pmid: "36655201"
title: "Potencial Antiviral de Melissa officinalis L.: Uma Revisão da Literatura."
authors: "Behzadi A, Imani S, Deravi N, Mohammad Taheri Z, Mohammadian F, Moraveji Z, Shavysi S, Mostafaloo M, Soleimani Hadidi F, Nanbakhsh S, Olangian-Tehrani S, Marabi MH, Behshood P, Poudineh M, Kheirandish A, Keylani K, Behfarnia P"
journal: "Nutrition and metabolic insights"
pubdate: "2023"
doi: "10.1177/11786388221146683"
source: "PMC Full Text"

Potencial Antiviral de Melissa officinalis L.: Uma Revisão da Literatura.

Autores

Behzadi A, Imani S, Deravi N, Mohammad Taheri Z, Mohammadian F, Moraveji Z, Shavysi S, Mostafaloo M, Soleimani Hadidi F, Nanbakhsh S, Olangian-Tehrani S, Marabi MH, Behshood P, Poudineh M, Kheirandish A, Keylani K, Behfarnia P

Periodico

Nutrition and metabolic insights (2023)

Conteudo

Potencial Antiviral da Melissa officinalis L.: Uma Revisão da Literatura
O uso de medicamentos sintéticos aumentou nos últimos anos; no entanto, a fitoterapia ainda é mais confiável entre uma grande população mundial; Isso pode ser devido aos efeitos colaterais mínimos, preços acessíveis e crenças tradicionais. A erva-cidreira (Melissa officinalis) tem sido amplamente utilizada para reduzir o estresse e a ansiedade, aumentar o apetite e o sono, reduzir a dor, cicatrizar feridas e tratar picadas de insetos venenosos e picadas de abelha há muito tempo. Hoje, pesquisas mostraram que esta planta também pode combater vírus, incluindo o Coronavírus da Síndrome Respiratória Aguda Grave 2 (SARS-CoV-2), Vírus Herpes Simples (HSV) e Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) por meio de vários mecanismos, como inibir a ligação do HSV-1 à célula hospedeira, inibir a replicação do HSV-1 durante a pós-adsorção ou inibir a protease principal e a proteína spike do SARS-CoV-2, além disso, ser eficaz no tratamento de doenças relacionadas. Esta Revisão investigou as propriedades antivirais da Melissa officinalis e seu efeito em doenças virais. Mais estudos in vitro e in vivo são necessários para determinar o mecanismo subjacente da Melissa officinalis, e mais ensaios clínicos randomizados devem ser realizados para identificar seu efeito em humanos. Além disso, devido à utilidade e à ausência de efeitos colaterais, pode ser mais utilizada como medicina complementar.
Introdução
Uma ampla gama de doenças humanas e complicações de saúde, desde doenças autolimitadas até mortais, são causadas por infecções virais. Quase 20% das mortes relatadas globalmente são causadas por doenças infecciosas, nas quais as doenças virais desempenham um papel fundamental. Estima-se que 37 milhões de pessoas sejam infectadas pelo HIV a cada ano. Além disso, 257 milhões de casos de vírus da hepatite B (HBV), 70 milhões de casos de vírus da hepatite C (HCV) e cerca de 3 a 5 milhões de casos de gripe são relatados anualmente. Um grupo de vírus chamados “vírus tumorais” (incluindo vírus como o vírus Epstein-Barr (EBV), Vírus do Papiloma Humano (HPV), HBV e HCV são considerados fatores de risco em 12.1% dos casos de câncer humano. As mortes causadas por doenças virais aumentaram muito recentemente na pandemia da Doença do Coronavírus 2019 (COVID-19), que levou a milhões de mortes em todo o mundo.
Existem 13 grupos funcionais de medicamentos antivirais, compostos por 90 fármacos antivirais (incluindo ribavirina, lamivudina, oseltamivir, interferon e vários outros antivirais), que foram confirmados para o tratamento de 9 infecções virais humanas, incluindo HIV, HBV, HCV, HSV, vírus influenza, citomegalovírus, varicela-zóster, vírus sincicial respiratório e papilomavírus humano. Muitos artigos enfatizaram os efeitos colaterais e os impactos prejudiciais desses fármacos antivirais nos sistemas e órgãos do corpo humano, incluindo o sistema endócrino (distúrbios da tireoide, osteoporose, osteopenia, perda da libido, diabetes, síndrome metabólica, diminuição da densidade mineral óssea e vários outros distúrbios endócrinos), bem como o sistema nervoso central (irritabilidade, psicose, mania, alucinações, confusão, psicose aguda, parestesia perioral, ansiedade, humor deprimido, insônia e muitos outros problemas psiquiátricos) e os rins.
Vários efeitos colaterais dos fármacos antivirais e o aumento da resistência dos vírus a esses medicamentos levaram os cientistas a investigar tratamentos alternativos, como medicamentos fitoterápicos com efeitos antivirais, que são mais seguros, menos caros e facilmente disponíveis. Melissa officinalis é um dos medicamentos fitoterápicos usados para tratar diversos distúrbios, como distúrbios gastrointestinais. também é utilizada por seus efeitos carminativos, antiespasmódicos, sedativos, analgésicos e tônicos, além de seus efeitos antioxidantes e antivirais. Além disso, muitos artigos enfatizaram o efeito antiviral da Melissa officinalis contra vários vírus (como HSV-1, CPV, HBV, HCV) e confirmaram sua eficácia como terapia alternativa contra várias infecções virais. Nesta revisão, tentamos resumir os achados de estudos sobre os efeitos antivirais da Melissa officinalis contra diferentes tipos de vírus.
Erva-cidreira (Melissa officinalis) é uma das plantas medicinais tradicionais pertencentes à família Lamiaceae. Esta planta medicinal cresce na América do Norte, Europa e Ásia. Seu uso como planta medicinal teve origem nos países mediterrâneos. A erva-cidreira tem sido utilizada para diversos fins, como medicamento. Os extratos e o Óleo Essencial (OE) da planta de erva-cidreira apresentam alguns efeitos farmacológicos, incluindo propriedades antimicrobianas, anticancerígenas, antibacterianas, antioxidantes, anti-inflamatórias, antiespasmódicas e antivirais. Alguns estudos demonstraram a eficácia da erva-cidreira contra diferentes doenças, como HIV-1, câncer e Alzheimer. A erva-cidreira é uma rica fonte de compostos fenólicos, como timol e carvacrol, que são a razão potencial para a atividade antibacteriana e antioxidante da planta de erva-cidreira. As características antimicrobianas da erva-cidreira têm sido utilizadas contra bactérias Gram-negativas, incluindo Escherichia coli (E. coli), Salmonella typhi, Pseudomonas aeruginosa, Proteus, Klebsiella e bactérias Gram-positivas, incluindo Staphylococcus aureus (S. aureus), Sarcina lutea, Streptococcus beta-hemolítico e Bacillus cereus. As atividades antimicrobianas da erva-cidreira são explicadas principalmente através dos terpenos C15 e C10 com grupos hidroxila fenólicos e anéis aromáticos, bem como outros terpenos ativos, como ésteres, aldeídos e álcoois.
