pmid: "36302565"
title: "Uso de cardo mariano em animais de produção e de companhia: uma revisão."
authors: "Tedesco DEA, Guerrini A"
journal: "Planta medica"
pubdate: "2023 May"
doi: "10.1055/a-1969-2440"
source: "PMC Full Text"

Uso de cardo mariano em animais de produção e de companhia: uma revisão.

Autores

Tedesco DEA, Guerrini A

Periodico

Planta medica (2023 May)

Conteudo

Uso de Cardo Mariano em Animais de Produção e de Companhia: Uma Revisão
O cardo mariano, Silybum marianum, é uma planta medicinal cultivada por seus compostos bioativos com propriedades antioxidantes e hepatoprotetoras bem documentadas. O cardo mariano tem uma reputação farmacológica bem estabelecida para tratamentos de doenças hepáticas humanas, mas também é utilizado em animais. Esta revisão resume as evidências experimentais dos efeitos do cardo mariano em animais quando administrado como extrato de silimarina (aditivo alimentar) ou como ingrediente de ração, se administrado como semente ou torta/borra com o resíduo da semente ainda contendo os componentes bioativos. O uso como aditivo alimentar ou ingrediente de ração é motivado pela complexidade do registro da silimarina como medicamento veterinário. Em animais de produção, o medicamento melhora o desempenho dos animais, a qualidade do produto e a estabilidade oxidativa, apoia a função hepática durante o ciclo produtivo, melhora a saúde e morfologia intestinal e pode reduzir patógenos intestinais. Em cães e gatos, o tratamento é focado em doenças hepáticas agudas e crônicas, incluindo os processos de desintoxicação e suporte a tratamentos medicamentosos, incluindo quimioterapia. Em equinos atletas, a torta de semente de cardo mariano mostrou efeitos positivos e um retorno mais rápido do cortisol aos valores de repouso antes do exercício. Na aquicultura, confirma sua utilidade no suporte à saúde e desempenho animal. Em certos estudos, não está claro o que foi administrado, e a composição e doses nem sempre são claramente relatadas. Alguns estudos não relataram efeitos, mas nenhum relatou problemas relacionados à administração de cardo mariano. No entanto, o panorama geral mostra que o uso de cardo mariano resulta em parâmetros de saúde melhorados ou restaurados, ou melhor desempenho animal.
Abreviações
ALP
fosfatase alcalina
ALT
alanina aminotransferase
AST
aspartato aminotransferase
BCS
escore de condição corporal
BHBA
β-hidroxibutirato
bid
duas vezes ao dia (bis/dia)
BUN
ureia sanguínea
BW
peso corporal
BWG
ganho de peso corporal
CAT
catalase
CCNU
cloroetil-ciclohexil-nitrosoureia
CK-MB
creatina quinase isoenzima MB
cTnI
troponina I cardíaca plasmática
d
dia
DFI
consumo diário de ração
DWG
ganho de peso diário
Em
massa de ovo
FCR
conversão alimentar
FI
consumo de ração
GGT
γ-glutamil transferase
GLDH
glutamato desidrogenase
GPx
glutationa peroxidase
GSH
glutationa
GSSG
glutationa oxidada
h
horas
Hb
hemoglobina
HDL
lipoproteína de alta densidade
HSL
lipase hormônio-sensível
i. m.
intramuscular
i. v.
intravenosa
IGM-2
imunoglobulina M-2
LDH
lactato desidrogenase
LPS
lipopolissacarídeo
m
mês
MCP-1
proteína quimiotática de macrófagos-1
MDA
malondialdeído
Mn-SOD
superóxido dismutase manganês
NEFA
ácidos graxos não esterificados
NF-κB
fator nuclear-kappa B
nr
não relatado
p. i.
pós-infecção
PGE2
prostaglandina E2
PON-1
paraoxonase
PRL
prolactina
PUFA
ácidos graxos poli-insaturados
RBC
glóbulo vermelho
ROS
espécies reativas de oxigênio
SAMe
S-adenosilmetionina
SIL
silimarina
SOD
superóxido dismutase
TAC
capacidade antioxidante total
TBARS
substâncias reativas ao ácido tiobarbitúrico
TG
triglicerídeos
TGF- β
fator de transformação do crescimento β
TJs
proteínas relacionadas às junções oclusivas
TNF- α
fator de necrose tumoral α
w
semana
WBC
glóbulo branco
Introdução
Cardo-mariano, Silybum marianum L. (Gaertn.), é uma planta da família Asteraceae; é difundida como espécie nativa ou alóctone em diferentes áreas do mundo. Esta planta interessante é muito adaptável a muitas condições de cultivo diferentes , e suas espécies cultivadas são cultivadas predominantemente como planta medicinal na Europa Oriental, bem como na Ásia ,  . O uso do cardo-mariano é antigo, particularmente como tratamento de suporte para distúrbios hepáticos humanos. Também é usado como produto fitoterápico tradicional para aliviar distúrbios digestivos sintomáticos, incluindo indigestão, para simular a sensação de saciedade e para apoiar a função hepática. Os usos medicinais do fruto do cardo-mariano foram publicados em um relatório oficial emitido pela Agência Europeia de Medicamentos (EMA) com base na literatura científica publicada . O potencial farmacológico do cardo-mariano é bem documentado por dados existentes que confirmam a segurança e tolerabilidade de suas preparações fitoterápicas em vários contextos relacionados a distúrbios hepáticos ,  . O composto bioativo mais importante do cardo-mariano é a SIL, uma mistura de flavonolignanas obtida do processamento do fruto do cardo-mariano (botanicamente um fruto, como uma semente), que possui propriedades antioxidantes e hepatoprotetoras bem documentadas ,  ,  . O teor mínimo de SIL no fruto maduro do cardo-mariano é de 1,5% (expresso como silibinina) e frequentemente varia entre 1 – 8% da matéria seca . Como mencionado acima, a SIL contém diferentes flavonolignanas, como silibinina (50 – 60%), isosilibinina (ou isosilibina) (~ 5%), silicristina (~ 20%), silidianina (~ 10%) e outros componentes como taxifolina (~ 5%) . A silibina ou silibinina é o principal e mais ativo componente da SIL. A maior atividade farmacológica está relacionada à própria SIL. O mecanismo de ação pelo qual a SIL produz os efeitos clínicos é atribuído à sua atividade antioxidante, alcançando os melhores resultados quando o potencial regenerativo do fígado ainda é alto, protegendo assim as células hepáticas intactas ou células ainda não danificadas irreversivelmente . O papel do medicamento no tratamento de doenças hepáticas permanece controverso. Parte dessa incerteza se deve à falta de dados sobre sua farmacocinética e regimes de dosagem ideais . Devido à complexidade da absorção, metabolismo e disposição de vários flavonoides, ainda não está claro qual forma (ou seja, o flavonoide original ou seu(s) metabólito(s)) contribui para os efeitos gerais no corpo .
SIL é pouco solúvel em água (solubilidade < 50 µg/mL) devido à sua estrutura altamente hidrofóbica e não ionizável, mas é ligeiramente lipossolúvel em óleo. No entanto, SIL possui alta permeabilidade e é um fármaco de classe 2 com base no Sistema de Classificação Biofarmacêutica, com baixa biodisponibilidade após administração oral 1 ,  2 . Essa característica de dissolução pobre é o principal obstáculo na preparação de formulações orais eficazes contendo SIL. Na tentativa de melhorar sua biodisponibilidade, muitos pesquisadores em animais relataram estudos sobre diferentes tipos de preparações com silibina, como prolipossoma, automicroemulsificante, complexo silibina-fosfolipídeo, micela, nanoestruturado, SAMe ou fosfatidilcolina 3 ,  4 . Os parâmetros farmacocinéticos do SIL são referentes ao seu principal composto ativo, a silibina 5 . Conforme evidenciado em ratos usados como modelos humanos, após administração oral, a silibina é rapidamente absorvida pelo estômago, mas a absorção é bastante baixa devido à sua solubilidade limitada 6 . A solubilidade limitada implica baixa biodisponibilidade, que é de cerca de 0,73% 7 , causada por um extenso metabolismo hepático de primeira passagem. Essa via metabólica é responsável pelas baixas biodisponibilidades orais de diferentes flavonoides, incluindo o SIL 8 . A biodisponibilidade da silibina também foi estudada em cães 9 ,  10 , gatos 11 e cavalos 12 e isso confirma uma baixa biodisponibilidade, mesmo quando o SIL foi administrado complexado com moléculas lipídicas 13 ,  14 ,  15 ,  16 . A silibina sofre metabolismo de fase I e II, especialmente com reações de conjugação, produzindo diferentes metabólitos 17 . As reações de fase I desempenham um papel marginal no metabolismo dos flavonolignanos, em contraste com as reações de fase II, que são muito extensas e, portanto, claramente dominantes 18 . A maior parte da silibina passa por excreção hepatobiliar e circulação entero-hepática na forma conjugada e pode ser regulada por transporte ativo 19 ,  20 . Assim como os conjugados, a silibina é rapidamente excretada na urina e nas fezes 21 .
Além do tratamento em humanos, o cardo-mariano e seus produtos derivados são usados com sucesso para melhorar a saúde e a produtividade animal. Alguns nutracêuticos são benéficos, pois afetam o bem-estar animal, a manutenção da saúde animal e sistemas digestivos saudáveis, contribuindo assim para a redução da administração de medicamentos químicos. Os tratamentos fitoterápicos são direcionados a uma variedade de espécies diferentes, com contextos e pré-condições completamente diferentes. Por exemplo, em cães e gatos, os padrões de tratamento se assemelham aos dos humanos, enquanto os padrões de tratamento para cavalos mantidos para fins esportivos se assemelham aos de atletas humanos. Em animais de produção, além dos estudos usuais de segurança e eficácia, os resíduos são considerados para determinar se o consumo de alimentos derivados desses animais seria seguro para os humanos. No entanto, conforme relatado em estudos humanos, a segurança e a tolerabilidade do cardo-mariano estão bem documentadas . Existem regulamentações rigorosas sobre o uso de nutracêuticos para animais de produção e de companhia na União Europeia (UE). Para coletar informações sobre a eficácia e segurança de ervas e produtos fitoterápicos/botânicos, a EFSA identificou diretrizes para sua avaliação, pois esses produtos podem ser incluídos na nutrição animal de animais de produção e transferidos para a cadeia alimentar . O cardo-mariano pode ser administrado como extratos de SIL a partir da semente; neste caso, a SIL é um aditivo, e é relatada no Regulamento (CE) n.º 1831/2003 sobre aditivos para uso em nutrição animal (subclassificação de produtos naturais botanicamente definidos). Se a semente de cardo-mariano for administrada como ingrediente de ração, deve cumprir o Regulamento (UE) n.º 68/2013 da Comissão Europeia , onde é relatada em outras sementes e frutos e produtos derivados destes. No mesmo caso, a torta, o farelo ou a farinha de cardo-mariano é considerada um ingrediente de ração, assim como o produto remanescente após a remoção do óleo/gordura por prensagem da semente. Se o cardo-mariano ou a SIL for administrado com alegações médicas ou devido ao exercício de um efeito farmacológico, seu uso deve cumprir a legislação europeia do setor farmacêutico para medicamentos de uso veterinário, de acordo com o Regulamento (UE) 2019/6 . O uso como aditivo alimentar ou ingrediente de ração em animais é motivado pela complexidade do registro da SIL como medicamento veterinário.
Metodologia de Busca e Avaliação
Esta revisão analisará os artigos científicos que relatam evidências do uso de cardo-mariano em animais de produção e de companhia. A pesquisa bibliográfica foi realizada inserindo palavras-chave em bases de dados específicas. Em particular, a busca foi conduzida utilizando Minerva, PubMed, Google Scholar, Scopus-Elsevier, Scifinder-n e ResearchGate. A base de dados Minerva é o ponto de acesso aos recursos bibliográficos disponíveis pela Universidade de Milão. O portal público da Agência Europeia de Medicamentos (EMA) foi utilizado para obter uma monografia fitoterápica sobre Silybum marianum baseada em evidências clínicas disponíveis. Não foi considerado um período específico de anos de publicação ou idioma para a pesquisa nas bases de dados. A busca bibliográfica foi realizada duas vezes, em outubro de 2021 e em abril de 2022. Os termos de busca nas bases de dados consistiram no nome da espécie animal ou categorias zootécnicas (ex.: suínos, incluindo: Sus scrofa domesticus, porca, leitegada, leitão, porcos em terminação, etc.). Os termos "cardo-mariano", "Silybum marianum", "silimarina" e "silibinina" foram utilizados para pesquisar a descrição fitoterápica e fitoproduto. Na primeira instância, o "uso de silimarina em espécies animais" foi inserido nas bases de dados. A pesquisa foi refinada para a categoria de ruminantes inserindo nas bases de dados os termos-chave: "ruminante", "bovino", "Bos taurus", "vaca leiteira", "novilho", "Capra hircus", "cabra", "Ovis aries" e "ovelha". Para espécies e categorias de aves, os termos-chave foram "Gallus gallus", "aves", "pintinhos", "pintinhos de corte", "frangos de corte", "galinhas poedeiras", "galinha poedeira", "Cairina moschata", "mulard", "pato", "Coturnix coturnix", "Coturnix japonica" e "codorna". Para a categoria de suínos, os termos-chave foram "Sus scrofa domesticus", "suíno", "porca", "leitegada", "leitões", "porco" e "porcos em terminação". Para o uso de silimarina em aquicultura, os termos-chave de busca incluíram "aquicultura" e "peixe". Para animais de companhia, como cavalos, cães e gatos, os termos-chave de busca incluíram, para cavalos, "equino", "Equus ferus caballus", "cavalo", "cavalo esportivo" e "cavalo atleta", e para cães e gatos, "canino", "cão", "felino" e "gato". Os mesmos termos-chave para cada categoria animal foram utilizados e inseridos em cada base de dados previamente citada.
A seleção dos estudos foi realizada seguindo critérios específicos. Para serem incluídas, as publicações deveriam fornecer pelo menos um resumo escrito em inglês. As publicações consideradas foram estudos in vivo, incluindo ensaios de campo em fazendas, ensaios controlados experimentais e estudos in vitro/ex vivo em células. Além disso, foram considerados estudos em animais submetidos a experimentos com patógenos e estudos em animais expostos a toxinas diferentes de micotoxinas. A atividade do cardo-mariano contra animais contaminados por micotoxinas não é considerada nesta revisão devido ao grande número de artigos sobre esse tema, que exigiria uma revisão específica sobre o tema. Publicações que investigam uma mistura de diferentes espécies de plantas em uma preparação combinada com Silybum marianum foram excluídas. Nesta revisão, foram considerados os estudos sobre os efeitos do cardo-mariano (como efeitos hepatoprotetores, antidiarreicos, imunotrópicos, anti-inflamatórios, antioxidantes e melhora do crescimento, melhora da taxa de conversão alimentar, produção de leite, etc.) ou ausência de efeitos.
Cardo-Mariano e seus Produtos Derivados em Ruminantes
