pmid: "19695480"
title: "Cosmecêuticos e silibinina."
authors: "Singh RP, Agarwal R"
journal: "Clinics in dermatology"
pubdate: "2009"
doi: "10.1016/j.clindermatol.2009.05.012"
source: "PMC Full Text"

Cosmecêuticos e silibinina.

Autores

Singh RP, Agarwal R

Periodico

Clinics in dermatology (2009)

Conteudo

Cosmeceuticos e Silibinina
Cosmeceuticos são utilizados para nutrir e melhorar a aparência da pele, sendo também documentados como agentes eficazes para o tratamento de diversas condições dermatológicas. Preparações cosmeceuticas de origem herbal são as mais populares entre os consumidores, pois esses agentes são majoritariamente não tóxicos e possuem forte atividade antioxidante. Uma vez que o estresse oxidativo é um dos principais mecanismos do envelhecimento cutâneo e de condições dermatológicas, os fitoquímicos, como a silibinina, com atividade antioxidante comprovada, podem ser úteis para tratar muitas condições dermatológicas, bem como o envelhecimento da pele. A silibinina é um composto flavonolignano da planta cardo-mariano que possui forte atividade antioxidante e também modula muitas alterações moleculares causadas por xenobióticos e radiação ultravioleta, protegendo a pele. Nesta revisão, apresentamos um relato das evidências geradas a partir de estudos laboratoriais para apoiar a justificativa científica para o uso eficaz da silibinina em preparações cosmeceuticas.

Cosmeceuticos de origem herbal estão se tornando mais populares do que os cosméticos convencionais. Agora é amplamente compreendido que aquilo que comemos influencia diretamente nosso metabolismo e saúde. Como a pele é a barreira protetora mais importante do nosso corpo e está diretamente exposta ao ambiente agressivo, a maioria dos efeitos deletérios dos toxicantes ambientais se manifesta visivelmente na pele, incluindo o envelhecimento. Muitos agentes antienvelhecimento em cosmeceuticos são consumidos por via oral; no entanto, eles também são conhecidos por agir topicamente para melhorar a saúde da pele. Devido à crescente popularidade dos cosmeceuticos, esses agentes estão sendo especificamente fabricados e comercializados em diferentes categorias, como cosmeceuticos para cuidados corporais, faciais, cutâneos, capilares e crescimento, e proteção solar. Essas preparações geralmente contêm ingredientes que podem prevenir ou reverter o envelhecimento cutâneo, que é causado principalmente por moléculas de oxigênio altamente reativas que danificam a estrutura da pele. Nesse sentido, os agentes botânicos estão recebendo ampla atenção devido ao fato de que muitos fitoquímicos antioxidantes evoluíram como um mecanismo de proteção nas plantas para combater o estresse oxidativo. Há um aumento na descoberta de antioxidantes botânicos novos e eficazes que podem neutralizar espécies reativas de oxigênio, incluindo radicais hidroxila, ânions superóxido e radicais peroxila de ácidos graxos, a fim de proteger a pele dos danos oxidativos.
Existem muitos fitoquímicos que foram comercializados para preparações cosmecêuticas. A maioria desses agentes pertence às categorias de flavonoides, polifenóis, carotenoides e cumarinas. Alguns botânicos comumente usados em cosmecêuticos são cinetina, curcumina, chás, soja, romã, tâmara, semente de uva, pigenol, castanha-da-índia, camomila alemã, confrei, alantoína e aloe. Existem muitos outros fitoquímicos puros encontrados em diferentes preparações cosmecêuticas, como quercetina, hesperidina, diosmina, mangiferina, luteína, licopeno, ácido rosmarínico, ácido elágico e ácido clorogênico. Apesar do uso generalizado de botânicos em cosmecêuticos, há muito poucos cosmecêuticos que são apoiados por evidências científicas quanto à sua eficácia. Um relatório recente indica que ensaios clínicos publicados foram realizados apenas com soja, chá verde e preto, romã e tâmara para o tratamento do envelhecimento extrínseco. Devido à escassez de estudos pré-clínicos e clínicos com fitoquímicos presentes em cosmecêuticos para sua eficácia e segurança, há uma necessidade urgente de validação científica de tais preparações. Embora os cosmecêuticos possam ser usados como terapia adjuvante para condições dermatológicas, há uma grande confusão entre dermatologistas, bem como consumidores, sobre seu uso, pois muito pouco se sabe sobre os constituintes (fitoquímicos) nos cosmecêuticos. Consequentemente, maior ênfase deve ser dada à pesquisa farmacêutica para avaliar os componentes cosmecêuticos existentes, bem como para o desenvolvimento de fitoquímicos mais seguros e eficazes para esse fim, tanto em laboratórios de pesquisa acadêmicos quanto industriais. Aqui, fornecemos uma breve descrição de um fitoquímico não tóxico, a silibinina, que foi extensivamente estudada e demonstrou proteger a pele dos efeitos nocivos de vários agentes tóxicos, incluindo aqueles causados pela radiação ultravioleta.