Além disso, esses componentes também demonstraram alta atividade antioxidante na erva-cidreira. Alguns estudos avaliaram a capacidade de eliminação de radicais livres da erva-cidreira, juntamente com resultados positivos na peroxidação lipídica. Outros estudos revelaram a atividade antiviral do óleo essencial da erva-cidreira. Atualmente, os avanços na tecnologia de nanofibras possibilitam a fabricação de nanofibras a partir de uma ampla gama de materiais, incluindo polímeros naturais e sintéticos, cerâmicas, metais e sistemas compósitos orgânicos/inorgânicos. Por exemplo, fibras em nanoescala eletrofiadas foram fabricadas utilizando vários polímeros juntamente com compósitos de dióxido de titânio (TiO2) para curativos de feridas e engenharia de tecidos. Estudos in vivo de matrizes nanofibrosas carregadas com antibióticos apresentaram cicatrização de feridas aprimorada, com sinais insignificantes de inflamação, regeneração das camadas epidérmicas e folículos capilares perdidos, e neovascularização. As fibras eletrofiadas são candidatas biomédicas competentes, particularmente para fins de administração de medicamentos. A eletrofiação é geralmente facilmente ajustada e empregada em escala comercial para fabricar arcabouços e curativos de feridas para fins clínicos. Esta tecnologia tem se mostrado promissora na administração de medicamentos e na medicina regenerativa. Embora medicamentos antibióticos e agentes antimicrobianos inorgânicos sejam comumente usados para controlar infecções, eles apresentam efeitos colaterais mais agudos, como citotoxicidade. Devido à toxicidade e aos efeitos nocivos dos medicamentos antibióticos anteriores, os pesquisadores têm tentado encontrar novos agentes antimicrobianos para substituí-los. Por outro lado, a fitoterapia apresenta atividades antimicrobianas e antioxidantes a baixo custo. A fitoterapia pode apresentar efeitos positivos na cicatrização de feridas.
As nanofibras eletrofiadas são um dos produtos mais eficazes para curativos de feridas, pois possuem semelhanças morfológicas com a Matriz Extracelular da pele (MEC da pele), como uma grande área superficial específica e uma natureza porosa que promove homeostase, absorção de exsudato, permeabilidade a gases, adesão, migração e proliferação celular com o objetivo de melhorar o processo de cicatrização, entre outras coisas. Curativos de feridas feitos de nanofibras poliméricas com efeitos antibacterianos e capacidade de regeneração da pele são boas escolhas para prevenir a infecção de feridas e acelerar a cicatrização. A Figura 1 resume as aplicações médicas da Melissa officinalis.
Componentes fitoquímicos e efeitos farmacológicos da Melissa officinalis: Melissa officinalis é uma planta terapêutica rica em componentes ativos orgânicos que contém predominantemente óleos essenciais (incluindo Citronelal, Mentol, Eugenol, Linalol, Pinocarvona e Geraniol) e Polifenóis (incluindo ácido Rosmarínico, ácido Caféico, ácido Clorogênico, ácido Salicílico, ácido Elágico e Quercetina) que determinam vários efeitos farmacológicos com possíveis usos terapêuticos (incluindo efeitos anti-inflamatórios, efeitos antidiabéticos, efeitos antiproliferativos, efeitos antiangiogênicos, efeitos antidepressivos, efeitos anticancerígenos, efeitos antioxidantes, efeitos antimicrobianos, efeitos antiepilépticos e efeitos cardioprotetores).
Como muitos medicamentos químicos têm diferentes efeitos colaterais e não são 100% eficazes, novos medicamentos e compostos que são menos utilizados precisam receber mais atenção às suas propriedades para estudar sua eficácia na fabricação de melhores medicamentos, e a natureza nesse aspecto sempre foi útil. É bom olhar para compostos mais naturais nessa área. Um dos compostos naturais utilizados em várias doenças virais é o composto de Melissa officinalis, queríamos combinar suas propriedades para diferentes doenças, para que os pesquisadores possam fazer mais no futuro.
Até o momento, nenhuma revisão foi feita neste campo para examinar todas as propriedades da Melissa officinalis juntas, e a falta de revisão neste campo foi sentida para conduzir um estudo geral e abrangente, coletar todos os estudos e discutir sobre o desempenho e a eficiência da combinação.
Vírus de Ácido Ribonucleico (RNA)
SARS-CoV-2
SARS-CoV-2 é um vírus de RNA de fita simples cujo ácido nucleico é coberto por um revestimento de capsídeo proteico, também possui envelope e sentido positivo. SARS-CoV-2 tem uma forma circular com um diâmetro e espículas que causam doença em seu hospedeiro ao alterar a proteína spike; os vírus se reproduzem usando as instalações da célula hospedeira para entrar em contato com a célula hospedeira; a glicoproteína de superfície viral se liga à enzima conversora de angiotensina 2 (ACE2) na célula hospedeira; após a chegada, a transcrição e a tradução ocorrem a partir de seu genoma.
SARS-CoV-2 está causando a doença do coronavírus (COVID-19); na pesquisa, a quantidade de 96,2% de similaridade é encontrada com o coronavírus de morcego (CoV RaTG13); SARS-CoV-2 é transmitido através de gotículas de espirro e tosse e causa uma pandemia (Pandemia significa um surto global de uma doença); gotículas virais que têm mais de 5 micrômetros pousam em diferentes superfícies e, dependendo do material da superfície, a duração da permanência do vírus é diferente; por exemplo, no plástico, o vírus sobrevive por 72 horas.
A doença COVID-19 atribuída ao SARS-CoV-2, um novo beta coronavírus envelopado de RNA de fita simples, levou a uma pandemia global que aumenta as preocupações mundiais com a saúde. O SARS-CoV-2 entra nas células hospedeiras por meio da identificação do receptor da enzima conversora de angiotensina 2 (ACE2) pela glicoproteína spike na parte externa do envelope viral, como observado anteriormente para o SARS-CoV. Outros receptores podem facilitar a entrada do SARS-CoV-2 nas células hospedeiras, como o CD147. Após a ligação, a protease transmembrana humana serina 2 (TMPRSS2) cliva e ativa a proteína spike, resultando na entrada do SARS-CoV-2 nas células por endocitose ou ligação direta do envelope viral à membrana hospedeira. Pesquisas mostraram que 3 fitoconstituintes da Melissa officinalis, incluindo Luteolina-7-glicosídeo-3'-glicuronídeo, Ácido métrico-A e Quadranosídeo-III, revelaram melhor afinidade de fusão e solidez com os alvos da protease principal e da proteína spike do SARS-CoV-2.
Enterovírus-71
O enterovírus humano (EV-A71 ou EV71) da família Picornaviridae é um vírus de RNA de fita simples não envelopado, com genoma de sentido positivo que possui quase 7400 nucleotídeos e um capsídeo. O EV71 causa a doença mão-pé-boca (HFMD) que ocorre principalmente em crianças e tem sido responsável por múltiplos surtos nas últimas décadas. Na maioria dos casos, a HFMD é uma doença leve, mas pode levar a complicações graves, incluindo encefalite do tronco cerebral, meningite, paralisia aguda (AFP) e até morte. Mesmo aqueles que sobrevivem a uma infecção crítica podem apresentar déficits motores e cognitivos contínuos. Nenhuma cura completa foi encontrada ainda. Portanto, é muito importante buscar agentes preventivos e curativos contra o EV71. Nesse sentido, Choi et al. analisaram o efeito antiviral da Melissa officinalis na infecção pelo EV71. Este estudo mostrou que o extrato aquoso de Melissa officinalis previne a perda de viabilidade em células virais infectadas pelo EVA71 e que a Melissa officinalis possui uma alta porcentagem de compostos antivirais. Estudos subsequentes de Chen et al. revelaram que o efeito antiviral da Melissa officinalis se devia à presença de ácido rosmarínico em seu extrato metanólico.
O ácido rosmarínico causa os seguintes eventos:
Prevenção da replicação do EV71
Inibição da infecção pelo EV71 nas fases de fixação e pós-fixação
Supressão do EV71: suprime a tradução dependente de capacete e dependente de IRES
Supressão da fosforilação induzida pela quinase p38 do EV71
