pmid: "25730388"
title: "Lectinas com potencial para terapia anticâncer."
authors: "Yau T, Dan X, Ng CC, Ng TB"
journal: "Molecules (Basel, Switzerland)"
pubdate: "2015 Feb 26"
doi: "10.3390/molecules20033791"
source: "PMC Full Text"

Lectinas com potencial para terapia anticâncer.

Autores

Yau T, Dan X, Ng CC, Ng TB

Periodico

Molecules (Basel, Switzerland) (2015 Feb 26)

Conteudo

Lectinas com Potencial para Terapia Anticâncer
Este artigo revisa lectinas de origem animal e vegetal que induzem apoptose e autofagia de células cancerígenas e, portanto, possuem o potencial de serem desenvolvidas como medicamentos anticâncer. Lectinas indutoras de apoptose abrangem galectinas, lectinas do tipo C, anexinas, lectina de Haliotis discus discus, lectina de Polygonatum odoratum, lectina de visco, e concanavalina A, lectina de Dicentrarchus labrax ligante de fucose, lectina de Strongylocentrotus purpuratus, lectina de Polygonatum odoratum, lectina de visco, lectina de Polygonatum odoratum; lectinas indutoras de autofagia incluem anexinas e lectina de Polygonatum odoratum.

1. Introdução
   Em uma época em que a biotecnologia está melhorando rapidamente, pesquisadores encontraram uma infinidade de recursos naturais como potenciais panaceias contra o câncer. Entre esses compostos está a família das lectinas, que possui grande potencial para a terapia do câncer. Lectinas são proteínas altamente específicas que se ligam a carboidratos e são encontradas em muitas plantas, animais e bactérias. Lectinas encontradas em animais geralmente ajudam nas interações celulares, enquanto as lectinas vegetais são conhecidas por afastar potenciais predadores ou patógenos. No entanto, todas as lectinas compartilham a propriedade de estarem envolvidas em processos biológicos normais e patológicos e todas têm graus variados de interação com o sistema imunológico. Com base em suas propriedades defensivas e na capacidade comumente conhecida de induzir apoptose em células, muitas pesquisas foram realizadas para estudar os efeitos de lectinas vegetais e animais como uma opção de tratamento prospectiva contra células cancerígenas. Nesta revisão, abordaremos apenas algumas das muitas lectinas vegetais e animais, incluindo, mas não se limitando a, lectina de Polygonatum odoratum, lectina de Haliotis discus discus e galectinas, que são capazes de interromper o crescimento de células tumorais por meio da indução apoptótica. Embora um grande número de lectinas também mostre a capacidade de inibir o crescimento cancerígeno através da morte celular programada tipo II, também conhecida como autofagia, esta revisão se concentrará principalmente em métodos apoptóticos de indução de morte celular em células malignas, a fim de limitar a quantidade de informações apresentadas. A eficácia das lectinas específicas em linhagens celulares cancerígenas particulares e suas vias e mecanismos correspondentes serão detalhados para fornecer uma base fundamental para pesquisadores em potencial. É imperativo realizar mais pesquisas sobre lectinas, incluindo ensaios clínicos, para determinar qual dessas proteínas altamente específicas apresenta as maiores perspectivas contra a abundância de linhagens celulares malignas que ameaçam constantemente a saúde e o bem-estar humanos.
   Embora todos os experimentos variem em detalhes, existe uma diretriz geral que a maioria dos pesquisadores segue para testar a eficácia e os mecanismos de lectinas específicas em células de proliferação rápida. Como outros materiais biológicos, qualquer lectina a ser testada deve primeiro ser purificada de sua fonte inicial. Esta etapa pode variar de estudo para estudo, mas pode ser realizada por precipitação salina, diálise ou vários métodos cromatográficos, incluindo filtração em gel, cromatografia de troca iônica, cromatografia de afinidade e cromatografia líquida de alta pressão. A eletroforese em gel pode então ser usada para separar as várias proteínas e isolar a proteína de interesse após a purificação cromatográfica.

O gene que codifica uma lectina pode ser inserido em células cancerígenas usando uma variedade de técnicas. O método mais comum utilizado em laboratórios utiliza um vetor viral contendo o gene que codifica uma lectina específica. Hibridizações por blot em gel, bem como transfecções, um método não viral de introdução de lectinas, também são usados para inserir plasmídeos de lectina nas células para permitir a produção da lectina.

A apoptose pode ser medida nas células observando-se fragmentação do DNA, perda do potencial de membrana mitocondrial, formação de bolhas na membrana plasmática, encolhimento da célula, condensação do núcleo e desprendimento da célula. Essas observações celulares podem ser determinadas por citometria de fluxo e microscopia, enquanto ensaios específicos são realizados para estabelecer o mecanismo de indução da apoptose. Western blot e imuno-histoquímica são também técnicas empregadas para examinar melhor os mecanismos e a expressão gênica. As lectinas podem induzir apoptose por diferentes vias, algumas sendo mais eficazes que outras em linhagens celulares específicas. Isso pode ser feito estimulando a produção de caspases ou outras proteínas envolvidas na via molecular. Tais vias podem levar à regulação negativa ou regulação positiva de certos genes envolvidos na supressão ou indução apoptótica, respectivamente. Certos miRNAs atuam como inibidores de proteínas inativadoras de ribossomos (RIPs) e podem ser regulados negativamente pela atividade das lectinas, permitindo assim que as RIPs funcionem adequadamente e inibam o crescimento neoplásico.

