pmid: "32582807"
title: "Terapias nutricionais e alimentares médicas para retinopatia diabética."
authors: "Shi C, Wang P, Airen S, Brown C, Liu Z, Townsend JH, Wang J, Jiang H"
journal: "Eye and vision (London, England)"
pubdate: "2020"
doi: "10.1186/s40662-020-00199-y"
source: "PMC Full Text"

Terapias nutricionais e alimentares médicas para retinopatia diabética.

Autores

Shi C, Wang P, Airen S, Brown C, Liu Z, Townsend JH, Wang J, Jiang H

Periodico

Eye and vision (London, England) (2020)

Conteudo

Terapias nutricionais e com alimentos medicinais para a retinopatia diabética
A retinopatia diabética (RD) é uma forma de microangiopatia. A redução do estresse oxidativo nas mitocôndrias e nas membranas celulares diminui a lesão isquêmica e o dano ao órgão-alvo na retina. Novas abordagens são necessárias para reduzir o risco e melhorar os desfechos da RD, complementando as abordagens terapêuticas atuais. A elevação da homocisteína (Hcy) e o estresse oxidativo são alvos terapêuticos potenciais na RD.
Polimorfismos genéticos comuns, como os da metilenotetra-hidrofolato redutase (MTHFR), aumentam os níveis de Hcy e o risco e a gravidade da RD. Pacientes com RD apresentam altas incidências de deficiências de vitaminas, minerais e compostos relacionados cruciais, que também levam à elevação da Hcy e ao estresse oxidativo. Abordar os efeitos do polimorfismo da MTHFR e tratar deficiências e insuficiências comórbidas reduz o impacto e a gravidade da doença. Essa abordagem oferece estratégias seguras e simples que apoiam o cuidado convencional e melhoram os desfechos.
A disponibilidade subótima de cofatores vitamínicos também prejudica a liberação de fatores de crescimento neurotróficos e neuroprotetores. Coletivamente, isso explica a variabilidade na apresentação e na resposta da RD à terapia convencional. Felizmente, existem recomendações diretas para abordar essas questões e apoiar os planos de tratamento tradicionais.
Revisamos a literatura em busca de intervenções nutricionais que apoiem as terapias convencionais para reduzir o risco e a gravidade da doença. Combinações ideais de vitaminas B1, B2, B6, L-metilfolato, metilcobalamina (B12), C, D, complexo natural de vitamina E, luteína, zeaxantina, ácido alfa-lipóico e N-acetilcisteína são identificadas para proteger a retina e a coroide. Certos alimentos medicinais têm sido usados com sucesso como terapia para a retinopatia. Recomendações baseadas nesta revisão e em nossa experiência clínica são desenvolvidas para que os clínicos as utilizem no apoio à terapia convencional para a RD.
A RD decorrente tanto do diabetes mellitus tipo 1 (DM1) quanto do diabetes mellitus tipo 2 (DM2) apresenta achados retinianos e respostas às terapias nutricionais semelhantes.
Introdução
A suplementação alimentar com vitaminas, minerais e nutracêuticos tem sido recomendada por profissionais médicos há muitas décadas. É uma forma segura, simples e de baixo custo de abordar os fatores de risco e os impulsionadores dos distúrbios vasculares visuais, incluindo a retinopatia diabética (RD). A RD é uma forma de microangiopatia. A elevação da homocisteína sérica (Hcy) aumenta o dano microvascular. A redução da Hcy sérica e do estresse oxidativo das mitocôndrias e membranas celulares diminui a isquemia e reduz o dano ao órgão-alvo no sistema visual. Embora os alvos terapêuticos potenciais sejam claros, o clínico se depara com uma miríade de estudos e recomendações de substâncias isoladas que são difíceis de compreender, explicar aos pacientes ou integrar aos tratamentos convencionais para diabetes e RD.
Esta revisão de literatura resume os benefícios clínicos de suplementos nutricionais e alimentos médicos para diabetes e RD, com ênfase na RD. Revisamos a literatura considerável que apoia as intervenções com vitaminas e antioxidantes para reduzir o risco e a gravidade da perda de visão. Revisamos quais formas de vitaminas são ideais e as armadilhas de algumas vitaminas sintéticas. Finalmente, destilamos esses insights em recomendações simples e abrangentes para a prática clínica. O tempo, o uso e pesquisas futuras as refinarão, à medida que os clínicos ganharem experiência com essas novas ferramentas em seu arsenal para reduzir o risco e a gravidade da RD.
A literatura atual referente à suplementação foi pesquisada no PubMed usando os termos de busca: vitaminas, RD, retinopatia hipertensiva, L-metilfolato, metilcobalamina, estresse oxidativo mitocondrial, MTHFR e outros termos intimamente relacionados.
Base Científica da Terapia com Vitaminas e Nutracêuticos para Diabetes, RD e Visão
Vitaminas e nutracêuticos têm efeitos que aumentam diretamente a elasticidade dos vasos sanguíneos e o metabolismo. Postula-se que os antioxidantes protegem o corpo dos radicais livres e protegem o óxido nítrico da inativação. Se o nível de espécies reativas de oxigênio exceder a capacidade dos tampões antioxidantes, cria-se estresse oxidativo. Medições do estresse oxidativo podem ser um indicador precoce de hipertensão, doença vascular e diabetes.
Normalmente, o óxido nítrico promove a saúde vascular controlando o tônus vascular (vasodilatação), inibindo a função plaquetária e prevenindo a adesão de leucócitos. Níveis reduzidos de óxido nítrico resultam em disfunção endotelial, causando inflamação, vasoespasmo e trombose. Por exemplo, as vitaminas C e E são antioxidantes que limitam o estresse oxidativo aumentando o óxido nítrico. Elas também neutralizam os subprodutos da peroxidação lipídica que lesionam as membranas celulares.
Vitaminas e Cofatores do Ciclo do Um Carbono. DHF: Diidrofolato; DHFR: Diidrofolato redutase; THF: Tetraidrofolato; MTHFD: Metilenotetraidrofolato desidrogenase; MTHFR: Metilenotetraidrofolato redutase; MTR: 5-Metiltetraidrofolato-Homocisteína Metiltransferase; MTRR: Metionina sintetase redutase; DMG: Dimetilglicina; TMG: Trimetilglicina; BHMT: Betaína-Homocisteína S-Metiltransferase; SAMe: S-adenosil-L-metionina; SAH: S-adenosil-homocisteína; CBS: Cistationina β-sintase; GSSG: Dissulfeto de glutationa; NADH: Nicotinamida adenina dinucleotídeo; FAD: Flavina adenina dinucleotídeo; DNA: Ácido desoxirribonucleico; RNA: Ácido ribonucleico; ATP: Trifosfato de adenosina.
Efeitos dos suplementos alimentares na função endotelial vascular em doenças vasculares sistêmicas. NOS: Óxido nítrico sintase endotelial; ROS: Espécies reativas de oxigênio; VEGF: Fator de crescimento endotelial vascular; NAC: N-Acetil Cisteína.
A DR é impactada por deficiências e polimorfismos genéticos de função reduzida dos cofatores de vitaminas B do Ciclo do Carbono Único (Fig. 1) e do Ciclo do Ácido Cítrico (Fig. 2). Os polimorfismos do gene da metilenotetrahidrofolato redutase (MTHFR) levam à redução da metilação, elevação da Hcy, redução do óxido nítrico, doença microvascular – particularmente lesão e apoptose endotelial capilar, microaneurismas, vazamento, isquemia, atrofia retiniana, neovascularização e perda de visão.
Múltiplos estudos mostraram que as vitaminas C, D, E, B1, folato, B12, ácido lipoico, luteína, N-acetil cisteína e betaína podem melhorar a função endotelial, proteger os neurônios, reduzir a pressão arterial e melhorar a acuidade visual. A retina é a receptora desses benefícios.
Texto principal
Vitaminas
Vitamina A e Carotenoides
A vitamina A é um grupo de retinoides lipossolúveis de origem animal essenciais para o crescimento celular, a diferenciação celular, a imunidade e a visão. No olho, a vitamina A (também conhecida como retinol) é um componente da rodopsina, o pigmento sensível à luz. Também é necessária para membranas corneanas e conjuntivais saudáveis. A deficiência é comum onde há desnutrição generalizada e está associada a cegueira noturna, xerose conjuntival e ulceração corneana, particularmente com infecção concomitante por sarampo.
A deficiência de vitamina A diminui os níveis de manutenção do fator de crescimento nervoso (NGF) e do fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF), que normalmente protegem a retina de lesões por estresse oxidativo e estimulam o reparo. A reposição de vitamina A restaura os níveis de NGF e BDNF no cérebro.
A luteína e a zeaxantina são carotenoides vegetais solúveis em água que atravessam facilmente as barreiras hematoencefálica e hematorretiniana. São essenciais para a visão, mas não podem ser sintetizados no corpo humano. Concentrados na mácula lútea, atuam como poderosos antioxidantes, estabilizando as membranas celulares e protegendo contra o estresse oxidativo. Acredita-se que protejam contra a degeneração macular relacionada à idade (DMRI) e a DR.
Os Estudos de Doenças Oculares Relacionadas à Idade (AREDS) são uma importante série de estudos conduzidos pelo National Eye Institute investigando como complexos antioxidantes multivitamínicos afetam a DMRI e outras doenças oculares. O primeiro estudo, AREDS relatório 8, analisou a progressão da DMRI moderada.
Seddon et al. descobriram que a proteção contra DMRI era linear com a ingestão de luteína e que eram necessários 6 mg/dia ou mais de luteína. Subsequentemente, o estudo AREDS 2 substituiu o betacaroteno da fórmula AREDS por 10 mg de luteína e 2 mg de zeaxantina. O AREDS2 descobriu que os pacientes com as menores ingestões basais foram os que mais se beneficiaram.
Estes estudos provaram que combinações ideais de nutrientes cruciais, incluindo luteína e zeaxantina, poderiam retardar a progressão de uma doença degenerativa inexorável como a DMRI. Essas descobertas foram inicialmente controversas, mas são custo-efetivas e resistiram ao teste do tempo. Evidências sugerem que a suplementação de luteína também aumenta o BDNF, prevenindo a neurodegeneração e preservando os eletrorretinogramas.
Vários estudos estenderam os conceitos do AREDS para a RD. Brazionis et al. relataram que, de forma semelhante à DMRI, níveis mais elevados de luteína e zeaxantina foram associados a chances significativamente menores de RD. Um ensaio clínico randomizado de vários antioxidantes mostrou que a luteína poderia retardar a progressão da RD ao longo de cinco anos. Um estudo intervencional relatou que a ingestão de 10 mg/dia de luteína melhorou a sensibilidade ao contraste, o ofuscamento e a acuidade visual em pacientes com RD não proliferativa. Um ensaio de dois anos com 10 mg de luteína + 12 mg de zeaxantina em pacientes diabéticos sem RD mostrou melhora na densidade de resposta retiniana na eletrorretinografia multifocal e um leve aumento não edematoso na espessura foveal.
Esses dois carotenoides mostram benefício para DMRI e RD. A dosagem ideal deles pode ser superior a 10 mg de luteína e 2 mg de zeaxantina. Muitos pacientes atualmente se automedicam com altas doses de luteína e zeaxantina, sem danos aparentes. Estudos toxicológicos são tranquilizadores. Estudos de longo prazo com amostras maiores ajudarão a esclarecer a dosagem ideal.
Vitaminas B: B1, B2, B3, B5, B6, Folato, B12
As vitaminas B são um grupo de cofatores essenciais solúveis em água que regulam processos metabólicos celulares chave. Essas vias metabólicas ativas são críticas para todas as células (Figs. 1 e 2).
Polimorfismos genéticos e insuficiências de vitaminas B causam estragos nos mecanismos homeostáticos do metabolismo intermediário, particularmente no Ciclo do Carbono Um, que mantém o endotélio vascular saudável convertendo Hcy em metionina. Outras funções incluem a eliminação de radicais livres mitocondriais, regulação da pressão arterial (óxido nítrico - norepinefrina), condução de sinais no trato de substância branca (síntese de mielina), sono (ciclos diurnos de serotonina-melatonina), atenção e memória (dopamina e norepinefrina) e humor (serotonina). Essas são funções críticas para a função neural, vascular e visual. Elas estão na raiz de muitas doenças crônicas como condições causadoras ou agravantes, que impactam negativamente a saúde. A deficiência de qualquer vitamina B diminui a eficiência de todos os processos interligados ao longo da via do Carbono Um.
Deficiências, insuficiências e polimorfismos genéticos de função reduzida das vitaminas B mostram seus efeitos primeiro nas mitocôndrias dos tecidos com maior atividade metabólica.
A retina tem a maior atividade metabólica e estresse metabólico do corpo humano. A retina interna tem a maior vulnerabilidade metabólica à isquemia. A seguir, uma revisão do impacto de vitaminas B individuais nas questões metabólicas da RD.
Vitamina B1 (Tiamina)
A tiamina é um potente eliminador de radicais livres que regula a glicose intracelular e previne a ativação da via do poliol, induzida pela alta concentração de glicose intracelular. A disfunção da via do poliol induzida pela hiperglicemia é considerada indutora de retinopatia diabética (RD) em ratos e humanos.
Níveis séricos elevados de tiamina protegem o endotélio vascular de lesões causadas por produtos finais de glicação avançada.
A suplementação de tiamina em altas doses de 50-100 mg/dia é segura e útil para neuroproteção, bem como para o tratamento e prevenção de danos vasculares em órgãos-alvo, incluindo RD e nefropatia diabética. A toxicidade é tão baixa que não foram propostos Limites Superiores (LS). A suplementação de tiamina oferece uma intervenção de baixo custo e baixo risco muito útil para o tratamento da RD (Fig. 2).
Vitamina B2 (Riboflavina)
A riboflavina é uma vitamina flavonoide essencial para o metabolismo intermediário, produção de energia e função mitocondrial. A riboflavina, como dinucleotídeo de flavina e adenina, é um cofator essencial para a síntese de L-metilfolato, a fonte de metila para a metilcobalamina, que reduz a homocisteína (Hcy).
O polimorfismo comum C677T da enzima MTHFR apresenta sensibilidade prejudicada ao dinucleotídeo de flavina e adenina, reduzindo a síntese de L-metilfolato. Isso causa elevação da Hcy, resultando em hipertensão e doença vascular. O aumento da Hcy sérica em humanos tem sido associado à perda de espessura retiniana medida por tomografia de coerência óptica e ao aumento da incidência de RD (Fig. 1).
A suplementação humana com riboflavina aumenta a síntese de L-metilfolato, reduz a Hcy e diminui a pressão arterial. Em um modelo murino, a suplementação de riboflavina aumenta a captação de glicose e ameniza o estresse oxidativo. A suplementação de riboflavina, portanto, parece proteger a retina do estresse oxidativo, da hiperglicemia e das lesões induzidas pela Hcy.
A suplementação de riboflavina também aumenta a expressão do fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF) em um modelo murino. Níveis baixos de BDNF estão associados ao metabolismo prejudicado da glicose. O BDNF é mais elevado em pacientes pré-diabéticos do que em pacientes diabéticos, sugerindo benefícios neuroprotetores para pacientes com resistência à insulina e pré-diabetes.
Dosagens ideais de riboflavina não estão estabelecidas para RD, mas o tratamento de longo prazo com 400 mg/dia é comum para enxaqueca, e a toxicidade é tão mínima que não há LS estabelecido.
Vitamina B3 (Niacina)
A niacina é uma vitamina B hidrossolúvel essencial. A suplementação em altas doses de niacina pode causar ou agravar o diabetes. Doses farmacológicas são usadas para controle lipídico de 1000-3000 mg/dia, com benefício questionável e risco aumentado de tolerância à glicose prejudicada e resistência à insulina, toxicidade hepática e mortalidade por todas as causas (Fig. 2).
O risco de edema macular cistoide é aumentado com a suplementação de altas doses de niacina. Por outro lado, em um modelo animal diabético, a suplementação de niacina aumentou os fatores de crescimento endotelial, promoveu migração, brotamento e sobrevivência de células endoteliais e mediou a remodelação vascular após oclusão da artéria cerebral média.
