pmid: "35100605"
title: "Farmacologia Anestésica dos Extratos de Hortelã L-Carvona e Salicilato de Metila."
authors: "Brosnan RJ, Ramos K, Aguiar AJA, Cenani A, Knych HK"
journal: "Pharmacology"
pubdate: "2022"
doi: "10.1159/000520762"
source: "PubMed Abstract"

Farmacologia Anestésica dos Extratos de Hortelã L-Carvona e Salicilato de Metila.

Autores

Brosnan RJ, Ramos K, Aguiar AJA, Cenani A, Knych HK

Periodico

Pharmacology (2022)

Conteudo

INTRODUÇÃO: Hidrocarbonetos com solubilidade em água suficiente modulam alostericamente canais iônicos sensíveis a anestésicos. Os extratos de hortelã L-carvona e salicilato de metila têm solubilidade em água que excede os valores de corte de modulação para receptores do tipo A do ácido γ-aminobutírico (GABAA), receptores de N-metil-D-aspartato (NMDA) e canais de sódio dependentes de voltagem tipo 2 (Nav1.2). Nós hipotetizamos que os extratos de hortelã modulam esses canais em concentrações que anestesiam ratos.

MÉTODOS: Os canais foram expressos separadamente em oócitos de rã e estudados usando técnicas de voltage clamp com dois eletrodos em concentrações de droga de até 10 mM. Os efeitos normalizados da corrente foram ajustados às equações de Hill. Os compostos de hortelã foram formulados em uma emulsão lipídica e administrados por via IV em ratos. Quando não responsivos ao grampo de cauda, os ratos foram exsanguinados e as concentrações plasmáticas do fármaco foram medidas.

RESULTADOS: Ambos os compostos de hortelã causaram inibição dependente da concentração de todos os canais, exceto o salicilato de metila, que inibiu os receptores GABAA em baixas concentrações e potencializou em altas concentrações. As concentrações plasmáticas do fármaco em ratos anestesiados foram de 7,9 mM para L-carvona e 2,7 mM para salicilato de metila. Isso correspondeu a ≥53% de inibição do receptor NMDA e ≥78% de inibição do canal Nav1.2 por ambos os compostos e 30% de potencialização dos receptores GABAA pelo salicilato de metila.

CONCLUSÃO: L-Carvona e salicilato de metila modulam alostericamente alvos de receptores celulares importantes para as ações moleculares de anestésicos convencionais em concentrações que também induzem anestesia geral em ratos.