O uso do extrato de SIL do cardo-mariano foi abordado em relação ao problema das vacas leiteiras no período ao redor do parto, no final da gestação e nas primeiras três semanas de lactação, quando a saúde e o bem-estar das vacas leiteiras são comprometidos pelo fígado gorduroso subclínico causado pela mobilização de gordura devido ao desequilíbrio energético. O principal desafio enfrentado pelas vacas no periparto é um aumento súbito e acentuado nas necessidades de nutrientes para a produção de colostro e leite, em um momento em que a ingestão alimentar e, consequentemente, o fornecimento de nutrientes, fica muito aquém, levando a um balanço energético negativo e à mobilização da gordura corporal na forma de NEFA. Taxas extremas de mobilização lipídica levaram ao aumento da captação de NEFA pelo fígado e ao aumento do acúmulo de TG. Para vacas leiteiras, a lipidose hepática é muito comum no período periparto devido ao influxo de grandes quantidades de concentrações séricas de NEFA. O uso de compostos bioativos naturais como aditivos em animais de produção, em vez de outros fármacos químicos, foi uma consequência natural do aumento da demanda por produtos seguros para o consumo humano. Na Tabela 1, os dados relativos ao uso do cardo-mariano em espécies e categorias de ruminantes estão resumidos. Entre os tratamentos naturais, o SIL é um hepatoprotetor reconhecido, usado em humanos para tratar doenças hepáticas, e foi testado para combater o desenvolvimento do fígado gorduroso em vacas leiteiras. A dosagem humana foi traduzida para vacas leiteiras considerando o peso dos animais e o rúmen, com sua grande interação com microrganismos. A estrutura química dos flavonolignanos não é facilmente utilizada pelos microrganismos ruminais. Krizova e colaboradores relataram uma degradabilidade ruminal de flavonolignanos variando de 23,38 a 35,19%. Em vacas leiteiras, foram administrados 10 g de SIL/d (silibina 49,1%, isosilibina 14,3%, silidianina 14,6%, silicristina 8,3% e taxifolina 4,3%) desde 10 d antes do parto previsto até 15 d após o parto. Os animais tratados mostraram um pico estatisticamente significativo de produção de leite 1 s antes do grupo controle, com uma produção média de pico de leite de 41,6 ± 1,05 kg nos animais tratados, em comparação com 39,1 ± 1,44 kg no controle, levando a uma produção de leite ideal ao longo de toda a lactação (em 305 d, 9922,1 ± 215,7 kg para vacas tratadas e 9597,8 ± 225,4 kg para vacas controle), embora o SIL tenha sido administrado por um curto período de tempo. O uso de SIL não deve ser considerado sem dados sobre a segurança e a qualidade das produções destinadas ao consumo humano.
Um elemento importante para garantir o uso seguro de SIL em bovinos leiteiros é o monitoramento de seu resíduo no leite. Após administração de 10 g/d por mais de uma semana, nenhum resíduo de silibina foi detectado (limite de detecção = 10 ppb). Glicose plasmática, ureia, TG, colesterol total, BHBA e GGT não foram afetados pelo tratamento. Após o parto, a perda de ECC, a avaliação da gordura corporal, foi menor para as vacas tratadas. Exames histológicos de biópsias hepáticas mostraram quantidades variáveis de gordura nas células parenquimatosas em quase todos os animais; nas vacas tratadas, a gordura hepática era mais conspícua nas células parenquimatosas localizadas próximas à veia central, sugerindo uma mobilização mais rápida da gordura do tecido hepático para o sistema circulatório, e nas vacas controle, os hepatócitos com vacúolos citoplasmáticos estavam amplamente localizados nos lóbulos e ocupavam suas zonas periportais. Em um delineamento experimental semelhante, em vacas leiteiras no periparto suplementadas com 20 g/d de SIL (sem detalhes sobre a composição), os resultados mencionados acima na produção de leite e ECC foram confirmados. Os resultados anteriores foram verificados em ensaios de campo com cabras leiteiras, e os resultados foram apresentados em várias reuniões científicas relacionadas à pecuária. A administração de SIL a cabras leiteiras no periparto (1 g/d: silibina 49,1%, isosilíbina 14,3%, silidianina 14,6%, silicristina 8,3% e taxifolina 4,3%) desde 7 d antes da data prevista de parto até 15 d pós-parto aumentou significativamente a produção de leite, em média, de 0,61 para 0,92 kg/d nos animais tratados. Além disso, para cabras leiteiras, os parâmetros de qualidade do leite não foram diferentes entre cabras tratadas e não tratadas. No entanto, em cabras leiteiras, o SIL promove o acúmulo de antioxidantes no leite e previne a oxidação de proteínas plasmáticas. O nível de retinol no leite foi maior em cabras tratadas, α-tocoferol foi maior aos 7 d pós-parto no leite de cabras tratadas, e nitrotirosina plasmática, uma medida de oxidação de proteínas, foi significativamente menor em cabras tratadas. Além disso, investigações histológicas revelaram um acúmulo de gordura no fígado das cabras controle, mas nenhum acúmulo de gordura foi observado nas cabras tratadas com SIL. A administração de SIL (1 g/d: silibina 49,1%, isosilíbina 14,3%, silidianina 14,6%, silicristina 8,3% e taxifolina 4,3%) também foi avaliada em cabras leiteiras em lactação média (terceiro mês de lactação).
Observou-se que a administração de SIL por 15 dias aumentou significativamente a produção de leite também nesta fase da lactação, sem efeitos sobre os parâmetros de qualidade do leite. Além disso, conforme observado em vacas e cabras no periparto, a produção de leite permaneceu mais elevada após o término da administração de SIL e não teve efeito sobre os parâmetros de qualidade do leite. Por fim, pode-se concluir que a administração de SIL no período periparto em vacas e cabras leiteiras pode promover a adaptação metabólica do período inicial de lactação, com melhor utilização de energia e menor perda de peso corporal; em cabras leiteiras, também preveniu a infiltração hepática de gordura. A minimização dos problemas associados ao período de transição permitiu que os ruminantes leiteiros expressassem seu potencial de produção de leite. Apenas alguns estudos adicionais relataram o efeito do extrato de SIL ou do expeller de cardo-mariano em ruminantes. Em vacas leiteiras cetóticas alimentadas com farinha de sementes de cardo-mariano contendo 2,34% de silibina e silidianina, observou-se uma diminuição na soma de acetona + ácido acetoacético e ácido β-hidroxibutírico no sangue, uma queda no grau de cetondria e maior produção de leite nos animais tratados. Em novilhos, a alimentação com 0,50% da dieta com SIL na fase final de engorda resultou em aumento da massa muscular e da qualidade da carcaça, altos níveis de ureia e creatinina e baixa concentração da enzima ALT em comparação com os animais controle. Em ovinos, durante um balanço energético negativo, a ingestão de expeller de cardo-mariano (200 g/dia, que fornecia 9 g de SIL) não afetou os parâmetros bioquímicos sanguíneos. Na dose de 80 mg três vezes ao dia (composição não relatada), o SIL aliviou a patogênese da nefrotoxicidade induzida por gentamicina em ovinos, reduzindo os marcadores de dano renal e protegendo o rim contra os efeitos tóxicos antimicrobianos. O uso de SIL foi testado in vitro/ex vivo para determinar se o SIL tem efeito protetor nas células dérmicas primárias do casco de vacas leiteiras. Na dose de 1 µg/mL (composição não relatada), o SIL pode atenuar as respostas inflamatórias nas células dérmicas do casco, conforme relatado na Tabela 1, abrindo outra oportunidade para o uso de SIL na laminite bovina. A partir da literatura analisada, as faixas testadas relatadas para a torta de sementes de cardo-mariano foram de 150–300 g/dia e para o SIL foram de 1 g/dia para ovinos/caprinos e 10–20 g/dia para vacas leiteiras.
Tabela 1
 Efeitos da administração do cardo mariano e seus produtos derivados em espécies ruminantes. A dose testada refere-se à inclusão na dieta, se não relatado de forma diversa.
Categorias de animais Ruminantes Cardo-mariano tipo Dose testada Teor de SIL Tempo de tratamento Efeitos Referências Vaca Vaca leiteira Bagaco de frutos de cardo-mariano 150 g/d SIL 4,10% Silicristina 10,45 g/kg Sildianina 1,51 g/kg Silibina A 9,24 g/kg Silibina B 15,1 g/kg Isosilibina A 3,48 g/kg Isosilibina B 1,11 g/kg Taxifolina 2,39 g/kg 29 a 32 semanas de lactação A digestibilidade das silibinas A e B foi de 40,0 e 45,5%, respectivamente. A degradação ruminal da taxifolina foi de 59,11%; outros flavonolignanos variaram de 23,28 a 35,19%. A produção ou composição do leite não foi afetada pelo tratamento Vaca leiteira (periparto) SIL (INDENA) 10 g/d Silibina 49,1% Isosilibina 14,3% Sildianina 14,6% Silicristina 8,3% Taxifolina 4,3% ~ 25 d (10 d antes do parto previsto até 15 d após o parto) Pico de produção de leite 1 semana antes; pico de produção de leite 41,6 kg vs. 39,1 kg; menor perda de condição corporal; maior produção de leite ao longo de toda a lactação (9922,1 ± 215,7 vs. 9597,8 ± 225,4 kg). Sem efeitos nos parâmetros sanguíneos e do leite Vaca leiteira (periparto) SIL (INDENA) 10 g/d Silibina 49,1% Isosilibina 14,3% Sildianina 14,6% Silicristina 8,3% Taxifolina 4,3% ~ 25 d (d 10 antes do parto previsto até 15 d após o parto) Biópsias hepáticas: nas vacas controle, os hepatócitos com vacúolos citoplasmáticos estavam amplamente localizados nos lóbulos; nas vacas tratadas, os hepatócitos ricos em gordura eram evidentes próximos à veia central e podem estar relacionados a uma mobilização mais rápida de gordura do tecido hepático para o sistema circulatório. Os valores de química clínica foram semelhantes para ambos os grupos Vaca leiteira (periparto) SIL 20 g/d sr 3 semanas antes do parto previsto até 3 semanas após o parto Aumento na produção de leite, redução na proteína do leite; menor perda de condição corporal. A suplementação com SIL aumenta as atividades da ALT, não relacionadas a danos hepáticos Vaca leiteira Semente de cardo-mariano 0,3 kg/d Silibina + Sildianina 2,34% vacas leiteiras cetóticas 15 d Redução no sangue de acetona + acetoacético e ácido beta-hidroxibutírico. O grau de cetonúria diminuiu marcadamente. Maior produção de leite. O grupo tratado manteve efeitos positivos após a interrupção do tratamento Novilho Novilho Hanwoo SIL 0,50% sr novilhos em fase final de engorda dos 25 aos 32 meses de idade Maior ureia e creatinina no sangue. Baixa concentração sérica de ALT. Sem diferenças no peso final.
Melhorar os parâmetros de qualidade da carne Caprino Cabra leiteira (periparto) SIL (INDENA) 1 g/d Silibina 49,1% Isosilibina 14,3% Silibianina 14,6% Silicristina 8,3% Taxifolina 4,3% de 7 d antes do parto até 15 d após o parto A produção de leite dos animais tratados foi significativamente maior em relação ao controle (aumento de 0,61 – 0,92 kg/d para cada animal). Nenhuma diferença nos parâmetros de qualidade do leite Cabra leiteira (periparto) SIL (INDENA) 1 g/d Silibina 49,1% Isosilibina 14,3% Silibianina 14,6% Silicristina 8,3% Taxifolina 4,3% de 7 d antes do parto até 15 d após o parto Os títulos plasmáticos de retinol e α -tocoferol não diferiram entre os dois grupos. Nível mais elevado de nitro-tirosina apenas nas cabras controle. Níveis mais elevados de retinol e α -tocoferol nas cabras tratadas Cabra leiteira (periparto) SIL (INDENA) 1 g/d Silibina 49,1% Isosilibina 14,3% Silibianina 14,6% Silicristina 8,3% Taxifolina 4,3% de 7 d antes do parto até 15 d após o parto Biópsias hepáticas: tamanhos variáveis de vacúolos lipídicos estavam presentes nas cabras leiteiras controle em comparação com as cabras tratadas, onde não havia vacúolos lipídicos nos hepatócitos Cabra leiteira SIL (INDENA) 10 mL/d Silibina 49,1% Isosilibina 14,3% Silibianina 14,6% Silicristina 8,3% Taxifolina 4,3% terceiro mês de lactação 15 d Aumento na produção de leite. A produção de leite manteve-se mais elevada no grupo tratado também após o término do tratamento. Nenhum efeito nos parâmetros de qualidade do leite derivado do tratamento Ovino Ovelha Torta de semente de cardo mariano 200 g/d SIL 9 g ovelhas em balanço energético negativo 3 s Nível mais elevado de GGT. Nenhum efeito tóxico. Nenhum efeito no balanço energético Ovelha SIL 80 mg/ animal i. m., por 3 vezes/d nr 20 d Na toxicidade renal induzida por gentamicina, medida por múltiplos fatores funcionais, estruturais e enzimáticos, a SIL reduziu os efeitos tóxicos In vitro/ex vivo células dérmicas primárias do casco de vaca leiteira SIL 0,1 – 20 µg/mL nr 24 – 48 h Diminuiu as secreções de IL-1 β e TNF- α , inibiu a fosforilação de p65 NF- κ B e p38 MAPK, e promoveu as expressões gênicas de mRNA de CYP3A4 e CYP1A1 no modelo inflamatório dérmico induzido por LPS. Potenciais efeitos positivos na laminite bovina
Cardo Mariano e seus Produtos Derivados em Aves
Na literatura, a maioria dos estudos realizados sobre o uso de cardo mariano em aves diz respeito a frangos de corte e galinhas poedeiras. Poucos estudos foram conduzidos em outras espécies avícolas, como codornas ( Coturnix japonica ), patos (Pekins, mullards) ou perus de corte. Sabe-se que os híbridos modernos de frangos de corte comerciais são geneticamente selecionados para crescimento rápido e são propensos ao estresse oxidativo (comumente estresse térmico), com perda da homeostase redox e produção de EROs . Com a produção de um alto nível de EROs, que excede a atividade de eliminação dos sistemas de defesa antioxidante, o estresse oxidativo resulta no início e progressão de danos hepáticos, pois o fígado é o principal tecido alvo envolvido na resposta a diferentes tipos de estresses oxidativos. Os híbridos modernos de galinhas poedeiras, caracterizados por alta produção de ovos, podem estar sujeitos ao estresse oxidativo e danos ósseos. O dano mais significativo é representado pela lesão hepática, como no caso da síndrome da esteatose .
Em aves, o SIL parece afetar parâmetros de desempenho, embora não de forma sistemática. Na Tabela 2, os dados sobre o uso de cardo-mariano em espécies e categorias avícolas estão resumidos. A administração de SIL em aves modificou, em alguns casos, a microflora intestinal e foi positivamente correlacionada com a melhora do desempenho no trato absortivo do intestino. Recentemente, Jahanian e colegas observaram aumento no CRA, no GMD e na CA com a administração de SIL (500–1000 ppm na ração, composição não relatada) em pintos de corte desafiados com E. coli. A suplementação dietética de SIL reduziu as populações ileais de E. coli, Salmonella spp. e Klebsiella spp., e aumentou a altura das vilosidades e a relação altura da vilosidade/profundidade da cripta nos pintos de corte infectados com E. coli. Isso está possivelmente associado à propriedade antibacteriana que protege as vilosidades intestinais contra a endotoxina bacteriana, aumentando a área de superfície absortiva das vilosidades. Mesmo em patos, foi relatada uma diminuição de E. coli e um aumento de Lactobacillus spp. no conteúdo cecal quando alimentados com 0,6 g/kg de SIL/dieta (composição não relatada), com melhora no desempenho de PV, GPP e CA. Neste estudo, os autores concluíram que a administração de SIL potencializou os efeitos das bactérias benéficas no trato intestinal grosso e melhorou a produção de ácido lático, o que pode fornecer uma fonte de energia para o crescimento das células epiteliais intestinais, melhorando a absorção de nutrientes. Shahsavan e colaboradores estudaram os efeitos de diferentes níveis de subproduto da extração de óleo de S. marianum nas doses de 3%, 6%, 9% e 12% (teor total de fenóis 206,18 µg/g e flavonoides totais 571,62 µg/g) na dieta de frangos de corte. A inclusão dietética de 12% do subproduto da farinha de cardo-mariano na dieta aumentou o CA sem diferenças na CA e no GPP entre os grupos de tratamento. A população cecal de Lactobacillus spp., Coliformes, E. coli, aeróbios totais e a razão Lactobacilos/E. coli não foi influenciada pelas integrações, enquanto o comprimento do duodeno, jejuno e ceco foi aumentado nos frangos alimentados com os níveis de 9% e 12% de suplementação, presumivelmente devido ao alto nível de fibra bruta (30%) no subproduto da extração de óleo de S. marianum. Por outro lado, Hashemi-Jabali e colegas, testando níveis crescentes de farinha de cardo-mariano em poedeiras, descobriram que 30 e 60 g/kg de farinha de cardo-mariano (componente fenólico total 470,64 mg equivalente de ácido gálico/g) levaram a um declínio significativo na contagem de E. coli ileal.