Silibinina
Silibinina é um composto flavonolignano (Fig. 1A) abundantemente encontrado no extrato da planta cardo-mariano (Silybum marianum) (Fig. 1B) e também na alcachofra (Cynara scolymus) (Fig. 1C); ambas pertencem à família das compostas. O uso antigo do cardo-mariano é conhecido na medicina tradicional europeia. No século XVII, um complexo flavonolignano, a silimarina, que contém silibinina, foi isolado do cardo-mariano e tem sido usado clinicamente para tratar várias doenças hepáticas por mais de três décadas. Estudos recentes sugerem que a silibinina, também conhecida na literatura como silybin ou silibin, possui muitos isômeros, a saber, silybin A, silybin B, isosilibinina A e isosilibinina B. A silibinina é um forte antioxidante e previne a peroxidação lipídica induzida por oxidantes ao sequestrar radicais livres. Demonstrou-se que protege o fígado de lesões em humanos e em diferentes modelos animais causadas por vários compostos tóxicos, como tetracloreto de carbono, tioacetamida, etanol, benzopireno, alfa-amanitina e endotoxinas bacterianas. A silibinina constitui aproximadamente 32% (p/p) do popular suplemento dietético extrato de cardo-mariano, que é vendido como preparação padronizada de cerca de 80% (p/p) de silimarina.
Estudos recentes sugerem que a silibinina possui fortes propriedades quimiopreventivas contra o câncer em vários modelos animais de carcinogênese, incluindo câncer de pele. Demonstrou-se ter forte eficácia contra cânceres de próstata e pulmão in vivo, embora não se saiba claramente como a atividade antioxidante da silibinina contribui para sua eficácia anticancerígena nesses dois modelos in vivo. No entanto, achados experimentais em modelos de carcinogênese da pele de camundongos sugerem claramente que a atividade antioxidante da silibinina desempenha um papel importante na proteção contra lesões cutâneas induzidas quimicamente ou por radiação, bem como na carcinogênese. O efeito protetor da silibinina contra lesões cutâneas induzidas por radiação ultravioleta B no modelo de camundongo é clinicamente relevante, pois a exposição ao sol, particularmente à radiação ultravioleta, é um dos principais fatores etiológicos no envelhecimento da pele e no câncer. Antecipa-se que os efeitos protetores da silibinina para a pele possam ser utilizados em humanos por meio de suas preparações cosmecêuticas.
Mecanismos Potenciais dos Benefícios Cosmecêuticos da Silibinina
No início, observou-se que a silibinina, ou sua mistura de flavonolignanos parental, a silimarina, possui forte atividade antioxidante e protege contra lesões hepáticas. Posteriormente, identificou-se que esses agentes também podem modular o sistema imunológico para proteger contra os efeitos deletérios de vários produtos químicos xenotóxicos. Além disso, estudos recentes sugerem que a silibinina pode interferir em muitas vias de sinalização que são alteradas de forma aberrante por compostos tóxicos, bem como pela radiação ultravioleta. Fornecemos um relato de tais estudos onde a silibinina demonstra adotar diferentes mecanismos para neutralizar os efeitos tóxicos de diferentes produtos químicos e da radiação ultravioleta B na pele.
