pmid: "32621089"
title: "Atividade biológica do visco: estudos in vitro e in vivo e mecanismos de ação."
authors: "Szurpnicka A, Kowalczuk A, Szterk A"
journal: "Archives of pharmacal research"
pubdate: "2020 Jun"
doi: "10.1007/s12272-020-01247-w"
source: "PMC Full Text"

Atividade biológica do visco: estudos in vitro e in vivo e mecanismos de ação.

Autores

Szurpnicka A, Kowalczuk A, Szterk A

Periodico

Archives of pharmacal research (2020 Jun)

Conteudo

Atividade biológica do visco: estudos in vitro e in vivo e mecanismos de ação

O visco tem sido usado no tratamento de muitas doenças na medicina tradicional e popular. Até o momento, as propriedades anticancerígenas, imunomoduladoras, cardíacas, antidiabéticas, hepatoprotetoras, neurofarmacológicas, antibacterianas e antifúngicas dos extratos de visco foram as mais estudadas. Nesta revisão, resumimos estudos in vitro e in vivo sobre a atividade farmacológica de espécies de Viscum. Além disso, propusemos os possíveis mecanismos de ação desta erva, que podem incluir muitas vias de sinalização. O visco pode regular alvos similares ou diferentes em várias vias que atuam em receptores de membrana, enzimas, canais iônicos, proteínas transportadoras e alvos transcricionais. Ainda assim, as atividades farmacológicas do visco foram investigadas principalmente para extratos brutos. É um novo campo para os cientistas determinarem quais compostos químicos são responsáveis pelas atividades biológicas individuais do visco e como essas atividades são alcançadas. Como resultado, o visco pode se tornar uma fonte de novas terapias complementares que apoiam o tratamento de muitas doenças.
Visco (Viscum L.) pertence à família das Viscaceae. Na Europa, Ásia, África e Austrália, cerca de 100 espécies de visco podem ser distinguidas, das quais as mais conhecidas estão em Santalaceae: Viscum album L. (visco europeu), Santalaceae: Viscum album subsp. Coloratum Kom. (Viscum coloratum (Kom.) Nakai, visco coreano), Santalaceae: Viscum articulatum Burm. f., Santalaceae: Viscum shimperi Engl., Santalaceae: Viscum capense L.f. e Santalaceae: Viscum cruciatum Sieber ex Boiss. O visco é um arbusto perene semiparasitário, o que significa que depende do fornecimento de água e alguns nutrientes de outra planta (árvore hospedeira) enquanto produz carboidratos no processo de fotossíntese. As espécies de Viscum habitam muitos tipos de habitats arborizados e parasitam tanto árvores decíduas quanto coníferas (Bussing). Para aplicações clínicas, as espécies mais populares são o visco que parasita abeto, bordo, amendoeira, bétula, espinheiro-alvar, freixo, macieira, pinheiro, choupo, carvalho, salgueiro, tília e olmo (Kienle et al.). As espécies de Viscum têm sido usadas na medicina tradicional da Europa há séculos. Hipócrates usava visco para tratar doenças do baço e queixas associadas à menstruação, enquanto Plínio, o Velho, o usava para tratar epilepsia, infertilidade e úlceras. Na Idade Média, Paracelso recomendava visco como tratamento para epilepsia. Hildegarda de Bingen descreveu o visco como tratamento para doenças do baço e do fígado. O visco também era aplicado para vermifugar crianças, tratar dores do parto, gota, afecções dos pulmões e fígado, hanseníase, caxumba, fraturas e hepatite. Durante o século XVIII, o visco era aplicado para "fraqueza do coração" e edema (Bussing). No final do século XIX, o visco foi rejeitado pelos cientistas como um remédio folclórico. O interesse científico pelo visco despertou no século XX, quando Gaultier investigou o efeito de aplicações orais ou subcutâneas de extratos frescos de Viscum album L. na pressão arterial em humanos e animais (Bussing; Committee on Herbal Medicinal Products). Em 1920, Viscum album L. foi introduzido como tratamento do câncer por Rudolf Steiner, que recomendou um extrato medicamentoso produzido em um processo de fabricação complicado, combinando seiva de visco colhido no inverno e no verão (Bussing). O visco também era comumente usado em outras partes do mundo.