A prevalência de oclusão da veia retiniana (OVR) é maior em pacientes com diabetes e pode se apresentar com RD. Três pequenos estudos sugerem que a suplementação de niacina acelera a resolução por vasodilatação, e a acuidade visual pode diminuir quando a niacina é retirada.
Os estudos acima sugerem que a ingestão de niacina deve permanecer entre as recomendações dietéticas (RDA) e o nível máximo de ingestão tolerável (UL) (14-30 mg/dia), a menos que o paciente seja monitorado quanto ao risco aumentado de diabetes. Pode haver benefício do uso de niacina em altas doses para o colesterol quando as estatinas falham, na fase aguda de recuperação pós-AVC ou para o tratamento de edema macular cistoide refratário, mas a mácula, o nível de açúcar no sangue e as enzimas hepáticas devem ser monitorados cuidadosamente. Exceto nessas condições especiais, não recomendamos a suplementação de niacina a longo prazo acima do UL.
Vitamina B5 (Ácido Pantotênico)
O ácido pantotênico é importante para o metabolismo de ácidos graxos, particularmente no Ciclo do Ácido Cítrico. É naturalmente abundante nos alimentos e raramente requer suplementação (Fig. 2). Em um modelo animal, a suplementação de 300 mg/kg de dexpantenol restaurou a função endotelial, melhorou o status antioxidante e diminuiu o nível de glicose no sangue sem efeitos colaterais.
Vitamina B6 (Piridoxal 5' Fosfato, PLP, P5P)
A vitamina B6 é um cofator para muitas atividades metabólicas importantes, incluindo a metilação do Ciclo do Carbono Um e o metabolismo da Hcy (Fig. 2). Os estudos NHANES sobre B6 na população dos EUA sugerem que níveis séricos inadequados de B6 ocorrem em 10-40% dos grupos pesquisados, apesar do uso generalizado de multivitamínicos. Quando polimorfismos do MTHFR estão presentes, deficiências de B6 aumentam a Hcy. A Hcy elevada é um fator de risco para RD.
A deficiência de vitamina B6 contribui para a autoimunidade das células das ilhotas pancreáticas, resultando em diabetes tipo I. Uma grande coorte de diabéticos tipo 2 japoneses foi acompanhada por oito anos, monitorando a ingestão de vitamina B6 e o desenvolvimento de retinopatia. A menor ingestão, particularmente no quartil mais baixo, foi associada a um aumento na incidência de RD.
Existem várias formas de B6. A forma ativa natural é o P5P. Parece ser seguro em doses farmacológicas. No entanto, outras formas de B6, como a piridoxina comumente encontrada, se administradas em doses farmacológicas, podem causar uma neuropatia periférica indistinguível da deficiência de B6. Isso é causado pela inibição competitiva da enzima que a converte em P5P. Assim, o P5P é a forma mais segura e eficiente para a intervenção na Hcy.
A suplementação com B6, idealmente como P5P, pode reduzir o risco de desenvolver diabetes e RD. Estudos devem ser elaborados para verificar isso e otimizar a dosagem, pois tal intervenção seria de alto rendimento, baixo risco e acessível.
Vitamina B7 (Biotina)
O metabolismo da glicose e a resistência à insulina no DM2 causam desregulação da glicose-6-fosfatase, das enzimas hepáticas fosfoenolpiruvato carboxiquinase (PCK1, PCK2) e do metabolismo da glicoquinase (GCK), resultando na liberação excessiva de glicose no sangue. A atividade da GCK está particularmente reduzida no DM2, correlacionando-se negativamente com a HbA1c. Modelos animais mostram que a biotina regula a GCK e que a suplementação de biotina melhora a resposta glicêmica pós-prandial ao afetar a GCK e a PCK1. A biotina deve ser suspensa 72 horas antes dos testes de troponina T de alta sensibilidade, hormônio estimulante da tireoide, hormônio folículo-estimulante, triiodotironina ou vitamina D. A biotina é segura e barata, sem um UL atribuído (Fig. 2).
Vitamina B9 (Folato)
Os folatos são compostos essenciais solúveis em água que servem a vias bioquímicas vitais em todas as células do corpo. O L-metilfolato é o substrato natural para transferências de metil de um carbono na síntese de aminoácidos e ácidos nucleicos (DNA, RNA). Ele regula indiretamente a síntese de neurotransmissores e óxido nítrico. O L-metilfolato com metilcobalamina converte Hcy em metionina, necessária para a síntese de S-adenosil-metionina, um importante doador de metil para a síntese e regulação do DNA necessário para a síntese de proteínas e divisão celular (Fig. 2).
No nível celular, a Hcy elevada interrompe a barreira sanguínea retiniana e aumenta as citocinas inflamatórias das células epiteliais pigmentares, o que causa apoptose retiniana. Mesmo a hiper-homocisteinemia leve é um fator de risco para resistência à insulina em indivíduos saudáveis. Os resultados do Estudo Framingham Offspring e outros estudos semelhantes sugerem que ela é uma causa e marcador para pré-diabetes.
A enzima MTHFR é essencial para adicionar o grupo metil aos folatos a montante. Polimorfismos do gene MTHFR com atividade reduzida são comuns e prejudicados em sua capacidade de gerar L-metilfolato. Eles estão associados à pressão arterial elevada e Hcy, bem como ao aumento da incidência e progressão da RD.
A suplementação de L-metilfolato restaura efetivamente a vasodilatação dependente do endotélio prejudicada e melhora a saúde endotelial ao converter Hcy em metionina, independentemente de deficiências dietéticas ou polimorfismos genéticos que inibem o processamento do ácido fólico ou a síntese de L-metilfolato.
O L-metilfolato é a forma bioativa natural reduzida do folato. O ácido fólico é ativo apenas na medida em que foi convertido em L-metilfolato. O Instituto de Medicina (IOM) relata nenhuma toxicidade para os folatos naturais e não emitiu ULs toleráveis para folatos naturais. No entanto, o IOM estabeleceu o UL para ácido fólico em 1,0 mg/dia para adultos. Reynolds levantou preocupações de que o ácido fólico pode causar danos neurológicos quando há deficiência de B12. Selhub e Rosenberg revisaram as evidências de que uma alta ingestão de ácido fólico está ligada ao comprometimento cognitivo, memória, tomada de decisão executiva e retinoblastoma. O envenenamento por ácido fólico pode ser fatal. Qualquer dosagem acima de 1,0 mg/dia deve ser com L-metilfolato.
O aumento da Hcy eleva o risco de hipertensão, retinopatia hipertensiva, diabetes e RD. O L-metilfolato pode ser administrado em conjunto com a vitamina B12 como metilcobalamina, reduzindo eficientemente a Hcy. A redução da Hcy com folato aumenta o fluxo sanguíneo e a perfusão. O uso de L-metilfolato com B2, B6 como P5P e B12 para reduzir a Hcy oferece uma maneira segura, simples e barata de reduzir e reverter a RD e outras doenças diabéticas de órgãos-alvo.
Vitamina B12 (Cobalamina)
A vitamina B12, cobalamina, é um cofator hidrossolúvel complexo que desempenha funções críticas para a síntese celular, regulação do DNA, metabolismo da Hcy, síntese de mielina, crescimento nervoso e manutenção dos neurônios; todos os quais impactam a visão e a RD. A metilcobalamina, uma das duas formas ativas, doa prontamente um grupo metil para reduzir a Hcy, convertendo-a em metionina. A metilcobalamina, por meio da síntese de metionina, regula a síntese de DNA, aminoácidos essenciais e proteínas. O aumento da Hcy está associado à redução do fluxo sanguíneo cerebral, redução do fluxo sanguíneo retiniano e redução do calibre da artéria central da retina, expressão do fator de crescimento endotelial vascular (VEGF) e RD.
A metilcobalamina em altas doses é eficiente para reduzir a Hcy, pois possui um grupo metil pronto para doação e teria um efeito benéfico nesses marcadores (Fig. 1).
O diabetes leva a doença de pequenos vasos do cérebro e da retina, com a isquemia contribuindo para a patogênese da RD. A disfunção mitocondrial inicial e o comprometimento das células de Müller são seguidos pela perda estrutural do endotélio capilar, neurônios e fotorreceptores. Esse processo é visível no olho como microaneurismas, exsudatos, manchas algodonosas, perda capilar, edema retiniano e atrofia retiniana.
Modelos animais sugerem que o tratamento com NGF para inflamação retiniana e neovascularização poderia ser o próximo grande avanço terapêutico em conjunto com a terapia anti-VEGF. A suplementação de B12 aumenta a liberação de NGF e BDNF. A terapia combinada aumenta a sobrevivência das células retinianas, a expressão de rodopsina e o crescimento de neuritos nos fotorreceptores. Isso pode ser alcançado de forma segura e barata mantendo os níveis de B12 na faixa normal alta. Aumentar as neurotrofinas tratando com B12 oferece outra oportunidade para os clínicos reduzirem as complicações vasculares de longo prazo da RD.
A insuficiência e deficiência de B12 é comum e tem muitas causas. A absorção de B12 por transporte ativo a partir dos alimentos requer o fator intrínseco, secretado pelas células parietais gástricas, em um ambiente ácido com vilosidades intestinais intactas. Metformina, Glipizida e omeprazol, medicamentos comuns para o tratamento do diabetes, prejudicam a captação de B12. A captação por transporte passivo de B12 é de cerca de 1%; portanto, altas doses de B12 ativa contornam os mecanismos de transporte ativo e são menos propensas à má absorção iatrogênica ou por estado de doença. Eussen et al. estudaram a dosagem oral de B12, concluindo que o transporte passivo satisfatório era dependente da dose e exigia pelo menos 200 vezes mais do que a RDA de 2-4 μg/dia. Doses orais de pelo menos 500-1000 μg/dia foram recomendadas.
A terapia com B12, por meio da redução aumentada de Hcy e da liberação do fator de crescimento nervoso, é uma oportunidade negligenciada e de baixo custo para os clínicos reduzirem a isquemia vascular da retina e diminuírem o risco e a gravidade da DR.
Recentemente, surgiram preocupações sobre a toxicidade da cianocobalamina, especialmente em pessoas com diabetes. A metilcobalamina em altas doses não é tóxica, mesmo na presença de nefropatia diabética avançada. A metilcobalamina parece ser mais segura e mais eficaz do que a cianocobalamina na redução de Hcy, mesmo com doença renal avançada.
Resumo de Vitaminas B: Diabetes, DR, Hcy, Terapias de Fluxo Sanguíneo
A monoterapia é a tendência comum na medicina. No entanto, na terapia nutricional formulada estrategicamente, combinações de vitaminas B em altas doses parecem ter melhores resultados do que a monoterapia vitamínica. Martin et al. associaram a elevação de Hcy à doença vascular retiniana oclusiva e propuseram intervenção terapêutica com vitaminas B6, B9 (folato) e B12. As vitaminas B2, B6, B9 (folato) e B12 são os principais cofatores do Metabolismo de Um Carbono e são importantes para a metilação e regulação de Hcy. Complexos multivitamínicos contendo B1, B2, B6, L-metilfolato e B12 mostraram benefício para a DR em ensaios humanos e animais.
Vitamina C (Ácido Ascórbico)
A vitamina C é solúvel em água e essencial para regenerar outros antioxidantes, como a vitamina E e a glutationa. A administração de vitamina C reduz a pressão arterial em pacientes com hipertensão essencial. Ensaios em humanos e animais diabéticos descobriram que a vitamina C oral reduz a disfunção endotelial capilar. Pacientes com DR proliferativa têm uma concentração de ascorbato vítreo 10 vezes menor e uma tendência aumentada ao edema macular diabético. A vitamina C tomada com estatinas reduz a DR não proliferativa, de forma dose-dependente, mais do que as estatinas isoladamente.
Vitamina D
A vitamina D é um grupo de secosteroides vitamínicos lipossolúveis essenciais para a absorção, deposição e regulação do cálcio, que por sua vez regulam muitos processos importantes. A prevalência de insuficiência de vitamina D nos EUA é superior a 40%, sendo maior em idosos e em alguns grupos étnicos. A maioria dos suplementos são vitamina D2 ou D3, que são formas de armazenamento coletivamente chamadas de "vitamina D". O teste sérico para vitamina D 25(OH)D2 + D3 mede as reservas corporais. A 1,25(OH)D é a vitamina ativa sintetizada pelos rins conforme necessário. Raramente é suplementada, exceto em estados de insuficiência renal. A vitamina D e o cálcio também regulam a liberação e a estabilidade da mucina do filme lacrimal.
A absorção intestinal de folato e o transporte através da barreira hematoencefálica são regulados positivamente pela vitamina D. Como os folatos necessitam de vitamina D disponível suficiente para serem eficazes, e a deficiência de vitamina D é tão difundida, se o folato for administrado terapeuticamente, deve ser administrado com vitamina D suficiente para garantir absorção ideal e transporte para o SNC. Dada a deficiência generalizada de vitamina D, sugerimos a coadministração com o UL de 4000 UI de vitamina D3 diariamente com qualquer terapia com folato, a menos que se saiba que a vitamina D sérica está acima do percentil 50.
A suficiência de vitamina D é essencial para a liberação de insulina, sensibilidade à insulina, redução da inflamação e redução da rigidez arterial. Recentemente, níveis ideais de vitamina D mostraram ser importantes para reduzir o risco e a gravidade da DR. A vitamina D desempenha um papel na função das células β pancreáticas. A deficiência reduz a sensibilidade à insulina e aumenta o risco de aterosclerose, DCV, DM2 e hipertensão. A 1,25-di-hidroxi vitamina D desencadeia a secreção de insulina ao estimular as células beta pancreáticas. Ensaios clínicos mostraram melhorias significativas na sensibilidade à insulina e na HbA1c quando os pacientes receberam vitamina D3.
Mutlu et al. relataram que níveis mais baixos de vitamina D estavam associados a danos microvasculares na retina após estudar as associações em 5675 participantes com diabetes. A deficiência de vitamina D está ligada ao DM1. A deficiência de vitamina D também está ligada ao DM2 e à suplementação, que demonstrou diminuir a proteína C reativa, a PCR-as.
Níveis séricos de 25-hidroxi vitamina D acima de 30 ng/ml reduzem as chances de DR. A suplementação de vitamina D reduz as espécies reativas de oxigênio intracelulares, diminuindo a expressão de VEGF.
Níveis séricos baixos de vitamina D entre pacientes com DM estão associados a um maior risco e gravidade da DR por todas as razões acima. Cumulativamente, isso sugere que a suplementação de vitamina D é benéfica para reduzir o risco e a gravidade da DR,
Vitamina E
A vitamina E é um antioxidante lipossolúvel âmbar associado à lipoproteína de baixa densidade. Ela funciona principalmente como um eliminador de radicais peroxila envolvido na estabilização de ácidos graxos de cadeia longa das membranas celulares. A suplementação de vitamina E neutraliza os radicais livres e reduz o estresse oxidativo retiniano na retina.
A suplementação de vitamina E reduz anormalidades moderadas da pressão arterial, particularmente a pressão sistólica. A pressão arterial elevada é um fator de risco tanto para a incidência quanto para a gravidade da DR. Um ensaio cruzado cuidadoso, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, realizado no Instituto Joslin, estabeleceu que, para pacientes com DM1 com duração inferior a dez anos, a suplementação de vitamina E de 1800 UI diárias melhorou o fluxo sanguíneo retiniano. O estresse oxidativo, que está elevado na DR, é reduzido após o tratamento com vitamina E. A vitamina E, quando administrada isoladamente, tem benefícios modestos sobre a pressão arterial e o fluxo sanguíneo, que são salutares para pacientes com diabetes e DR. Parece que a vitamina E tem um benefício maior quando coadministrada com vitamina C. Estudos sugerem que o complexo natural de vitamina E, e não as misturas racêmicas sintéticas dl, é mais potente e tem maior probabilidade de ser benéfico.