Efeitos protetores da silibinina na pele contra a exposição a oxidantes químicos. Algumas toxinas ambientais, incluindo aquelas que são promotores de tumores cutâneos, são geralmente não mutagênicas e sua exposição à pele pode levar a alterações epigenéticas que se manifestam em várias condições dermatológicas. Tal exposição em grau crônico pode facilitar o processo de carcinogênese cutânea, desde que a epiderme da pele contenha células iniciadas, caracterizadas pela alteração genética em genes supressores de tumor ou proto-oncogenes. Especificamente, facilita a expansão clonal das células iniciadas, levando à formação de tumores benignos ou papilomas, que posteriormente se tornam malignos. Esses agentes tóxicos utilizam o estresse oxidativo como um de seus mecanismos para causar lesão cutânea, bem como para facilitar a promoção de tumores cutâneos. Nossos estudos sugerem que a silimarina pode inibir fortemente a promoção tumoral causada por TPA (12-O-tetradecanoilforbol-13-acetato), peróxido de benzoíla e mezereína em modelos de carcinogênese cutânea em camundongos. O peróxido de benzoíla gera primariamente radicais livres para a promoção tumoral. O ácido ocadaico, um éster não forbol, também é um potente agente de dano cutâneo e promotor tumoral, e a aplicação tópica de silimarina/silibinina na pele de camundongos mostrou prevenir fortemente seu efeito promotor de tumores.

Muitas toxinas ambientais, como o TPA, são conhecidas por causar edema cutâneo e hiperplasia epidérmica envolvendo estresse oxidativo. Nesse aspecto, a silimarina bloqueia quase completamente o edema cutâneo causado por TPA e a indução de hiperplasia epidérmica em camundongos. A silimarina também diminui a proliferação de células epidérmicas induzida por TPA na pele de camundongos. A peroxidação lipídica em membranas biológicas é geralmente utilizada para avaliar a atividade oxidante/antioxidante de toxinas ambientais. Observou-se que a silimarina inibe fortemente a peroxidação lipídica causada por TPA na epiderme da pele de camundongos, o que respalda sua forte atividade antioxidante in vivo. Frequentemente, ânions superóxido são formados pela transferência de um único elétron para o oxigênio durante o estresse oxidativo; no entanto, estes são eliminados pelo sistema superóxido dismutase (SOD)-catalase/glutationa peroxidase (GPx). Verificou-se que a silimarina inibe a depleção induzida quimicamente das atividades das enzimas SOD, catalase e GPx na epiderme da pele. Esses achados sugerem que a silimarina pode ser útil na prevenção do estresse oxidativo e das condições fisiopatológicas associadas causadas por agentes tóxicos ambientais na pele.
Mecanismos anti-inflamatórios da silibinina na pele contra produtos químicos tóxicos. Oxidantes químicos induzem infiltração de neutrófilos, que é acompanhada por um aumento na atividade da mieloperoxidase na pele de camundongos, e ambos esses parâmetros indicam a intensidade da inflamação cutânea. Geralmente, a inflamação cutânea é mediada pelo aumento do metabolismo do ácido araquidônico, que é induzido pela lipoxigenase e ciclooxigenase, acompanhado pelo aumento da produção de prostaglandinas. Nesse contexto, a silimarina é encontrada para inibir as atividades de mieloperoxidase, lipoxigenase e ciclooxigenase (COX) induzidas por oxidantes na pele de camundongos. É a COX-2 induzível que medeia criticamente a inflamação e também contribui para o estágio de promoção da carcinogênese cutânea em resposta a promotores tumorais. A silimarina inibe seletivamente a expressão e a atividade da COX-2 induzida quimicamente, sem qualquer efeito sobre a expressão constitutiva da COX-1 na epiderme de camundongos. Muitas citocinas, como o fator de necrose tumoral alfa (TNFa) e a interleucina-1 alfa (IL-1a), estão envolvidas na inflamação cutânea, bem como na promoção de tumores cutâneos. Observamos que a silimarina causa uma inibição quase completa da expressão de mRNA de TNFa e IL-1a induzida quimicamente (TPA ou ácido ocadaico) na pele de camundongos (revisado na ref.). Em conjunto, as descobertas de que a silimarina regula negativamente a lipoxigenase, ciclooxigenase, TNFa e IL-1a induzidas quimicamente na pele de camundongos fornecem uma justificativa científica para as fortes atividades anti-inflamatórias e antipromotoras de tumor da silimarina/silibinina.