Na morfologia jejunal, a alimentação com 15 e 30 g/kg levou a um aumento na altura das vilosidades. No entanto, na dose de 60 g/kg, apresentou efeitos indesejáveis tanto na relação altura da vilosidade/profundidade da cripta quanto no número de células caliciformes, como resultado de um estímulo mucoso leve das substâncias bioativas do cardo-mariano. No desempenho, na dose de 30 g/kg, os autores relataram uma diminuição no consumo de ração (FI), melhor conversão alimentar (FCR) e produção de ovos (Em). A alimentação com níveis crescentes de farelo de cardo-mariano levou a uma diminuição notável nas concentrações séricas de colesterol, triglicerídeos (TG) e malondialdeído (MDA), enquanto houve um aumento significativo no conteúdo de lipoproteína de alta densidade no sangue. Em galinhas poedeiras, os efeitos na morfologia intestinal decorrentes da administração de SIL também foram observados por Faryadi e colaboradores. A suplementação alimentar com diferentes formas de SIL (nano-SIL, SIL em pó e SIL lecitinizado, composição não relatada) afetou a morfologia jejunal, especialmente com a administração de nano-SIL e SIL lecitinizado, com aumento na altura das vilosidades, largura das vilosidades e relação vilosidade/cripta. A diminuição dos valores de pH intestinal também foi observada como independente da forma e nível de SIL. A digestibilidade da proteína bruta e do extrato etéreo aumentou, independentemente da forma de SIL. Além disso, possivelmente mediado pelos efeitos do fármaco no desenvolvimento intestinal e/ou retenção de nutrientes dietéticos, foram observados aumento na produção de ovos (Em) e peso dos ovos, sem variações no peso corporal (BW) e no consumo de ração (FI). Em galinhas poedeiras Leghorn alimentadas com dieta suplementada com óleo de peixe ou girassol, 30 g/kg de torta de cardo-mariano (composição não relatada) melhorou a qualidade da casca do ovo (resistência, espessura e unidade Haugh) com redução no colesterol da gema do ovo. A suplementação com farelo de cardo-mariano reduziu as atividades de AST e ALT e a concentração sérica de MDA. Em relação ao fígado, tanto o peso relativo hepático quanto os percentuais lipídicos diminuíram, mas o número de células de Kupffer aumentou. Parece que o farelo de cardo-mariano tem efeitos supressores notáveis no conteúdo hepático de MDA com o aumento da inclusão dietética de AGPI e a consequente peroxidação lipídica no fígado. Os efeitos do farelo de cardo-mariano (taxifolina 580 mg/kg, silicristina 3638 mg/kg, silidianina 2520 mg/kg, silibina B 6673 mg/kg, silibina A 1473 mg/kg e isossilibina 565 mg/kg) na produção de ovos de galinhas poedeiras também foram relatados com 7% de inclusão na dieta.
Os autores relataram uma produção de ovos significativamente maior, uma Em maior, parâmetros de qualidade dos ovos melhorados e maior atividade antioxidante no plasma sanguíneo . Um resultado semelhante foi relatado em codornas japonesas, com um aumento na postura de ovos quando uma dose de 1% de semente de cardo-mariano foi administrada em dietas hipercalóricas . Com a suplementação de SIL na dose de 0,5–1% (composição não relatada) na dieta de codornas japonesas machos, não houve diferenças destacadas nos principais parâmetros de crescimento e um maior valor de TG na dose de 0,5% . Em um estudo realizado em frangos de corte, onde uma dieta basal foi suplementada com 40–80 ppm de SIL (silicristina + silidianina 28,21%, isômeros de silibina 45,47%, isômeros de isossilibina 21,7% e taxifolina 4,62%), a diminuição no FI relatada foi atribuída à redução na palatabilidade da dieta com SIL. Como consequência da redução no FI, o peso da carcaça e da coxa foram afetados negativamente e podem ser responsáveis pelo teor reduzido de deposição de lipídios nos músculos do peito e da coxa. No entanto, uma maior resistência muscular ao estresse oxidativo foi observada com a redução de TBARS . Šťastník e colaboradores , considerando a qualidade da carne, descobriram que frangos alimentados com torta de semente de cardo-mariano na dose de 15% (flavonolignanas 3,73%) tiveram maciez, fibrosidade, sabor e parâmetros de cor do peito significativamente melhorados. No entanto, a suplementação de 5 e 15% de torta de semente de cardo-mariano causou uma diminuição no peso médio dos frangos . Em comparação, quando sementes moídas de cardo-mariano foram administradas a frangos de corte em porcentagens de 2 e 3% durante todo o período de criação, foram relatados o maior PV com o menor CA, uma diminuição da gordura bruta nos músculos das pernas e um efeito positivo nas características de sabor da carne . No entanto, Rashidi e colegas relataram que a inclusão de sementes de S. marianum (composição não relatada) nas doses de 1, 1,5 e 2% em uma dieta para frangos de corte não afetou as características da carcaça. Eles observaram um aumento no FI com 1 e 1,5% de inclusão e no GPD com 1,5% de inclusão. Em perus de corte, a suplementação com SIL (0,5 e 1 kg/ton, composição não relatada) resultou em um maior PV final . Ao contrário, Suchý e colegas descobriram que a adição de 0,2 e 1% de torta de semente de cardo-mariano (SIL 2,95%) em uma dieta para frangos de corte não teve efeito sobre o peso vivo ou CA. No entanto, eles observaram uma diminuição no colesterol sanguíneo e uma diminuição na atividade de AST e ALT durante o ensaio.
Outro estudo mostrou que a adição de 3% de cardo-mariano (sem detalhes relatados) reduziu o ácido úrico, creatinina, colesterol e bilirrubina no sangue. Outros parâmetros sanguíneos mudaram quando o extrato de cardo-mariano (SIL) foi administrado em doses de 0,1; 0,5; 1,0; 1,5 e 2,0 mg/kg de peso corporal em uma dieta para frangos de corte, aumentando o número de hemácias, Hb e frações de leucócitos, além de aumentar as gamaglobulinas como evidência de processos de estimulação da hematopoiese e do sistema imunológico do SIL.
Tabela 2
Efeitos da administração do cardo mariano e de seus produtos derivados em espécies avícolas. A dose testada refere-se à inclusão na dieta, se não informado de outra forma.
Categorias de animais Aves Tipo de cardo-leiteiro Dose testada Conteúdo de SIL Tempo de tratamento Efeitos Referências Poedeira Farinha de cardo-leiteiro 15 – 30 – 60 g/kg Expresso como: Componente fenólico total 470,64 mg equivalente de ácido gálico/g 80 d A 30 g/kg: melhor FCR, maior Em, redução da enumeração de E. coli ileal e melhora na relação altura da vilosidade/profundidade da cripta; diminuição nas concentrações séricas de colesterol, TG e MDA; aumento no conteúdo de lipoproteína de alta densidade no sangue e no número de células caliciformes Torta de sementes de cardo-leiteiro 7% Taxifolina 580 mg/kg Silicristina 3638 mg/kg Silidianina 2520 mg/kg Silibina B 6673 mg/kg Silibina A 1473 mg/kg Isosilibina 565 mg/kg 11 s Maior número de ovos, mais Em. Maiores unidades Haugh, maior altura milimétrica do ovo e casca mais fina. Maior atividade antioxidante no sangue SIL Nano-SIL SIL em pó (PSM) SIL lecitinizada (LSM) 100 mg/kg-PC 200 mg/kg-PC cada tipo nr 12 s Com 200 mg/kg de nano SIL ou LSM melhorou o desempenho das poedeiras e a qualidade dos ovos: aumento da produção de ovos, peso do ovo, Em e pontuações de unidade Haugh, digestibilidade da proteína bruta e do extrato etéreo; diminuição do FCR. A altura da vilosidade, largura da vilosidade e relação vilosidade/cripta foram melhoradas. Com nano-SIL houve uma redução na profundidade da cripta Torta de cardo-leiteiro 15 – 30 g/kg nr 80 d A 30 g/kg houve uma melhora na resistência da casca do ovo, espessura e unidade Haugh. Em poedeiras alimentadas com dieta contendo óleo de peixe ou girassol houve uma redução nas concentrações de colesterol sérico ou do ovo e no conteúdo de MDA sanguíneo ou hepático Frango de corte SIL 0,5 – 1% nr 42 d O DFI médio, o ADWG e o FCR foram melhorados. A área de superfície absortiva das vilosidades foi aumentada, como a altura das vilosidades jejunais e a relação altura da vilosidade/profundidade da cripta. Houve também uma redução na profundidade da cripta. Diminuição na contagem de E. coli, Salmonella spp. e Klebsiella spp., após desafio Torta de cardo-leiteiro 3 – 6 – 9 – 12% Expresso como: Fenol total 206,18 µg/g Flavonoide total 571,62 µg/g 42 d d 8 ao d 21: com 3%, 9% e 12% aumento no FI, BWG. d 22 ao d 42: FI aumentou e melhor FCR. Nos níveis de 6%, 9% e 12% houve uma melhora no comprimento do duodeno, jejuno e ceco. No d 16, um valor mais alto foi registrado para a espessura da membrana da asa em aves que receberam 9% na dieta apenas 24 h após a injeção de fitohemaglutinina-P.
O valor mais elevado foi observado para a resposta de hipersensibilidade basofílica cutânea às 12 e 24 h pós-injeção no d 21 e d 35 alimentadas com 9% Semente de cardo mariano 2–3% nr 42 d Aumento no BW e diminuição no FCR. Sem efeito na composição da carcaça. Redução no teor de gordura bruta nos músculos da perna. Maior teor de PUFA
Semente de cardo mariano 1–1,5–2% nr 42 d Maior IA no período inicial e final observada na dose de 1 e 1,5% de inclusão. Maior BWG na dose de 1,5%. O maior peso relativo da moela e intestino foram na inclusão de 0,5 e 2%. O menor colesterol, TG, VLDL e o maior nível de HDL foram na dose de 1,5%
Extrato aquoso de cardo mariano 100 mg/kg SIL (≥80%) Isômeros de silibina (≥30%) 42 d Maior IA, GP diário, BW final e menor FCR. Aos 28 e 42 d, aumento no peso da bolsa, timo e baço com aumento no título de anticorpos contra a doença infecciosa da bolsa. A contagem de leucócitos foi maior com menor relação H/L. Aos d 28, mas não aos 42 d, houve aumento nos níveis de Na+ e K+
Torta de sementes de cardo mariano 5–15% Flavonolignanas 3,73% 37 d Maior maciez da carne do peito, características sensoriais de qualidade ótimas, diminuição no crescimento dos frangos
Extrato de cardo mariano 0,1–2% nr 40 d Aumento em RBC, Hb, leucócitos e nas concentrações de γ-globulinas séricas. Diminuição no nível de albumina
Cardo mariano 0,3–3% nr 42 d Efeitos nos níveis de ácido úrico, creatinina sanguínea e bilirrubina
Partes aéreas moídas de cardo mariano 12,5 (0,5 g de SIL/kg de ração) 25 g (1 g de SIL/kg de ração) 188,5 mg de polifenóis totais e 320,0 mg de atividade antioxidante/100 g 70 d Em relação ao grupo controle, a adição da planta de cardo mariano melhorou IA, CA, BW, BWG (em particular com a adição de 25 g), seguido pelo grupo suplementado com Vitamina E. Melhorou o peso do fígado, baço, bolsa de Fabricius (em particular com a adição de 25 g de planta de cardo mariano). Melhorou os constituintes bioquímicos sanguíneos (AST, ALT e ALP) e diminuiu significativamente o perfil lipídico (lipídios totais, TG e colesterol). Dietas fornecidas com diferentes doses melhoraram significativamente TAC, GSH, MDA, relação H/L, atividade fagocítica e índice fagocítico
Cardo mariano 10 g/kg nr 3 s Em frangos expostos ao estresse térmico (38°C), o grupo tratado com cardo mariano mostrou maior IA e BWG com melhor CA e aumento na digestibilidade.
Os GB, GV, e Hb foram melhorados em comparação ao grupo de controle Semente de cardo-mariano 5 – 10 – 15 g/kg nr 42 d Em frangos de corte estressados naturalmente pelo verão (26 – 37 °C), no grupo suplementado com 15 g/kg, o CA, o GP, e a CA foram melhorados. Um menor nível de MDA sérico foi detectado SIL (Silimvet) 800 mg/kg SIL 80% 49 d Em animais tratados com coccidiostáticos + SIL, os resíduos de Lasalocida diminuíram no fígado e nos músculos do peito. Nenhuma alteração nos parâmetros bioquímicos, exceto pela ALT, que diminuiu nos grupos tratados com SIL + Lasalocida SIL (Sylimwet) 0,5 – 1 kg/ton nr nr Em animais tratados: maior PV final em frangos de corte, peruas e perus, e aumento na taxa de eclosão em matrizes de frangos de corte e no número de ovos incubáveis. O tratamento com SIL preveniu adiposidade excessiva nas aves Farelo de semente de cardo-mariano 0,2 – 1% SIL 2,95% 52 d Sem efeitos no PV e na CA. Menor colesterol, menores valores de ALT e AST no d 22, e apenas ALT no d 52. Diminuição no teor de lipídios e aumento no teor de glicogênio no fígado de ambos os grupos experimentais SIL Plusil (BIOTRADE) 40 – 80 ppm Taxifolina 4,62% Silicristina+ Silidianina 28,21% Isômeros de Silibina 45,47% Isômeros de Isosilibina 21,7% 60 d Nenhum efeito no desempenho de crescimento, mas afetou ligeiramente negativamente os rendimentos de abate. Nenhum efeito hepatoprotetor específico. Redução no teor lipídico tanto do peito quanto da coxa e aumento na resistência dos músculos ao estresse oxidativo SIL Plusil (BIOTRADE) 60 ppm nr 6 s Em grupos tratados com CCl4, as enzimas ALT, AST, GOT e SGPT foram reduzidas pela SIL. A atividade do citocromo P450 foi reduzida pelo tratamento com SIL SIL 100 mg/kg-PV Taxifolina 6,44% Silicristina 24,51% Silidianina 7,60% Silibina A1 24,81% Silibina B1 26,72% Isosilibina A 4,21% 42 d Uma notável regulação negativa na expressão dos genes hepáticos CAT, Mn-SOD e GPx em aves desafiadas com CCl4. O dano hepático foi corrigido pela SIL Codorna Semente de cardo-mariano 1% nr 3 s Em animais alimentados com dieta basal hipercalórica: maior produção total de ovos, melhor cor da gema e menor nível de MDA no rim, com proteção do rim contra danos de radicais livres.
Reduz a atividade dos níveis de GSH e GSH-Px no rim Extrato em pó de cardo mariano 0.5–1% nr 40 d Em codornas japonesas machos, nenhuma alteração nos parâmetros bioquímicos, com exceção de uma tendência de valores mais altos de TG e valores mais baixos de AST e ALT SIL 1 mL/kg-BW Fenol total 2.60 mg/g Flavonoides 1.96 mg/g 42 d O efeito de interação entre SIL e CCl4 ameniza os efeitos adversos do estresse oxidativo induzido por CCl4. O SIL não afetou os parâmetros produtivos, enquanto aumentou a proteína total sérica e diminuiu a glicose, TG e colesterol total Pato SIL extratos de sementes 0.6–0.9–1.4 g/kg nr 70 d A 0,6 g/kg de dieta melhorou o desempenho de crescimento (FCR, BW e BWG), status antioxidante (GSH e SOD), marcadores de função hepática, respostas imunes, e houve uma diminuição nas frações lipídicas; aumento em Lactobacillus spp., e diminuição em E. coli do conteúdo cecal SIL 100–200 mg/kg SIL 80% 50 d O efeito tóxico induzido pelo hidroperóxido de cumeno foi reduzido na mucosa intestinal: com o tratamento com SIL, a mucosa intestinal aumentou a atividade de SOD e GSH-Px. No jejuno, aumentou a síntese de DNA, RNA e proteínas mucosais e aumentou a altura das vilosidades e a relação com a profundidade das criptas
Recentemente, os efeitos do cardo mariano foram avaliados para reduzir o estresse causado pelo aumento das temperaturas ambientais. Começando com in ovo, seguido pela alimentação dietética de 100 mg/kg de extrato aquoso de cardo mariano durante a fase de crescimento de frangos de corte expostos a altas temperaturas (4 °C acima do ideal), o extrato aquoso de cardo mariano levou ao aumento de FI, DWG e BW final com o menor FCR. Foram observados aumento do peso da bursa, timo, baço e título de anticorpos contra a doença infecciosa da bursa, e aumento da razão H/L. A resposta imune aumentada sob temperatura elevada não foi melhorada começando com a alimentação in ovo do extrato .