Zinco
O zinco é um cofator essencial para a divisão celular, síntese de DNA, função imunológica, bem como o metabolismo de carboidratos e proteínas. A deficiência moderada de zinco é comum. A deficiência de zinco está associada à progressão de estados de doença crônica, como síndrome metabólica, diabetes, complicações microvasculares do diabetes e DR.
O Estudo de Saúde das Enfermeiras (Nurses' Health Study) encontrou uma diferença de 20% no risco de diabetes entre os quintis de maior e menor consumo de zinco. Níveis séricos baixos de zinco estão correlacionados com a duração do diabetes, HbA1c elevada, hipertensão e complicações microvasculares. Os níveis séricos de zinco diminuem progressivamente com o aumento da duração do diabetes e da gravidade da DR.
Um ensaio de suplementação de zinco em um análogo murino de DM2 melhorou a intolerância à glicose, resistência à insulina, obesidade e hipertensão. Isso pode ser, em parte, devido à proteção do zinco contra a peroxidação lipídica e à proteção dos pericitos. O aumento do zinco também reduziu a inflamação isquêmica, ao mesmo tempo que diminuiu o VEGF.
Um modelo de DR em ratos foi estudado usando uma suplementação de micronutrientes baseada no AREDS, incluindo zinco. A deterioração capilar ao longo do tempo foi prevenida com a fórmula AREDS, apesar da hiperglicemia semelhante entre os grupos tratado e controle. Um ensaio clínico em humanos deve ser realizado para estabelecer os níveis ideais de zinco para o tratamento da DR.

