Esta planta existe na China, Índia e Indonésia. Todas as partes desta planta, da raiz ao fruto, são medicinalmente eficazes em diferentes problemas de saúde; por exemplo, diarreia e icterícia são tratadas eficazmente com o uso de seus frutos. O extrato hidroalcoólico do fruto de Emblica officinalis foi formulado como um creme água-em-óleo que se mostrou eficaz na redução da perda de água transepidérmica, conforme observado pelo uso do Tewameter. Como a perda de água transepidérmica desempenha um papel crucial no processo de envelhecimento, esta formulação pode ser empregada como um produto antienvelhecimento. Esta propriedade do creme pode ser devida à presença de fortes antioxidantes em Emblica officinalis.
10.10. Foeniculum vulgare
Após oito meses de aplicação de um creme à base de emulsão de água em óleo, carregado com extrato etanólico de sementes de Foeniculum vulgare (Apiaceae), foi observada redução da perda de água transepidérmica, resultando em melhora do teor de umidade na pele humana. Além disso, houve melhora nas propriedades mecânicas da pele, ou seja, redução dos níveis de rugosidade, descamação, lisura e rugas da pele fotoenvelhecida. Em outro estudo, Rasul et al. aplicaram a mesma formulação em pele humana hiperpigmentada e observaram diminuição nos níveis de melanina, na produção de sebo e no eritema da pele tratada. A diminuição do nível de melanina na pele leva a um efeito clareador. Além dos flavonoides, eles atribuíram esse efeito ao ácido linoleico presente no extrato utilizado. Esse ácido graxo insaturado, um componente principal das membranas celulares biológicas, tem a vantagem de acelerar o processo de degradação da tirosinase, resultando em redução da síntese de melanina devido aos baixos níveis de tirosinase. Além disso, este creme pode ser útil para a acne cutânea devido ao seu efeito redutor no nível de sebo da pele. Os ácidos oleico, linolênico e linoleico, presentes no extrato de Foeniculum vulgare, podem ser responsáveis por esse efeito. Esses ácidos graxos insaturados têm efeito inibitório na produção de sebo devido à inibição seletiva da 5-redutase, que está envolvida na produção de sebo. Por fim, houve diminuição do eritema na pele tratada; esse efeito elucida a ação anti-inflamatória deste creme.
10.11. Hippophae rhamnoides
Utilizando o Cutometer, Khan et al. relataram melhora nos parâmetros mecânicos da pele facial, como a elasticidade cutânea, indicando efeito antienvelhecimento após o uso de um creme hidroalcoólico de água em óleo, carregado com extrato de frutos de Hippophae rhamnoides. Outro estudo relatou o efeito antissecreção de sebo da mesma formulação. Além disso, os extratos de Hippophae rhamnoides e Cassia fistula também se mostraram eficazes na redução do teor de sebo na pele (efeitos antiacne) em humanos com acne vulgar de grau I e grau II. Khan et al. relataram que esta formulação melhora a função de barreira da pele humana, conforme testado por Tewameter e Corneometer. O possível efeito antienvelhecimento foi apontado como uma característica de antioxidantes como caroteno, particularmente β-caroteno, vitamina C e vitamina E presentes no extrato. A vitamina C ocorre em uma concentração de 28–2500 mg/100 g de extrato de Hippophae rhamnoides e desempenha um papel na estimulação dos fibroblastos dérmicos para sintetizar colágeno, responsável por reter o teor de água na pele. O extrato de Hippophae rhamnoides afeta as propriedades mecânicas da pele através do aumento da expressão de integrinas de superfície celular que promovem a contração do colágeno. Além disso, Khan et al. relataram redução da PATE e, consequentemente, aumento do nível de hidratação da pele para a mesma formulação. Além disso, os mesmos pesquisadores descreveram a redução do nível de melanina e do eritema na pele com o uso deste creme.
10.12. Lithospermum erythrorhizon
Creme à base de emulsão óleo-em-água carregado com extrato etanólico da raiz de Lithospermum erythrorhizon demonstrou produzir efeito hidratante na pele humana ao controlar a perda de água transepidérmica. Lithospermum erythrorhizon (Boraginaceae) contém shikonina, acetilshikonina, deoxishikonina, b-acetoxiisovalerylshikonina, isobutilshikonina, b,b-dimetil acrilshikonina, 2-metil-n-butirilshikonina e isovalerylshikonina.