Resultados semelhantes foram obtidos quando galos Gimmizah foram alimentados com a parte aérea finamente moída da planta de cardo mariano (1 g/SIL/kg de dieta), mostrando melhora no peso da bursa e do fígado, BW e BWG durante a estação de verão . Novamente, em frangos de corte estressados por alta temperatura (38 °C), a suplementação de cardo mariano na dose de 10 g/kg de ração contrastou os efeitos da temperatura, melhorando o BWG, FI e FCR em comparação com os animais de controle . Da mesma forma, Ahmad e colaboradores descobriram que 15 g/kg de suplementação de sementes de cardo mariano reduziu significativamente os efeitos negativos de frangos de corte estressados pelo verão natural no desempenho e no estresse oxidativo.

Em relação ao estresse oxidativo, Baradan e colegas , em um estudo para investigar os efeitos hepatoprotetores do SIL sobre o estresse oxidativo induzido por CCl4 em frangos de corte, indicaram que o SIL (100 mg/kg-BW, taxifolina 6,44%, silicristina 24,51%, silidianina 7,60%, silibina A 24,81%, silibina B 26,72% e isossilibina A 4,21%) tem potencial para mitigar os efeitos deletérios do CCl4. Essas descobertas são apoiadas pelo fato de que a atividade protetora do SIL contra a peroxidação lipídica mediada por CCl4 foi demonstrada pelo menor teor sérico de MDA como marcador de peroxidação lipídica. O estudo também confirmou que o SIL reduziu a atividade sérica das enzimas hepáticas ALP e AST. Os efeitos benéficos do SIL sobre o CCl4 também foram relatados por Kamali e Mostafaei , que encontraram redução em ALT, AST, SGOT e SGPT. Em codornas submetidas ao estresse oxidativo induzido por CCl4, o SIL administrado na dose de 1 mL/kg-BW (fenol total 2,60 mg/g, flavonoides 1,96 mg/g) reduziu glicose, TG e colesterol total, aliviando os efeitos adversos do CCl4 . Avaliações dos efeitos da administração de SIL também foram realizadas em patinhos expostos ao estresse oxidativo induzido por hidroperóxido de cumeno.
Em patinhos, a suplementação com 100 ou 200 mg/kg de SIL na dieta conseguiu limitar os efeitos do estresse oxidativo. Na mucosa intestinal, a diminuição do MDA, o aumento da atividade da SOD e da GSH-Px, o aumento da altura das vilosidades do jejuno e a relação entre altura das vilosidades e profundidade das criptas no duodeno, jejuno e íleo provavelmente resultaram da estimulação da síntese de proteínas e DNA. Em frangos de corte tratados contra coccidiose com o coccidiostático Lasalocida, a alimentação com 800 mg/kg de SIL (Silimvet) neutraliza os efeitos negativos sobre a ALT e reduz significativamente os resíduos do coccidiostático (Lasalocida) no fígado e nos músculos do peito, reduzindo assim o risco de contaminação por Lasalocida dos tecidos comestíveis do frango. A partir da literatura analisada, as faixas testadas relatadas para o uso de torta de semente de cardo mariano em aves foram de 1,5 a 120 g/kg de ração e para SIL foram de 0,1 a 2 g/kg de ração.
Cardo-Mariano e seus Produtos Derivados em Coelhos
Existe uma vasta literatura sobre o manejo e a nutrição de coelhos utilizados em sistemas de produção comercial de carne e em ambientes laboratoriais, com informações mais limitadas obtidas diretamente sobre coelhos de estimação. De fato, se forem socializados adequadamente com humanos quando jovens, são muito amigáveis. No entanto, são animais de fazenda importantes; na verdade, são valorizados pelo seu tipo dietético de carne, com proteínas de alta qualidade e baixo teor de gordura e colesterol, adequado para a nutrição humana. Distúrbios digestivos representam 70% das doenças de coelhos. A exploração dos efeitos positivos derivados do uso de SIL contra distúrbios intestinais e hepáticos, estresse oxidativo e desempenho também foi testada nesta espécie. Na Tabela 3, os dados relativos ao uso do cardo-mariano em coelhos estão resumidos. Kosina e colaboradores exploraram os efeitos do Silyfeed Basic, um suplemento comercial à base de S. marianum (flavonolignanas 4%, taxifolina 24,75 µg/g, silicristina 129,29 µg/g, silidianina 19,43 µg/g, silibina A 68,56 µg/g, silibina B 119,52 µg/g, isosilibina A 31,33 µg/g e isosilibina B 18,7 µg/g) em doses de 0,2 e 1% na dieta por 42 dias para avaliar os efeitos sobre o desempenho e o estado oxidativo. Nenhum efeito foi observado sobre os marcadores oxidativos ou outros parâmetros bioquímicos séricos, com exceção do aumento do colesterol sérico, proteínas totais e globulinas na dose de 1% de inclusão. Também sobre marcadores oxidativos, Attia e colegas relataram no sêmen e soro de coelhos que o SIL como semente de cardo-mariano (polifenóis totais equivalentes ao ácido gálico 392,1 mg/100 g) na dose de 5–10 g/kg de dieta de coelhos reprodutores não afetou os níveis de capacidade antioxidante, MDA, glicose, lipídios totais, colesterol total, LDL, VLDL, HDL ou TG. No entanto, foram observadas redução no consumo de ração e melhora na testosterona sérica e no plasma seminal do grupo tratado. De fato, os níveis das enzimas hepáticas ALT e AST foram reduzidos. Nenhum efeito sobre o estado oxidativo da carne de coelho foi observado por Cullere e colegas. A suplementação com 5–10 g/kg de pó de SIL (composição não relatada) por 11 semanas não afetou as características da carcaça e não alterou a cor ou o estado oxidativo do músculo Longissimus thoracis et Lumborum. Em vez disso, aumentou o pH deste músculo, modificando as características sensoriais com maior odor herbáceo. O efeito de diferentes tecnologias de cardo-mariano foi avaliado em coelhos de corte.
Semente de cardo mariano processada mecanicamente, fermentada e seca foi comparada com cardo mariano não fermentado. Um efeito positivo no desempenho, no consumo diário de ração (DFI), no consumo total de ração, no peso vivo ao abate e no peso da carcaça foi observado no grupo suplementado com fermentado em comparação ao grupo de cardo mariano não fermentado. Para coccidiose, uma importante doença parasitária em coelhos, assim como em aves, a SIL foi testada na dose de 100 mg/kg de peso vivo (SIL 140 mg/cápsula) em coelhos desafiados com Eimeria stiedae. A partir do tratamento, não foram observados efeitos na proteção hepática contra danos causados por E. stiedae, no desempenho, na taxa de mortalidade ou nos parâmetros bioquímicos após 41 dias pós-infecção. Outro estudo focou nos efeitos protetores da SIL após a aplicação de medicamentos com efeitos colaterais que causam hepatotoxicidade. Jahan e colegas testaram os efeitos da SIL em coelhos envenenados experimentalmente com isoniazida na dose de 50 mg/kg uma vez ao dia por via oral. Na mesma dose e via, a SIL (composição não relatada) foi administrada. Eles evidenciaram que o grupo de coelhos tratados com SIL aumentou o peso corporal. No grupo tratado com isoniazida, a adição de SIL foi capaz de interromper a diminuição do peso dos coelhos mesmo durante o estado de toxicose. No entanto, não foram observadas alterações importantes nos parâmetros bioquímicos. A partir da literatura analisada, as faixas testadas relatadas para o uso de torta de semente de cardo mariano em coelhos foram de 5–10 g/kg de ração e para o uso de SIL foram de 50–100 mg/kg de peso vivo.
Table 3
 Efeitos da administração de cardo leiteiro e seus produtos derivados em coelhos. A dose testada refere-se à inclusão na dieta, se não informado de outra forma.

 	Categorias de animais	 	Coelho	 		Tipo de cardo leiteiro	Dose testada	Teor de SIL	Tempo de tratamento	Efeitos	Referências	 			 	Cardo leiteiro Silyfeed	 	Básico	 		0,2 – 1%		 	Flavonolignanas 4%	 	Taxifolina 24,75 µg/g	 	Silicristina 129,29 µg/g	 	Silidianina 19,43 µg/g	 	Silibina A 68,56 µg/g	 	Silibina B 119,52 µg/g	 	Isosilibina A 31,33 µg/g	 	Isosilibina B 18,7 µg/g	 		42 d	Os dados mostraram um efeito moderado no desempenho de crescimento dos coelhos. Proteína total, globulina e colesterol total aumentaram com a dose de 1%. Sem efeitos nos marcadores de estresse oxidativo		 		SIL	5 – 10 g/kg	nr	42 d	Características sensoriais da carne: aumento do odor herbáceo; redução da taxa de mortalidade; sem diferenças no desempenho		 		Cardo leiteiro		 	0,5% fermentado/seco	 	1% não fermentado	 		nr	43 d	Fermentado: efeitos positivos no desempenho, consumo de ração diário (DFI), consumo total de ração, peso vivo ao abate e peso da carcaça		 		SIL	100 mg/kg-PC	Legalon (cápsula de 140 mg)	41 d		 	No grupo tratado com SIL/	 	infectado por	 	Eimeria stiedae:	 	diminuição dos níveis de ALT, hiperproteinemia e diminuição do teor de albumina. SIL não apresentou atividade antiparasitária contra	 	E. stiedae,	 	mas mitigou o efeito adverso da infecção por coccidiose	 			 		Semente de cardo leiteiro	5 – 10 g/kg	Polifenóis totais (equivalente a ácido gálico) 392,1 mg/100 g	18 s	Melhora na qualidade do sêmen e fertilidade do coelho macho, como concentração de espermatozoides, produção total de espermatozoides, espermatozoides vivos, total de espermatozoides vivos e total de espermatozoides móveis. Redução no consumo de ração (FI) e nas enzimas séricas ALT e AST		 		SIL	50 mg/kg-PC	nr	19 d	SIL não afetou os níveis de ALT e bilirrubina. Em danos hepáticos causados por isoniazida, SIL melhorou a bilirrubina sérica e a concentração de ALT sérica		 	