Ácido Lipóico (AL, Ácido Alfa-Lipóico, ALA, Ácido Tióctico)
O ácido lipóico, também chamado de ácido alfa-lipóico, é um cofator importante para o metabolismo mitocondrial. O AL é necessário para gerar acetil-CoA, o combustível do Ciclo de Krebs, e o núcleo do metabolismo gerador de energia. O AL elimina espécies reativas de oxigênio, potencializando os efeitos de antioxidantes endógenos como glutationa, vitamina C e E por meio da reciclagem. A suplementação de ácido lipóico aumenta a glutationa disponível.
A administração de LA protege a retina, particularmente as células ganglionares e as células epiteliais pigmentares da isquemia e apoptose. A LA diminui a hiperglicemia e a disfunção endotelial vascular hiperglicêmica em pacientes com DM2. Reduz a expressão de VEGF e é protetora das células ganglionares da retina e capilares em modelos animais de DR. Um pequeno estudo controlado mostrou aumento da sensibilidade ao contraste em pacientes com DM1 e DM2 que receberam suplementação de LA oral.

A suplementação é benéfica. Mostra benefícios para isquemia e estresse oxidativo. A LA parece ser segura e bem tolerada em 600 mg/dia como suplemento dietético. Quando usada para polineuropatia diabética, é eficaz e tem menos efeitos colaterais do que os medicamentos comumente prescritos. A LA representa uma nova oportunidade para pacientes com diabetes e DR. Mais pesquisas são fortemente incentivadas.

N-Acetil Cisteína (NAC)

A N-acetil cisteína é um antioxidante tiol precursor da glutationa. A glutationa é neuroprotetora e protetora da retina. A disponibilidade de cisteína é frequentemente o limitador da taxa de síntese de glutationa e, portanto, a suplementação com NAC aumenta os níveis líquidos de glutationa, o que é útil em estados de doença caracterizados por isquemia, aumento do estresse oxidativo e redução da glutationa disponível.

A hiper-homocisteinemia demonstrou aumentar as espécies reativas de oxigênio na retina, alterando a barreira hematorretiniana das células endoteliais da retina humana. A Hcy cronicamente elevada eventualmente causa retinopatia vaso-oclusiva com atrofia retiniana.

A administração de longo prazo de NAC reduz as espécies reativas de oxigênio nas mitocôndrias da retina e diminui a expressão de VEGF e a retinopatia proliferativa em modelos animais diabéticos. A NAC restaura as junções estreitas, reduzindo o vazamento vascular. A apoptose de células epiteliais pigmentares da retina, células ganglionares e fotorreceptores induzida por isquemia é reduzida na presença de NAC. Também reduz a expressão de VEGF e Icariin-1, espécies de radicais livres, isquemia e alterações estruturais da retinopatia. Modelos animais sugerem que pode diminuir o descolamento de retina na vitreoretinopatia proliferativa.

Portanto, a NAC é benéfica em nível celular para prevenir a apoptose e morte de neurônios retinianos e fotorreceptores, preservando a função visual e a estrutura da retina e do nervo óptico.

Trimetilglicina (TMG, Betaína)

A TMG é um derivado de aminoácido dietético trimetilado obtido principalmente da beterraba sacarina. A betaína não é uma vitamina porque pode ser sintetizada em pequenas quantidades pela metilação da colina nas mitocôndrias em adultos jovens. Embora a betaína não tenha uma RDA estabelecida, a colina tem uma RDA. As dietas são frequentemente baixas em ambas.
A homocisteína está na encruzilhada do Ciclo do Carbono Um. A via da betaina-homocisteína metiltransferase é uma via alternativa para converter homocisteína em metionina através da via de metilação metilfolato-B12-homocisteína. Elas trabalham juntas para manter a Hcy sérica baixa e a metionina em um nível ideal. As principais fontes de grupos metil do Ciclo do Carbono Um são colina, L-metilfolato, metilcobalamina, dimetilglicina e TMG. Uma maior ingestão de betaina diminui os marcadores inflamatórios e a Hcy sérica. A betaina se concentra naturalmente no cérebro, fígado e rins, onde previne o acúmulo de Hcy e diminui a inflamação (Fig. 2).
A betaina é usada como tratamento secundário para Hcy elevada em pacientes que não respondem suficientemente à suplementação de B6, folato e B12. A ingestão dietética média humana de betaina é de 500-2000 mg/dia. Em um estudo sobre a redução de Hcy pela betaina, a suplementação adicional em baixa dose com betaina anidra de 500-3000 mg/dia reduziu os níveis de Hcy em indivíduos saudáveis, com uma pequena queda adicional em 6000 mg/dia.
A elevação da homocisteína está associada ao aumento da inflamação e à diminuição do fluxo sanguíneo no cérebro e na retina, causando doença de pequenos vasos do sistema nervoso central (SNC), aumento da secreção de VEGF, disfunção endotelial, retinopatia proliferativa e não proliferativa, bem como edema macular diabético. A betaina, juntamente com as vitaminas B2, B6, folato e B12, é muito eficaz na redução dos níveis de Hcy e na reversão dos gatilhos da hiper-homocisteinemia, um fator impulsionador da DR.
Multivitaminas e Nutracêuticos: Monoterapia ou Politerapia?
As terapias baseadas em medicamentos tendem a ser monoterapias com um único medicamento para um único alvo. As deficiências nutricionais são frequentemente multifacetadas. Polimorfismos genéticos e deficiências nutricionais tendem a ter um impacto amplo em sistemas complexos, como o Ciclo de Metilação do Carbono Um ou o Ciclo do Ácido Cítrico, onde existem muitos cofatores e substratos. Visar mais de um lugar nesses ciclos parece eficiente para corrigir desequilíbrios funcionais e do ciclo (Figs. 1 e 2).
Complexos multivitamínicos minerais e multivitamínicos do complexo B têm sido usados há muito tempo para tratar e prevenir múltiplas deficiências nutricionais, pois monodeficiências são raras. No sistema nervoso central, onde as taxas metabólicas são altas, há um benefício sinérgico em usar várias vitaminas do complexo B juntas.
Para pessoas com diabetes, as concentrações séricas de vitaminas do complexo B são mais baixas, possivelmente devido à maior depuração renal e menor reabsorção. Isso leva a mais deficiências e à necessidade de níveis ainda mais elevados de vitaminas do complexo B.
A captação por transporte ativo de vitaminas e minerais tem limites que podem levar a uma deficiência ou impedir a otimização. No entanto, com altas doses, a absorção e o transporte são passivos e relacionados à dose. Assim, há precedência para essa abordagem de multivitamínico em altas doses aplicada a condições da retina e do sistema nervoso central. Felizmente, a experiência de longo prazo mostrou poucas complicações com essa abordagem devido à sua baixa toxicidade.

Os estudos AREDS/AREDS2 mostraram benefícios poderosos e excelente segurança para degeneração macular usando uma combinação de altas doses de vitaminas, minerais e luteína mais zeaxantina específicos. Nenhum ensaio em humanos foi realizado com a formulação AREDS para RD, no entanto, Kowluru et al. estudaram ratos diabéticos alimentados com uma dieta que incluía os micronutrientes do AREDS. Eles descobriram que os micronutrientes do AREDS diminuíram o acúmulo de capilares retinianos acelulares. Evidências de dano oxidativo diabético e níveis retinianos de superóxido dismutase de manganês foram diminuídas. O aumento da sintetase de óxido nítrico induzido pelo diabetes foi bloqueado. Isso apoia mecanicamente o uso de tais combinações de vitaminas antioxidantes para RD.

A ingestão e absorção de folato e vitamina B12 diminuem com a idade e o diabetes . Como discutido anteriormente, eles são essenciais para controlar a homocisteína. Há também evidências de que tanto o envelhecimento natural quanto a DMAE estão associados à elevação da homocisteína e baixos níveis séricos de folato e B12. A perda endotelial da coriocapilar progride lentamente com a idade, aumentando com a DMAE. Essa perda antecede em muito a detecção visual.

Se o endotélio da coriocapilar na DMAE for lesionado pela hiper-homocisteinemia da mesma forma que os capilares retinianos na RD, isso sugeriria uma abordagem unificadora. Existem tais evidências. O estudo Women's Antioxidant and Folic Acid Cardiovascular Study (WAFACS) foi um grande estudo randomizado, duplo-cego e controlado por placebo que examinou os benefícios de altas doses de B6, folato e B12 em mulheres com alto risco de doença cardiovascular. Com um tempo médio de acompanhamento de 7,3 anos, após dois anos, uma redução da DMAE surgiu, atingindo 40% ao final do estudo. Isso supera o benefício do estudo AREDS2. Os investigadores propuseram a redução da homocisteína para explicar isso. Adicionar altas doses de vitaminas do complexo B a uma fórmula do tipo AREDS2 poderia beneficiar ainda mais a degeneração macular.