A pesquisa sobre lectinas tem auxiliado na descoberta adicional de suas propriedades úteis para o tratamento do câncer. Nem todas as proteínas da família das lectinas necessariamente precisam induzir apoptose para serem consideradas para terapia contra o câncer. Muitas lectinas mostram potencial como biomarcadores indicando detecção precoce de crescimento maligno ou como indutores de autofagia. A autofagia é um mecanismo celular que envolve a degradação catabólica de componentes citoplasmáticos, como proteínas ou organelas, via lisossomos. Sua função principal é remover células danificadas ou infectadas, contribuindo assim para o sistema imunológico do corpo. A autofagia, assim como a apoptose, pode ser induzida por múltiplas vias e mecanismos, dependendo da lectina utilizada.
A partir daqui, esta revisão se concentrará em algumas lectinas específicas de animais e plantas que demonstraram propriedades indutoras de apoptose e seus mecanismos, conforme descrito na Tabela 1.
Uma lista dos principais grupos de lectinas mencionados nesta revisão, incluindo as linhagens de células cancerígenas conhecidas afetadas por cada lectina e alguns dos mecanismos conhecidos envolvidos.
Lectina Linhagens de Células Cancerígenas Afetadas Mecanismo(s) Efetor(es) Galectinas Queratinócitos epidérmicos, células pulmonares 1299, células fibroblásticas, células tireoidianas, células do cólon, células prostáticas Ligação a células T, ligação a integrinas específicas, via Ca2+-calpaína-caspase-1 Lectinas Tipo C Células colorretais SW1116 Reconhecimento de glicanos Le, via perforina-granzima, ligação a TRAIL e FAS Anexinas Células de melanoma, células pulmonares Via de transdução de sinal NF-κB, via Ras-Raf-MAPK, via apoptótica p53 Lectina de ligação a ácido siálico de Haliotis discus discus (HddSBL) Células hepatocelulares Hep3B, células colorretais SW480, células da linhagem de câncer de pulmão A549 e H1299 Regulação negativa de Bcl-2 Lectina de Polygonatum odoratum (POL) Células pulmonares A549, células murinas de fibrossarcoma L929 Via Akt-mTOR, via apoptótica mediada por Fas, aumento de TNFα Lectina de visco Células de hepatocarcinoma, células de câncer de mama, células de leucemia linfoblástica aguda NALM-6, células de glioblastoma, células de hepatomacarcinoma, células mononucleares do sangue periférico, células epidermoides A253 Sinalização Wnt, miR-135a e b, lise celular mediada por NK, ativação de mRNA de interleucina Concanavalina A (ConA) Células de melanoma A375 e B16, células fibroblásticas 3T3, células de câncer colorretal Via apoptótica mitocondrial, indução de caspase
2. Galectina
A galectina é uma família de proteínas animais ligantes de β-galactosídeo que apresentam membros que favorecem células cancerígenas ao prevenir a apoptose, mas também alguns que promovem a apoptose nessas células de rápida divisão. A galectina-3 intracelular tem muitos efeitos procancerígenos identificados, como sua interação com um fator de transcrição específico da tireoide, TTF-1, promovendo subsequentemente a proliferação de células tireoidianas, levando ao crescimento tumoral. No entanto, descobriu-se que a galectina-3 nuclear promove apoptose em células de câncer de próstata humano. A galectina-3 intracelular é mais conhecida como um identificador tanto para câncer de tireoide quanto de próstata. A galectina-3 extracelular também foi encontrada tanto inibindo quanto promovendo apoptose. A galectina-3 extracelular pode diminuir a atividade das células T ligando-se ao complexo receptor de células T ou induzir células T humanas a sofrer morte celular programada através de CD29 e CD7, duas glicoproteínas de superfície, cuja ligação ativa um sinal de apoptose para as mitocôndrias. Isso, portanto, promove o crescimento tumoral, pois a apoptose das células T prejudica o sistema imunológico.
A supressão de Gal-3 por siRNA ou pelo antagonista de Gal-3 GCS-100/pectina cítrica modificada (MCP) promoveu a apoptose desencadeada pela cisplatina em células de câncer de próstata PC3, que pode ser mediada pela protease calpaína dependente de cálcio. A inibição de Gal-3 potencializa, enquanto a superexpressão de Gal-3 inibe a ativação da calpaína. A ativação da calpaína leva à clivagem do receptor de andrógeno em uma isoforma independente de andrógeno em células de câncer de próstata. A inibição da calpaína com inibidor de calpaína e/ou siRNA prejudicou o efeito pró-apoptótico da inibição de Gal-3, indicando que o mecanismo do efeito pró-apoptótico da inibição de Gal-3 pode envolver a ativação da calpaína. Portanto, o uso de um agente anti-Gal-3 não tóxico em conjunto com um fármaco quimioterápico tóxico pode ser uma estratégia terapêutica útil para cânceres de próstata quimiorresistentes.

A ligação da galectina-1 fez com que as glicoproteínas da superfície das células T se redistribuíssem em microdomínios de membrana segregados na superfície celular. CD45 e CD3 foram localizados em grandes ilhas nas bolhas apoptóticas que se projetavam da superfície celular, as quais incluíam fosfatidilserina externalizada. CD7 e CD43 foram localizados em pequenas manchas distantes das bolhas da membrana, que excluíam a fosfatidilserina externalizada. A segregação de receptores não foi observada em células que não sofreram apoptose após exposição à galectina-1, incluindo timócitos maduros, indicando que a redistribuição de receptores em microdomínios é crucial para desencadear a apoptose.

A galectina-1 (Gal-1) sensibiliza células T humanas em repouso para a apoptose mediada por Fas (CD95)/caspase-8, envolvendo um aumento no potencial da membrana mitocondrial e na via da ceramida. A Gal-1 promove a coalescência mitocondrial, brotamento, fissão e regula positivamente e/ou redistribui as moléculas associadas à fissão h-Fis e DRP-1 em células T humanas em repouso e ativadas. Isso oferece uma base para a ação imunomoduladora da Gal-1 em modelos experimentais de câncer.

A galectina-1 desencadeia apoptose em subpopulações específicas de timócitos e células T ativadas. A galectina-1 apresenta ligação a N- e O-glicanos em CD7, CD43 e CD45. A sinalização da galectina-1 em células que expressam isoformas de baixo peso molecular de CD45 difere daquela em células que expressam uma isoforma de alto peso molecular de CD45, porque a primeira, mas não a última, requer a expressão de O-glicanos core 2 (ligantes de alta afinidade para galectina-1). As descobertas indicam que a presença de uma quantidade maior de O-glicanos core 1 (ligantes de baixa afinidade para galectina-1) pode compensar a deficiência de O-glicanos core 2. A regulação da sinalização da galectina-1 pela α-2,6-sialilação de N-glicanos não depende apenas da atividade da fosfatase CD45. A modulação pode ser atribuída à expressão relativa de enzimas que ligam o ácido siálico em uma ligação α-2,6 ou α-2,3. A modulação da morte de células T pela galectina-1 por N- e O-glicanos ocorre através de mecanismos diferentes. Timócitos podem se tornar suscetíveis ou resistentes à galectina-1 por diferentes eventos de glicosilação.
Gal-1 demonstra atividade pró-apoptótica em células T. A secreção tumoral de Gal-1 induzida por radioterapia em camundongos implantados com carcinoma pulmonar de Lewis levou à linfopenia sistêmica e provocou a progressão do tumor por imunossupressão intratumoral e aumento da angiogênese. Pacientes que receberam radioterapia exibiram níveis elevados de Gal-1 no plasma e redução no número de células T.