No Japão, o visco era usado para tratar hipertensão, espasmos cardíacos, dores reumáticas, ameaça de aborto e, localmente, para tratar ulcerações por frio. Na Índia, um chá preparado com folhas de visco era usado para tratar diabetes, enquanto uma preparação de Viscum articulatum Burm. f. era administrada em febres com dores nos membros. Na África, espécies de Viscum eram um remédio para tratar diarreia e um enema para problemas estomacais em crianças. Em Israel, Viscum cruciatum Sieber ex Boiss. era comumente usado para tratar constipação em crianças pequenas e adultos. O visco também era usado contra dores em geral, dor nas costas e artrite. Na medicina tradicional do Egito, a planta era usada para o tratamento de epilepsia, arteriosclerose e doenças das artérias cardíacas, e como hipotensivo (Bussing; Lev et al.; Committee on Herbal Medicinal Products). Essas aplicações farmacêuticas variadas resultam da rica composição química das espécies de Viscum, que depende em grande parte da espécie hospedeira. Os principais compostos ativos são lectinas, viscotoxinas, flavonoides, ácidos fenólicos, esteróis, lignanas, terpenoides, fenilpropanoides, alcaloides e ácidos graxos (Szurpnicka et al.). Nesta revisão, gostaríamos de resumir os dados científicos sobre a atividade farmacológica das espécies de Viscum e analisar os prováveis mecanismos de ação do visco.
Atividade anticancerígena e imunomoduladora
Mecanismo da atividade anticancerígena do visco. O visco tem como alvo duas importantes vias de sinalização, PI3K/AKT e MAPK. A via PI3K/AKT é responsável pelo crescimento e sobrevivência das células cancerígenas. O visco induz apoptose pela inibição da fosforilação de AKT. A via MAPK é mediada por ERK, p38 e JNK. O visco aumenta a ativação de p38 e JNK1 e reduz ERK, levando à apoptose e parada do ciclo celular das células cancerígenas. a visco regula negativamente as ciclinas (CCND1, CCNE, CCNA) e as quinases dependentes de ciclina (CDK4, CDK2), inibindo o ciclo celular. b visco regula positivamente as proteínas pró-apoptóticas (Bax) e regula negativamente os inibidores da apoptose (IAPs), como BCL2, BCL2L1, MCL1, XIAP. Além disso, o visco leva à liberação de citocromo c e à ativação de caspases, resultando em apoptose
Mecanismo de ação Preparação/composto (árvore hospedeira) Concentração do extrato/composto Linhagem celular Observações Referências Ciclo celular Viscum album L. (macieira) Extrato contendo 10 ng/mL de lectina MLIExtrato contendo 60 µg/mL de ácido oleanólicoExtrato contendo 5 ng/mL de lectina MLI e 50 µg/mL de ácido oleanólico Linhagens celulares de osteossarcoma humano 143B, Saos-2 e U2OS Parada em G1 em células TP53 do tipo selvagem (U2OS) e mutantes nulas (Saos-2), parada em S em células TP53 mutantes (143B), bloqueio da transição G1/S acompanhado por regulação negativa de CDK4, CCND1, CDK2, CCNE, CCNA, investigações em nível transcricional revelaram participação secundária de TP53, a parada do ciclo celular foi mediada pelo aumento da expressão transcricional de GADD45A e CDKN1A e pela diminuição dos níveis de SKP2 Kleinsimon et al. Viscum album L 3% e 5% v/v Linhagem celular de melanoma murino B16F10 Aumento da população Sub G0, provavelmente associado a uma diminuição consistente em G1 e um aumento nas populações S ou G2/M Melo et al. Viscum articulatum Burm. f. (Dalbergia latifolia Roxb.) 0,015–150 µg/mL Linhagens celulares de leucemia humana Jurkat E6.1 e THP1 Parada do ciclo celular em G2/M com uma diminuição concomitante em algumas células na fase G0/G1 Mishra et al. 1,7-Bis(4-hidroxifenil)-1,4-heptadien-3-ona isolado de Viscum coloratum (Kom.) Nakai 2,5–20 µM Linhagens celulares de câncer de pulmão humano A549 e NCI-H292 