Cardo Leiteiro e seus Produtos Derivados em Suínos
Os potenciais efeitos do SIL também foram testados em categorias de suínos. A Tabela 4 resume os dados relacionados ao seu uso em suínos e suas categorias de produção. Grela e colegas testaram a eficácia da suplementação com 3 e 6% de semente de cardo-mariano (silibina A/B 26,4 g, isosilibina 5,3 g, silicristina 10,6 g e silidianina 0,1 g) por 100 d em suínos em terminação para avaliar seus parâmetros de desempenho. A adição de 3% de semente de cardo-mariano melhorou o GPD em cerca de 2%, e a adição de 6% melhorou os ganhos em 3,8% durante o período de crescimento. No entanto, para ambas as doses administradas, não foi evidenciado efeito significativo no teor de carne da carcaça, enquanto a camada de toucinho era mais fina, com efeito de redução do colesterol, particularmente no músculo Lumborum, no toucinho e no fígado. Uma melhora no PC dos leitões foi observada por Jiang e colaboradores. Eles relataram que leitões de porcas tratadas com 40 g/d de SIL (silibina 10,32%, silidianina + silicristina 15,64% e isosilibina 6,91%) na dieta a partir de 108 d de gestação (final da gestação) até o desmame apresentaram GPD e peso médio ao desmame superiores em comparação ao grupo controle. Essa melhora no desempenho foi explicada pela maior produção de colostro e pelo aumento do teor de proteína do leite das porcas tratadas. Nas porcas tratadas, a concentração sérica de PRL aumentou no 7° d de lactação, e o estradiol tendeu a aumentar. Os autores relataram que o aumento da produção de PRL e estradiol parecia ser responsável pelo aumento da secreção de leite nas porcas tratadas com SIL. Os estudos sobre os efeitos do SIL na produção do hormônio PRL foram conduzidos com resultados conflitantes. Os impactos da suplementação da dieta de marrãs gestantes com 4 g/dia de SIL (silibina 49,4%, isosilibina 15,2% e silidianina + silicristina 35,4%) foram estudados de 90 a 110 d de gestação por Farmer e colegas. Os autores mostraram que o SIL tendeu a aumentar as concentrações circulantes de PRL aos 94 d de gestação. No entanto, o aumento de PRL não foi suficiente para ter efeitos benéficos no desenvolvimento da glândula mamária no final da gestação. Esse efeito permanece parcialmente inexplicado. No entanto, o tratamento com SIL causou um efeito ligeiramente aumentado no gene PPARGC1a, um gene importante implicado na biogênese mitocondrial associada ao desenvolvimento mamário e à taxa de síntese de leite.
Mesmo aumentando a dose administrada (1 ou 8 g/dia de extrato de SIL com 11,4 e 17,3% de silibina A e B, respectivamente) a porcas lactantes ao longo de 20 dias de lactação, não foram observados efeitos sobre as concentrações circulantes de PRL e ureia, status oxidativo, desempenho, composição do leite ou crescimento dos leitões . Resultados semelhantes foram evidenciados por Loisel e colaboradores . Ao fornecer 1, 2 ou 4 g/dia de SIL (silibina 49,4%, isosilibina 15,2% e silidianina + silicristina 35,4%) por 8 dias a porcas cíclicas pós-desmame, as concentrações de PRL não aumentaram, assim como o fornecimento de 12 g/dia durante os últimos 8 dias de gestação não levou à hiperprolactinemia. Os autores atribuíram esses efeitos à baixa absorção intestinal de SIL, bem como à baixa dose administrada e ao tratamento de curta duração. Zhang e colaboradores administraram doses variadas de SIL revestido por quitosana (micela de SIL composta por 10,8% de silibina, 16,3% de silidianina e 7% de silicristina) a 0,05, 0,1 e 0,2% da dieta em porcas periparto, do 109º dia pré-natal ao 21º dia pós-natal, e relataram uma melhora no desempenho e nos parâmetros bioquímicos. Em particular, foram avaliados o consumo de ração, a produção de leite, os hormônios séricos e o crescimento da leitegada. Proporcionalmente, a enzima AST diminuiu com o aumento do SIL revestido na dieta, apoiando o efeito hepatoprotetor do SIL. O ensaio evidenciou que, com o aumento da dose de SIL revestido, o peso da leitegada e o ganho de peso da leitegada melhoraram nas sem 1 e 2. O aumento na produção média diária de leite com aumentos uniformes no teor de gordura em porcas tratadas com SIL não foi associado à perda de peso corporal. As mesmas doses de micela de SIL (composição não relatada) foram testadas em suínos em engorda . Os autores relataram uma melhora na CRA, GPD e digestibilidade da proteína com a redução na emissão de sulfeto de hidrogênio e gás amônia associada a um aumento na contagem fecal de Lactobacillus spp. na dose de 0,2% da dieta. Da literatura analisada, a faixa de doses de semente de cardo mariano administrada em suínos foi de 30 – 60 g/kg de ração, e para apenas SIL foi de 1 – 40 g/dia.
Tabela 4
 Efeitos da administração de leite e seus produtos derivados em categorias de suínos. A dose testada refere-se à inclusão na dieta, se não informado de outra forma.

 	Categorias de animais	 	Suínos	 		Tipo de cardo-de-leite	Dose testada	Teor de SIL	Tempo de tratamento	Efeitos	Referências	 	Porco	Semente de cardo-de-leite	3 – 6%		 	Silicristina 10,6 g	 	Silicristina 0,1 g	 	Silibina A/B 26,4 g	 	Isossilibina A/B 5,3 g	 		100 d	Melhorou o GPD, CA e teor de PUFA nos tecidos, capacidade de retenção de água e antioxidante. Aumentou o índice hipocolesterolêmico em todos os tecidos e reduziu os índices trombogênico e aterogênico		 	Porco		 	SIL	 	micela	 		0,05 – 0,1 – 0,2%	nr	10 s		 	Melhorou o ganho de peso médio diário e tendência a aumentar o CA na s 10. Aumento na digestibilidade do nitrogênio nas s 5 e 10. Aumento linear na contagem fecal de	 	Lactobacillus	 	spp. na s 5 com redução da emissão de gás sulfeto de hidrogênio e amônia nas s 5 e 10. Redução linear do nível de colesterol no sangue na s 10. Ao final do ensaio, os suínos suplementados tiveram melhora linear na cor da carne. A inclusão de 0,2% foi considerada o nível ideal para melhorar o desempenho do crescimento, digestibilidade de nutrientes, microbiota fecal, emissão de gases fecais e qualidade da carne de suínos em terminação	 			 	Porca (periparto)/leitões		 	SIL	 	revestido com quitosana (micela)	 		0,05 – 0,1 – 0,2%		 	Silibina 10,8% Silidianina 16,3%	 	Silicristina 7%	 		d 109 da gestação até o desmame	Aumento do peso da leitegada e do GPD da leitegada. Porcas: aumento do CM, redução da perda de PC, produção de leite e teor de gordura (d 14). Redução das concentrações de AST e epinefrina, e atividade de GSSG. Maior atividade de SOD e GSH-Px		 	Porca (periparto)/leitões	SIL	40 g/d		 	Silibina 10,32%	 	Silidianina + Silicristina 15,64%	 	Isossilibina 6,91%	 		d 108 da gestação até o desmame		 	Leitões: maior ganho diário e peso ao desmame. Porcas: maior CAT (d 18 de lactação), GPx (d 7 de lactação) e PRL (d 7 de lactação), e menor concentração de TNF-	 	α	 	(d 7 de lactação) e IL-1	 	β	 	(18 d de lactação)	 			 	Porca	SIL (BIO-C)	1 – 2 – 4 g/d		 	Silibina 49,4%, Isossilibina 15,2% Silidianina mais Silicristina 35,4%	 	(BIO-C fornecido pela INDENA)	 		8 d começando 24 a 48 h após o início do cio em pé		 	Sem efeitos nas concentrações circulantes de PRL, progesterona, estradiol-17	 	β	 	ou leptina em porcas	 			 	Porca/leitões	SIL (BIO-C)	8 g/d		 	Silibina 49,4%	 	Isossilibina 15,2%	 	Silidianina mais Silicristina 35,4%	 	(BIO-C fornecido pela INDENA)	 		de 90 a 110 d de gestação	Tendência (p > 0,10) a aumentar as concentrações circulantes de PRL no d 94. Sem efeitos sobre o status oxidativo, desempenho e na leitegada		 	Porca/leitões	SIL	1 – 8 g/d		 	Silibina A 11,4%	 	Silibina B 17,3%	 		20 d de lactação	Sem efeitos sobre ureia, PRL, status oxidativo e crescimento dos leitões		 	