A Galectina-1 (GAL1) é regulada positivamente em uma variedade de cânceres, por exemplo, em tecidos de osteossarcoma, e em pacientes com osteossarcoma demonstra uma correlação positiva com metástase à distância. O knockdown de GAL1 inibiu a proliferação celular e o potencial invasivo e induziu apoptose em células de osteossarcoma com expressão atenuada de Ki-67, metalopeptidase-9 da matriz, p-ERK, p38MAPK e expressão aumentada de caspase-3. Uma redução no tamanho do tumor foi observada nos modelos de tumor subcutâneo MG-63 após o tratamento com GAL1 em comparação com o grupo controle negativo. Portanto, GAL1 é um alvo potencial para o tratamento do câncer.

A proteína de ligação a β-galactosídeo, um inibidor fisiológico da fosfoinositídeo 3-quinase de classe 1A e classe 1B, induz apoptose em células agressivas de câncer de mama BT474 e SKBR3 onde ErbB2 é superexpresso. A relação entre ERK, mRNA de akt, fosfoinositídeo 3-quinase e a vulnerabilidade celular ao desafio da proteína de ligação a β-galactosídeo foi mantida tanto em células ductais mamárias MCF10A quanto em células de câncer de mama não invasivas MCF-7 forçadas a exibir um fenótipo agressivo. A proteína de ligação a β-galactosídeo tem potencial para ser testada com segurança em ensaios clínicos.
Além disso, a superexpressão da galectina-1 é suspeita de estar envolvida no estágio inicial da tumorigênese, pois está positivamente correlacionada com a transformação celular. A adesão celular depende de interações entre proteínas e carboidratos, e foi descoberto que a galectina-8 afeta negativamente a capacidade adesiva das células de carcinoma humano 1299 e também induz apoptose celular independente de p53. No entanto, outras galectinas não apresentam efeito sobre a adesão celular, sugerindo uma ligação específica única a carboidratos complexos da superfície celular pela galectina-8. A capacidade da galectina-8 de se ligar a integrinas foi estudada e acredita-se ser a causa da capacidade regulatória da galectina-8 sobre a adesão celular e apoptose. A variação na eficácia das galectinas em células cancerosas depende do tipo celular, bem como da concentração. A galectina-1 mostrou-se mais eficaz em vários carcinomas, incluindo tumores epiteliais, a galectina-7 em tumores de tireoide, a galectina-8 em câncer de cólon e a galectina-12 em células de fibroblastos. Embora mencionado anteriormente que a galectina-1 tem efeitos pró-cancerosos, também foi descoberto que ela possui propriedades antiproliferativas em células de carcinoma epitelial por meio da ligação à integrina α5β1. Essa ligação específica à integrina estimula a transcrição de p21 e estabiliza a proteína p27, levando à parada do ciclo celular na fase G1 e, assim, inibindo o crescimento. O aumento da expressão da galectina-7 foi encontrado em queratinócitos humanos apoptóticos danificados por radiação UVB. É importante notar que muitas galectinas, como a galectina-1 e -3, são conhecidas por terem tanto efeitos anticancerosos quanto propriedades pró-cancerosas, o que justifica estudos adicionais para recomendações terapêuticas eficazes e corretas.
Lectinas como a Molécula de Adesão Intercelular Específica de Células Dendríticas que Captura Não-Integrina (DC-SIGN), receptores de Células Natural Killer (receptores NK) e selectinas, incluindo P-selectina, L-selectina e E-selectina, fazem parte da superfamília chamada lectinas tipo C. As lectinas tipo C são conhecidas por estarem envolvidas na resposta imune, proliferação celular e morte celular programada, tornando-se alvos esperados para pesquisa. A DC-SIGN é uma importante lectina tipo C que pode ser reconhecida pela ICAM-2 glicosilada, que se liga para formar um complexo DC-SIGN-ICAM-2. Esse complexo inicia a maturação de células dendríticas capazes de gerar uma resposta imune específica modulada por linfócitos T citotóxicos, o que promove atividade antitumoral. Outro estudo também descobriu que a DC-SIGN pode reconhecer e se ligar a certos glicanos Le expressos em células de carcinoma colorretal humano, levando ao aumento da função imunológica. A morte tumoral pode ser desencadeada por células Natural Killer (NK) através da via da perforina/granzima ou por receptores de morte na superfície das células tumorais, como TRAIL e ligantes Fas. No entanto, as células NK só podem ser opções eficazes de tratamento contra o câncer se puderem ser entregues à área das células cancerígenas. Diferentemente das outras duas lectinas tipo C mencionadas anteriormente, as selectinas, outro grupo de lectinas tipo C, não são conhecidas por possuírem propriedades apoptóticas e são mais frequentemente estudadas por seu papel na metástase tumoral através da adesão celular e expressão em células cancerígenas. No entanto, vale a pena mencioná-las, pois possuem grande potencial para esse método diferente de tratamento de carcinoma.
4. Anexina
Anexinas são proteínas de ligação a fosfolipídios reguladas por Ca2+ que estão envolvidas na regulação do crescimento celular, bem como na indução de apoptose. Pesquisadores descobriram que muitas proteínas animais da família das anexinas possuem propriedades indutoras de apoptose, tornando-as assuntos interessantes para a pesquisa do câncer. A anexina-1 demonstrou inibir a ativação da via de transdução de sinal NF-κB em células cancerosas humanas, tornando-a uma possível opção de tratamento contra o câncer. A via de transdução de sinal NF-κB é frequentemente potencializada ou constitutivamente ativa em células cancerosas e pode aumentar sua proliferação ou protegê-las da morte celular. Como resultado, o uso da anexina-1 como inibidor da via pode ser eficaz na terapia do câncer. A anexina-6 também apresenta algumas perspectivas, atuando como supressora tumoral por meio da regulação negativa da via de sinalização Ras–Raf–proteína quinase ativada por mitógeno (Ras-Raf-MAPK). A via Ras-Raf-MAPK é reconhecida por seu papel na proliferação celular, e mutações podem criar oncogenes associados à via, levando ao desenvolvimento de certos cânceres. Uma investigação revelou que a anexina-6 prejudicou o crescimento tumoral em camundongos, e outro estudo mostrou a regulação negativa da anexina-6 em células de melanoma metastático. A anexina-7 demonstrou estar associada à supressão de células de câncer de próstata. Pesquisas adicionais devem ser realizadas para descobrir mais sobre os mecanismos e vias envolvidos na restrição do crescimento do câncer pelas anexinas. A regulação da expressão de anexinas em células cancerosas, como o aumento da expressão de anexina-1 em linhagens de células de câncer de próstata, câncer de esôfago e hepatocarcinoma, também merece investigação adicional das anexinas.
5. Outras Lectinas Animais
Uma grande variedade de lectinas encontradas em invertebrados atua como a primeira linha de defesa contra patógenos por meio da ligação e neutralização ou promovendo a fagocitose por outras células.
6. Lectinas de Animais Marinhos
Existem alguns estudos disponíveis que mostraram lectinas marinhas isoladas com a capacidade de induzir apoptose em células cancerosas. No entanto, as lectinas marinhas apresentam grande potencial para o tratamento anticancerígeno devido ao fato de muitas delas possuírem a capacidade de se ligar a açúcares terminais de glicolipídios ou glicoproteínas, um papel essencial na imunidade inata marinha.
6.1. Lectina de Ligação ao Ácido Siálico de Haliotis Discus Discus (HddSBL)
Lectinas extraídas e purificadas de Haliotis discus discus, também conhecido como abalone-de-disco, são importantes no processo de imunidade inata das células, incluindo reconhecimento e defesa celular. Verificou-se que a HddSBL causa obstrução significativa do crescimento, em dosagens suficientemente altas, em Hep3B — uma linhagem celular de carcinoma hepatocelular, SW480 — uma linhagem celular de câncer colorretal, e A549 e H1299 — ambas linhagens celulares de câncer de pulmão. A análise por lise celular e western blotting determinou que a HddSBL causou regulação negativa de Bcl-2, um fator antiapoptótico, mas não ativou as caspases. As caspases, também conhecidas como proteases de cisteína-aspártico ou proteases dependentes de cisteína direcionadas ao aspartato, são proteínas importantes envolvidas na indução da apoptose nas células.