10.13. Malus domestica
A redução da perda de água transepidérmica foi observada, levando à melhora dos níveis de umidade na pele humana após a aplicação de creme à base de emulsão água-em-óleo carregado com extrato hidroalcoólico das sementes de Malus domestica (Rosaceae) por oito meses. Além disso, houve melhora nas propriedades mecânicas da pele, ou seja, redução dos níveis de aspereza, descamação, suavidade e rugas da pele fotoenvelhecida. Em outro estudo, Khan et al. aplicaram a mesma formulação na pele humana hiperpigmentada e observaram diminuição do nível de melanina, produção de sebo e eritema da pele tratada. Esses efeitos antienvelhecimento na pele podem ser atribuídos aos flavonoides, quercetina e hesperetina, presentes no extrato de Malus domestica.
10.14. Matricaria chamomilla L
Após o tratamento da pele com creme à base de emulsão água-em-óleo carregado com extrato hidroalcoólico da planta Matricaria chamomilla por oito semanas, foi observada redução da perda de água transepidérmica. Uma vez que o aumento da perda de água transepidérmica indica ruptura do estrato córneo e perda de lipídios intercelulares, essa formulação possivelmente repara o estrato córneo e melhora os níveis de umidade na pele humana. Além disso, houve melhora nas propriedades mecânicas da pele, ou seja, níveis reduzidos de aspereza, descamação, suavidade e rugas da pele fotoenvelhecida. Os pesquisadores atribuíram essa atividade antienvelhecimento aos compostos fenólicos presentes no extrato. Matricaria chamomilla pertence à família Asteraceae e contém alguns ingredientes bioativos, incluindo terpenos, polissacarídeos e flavonoides, como α-bisabolol e apigenina.
10.15. Moringa oleifera
Moringa oleifera (Moringaceae) contém caroteno, vitamina C, vitamina B, vitamina A, carotenoides, miricetina, quercetina, kaempferol, ácido gálico, ácido siríngico e rutina. Todas as partes desta planta, da raiz às folhas, possuem diversas atividades medicinais como antibacteriana, anticancerígena e antioxidante. Ali et al. prepararam um creme água-em-óleo do extrato hidroalcoólico das folhas de Moringa oleifera e o aplicaram em pele fotoenvelhecida. Os investigadores encontraram redução do conteúdo indesejável de sebo da pele e diminuição da perda de água transepidérmica da pele, levando ao aumento da hidratação cutânea, particularmente para pele seca, usando Sebumeter e Corneometer, respectivamente. Além disso, a mesma formulação também se mostrou eficaz contra rugas, aspereza e descamação da pele, resultando em efeito revitalizador. Eles atribuíram a característica antienvelhecimento da Moringa oleifera aos compostos fenólicos presentes no extrato, uma vez que os fenólicos têm capacidade de eliminar ROS.
10.16. Morus alba
Morus alba pertence à família Moraceae. Esta planta é rica em compostos ativos incluindo antocianinas, ácido gálico, flavonoides e taninos, ácido cítrico, vitamina C e ácido palmítico. Akhtar et al. prepararam um creme óleo-em-água do extrato hidroalcoólico do fruto de Morus alba, seguido de aplicação na pele fotoenvelhecida de voluntários humanos. Após 8 semanas, as áreas cutâneas estudadas foram testadas usando Mexameter e Corneometer. Os resultados indicaram redução no conteúdo de melanina da pele, sem produzir eritema, atribuindo essa atividade à presença de antocianinas e flavonoides. Esses fenólicos têm atividade inibidora da tirosinase, um dos modos de ação antienvelhecimento. Em outro estudo, Akhtar et al. relataram diminuição do eritema e do conteúdo de melanina na pele tratada com a mesma formulação.
10.17. Ocimum basilicum
Rasul e Akhtar relataram melhora nos parâmetros mecânicos (viscoelasticidade) e bioquímicos (superóxido dismutase, catalase, proteína total e nível de ácido ascórbico) da pele facial quando a pele foi tratada com um creme à base de emulsão água-em-óleo contendo extrato etanólico de sementes de Ocimum basilicum (Lamiaceae). Além disso, também foi observada redução no nível de malondialdeído. O possível efeito antienvelhecimento foi apontado como uma característica dos antioxidantes presentes no extrato, como quercetina, isoquercetina, kaempferol, ácido cafeico, ácido rosmarínico, rutina, catequina, ácido ferúlico, rutinosídeo e apigenina.