Parada do ciclo celular em células A549 e NCI-H292 nas fases S e G0/G1, respectivamente Fan et al. Viscum coloratum (Kom.) Nakai Lectina 10–1000 ng/mLExtrato 10–1000 µg/mL Linhagens celulares de melanoma murino B16BL6 e B16F10 Parada do ciclo celular em G0/G1 Han et al. MMP Viscum articulatum Burm. f. (Dalbergia latifolia Roxb.) 0,015–150 µg/mL Linhagens celulares de leucemia humana Jurkat E6.1 e THP1 Perda de MMP, necessária para a liberação do citocromo c Mishra et al. Viscum album L (macieira) Extrato contendo 1,25–7,5 ng/mL de lectina MLIExtrato contendo 30–45 µg/mL de ácido oleanólicoExtrato contendo 1,25–7,5 ng/mL de lectina MLI e 30–45 µg/mL de ácido oleanólico Linhagem celular de rabdomiossarcoma alveolar humano RMS-13 Stammer et al. Viscum album L (macieira) Extrato contendo 1–40 ng/mL de lectina MLIExtrato contendo 10–60 µg/mL de ácido oleanólicoExtrato contendo 1–40 ng/mL de lectina MLI e 10–60 µg/mL de ácido oleanólico Linhagens celulares de sarcoma de Ewing humano TC-71 e MHH-ES-1 Twardziok et al. Viscum album L.
(apple tree) Extrato contendo 2–16 ng/mL de lectina MLIExtrato contendo 20–40 µg/mL de ácido oleanólicoExtrato contendo 2–16 ng/mL de lectina MLI e 20–40 µg/mL de ácido oleanólico Linhagens celulares de leucemia mieloide aguda humana U937 e HL-60 Delebinski et al. 1,7-Bis(4-hidroxifenil)-1,4-heptadien-3-ona isolada de Viscum coloratum (Kom.) Nakai 2,5–20 µM Linhagens celulares de câncer de pulmão humano A549 e NCI-H292 Fan et al. Viscum album L. (macieira) Extrato contendo 2,5–10 ng/mL de lectina MLIExtrato contendo 40–60 µg/mL de ácido oleanólicoExtrato contendo 2,5–10 ng/mL de lectina MLI e 40–60 µg/mL de ácido oleanólico Linhagens celulares de osteossarcoma humano 143B e Saos-2 Kleinsimon et al. Citocromo c e AIF Viscum album L. (macieira) Extrato contendo 4–8 ng/mL de lectina MLIExtrato contendo 25–35 µg/mL de ácido oleanólicoExtrato contendo 4–8 ng/mL de lectina MLI e 25–35 µg/mL de ácido oleanólico Linhagens celulares de leucemia mieloide aguda humana U937 e HL-60 Liberação de citocromo c Delebinski et al. 1,7-Bis(4-hidroxifenil)-1,4-heptadien-3-ona isolada de Viscum coloratum (Kom.) Nakai 2,5–20 µM Linhagens celulares de câncer de pulmão humano A549 e NCI-H292 Liberação de citocromo c e AIF Fan et al. MAPK/JNK, ERK e p38 Lectina II isolada de Viscum coloratum (Kom.) Nakai 100 ng/mL Linhagem celular de leucemia mieloide humana U937 Aumento da fosforilação do substrato de JNK1, GST-c-Jun N-terminal Park et al. AbnobaViscum F (freixo) 20 µg/mL Linhagem celular de leucemia mieloide humana K562 Aumento da fosforilação de JNK1 e p38, níveis reduzidos de ERK-1/2 fosforilado Park et al. Viscum album L. (macieira) Extrato contendo 1–40 ng/mL de lectina MLIExtrato contendo 10–60 µg/mL de ácido oleanólicoExtrato contendo 1–40 ng/mL de lectina MLI e 10–60 µg/mL de ácido oleanólico Linhagens celulares de sarcoma de Ewing humano TC-71 e MHH-ES-1 Aumento da fosforilação de JNK1 e p38 Twardziok et al. Viscum album L. (macieira) Extrato contendo 10 ng/mL de lectina MLIExtrato contendo 60 µg/mL de ácido oleanólicoExtrato contendo 5 ng/mL de lectina MLI e 50 µg/mL de ácido oleanólico Linhagens celulares de osteossarcoma humano 143B, Saos-2 e U2OS Ativação de JNK1 com inativação simultânea de ERK-1/2 Kleinsimon et al. 1,7-Bis(4-hidroxifenil)-1,4-heptadien-3-ona isolada de Viscum coloratum (Kom.) Nakai 2,5–20 µM Linhagens celulares de câncer de pulmão humano A549 e NCI-H292 Regulação positiva dos níveis de expressão de p-ERK1/2 e p-P90RSK Fan et al.