6.2. Lectina de Fucose de Dicentrarchus Labrax (DIFBL)
A lectina de fucose de Dicentrarchus labrax (DIFBL) é uma lectina encontrada em Dicentrarchus labrax, mais comumente conhecido como robalo europeu, e está presente nas larvas um mês após a eclosão. Em um experimento semelhante ao realizado para testar as capacidades antitumorais da HddSBL, a DIFBL foi testada contra linhagens celulares de câncer de fígado — Hep3B e BEL-7404, células de câncer de pulmão A549 e SW480, uma linhagem celular de carcinoma colorretal. Os resultados mostraram supressão da proliferação in vitro de todas as linhagens celulares, embora a eficácia dependesse da dosagem de DIFBL e do tempo de cultura. O mecanismo de indução da apoptose, a causa da supressão da proliferação nas linhagens celulares, foi descoberto como sendo através da regulação negativa de Bcl-2 e XIAP, fatores antiapoptóticos, em células Hep3B, que foram escolhidas como modelo de estudo. Exames adicionais sugeriram o envolvimento da via PRMT5-E2F-1 na apoptose induzida por DIFBL em células Hep3B, apesar da ausência de regulação positiva das caspases.

6.3. Lectina de Ramnose de Strongylocentrotus Purpuratus (SpRBL)
A lectina de ramnose de Strongylocentrotus purpuratus (SpRBL) também foi descoberta por passar por um mecanismo semelhante ao da DIFBL para induzir apoptose em células Hep3B, envolvendo a mesma via PRMT5-E2F e, da mesma forma, regulando negativamente Bcl-2 e XIAP. No entanto, a SpRBL mostrou-se mais eficaz do que a DIFBL após 72 h de incubação e, embora a DIFBL tenha sido observada concentrando-se em áreas membranosas e organelas das células, a SpRBL não apresenta a mesma localização. Pouca literatura sobre os efeitos da SpRBL como opção de terapia contra o câncer está disponível, mas, como ela apresenta resultados consistentes com outras lectinas marinhas, é uma área de pesquisa em lectinas que deve ser considerada para experimentação adicional.

7. Outras Lectinas Vegetais
   A maior quantidade de pesquisas sobre proteínas lectinas diz respeito às lectinas vegetais, devido à sua ampla ocorrência e propriedades defensivas relativamente semelhantes. Aqui, abordamos as lectinas vegetais que apresentam o maior potencial para o crescimento anticancerígeno, incluindo a lectina de Polygonatum odoratum, a lectina de visco de diversas fontes e a concanavalina A (Con A). As lectinas vegetais afetam tanto a apoptose quanto a autofagia, modulando vias de sinalização representativas envolvidas nas famílias Bcl-2, caspase, p53, PI3K/Akt, ERK, BNIP3, Ras-Raf e ATG, em células cancerígenas.

7.1. Lectina de Polygonatum Odoratum (POL)

A lectina de Polygonatum odoratum (POL) é uma lectina categorizada como parte da família relacionada à GNA — um grupo de lectinas que compartilham uma estrutura tridimensional comum, apesar de apresentarem diferenças na sequência primária de aminoácidos. Todas as lectinas da família relacionada à GNA se ligam especificamente ao monossacarídeo manose devido a uma sequência específica de aminoácidos presente em todas essas lectinas, o que pode estar relacionado às suas propriedades anticancerígenas. Foi descoberto que a POL induz sinais de apoptose em células de câncer de pulmão A549, sem afetar as células pulmonares saudáveis HELF, que não apresentaram sinais de formação de bolhas na membrana, redução de volume e fragmentação de DNA. A seletividade da indução de apoptose nas células malignas A549, mas não nas células padrão HELF, sugere um potencial de supressão tumoral. Em um experimento, a taxa de inibição foi de quase 50% após incubar células A549 por 24 horas, quando uma concentração de 23 µg/mL de POL foi utilizada, e foi determinado que a apoptose foi induzida por meio da supressão de uma via mediada mitocondrialmente conhecida como via Akt-NF-κB. Além disso, descobriu-se que a autofagia, outra forma de interromper a proliferação de células cancerígenas, foi induzida ao bloquear a via Akt-mTOR. Outro experimento também constatou que a taxa de inibição de 50% da POL em células de fibrossarcoma murino L929 ocorria na concentração de 25 μg/mL após 24 horas de incubação. Determinou-se ainda que a POL induzia apoptose nas células L929 de roedores por meio do envolvimento de uma via dependente de caspase — consistente com os resultados encontrados usando células A549, da via apoptótica mediada por Fas — uma via de receptor de morte, e de uma via mitocondrial. Ainda mais promissor, a POL demonstrou potencializar os efeitos do TNFα, um fator de necrose tumoral, no mesmo experimento. A POL desencadeou apoptose e autofagia em células de câncer de mama humano MCF-7 ao direcionar a via de sinalização Ras-Raf-MEK-ERK mediada pelo receptor do fator de crescimento epidérmico.