A silibinina protege contra a fotocarcinogênese. A radiação ultravioleta (UV) é considerada uma das principais causas de queimadura solar, envelhecimento cutâneo e tumorigênese cutânea, geralmente referida como fotocarcinogênese. O modelo animal pré-clínico mais frequentemente utilizado e confiável para estudar o efeito da radiação ultravioleta é a linhagem de camundongos sem pelos SKH-1. Sabe-se que a exposição à UVB causa inflamação cutânea, edema e hiperplasia epidérmica nessa linhagem de camundongos, enquanto a exposição crônica à UVB leva à formação de papilomas benignos e, subsequentemente, carcinomas de células escamosas (CCE), semelhantes ao desenvolvimento de câncer de pele não melanoma em humanos. Nesse contexto, a administração tópica ou dietética de silimarina ou silibinina é encontrada para inibir fortemente a iniciação, promoção e carcinogênese completa induzida por UVB na pele de camundongos sem pelos SKH-1. O efeito antitumorigênico cutâneo da administração dietética desses botânicos sugere sua ação em nível molecular, em vez de um efeito protetor solar. A silibinina foi encontrada para inibir o volume tumoral em até 97% em um estudo de fotocarcinogênese de 25 semanas. A administração crônica de silibinina dietética ou tópica é bem tolerada e não mostrou efeitos adversos à saúde em camundongos.
A silibinina protege contra queimaduras solares. A exposição excessiva à radiação UVB pode causar queimaduras solares graves, que são mediadas pela indução de apoptose, levando à morte celular. Mesmo a exposição aguda à UVB pode induzir apoptose em células epidérmicas; isso é considerado um mecanismo de proteção pelo qual as células escapam do efeito mutagênico da UVB. Caso contrário, células que abrigam mutações genéticas causadas pela UVB podem atuar como células iniciadas para o crescimento e desenvolvimento do câncer de pele. Nossos estudos mostram os efeitos opostos da silibinina na indução de apoptose na pele exposta à UVB versus tumores cutâneos induzidos por UVB em camundongos. No caso de exposição da pele à UVB, a silibinina diminui os eventos apoptóticos, enquanto aumenta a morte celular por apoptose em tumores cutâneos. A administração tópica e dietética de silibinina protegeu fortemente contra a formação de queimaduras solares e células apoptóticas na pele de camundongos causada pela exposição aguda à UVB. Importantemente, a silibinina aumenta a apoptose na pele de camundongos cronicamente exposta à UVB por 25 semanas. Em nível molecular, a silibinina aumentou a ativação de p53 e diminuiu a ativação de Akt e a expressão de survivina durante a indução de apoptose, indicando múltiplos alvos moleculares para suas ações. Em estudo de cultura de células, a silibinina aumenta a proteína p53 induzida por UVB por fosforilação da serina 15 e estabilização em células epidérmicas JB6 sensíveis a oxidantes/promotores tumorais, o que foi associado à morte celular por apoptose. No entanto, em outro estudo e em dose mais baixa de UVB, a silibinina protegeu as células HaCaT epidérmicas da apoptose. Esses achados sugerem que a silibinina provavelmente detecta a extensão do dano celular causado pela UVB e, se o dano for moderado, protege contra a morte celular, enquanto promove a eliminação celular quando o dano é grave.

A silibinina protege contra a hiperplasia epidérmica causada por UVB. Células iniciadas por UVB podem adquirir atividade proliferativa aumentada para formar ceratoses actínicas em humanos ou papilomas benignos na pele de camundongos. Nossos estudos mostram que a silibinina inibe fortemente a proliferação celular induzida por UVB aguda e crônica na epiderme da pele de camundongos. Ela também inibe a formação de papilomas no protocolo de exposição crônica à UVB. Sabe-se que as proteínas quinases ativadas por mitógenos (MAPKs) são ativadas por uma grande variedade de estímulos extracelulares, incluindo UVB, e controlam eventos celulares como a proliferação. A silibinina tópica ou dietética inibe a ativação de MAPKs induzida por UVB aguda, incluindo a ativação de ERK1/2, JNK1/2 e p38, e foi associada à diminuição da proliferação de células epidérmicas na pele de camundongos SKH-1 sem pelos. Efeitos inibitórios semelhantes da silibinina sobre MAPKs foram observados em células epidérmicas JB6 de camundongos ativadas por UVB e ligantes mitogênicos. Esses resultados sugerem que a inibição da proliferação celular pode ser um dos mecanismos pelos quais a silibinina inibe a hiperplasia epidérmica induzida por UVB.