Supressão da fosforilação induzida pelo EV71 do substrato do receptor do fator de crescimento epidérmico 15 (EPS15).
Lin et al. e Hsieh et al. também comprovaram o efeito antiviral do ácido rosmarínico contra a infecção pelo enterovírus 71 in vitro e in vivo, respectivamente. Consequentemente, o ácido rosmarínico protegeu as células do efeito citopático do EV71 e protegeu as células infectadas da apoptose e morte.
O segundo resultado mostra que o momento de adicionar o ácido rosmarínico é muito importante, pois células infectadas com EV71 sem ácido rosmarínico tiveram uma vida útil muito baixa entre 24 e 48 horas; após 72 horas de infecção, todas as células morreram. O ácido rosmarínico apresentou a maior atividade inibitória nas fases iniciais da infecção viral. A adição de ácido rosmarínico antes da infecção (−2 horas) não teve efeito inibitório significativo, enquanto a adição de AR durante a infecção celular (0 horas) e a transferência (+2 horas) dele pode reduzir efetivamente o mRNA da VP1 viral.
Molecularmente, o ácido rosmarínico pode ter como alvo diretamente as partículas virais.
HIV
Os isolados de HIV são atualmente agrupados em 2 tipos, HIV-tipo 1 (HIV-1) e HIV-tipo 2 (HIV-2). O principal agente mundial da Síndrome da Imunodeficiência Adquirida (AIDS) é o HIV-1, enquanto o HIV-2 está restrito a algumas regiões da África Ocidental e Central. O HIV é um membro geneticamente relacionado do gênero Lentivirus da família Retroviridae. As infecções por lentivírus geralmente apresentam um curso crônico da doença, com um longo período de latência clínica, replicação viral persistente e envolvimento do sistema nervoso central. O genoma do retrovírus é composto por 2 cópias idênticas de moléculas de RNA de fita simples e é caracterizado pela presença dos genes estruturais gag, pol, env. Os vírus HIV-1 e HIV-2 diferem na organização de seu genoma, embora a estrutura básica (ou seja, a presença dos 3 genes estruturais, gag, pol e env) seja a mesma de todos os retrovírus. Na verdade, além de ter esses 3 genes, os genomas do HIV-1 e HIV-2 apresentam uma combinação complexa de outros genes reguladores/acessórios. A transmissão do HIV é altamente dependente das propriedades biológicas do isolado viral, sua concentração no fluido corporal infectado e, finalmente, da suscetibilidade do hospedeiro.
O HIV é principalmente integrado ou replicado nas células infectadas, que são os principais veículos de transmissão do vírus. Na verdade, as células infectadas pelo HIV podem transferir o vírus para células do sistema imunológico local (por exemplo, células T, macrófagos, células dendríticas), bem como para células que revestem a mucosa vaginal ou anorretal.
O HIV, que leva à AIDS, é considerado como se ligando às células CD4+ (T4+) através da glicoproteína epitelial gp120. As lectinas vegetais se ligam a glicoproteínas por meio de interação não covalente com resíduos específicos de hexose. Como resultado, muitas pesquisas foram feitas sobre os efeitos das plantas nesta doença. Em 1998, Yamasaki et al mostraram efeitos inibitórios notáveis de Melissa officinalis contra a patogênese do HIV-1 em células MT-4.
Geuenich et al encontraram 4 resultados:
O extrato aquoso das folhas de erva-cidreira (Melissa officinalis), com o aumento da densidade de vírions, mostra forte atividade anti-HIV-1.
O extrato de Melissa officinalis inibe efetivamente cepas sensíveis ao HIV-1.
A atividade anti-HIV-1 no extrato de Melissa officinalis é rápida, mas diminuiu contra vírions superficiais.
A estabilidade do vírion e os níveis associados ao envelope e ao vírion processado de goma de mascar não são afetados pelo extrato de erva-cidreira.
Em 2008, Dubois et al encontraram atividade antiviral sem aumento da citotoxicidade. O ácido rosmarínico encontrado na Melissa officinalis em condições ácidas reagiu com íons nitrato para formar os ácidos 6′-nitro- e 6′,6″-dinitrorrosmarínico. Ambos os compostos foram ativos como inibidores da integrase do HIV-1 em nível submicromolar. Outra função desses compostos é inibir a replicação viral em células MT-4.
Influenza
Os vírus influenza contêm um genoma de RNA de fita simples de sentido negativo que consiste em 8 segmentos nos vírus influenza A e B e 7 segmentos nos vírus influenza C. Nas três espécies, os segmentos do genoma do RNA viral (vRNA) são ligados por uma RNA polimerase dependente de RNA heterotrimérica, formando um complexo ribonucleoproteico viral (vRNP). No vRNP, os terminais 5′ e 3′ do vRNA são ligados a um heterotrímero da polimerase, enquanto o restante do vRNA se associa à nucleoproteína (NP) oligomérica.
Os vírus influenza pertencem à família Orthomyxoviridae e são os agentes causadores da influenza, uma doença respiratória em humanos. Os vírus influenza A e B causam morbidade e mortalidade substanciais em humanos e um ônus financeiro considerável em todo o mundo, enquanto os vírus influenza C causam surtos esporádicos de doença respiratória leve, principalmente em crianças.
A influenza, frequentemente conhecida como "gripe", é uma doença infecciosa atribuída aos vírus influenza. Os sintomas variam de leves a graves e geralmente incluem fadiga, febre, dor de cabeça, dor de garganta, dor muscular, tosse e coriza. Mazurkova et al investigaram as atividades antivirais de extratos etanólicos e aquosos derivados de plantas medicinais como Melissa officinalis contra os subtipos A/Aichi/2/68 (H3N2) e A/chicken/Kurgan/05/2005 (H5N1) do vírus influenza A (VIA) em culturas de células Madin-Darby Canine Kidney (MDCK) e descobriram que Melissa teve um efeito significativo nos subtipos H5N1 e H3N2. Jalali et al investigaram as atividades antivirais de extratos de Melissa officinalis contra o vírus influenza H1N1 in vitro. Todas as concentrações utilizadas no extrato de Melissa officinalis foram altamente eficazes e diminuíram a produção de vírus em ambos os experimentos. Embora os testes de hemaglutinação tenham mostrado um título baixo, a quantidade de vírus em ambos os experimentos diminuiu significativamente. Pourghanbari et al mostraram que os óleos essenciais de Melissa officinalis L. (MOEO) podem inibir a replicação do AVI (vírus da influenza aviária A (H9N2)) através de diferentes fases da replicação viral (P B 0,05). Além disso, as maiores atividades antivirais do MOEO foram observadas quando o AIV já havia sido incubado com MOEO infecção celular.
Vírus de Ácido Desoxirribonucleico (DNA)
HSV
O vírus herpes simplex tipo 1 (HSV-1) e o HSV-2 são patógenos humanos altamente prevalentes, com níveis de prevalência mundial de cerca de 67% e 13%, respectivamente. O HSV-1 e o HSV-2 contêm um grande genoma de DNA linear de fita dupla protegido por um capsídeo icosaédrico circundado por uma camada proteica denominada tegumento e envolto em um envelope contendo glicoproteínas virais. A fixação inicial à membrana plasmática ocorre através da ligação da glicoproteína B (gB) e gC a glicosaminoglicanos (GAG). O HSV gG também se liga aos GAGs, mas seu papel na fixação do vírus não foi estabelecido. A ligação aos GAGs é seguida pela interação da gD com vários receptores de entrada: mediador de entrada do herpesvírus (HVEM), nectina-1 e -2 e HS 3-O-sulfatado.