Cardo-de-leite e seus Derivados em Aquicultura
Quanto a outras espécies animais, como peixes, tem havido uma tentativa de reduzir o uso de medicamentos químicos. Em particular, na aquicultura, a maioria das pesquisas tem se concentrado no papel dos extratos vegetais na estimulação do sistema imunológico dos peixes, proporcionando assim aditivos nutracêuticos vantajosos para a ração aquícola. Na Tabela 5, os dados relativos ao uso de cardo-mariano em espécies de peixes estão resumidos. Banaee e colaboradores consideraram a inclusão de 100, 200, 400 e 800 mg/kg de dieta de extratos de SIL (composição não relatada) em juvenis de truta arco-íris para investigar os efeitos clínicos e possíveis efeitos colaterais do SIL nos parâmetros bioquímicos do sangue. Eles observaram um aumento significativo nos níveis de proteína no tecido hepático dos peixes alimentados com SIL, um aumento na proteína total e nas concentrações de globulina no plasma, e níveis mais elevados de antioxidantes totais nos hepatócitos dos peixes tratados com 400 mg/kg de inclusão de SIL. Além disso, os níveis de colesterol no plasma dos peixes tratados foram significativamente mais baixos. Eles concluíram que 400 mg/kg não apresentou efeitos colaterais, enquanto 800 mg/kg induziu um aumento significativo na atividade da AST, sugerindo dano celular. No entanto, os autores não declaram claramente as razões para essa hepatotoxicidade evidenciada. Em outro estudo sobre truta arco-íris, para avaliar a resposta imune dos animais, SIL (composição não relatada) foi administrado em dietas (0,1, 0,4 e 0,8 g/kg de ração) de juvenis de truta arco-íris por 30 dias. A administração de SIL por pelo menos 15 a 30 dias pode aumentar o número de eritrócitos e leucócitos, bem como os valores de hematócrito e Hb. Estudos hematológicos registraram um aumento nas hemácias, hematócrito e Hb após a administração de ração suplementada com SIL. Em outras palavras, o SIL pode afetar a função de órgãos hematopoiéticos como baço e rim cefálico, órgãos que desempenham um papel importante na formação de células sanguíneas. Um aumento significativo na atividade da lisozima no plasma de peixes alimentados com dietas enriquecidas contendo 0,1 e 0,4 g de SIL pode indicar uma melhora nos mecanismos de defesa contra agentes bacterianos. O aumento da atividade do complemento no plasma de peixes alimentados com 0,4 g de SIL pode indicar uma melhora nas capacidades do sistema imunológico dos peixes. Conforme relatado por Banaee e colegas, um aumento significativo nos níveis de proteína total no plasma, particularmente um aumento nas globulinas em peixes tratados com SIL, pode indicar um aprimoramento de seu sistema imunológico.
Os autores concluíram que a incorporação de SIL como imunoestimulante na alimentação dos peixes pode levar a melhores parâmetros de saúde e imunológicos. Outra circunstância em que as propriedades do cardo leiteiro foram consideradas envolveu o problema causado pelo ambiente poluído. O SIL poderia ser benéfico para aliviar os impactos deletérios no crescimento dos peixes em um ambiente contaminado. Foi avaliada a eficiência do cardo leiteiro no crescimento do bagre africano ( Clarias gariepinus ) em águas poluídas com alto teor de flúor . Os autores administraram uma dose de 10 g/kg de ração de cardo leiteiro em pó (sementes, folhas e caules incluídos, composição não relatada) em bagres expostos ao flúor. O estudo mostrou, em peixes expostos ao flúor, menor ganho de peso e menor taxa de crescimento, maior índice hepatossomático e quadro leucopênico e anêmico. Por outro lado, a adição de cardo leiteiro restaurou significativamente a arquitetura hepática normal e reduziu o estresse oxidativo e a peroxidação lipídica. O cardo leiteiro melhorou a sobrevivência dos peixes e reduziu a mortalidade. Os peixes tratados mostraram uma diminuição significativa na extensão e no número de lesões renais induzidas por flúor, associadas a uma melhoria significativa nos componentes do eritrograma e do leucograma. Hassan e colegas testaram vários níveis de inclusão de sementes de cardo leiteiro (taxifolina 2,9 g/kg, silicristina 2,5 g/kg, silidianina 1 g/kg, silibina A 1,7 g/kg, silibina B 2,6 g/kg e isosilibina A/B 0,84 g/kg) de 0 a 10 g/kg de ração (teor de SIL de 0,0 a 123 mg/kg de dieta) em alevinos e peixes de Oreochromis niloticus (L.) (tilápia do Nilo). O objetivo deles foi avaliar os efeitos no desempenho do crescimento, utilização de alimentos, parâmetros sanguíneos, atividades de enzimas antioxidantes e expressão gênica. A concentração total de proteína sérica, bem como os teores de albumina e fração proteica globulina, foram maiores em peixes alimentados com 7,5 ou 10 g de cardo mariano (SIL: 92,25 e 123 mg/kg de ração). Os níveis mais baixos das enzimas AST e ALT, a maior atividade enzimática antioxidante total de SOD e CAT, a maior expressão regulada positivamente dos genes SOD e CAT e o maior acúmulo de transcritos do hormônio do crescimento na hipófise foram registrados em peixes suplementados com uma dieta de 10 g/kg de cardo mariano. No entanto, a maior expressão de IGM-2 foi detectada no fígado de peixes suplementados com 7,5 g/kg de cardo mariano. Em seu estudo, a inclusão de cardo leiteiro foi benéfica para a tilápia do Nilo em relação à promoção do crescimento, modulação da resposta imunológica e capacidade de enzimas antioxidantes.
Novamente, Owatari e colaboradores consideraram um aditivo alimentar de SIL como protetor hepático e imunomodulador em tilápia-do-Nilo. Após 55 d de administração de SIL (16% de SIL), todos os peixes foram desafiados com Streptococcus agalactiae para verificar os efeitos nos parâmetros imunológicos e seu efeito protetor após o desafio. Antes do desafio, foi encontrado um aumento nas contagens de trombócitos nos peixes suplementados. No fígado, foi observada dilatação dos sinusoides apenas nos peixes não tratados. Nos peixes tratados, no entanto, as lesões foram menos graves. Após o desafio, infiltrado eosinofílico e linfocítico ocorreu em peixes não tratados, diferentemente dos peixes suplementados, que não apresentaram a alteração. Os autores concluíram que a administração de SIL como aditivo alimentar na proporção de 0,1% desenvolveu uma estrutura imunomoduladora com efeitos hepatoprotetores em peixes antes e após o desafio com S. agalactiae. Outro problema na aquicultura é a baixa disponibilidade de farinha de peixe para ser incluída na dieta. A substituição da farinha de peixe por maiores teores de proteína vegetal na dieta pode levar à redução do desempenho e da resistência a doenças. Considerando essa afirmação, Wang e colaboradores consideraram a inclusão de 100, 200 e 400 mg/kg de SIL (composição não relatada) no desempenho de crescimento, capacidade antioxidante e inflamação intestinal em juvenis de pregado (Scophthalmus maximus) alimentados com uma dieta rica em proteínas vegetais. Os resultados mostraram que a adição de 100 mg/kg de SIL melhorou significativamente o desempenho de crescimento. A capacidade antioxidante no fígado foi significativamente implementada nas doses de 100 e 200 mg/kg, induzindo as atividades de SOD e CAT, aumentando os níveis de expressão de mRNA de SOD, GPx e peroxirredoxina. Enquanto isso, o fornecimento de 100 e 200 mg/kg aumentou as alturas das vilosidades e enterócitos. A suplementação reduziu a expressão de mRNA de IL-8 e TNF-α, mas induziu a expressão de TGF-β no intestino. Esses resultados indicaram que a adição de 100 mg/kg de SIL melhorou o desempenho de crescimento e o estado de saúde do pregado alimentado com uma dieta rica em proteína vegetal. Outra restrição causada pela dieta dos peixes pode ser os níveis elevados de lipídios. Em carpa-capim (Ctenopharyngodon idellus), a inclusão de 100 ou 200 mg/kg de SIL (silibina A/B 20,49%, isosilibina A/B 6,05%, silidianina 3,38% e silicristina 10,30%) foi considerada para neutralizar o alto teor de lipídios na dieta.
A inclusão de SIL melhorou o desempenho de crescimento, a taxa de eficiência proteica e a utilização da ração; reduziu o teor de lipídios hepáticos, o teor de colesterol total sérico e a concentração de bilirrubina total e reduziu notavelmente o elevado teor de MDA sérico induzido pelo alto nível de lipídios. Enquanto isso, este grupo apresentou maiores interações ou expressão gênica hepática regulada positivamente. Além disso, em juvenis de carpa capim, a inclusão de SIL de 20, 40, 60, 80 e 100 mg/kg (SIL 95%) melhorou o desempenho de crescimento e promoveu o crescimento intestinal dos peixes. Em particular, reduziu a permeabilidade da mucosa intestinal e melhorou a morfologia aparente do intestino, atuando nas TJs. Pode-se concluir que o SIL melhora o estado de saúde dos peixes com efeitos hepatoprotetores e reduz o aumento da peroxidação lipídica induzido pela alta ingestão de lipídios. Para peixes, a literatura analisada relatou uma faixa de uso da semente de cardo mariano de 2,5 – 5 g/kg de ração e 20 – 800 mg/kg de ração de SIL.
Tabela 5
Efeitos da administração de cardo-mariano e seus produtos derivados em espécies de peixes. A dose testada refere-se à inclusão na dieta, se não informado de outra forma.
Categorias de animais Peixe Tipo de cardo mariano Dose testada Conteúdo de SIL Tempo de tratamento Efeitos Referências
Oncorhynchus mykiss (Truta) SIL 100 – 200 – 400 – 800 mg/kg de ração nr 28 d Nenhuma alteração nos parâmetros de desempenho. A 400 mg/kg: redução dos níveis de glicose e colesterol plasmáticos. Aumento dos níveis de proteína total, globulina e albumina no plasma. Estabilização da estrutura da membrana celular e regulação dos níveis de atividade de AST, ALT, ALP, CK e LDH. A 800 mg/kg foi observado um efeito citotóxico e modificações nos parâmetros bioquímicos sanguíneos.
Oncorhynchus mykiss (Truta) SIL 100 – 400 – 800 mg/kg nr 30 d A 100 mg/kg: aumento na contagem de leucócitos e trombócitos, atividade da lisozima, níveis de albumina e globulinas. A 400/800 mg/kg: aumento de eritrócitos, trombócitos, Hb, hematócrito, proteína e proteína plasmática, atividade da lisozima (400 mg/kg) e concentração de globulinas (800 mg/kg).
Oreochromis niloticus (Tilápia do Nilo) Semente de cardo mariano 2.5 g/kg (SIL: 30.75 mg/kg) 5 g/kg (SIL: 61.5 mg/kg) 7.5 g/kg (SIL: 92.25 mg/kg) 10 g/kg (SIL: 123 mg/kg) Taxifolina 2.9 g/kg Silcristina 2.5 g/kg Silidianina 1 g/kg Silibina A 1.7 g/kg Silibina B 2.6 g/kg Isosilibina A/B 0.84 g/kg 70 d A suplementação com 7.5 e 10 g/kg registrou o maior FBW, WG e melhor FCR. Nenhuma diferença no teor de matéria seca do corpo inteiro do peixe; aumento no teor de proteína e cinzas a 7.5 e 10 g/kg, teor lipídico, capacidade antioxidante total da atividade de SOD e CAT. Diminuição na atividade das enzimas hepáticas. Melhora na ativação do gene do hormônio GH.
Oreochromis niloticus (Tilápia do Nilo) Fosfatídeo de SIL 0.1% (1 kg/ton) Heptarine S, composto por 16% de fosfatídeo de SIL 54 d Nenhuma alteração no comportamento alimentar, no crescimento e nos parâmetros hematológicos, mas houve uma contagem total de trombócitos maior nos peixes tratados, nem antes nem após o desafio com S. agalactiae. Nenhuma diferença na morfometria do intestino e na estrutura dos ácinos pancreáticos (também após o desafio).
Os infiltrados eosinofílicos e linfocíticos foram mais graves no grupo controle Ctenopharyngodon idellus (Carpa capim) SIL 20 – 40 – 60 – 80 – 100 mg/kg SIL 95% 70 d Melhora do desempenho de crescimento e promoção do crescimento intestinal; redução da permeabilidade da mucosa intestinal e melhora da morfologia aparente do intestino; melhora intestinal parcialmente relacionada ao aumento dos níveis de mRNA de proteínas de junções oclusivas e de adesão formadoras de barreira e à redução dos níveis de mRNA de junções oclusivas formadoras de poros, por meio da supressão da via de sinalização RhoA/ROCK (RhoA/ROCK/MLCK/NMII) no intestino Ctenopharyngodon idellus (Carpa capim) SIL (78%) 100 – 200 mg/kg Silibinina A/B 20,49% Isosilibinina A/B 6,05% Sildianina 3,38% Silicristina 10,30% 82 d Em 100 e 200 mg/kg: maior ganho de peso e taxa de crescimento específico e menor fator de conversão alimentar, com menor teor lipídico hepático. Aumento no peso corporal final, ganho de peso, taxa de crescimento específico, taxa de eficiência proteica e valor produtivo de proteína, e redução no fator de conversão alimentar com a adição de alta concentração de lipídios. Tendência decrescente nos teores de HDLc sérico com o aumento dos níveis lipídicos na dieta. Sem efeitos nas concentrações séricas de triglicerídeos, ácidos graxos não esterificados, HDL e glicose. Aumento na expressão dos genes CPT1, HSL, HMGCR e CYP7A1 Clarias gariepinus (Bagre africano) S. marianum planta inteira (sementes, folhas, caules) seca 10 g/kg nr 60 d A SIL melhorou o peso corporal final, o ganho de peso, o ganho de peso diário e a taxa de crescimento específico, mas reduziu o índice hepatossomático. Aumento na contagem de eritrócitos, leucócitos, linfócitos, heterófilos, eosinófilos e monócitos, bem como no teor de hemoglobina e no percentual do volume de células empacotadas; níveis séricos de complemento, óxido nítrico, proteínas totais, albumina e γ-globulina. Observou-se também uma redução significativa nos níveis séricos das enzimas hepáticas (AST, ALT, ALP), ureia e creatinina. A histopatologia do fígado e dos rins apresentou quadros histológicos normais, mas a alteração básica em todas as amostras foi o inchaço dos hepatócitos com vacuolização citoplasmática lipídica e/ou não lipídica Scophthalmus maximus L. (Pregado) SIL (~80% pura) 100 – 200 – 400 mg/kg nr 9 s Em 100 mg/kg: melhora no desempenho de crescimento, mas sem efeitos na utilização do alimento. Houve um aumento na altura das vilosidades e dos enterócitos. A capacidade antioxidante no fígado também foi melhorada em 200 mg/kg, não apenas induzindo as atividades da SOD e CAT, mas também aumentando a expressão do mRNA da SOD, GPx e peroxirredoxina.
Redução da expressão de mRNA de IL-8 e TNF- α mas induziu a expressão do TGF- β transformador no intestino
Cardo-leiteiro e seus Produtos Derivados em Cães e Gatos
Assim como nos animais de fazenda, o uso de fitoextratos como nutracêuticos nas dietas de animais de estimação, como cães e gatos, tem ganhado popularidade nas últimas décadas, em especial nas práticas da medicina veterinária. Doenças hepatobiliares agudas e crônicas são bastante comuns tanto em cães quanto em gatos; no entanto, na literatura veterinária, há informações limitadas sobre as propriedades hepatoprotetoras da SIL em animais de estimação. Poucos estudos in vivo/ex vivo estão presentes na literatura devido à dificuldade legislativa de usar cães ou gatos para fins experimentais. Na Tabela 6, os dados relativos ao uso do cardo mariano em animais de companhia, como cães e gatos, estão resumidos. A SIL demonstrou várias ações benéficas úteis no tratamento de doenças hepatobiliares, incluindo propriedades antioxidantes, anti-inflamatórias e antifibróticas, e sua suplementação pode servir como uma ferramenta terapêutica eficaz em animais de estimação com hepatopatias. Sgorlon e colaboradores notaram que a atividade das enzimas ALT em oito cães clinicamente afetados por danos hepáticos, tratados por 60 dias com SIL (silibrina 15%, 1,5 mg/kg-PC), foi significativamente reduzida. Com a redução da atividade da enzima hepática, também foi observado um valor menor da proteína de fase aguda CuCp, demonstrando a atividade anti-inflamatória e antioxidante da silibrina. A atividade antioxidante da SIL foi confirmada pelo aumento da PON-1 e pela regulação positiva significativa da SOD-2. Em outro estudo, quando a SIL foi administrada na dose de 28,3 mg/10 kg-PC de silibrina (Hepaxan, produto comercial) conforme instrução do fabricante a 15 cães (20 ± 2 kg-PC) afetados por distúrbios hepáticos, os valores dos marcadores enzimáticos hepáticos como AST, ALP, GLDH e GGT diminuíram significativamente. Além disso, foi observado um ligeiro aumento nas concentrações de albumina e globulina sem influenciar os valores de LDH, α-amilase ou da razão BUN e ureia. No entanto, quando a SIL foi administrada na dose de 12,75 mg/kg-PC (Hepaxan, produto comercial) em beagles saudáveis por 28 dias, os níveis de IL-4 e IL-10, concentração de hemoglobina corpuscular média, bilirrubina, GGT e TG aumentaram, o que confirma que este suplemento melhorou o metabolismo hepático. Em outros parâmetros bioquímicos, os autores observaram uma diminuição em WBC, neutrófilos, eosinófilos, ALP, glicose e α-amilase.
Com menor relevância, foi observada uma alteração no perfil de ácidos graxos séricos (menor concentração de C20:5-n3 e C22:0 e maior concentração de C15:0 e C17:0). No mesmo estudo, em um grupo de cães com hepatopatias, o Hepaxan reduziu a expressão gênica hepática do miR-122. O dano hepático causado por agentes tóxicos foi estudado em 1990 por Paulova e colaboradores, que testaram a eficácia da SIL (100 mg/kg-PC/duas vezes ao dia) no tratamento de doença hepática induzida por CCl4 em 16 beagles. A SIL foi administrada 4 dias antes do CCl4 (usado como agente tóxico) e 4 dias após. Tanto como tratamento preventivo quanto pós-intoxicação, mostrou-se quase ineficaz para proteger o fígado de danos. Alguns produtos, como o Denamarin, um produto comercialmente disponível contendo um complexo com sal estável de SAMe e silibina em um complexo de fosfatidilcolina (S-adenosilmetionina 64,04%, silibina A/B 12,49%), foram eficazes em cães tratados com CCNU para quimioterapia em um ensaio clínico randomizado conduzido por Skorupski e colaboradores. Em 68% dos cães, a administração concomitante uma vez ao dia de Denamarin foi eficaz para reduzir os efeitos do CCNU tanto no dano hepatocelular quanto na disfunção biliar. Além disso, em um estudo conduzido por Kocatürk e colaboradores, em cinco cães saudáveis tratados diariamente com SAMe 20 mg + silibina 1 mg/kg-PC, quando expostos a LPS bacteriano para causar endotoxemia na dose de 2 µg/kg-PC i.v., o aumento das enzimas hepáticas associado aos efeitos do LPS foi inibido em 1–24 h pelo tratamento com SAMe + silibina. Em outro estudo, Soltanian e colaboradores compararam os efeitos terapêuticos da SIL aos da hidrocortisona nas alterações clínicas e hematológicas e na lesão de órgãos (fígado e coração) quando cães foram expostos a uma baixa dose de LPS. Eles observaram um aumento significativo nas hemácias, Hb e HCT, e uma diminuição significativa em AST, ALP, LDH, CK-MB e cTnI no grupo tratado com SIL. Os parâmetros hepáticos ou renais, alterados em casos clínicos de dano hepático ou renal grave, foram relatados como valores fisiológicos no caso de administração emergencial de SIL (composição não relatada) na dose de 20 mg/kg em cães com dano renal causado pela administração de gentamicina na dose de 20 mg/kg/dia. Os mesmos efeitos foram observados em gatos na dose de 30 mg/kg-PC de SIL em casos de dano hepático causado por estanozolol, fenobarbital, tetraciclina e mebendazol.
Ao contrário dos cães, os gatos são extremamente sensíveis aos efeitos tóxicos de algumas moléculas devido à sua deficiência enzimática hepática, em especial das glucuroniltransferases. No entanto, essa deficiência relativa da via de conjugação do glucuronídeo resulta em mais fármacos sendo conjugados a sulfatos, mas a via de sulfatação tem capacidade finita em gatos, que também é menor do que em outras espécies. Em uma dose de 30 mg/kg-PC, a SIL teve o mesmo efeito que a N-acetilcisteína no tratamento de danos hepáticos por intoxicação por paracetamol em gatos. Nos gatos tratados com SIL, os níveis de ALT, AST, LDH, meta-hemoglobina e bilirrubina não aumentaram como ocorreu nos gatos que receberam apenas paracetamol. Em uma dose superior a 70 mg/bid, a SIL também se mostrou eficaz quando administrada juntamente com amiodarona, contrastando com as ações antiarrítmicas da amiodarona e prevenindo o flutter atrial sustentado pela redução e/ou eliminação da lacuna excitatória em cães, provavelmente causado pelo efeito antioxidante da SIL. Em um estudo conduzido por Webb e colaboradores, a administração oral de 10 mg/kg-PC/d de um complexo de silibina-fosfatidilcolina (silibina 31%) por 5 dias em gatos aumentou o conteúdo de GSH e a função fagocitária em gatos desafiados com E. coli.
Tabela 6
 Efeitos da administração de cardo mariano e seus produtos derivados em cães e gatos. A dose testada refere-se à inclusão na dieta, se não reportado de outra forma.
Animals categories Milk thistle type Tested dose SIL content Time of treatment Effects References Dog (different breeds) with hepatic disorder Silybin 28.3 mg of Silybin/10 kg-BW Hepaxan 30 d The values of the enzymatic liver markers as AST, ALP, GLDH and GGT, decreased significantly. A slight increase in albumin and globulin concentrations was observed without influencing the values of LDH, α -amylase, BUN and urea ratio Healthy beagle and with hepatic disorder Silybin 12.75 mg of Silybin/10 kg-BW Hepaxan 28 d Increase in the level of IL-4 and IL-10, mean corpuscular hemoglobin concentration, bilirubin, GGT and TG. Decrease in WBC, neutrophils, eosinophils, ALP, glucose and α -amylase and reduction of the miR-122 gene expression Dog with hepatic disorder Milk thistle 10 mg/kg-BW (1.5 mg/kg of Silybin) Silybin 15% 60 d Reduce the hepatic enzymes activity (ALT/GPT) and increase the PON-1. There was an up regulation of the SOD-2 Healthy dog Silybin SAMe (20 mg) – Silybin (1 mg) kg-BW Denamarin: Phosphatidylcholine complex: S-adenosylmethionine 64.04% + Silybin A/B 12.49% 24 h Serum blood urea nitrogen and creatinine increase at 1 – 24 h after LPS challenge.
Alterações clínicas e hematológicas induzidas por LPS (aumento das enzimas hepáticas) foram atenuadas pelo tratamento com SAMe e silibina Cão saudável SIL bolus SIL bolus 10 mg/kg i.v., em modelo de sepse induzida por LPS SIL (Sigma-Aldrich) 24 h Na sepse induzida canina, a SIL reduziu os valores de AST, ALP, LDH e troponina cardíaca I plasmática, com melhora dos níveis de Hb e HTC Cão saudável SIL SIL 70 mg/duas vezes ao dia + Amiodarona 600 mg/dia SIL Legalon 8 semanas A SIL potencializou as ações antiarrítmicas da amiodarona e preveniu o flutter atrial sustentado pela redução e/ou eliminação do intervalo excitável, diminuindo os radicais livres gerados pela toxicidade da amiodarona Cão saudável SIL Gentamicina 20 mg/kg/dia SIL 20 mg/kg/dia SIL (Sigma-Aldrich) 9 dias A atividade antioxidante sérica total foi maior, houve diminuição nas concentrações séricas de MDA e baixa creatinina sérica no grupo tratado com SIL na nefrotoxicidade induzida por gentamicina Cão (quimioterapia com CCNU) S-adenosilmetionina 64,04% + Silibina A/B 12,49% Instruções do fabricante (uma vez/dia) Denamarin: Complexo de fosfatidilcolina: S-adenosilmetionina 64,04% + Silibina A/B 12,49% 6 meses Atenuar os efeitos da CCNU e redução das enzimas hepáticas In vitro/ex vivo modelo de hepatócitos caninos Silibina e complexo de silibina-fosfatidilcolina (SPC) 298 ng/mL Silibina e SPC 24 horas IL-1 β , citocina usada como estímulo pró-inflamatório.
O pré-tratamento com SB e SPC inibiu significativamente a produção induzida por IL-1β de marcadores pró-inflamatórios - atenuou a translocação nuclear de NF-κB In vitro / ex vivo modelo de hepatócitos caninos Silibina S-adenosilmetionina (SAMe; 30 e 2000 ng/mL) e Samsyl (SB): 298 ng/mL), com a combinação de inflamação induzida por IL-1β e estresse oxidativo SAMe e Samsyl (SB) 24 h A combinação de SAMe e SB inibe tanto a inflamação quanto o estresse oxidativo: reduziu PGE2, IL-8 e MCP-1 induzidos por citocinas; inibiu a translocação nuclear de NF-κB; aumentou a enzima antioxidante - GSH reduzida Gato saudável Complexo de silibina-fosfatidilcolina (SPC) 10 mg/kg-PC/d Silibina 31% 5 d Aumento na intensidade média de fluorescência em linfócitos e granulócitos felinos, representando o conteúdo de GSH; a porcentagem de células fagocíticas respondendo de forma ideal aumentou significativamente Gato saudável SIL SIL 30 mg/kg-PC/d + Fenobarbital 16 mg/kg-PC por via oral SIL (Sigma-Aldrich) 28 d Os resultados mostraram que a SIL pode proteger o tecido hepático contra o estresse oxidativo em gatos com intoxicação por fenobarbital, especialmente nas primeiras 3 h após a exposição Gato saudável SIL SIL 30 mg/kg-PC/d + Tetraciclina 120 mg/kg-PC por via oral SIL (Sigma-Aldrich) 28 d Os resultados mostraram que a SIL pode proteger o tecido hepático contra a hepatotoxicidade em gatos com superdosagem grave de tetraciclina, particularmente nas primeiras 4 h após a exposição; os níveis de atividades enzimáticas séricas (ALT, AST, FA, LDH) permaneceram dentro dos valores normais Gato saudável SIL SIL 30 mg/kg-PC/d + Mebendazol 200 mg/kg-PC por via oral SIL (Sigma-Aldrich) 28 d Os resultados mostraram que a SIL pode proteger o tecido hepático contra o estresse oxidativo em gatos com intoxicação por mebendazol, especialmente nas primeiras 2 h após a exposição; os níveis de atividades enzimáticas séricas (ALT, AST, FA, LDH) permaneceram dentro dos valores normais Gato saudável SIL SIL 30 mg/kg-PC + Dose única de Acetaminofeno 150 mg/kg-PC SIL (Sigma-Aldrich) 24 h A SIL pode proteger o tecido hepático contra o estresse oxidativo em gatos com intoxicação por acetaminofeno. Os níveis de atividades enzimáticas séricas, metemoglobina e bilirrubina total e direta permaneceram dentro dos valores normais
Poucos estudos foram conduzidos in vitro/ex vivo. Os efeitos da combinação de SAMe + silibina (298 ng/mL) em hepatócitos caninos primários expostos à citocina pró-inflamatória IL-1β, estudados pelo grupo de pesquisa de Au, revelaram que essa combinação estava associada à redução dos níveis de PGE₂, IL-8 e MCP-1, uma molécula pró-inflamatória induzida pela administração de IL-1β, produzida por macrófagos, associada a níveis mais elevados de GSH, resultando em redução do estresse oxidativo. Em outro estudo, os mesmos autores testaram os efeitos da SAMe (30 e 2000 ng/mL) com Samsyl (silibina: 298 ng/mL), observando uma diminuição do fator NF-κB em cultura de hepatócitos caninos primários, associada à redução dos níveis de PGE₂, IL-8 e MCP-1. O estudo demonstrou que a combinação de SAMe + silibina atua em duas principais vias envolvidas na defesa dos hepatócitos, especificamente contra o estresse oxidativo e a inflamação. Os autores concluíram que a combinação SAMe + silibina pode melhorar a ativação das cascatas inflamatória e de estresse oxidativo iniciadas pela IL-1β, e uma atenuação da translocação do NF-κB do citoplasma para o núcleo, associada a uma redução na transcrição gênica de COX-2, quimiocinas e GSH. Para cães, a literatura analisada relatou uma faixa de SIL na dose de 10 mg/kg-PC e de 10–140 mg/kg-PC, enquanto em gatos, foi relatada uma dose de 30 mg/kg-PC.
Cardo Mariano e seus Produtos Derivados em Cavalos
Em geral, os cavalos são criados tanto para consumo de carne quanto para fins esportivos. Na Tabela 7, estão resumidos os dados referentes ao uso do cardo mariano em cavalos. A biodisponibilidade oral da silibina foi testada em cavalos por meio da administração de silibina complexada com fosfolipídios (32,7% de silibina fosfolipídica) tanto por sonda nasogástrica quanto via ração. A partir das análises séricas, a biodisponibilidade da administração oral de silibinina fosfolipídica foi < 1%, confirmando que a biodisponibilidade foi baixa em cavalos, como em outras espécies, independentemente do uso de silibinina complexada com fosfatidilcolina. O exercício físico intenso de atletas equinos afeta significativamente os processos fisiológicos e bioquímicos. As consequências do exercício físico intenso se refletem na condição e saúde dos indivíduos, avaliadas objetivamente por alterações bioquímicas no sangue. Nesse sentido, em um estudo conduzido por Dockalova e colegas, a SIL foi administrada na forma de torta de sementes de cardo mariano (SIL 13,4 g/dia), com até 400 g/dia para atletas equinos expostos a exercício físico intenso (treinamento regular de direção combinada) por 56 dias. Os parâmetros bioquímicos sanguíneos monitorados corresponderam ao intervalo de referência de valores, exceto pelo leve aumento da creatinoquinase e uma diminuição nas enzimas AST e ALP aos 56 dias e na dose de 400 g/dia do alimento integrado. No entanto, imediatamente após o exercício físico, parâmetros sanguíneos como AST e NEFA diminuíram e o fósforo hemático aumentou, sugerindo que os cavalos tratados apresentaram melhor uso ou recuperação das fontes de energia. Durante todo o período do ensaio, o colesterol, HDL e LDL nos cavalos tratados aumentaram e os níveis de cortisol diminuíram, apesar do exercício intenso. A SIL fornecida pela administração de torta de sementes de cardo mariano teve um efeito positivo na saúde e no metabolismo energético dos cavalos, comprovado por valores mais baixos de NEFA, com maior utilização de NEFA durante o exercício, associada a um retorno mais rápido do cortisol aos valores de repouso. Em outro estudo conduzido por Dockalova e colegas, éguas foram alimentadas com diferentes doses diárias de farelo de cardo mariano (100, 200, 400 e 700 g/dia) com um teor de SIL de 3,4, 6,8, 13,4 e 19,4 g/dia, respectivamente, para avaliar a digestibilidade da SIL, monitorada por HPLC-UV a partir de amostras de fezes. Os autores evidenciaram diferenças estatisticamente significativas na digestibilidade dos flavonolignanos e nos níveis de ALT e creatinina.
A dose diária mais adequada pareceu ser de 400 g/d de torta de semente de cardo mariano–também em éguas, como em equinos atletas. Além disso, a digestibilidade aparente da silibina aumentou com um aumento gradual da torta de semente de cardo mariano na dose de alimentação, com a silibina B, que apresentou uma digestibilidade média maior em comparação com a silibina A . Exercício físico vigoroso ou estado patológico em cavalos pode causar inflamação, como laminite , ou inflamação secundária por infecção bacteriana como sepse , que é uma das causas mais frequentes de morbidade e mortalidade em cavalos.