A silibinina altera a regulação do ciclo celular em favor da manutenção da integridade genética celular em resposta à radiação UVB. Genotoxinas ambientais, incluindo a radiação UVB, representam um desafio constante à integridade genética da célula, no qual a regulação do ciclo celular desempenha um papel importante para enfrentar esse desafio. Geralmente, uma fase G1 prolongada com níveis elevados de p53 e do inibidor de quinase dependente de ciclina Cip1/p21 é uma característica típica de células danificadas pelo DNA induzido por UVB, o que permite tempo suficiente para a célula reparar o DNA danificado. Portanto, agentes que causam parada em G1 após a exposição ao UVB provavelmente facilitam o reparo do DNA. Nosso estudo mostra que a silibinina regula positivamente os níveis agudos induzidos por UVB das proteínas p53 e Cip1/p21 na epiderme da pele de camundongos SKH-1 sem pelos, e isso pode mediar seus efeitos fotoprotetores. Além disso, descobriu-se que a silibinina inibe a expressão induzida por UVB de ciclinas da fase G1 e quinases dependentes de ciclina na pele de camundongos, sugerindo seu papel no atraso da progressão da fase G1.
A silibinina protege contra danos ao DNA causados por UVB nas células epidérmicas da pele. A fotocarcinogênese é iniciada com danos ao DNA, onde até 90% da dose carcinogênica da luz solar resulta da radiação UVB. O UVB interage diretamente com o DNA, formando uma variedade de fotoprodutos, incluindo dímeros de timina, fotoprodutos 6-4, quebras de fita de DNA, etc. A formação de dímeros de timina é comum e ocorre frequentemente no gene supressor de tumor p53 no câncer de pele não melanoma, ceratoses actínicas e pele danificada pelo sol/UV. Nossos estudos mostram que a administração de silibinina, seja por aplicação tópica antes ou após a exposição ao UVB ou na dieta, pode diminuir a formação de dímeros de timina em até 85% na epiderme da pele de camundongos SKH-1 sem pelos expostos ao UVB. Essas observações sugerem que a inibição do dano ao DNA induzido por UVB por agentes botânicos pode reduzir tanto o dano ao DNA causado pelo UVB quanto a incidência de câncer de pele.
O reparo do DNA é um mecanismo dinâmico e a resposta biológica primária ao dano ao DNA em células vivas. Se o sistema de reparo do DNA for ineficiente, a exposição ao UVB aumentará a taxa de mutação e, subsequentemente, o risco de câncer de pele, como observado na forma hereditária de doença humana chamada xeroderma pigmentoso. Em um estudo animal, a silibinina diminuiu os dímeros de timina causados por UVB na epiderme da pele, avaliados uma hora após a irradiação UVB. Em nossos estudos em andamento, a silibinina mostrou uma taxa aprimorada de reparo de dímeros de timina após a exposição ao UVB na pele de camundongos. Essas observações sugerem um papel potencial da silibinina no reparo de danos ao DNA epidérmico induzidos por UVB, o que pode ser único para este fitoquímico em proporcionar um benefício cosmecêutico raro em comparação com outros cosmecêuticos botânicos.