As doenças causadas pelo HSV incluem herpes labial, herpes genital, ceratite estromal herpética (HSK), eczema herpético, doença disseminada no neonato, meningite e encefalite herpética simples (HSE).
O HSV leva a infecções duradouras e contínuas, mas autolimitantes. O HSV causa infecções ocultas no sistema nervoso que podem ser reativadas repetidamente e são representadas por sintomas iniciais, incluindo síndrome gripal e mal-estar, febre, dor de cabeça, mialgia difusa, pápulas dolorosas e prurido.

Vários artigos expressaram a eficácia de substâncias antivirais no melissa para tratar as complicações causadas pelos HSVs. Astani et al descobriram que o extrato de melissa pode inibir a adesão e penetração de HSVs resistentes ao aciclovir. Uma interação direta entre o extrato de melissa e as glicoproteínas virais do HSV (como as glicoproteínas gB e gD) foi o principal mecanismo de inibição da adesão e penetração deste vírus nas células mucosas. O ácido rosmarínico no extrato de melissa parecia ser o único composto fenólico entre os demais que mostrou algumas atividades antiadesão contra o HSV. Vanti et al carregaram óleo essencial de Melissa officinalis (MEO) dentro de glicossomas (MEO-GS) e testaram sua atividade antiviral contra HSV-1. Os MEO-GS foram muito eficazes em inibir a infecção por HSV-1 em células de mamíferos e não produziram quaisquer efeitos citotóxicos. Este estudo introduziu os MEO-GS como um instrumento eficaz para tratar infecções por HSV.

Mazzanti et al testaram as atividades anti-herpéticas de um extrato hidroalcoólico de folhas de melissa contra o HSV tipo 2 e compararam sua eficácia com o aciclovir. O extrato hidroalcoólico de melissa pareceu mostrar notáveis atividades anti-herpéticas in vitro, mas foi menos eficaz que o aciclovir. Este estudo expressou que o ácido cafeico, além do ácido rosmarínico dos extratos de melissa, mostrou algumas atividades antioxidantes contra os HSVs. Schnitzler et al examinaram as atividades inibitórias do óleo de Melissa officinalis contra o HSV tipo 1 e o HSV tipo 2 em células renais de macacos por meio de um ensaio de redução de placas. A concentração inibitória de 50% (IC50) do óleo de Melissa para formações de placas de HSV foi encontrada em altas diluições de 0,0004% e 0,00008% para os HSVs tipo 1 e 2, e as formações de placas foram notavelmente reduzidas em 98,8% para o HSV tipo 1 e 97,2% para o HSV tipo 2 em concentração não tóxica, e as concentrações mais altas do óleo destruíram quase completamente a infectividade do HSV. Este estudo também sugeriu que o óleo de melissa agiu no HSV antes da penetração nas células hospedeiras.
Allahverdiyev et al examinaram a eficácia dos componentes do óleo volátil de erva-cidreira contra o HSV tipo 2, utilizando 4 concentrações de 25, 50, 100, 150 e 200 μg.mL−1. As atividades anti-herpéticas de concentrações não tóxicas de erva-cidreira (até uma concentração de 100 μg.mL−1 de óleo de erva-cidreira parecia ser não tóxica para células HEp-2) foram examinadas e os resultados sugeriram que a replicação do HSV tipo 2 foi inibida e a infectividade viral deste vírus foi notavelmente reduzida, mostrando que o extrato de erva-cidreira contém materiais anti-herpéticos. Nolkemper et al examinaram algumas plantas da família Lamiaceae, incluindo Melissa officinalis, hortelã-pimenta, prunela e algumas outras plantas quanto ao seu efeito inibitório contra o HSV tipo 1 e HSV tipo 2 e cepas de HSV tipo 1 resistentes ao aciclovir. Este estudo sugeriu que todas as plantas utilizadas no ensaio, incluindo a erva-cidreira, revelaram ter potentes efeitos anti-herpéticos utilizando o mecanismo de neutralização. Koytchev et al comprovaram o desempenho do creme Lomaherpan para a terapia do Herpes simplex labial e seu ensaio demonstrou que o extrato de hortelã-ervacidreira bloqueia reversivelmente a entrada do vírus na célula. Wölbling e Leonhardt forneceram o fato e a superioridade de que as folhas de Melissa contra infecções por herpes simplex. O tratamento com creme de Melissa deve ser iniciado nos estágios muito iniciais da infecção para ser eficaz. Nicholson e O’Farrell demonstraram que o uso do creme Lomaherpan, feito com hortelã-ervacidreira (Melissa officinalis) e lisina em uma situação básica de herpes genital, ao inibir a atividade da arginina que promove a replicação do HSV, foi útil. Ahadian et al investigaram os efeitos da Melissa officinalis no Herpes labial Recorrente (HLR) e concluíram que, embora o gel de Melissa tenha diminuído potentemente a intensidade da dor no segundo e quarto dias, não foi eficaz para tratar o HLR. Moradi et al, durante sua investigação e ao verificar 25 extratos de plantas quanto à sua ação antiviral contra o HSV-1, descobriram que a combinação fenólica demonstrou ter efeitos antibacterianos e antivirais. Vahabpour-Roudsari et al trataram células com extrato de erva-cidreira antes, durante e após a infecção. Seu trabalho mostrou que o extrato de erva-cidreira poderia bloquear o crescimento e desenvolvimento do HSV-1 em células in vitro.
Astani et al investigaram o efeito antiviral dos monoterpenos sobre o HSV-1, que são os principais componentes dos óleos essenciais. 750 (μg/mL) de α-Terpineno e 100 (μg/mL) de γ-Terpineno e α-Pineno, como concentração máxima não citotóxica, reduziram a infecção em mais de 96%. Outros monoterpenos, exceto o 1,8 cineol, reduziram as placas de HSV em 80% a 90%. Como os vírus expostos aos monoterpenos causaram muito menos infecção, essas substâncias afetam o revestimento dos vírus, impedindo a entrada do vírus na célula. A mistura de monoterpeno e óleo essencial causou toxicidade, enquanto a mistura de múltiplos monoterpenos teve mais efeito do que um único monoterpeno. Kucera et al mediram o efeito do extrato de Melissa sobre o HSV em ovos embrionados e cultura de tecidos. Melissa officinalis protegeu o ovo quando foi injetada algumas horas antes e simultaneamente ao vírus. Em outros experimentos, onde o extrato e o vírus foram adicionados simultaneamente a uma monocamada de fibroblastos de embrião de galinha, as placas ainda se formaram, mas a formação de placas diminuiu à medida que a dose do extrato aumentou. A adição de gelatina causa uma reação com os taninos e neutraliza o efeito antiviral.
Herpes zoster é outro tipo de Vírus do Herpes que atinge cerca de 30% da população dos EUA. 99,5% deles já tiveram varicela-zoster antes. Seus sintomas, que duram em média 30 dias, incluem lesões cutâneas dolorosas e ardentes. Um sintoma grave é a neuralgia pós-herpética, que leva a dor ardente 3 dias após a cicatrização. Usar um composto de Melissa officinalis, Lavandula officinalis, Hypericum perforatum, Glycyrrhiza glabra, Eleutherococcus senticosus e Sarracenia purpurea misturado em gel Versabase, pode ser um bom substituto. Porque essas ervas têm propriedades antivirais, anti-inflamatórias e analgésicas. Em um caso relatado por Ferreira e Langland, uma mulher de 26 anos com herpes zoster apresentava lesões cutâneas dolorosas e ardentes graves no abdômen e nas costas. Uma combinação de extratos fitoterápicos foi usada para tratá-la (25% Sarracenia, 10% Lavandula officinalis, 6% Melissa officinalis, 4% Eleutherococcus senticosus, 2,5% Glycyrrhiza glabra e 2,5% Hypericum perforatum dissolvidos em 50% de gel Versabase). Após 6 dias, as lesões desapareceram completamente e no 14º dia as lesões estavam completamente recuperadas. Assim, um composto fitoterápico pode curar 50% mais rápido, sem quaisquer efeitos colaterais.

Vírus do Herpes Koi é outro tipo de HV que infecta carpas Koi e causa uma alta taxa de mortalidade. Este tipo de herpes tornou-se conhecido nos EUA e em Israel em 1998 primeiramente. Zitterl-Eglseer et al. projetaram 2 estudos em 6 grupos de peixes para testar 2 materiais. Eles usaram extrato de Melissa e ácido rosmarínico como complemento às mesmas dietas. Ao longo do período, não houve muita diferença entre o ácido rosmarínico e a Melissa. No final, as sobrevivências no grupo controle e no grupo do ácido rosmarínico foram as mesmas. no entanto, o grupo do extrato de Melissa teve maior sobrevivência.