7.2. Lectina de Visco (Viscum Album)
Extratos de lectinas de espécies de visco têm sido bem estudados devido à sua ampla eficácia em uma variedade de células neoplásicas, mas é uma das lectinas mais controversas em relação ao tratamento do câncer. Muitos estudos mostram efeitos pró-apoptóticos quando certas doses de lectinas de visco são administradas, enquanto outras concentrações produzem consequências anti-apoptóticas. Genes implicados na progressão e malignidade do glioblastoma, incluindo o fator de transformação do crescimento β e as metaloproteinases da matriz, apresentaram regulação negativa e o crescimento tumoral em camundongos portadores de xenoenxerto de glioblastoma foi retardado após o tratamento com o extrato de visco contendo lectina ISCADOR. Os extratos de lectina de visco são compostos principalmente pelas lectinas de visco I, II e III, embora as diferenças entre cada uma ainda não tenham sido estudadas de forma aprofundada. Estudos de pesquisa descobriram que a lectina purificada do visco coreano, conhecida como aglutinina de Viscum album var. coloratum (VCA), tem efeitos positivos quando ensaios foram realizados em células de câncer de mama humano. Resultados ainda mais fortes de morte celular programada foram encontrados quando a lectina VCA foi combinada com doxorrubicina (DOX), embora seus usos clínicos sejam limitados, pois a DOX é conhecida por ter efeitos colaterais tóxicos, incluindo cardiotoxicidade e mielossupressão. A estimulação de proteínas que induzem apoptose, como Bax e Puma, e a inibição de Bcl-2 foram observadas quando se utilizou a combinação de VCA e DOX. A lectina do visco coreano (aglutinina de Viscum album L. coloratum) eliciou apoptose em células de hepatocarcinoma humano SK-Hep-1 (p53-positivo) e Hep 3B (p53-negativo) por meio de vias independentes de p53 e p21, pela regulação negativa de Bcl-2 e telomerase e regulação positiva de Bax atuando a montante da caspase-3 em ambas as linhagens celulares.
A lectina-1 do visco chinês (CM-1) é uma lectina adicional que pode induzir apoptose em células de câncer colorretal por meio da regulação negativa da expressão de miR-135a&b e da regulação positiva da expressão do gene da polipose adenomatosa do cólon (APC), levando à redução da atividade da sinalização Wnt, um gene a jusante de APC. A sinalização Wnt controla os níveis de β-catenina, afetando assim a expressão gênica, e a interferência nesse sinal tem sido associada a 90% dos casos de câncer colorretal. Outras linhagens de células cancerígenas humanas afetadas pelas lectinas de visco incluem células de leucemia linfoblástica aguda (NALM-6), células de glioblastoma por lise celular mediada por NK, células de carcinoma hepatoma por uma via controlada mitocondrial independente de p53 e p21, células mononucleares do sangue periférico por meio de proteínas pró-apoptóticas aumentadas, linhagens de células tumorais monocíticas por meio da ativação da expressão de mRNA de interleucinas individuais e células de carcinoma epidermoide (A253) por indução da desfosforilação de Akt. A lectina recombinante do visco aumentou a taxa de sobrevivência e o tempo de sobrevivência de camundongos com imunodeficiência combinada grave (SCID) que receberam transplante de células de câncer de ovário humano.
7.3. Concanavalina A (ConA)
A Concanavalina A é uma lectina de leguminosa que pode ser extraída das sementes de feijão-de-porco. Foi descoberto que a Con A induz apoptose dependente de caspase em células de melanoma humano A375. Em células A375 tratadas com Con A, os níveis de citocromo c aumentaram, o que estimulou os níveis de caspase-9 e caspase-3, indicando o envolvimento de uma via apoptótica mitocondrial na apoptose gerada pela Con A. Isso é ainda mais apoiado por descobertas de colapso do potencial transmembrana mitocondrial em células A375. Também foi descoberta a capacidade da Con A de induzir autofagia em células de hepatoma por meio de uma via mitocondrial e em células de glioblastoma. O uso clínico da Con A ainda é questionável devido aos seus fortes efeitos citotóxicos, que incluem a indução de hepatite, o que seria indubitavelmente inseguro para pacientes com câncer. Os resultados da pesquisa indicaram que uma concentração baixa e não tóxica de Con A inibiu a metástase hepática de células de câncer de cólon Colon-26 por meio de um mecanismo mediado por NK. Experimentos murinos in vivo também encontraram inibição bem-sucedida da proliferação usando Con A em células de melanoma B16 e células de fibroblasto 3T3.
A Con A inibe a via da fosfatidilinositol 3 quinase/Akt/mTOR (alvo mamífero da rapamicina) mediada por membrana e regula positivamente a via MEK/quinases reguladas por sinal extracelular (ERK) em células HeLa, resultando em autofagia. A Con A provoca autofagia em células de hepatoma por meio da internalização e de uma via mediada por mitocôndrias, que envolve uma proteína de interação mitocondrial designada como proteína de interação com a proteína Bcl2/E1B-19kDa 3.
7.4. Lectina de Soja (Glycine Max)
A lectina de soja provocou apoptose, autofagia e danos ao DNA em células HeLa por meio da geração de espécies reativas de oxigênio. A N-acetilcisteína, que sequestra espécies reativas de oxigênio, atenuou a ação da lectina de soja.
7.5. Lectina de Clematis Montana
A modificação dos resíduos de triptofano e arginina e dos grupos sulfidrila da lectina de Clematis montana, uma lectina de ligação à manose, resultou na redução de suas atividades antiproliferativa e hemaglutinante.
7.6. Lectina de Sclerotium Rolfsii
A lectina do fungo fitopatogênico Sclerotium rolfsii inibiu fortemente a proliferação e induziu apoptose nas células de câncer de mama humano MCF-7 e ZR-75, mas inibiu apenas fracamente a proliferação das células de mama humano não tumorigênicas MCF-10A e HMEC. A lectina de Sclerotium rolfsii marcada com biotina mostrou pouca ligação ao tecido mamário humano normal, mas ligação intensa aos tecidos cancerosos.
8. Direcionamento Celular de Lectinas
A base para a terapia do câncer utilizando lectinas decorre da capacidade dessas proteínas de atingir múltiplos componentes celulares, permitindo uma ampla gama de potenciais tratamentos contra o câncer. Na maioria das lectinas, um componente-chave para o direcionamento são os carboidratos da superfície celular. Isso é demonstrado nos sistemas de defesa imunológica, onde a maioria das lectinas segue uma via geral que envolve o reconhecimento de carboidratos por receptores, levando a uma cascata de ativação de enzimas como as serino proteases associadas à MBL. No entanto, embora importantes, os carboidratos da membrana superficial não são suficientes por si só para induzir apoptose mediada por lectinas, como demonstrado em um estudo utilizando células BL6-8 de melanoma e lectinas GSIB4. Mesmo após a transfecção do gene da galactosiltransferase (α1,3GT) e de epítopos α-galactosil da superfície celular, conhecidos por interagir com a lectina GSIB4, a lectina GSIB4 não induziu apoptose nas células BL6-8. Através de testes adicionais, o estudo mostrou que a apoptose induzida por lectinas ocorre por meio da ligação das moléculas de lectina a um receptor específico, internalização na célula via endocitose e cascatas de vias subsequentes que levam à apoptose. MicroRNAs (miRNAs) oncogênicos e supressores de tumor também são alvos celulares das lectinas. Descobriu-se que as lectinas podem bloquear as vias de sobrevivência mediadas pelo receptor EGFR contendo carboidratos, afetando, em última análise, proteínas reguladoras da autofagia e miRNAs, induzindo autofagia ou apoptose. Embora abrangente, a Tabela 2 resume alguns dos alvos celulares específicos das lectinas discutidas nesta revisão, envolvidos na apoptose.