O uso de multivitamínicos do complexo B em doses mais altas também demonstrou reduzir o risco de todos os AVCs e melhorar a saúde cerebral no estudo Hope 2.

Alimentos Médicos
Alimentos medicinais são uma categoria de intervenções nutricionais com a qual os oftalmologistas tiveram pouca exposição. Eles ocupam um lugar entre alimentos, suplementos alimentares e medicamentos prescritos. Todos os ingredientes de alimentos medicinais devem ser geralmente reconhecidos como seguros, Geralmente Reconhecidos como Seguros (GRAS), o que significa que o FDA os aprovou como seguros para consumo humano. A supervisão do FDA para alegações, pureza e fabricação é mais rigorosa do que para suplementos alimentares. A rotulagem deve ser precisa, ao contrário da realidade dos suplementos alimentares.

O FDA restringe o uso de alimentos medicinais a pacientes sob supervisão direta de um médico. Eles são para situações em que apenas a dieta é insuficiente para obter o necessário. Particularmente, o FDA os destina a tratar erros inatos do metabolismo causados por polimorfismos genéticos de função reduzida que resultam ou contribuem para estados de doença. Um exemplo pertinente à RD é a elevação da pressão arterial e da Hcy sérica devido a polimorfismos do gene MTHFR que prejudicam o Ciclo do Carbono Um.

Alimentos medicinais que tratam a elevação da Hcy devido a erros inatos do metabolismo fazem isso fornecendo altas doses das formas ativas das vitaminas B6, L-metilfolato, metilcobalamina ou trimetilglicina. Eles funcionam doando um grupo metil para a homocisteína, convertendo-a assim em metionina, reduzindo o estresse oxidativo mitocondrial e protegendo o endotélio vascular. Com o tempo, isso reduz danos em órgãos-alvo, como a retinopatia. Três alimentos medicinais são úteis para tratar Hcy elevada, fluxo sanguíneo reduzido e isquemia retiniana.

O Metanx® foi desenvolvido para apoiar a regeneração neurovascular na neuropatia periférica diabética associada à disfunção endotelial em pacientes com distúrbios hereditários do metabolismo da Hcy com Hcy elevada. O Metanx® consiste em 3,0 mg de L-metilfolato, 35 mg de piridoxal 5’-fosfato P5P e 2 mg de metilcobalamina. O Metanx® utiliza P5P, que é a forma ativa não tóxica da vitamina B6. O L-metilfolato é a forma ativa natural e não tóxica do folato, e a metilcobalamina é a forma ativa metilada natural e não tóxica da cobalamina. Estas são as formas vitamínicas mais eficazes e menos tóxicas para reduzir a Hcy, aumentar o fluxo sanguíneo e elevar os fatores neurotróficos derivados do cérebro para neuroproteção.

O Cystadane® foi desenvolvido para o manejo a longo prazo da Hcy elevada. O Cystadane® é betafna anidra pura em pó para a preparação de uma solução oral. A betafna (TMG) é outra fonte de metil. O Cystadane reduz a homocisteína através da via da betafna-homocisteína metiltransferase. É útil quando a terapia com vitamina B isoladamente é insuficiente para reduzir os níveis de Hcy abaixo de 9 μmol/L.

O Ocufolin® foi desenvolvido para reduzir a isquemia retiniana e a retinopatia em pacientes com os polimorfismos comuns do MTHFR. Os ingredientes abordam coletivamente vias metabólicas críticas com vitaminas e cofatores antioxidantes, que levam à elevação da Hcy, isquemia e estresse oxidativo nesses pacientes.