Adenovírus

Adenovírus Humanos (HAdVs) são vírus de DNA linear de fita dupla, com tamanhos de genoma variando de 34 a mais de 37 kb e carregando cerca de 40 genes. Todos os HAdVs compartilham uma organização semelhante do genoma, que é dividido em regiões precoce, intermediária e tardia, correspondendo ao ciclo infeccioso do vírus e refletindo os padrões de transcrição. A região precoce do genoma inclui 4 famílias de transcritos, denominadas E1 a E4, que são necessárias para a replicação viral. A unidade de transcrição E3, que é altamente divergente entre as espécies de HAdV, também codifica proteínas que modulam a resposta imune do hospedeiro. Os genes intermediários são representados por 2 transcritos, denominados IX e IVa2, e a região tardia contém 5 famílias de transcritos, referidas como L1 a L5, que estão envolvidas na produção de vírions maduros. Os HAdVs podem reter suas propriedades infecciosas mesmo após várias semanas em ambientes sem umidade, e por serem vírus não envelopados, são resistentes a muitos desinfetantes. O tratamento de superfícies com soluções alcoólicas (85%-95%) por pelo menos 2 minutos ou com hipoclorito de sódio por 10 minutos é eficaz para inativar o vírus.
Vírus não envelopados com nucleocapsídeos icosaédricos, incluindo um genoma de DNA de fita dupla. Os adenovírus são vírus comuns que causam uma variedade de doenças. Eles podem causar bronquite, pneumonia, gastroenterite, hepatite e miocardite em humanos. Ribavirina e Cidofovir são dois medicamentos antivirais usados para o tratamento de infecções por adenovírus, mas não são muito eficazes e, até o momento, não existem terapias antivirais específicas aprovadas contra esse vírus, embora muitos estudos tenham demonstrado que ingredientes isolados de plantas medicinais apresentam atividade antiviral eficaz, como o extrato hidroalcoólico de Melissa officinalis, cuja atividade foi avaliada em linhagens celulares HEp2 usando o ensaio MTT. Moradi et al. demonstraram que o extrato de Melissa officinalis não impede a entrada do adenovírus nas células Hep-2, mas atua após a influência do vírus na célula. Extratos hidroalcoólicos de Melissa officinalis são eficazes contra o HSV tipo 2 intracelular, embora não de forma semelhante a esses resultados. Astani et al. relataram que extratos aquosos de Melissa officinalis e os compostos fenólicos correspondentes, ácido cafeico, ácido p-cumárico e ácido rosmarínico, inibiram notavelmente a infectividade do HSV-1 resistente ao Aciclovir apenas nas etapas iniciais da replicação viral. A combinação mais importante que demonstrou ter atividade antiviral e antibacteriana é o fenólico, que, nos resultados deste estudo, comprovou que Melissa officinalis possui um alto nível desses compostos. A Tabela 1 resume os efeitos antivirais de Melissa officinalis.
Resumo dos estudos sobre os efeitos de Melissa officinalis nas doenças virais.
Família Vírus Mecanismo em nível viral Referências Retroviridae Vírus da imunodeficiência humana Inibição da replicação viral Geuenich et al Inibição da transcriptase reversa Yamasaki et al, Dubois et al Orthomyxoviridae Vírus Influenza A e Vírus Influenza B Inibição de diferentes fases da replicação viral Pourghanbari et al Atividade antiviral de extratos hidroalcoólicos e sua atividade sinérgica na replicação do subtipo H1N1 Jalali Inibição da reprodução dos subtipos H5N1 e H3N2 Mazurkova et al Picornaviridae Enterovírus71 Inibição da formação de placas, efeito citopático e síntese de proteínas virais Chen et al Inibição da formação dos efeitos citopáticos visíveis Choi et al Proteção das células contra efeitos citopáticos e apoptose Lin et al Inibição da interação entre o Eixo Quíntuplo do Capsídeo VP1 e receptores sulfatados cognatos Hsieh et al Herpesviridae Vírus herpes simplex tipo 1 (HSV1) Inibição da adesão e penetração viral na célula hospedeira Astani et al Efeitos não citotóxicos Vanti et al Propriedades antivirais em alta concentração de erva-cidreira com carga em nanocarreadores Vanti et al Vírus herpes simplex 2 (HSV2) Inibição da replicação viral Allahverdiyev et al Alta atividade virucida com compostos polifenólicos e baixa toxicidade Astani et al Inibição da fixação do HSV à célula hospedeira Astani et al ICP0 não inibiu a expressão de proteínas virais Astani et al Expressão diminuída da proteína gD do HSV Astani et al Inibição da ligação do HSV-1 às células hospedeiras Ahadian et al Inibição da replicação do HSV-1 durante a pós-adsorção Inibição da replicação viral Allahverdiyev et al, Mazzanti et al Inibição da síntese proteica para replicação e redução da infectividade viral em células com óleos voláteis de melissa (citral e citronelal) Allahverdiyev et al Não preveniu a fixação do vírus Mazzanti et al Inibição da penetração viral Mazzanti et al Inibição da biossíntese de proteínas em células hepáticas com componentes semelhantes ao ácido cafeico Mazzanti et al Vírus herpes simplex 1 e 2 Formação reduzida de placas virais em altas concentrações Schnitzler et al Afetando o vírus antes da absorção pela redução de placas Schnitzler et al, Nolkemper et al Efeito antiviral sobre o HSV livre por interação com o envelope viral (antes da adsorção) Nolkemper et al Interferindo na primeira etapa da infecção de uma célula ao bloquear os receptores responsáveis pela adsorção viral Koytchev et al
Dificultar a disseminação da infecção para as células intactas, bloqueando as células hospedeiras e os receptores virais Wölbling et al Inativação de partículas virais livres Astani et al Paramyxoviridae Vírus de Newcastle Prevenção da formação de placas, hemaglutinação e morte de ovos embrionados infectados Precipitação do vírus da suspensão por meio de ligação de hidrogênio Kucera e Herrmann Construção de resistência pela combinação de taninos com proteínas celulares Kucera e Herrmann Efeito reduzido do ácido tânico na quantidade de mucosa nasal Kucera e Herrmann Coronaviridae Sars-Cov-2 Inibição da protease principal e da proteína spike do Sars-Cov-2 Prasanth et al, Patel et al Interrupção do domínio de replicação do Sars-Cov-2 ao dificultar a RNA polimerase dependente de RNA Balkrishna et al Coronaviridae Vírus da bronquite infecciosa aviária Inibição da replicação viral em comparação com o controle do vírus Lelešius et al
Estresse Oxidativo
O estresse oxidativo é uma condição desequilibrada entre radicais livres e antioxidantes. Ele destrói vários tecidos do corpo e causa uma variedade de doenças, incluindo diabetes, hepatite e doenças neurodegenerativas. Muitos vírus induzem estresse oxidativo; como o vírus sincicial respiratório (VSR), EBV, Vírus da pseudoraiva (PRV), Vírus da cinomose canina (CDV), Vírus da hepatite B (HBV), Vírus Mayaro (MAYV), SARS-CoV-2, Vírus da hepatite C (HCV), Vírus da imunodeficiência humana (HIV), Papilomavírus humano (HPV), Rotavírus, Vírus da raiva, Vírus da rubéola (RV), HSV, ZIKV, Vírus da encefalite japonesa (JEV), Vírus do Nilo Ocidental (WNV), Vírus da encefalite transmitida por carrapatos (TBEV), Vírus da dengue (DENV), Vírus Chikungunya, Vírus Nipah (NiV), Vírus da leucemia bovina (BLV), Vírus da influenza A, Vírus Chandipura (CHPV), Vírus da doença de Newcastle (NDV), Vírus da peste suína africana (ASFV), Reovírus da carpa capim (GCRV) e Vírus E. huxleyi (EHV). A Melissa tem demonstrado propriedades antioxidantes e aplica uma de suas propriedades antivirais através da mesma propriedade. Portanto, estudos futuros podem focar nessa questão.
Inflamação
A inflamação é um procedimento protetor inicial do corpo contra doenças infecciosas e não infecciosas. Esse mecanismo é não particular e instantâneo. Existem 5 sinais essenciais de inflamação incluindo: calor (calor), rubor (vermelhidão), tumor (inchaço), dor (dor) e perda de função (sem função). A inflamação pode ser dividida em 3 tipos de acordo com a duração do processo que responde às causas lesivas; aguda que ocorre imediatamente após lesões e dura alguns dias, inflamação crônica que pode continuar por meses a anos quando o mecanismo de inflamação aguda deixa de funcionar adequadamente, e subaguda que é um intervalo de transição de aguda para crônica que pode durar de 2 a 6 semanas. As etiologias da inflamação podem ser divididas em 2 classificações principais: 1. Indutores exógenos: Este agrupamento pode ser dividido em 2 subclasses; indutores exógenos microbianos e não microbianos. 2. Indutores endógenos: Tecidos que estão mortos, lesionados, degradados ou estressados emitem esses sinais. Alternativamente, os indutores inflamatórios também podem ser divididos em 2 grandes grupos, incluindo os fatores não infecciosos e os fatores infecciosos. Fatores infecciosos incluem bactérias, vírus e outros microrganismos. Exemplos desses vírus são Vírus da hepatite B crônica (HBV), COVID-19, HSVs, Vírus da influenza A (IAV). O erva-cidreira (Melissa officinalis) é uma erva perene da família das mentas Lamiaceae, nativa do sul da Europa e da região do Mediterrâneo, que é usada medicinalmente como chá de ervas ou em forma de extrato. Apresenta propriedades antibacterianas e antivirais. Esta planta com propriedades antivirais em vírus que causam inflamação ajuda a controlar a inflamação causada por esses vírus. Com base nisso, queremos um estudo direto desta planta e seu efeito sobre a inflamação em pesquisas futuras.
As doenças virais são enfermidades complexas com diferentes aspectos. Portanto, em seu tratamento, é melhor utilizar medicamentos que as combatam de diferentes maneiras. Entre os medicamentos disponíveis, os fitoterápicos podem ser recomendados devido às suas propriedades de múltiplos alvos. Além de possuírem essa característica, os medicamentos fitoterápicos são mais acessíveis, mais baratos e também apresentam menos efeitos colaterais. Por isso, atualmente, a pesquisa na área de plantas medicinais é de grande importância.

