pmid: "30753403"
title: "Receptores Androgênicos de Membrana Não Relacionados aos Receptores Nucleares de Esteroides."
authors: "Thomas P"
journal: "Endocrinology"
pubdate: "2019 Apr 01"
doi: "10.1210/en.2018-00987"
source: "PubMed Abstract"

Receptores Androgênicos de Membrana Não Relacionados aos Receptores Nucleares de Esteroides.

Autores

Thomas P

Periodico

Endocrinology (2019 Apr 01)

Conteudo

Ações androgênicas rápidas (não genômicas) iniciadas na membrana foram descritas em células sem receptor nuclear de androgênio. Quatro proteínas distintas foram propostas como receptores de androgênio de membrana (mARs) ou sensores. O receptor de potencial transitório melastatina 8 (TRPM8) é um canal de cálcio que atua como receptor de dor e medeia aumentos nos níveis de cálcio e na sobrevivência de células de câncer de próstata induzidos por androgênio e mentol. A testosterona (T) interage diretamente com o TRPM8, mas faltam estudos extensos de ligação ao receptor de androgênio para confirmar seu papel como mAR. O receptor de oxoeicosanoide 1 (OXER1) é altamente expresso em tecidos de câncer de próstata, e seu principal ligante, o ácido 5-oxoeicosatetraenoico (5-oxo-ETE), é um potente indutor da proliferação e sobrevivência de células de câncer de próstata. A T compete pela ligação do 5-oxo-ETE ao OXER1 e antagoniza a inibição mediada pelo 5-oxo-ETE da produção de cAMP. No entanto, o OXER1 não atende a um critério tradicional para sua designação como mAR, pois o tratamento apenas com T não altera a sinalização de cAMP. O GPRC6A é um receptor acoplado à proteína G da classe C ativado por l-α-aminoácidos e modulado pelo cálcio. Embora tenha havido controvérsia sobre o papel proposto da T como ligante do GPRC6A, a indução androgênica da sinalização do GPRC6A foi recentemente confirmada por vários pesquisadores. O ZIP9 pertence à família de transportadores de zinco ZIP (SLC39A) e apresenta ligação específica de T característica de um mAR. O ZIP9 medeia a sinalização intracelular dependente de androgênio e a apoptose de células de câncer de mama e próstata através da ativação de proteínas G. As funções de sinalização androgênica do ZIP9 foram confirmadas em outras células, mas a importância geral do ZIP9 na fisiologia androgênica permanece incerta. Aqui, o estado atual dessas quatro proteínas como mARs ou sensores é revisado criticamente.