Estudos de Alimentos Medicinais para RD
Liu et al. descobriram que o MetanxTM inibiu o estresse oxidativo ocular, a inflamação e protegeu contra defeitos de frequência espacial diabéticos em um estudo de dez meses com camundongos com RD. Em um estudo observacional de seis meses com seres humanos, Smolek et al. descobriram que o MetanxTM reduziu a RD não proliferativa (RDNP), particularmente o edema foveal, a espessura retiniana e melhorou a sensibilidade retiniana limiar média. O mecanismo de proteção provavelmente se deve à redução da Hcy, que parece contrair a artéria central da retina.
Schmidl et al. descobriram que o Ocufolin® reduziu os níveis de Hcy em 30% em um ensaio com diabéticos tipo 1 e 2. Wang et al. publicaram uma série de casos de oito pacientes com RD tratados com OcufolinTM ou uma formulação similar (EyefolateTM). Eles mostraram melhora visível na retinopatia, mesmo em casos de longa duração.
Com base em estudos publicados, é possível chegar a algumas recomendações para reduzir o risco e a gravidade da RD. É útil que as recomendações para RD espelhem aquelas para diabetes e degeneração macular em geral, e para reduzir Hcy, hipertensão e aumentar o BDNF e outros fatores neurotróficos de crescimento nervoso, de modo que muitos benefícios fluam de tratamentos semelhantes.
Conclusões
Identificamos deficiências vitamínicas, deficiências antioxidantes e os polimorfismos genéticos de função reduzida do MTHFR como fatores de risco comuns para hiper-homocisteinemia, depleção de fatores neurotróficos e RD. Também observamos que seus mecanismos fisiológicos se sobrepõem e que os tratamentos são semelhantes. A maioria das doenças crônicas é agravada pela deficiência de qualquer nutriente essencial. Como vimos, a idade, a dieta e muitos fatores prejudicam ainda mais a absorção e utilização desses nutrientes. Este artigo identificou várias vitaminas, minerais e nutracêuticos que são úteis para lidar com essa situação. Eles incluem luteína, zeaxantina, vitamina C, vitamina D, vitamina E, zinco, cobre, ácido alfa-lipóico, n-acetilcisteína e complexos de B1, B2, B6, L-metilfolato e metilB12. Alguns destes também se mostraram benéficos para a DMAE nos ensaios AREDS/AREDS2. Abordar a Hcy, aumentar o BDNF e outros fatores neurotróficos, reduzir o estresse oxidativo e a inflamação, enquanto aumenta o fluxo sanguíneo, é um fruto fácil para o clínico que deseja reduzir a carga e alterar o curso da doença em pacientes com RD.
É possível que um paciente e um clínico reúnam todos esses itens individualmente. No entanto, o custo e a logística podem ser preocupações. A formulação AREDS2 do National Eye Institute foi uma grande melhoria, reunindo cobre, zinco, luteína, zeaxantina, vitamina C e vitamina E para degeneração macular em um formato conveniente, acessível e eficaz. No entanto, o AREDS2 não aborda o fluxo sanguíneo, a isquemia ou a redução da Hcy. Ele não aumenta maximamente a glutationa, nem é destinado a doenças vasculares da retina, como a RD.
Da mesma forma, os alimentos médicos que abordam erros inatos comuns do metabolismo, elevação da homocisteína, redução do fluxo sanguíneo e isquemia tornam mais simples para o paciente e o clínico obter esses benefícios. O FDA estabelece para os alimentos médicos padrões mais elevados de fabricação, rotulagem e segurança do que para os suplementos alimentares, resultando em dosagem precisa e consistente que os médicos precisam para tratar condições graves de saúde.
Essas oportunidades apoiam, sem conflitar, a terapia convencional para a RD. Embora sejam necessários mais estudos para determinar formulações ideais e uso adequado, os clínicos devem se sentir confortáveis quanto à segurança e utilidade dessas modalidades.
Contribuições dos autores
CS, PW, SA, CB, ZL, JHT, JW e HJ pesquisaram e coletaram referências; CS, PW, SA, CB, JW e HJ foram os principais contribuintes para a redação do manuscrito. Todos os autores leram e aprovaram o manuscrito final.
Financiamento
Apoio financeiro/bolsa: O trabalho foi apoiado pelo NIH Center Grant P30, EY014801, NINDS 1R01NS111115-01 (Wang) e uma bolsa da Research to Prevent Blindness (RPB).
Disponibilidade de dados e materiais
Não aplicável.
Aprovação ética e consentimento para participar
Não aplicável.
Consentimento para publicação
Não aplicável.
Interesses concorrentes
O Dr. Brown detém participação acionária na Global Healthcare Focus, uma pequena empresa nutracêutica focada no desenvolvimento de produtos (incluindo OcufolinTM) para melhorar a saúde. Os outros autores não têm interesse financeiro em quaisquer materiais ou métodos.
Referências
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Deshmukh SV, Prabhakar B, Kulkarni YA. Vitaminas hidrossolúveis e seu papel no diabetes e suas complicações. Curr Diabetes Rev. 2019. 10.2174/1573399815666190916114040.
Os papéis protetores do ácido fólico na prevenção da retinopatia diabética estão potencialmente associados à supressão da angiogênese, inflamação e estresse oxidativo
O ácido alfa-lipoico reduz a morte de células da retina em camundongos diabéticos
Um ensaio clínico randomizado, controlado por placebo, de suplementação em altas doses com vitaminas C e E, betacaroteno e zinco para degeneração macular relacionada à idade e perda de visão: relatório AREDS nº 8
Luteína + zeaxantina e ácidos graxos ômega-3 para degeneração macular relacionada à idade: o ensaio clínico randomizado Age-Related Eye Disease Study 2 (AREDS2)
A vitamina D3 protege contra a retinopatia diabética ao inibir a ativação da via do inflamassoma ROS/TXNIP/NLRP3 induzida por glicose elevada
A betaína inibe a vascularização por meio da supressão de Akt nas retinas de ratos hiperglicêmicos induzidos por estreptozotocina
Status das vitaminas do complexo B e homocisteína na retinopatia diabética: associação com deficiência de vitamina B12 e hiper-homocisteinemia
Associação entre o nível de homocisteína e o risco de retinopatia diabética: uma revisão sistemática e meta-análise
Estresse oxidativo e retinopatia diabética: desenvolvimento e tratamento
Interação entre os status das Vitaminas A, B12, D, K, C e E e a rigidez arterial
O mecanismo da calcificação vascular - uma revisão sistemática
A suplementação com vitaminas C e E melhora a rigidez arterial e a função endotelial em pacientes hipertensos essenciais
Diabetes e hipertensão: existe uma via metabólica comum?
O óxido nítrico e seu papel no sistema cardiovascular
Óxido nítrico e estresse oxidativo na doença vascular
O papel dos antioxidantes naturais na preservação da atividade biológica do óxido nítrico derivado do endotélio
Vitaminas do complexo B e o cérebro: mecanismos, dose e eficácia - uma revisão
Uma atualização sobre os polimorfismos genéticos relacionados à vitamina B12 e o status da B12
Vitaminas do complexo B no sistema nervoso: conhecimento atual dos modos de ação bioquímicos e sinergias da tiamina, piridoxina e cobalamina
O polimorfismo do gene MTHFR é suscetível à retinopatia diabética, mas não à nefropatia diabética em pacientes japoneses com diabetes tipo 2
Associação entre suplementação de ácido fólico e aterosclerose retiniana em adultos chineses com hipertensão complicada por diabetes mellitus
A suplementação de ácido fólico melhora a função microvascular em adultos mais velhos por meio de mecanismos dependentes de óxido nítrico
A suplementação de ácido fólico melhora a função vascular em corredoras amenorreicas
O tratamento de longo prazo para redução da homocisteína com ácido fólico mais piridoxina está associado à diminuição da pressão arterial, mas não à melhora da vasodilatação dependente do endotélio da artéria braquial ou da rigidez da artéria carótida: um ensaio clínico randomizado, controlado por placebo, de 2 anos
A suplementação de curto prazo com ácido folínico melhora a reatividade vascular em indivíduos infectados pelo HIV: um ensaio randomizado
Efeitos neuroprotetores da luteína na retina
Aplicação de luteína e zeaxantina na retinopatia diabética não proliferativa
A tiamina e a benfotiamina previnem o aumento da apoptose em células endoteliais e pericitos cultivados em glicose elevada
A nutri-epigenética melhora o dano à barreira hematoencefálica e a neurodegeneração na hiper-homocisteinemia: papel do ácido fólico
Efeitos de longo prazo da suplementação oral de vitamina C na disfunção endotelial dos microvasos da íris de ratos diabéticos
A resistência à insulina e a função endotelial são melhoradas após terapia com folato e vitamina B12 em pacientes com síndrome metabólica: relação entre níveis de homocisteína e hiperinsulinemia
Efeito da administração de longo prazo de ácido alfa-lipóico na morte de células capilares da retina e no desenvolvimento de retinopatia em ratos diabéticos
A N-acetilcisteína antioxidante protege as células epiteliais pigmentadas da retina de alterações na expressão gênica induzidas por hipóxia de longo prazo
Manifestações oculares da deficiência de vitamina A
Suplementos de vitamina A para prevenir mortalidade, doenças e cegueira em crianças menores de 5 anos: revisão sistemática e meta-análise
A suplementação dietética com altas doses de vitamina A induz a produção do fator neurotrófico derivado do cérebro e do fator de crescimento nervoso em camundongos com deficiência simultânea de vitamina A e zinco
A luteína se acumula em membranas subcelulares de regiões cerebrais em macacos rhesus adultos: Relação com produtos de oxidação do DHA
Papel protetor putativo da luteína e zeaxantina na retinopatia diabética
Seddon JM, Ajani UA, Sperduto RD, Hiller R, Blair N, Burton TC, et al. Carotenoides dietéticos, vitaminas A, C e E, e degeneração macular avançada relacionada à idade. Grupo de Estudo de Caso-Controle de Doenças Oculares. JAMA. 1994;272(18):1413–20.
Análises secundárias dos efeitos da luteína/zeaxantina na progressão da degeneração macular relacionada à idade: Relatório AREDS2 nº 3
Jia YP, Sun L, Yu HS, Liang LP, Li W, Ding H, et al. Os efeitos farmacológicos da luteína e zeaxantina em distúrbios visuais e doenças cognitivas. Molecules. 2017;22(4). pii: E610.
Nutrição, genes e degeneração macular relacionada à idade: o que aprendemos com os ensaios?
Custo-efetividade dos suplementos do estudo de degeneração macular relacionada à idade no Reino Unido: dados combinados de ensaios e resultados do mundo real
Influência neurodegenerativa do estresse oxidativo na retina de um modelo murino de diabetes
Efeitos anti-inflamatórios da luteína na lesão isquêmica/hipóxica da retina: estudos in vivo e in vitro
Acompanhamento de 5 anos da suplementação antioxidante na retinopatia diabética tipo 2
Ingestão dietética de luteína e retinopatia diabética no Estudo de Risco de Aterosclerose em Comunidades (ARIC)
Inibição da retinopatia e anormalidades metabólicas da retina em ratos diabéticos com micronutrientes baseados no AREDS
Carotenoides plasmáticos e retinopatia diabética
Efeito da suplementação de luteína na função visual na retinopatia diabética não proliferativa
Efeito da suplementação dietética de carotenoides na função macular em pacientes diabéticos
Perfil de toxicidade da luteína e do éster de luteína isolados de flores de calêndula (Tagetes erecta)
Função mitocondrial e toxicidade: papel da família das vitaminas B no metabolismo energético mitocondrial
Identificação e caracterização de um erro inato do metabolismo causado por deficiência de diidrofolato redutase
Neuroaprimoramento com vitamina B12 – significado neurológico subestimado
Riboflavina, genótipo MTHFR e pressão arterial: uma abordagem personalizada para prevenção e tratamento da hipertensão
Efeito do status de riboflavina no efeito redutor de homocisteína do folato em relação ao genótipo MTHFR (C677T)
Avaliando o orçamento energético do cérebro
Distribuição e consumo de oxigênio na retina em retinas vascularizadas e avasculares e em modelos animais de doença retiniana
Kurihara T, Westenskow PD, Gantner ML, Usui Y, Schultz A, Bravo S, et al. Estresse metabólico induzido por hipóxia em células epiteliais do pigmento retiniano é suficiente para induzir degeneração fotorreceptora. Elife. 2016;5. pii: e14319. doi: 10.7554/eLife.14319.
Quantificação do dano isquêmico na retina de rato
Metabolismo energético do SNC em relação à função