Durante os estudos realizados, o ácido rosmarínico é um dos compostos mais importantes do extrato da planta capim-limão, conhecido por ter uma ampla atividade antiviral. Por essa razão, Zitterl-Eglseer et al elaboraram 2 estudos em 6 grupos de peixes para testar 2 substâncias. Eles utilizaram extrato de capim-limão e ácido rosmarínico como suplementos em dietas similares. Ao longo do estudo, não houve diferença significativa entre o ácido rosmarínico e o capim-limão. Por fim, a taxa de sobrevivência foi a mesma no grupo controle e no grupo do ácido rosmarínico. No entanto, o grupo do extrato de capim-limão apresentou maior sobrevivência.

Esses resultados obtidos por Hasselmeyer et al mostram que o uso do próprio extrato da planta tem um efeito melhor do que usar apenas um de seus compostos antivirais.

A presente revisão apoia a ideia do uso de extratos de erva-cidreira como tratamento alternativo eficaz para vários tipos de infecções virais. O extrato de capim-limão possui propriedades antivirais contra os seguintes 6 tipos de vírus:

SARS-CoV-2:
Duas proteínas importantes para a patogenicidade deste vírus são a proteína spike e sua principal protease.
Três compostos vegetais no extrato de Melissa officinalis, incluindo luteolina-7-glicosídeo-3′-glicuronídeo, ácido métrico-A e quadranosídeo-III, são conhecidos por serem capazes de se ligar a essas 2 proteínas e desativá-las, mostrando assim atividade antiviral.

Enterovírus-71:
O ácido rosmarínico no extrato de Melissa officinalis é conhecido por ser um composto antiviral para o Enterovírus-71.
O ácido rosmarínico causa os seguintes eventos no EV71:
(a) Prevenção da replicação do EV71
(b) Inibição da infecção pelo EV71 nos estágios de fixação e pós-fixação
(c) Supressão do EV71: suprime a tradução dependente de capacete e dependente de IRES
(d) Supressão da fosforilação induzida pelo EV71 da quinase p38
(e) Supressão da fosforilação induzida pelo EV71 do substrato do receptor do fator de crescimento epidérmico 15 (EPS15).
➢ A adição de ácido rosmarínico antes da infecção (−2 horas) não teve efeito inibitório significativo, enquanto a adição de AR durante a infecção celular (0 horas) e sua transferência (+2 horas) pode reduzir efetivamente o mRNA viral VP1

HIV:
O ácido rosmarínico no extrato de Melissa officinalis inibe efetivamente as cepas do HIV1 através dos seguintes 2 métodos.
Inibe a replicação viral em células MT-4
O ácido rosmarínico encontrado na Melissa officinalis sob condições ácidas reagiu com íons nitrato para formar 6′-nitro- e 6′, 6′. Ambos os compostos inibem a integrase do HIV-1 em nível submicromolar.

Influenza:
A Food and Drug Organization enfatizou que fármacos sintéticos que afetam as proteínas M2 e NA do vírus influenza criam vírus resistentes a medicamentos. Portanto, o desenvolvimento de outros compostos, como medicamentos tradicionais e fitoterápicos, tornou-se mais importante.

O extrato de Melissa tem efeitos antivirais contra 4 tipos de vírus influenza (H5N1, H3N2, H9N2 (IAV) e H1N1), com maior efeito sobre H5N1 e H3N2. Além disso, em relação ao vírus IAV, as maiores atividades antivirais do MOEO foram observadas quando o IAV já havia sido incubado com MOEO para infecção celular.

Este extrato foi eficaz nas cepas desse vírus com diferentes mecanismos:
Teve um efeito destrutivo sobre o próprio vírus e também teve efeito sobre os processos intracelulares. Também teve efeito sobre a interação direta do vírus com a célula. Este extrato também estimulou o sistema imunológico e a combinação do ácido rosmarínico no extrato, várias vias inflamatórias do sistema Complemento inibiram especificamente a C5-convertase.

Vírus herpes simplex (HSV):
Pesquisadores notaram a alta eficácia da Melissa officinalis na doença HSV e realizaram pesquisas mais extensas sobre o assunto. Embora o efeito anti-herpético deste extrato tenha sido menor que o do medicamento aciclovir... mas esta planta pôde mostrar um efeito terapêutico significativo em pacientes que eram resistentes ao medicamento aciclovir.

Na doença herpes zoster, este medicamento fitoterápico pode ser eficaz 50% mais rápido que outros medicamentos e também sem causar quaisquer efeitos colaterais no tratamento desta doença.

Pesquisadores descobriram que a Melissa é eficaz no tratamento desta doença através dos seguintes mecanismos:
a. O ácido rosmarínico presente neste extrato interage diretamente com as glicoproteínas (gD e gB) do vírus HSV e impede a adesão e penetração deste vírus nas células mucosas.
b. Inibe a ligação e penetração do HSV resistente ao aciclovir.
c. O ácido cafeico presente nesta planta, além do ácido rosmarínico, tem atividade antioxidante contra os HSVs.

Adenovírus:
Nas infecções adenovirais, são utilizados 2 medicamentos, ribavirina e cidofovir, que não são muito eficazes. Portanto, é importante encontrar um medicamento eficaz.

Moradi et al mostraram que o extrato de Melissa officinalis atua após a penetração do adenovírus na célula e exerce seu efeito. A Figura 2 resume os efeitos antivirais da Melissa officinalis

Um resumo dos efeitos antivirais da Melissa officinalis.