Para o estudo dos efeitos do SIL na laminite, um modelo in vitro/ex vivo poderia ser utilizado. Para este fim, as lâminas dos cascos são explantadas e, consistindo de 6 – 8 junções de lâminas epidérmicas intactas e 2 mm de tecido conjuntivo dérmico, cultivadas em placas de poços com um meio a 37 °C e 5% de CO 2 . Provavelmente devido aos efeitos antioxidantes e anti-inflamatórios do SIL no modelo de laminite com infecções bacterianas, as endotoxinas foram neutralizadas e o LPS foi reduzido para induzir a separação lamelar .

Zoloblenko e colaboradores investigaram os efeitos da silibina, taxifolina e desidrosilibina na produção de ROS in vitro em neutrófilos equinos. A desidrosilibina inibiu a produção de superóxido e a liberação de mieloperoxidase modulando a resposta oxidativa envolvida na patogênese da laminite. Além disso, o efeito da silibina nas respostas inflamatórias induzidas por LPS em PBMC de equinos denotou que, em doses de 10 µM e 50 µM em PBMCs de equinos, a silibina foi capaz de prevenir os níveis aumentados de TNF- α , IL-1 β , IL-6 e IL-8 induzidos por LPS, indicando ainda que essa abordagem farmacológica poderia ser útil no tratamento ou prevenção de várias condições inflamatórias em cavalos .

Em cavalos, a literatura relatou o uso de torta de semente de cardo mariano em uma faixa de dose entre 100 – 700 g/d e de 13 – 42 mg/kg-PC de silibinina.
Tabela 7
 Efeitos da administração de cardo-mariano e seus produtos derivados em equinos. A dose testada refere-se à inclusão na dieta, salvo indicação em contrário.

 	Categorias de animais	 	Cavalo	 		Tipo de cardo-mariano	Dose testada	Teor de SIL	Tempo de tratamento	Efeitos	Referências	 	Cavalo	Silibinina fosfolipídica e Silibinina pura	0 – 6,5 – 13 – 26 mg/kg-PC/duas vezes ao dia por via oral através da ração, sonda nasogástrica e i. v.		 	Silibinina fosfolipídica (INDENA)	 	Silibinina (Sigma-Aldrich)	 		4 s	A silibinina apresentou baixa biodisponibilidade e não se acumulou quando administrada duas vezes ao dia por 7 d		 	Égua (não gestante)	Torta de semente de cardo-mariano	100 g/d 200 g/d 400 g/d 700 g/d		 	3,4 g/d	 	6,8 g/d	 	13,4 g/d	 	19,4 g/d	 		15 s	Torta de semente de cardo-mariano: maior digestibilidade de proteína, gordura, Ca, P. A maior digestibilidade em 400 g/d. Diferença significativa nos valores de creatinina. No plasma, nenhum traço de flavonolignanas foi determinado abaixo do limite de detecção		 	Cavalo (atleta equino)	Torta de semente de cardo-mariano	até 400 g/d	16,6 g/d	56 d (cavalos expostos a exercício físico intenso)	Diminuição do valor de NEFA foi encontrada após o exercício, indicando uma maior utilização de NEFA durante o exercício. Um retorno mais rápido do cortisol aos valores de repouso antes do exercício. Resultados demandados em atletas equinos		 	In vitro	 	/	 	ex vivo	 	modelo de cascos de cavalo de abate	 		Cardo-mariano e SIL		 	Cardo-mariano 1 – 1000 µg/mL	 	SIL	 	100 – 250 µg/mL	 		Cardo-mariano e SIL (Sigma-Aldrich)	24 – 48 h	Apoiou a prevenção da laminite: reduziu a atividade da endotoxina e inibiu os efeitos induzidos por LPS no tecido lamelar		 	In vitro	 	/	 	ex vivo	 	modelo de neutrófilos equinos	 			 	Silibina	 	Taxifolina	 	Quercetina	 	Desidrosilibina	 		Concentrações utilizadas para cada composto: 100 – 10 – 1 – 0,1 µM		 	Silibina, Taxifolina e Quercetina (Sigma-Aldrich)	 	Desidrosilibina (sintetizada a partir da Silibina)	 		várias h	Modulam a resposta oxidativa na patogênese da laminite: forte inibição de neutrófilos (quercetina e desidrosilibina) e atividade da mieloperoxidase (quercetina e taxifolina)		 	In vitro/ex vivo	 	modelo de células mononucleares do sangue periférico equino	 		Silibinina	5 – 10 – 50 µM	Silibinina (Sigma-Aldrich)	1 h, antes da estimulação com LPS por 4 h		 	Abordagem farmacológica útil no tratamento/prevenção de doenças inflamatórias como a laminite: a silibinina previne os níveis aumentados induzidos por LPS de TNF-	 	α	 	, IL-1, IL-6 e IL-8	 			 	