A atividade antiproliferativa da galectina-1 em várias linhagens de células cancerígenas epiteliais requer interação dependente de carboidratos com a integrina alfa5beta1. A supressão da cascata Ras-MEK-ERK pela Gal-1 aumenta a transativação de Sp1 e a ligação ao DNA devido à diminuição da fosforilação de treonina de Sp1. A Gal-1 estimula a transcrição de p21 e aumenta a estabilidade da proteína p27. A Gal-1 medeia o acúmulo de p27 e p21 suprime a atividade da quinase 2 dependente de ciclina, levando eventualmente à parada do ciclo celular na fase G(1) e à inibição do crescimento.
A Con A se liga a glicoproteínas da membrana celular, entra nas células e se localiza preferencialmente nas mitocôndrias, levando a alterações na permeabilidade da membrana mitocondrial e desencadeando uma via de autofagia que compreende a formação de LC3-II, vesículas de dupla camada, indução de BNIP3 e formação de organelas vesiculares ácidas. Tanto 3-MA quanto siRNA para BNIP3 e LC3, mas nem beclina-1 nem ATG 5, inibiram parcialmente a morte celular induzida por Con A.
Alvos celulares das lectinas que levam à apoptose.
Lectina Alvo Celular Galectinas Galectina 1: integrina α5β1 Galectina 3: proteína K-Ras oncogênica Galectina 9: antígenos apresentados em células T, níveis de Ca2+, calpaína e caspase-1 Lectinas Tipo C Receptores mieloides de lectina tipo C Anexinas Bax e caspase-3 Lectina de ligação ao ácido siálico de Haliotis discus discus (HddSBL) Bcl-2 Lectina de Polygonatum odoratum (POL) Bcl-3 e LC3 Lectina do Visco Caspase-8, caspase-9, caspase-3, Bcl-2 e atividade da telomerase Concanavalina A (ConA) Glicoproteínas de superfície como açúcares de manose, metaloproteinase da matriz, citocromo c e caspase-3 e -9
9. Lectinas para Quimioterapia Induzida por Apoptose
Com as muitas fontes naturais de lectinas e as amplas evidências que apoiam suas propriedades anticancerígenas, parece imprudente não avançar na pesquisa atual sobre o uso de lectinas para o tratamento do câncer. Nesta revisão, discutimos apenas algumas das muitas lectinas que os pesquisadores descobriram ter a capacidade de interromper o crescimento tumoral por meio da morte celular programada tipo I, também conhecida como apoptose. Células que sofreram mutação de forma a perder a capacidade de sofrer apoptose são incapazes de morrer e manter a homeostase celular. Essas células provavelmente se tornarão tumores malignos e continuarão a proliferar descontroladamente. A inserção de lectinas, no entanto, pode induzir vias celulares que permitem a ocorrência da apoptose e, portanto, são uma opção viável para interromper o crescimento neoplásico. Estudar os mecanismos pelos quais lectinas específicas induzem apoptose em células cancerígenas é importante para entender sua eficácia em diferentes linhagens de células cancerígenas e deve ser examinado mais a fundo. Pesquisas adicionais sobre como as lectinas podem ser implementadas como um medicamento para pacientes são igualmente importantes para o sucesso do tratamento, pois os ensaios clínicos são uma etapa necessária no desenvolvimento de lectinas como um fármaco anticancerígeno. Os meios apoptóticos não são a única maneira de inibir a proliferação prejudicial. A morte celular programada tipo II, mais comumente chamada de autofagia, tem sido documentada como um mecanismo pelo qual certas lectinas previnem o crescimento cancerígeno adicional, assim como por meio da desativação ribossômica. Esta revisão não visa apenas apoiar a necessidade de investigação adicional do potencial de lectinas específicas, mas também ajudar a estabelecer a base para estudos sobre os efeitos das lectinas no crescimento de células malignas.
Compreender o processo e os mecanismos pelos quais as lectinas afetam o crescimento de células cancerígenas é imprescindível se quisermos usar lectinas na futura terapia clínica do câncer. É importante perceber as discrepâncias entre experimentos em modelos animais e os resultados encontrados em humanos ao considerar o uso de lectinas para o tratamento do câncer. Sabe-se que as lectinas têm alguns efeitos tóxicos em altas concentrações, criando algumas complicações quanto ao seu uso terapêutico. As lectinas do visco são um exemplo padrão de um potencial composto antitumoral que produz efeitos debatíveis quando examinado em estudos prospectivos com pacientes oncológicos. Embora estudos de pesquisa in vivo e in vitro envolvendo lectinas do visco mostrem efeitos antitumorais, estudos clínicos ainda não corroboraram tais descobertas. Tendências positivas foram observadas em estudos que utilizaram lectinas do visco em pacientes com câncer de mama, mas revisões de literatura de estudos anteriores mostraram poucas evidências conclusivas sobre os benefícios das lectinas do visco na sobrevida ou qualidade de vida dos pacientes, embora dados de anos recentes tendam a sugerir um benefício. No entanto, isso não significa que devamos refutar todos os ensaios experimentais com lectinas, pois muitos desses estudos prospectivos careciam de práticas metodológicas adequadas e possivelmente estavam sujeitos a viés potencial. Além disso, como afirmado anteriormente, sabe-se que todas as lectinas têm graus variados de eficácia com base na dosagem ou no tipo específico de lectina extraída, o que deve ser levado em consideração ao revisar a literatura de ensaios clínicos em humanos. Investigações usando experimentos in vivo com lectinas podem fornecer uma melhor indicação de como uma lectina específica pode reagir em um ambiente clínico e quais efeitos citotóxicos a lectina pode apresentar. A Con A é um caso em que a lectina tem efeitos antineoplásicos, mas também pode ter efeitos tóxicos sobre as células.
Além de serem áreas vitais para testes de medicamentos, as lectinas também têm potencial para uso como marcadores e preditores de câncer. Certos polimorfismos de nucleotídeo único encontrados nos genes que codificam lectinas do tipo C foram associados a um risco aumentado de desenvolver câncer colorretal e sua gravidade, se estabelecido, embora mais estudos sejam necessários. Muitas galectinas, incluindo galectina-1 e galectina-3, também mostraram correlação com o desenvolvimento tumoral e podem ser usadas como marcadores de potencial crescimento cancerígeno. Tanto a galectina-1 quanto a galectina-3 interagem com a Ras oncogênica, um proto-oncogene conhecido por ser mutado e constantemente expresso em células tumorais, tornando essas duas galectinas alvos favoráveis para terapia. Assim, direcionar a pesquisa para tais lectinas no tratamento do câncer pode ser potencialmente significativo e merece mais investigação, não apenas para determinar o uso de lectinas para indução apoptótica, mas também para prever e prevenir o crescimento celular maligno.
10. Autofagia: Outra Possibilidade para Terapia do Câncer Mediada por Lectinas
A autofagia é um componente importante na pesquisa de lectinas como mecanismo de inibição do crescimento neoplásico. Embora esta revisão se concentre principalmente nos mecanismos de indução da apoptose, é importante considerar as possibilidades que a autofagia apresenta na terapia do câncer com lectinas. A autofagia é o processo pelo qual uma célula destrói suas organelas através do uso de autofagossomos e lisossomos. Embora existam dois tipos principais de autofagia — microautofagia e macroautofagia — o termo geral autofagia é comumente usado para se referir ao processo de macroautofagia. Na microautofagia, o citoplasma é englobado diretamente na superfície dos lisossomos, enquanto a macroautofagia cria autofagossomos isolando parte do citoplasma para formar uma vesícula separada. Esse autofagossomo então se funde com um lisossomo para degradação. A autofagia não está apenas associada ao câncer, mas também demonstrou desempenhar um papel importante no antienvelhecimento, no desenvolvimento celular e na apresentação de antígenos, ligando assim a autofagia à resposta imune.