F Sato E, Konaka R, Inoue M. Atividades potentes de eliminação de radicais da tiamina e do difosfato de tiamina.
Regulação da glicose intracelular e da via dos polióis pela tiamina e benfotiamina em células vasculares cultivadas em alta glicose
Estudos de retinas de ratos e humanos preveem um papel para a via dos polióis na retinopatia diabética humana
O impacto do tratamento com tiamina no diabetes mellitus
Evidências de alteração do metabolismo da tiamina no diabetes: existe potencial para opor-se à gluco e lipotoxicidade por suplementação racional?
O pirofosfato de tiamina e a piridoxamina inibem a formação de produtos antigênicos de glicação avançada: comparação com aminoguanidina
Folha de Dados para Profissionais de Saúde sobre a Tiamina. National Institutes of Health.2020. https://ods.od.nih.gov/factsheets/Thiamin-HealthProfessional/. Acessado em 19 fev 2020.
Potencial terapêutico da benfotiamina e seus alvos moleculares
A benfotiamina previne a disfunção endotelial macro e microvascular e o estresse oxidativo após uma refeição rica em produtos de glicação avançada em indivíduos com diabetes tipo 2
Folha de Dados para Profissionais de Saúde sobre a Riboflavina. National Institutes of Health.2020. https://ods.od.nih.gov/factsheets/Riboflavin-HealthProfessional/. Acessado em 6 mar 2020.
O aumento do nível sérico de homocisteína se correlaciona com o afinamento da camada de fibras nervosas da retina na retinopatia diabética
Efeito benéfico da riboflavina na hiperglicemia, estresse oxidativo e danos ao DNA em camundongos diabéticos tipo 2: Estratégias mecanísticas e terapêuticas
Fatores neurotróficos e imunológicos derivados do cérebro: efeitos benéficos da riboflavina na incapacidade motora em modelo murino de esclerose múltipla
Fator neurotrófico derivado do cérebro no diabetes recém-diagnosticado e no pré-diabetes
Folha de Dados para Profissionais de Saúde sobre a Niacina. National Institutes of Health. 2020. https://ods.od.nih.gov/factsheets/Niacin-HealthProfessional/. Acessado em 6 mar 2020.
Um novo mecanismo para os efeitos vasculares benéficos do colesterol da lipoproteína de alta densidade: aumento do vasorrelaxamento e aumento da expressão da sintase do óxido nítrico endotelial
Efeitos oculares da niacina: uma revisão da literatura
Niaspan aumenta a remodelação axonal após acidente vascular cerebral em ratos com diabetes tipo 1
A epidemiologia da oclusão da veia retiniana: o Beaver Dam Eye Study
Efeito da niacina oral na oclusão da veia central da retina
Folha de Dados para Profissionais de Saúde sobre o Ácido Pantotênico. 2020. https://ods.od.nih.gov/factsheets/PantothenicAcid-HealthProfessional/. Acessado em 2 mar 2020.
Efeito protetor da vitamina B5 (dexpantenol) no dano cardiovascular induzido por estreptozocina em ratos
Folha de Dados para Profissionais de Saúde sobre a Vitamina B6.2020. https://ods.od.nih.gov/factsheets/VitaminB6-HealthProfessional/. Acessado em 24 fev 2020.
Piridoxal 5'-fosfato plasmático na população dos EUA: o National Health and Nutrition Examination Survey, 2003-2004
A hiper-homocisteinemia está associada à presença de retinopatia no diabetes mellitus tipo 2: o estudo Hoorn
Kowluru RA, Mohammad G, Sahajpal N. Reciclagem defeituosa de homocisteína na retinopatia diabética. Eye Vis (Lond). 2020;7:4.
A deficiência de piridoxal 5'-fosfato (PLP) pode contribuir para o início do diabetes tipo I
A relação entre vitamina B6, diabetes e câncer
Horikawa C, Aida R, Kamada C, Fujihara K, Tanaka S, Tanaka S, et al. Ingestão de vitamina B6 e incidência de retinopatia diabética em pacientes japoneses com diabetes tipo 2: análise de dados do Estudo de Complicações do Diabetes do Japão (JDCS). Eur J Nutr. 2019. 10.1007/s00394-019-02014-4.
O paradoxo da vitamina B6: A suplementação com altas concentrações de piridoxina leva à diminuição da função da vitamina B6
Expressão diminuída da glicoquinase hepática no diabetes tipo 2
Efeitos da biotina na regulação da glicose sanguínea em modelo de rato com diabetes tipo 2
Efeito do tratamento com biotina na expressão gênica hepática em ratos diabéticos induzidos por estreptozotocina
Comparação do manejo cirúrgico laparoscópico versus aberto da hérnia de Morgagni
Folha de Dados sobre Biotina para Profissionais de Saúde. National Institutes of Health. 2020. https://ods.od.nih.gov/factsheets/Biotin-HealthProfessional/. Acessado em 19 de fevereiro de 2020.
Folha de Dados sobre Folato para Profissionais de Saúde. National Institutes of Health. 2020. https://ods.od.nih.gov/factsheets/Folate-HealthProfessional/. Acessado em 11 de março de 2020.
A homocisteína medeia alterações transcricionais dos genes característicos da via inflamatória em células epiteliais do pigmento retiniano humano
Relação inversa inesperada entre resistência à insulina e homocisteína sérica em indivíduos saudáveis
Níveis plasmáticos de homocisteína total em indivíduos com hiperinsulinemia
Níveis plasmáticos de homocisteína em jejum na síndrome de resistência à insulina: o estudo Framingham offspring
Uma segunda mutação comum no gene da metilenotetrahidrofolato redutase: um fator de risco adicional para defeitos do tubo neural?
Associação da mutação C677T do gene MTHFR com neuropatia periférica diabética e retinopatia diabética
Polimorfismo do gene MTHFR e retinopatia diabética
Folato, ácido fólico e 5-metiltetrahidrofolato não são a mesma coisa
Caracterização molecular e bioquímica das proteínas de transporte de folato em células de Müller da retina
Caracterização da captação de N5-metiltetrahidrofolato em células epiteliais do pigmento retiniano humano cultivadas
A hiper-homocisteinemia interrompe a estrutura e função do epitélio pigmentar retiniano com características de degeneração macular relacionada à idade
Qual é o nível seguro de ingestão máxima de ácido fólico para o sistema nervoso? Implicações para as políticas de fortificação com ácido fólico
Ingestão excessiva de ácido fólico e relação com resultados adversos à saúde
Toxicidade fatal do ácido fólico em humanos
Perfusão tecidual prejudicada: uma patologia comum à hipertensão, obesidade e diabetes mellitus
Fluxo sanguíneo ocular reduzido como um indicador precoce de retinopatia diabética em um modelo de diabetes em camundongos
Metanx no diabetes tipo 2 com neuropatia periférica: um ensaio randomizado
Melhora a longo prazo nos níveis de homocisteína e na função endotelial arterial após suplementação de ácido fólico por 1 ano
Homocisteína e ácido metilmalônico como indicadores de deficiência de folato e vitamina B12 na gravidez
Níveis plasmáticos de vitamina B e o risco de acidente vascular cerebral isquêmico e ataque isquêmico transitório em uma coorte alemã
Ensaio de Intervenção com Vitaminas para Prevenção de AVC: uma análise de eficácia
Status vitamínico como determinante da concentração sérica de homocisteína na retinopatia diabética tipo 2
Deficiência de cobalamina e a patogênese da doença do sistema nervoso
Ankar A, Kumar A. Deficiência de Vitamina B12 (Cobalamina). Treasure Island: StatPearls; 2018.
Déficits de fluxo sanguíneo e alterações cerebrovasculares em um modelo dietético de hiper-homocisteinemia
As associações entre níveis sanguíneos de homocisteína, folato, vitamina B12 e calibre vascular retiniano
Estresse oxidativo induzido por hiper-homocisteinemia de curto prazo ativa células gliais da retina e aumenta a expressão do fator de crescimento endotelial vascular na retina de ratos
Níveis elevados de homocisteína sérica correlacionam-se com uma diminuição na velocidade do fluxo sanguíneo da artéria oftálmica em cobradores de pedágio de rodovias
Relação entre nível de homocisteína e retinopatia diabética: uma revisão sistemática e meta-análise
Eficácia da metilcobalamina na redução das concentrações plasmáticas de homocisteína total em pacientes em hemodiálise recebendo suplementação de ácido fólico em altas doses
Wu MY, Yiang GT, Lai TT, Li CJ. O estresse oxidativo e a disfunção mitocondrial durante a patogênese da retinopatia diabética. Oxid Med Cell Longev. 2018;2018:3420187.
Células de Müller na retina saudável e doente
Comparação de lesões de retinopatia diabética em oftalmoscopia de varredura a laser e fotografia colorida de fundo de olho
Efeito da suplementação de vitamina B12 e ácidos graxos ômega-3 nas neurotrofinas cerebrais e cognição em ratos: um estudo multigeracional
Exposição combinada de NGF/anti-VEGF protege células retinianas RCS e fotorreceptores que sofreram um agravamento local da inflamação
Causas da deficiência de vitamina B12 e folato
Vitamina B12 - Ficha Técnica para Profissionais de Saúde. National Institutes of Health. 2020. https://ods.od.nih.gov/factsheets/VitaminB12-HealthProfessional/. Acessado em 30 de março de 2020.
Deficiência de vitamina B12: reconhecimento e manejo
Vitamina B12 oral versus vitamina B12 intramuscular para deficiência de vitamina B12: uma revisão sistemática de ensaios clínicos randomizados
Reposição oral de vitamina B12 para o tratamento de anemia perniciosa
Suplementação oral de cianocobalamina em idosos com deficiência de vitamina B12: um ensaio de determinação de dose
Deficiência metabólica de vitamina B12: uma oportunidade perdida para prevenir demência e acidente vascular cerebral
Homocisteína total plasmática e doença vascular retiniana
Folato, vitamina B12 e vitamina B6 e o metabolismo de um carbono
Metanx e estágios iniciais da retinopatia diabética
Intervenção com vitaminas em pacientes com retinopatia diabética não proliferativa: um estudo piloto
Wang J, Brown C, Shi C, Townsend J, Gameiro GR, Wang P. Melhora da retinopatia diabética e hipertensiva com um alimento médico contendo L-Metilfolato: um relato preliminar. Eye Vis (Lond). 2019;6:21.
Vitamina C - Folha de Dados para Profissionais de Saúde. National Institutes of Health. 2020. https://ods.od.nih.gov/factsheets/VitaminC-HealthProfessional/. Acessado em 27 fev. 2020.
Vitamina C e vitamina E restauram a resistência de células do cristalino depletadas de GSH ao H2O2
Efeitos da suplementação de vitamina C na hipertensão essencial: uma revisão sistemática e meta-análise
A vitamina C antioxidante previne o declínio da função endotelial durante o sedentarismo
Associação da depleção de vitamina C no vítreo com isquemia macular diabética na retinopatia diabética proliferativa
Gurreri A, Pazzaglia A, Schiavi C. Papel das estatinas e do ácido ascórbico na história natural da retinopatia diabética: uma nova terapia acessível? Ophthalmic Surg Lasers Imaging Retina. 2019;50(5):S23–7.
Parva NR, Tadepalli S, Singh P, Qian A, Joshi R, Kandala H, et al. Prevalência de deficiência de vitamina D e fatores de risco associados na população dos EUA (2011-2012). Cureus. 2018;10(6):e2741.
Vitamina D - Folha de Dados para Profissionais de Saúde. National Institutes of Health. 2020. https://ods.od.nih.gov/factsheets/VitaminD-HealthProfessional/. Acessado em 24 mar. 2020.
Correlação dos níveis de vitamina D com estabilidade e secreção do filme lacrimal em pacientes com síndrome do olho seco
Diquafosol promove a cicatrização do epitélio corneano via ativação de ERK mediada por cálcio intracelular
A vitamina D3 e seu receptor nuclear aumentam a expressão e atividade do transportador de folato acoplado a prótons humano
A regulação positiva do transportador de folato reduzido pela vitamina D aumenta a captação de folato cerebral em camundongos sem receptor alfa de folato
Vitamina D: o hormônio secosteroide e a reprodução humana
O colecalciferol diminui a inflamação e melhora as enzimas reguladoras da vitamina D em linfócitos no ambiente urêmico: um ensaio piloto randomizado controlado
Um ensaio clínico randomizado de 16 semanas de suplementação diária de 2.000 unidades internacionais de vitamina D3 em jovens negros: 25-hidroxivitamina D, adiposidade e rigidez arterial
O efeito de diferentes doses de vitamina D3 nos marcadores de saúde vascular em pacientes com diabetes tipo 2: um ensaio clínico randomizado
1,25-Di-hidroxivitamina D3 evoca oscilações de cálcio intracelular em uma linhagem de células beta pancreáticas
Associações prospectivas do status de vitamina D com função das células beta, sensibilidade à insulina e glicemia: o impacto do status do hormônio da paratireoide