Conclusões
Dos 80 estudos analisados, apenas 30% relataram a composição do produto de cardo-mariano testado, expressa como SIL e/ou o teor de flavonolignanas. Alguns relataram nenhum efeito, mas nenhum relatou problemas relacionados à administração do cardo-mariano. No entanto, a qualidade dos estudos está melhorando, e a visão geral dos documentos mostrou muitos resultados positivos usando o cardo-mariano para melhorar parâmetros de saúde, restaurar a saúde, reduzir o risco de doenças e melhorar o desempenho animal. No desempenho animal, muitos parâmetros foram aprimorados pelo uso do cardo-mariano: IA, CRA, GPD e PC. Além disso, um aumento no rendimento e na qualidade dos produtos animais foi relatado em vários estudos. Estudos em animais não esclarecem o mecanismo exato de ação do cardo-mariano. No entanto, em diferentes espécies animais, sua administração mostrou uma melhora na funcionalidade hepática com uma redução na atividade das enzimas hepáticas (AST, ALT, GGT, etc.). Muitos estudos destacaram diferentes efeitos sobre parâmetros bioquímicos como leucócitos, eritrócitos, Hb e relação H/L. Outro resultado relatado foi que a utilização de nutrientes provavelmente melhorou devido à melhora na morfologia intestinal. O efeito sobre a microbiota intestinal foi relatado em vários artigos e mostrou que o cardo-mariano pode aumentar bactérias benéficas (ex.: bactérias ácido-láticas) com uma redução nas populações bacterianas patogênicas. A regulação positiva da expressão gênica de marcadores anti-inflamatórios (TNF-α, interleucinas) após a administração de cardo-mariano também foi relatada em alguns estudos. O efeito antioxidante foi relatado como uma redução de vários parâmetros, como baixos níveis de MDA, SOD e CAT, e maior atividade de GSH. Apesar dos estudos reduzidos em cães e gatos, o cardo-mariano é vendido principalmente em várias formas de suplementos, muitas vezes sem detalhes sobre os componentes bioativos, especialmente como suporte hepático e para o processo de desintoxicação.
Bons resultados foram relatados quando os animais receberam torta/expeller de cardo-mariano, pois o composto bioativo permaneceu na semente após a remoção do óleo. Portanto, nas áreas onde o cardo-mariano é cultivado e processado, o uso do expeller/torta de cardo-mariano como ingrediente de ração é uma estratégia valiosa. Devido aos limites de disponibilidade do expeller/torta de cardo-mariano, a oportunidade de melhorar o uso do cardo-mariano em animais pode ser na forma de SIL adicionado à dieta como aditivos alimentares. Para garantir os efeitos evidenciados derivados da administração de SIL e sua eficácia e utilidade como aditivo na alimentação animal, é importante que o SIL seja comercializado como aditivo alimentar relatando, pelo menos, a quantidade no aditivo. Dessa forma, os efeitos esperados seriam garantidos para os agricultores e proprietários de animais.
Declaração dos Contribuidores
Concepção e desenho do trabalho: D. E. A. Tedesco; D. E. A. Tedesco e A. Guerrini estiveram ambos envolvidos na coleta, análise e interpretação dos dados, bem como na redação e revisão do texto.
Conflito de Interesses Os autores declaram que não possuem conflito de interesses.
Referências
Cultivo de cardo-mariano ( Silybum marianum L. Gaertn.), uma erva daninha medicinal
Avaliação fenotípica de uma coleção de germoplasma de cardo-mariano: Morfologia do fruto e composição química
Em populações silvestres italianas de Silybum marianum, a variabilidade dos perfis de silimarina resulta da combinação de apenas dois quimiotipos estáveis
Relatório de avaliação sobre Silybum marianum (L.) Gaertn., fructus
Estudo sobre a avaliação de plantas/ervas, extratos de plantas/ervas e seus componentes naturais ou sintéticos como 'aditivos' para uso na produção animal
Cardo-mariano ( Silybum marianum ) para a terapia de doenças hepáticas
Uma revisão sistemática atualizada da farmacologia da silimarina
Farmacopeia Europeia 9ª ed. Fruto do Cardo-Mariano
Silimarina como tratamento de suporte em doenças hepáticas: Uma revisão narrativa
Silimarina no tratamento de doenças hepáticas: Qual é a evidência clínica? Silimarina no tratamento de doenças hepáticas
Estratégias de formulação para aumentar a biodisponibilidade da silimarina: O estado da arte
Biodisponibilidade comparativa do silipídeo, um novo complexo flavanolignano, em ratos
Avaliação in vitro e in vivo de nanossuspensões de silibina para administração oral e intravenosa
Formulação de liberação de 72 horas do fármaco pouco solúvel silibina baseada em nanopartículas de sílica porosa: Cinética de liberação in vitro e correlações in vitro/in vivo em cães da raça Beagle
Preparação de prolipossomas de silimarina: Uma nova forma de aumentar a biodisponibilidade oral da silimarina em cães da raça Beagle
Aumento da biodisponibilidade oral do fármaco pouco solúvel em água silibina por micelas mistas de colato de sódio/fosfolipídeo
Suplementação de micelas de silimarina na dieta de porcas do 109º dia de gestação até todo o período de lactação melhora o desempenho reprodutivo e afeta hormônios e metabólitos séricos
Propriedades antioxidantes dos glicosídeos de silibina
Biodisponibilidade de um complexo de silibina-fosfatidilcolina em cães
Revisão sistemática da farmacocinética e potenciais interações farmacocinéticas de flavonolignanos da silimarina
Análise de silibinina no plasma e bile de ratos para aplicação no estudo da excreção hepatobiliar e biodisponibilidade oral
Biodisponibilidade após administração oral de um complexo silibinina-fosfatidilcolina em gatos
Farmacocinética e segurança da silibinina em cavalos
Interações medicamentosas da silimarina na perspectiva farmacocinética
Diretrizes Regulatórias para Nutracêuticos na União Europeia
Regulamento (CE) n.º 1831/2003
n.º 68/2013 de 16 de janeiro de 2013 sobre o Catálogo de matérias-primas para alimentação animal. JO L 29, 30.1.2013, p. 1–6
Regulamento (UE) 2019/6 do Parlamento Europeu e do Conselho de 11 de dezembro de 2018 relativo aos medicamentos veterinários e que revoga a Diretiva 2001/82/CE
Biologia de vacas leiteiras durante o período de transição: A fronteira final?
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Relação da lipidose hepática com a saúde e o desempenho em bovinos leiteiros
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Abordagens in vitro e in vivo para avaliação da segurança e eficácia de plantas e extratos vegetais como aditivos alimentares [Tese de Doutorado]
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A silimarina melhorou o desempenho de crescimento através da modulação da microbiota e imunidade da mucosa em pintinhos de corte desafiados com Escherichia coli
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Efeito da inclusão dietética de subproduto da extração de óleo de Silybum marianum no desempenho de crescimento, resposta imune e população microbiana cecal de frangos de corte
Efeitos da farinha de cardo-de-leite no desempenho, enumeração bacteriana ileal, morfologia jejunal e peroxidação lipídica sanguínea em galinhas poedeiras alimentadas com dietas de diferentes níveis de energia metabolizável
Efeitos da silimarina e nano-silimarina no desempenho, qualidade dos ovos, digestibilidade de nutrientes e morfologia intestinal de galinhas poedeiras durante o armazenamento
Perfil de ácidos graxos hepáticos, estabilidade oxidativa e características de qualidade do ovo melhorados pela suplementação de fontes lipídicas alternativas e farinha de cardo-de-leite
Desempenho, perfil bioquímico e atividade antioxidante de galinhas suplementadas com adição de tortas de sementes de cardo-de-leite ( Silybum marianum ) na dieta
Efeito da adição de sementes de cardo leiteiro (Silybum marianum) em rações mistas de alta caloria para codornas sobre a produção de ovos, características de qualidade dos ovos, eficiência de incubação e parâmetros de estresse oxidativo
Efeito da suplementação de silimarina em alguns parâmetros produtivos e hematológicos em codornas japonesas machos do tipo carne
Uso do extrato de fruto de Silybum marianum na nutrição de frangos de corte: influência no desempenho e na qualidade da carne
Efeito da alimentação com tortas de sementes de cardo leiteiro sobre indicadores de qualidade da carne de frangos de corte
Impacto das sementes de cardo leiteiro (Silybum marianum [L.] Gaertn.) em dietas de frangos de corte sobre resultados de criação, composição da carcaça e qualidade da carne
Efeito da semente de Silybum marianum sobre o desempenho, características de carcaça e parâmetros sanguíneos de frangos de corte
Efeito da silimarina na criação de frangos de corte e perus e nos índices de produção de lotes reprodutivos de galinhas
Efeitos hepatoprotetores das tortas de sementes de cardo leiteiro (Silybum marianum) durante o engorde de frangos de corte
Efeito protetor do cardo leiteiro no fígado e rins de frangos de corte
Estado fisiológico de frangos de corte com dietas suplementadas com extrato de cardo leiteiro
Efeito da alimentação in ovo e da alimentação dietética com extrato de Silybum marianum sobre o desempenho, imunidade e balanço cátion-ânion sanguíneo de frangos de corte expostos a altas temperaturas
Efeito da suplementação de silimarina sobre o desempenho de frangos desenvolvidos sob condições de verão 1-durante o período de crescimento
Efeito comparativo do óxido de zinco e da silimarina sobre o crescimento, utilização de nutrientes e parâmetros hematológicos de frangos de corte estressados pelo calor
Suplementação dietética de cardo leiteiro (Silybum marianum): desempenho de crescimento, estresse oxidativo e resposta imune em frangos de corte naturalmente estressados pelo verão
Efeitos hepatoprotetores da silimarina sobre danos hepáticos induzidos por CCl4 em modelo de frangos de corte
Efeito hepatoprotetor de Silybum marianum sobre hepatotoxicidade experimental em frangos de corte
Efeitos da silimarina sobre o desempenho de crescimento, órgãos internos e alguns parâmetros sanguíneos em codornas japonesas submetidas a estresse oxidativo induzido por tetracloreto de carbono
A suplementação dietética de silimarina aumentou a capacidade antioxidante em patos desafiados com hidroperóxido de cúmeno
A redução do resíduo de lasalocida nos tecidos comestíveis pela suplementação de silimarina na dieta de frangos
Alojamento e nutrição de coelhos baseados em evidências
Comportamento de coelhos
Efeito dos constituintes do fruto de Silybum marianum sobre o estado de saúde de coelhos em experimento repetido de engorde de 42 dias
Novas tendências na alimentação de coelhos: influência da nutrição na saúde intestinal
Qualidade do sêmen, status antioxidante e desempenho reprodutivo de coelhos alimentados com sementes de cardo leiteiro e folhas de alecrim
Efeito da erva Silybum marianum sobre o desempenho produtivo, características de carcaça e qualidade da carne de coelhos em crescimento
O efeito do fitoaditivo natural Silybum marianum sobre o desempenho de coelhos para engorde
Efeito hepatoprotetor da curcumina e silimarina contra Eimeria stiedae em coelhos infectados experimentalmente
O papel hepatoprotetor da silimarina na lesão hepática induzida por isoniazida em coelhos
Impacto das sementes de cardo-mariano (Silybum marianum L.) em dietas de terminação sobre o desempenho de suínos, características de carcaça, perfil de ácidos graxos e colesterol da carne, toucinho e fígado
Efeitos da suplementação com silimarina durante a transição e lactação sobre o desempenho reprodutivo, composição do leite e parâmetros hematológicos em porcas
Efeitos do extrato vegetal silimarina sobre as concentrações de prolactina, desenvolvimento da glândula mamária e estresse oxidativo em marrãs gestantes
Fornecimento do extrato vegetal silimarina a porcas lactantes: efeitos sobre o desempenho da leitegada e estresse oxidativo em porcas
Comunicação Curta: Efeito do tratamento com silimarina (Silybum marianum) sobre as concentrações de prolactina em porcas cíclicas
Efeito da suplementação com silimarina micelar sobre o desempenho de crescimento, digestibilidade de nutrientes, microbioma fecal, emissões de gases, perfil sanguíneo, qualidade da carne e propriedade antioxidante em suínos em terminação
Efeitos da suplementação oral prolongada com silimarina sobre o perfil bioquímico sanguíneo de truta arco-íris (Oncorhynchus mykiss)
Avaliação dos efeitos imunomoduladores do extrato de silimarina (Silybum marianum) sobre alguns parâmetros imunes de truta arco-íris, Oncorhynchus mykiss (actinopterygii: salmoniformes: salmonidae)
O papel único ou combinado de Silybum marianum e coenzima Q10 na atenuação do crescimento prejudicado induzido por flúor, supressão imune, estresse oxidativo, alterações histológicas e redução da resistência a Aeromonas sobria em bagre africano (Clarias gariepinus)
Efeito das sementes de Silybum marianum como aditivo alimentar sobre o desempenho de crescimento, índices bioquímicos séricos, status antioxidante e expressão gênica de alevinos de tilápia do Nilo, Oreochromis niloticus (L.)
Silimarina como protetor hepático e imunomodulador em tilápia do Nilo durante infecção por Streptococcus agalactiae
Efeitos da silimarina sobre o desempenho de crescimento, capacidade antioxidante e resposta imune em rodovalho (Scophthalmus maximus L.)
A suplementação dietética com silimarina promove o desempenho de crescimento e melhora o metabolismo lipídico e o estado de saúde em carpa capim (Ctenopharyngodon idellus) alimentada com dietas com níveis elevados de lipídios
A suplementação dietética com silimarina melhorou o desempenho de crescimento e o complexo juncional apical intestinal em carpa capim juvenil (Ctenopharyngodon idella)
Nutracêuticos e regulação da vida dos adipócitos: premissas ou promessas
Evidências sobre moléculas mais frequentemente incluídas em alimentos complementares caninos e felinos para apoiar a função hepática
Nutracêuticos para doença hepática canina
Suplementos alimentares contendo silimarina como fator de suporte no tratamento de hepatopatias caninas
Atividade nutrigenômica de compostos derivados de plantas na saúde e doença: resultados de um estudo de intervenção dietética em cães
Efeitos da suplementação de silibina na digestibilidade de nutrientes, parâmetros hematológicos, índices de função hepática e concentração de mi-RNA específica do fígado em cães
Verificação do efeito hepatoprotetor e terapêutico da silimarina em lesão hepática experimental com tetracloreto de carbono em cães
Ensaio clínico randomizado prospectivo avaliando a eficácia do denamarin na prevenção de hepatopatia induzida por CCNU em cães com tumores: Hepatoproteção para CCNU
Efeitos protetores da S-adenosilmetionina (SAMe) e da silibina nas funções hepatorrenal e hemostática em cães com endotoxemia
Avaliação comparativa dos efeitos terapêuticos da silimarina e da hidrocortisona sobre alterações clínicas e hematológicas, e lesão de órgãos (fígado e coração) em um modelo de sepse canina induzida por lipopolissacarídeo em baixa dose
Efeito da silimarina e da vitamina E na nefrotoxicidade induzida por gentamicina em cães
Tratamento bem-sucedido da hepatotoxicidade induzida por estanozolol com silimarina em uma cadela
Avaliação dos efeitos profiláticos e terapêuticos da silimarina na hepatotoxicidade induzida por fenobarbital em gatos
Avaliação dos efeitos profiláticos e terapêuticos da silimarina na toxicidade aguda devido à superdosagem grave de tetraciclina em gatos: um estudo preliminar
Avaliação dos efeitos profiláticos e terapêuticos da silimarina na hepatotoxicidade induzida por mebendazol em gatos
Avaliação dos efeitos profiláticos e terapêuticos da silimarina e da N-acetilcisteína na hepatotoxicidade induzida por paracetamol em gatos
Tratamento combinado com amiodarona e silimarina, mas não amiodarona isoladamente, previne flutter atrial sustentado em cães
Avaliação do estresse oxidativo em leucócitos e função de granulócitos após administração oral de um complexo de silibina-fosfatidilcolina em gatos
A silibina inibe a produção induzida por interleucina-1β de mediadores pró-inflamatórios em culturas de hepatócitos caninos: A silibina inibe mediadores pró-inflamatórios em hepatócitos caninos
Efeitos hepatoprotetores da S-adenosilmetionina e da silibina em hepatócitos caninos in vitro: Efeitos hepatoprotetores da S-adenosilmetionina e da silibina
Efeito dose de tortas de sementes de cardo-mariano (Silybum marianum) na digestibilidade de nutrientes, flavonolignanas e componentes individuais do complexo silimarina em cavalos
Influência de tortas de sementes de cardo-mariano (Silybum marianum) nos valores bioquímicos do plasma equino submetido a esforço físico
O papel dos neutrófilos ativados no estágio inicial da laminite equina
Uma revisão sobre sepse equina
Extrato de cardo-mariano e silimarina inibem a separação lamelar induzida por lipopolissacarídeo em explantes de cascos in vitro
Polifenóis de Silybum marianum inibem in vitro a resposta oxidante de neutrófilos equinos e a atividade da mieloperoxidase
Efeito protetor da silibina nas respostas inflamatórias induzidas por lipopolissacarídeo em células mononucleares do sangue periférico equino, um estudo in vitro