Preparações Cosmecêuticas com Silibinina
Silimarina/silibinina é encontrada em diversos hidratantes de alto padrão para prevenir danos oxidativos cutâneos e fotoenvelhecimento. Por exemplo, RosaCure+ é vendido como um creme antirrubor com silimarina para reduzir a aparência de vermelhidão facial em peles propensas a rosácea, acalmar peles reativas e uniformizar o tom da pele. SkinCeuticals Antioxidant Lip Repair contém extrato de cardo-leiteiro como um de seus ingredientes, que alega ser um tratamento potente na prevenção de sinais precoces de envelhecimento, enquanto restaura a hidratação e suaviza a superfície dos lábios. Existem muito poucos cosmecêuticos que contêm silibinina como ingrediente. No entanto, com base em nossos extensos estudos em modelo de pele de camundongo com silimarina/silibinina mostrando fortes efeitos protetores contra agentes tóxicos ambientais, bem como radiação UVB com fundamentação científica, pode-se sugerir que a silibinina tem enorme potencial para oferecer benefícios cosmecêuticos.
Conclusões
Existem muitos cosmecêuticos contendo produtos químicos sintéticos ou agentes botânicos ou uma mistura. Na maioria dos casos, há pouca ou nenhuma informação sobre a fundamentação científica de sua eficácia, mecanismos, efeitos colaterais e outras complicações. Recentemente, empresas de cosmecêuticos começaram a investir uma grande quantia de dinheiro na descoberta de agentes potenciais e seguros para cuidados com a pele. Nesse aspecto, muitos fitoquímicos têm propriedade antioxidante e são relativamente mais seguros em comparação com produtos químicos sintéticos. Pesquisadores continuam a buscar fitoquímicos com maior eficácia na capacidade de proteger contra vários agentes deletérios para a pele, como a radiação. Os dados científicos disponíveis sobre a eficácia protetora da silibinina contra uma gama de produtos químicos tóxicos e radiação ultravioleta, sem efeitos colaterais, sugerem que a silibinina poderia ser um composto ideal para preparações cosmecêuticas. Isso também é corroborado pelo fato de que nossos achados experimentais de estudos relacionados à pele com silibinina nos últimos dez anos geraram um ímpeto de aumento do uso de silibinina em diferentes preparações cosmecêuticas. Com base em observações pré-clínicas, estudos clínicos com silibinina em várias condições dermatológicas, incluindo envelhecimento cutâneo e câncer, são necessários para avaliar sua eficácia e efeitos adversos, se houver. Os resultados positivos de tais estudos podem ser úteis para aplicações cosmecêuticas e clínicas da silibinina em humanos contra diferentes condições dermatológicas.
Figura
Estrutura química da (A) silibinina, um flavonolignano de ocorrência natural que é abundantemente presente no (B) cardo-leiteiro (Silybum marianum) e na (C) alcachofra (Cynara scolymus).
Fotodano cutâneo, estresse oxidativo e proteção antioxidante tópica
Uma revisão sobre o envelhecimento cutâneo e sua terapia médica
Cosmecêuticos
Levantamento etnofarmacognóstico sobre os ingredientes naturais usados em cosméticos populares, cosmecêuticos e remédios para curar doenças de pele na região interiorana de Marche, Centro-Leste da Itália
Cosméticos contendo ervas: fato, ficção e futuro
Silimarina: uma revisão de suas propriedades clínicas no manejo de distúrbios hepáticos
Cardo-mariano e câncer de próstata: efeitos diferenciais de flavolignanas puras de Silybum marianum em pontos finais antiproliferativos em células de carcinoma prostático humano
Peroxidação lipídica e dano irreversível no modelo de hepatócito de rato: Proteção pelo complexo silibina-fosfolipídeo IdB 1016
Estudos sobre a farmacodinâmica, incluindo local e modo de ação, da silimarina: O princípio anti-hepatotóxico de Silybum mar. (L.) Gaertn
Tratamento da hepatite alcoólica com silimarina. Um estudo comparativo duplo-cego em 116 pacientes
Efeitos da silimarina em pacientes alcoólicos com cirrose hepática: resultados de um ensaio controlado, duplo-cego, randomizado e multicêntrico
Silimarina antioxidante flavonoide e câncer de pele
A administração dietética de silibinina inibe o crescimento avançado de carcinoma prostático humano em camundongos nus atímicos e aumenta os níveis plasmáticos da proteína de ligação ao fator de crescimento semelhante à insulina-3