Hemoglobina glicada A1C e vitamina D e sua associação com a gravidade da retinopatia diabética
Efeitos antiateroscleróticos das vitaminas D e E na supressão da aterogênese
A hipovitaminose D está associada à resistência à insulina e disfunção das células beta
DCV diabética - foco na vitamina D
Insuficiência de vitamina D e riscos de diabetes
Li X, Liu Y, Zheng Y, Wang P, Zhang Y. O efeito da suplementação de vitamina D no controle glicêmico em pacientes com diabetes tipo 2: uma revisão sistemática e meta-análise. Nutrients. 2018;10(3). pii: E375. doi: 10.3390/nu10030375.
O efeito da suplementação de vitamina D no metabolismo da glicose no diabetes mellitus tipo 2: uma revisão sistemática e meta-análise de estudos de intervenção
Vitamina D e dano microvascular da retina: O Estudo de Rotterdam
Deficiência de vitamina D
Yu Y, Tian L, Xiao Y, Huang G, Zhang M. Effect of vitamin D supplementation on some inflammatory biomarkers in type 2 diabetes mellitus subjects: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Ann Nutr Metab. 2018;73(1):62–73.
O status adequado de vitamina D está associado à redução das chances de retinopatia diabética prevalente em afro-americanos e caucasianos
Ficha Informativa de Vitamina E para Profissionais de Saúde. National Institutes of Health. 2020. https://ods.od.nih.gov/factsheets/VitaminE-HealthProfessional/. Acessado em 28 de fevereiro de 2020.
Oxidação em cadeia mediada por radicais livres da lipoproteína de baixa densidade e sua inibição sinérgica pela vitamina E e vitamina C
Rozanowska M, Edge R, Land EJ, Navaratnam S, Sarna T, Truscott TG. Scavenging of retinoid cation radicals by Urate, Trolox, and alpha-, beta-, gamma-, and delta-tocopherols. Int J Mol Sci. 2019;20(11). pii: E2799. doi: 10.3390/ijms20112799.
A vitamina E pode reduzir a pressão arterial em hipertensos leves
Efeito da suplementação de vitamina E na pressão arterial: uma revisão sistemática e meta-análise
Impacto da suplementação de vitamina E na pressão arterial e na PCR-as em pacientes diabéticos tipo 2
Hipertensão, controle da pressão arterial e retinopatia diabética em um grande estudo de base populacional
A suplementação de vitamina E em altas doses normaliza o fluxo sanguíneo retiniano e a depuração de creatinina em pacientes com diabetes tipo 1
O efeito da vitamina E no estresse oxidativo indicado pelo malondialdeído sérico em pacientes com diabetes mellitus tipo 2 insulinodependente com retinopatia
A vitamina E previne o fluxo sanguíneo retiniano anormal induzido pelo diabetes através da via diacilglicerol-proteína quinase C
O ascorbato endógeno regenera a vitamina E na retina diretamente e em combinação com o ácido dihidrolipoico exógeno
Concentrações de alfa-tocoferol no plasma e tecido humano em resposta à suplementação com vitamina E deuterada natural e sintética
A suplementação de zinco supera os efeitos do cobre no status do zinco, metabolismo de carboidratos e algumas atividades enzimáticas em ratos diabéticos e não diabéticos
Movimento intracelular do zinco e seu efeito no metabolismo de carboidratos de hepatócitos isolados de ratos
Ficha Informativa de Zinco para Profissionais de Saúde. National Institutes of Health. 2020. https://ods.od.nih.gov/factsheets/Zinc-HealthProfessional/. Acessado em 6 de março de 2020.
Zinco e retinopatia diabética
Descoberta da deficiência de zinco em humanos: seu impacto na saúde e doença humana
Relação entre o nível de zinco sérico e complicações microvasculares em pacientes com diabetes tipo 2
Estudo prospectivo da ingestão de zinco e risco de diabetes tipo 2 em mulheres
A administração oral de um complexo de zinco melhora o diabetes tipo 2 e as síndromes metabólicas
Metabolismo do ácido lipoico e regulação redox mitocondrial
Efeito fisiológico e aplicação terapêutica do ácido alfa-lipóico
O ácido (R)-alfa-lipóico protege as células epiteliais do pigmento retiniano do dano oxidativo
O ácido alfa-lipóico protege a retina contra isquemia-reperfusão
Efeito do ácido alfa-lipóico na glicemia, resistência à insulina e glutationa peroxidase de pacientes diabéticos tipo 2
O antioxidante ácido alfa-lipóico melhora a disfunção endotelial induzida por hiperglicemia aguda durante o TOTG na tolerância à glicose diminuída
Efeitos do ácido alfa-lipóico nas células ganglionares da retina, espessuras retinianas e produção de VEGF em um modelo experimental de diabetes
Efeito da administração de ácido alfa-lipóico na sensibilidade ao contraste em pacientes com diabetes tipo 1 e tipo 2
Um caso para o ácido alfa-lipóico como tratamento alternativo para polineuropatia diabética
Atividades Biológicas e Potenciais Aplicações Orais da N-Acetilcisteína: Progresso e Perspectivas
Aumento da glutationa neuronal e neuroproteção em camundongos deficientes em GTRAP3-18
A N-acetilcisteína amida (NACA) previne a degeneração retiniana aumentando a produção de glutationa reduzida e revertendo a peroxidação lipídica
N-Acetilcisteína -- um antídoto seguro para a deficiência de cisteína/glutationa
O papel antioxidante dos suplementos de glutationa e N-acetilcisteína e o estresse oxidativo induzido pelo exercício
Mohamed R, Sharma I, Ibrahim AS, Saleh H, Elsherbiny NM, Fulzele S, et al. A hiper-homocisteinemia altera a função de barreira das células endoteliais retinianas e o potencial angiogênico por meio da ativação do estresse oxidativo. Sci Rep. 2017;7(1):11952.
Trombose e angiostase mediadas por homocisteína na patobiologia vascular
Efeito do antioxidante N-acetilcisteína na retinopatia diabética e na expressão de VEGF e ICAM-1 nos vasos sanguíneos retinianos de ratos diabéticos
A N-acetilcisteína amida protege contra a liberação de micropartículas induzida por estresse oxidativo em células epiteliais do pigmento retiniano humano
A N-acetilcisteína protege contra a autofagia induzida por miméticos de hipóxia ao visar a via do HIF-1alfa em células ganglionares da retina
A N-acetilcisteína suprime o descolamento de retina em um modelo experimental de vitreorretinopatia proliferativa
Betaína na nutrição humana
Ficha Informativa sobre Colina para Profissionais de Saúde. National Institutes of Health. 2020. https://ods.od.nih.gov/factsheets/Choline-HealthProfessional/. Acessado em 24 de fevereiro de 2020.
Variantes polimórficas de genes envolvidos na via da colina e o risco de morte fetal intrauterina
Betaína na Inflamação: Aspectos Mecanísticos e Aplicações
Betaína, etanol e o fígado: uma revisão
A carga metabólica da deficiência de doadores de metila com foco na via da betaína homocisteína metiltransferase
A associação entre a ingestão de betaína e colina e as concentrações plasmáticas de homocisteína em mulheres
Ingestão dietética de colina e betaína e risco de doenças cardiovasculares: revisão das evidências epidemiológicas
Homocistinúria -- os efeitos da betaína no tratamento de pacientes não responsivos à piridoxina
A suplementação com baixa dose de betaína leva à redução imediata e a longo prazo da homocisteína plasmática em homens e mulheres saudáveis
Elsherbiny NM, Sharma I, Kira D, Alhusban S, Samra YA, Jadeja R, et al. A homocisteína induz inflamação na retina e no cérebro. Biomolecules. 2020;10(3). pii: E393. doi: 10.3390/biom10030393.
A homocisteína aumenta a expressão do fator de crescimento endotelial vascular por um mecanismo que envolve estresse do retículo endoplasmático e o fator de transcrição ATF4
Associação entre homocisteína plasmática e edema macular no diabetes mellitus tipo 2
Homocisteína e retinopatia diabética
Inibição pela homocisteína da dilatação dependente do endotélio mediada por óxido nítrico de arteríolas retinianas suínas via aumento da produção de superóxido
A suplementação vitamínica reduz os níveis sanguíneos de homocisteína: um ensaio controlado em pacientes com trombose venosa e voluntários saudáveis
Hiper-homocisteinemia e distúrbios neurológicos: uma revisão
Ingestão de micronutrientes e inadequações potenciais em idosos residentes na comunidade: uma revisão sistemática
Bird JK, Murphy RA, Ciappio ED, McBurney MI. Risco de deficiência em múltiplos micronutrientes concomitantes em crianças e adultos nos Estados Unidos. Nutrients. 2017;9(7). pii: E655. doi: 10.3390/nu9070655.
Blumberg JB, Frei BB, Fulgoni VL, Weaver CM, Zeisel SH. Impacto da frequência de consumo de suplementos multivitamínicos/multiminerais na adequação nutricional e deficiências de nutrientes em adultos dos EUA. Nutrients. 2017;9(8). pii: E849. doi: 10.3390/nu9080849.
Iwakawa H, Nakamura Y, Fukui T, Fukuwatari T, Ugi S, Maegawa H, et al. Concentrações de vitaminas hidrossolúveis no sangue e excreção urinária em pacientes com diabetes mellitus. Nutr Metab Insights. 2016;9:85–92.
Absorção intestinal de vitaminas hidrossolúveis na saúde e na doença
Kiela PR, Ghishan FK. Fisiologia da absorção e secreção intestinal. Best Pract Res Clin Gastroenterol. 2016;30(2):145–59.
Transporte de altas concentrações de tiamina, riboflavina e piridoxina através de células epiteliais intestinais Caco-2
Porter K, Hoey L, Hughes CF, Ward M, McNulty H. Causas, consequências e implicações para a saúde pública do baixo status de vitaminas do complexo B no envelhecimento. Nutrients. 2016;8(11). pii: E725. doi: 10.3390/nu8110725.
Efeitos do complexo de vitaminas B em alta dose com vitamina C e minerais no humor subjetivo e desempenho em homens saudáveis
A excreção urinária de vitaminas do complexo B reflete o estado nutricional de vitaminas do complexo B em ratos
Deficiência de vitamina B12 e folato na vida tardia
Vitamina B12 e envelhecimento: questões atuais e interação com folato
Homocisteína e o risco de degeneração macular relacionada à idade: uma revisão sistemática e meta-análise
A ruptura da coriocapilar precede a degeneração retinal na degeneração macular relacionada à idade
Compreendendo a degeneração macular relacionada à idade (DMRI): relações entre o complexo fotorreceptor/epitélio pigmentar da retina/membrana de Bruch/coriocapilar
Tratamento combinado de ácido fólico, piridoxina e cianocobalamina e degeneração macular relacionada à idade em mulheres: o Estudo Cardiovascular de Antioxidantes e Ácido Fólico em Mulheres
Terapia de redução de homocisteína e risco, gravidade e incapacidade por acidente vascular cerebral: achados adicionais do estudo HOPE 2
FAQs sobre Alimentos Médicos - FDA. Administração de Alimentos e Medicamentos dos EUA. 2016. https://www.fda.gov/media/97726/download; Acessado em maio de 2016.
Os estados e governos locais devem regulamentar os suplementos alimentares?
Uma visão geral da eficácia, segurança e regulamentações governamentais de ervas e suplementos alimentares nos Estados Unidos com sugestões de melhorias. Parte 1 de 5 séries
Suplementos alimentares: O que está em um nome? O que está na garrafa?
Anahad O'connor. Procurador-Geral de Nova York tem como alvo suplementos em grandes varejistas. 2015. https://well.blogs.nytimes.com/2015/02/03/new-york-attorney-general-targets-supplements-at-major-retailers/. Acessado em 3 de fevereiro de 2015.
Orientação para a Indústria: Perguntas Frequentes Sobre Alimentos Médicos; Segunda Edição. 2007. https://www.fda.gov/media/97726/download; Acessado em 13 de maio de 2007.
Cápsulas METANX®. 2017. https://www.metanx.com/pdf/METANXCapsulesPIStatement.pdf. Acessado em fevereiro de 2017.
Aumento da ingestão de vitamina B12, folato e ácidos graxos ômega-3 para melhorar o desempenho cognitivo em descendentes de ratos com hipertensão induzida durante a gravidez
A metilcobalamina aumenta as atividades de Erk1/2 e Akt através do ciclo de metilação e promove a regeneração nervosa em um modelo de lesão do nervo ciático em ratos
Rótulo (PDF) - FDA. Administração de Alimentos e Medicamentos dos EUA. 2018. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2018/020576s014lbl.pdf.; Acessado em outubro de 2018.
Melhorando a retinopatia diabética e hipertensiva com um alimento médico contendo L-metilfolato: um relato preliminar
Schmidl D, Werkmeister R, Szegedi S, Bata A, Stjepanek K, Puchner S, Garhofer G. O efeito da suplementação de folato na concentração plasmática sistêmica de homocisteína e no fluxo sanguíneo ocular em pacientes com diabetes. In: Conferência Anual da Schweizerische Opthalmologische Gesellschaft (SOG). Friburgo, Suíça; 2018.