Estudos mostraram que defeitos na autofagia estão ligados ao crescimento tumoral através de vários genes. Beclin 1, um gene em mamíferos semelhante ao gene Atg 6 em leveduras, faz parte de um complexo de fosfatidilinositol 3-quinase tipo III necessário para a formação de vesículas autofágicas para supressão tumoral. O sequenciamento de DNA de câncer de mama e ovário humano mostrou que Beclin 1 é frequentemente perdido, levando à neoplasia. Os genes supressores de tumor, p53 e PTEN, ambos estimulam a autofagia e são alvos comuns da terapia do câncer. Danos ao mecanismo autofágico levam à instabilidade genômica, que muitas vezes prossegue para o crescimento celular descontrolado e maligno dos tumores. Em algumas linhagens de células cancerígenas que são resistentes ou defeituosas à apoptose, a morte celular induzida por autofagia pode ser estimulada através de tratamentos quimioterápicos, como trióxido de arsênio, resveratrol e tamoxifeno.

Em referência às lectinas especificamente discutidas nesta revisão, a autofagia pode desempenhar um papel fundamental no seu sucesso em induzir a morte de células cancerígenas. A Con A pode se ligar a glicoproteínas de manose e inibir o crescimento, sendo suspeita de seguir uma via autofágica em células de hepatoma ML-1. A formação de LC3-II, um marcador de autofagia, e vesículas de dupla camada, e a indução de BNIP3, uma proteína associada à autofagia, apoiam tais conclusões. A lectina animal, Anexina-5, demonstrou induzir autofagia, bem como inibir a endocitose. Embora não seja discutida nesta revisão, outra lectina, a lectina 9Polygonatum cyrtonema (PCL), foi encontrada para induzir tanto autofagia quanto apoptose através de uma via mitocondrial mediada por ROS–p38–p53 em células A375 de melanoma humano.
Outra abordagem envolvendo o uso da autofagia no tratamento do câncer diz respeito à conexão entre autofagia e apoptose. A Atg5, uma proteína autofágica específica, demonstrou ativar um programa apoptótico quando clivada. Assim, o estudo dos mecanismos autofágicos pode ser fundamental para determinar mecanismos bem-sucedidos de morte celular neoplásica. A Figura 1 apresenta os mecanismos de apoptose e autofagia induzidos por lectinas em células cancerígenas.
Mecanismos de apoptose e autofagia induzidos em células tumorais por lectinas.
11. Conclusões
Em suma, o uso de lectinas obtidas de fontes naturais vegetais e animais mostra grande promessa e potencial para uso em futuras terapias contra o câncer. Pesquisas atuais encontraram fortes efeitos anticancerígenos de muitas lectinas, conforme demonstrado neste artigo. Tanto a apoptose quanto a autofagia são fatores importantes que influenciam o sucesso da quimioterapia com lectinas. Pesquisas adicionais devem ser financiadas para melhor compreender os mecanismos das lectinas tanto na apoptose quanto na autofagia e auxiliar na transição da pesquisa para a aplicação clínica. Estudos laboratoriais in vitro e em animais in vivo mostram resultados promissores, mas é evidente que estudos clínicos são necessários para avançar a pesquisa oncológica na utilização de lectinas para tratamento quimioterápico. O extrato de visco contendo lectina tem sido usado clinicamente em baixas doses no tratamento de diferentes cânceres sem efeitos colaterais graves, e a ação parece ser benéfica em alguns casos.
Contribuições dos Autores
Tammy Yau escreveu a maior parte do manuscrito. Xiuli Dan e Charlene Ng auxiliaram na preparação da lista de referências, incluindo a organização e formatação das referências e a revisão do manuscrito. Tzi Bun Ng iniciou a revisão, escreveu parte do manuscrito e revisou o manuscrito.
Conflitos de Interesse
Os autores declaram não haver conflito de interesses.
Referências
Seção 11.4, Lectinas São Proteínas Específicas de Ligação a Carboidratos
Seção 4.1, A purificação de proteínas é uma etapa inicial essencial para a compreensão de sua função
Uma sequência de inserção bloqueia a expressão de um gene de lectina de soja
Apoptose induzida por lectinas em células tumorais
Medição da apoptose por microscopia e citometria de fluxo
Identificação de vias autofágicas reguladas por microRNA na morte celular induzida por lectinas vegetais
A regulação negativa de alguns miRNAs pela degradação de seus precursores contribui para o efeito anticancerígeno da lectina-I do visco
Sobre o papel da galectina-3 na apoptose do câncer
Modulação biológica por lectinas e seus ligantes na progressão tumoral e metástase
A ligação da Galectina-8 às integrinas inibe a adesão celular e induz apoptose
A Galectina-1 interage com o receptor de fibronectina α5β1 para restringir o crescimento de células cancerosas por meio da indução de p21 e p27
A superexpressão da Galectina-7 está associada ao processo apoptótico na apoptose induzida por UVB em queratinócitos
Interações dependentes de glicosilação da lectina tipo C DC-SIGN com glicanos Lewis associados a tumores colorretais prejudicam a função e diferenciação de células dendríticas derivadas de monócitos
Trazendo células natural killer para a clínica: Manipulação ex vivo
Lectinas animais: potenciais alvos terapêuticos antitumorais na apoptose
Anexina 1 induzida por anti-inflamatórios se liga ao NF-kappaB e inibe sua ativação: Efeitos anticancerígenos in vitro e in vivo
Visando a via de sinalização MAPK-RAS-RAF na terapia do câncer
A inibição do influxo de cálcio dependente de EGF pela anexina VI é específica da forma de splicing
Identificação por exibição diferencial da anexina-VI, um gene diferencialmente expresso durante a progressão do melanoma