Efeito da silibinina no crescimento e progressão de tumores pulmonares primários em camundongos
Mecanismos e eficácia pré-clínica da silibinina na prevenção do câncer de pele
Efeitos tóxicos da radiação ultravioleta na pele
Efeitos hepatoprotetores e imunológicos de drogas antioxidantes
Aumento do uso de medicamentos em uma comunidade exposta ambientalmente a produtos químicos
Modelo de tumorigênese cutânea em camundongos SENCAR
Um antioxidante flavonoide, a silimarina, proporciona proteção excepcionalmente alta contra a promoção de tumores no modelo de tumorigênese cutânea em camundongos SENCAR
Efeito inibitório de um antioxidante flavonoide silimarina na promoção tumoral induzida por peróxido de benzoíla, estresse oxidativo e respostas inflamatórias na pele de camundongos SENCAR
Efeitos quimiopreventivos inovadores do câncer por um antioxidante flavonoide silimarina: inibição da expressão de mRNA de um promotor tumoral endógeno TNFa
Estratégias para prevenção do câncer de pele
Espécies reativas de oxigênio como fatores na carcinogênese em múltiplos estágios
Um antioxidante flavonoide, a silimarina, proporciona inibição significativa contra a modulação induzida por 12-O-tetradecanoilforbol 13-acetato de enzimas antioxidantes e inflamatórias, e expressão de ciclooxigenase 2 e interleucina-1a na epiderme de camundongos SENCAR: Implicações na prevenção de tumor estágio I
Medição da inflamação cutânea: estimativa do conteúdo de neutrófilos com um marcador enzimático
Metabolismo do ácido araquidônico como repórter de irritação cutânea e alvo de quimioprevenção do câncer
O papel da ciclooxigenase-2 na patogênese do câncer de pele
Prevenção do câncer de pele não melanoma direcionando a sinalização da luz ultravioleta B
Efeitos protetores da silimarina contra a fotocarcinogênese em um modelo de pele de camundongo
A silibinina protege contra a fotocarcinogênese através da modulação de reguladores do ciclo celular, proteínas quinases ativadas por mitógenos e sinalização Akt
Apoptose, o papel do estresse oxidativo e o exemplo da radiação UV solar
Queimadura solar e p53 no início do câncer de pele
Silibinina previne danos cutâneos causados pela radiação ultravioleta em camundongos sem pelos SKH-1 por meio de uma diminuição nas células positivas para dímeros de timina e um aumento na regulação de p53-p21/Cip1 na epiderme
A alimentação dietética com silibinina previne biomarcadores precoces da carcinogênese induzida pela radiação UVB na epiderme de camundongos sem pelos SKH-1
Silibinina regula positivamente a ativação de p53 dependente de DNA-proteína quinase para aumentar a apoptose induzida por UVB em células epiteliais JB6 de camundongo
Dupla eficácia da silibinina em proteger ou aumentar a apoptose causada pela radiação ultravioleta B em queratinócitos humanos imortalizados da linhagem HaCaT
Uma avaliação do potencial maligno das ceratoses actínicas e da doença de Bowen: o padrão de expressão de p53 e PCNA correlaciona-se com o número de desmossomos
Ativação da proteína quinase ativada por mitógeno na transdução de sinal induzida por UV
Silibinina inibe a sinalização mitogênica e de sobrevivência induzida pela radiação ultravioleta B, e as respostas biológicas associadas na pele de camundongos SKH-1
Silibinina inibe a sinalização mitogênica e de sobrevivência celular induzida por UVB e fator de crescimento epidérmico envolvendo a proteína ativadora-1 e o fator nuclear kappaB em células epidérmicas JB6 de camundongo
Sensibilidade e seletividade do sensor de danos ao DNA responsável por ativar a parada em G1 dependente de p53
A luz ultravioleta induz a expressão de p53 e p21 na pele humana: efeito do protetor solar e expressão constitutiva de p21 nos anexos cutâneos
Papel de p21WAF1 na resposta celular ao UV
Mecanismos de dano e reparo por UV em células de mamíferos
Dinucleotídeos de timidina inibem a hipersensibilidade de contato e ativam o gene do fator de necrose tumoral alfa1
O reparo do DNA dependente de p53 e a apoptose respondem de forma diferente à radiação ultravioleta de alta e baixa dose
Danos ao DNA induzidos por UV, reparo, mutações e vias oncogênicas no câncer de pele
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