Conclusão
Para concluir, os artigos incluídos em nossa revisão comprovaram os efeitos antivirais da Melissa officinalis contra um grupo de vírus, incluindo HSV1, HSV2, HIV, SARS-CoV-2, influenza e alguns outros vírus mencionados em nosso artigo. O maior impacto das atividades antivirais da Melissa office nalis foi sobre o HSV tipo 1 e 2. Além disso, vários artigos comprovaram os efeitos antioxidantes e anti-inflamatórios da Melissa officinalis, o que pode apresentar esta planta herbal como um tratamento alternativo para um grupo de doenças virais que utilizam esses mecanismos de patogênese. Há esperança de que o uso da Melissa officinalis como tratamento alternativo para doenças virais, como a Covid-19 (que causou uma pandemia nos últimos 2 anos), possa receber mais atenção. Sugerimos que mais ensaios clínicos randomizados sejam realizados para examinar os efeitos antivirais da Melissa office nalis em pacientes infectados por vírus, especialmente aqueles infectados pela Covid-19, e também sugerimos que mais estudos in vitro e in vivo sejam realizados para elucidar os mecanismos utilizados pela Melissa officinalis para induzir seus efeitos antivirais em pacientes infectados por vírus.
No entanto, os mecanismos de ação muito precisos do capim-limão não foram totalmente identificados, e estudos adicionais examinaram a dose e mais estudos são necessários nesse sentido.
Financiamento: O(s) autor(es) não recebeu(eram) apoio financeiro para a pesquisa, autoria e/ou publicação deste artigo.
O(s) autor(es) declarou(aram) não haver potenciais conflitos de interesse em relação à pesquisa, autoria e/ou publicação deste artigo.
Contribuições dos Autores: Elaboração do manuscrito: AB, Si, ND, ZMT, fm, zm; Coleta de dados: SS, MM, FSH; Delineamento do estudo: SN, SOT; Revisão do manuscrito: MHM, Pb, AK, KK; Supervisão do estudo: PB, MP.
Referências
Novas abordagens para a prevenção e tratamento de doenças virais
Vírus e doença: conceitos emergentes para prevenção, diagnóstico e tratamento
Infecções virais como causa de câncer (revisão)
Preditores de mortalidade em pacientes hospitalizados com COVID-19: uma revisão sistemática e meta-análise
Doença do novo coronavírus (COVID-19): atualização sobre epidemiologia, patogenicidade, curso clínico e tratamentos
Medicamentos antivirais aprovados nos últimos 50 anos
Anormalidades endócrinas induzidas por medicamentos antivirais e frequência de sua ocorrência
Efeitos neuropsiquiátricos de medicamentos antivirais
Medicamentos antivirais e lesão renal aguda (LRA)
Medicamentos fitoterápicos com atividade antiviral contra o vírus influenza, uma revisão sistemática
A fixação e penetração do vírus herpes simplex resistente ao aciclovir são inibidas pelo extrato de Melissa officinalis
Melissa officinalis L: um estudo de revisão com perspectiva antioxidante
A interação entre a capacidade antioxidante total da dieta e o gene MC4R e HOMA-IR em mulheres com sobrepeso e obesas metabolicamente saudáveis e não saudáveis
Efeitos antioxidantes e metabólicos de Lactobacillus plantarum, inulina e seu simbiótico no hipotálamo e soro de ratos saudáveis
Antioxidantes lipofílicos e função cognitiva em idosos
Cetonas exógenas como moléculas de sinalização terapêutica em ocupações de alto estresse: implicações para mitigar o estresse oxidativo e a disfunção mitocondrial em pesquisas futuras
O papel sinérgico da dieta e do exercício na prevenção, patogênese e manejo da colite ulcerativa: um mecanismo metabólico subjacente
Glicerosoma do óleo essencial de Melissa officinalis L. para anti-HSV tipo 1 eficaz
Uma terapia botânica tópica para o tratamento de verrugas orais associadas ao papilomavírus canino: uma série de casos
Extrato de Melissa officinalis inibe a fixação do vírus herpes simplex in vitro
Atividade antiviral dos óleos voláteis de Melissa officinalis L. contra o vírus herpes simplex tipo 2
Propriedades antioxidantes, antimicrobianas e antivirais de materiais fitoterápicos
Nanofibras eletrofiadas para aplicações biomédicas e de engenharia de tecidos: uma revisão abrangente
Nanofibras poliméricas sintéticas e naturais antimicrobianas como curativo para feridas: uma revisão
Constituintes fitoquímicos, atividades biológicas e efeitos promotores de saúde da Melissa officinalis
Competência fitoquímica e perspectivas farmacológicas de uma bênção ameaçada—Costus speciosus (Koen.) Sm.: uma revisão abrangente
Uma revisão atualizada sobre as propriedades de Melissa officinalis L.: não exclusivamente ansiolítica
Embalagens alimentares biodegradáveis antivirais e materiais de revestimento comestíveis na era da COVID-19: uma mini-revisão
Insights computacionais da interrupção fitoquímica da replicação mediada pela RNA polimerase dependente de RNA do coronavírus: um plano estratégico de tratamento contra a doença do coronavírus 2019
A importância da hipoxemia feliz na COVID-19
A importância da miocardite na COVID-19
Uma visão estrutural da maquinaria de replicação de RNA do SARS-CoV-2: síntese de RNA, revisão e capeamento final
Estratégias in silico de alguns fitoconstituintes selecionados de Melissa officinalis como inibidores da protease principal e proteína spike do SARS-CoV-2 (COVID-19)
Explorando a abordagem in silico para avaliar o potencial de compostos naturais como inibidores da protease principal do SARS-CoV-2
Receptores para enterovírus 71
Mecanismo molecular de fixação e desnudamento mediados por SCARB2 do EV71
Uma epidemia de infecção por enterovírus 71 em Taiwan. Grupo de trabalho da epidemia de enterovírus de Taiwan
Cuidadores de crianças e parquinhos públicos: potenciais reservatórios de infecção da doença mão-pé-boca
Epidemia de doença mão-pé-boca causada por Enterovírus 71 humano, Singapura
Manifestações cardiopulmonares da infecção fulminante por Enterovírus 71
O edema pulmonar neurogênico na encefalite por Enterovírus 71 não é uniformemente fatal, mas causa morbidade grave em sobreviventes
Características clínicas e resultados motores funcionais da doença neurológica por Enterovírus 71 em crianças
Complicações neurológicas e sequelas de longo prazo do Enterovírus A71
Neurodesenvolvimento e cognição em crianças após infecção por Enterovírus 71
Efeito inibitório do extrato metanólico de erva na replicação do Enterovírus 71
Atividades anti-enterovírus 71 do extrato de Melissa officinalis e seu constituinte biologicamente ativo, ácido rosmarínico
Avaliação dos efeitos virucidas do ácido rosmarínico contra a infecção pelo enterovírus 71 por meio de estudo in vitro e in vivo
O ácido rosmarínico exibe ampla atividade anti-enterovírus A71 ao inibir a interação entre o eixo quíntuplo do capsídeo VP1 e receptores sulfatados cognatos
Virologia do HIV e mecanismos patogenéticos da infecção: uma breve visão geral
O efeito de um programa educacional baseado na teoria do comportamento planejado nas habilidades de prevenção ao HIV
Fatores preditivos da intenção comportamental na prevenção da aids em estudantes de enfermagem e obstetrícia da Universidade de Ciências Médicas de Guilan
Evidências de que resíduos manosil estão envolvidos na patogênese do vírus da imunodeficiência humana tipo 1 (HIV-1)
Atividade anti-HIV-1 de ervas da família Labiatae
Extratos aquosos de folhas de hortelã-pimenta, sálvia e erva-cidreira exibem potente atividade anti-HIV-1 ao aumentar a densidade dos vírions
Reação do ácido rosmarínico com íons nitrito em condições ácidas: descoberta de ácidos nitro e dinitrorrosmarínicos como novos agentes anti-HIV-1