ANX7, um gene candidato a supressor tumoral para câncer de próstata
Uma nova lectina tipo C de abalone, Haliotis discus discus, aglutina Vibrio alginolyticus
Adenovírus carregando gene codificador da lectina de ligação ao ácido siálico de Haliotis discus discus induz apoptose em células cancerígenas
Atividades antitumorais e antivirais de lectinas relacionadas à aglutinina de Galanthus nivalis (GNA)
Papel de comutação molecular da Akt na apoptose e autofagia induzidas pela lectina de Polygonatum odoratum em células A549 de câncer de pulmão de não pequenas células humanas
Indução de apoptose pela lectina de Polygonatum odoratum e seus mecanismos moleculares em células L929 de fibrossarcoma murino
A lectina de Polygonatum odoratum induz apoptose e autofagia via direcionamento da via Ras-Raf-MEK-ERK mediada por EGFR em células MCF-7 de câncer de mama humano
Efeitos da lectina de visco coreano (Viscum album coloratum) na proliferação e expressão de citocinas em células mononucleares do sangue periférico humano e linfócitos T
Extrato de visco fermentado como agente antitumoral multimodal em gliomas
Efeitos anticancerígenos sinérgicos da lectina e doxorrubicina em células de câncer de mama
A apoptose induzida pela lectina de visco coreano em células de hepatocarcinoma está associada à inibição da telomerase via via controlada mitocondrial independente de p53
Mecanismos moleculares da apoptose induzida por extrato de visco na leucemia linfoblástica aguda in vivo e in vitro
A atividade pré-clínica e clínica da aviscumina: Um potencial fármaco anticancerígeno
A lectina de visco recombinante (rML) é eficaz no tratamento de células de câncer de ovário humano transplantadas em camundongos com imunodeficiência combinada grave (SCID)
Indução de autofagia pela Concanavalina A e sua aplicação na terapia antitumoral
Atividade antiproliferativa e mecanismo indutor de apoptose da Concanavalina A em células A375 de melanoma humano
Indução de apoptose pela Concanavalina A e seus mecanismos moleculares em células cancerígenas
Lectina de Concanavalina A como agente terapêutico anti-hepatoma
Biomarcadores de autofagia induzida por Concanavalina A requerem sinalização intracelular da metaloproteinase de matriz tipo 1 de membrana em células de glioblastoma
Concanavalina A: de uma proteína antiga a um novo candidato a fármaco antineoplásico
Papel da via PI3K/Akt/mTOR e MEK/ERK na autofagia induzida por Concanavalina A em células HeLa
A ativação da calpaína através da inibição da galectina-3 sensibiliza as células de câncer de próstata ao tratamento com cisplatina
A segregação restrita de receptores em microdomínios de membrana ocorre em células T humanas durante a apoptose induzida pela galectina-1
A galectina-1 sensibiliza os linfócitos T humanos em repouso à morte celular mediada por Fas (CD95) através de hiperpolarização, brotamento e fissão mitocondrial
N- e O-glicanas modulam a ligação da galectina-1, a sinalização de CD45 e a morte de células T
A galectina-1 medeia a linfopenia relacionada à radiação e atenua a resposta à radiação do NSCLC
O knockdown da galectina-1 suprime o crescimento e a invasão de células de osteossarcoma através da inibição da via MAPK/ERK
O direcionamento da fosfoinositídeo 3-quinase pela citocina da proteína de ligação à beta galactosídeo anula a expressão do gene akt e leva as células agressivas de câncer de mama à morte apoptótica
Lectinas animais: Uma introdução histórica e visão geral
Uma lectina sérica de ligação à fucose (DlFBL) de Dicentrarchus labrax adulto é expressa em tecidos de larva e juvenil e contida em ovos
A expressão exógena das lectinas marinhas DlFBL e SpRBL induz apoptose de células cancerígenas possivelmente através da via PRMT5-E2F-1
Lectinas de plantas, de antigas proteínas de ligação a açúcares a drogas anticâncer emergentes em apoptose e autofagia
Indução de autofagia em hepatite aguda independente de células T induzida por concanavalina A em camundongos SCID/NOD
Efeito antitumoral da lectina de soja mediado através de via dependente de espécies reativas de oxigênio
Lectina de Clematis montana, uma nova lectina de ligação à manose da medicina tradicional chinesa com atividades antivirais e indutoras de apoptose
Estudo conformacional revela resíduos de aminoácidos essenciais para as atividades hemaglutinante e antiproliferativa da lectina de Clematis montana
A lectina de Sclerotium rolfsii induz uma inibição mais forte da proliferação em células de câncer de mama humano do que em células epiteliais mamárias humanas normais por indução de apoptose celular
Evolução da via lectina-complemento e seu papel na imunidade inata
Análise in silico dos mecanismos moleculares da apoptose induzida por lectina de leguminosas em células cancerígenas
A concanavalina A induz autofagia em células de hepatoma e tem efeito terapêutico em um modelo murino de hepatoma in situ
A galectina-3 regula uma troca molecular do uso de N-Ras para K-Ras em células de carcinoma mamário humano
A galectina-9 induz apoptose através da via cálcio-calpaína-caspase-1
Detecção de morte celular por receptores de lectina tipo C mieloides
A anexina A1 modula a resolução natural e induzida por glicocorticoides da inflamação ao aumentar a apoptose de neutrófilos
A lectina do visco ativa a caspase-8/FLICE independentemente da sinalização do receptor de morte e potencializa a apoptose induzida por drogas anticancerígenas
Um novo papel para p73 na regulação da sinalização Akt-Foxo1a-Bim e apoptose induzida pela lectina de planta, Concanavalina A
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