10.18. Oryza sativa
Alguns antioxidantes fortes, incluindo ácido ferúlico, gama-orizanol e ácido fítico, estão presentes em Oryza sativa (Poaceae). O extrato dos grãos de Oryza sativa foi carregado em niosomas, seguido pela preparação de um creme água-em-óleo utilizando esses niosomas. Este creme foi considerado eficaz para reduzir a perda de água transepidérmica, conforme observado pelo uso de Corneômetro e Evaporímetro. Como a perda de água transepidérmica desempenha um papel crucial no processo de envelhecimento, aumentando a hidratação da pele, esta formulação pode ser empregada como um produto antienvelhecimento. Essa característica do creme pode ser devida aos fortes antioxidantes presentes no extrato de Oryza sativa.
10.19. Polygonum minus
Haris et al. relataram melhora na elasticidade da pele facial, bem como redução de rugas após o tratamento com um creme à base de emulsão água-em-óleo carregado com extrato aquoso das sementes de Polygonum minus (Polygonaceae). O possível efeito antienvelhecimento pode ser devido a antioxidantes como o ácido cafeico e a quercetina.
10.20. Punica granatum
Kaur e Saraf relataram melhora nos parâmetros mecânicos (viscoelasticidade) e bioquímicos (concentração de catalase e ácido ascórbico) da pele facial. Além disso, também foi observada redução no nível de malondialdeído. Esses resultados indicam o efeito antienvelhecimento do creme carregado com nanotransferssomas. Os pesquisadores utilizaram nanotransferssomas carregados com extrato etanólico das sementes de Punica granatum (Punicaceae) para preparar um creme inovador, além do desenvolvimento do creme convencional. O efeito antienvelhecimento das várias formulações foi nesta ordem decrescente: creme nanotransferssomal > creme convencional > creme nanotransferssomal vazio > creme base. O possível efeito antienvelhecimento foi apontado como uma característica dos antioxidantes presentes no extrato, como antocianinas, ácido elágico e taninos hidrolisáveis.
10.21. Silybum marianum
Após a aplicação de um creme à base de emulsão água-em-óleo carregado com extrato etanólico das sementes de Silybum marianum (Asteraceae) por oito meses, observou-se redução na perda de água transepiteal, o que resultou em melhora no teor de umidade da pele humana. Além disso, houve melhora nas propriedades mecânicas da pele, ou seja, redução nos níveis de aspereza, descamação, lisura e rugas da pele fotoenvelhecida. Em outro estudo, Rasul et al. aplicaram a mesma formulação em pele humana hiperpigmentada e observaram diminuição no nível de melanina, produção de sebo e eritema da pele tratada.
10.22. Tagetes erecta
Tagetes erecta Linn. (Asteraceae) contém quercetagetina, ácido siríngico, lutina, quercetina e galatos. Esta planta possui diferentes atividades medicinais, incluindo anti-envelhecimento, anticancerígena e anti-inflamatória. Leelapornpisid et al. prepararam extrato de acetato de etila das flores de Tagetes erecta e o carregaram em carreadores lipídicos nanoestruturados. Esses carreadores foram então formulados como creme e aplicados em pele fotoenvelhecida. Usando o Visiometer, os pesquisadores observaram redução nas rugas da pele fotoenvelhecida sem produzir irritação cutânea após oito semanas de uso do creme. Os investigadores atribuíram essa atividade anti-envelhecimento aos antioxidantes presentes no extrato.
10.23. Terminalia chebula
Após o tratamento da pele com creme à base de emulsão água-em-óleo carregado com extrato hidroalcoólico da planta Terminalia chebula por oito semanas, foi observada redução na perda de água transepitelial. Além disso, também houve diminuição nos teores de melanina da pele. Essas características podem ser devidas aos compostos fenólicos presentes no extrato. Terminalia chebula pertence à família Combretaceae e contém alguns ingredientes bioativos, incluindo ácido gálico, ácido elágico, ácido tânico, galato de etila, ácido quebúlico, ácido quebulágico, corilagina e ácido ascórbico.
10.24. Trigonella foenum-graecum
Trigonella foenum-graecum pertence à família Fabaceae. Esta planta medicinal é rica em compostos ativos, incluindo polifenóis, galactomananas e flavonoides, protodioscina, trigoneosídeo, diosgenina e iamogenina. A galactomanana tem a vantagem de melhorar a hidratação da pele. Waqas et al. e Akhtar et al. prepararam creme água-em-óleo do extrato metanólico das sementes de Trigonella foenum-graecum. Após aplicar este creme na pele humana por um período pré-determinado, os primeiros autores observaram uma melhora nos parâmetros mecânicos da pele facial sem produzir eritema, enquanto os últimos autores relataram redução nos teores de melanina da pele e manutenção da hidratação cutânea.