RNA polimerase do vírus influenza: insights sobre os mecanismos de síntese de RNA viral
Eficácia da Melissa officinalis contra o vírus influenza humano (Novo H1N1) em comparação com oseltamivir
Atividade antiviral do oseltamivir e do óleo essencial de Melissa officinalis L. contra o vírus da influenza aviária A (H9N2)
Patogênese e virulência do vírus herpes simplex
O óleo de Melissa officinalis afeta a infectividade de herpesvírus envelopados
Efeito antiviral de extratos aquosos de espécies da família Lamiaceae contra o vírus Herpes simplex tipo 1 e tipo 2 in vitro
Atividade inibitória do extrato de Melissa officinalis L. na replicação do vírus herpes simplex tipo 2
Extrato de erva-cidreira (Lo-701) para tratamento tópico de herpes labial recorrente
Terapia local do herpes simplex com extrato seco de Melissa officinalis
Herpes genital – diagnóstico, tratamentos, atitudes e resposta à revelação entre membros da Associação de Vírus Herpes do Reino Unido
Efeito terapêutico do gel de melissa e do creme de aciclovir a 5% no herpes labial recorrente: um ensaio clínico randomizado duplo-cego
Avaliação da atividade antiviral potencial do extrato hidroalcoólico de erva-cidreira L. contra o vírus herpes simplex tipo 1
Estudo comparativo da atividade antiviral de monoterpenos selecionados derivados de óleos essenciais
Avaliação da eficácia e tolerabilidade de uma formulação tópica contendo sulfato de cobre e Hypericum perforatum em pacientes com lesões cutâneas por herpes: um ensaio clínico randomizado controlado comparativo
Aplicação tópica de erva-de-são-joão (Hypericum perforatum)
Efeitos antivirais de espécies de Glycyrrhiza
O ácido glicirrízico inibe o crescimento viral e inativa partículas virais
Caracterização in vitro de uma terapia do século XIX para varíola
Citotoxicidade, atividades antiviral e antimicrobiana de alcaloides, flavonoides e ácidos fenólicos
Tratamento do herpes zoster com intervenções botânicas: Relato de caso
CyHV-3: o terceiro herpesvírus ciprinídeo
Um herpesvírus associado à mortalidade em massa de koi juvenis e adultos, uma linhagem de carpa comum
Extrato de Melissa officinalis L. e seu principal composto fenólico, ácido rosmarínico, como aditivos fitoprofiláticos na alimentação contra a infecção pelo herpesvírus koi em um estudo piloto
Infecções por adenovírus em pacientes imunocompetentes e imunocomprometidos
Atividade anti-adenovírus in vitro, potencial antioxidante e compostos fenólicos totais do extrato de Melissa officinalis L. (erva-cidreira)
Atividade antiviral de plantas silvestres e cultivadas siberianas
Atividade anti-herpes simplex vírus in vitro, potencial antioxidante e compostos fenólicos totais de extratos selecionados de plantas medicinais iranianas
Substâncias antivirais em plantas da família das mentas (labiadas). I. Tanino de Melissa officinalis
Atividade antiviral in vitro de quinze extratos vegetais contra o vírus da bronquite infecciosa aviária
Diabetes, estresse oxidativo e antioxidantes: uma revisão
Estresse oxidativo e biomarcadores plasmáticos inflamatórios na bronquiolite por vírus sincicial respiratório
Direcionamento do alto estresse oxidativo mediado pela oncoproteína LMP1 do vírus Epstein-Barr suprime a reativação lítica do EBV e sensibiliza tumores à radioterapia
Indução de apoptose pelo vírus da pseudorraiva via estresse oxidativo e sinalização subsequente de dano ao DNA
O estresse oxidativo em células de sarcoma histiocítico canino induzido por uma infecção com o vírus da cinomose canina levou a uma desregulação da via downstream de HIF-1α resultando em uma expressão reduzida de VEGF-B in vitro
A proteína de superfície do vírus da hepatite B induz estresse oxidativo ao aumentar peróxidos e inibir defesas antioxidantes em espermatozoides humanos
A indução de estresse oxidativo pelo vírus Mayaro está associada à patologia hepática em um modelo murino não letal
Rede radicalmente diabólica na COVID-19: estresse oxidativo, armadilhas extracelulares de neutrófilos (NETs) e supressão de células T
O vírus da hepatite C induz estresse oxidativo e dano ao DNA ao regular a sinalização mediada por DNAPKCs, ATM, ATR e PARP e protege a célula de uma condição cancerígena ao regular positivamente RB, P53 e negativamente VEGF
O sequenciamento de pequenos RNAs de vesículas extracelulares identifica miRNAs circulantes relacionados à inflamação e estresse oxidativo em pacientes com HIV
Estresse oxidativo, dano genômico e alterações epigenéticas aberrantes induzidos por vírus oncogênicos de DNA
Estresse inflamatório e oxidativo na infecção por rotavírus
Papel do estresse oxidativo na infecção pelo vírus da raiva
Diferenças associadas a cepas do vírus da rubéola na indução de estresse oxidativo são independentes de sua ativação de interferon
O estresse oxidativo aumenta os marcadores de neurodegeneração induzidos pela infecção pelo vírus herpes simplex tipo 1 em células de neuroblastoma humano
Piperlongumina inibe a replicação do vírus Zika in vitro e promove a regulação positiva da expressão de HO-1, sugerindo uma implicação do estresse oxidativo
Vírus Flaviviridae e estresse oxidativo: implicações para a patogênese viral
O vírus da dengue tem como alvo o Nrf2 para degradação mediada por NS2B3, levando ao aumento do estresse oxidativo e da replicação viral
Compreendendo o estresse oxidativo em Aedes durante infecções pelos vírus Chikungunya e dengue usando análise integromics
Contribuição do parênquima pulmonar humano e do influxo de leucócitos para o estresse oxidativo e a patologia mediada pelo sistema imunológico após infecção pelo vírus Nipah
Status antioxidante e biomarcadores de estresse oxidativo em vacas leiteiras infectadas pelo vírus da leucemia bovina
O papel do estresse oxidativo na infecção pelo vírus influenza
Apoptose neuronal induzida pelo vírus Chandipura via estresse oxidativo mediado por sinalização de cálcio
A suplementação com vitamina E melhora o estresse oxidativo induzido pelo vírus da doença de Newcastle e alivia danos teciduais no cérebro de galinhas
A proteína estrutural p17 do vírus da peste suína africana inibe a proliferação celular através da parada do ciclo celular mediada por estresse do RE-ROS
O acúmulo de ferro associado ao receptor de transferrina 1 e o estresse oxidativo fornecem um caminho para a carpa capim combater a infecção por Reovírus
A modulação do metabolismo de ROS do hospedeiro é essencial para a infecção viral de um coccolitóforo formador de florações no oceano
História natural da infecção crônica pelo vírus da hepatite B desde a infância até a vida adulta - o mecanismo de desencadeamento da inflamação e impactos a longo prazo
A trindade da COVID-19: imunidade, inflamação e intervenção
Vírus herpes simplex e as quimiocinas que medeiam a inflamação
Morrer de outra forma: interação entre o vírus influenza A, inflamação e morte celular
Efetividade antiviral de polifenóis vegetais contra a proteína NS2B47-NS3 mutada da dengue: uma exploração computacional
Foco: medicina e farmacologia baseadas em plantas: resolução de herpes simplex orofacial recorrente usando um gel botânico tópico: um relato de caso
Potenciais efeitos antivirais de alguns extratos e frações de plantas medicinais nativas iranianas contra o vírus influenza A
Estratégias in silico de alguns fitoconstituintes selecionados de Zingiber officinale como inibidores da protease principal do SARS CoV-2 (COVID-19)
Tratamento do herpes zoster