10.25. Vitis vinifera
Vários compostos bioativos, como a sarmentina, estão presentes em Vitis vinifera (Vitaceae). O extrato hidroalcoólico dos brotos de Vitis vinifera foi formulado como creme água-em-óleo, que se mostrou eficaz na melhora dos sinais clínicos da pele fotoenvelhecida. Essa propriedade do creme pode ser devida à presença de fortes antioxidantes no extrato de Vitis vinifera.
11. Conclusão
Devido à exposição constante da pele humana às radiações UV presentes na luz solar, várias alterações patobiológicas ocorrem nas células. A fotoproteção é a principal abordagem para o gerenciamento do fotoenvelhecimento, mas os cosmecêuticos também podem ser usados como terapia alternativa. A seleção das abordagens terapêuticas depende da natureza dessas alterações moleculares prejudiciais. Um grande número de cremes carregados com extratos botânicos foi preparado e avaliado (Tabela 1) quanto ao seu potencial antienvelhecimento. Os efeitos antienvelhecimento observados das formulações de cremes podem ser resultado de uma ação coordenada de múltiplos constituintes. De diversos botânicos, os ácidos fenólicos e flavonoides parecem eficazes contra danos induzidos pela radiação UV; no entanto, estudos baseados em evidências para seus efeitos antienvelhecimento ainda são necessários. Como o ambiente afeta a interação pele-creme, a avaliação cuidadosa de sua eficácia clínica deve ser conduzida no futuro.
Conflito de Interesses
Os autores declaram que não há conflito de interesses em relação à publicação deste artigo.
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Aparência clínica do envelhecimento extrínseco (a) e intrínseco (b) da pele.
Mecanismo do envelhecimento.
Produção de ROS e seu papel na iniciação de reações em cadeia oxidativa e locais alvo para ação antioxidante.
Classificação de fitoantioxidantes.
Síntese de melanina envolvendo tirosinase e uma série de reações oxidativas.
Enzimas envolvidas na geração de ROS com um elétron desemparelhado.
Número Nome Símbolo Enzimas 1 Radicais ânion superóxido •O2− NADPH oxidase e xantina oxidase 2 Radicais hidroxila •OH Superóxido dismutase (SOD) 3 Radicais óxido nítrico NO• Óxido nítrico sintase (NOS) 4 Radicais peroxila lipídicos LOO• Superóxido dismutase
Fitoextratos carregados em cremes com características antioxidantes estudados em humanos.
Nome botânico Família Parte utilizada Natureza dos extratos Antioxidantes† Natureza do creme Fase oleosa Emulsificante Referências Acacia nilotica Mimosaceae Casca Etanol Flobatanino, pirocatecol, (+)-catequina, ácido protocatecuico, (−)-epigalocatequina-7-galato e (−)-epigalocatequina-5,7-digalato Creme simples A/O†† Óleo de parafina ABIL EM 90 Benincasa hispida Cucurbitaceae Fruto Éter de petróleo Ácido cafeico Creme simples A/O†† Álcool cetílico Polissorbato Calendula officinalis Compositae Flores Etanol Isorramnetina, quercetina, miricetina e canferol Creme simples A/O†† Óleo de parafina ABIL EM 90 Camellia sinensis Theaceae Folhas Etanol Galato de epigalocatequina Creme simples A/O†† Óleo de parafina ABIL EM 90 Camellia sinensis (chá verde) e Nelumbo nucifera (lótus) Camellia sinensis (Theaceae): Nelumbo nucifera (Nelumbonaceae) Folhas de Camellia sinensis: material vegetal inteiro de Nelumbo nucifera Etanol para Camellia sinensis; metanol para Nelumbo nucifera Galato de epigalocatequina no chá verde;
hiperina, isoquercetina e astragalina em lótus nano-multiemulsões A/O/A Óleo de parafina ABIL EM 90, éter cetílico polioxietilenado (20), Cetomacrogol 1000 Capparis decidua Capparidaceae Planta inteira Metanol Isoginkgetina e ginkgetina Creme simples A/O†† Óleo de parafina ABIL EM 90 Castanea sativa Fagaceae Folhas Etanol Derivados de catequina e miricetina Creme simples A/O†† Formulação sem surfactante Coffea arabica Rubiaceae Bagas Etanol Ácido clorogênico, proantocianidinas condensadas, ácido quínico e ácido ferúlico Creme simples†† Informação não disponível Informação não disponível Crocus sativus Iridaceae Flores Etanol Zeaxantina, licopeno, carotenos, crocetina e picrocrocina Creme simples A/O†† Óleo de parafina ABIL EM 90 Emblica officinalis Gaertn Euphorbiaceae Fruto Hidroalcóolico Emblicanina A, emblicanina B, punigluconina e pedunculagina Creme simples A/O†† Óleo de parafina ABIL EM 90 Foeniculum vulgare Apiaceae Sementes Etanol Ácido gálico, ácido cafeico, ácido elágico, quercetina e canferol Creme simples A/O†† Óleo de parafina ABIL EM 90 Hippophae rhamnoides Elaeagnaceae Fruto Hidroalcóolico Isoramnetina, quercetina, miricetina e canferol Creme simples A/O†† Óleo de parafina ABIL EM 90 Lithospermum erythrorhizon Boraginaceae Raiz Etanol Naftoquinona (chiconina, acetilchiconina, desoxichiconina, b-acetoxiisovalerilchiconina, isobutilchiconina, b,b-dimetil acrilchiconina, 2-metil-n-butirilchiconina e isovalerilchiconina) Creme simples O/A†† Cicloeticona, triglicerídeo caprílico/cáprico, fitosfingosina (0,005%) e colesterol Lauroil lactilato de sódio Malus domestica Rosaceae Fruto Metanol : ácido fórmico : água duplamente destilada (70 : 2 : 28) Hesperetina Creme simples A/O†† Óleo de parafina ABIL EM 90 Matricaria chamomilla L. Asteraceae Planta inteira Hidroalcóolico α-Bisabolol e apigenina Creme simples A/O†† álcool cetílico Lauroil lactilato de sódio Moringa oleifera Moringaceae Folhas Hidroalcóolico Galato de epigalocatequina, miricetina, quercetina, rutina, morina, taxifolina, crisina, baicaleína, fisetina, biochanina A, genisteína, canferol, emodina antraquinona, éster fenetílico do ácido cafeico e galatos de octila e dodecila Creme simples O/A†† Óleo de parafina ABIL EM 90 Morus alba Moraceae Fruto Hidroalcóolico Rutina, quercetina, isoquercitrina e quercetina Creme simples O/A†† Óleo de parafina ABIL EM 90 Ocimum basilicum Lamiaceae Sementes Etanol Quercetina, isoquercetina, canferol, ácido cafeico, ácido rosmarínico, rutina Creme simples A/O†† Óleo de parafina ABIL EM 90
catechin, ácido ferúlico, rutinosídeo e apigenina Creme simples A/O†† Óleo de parafina ABIL EM 90 Oryza sativa Poaceae Grãos Etanol Ácido gálico, pirogalol, apigenina e rutina Creme carregado com niossomas Informação não disponível Informação não disponível Polygonum minus Polygonaceae Folhas Aquoso Ácido cafeico e quercetina Creme simples A/O†† Isoparafina Laureth-7 Punica granatum Punicaceae Sementes Etanol Ácido elágico Creme carregado com nanotransferossomas Álcool cetílico Span 60 e Tween 80 Silybum marianum Asteraceae Sementes Etanol Silimarina (silibina, silidianina e silicristina) Creme emulsão A/O Óleo de parafina ABIL EM 90 Tagetes erecta Linn. Asteraceae Flores Acetato de etila Luteína Creme carregado com carreador lipídico nanoestruturado Monoestearato de glicerila, ácido esteárico, octildodecanol e óleo mineral Tween, span ou estearato de trietanolamina Terminalia chebula Combretaceae Sementes Metanol Ácido gálico, ácido elágico, ácido tânico, galato de etila, ácido chebúlico, ácido chebulágico, corilagina e ácido ascórbico Creme simples A/O†† Óleo de parafina ABIL EM 90 Trigonella foenum-graecum Fabaceae Sementes Metanol Derivados de kaempferol como 3-O- -D-glucosil(1→2)- -D-galactosídeo Creme simples A/O†† Óleo de parafina ABIL EM 90 Vitis vinifera Vitaceae Broto Etanol Resveratrol, delfinidina, peonidina, petunidina, malvidina e (+)-catequina Creme simples A/O†† Álcool cetílico Span 60 e Tween 80
†Incluindo, mas não se limitando a.
††Creme simples é o creme que não é carregado com algum sistema carreador inovador, como nanotransferossomas.
Equipamentos usados para caracterização in vivo de cremes botânicos.
Número Equipamento Finalidade de uso 1 Mexameter Análise de eritema 2 Tewameter Avaliação da perda de água transepidérmica (TEWL) 3 Corneometer Detecção de hidratação da pele 4 Evaporimeter Teste de função de barreira 5 Sebumeter Avaliação do conteúdo de sebo/lipídios na superfície da pele 6 Visiometer Teste de rugas 7 Cutometer Medição das propriedades mecânicas/elasticidade da pele 8 Chromameter Teste de cor da pele