PI3K/AKT 1,7-Bis(4-hydroxyphenyl)-1,4-heptadien-3-one isolado de Viscum coloratum (Kom.) Nakai 2.5–20 µM Linhagens celulares de câncer de pulmão humano A549 e NCI-H292 Regulação negativa da fosforilação de AKT e P70RSK Fan et al. Lectina isolada de Viscum coloratum (Kom.) Nakai 10 ng/mL Linhagem celular de câncer humano A253 Desfosforilação de AKT Choi et al. Iscador Qu Spezial (carvalho) Iscador M (macieira) 0,3 mg/mL Linhagens celulares de câncer de língua humano SCC9 e SCC25 pAKT reduzido Klingbeil et al. AbnobaViscum F (freixo) 20 µg/mL Linhagem celular de leucemia mieloide humana K562 Níveis reduzidos de AKT fosforilada Park et al. COX-2 VA Qu Spez (carvalho) 10–100 µg/mL Linhagem celular de adenocarcinoma de pulmão humano A549 Inibição da secreção de PGE2 induzida por IL-1β associada à expressão reduzida de COX-2 Hegde et al. e Saha et al. Caspases Viscum album L. (macieira) Extrato contendo 2–16 ng/mL de lectina MLI Extrato contendo 20–40 µg/mL de ácido oleanólico Extrato contendo 2–16 ng/mL de lectina MLI e 20–40 µg/mL de ácido oleanólico Linhagem celular de leucemia mieloide aguda humana HL-60 Ativação da caspase-8 e caspase-9 Delebinski et al. Viscum articulatum Burm. f. (Dalbergia latifolia Roxb.) 0,015–150 µg/mL Linhagens celulares de leucemia humana Jurkat E6.1 e THP1 Ativação da caspase-8 e caspase-3 Mishra et al. Viscum album L. (macieira) Extrato contendo 1,25–7,5 ng/mL de lectina MLI Extrato contendo 30–45 µg/mL de ácido oleanólico Extrato contendo 1,25–7,5 ng/mL de lectina MLI e 30–45 µg/mL de ácido oleanólico Linhagem celular de rabdomiossarcoma alveolar humano RMS-13 Ativação da caspase-9, caspase-8 e caspase-3 Stammer et al. Viscum album L. (macieira) Extrato contendo 1–40 ng/mL de lectina MLI Extrato contendo 10–60 µg/mL de ácido oleanólico Extrato contendo 1–40 ng/mL de lectina MLI e 10–60 µg/mL de ácido oleanólico Linhagens celulares de sarcoma de Ewing humano TC-71 e MHH-ES-1 Ativação da caspase-9 e caspase-8 Twardziok et al. 1,7-Bis(4-hydroxyphenyl)-1,4-heptadien-3-one isolado de Viscum coloratum (Kom.) Nakai 2,5–20 µM Linhagens celulares de câncer de pulmão humano A549 e NCI-H292 Ativação da caspase-9 e caspase-3 Fan et al. AbnobaViscum F (freixo) 20 µg/mL Linhagem celular de leucemia mieloide humana K562 Expressão diminuída da procaspase-9, porém aumento da caspase-9 clivada (ativa) Park et al. Lectina isolada de Viscum coloratum (Kom.) Nakai 10 ng/mL Linhagem celular de câncer humano A253 Ativação da caspase-3 Choi et al.
(macieira) Extrato contendo 2.5–10 ng/mL de lectina MLIExtrato contendo 40–60 µg/mL de ácido oleanólico Extrato contendo 2.5–10 ng/mL de lectina MLI e 40–60 µg/mL de ácido oleanólico Linhagens celulares de osteossarcoma humano 143B e Saos-2 Ativação da caspase-8 e caspase-9 Kleinsimon et al.
Viscum Coloratum (Kom.) Nakai Lectina 10–1000 ng/mLExtrato 10–1000 µg/mL Linhagens celulares de melanoma de camundongo B16BL6 e B16F10 Ativação das caspases-1, 3, 4, 5, 6, 7, 8 e 9 Han et al.
Proteínas antiapoptóticas Viscum album L. (macieira) Extrato contendo 40 ng/mL de lectina M LIExtrato contendo 40 µg/mL de ácido oleanólicoExtrato contendo 15 ng/mL de lectina MLI e 30 µg/mL de ácido oleanólico Linhagem celular de leucemia mieloide aguda humana HL-60 Regulação negativa de BIRC5, XIAP, p53 e claspin Delebinski et al.
Viscum album L. (macieira) Extrato contendo 1–40 ng/mL de lectina MLIExtrato contendo 10–60 µg/mL de ácido oleanólicoExtrato contendo 1–40 ng/mL de lectina MLI e 10–60 µg/mL de ácido oleanólico Linhagens celulares de sarcoma de Ewing humano TC-71 e MHH-ES-1 Regulação negativa de BIRC5, XIAP, MCL1 e CLSPN Twardziok et al.
Viscum album L. (macieira) Extrato contendo 2.5–10 ng/mL de lectina MLIExtrato contendo 40–60 µg/mL de ácido oleanólico Extrato contendo 2.5–10 ng/mL de lectina MLI e 40–60 µg/mL de ácido oleanólico Linhagens celulares de osteossarcoma humano 143B e Saos-2 Regulação negativa de BIRC5, XIAP, BCL2 e CLSPN Kleinsimon et al.
Viscum album L. (macieira) Extrato contendo 5 ng/mL de lectina MLIExtrato contendo 40 µg/mL de ácido oleanólicoExtrato contendo 5 ng/mL de lectina MLI e 40 µg/mL de ácido oleanólico Linhagens celulares de rabdomiossarcoma alveolar humano RH-30 e RMS-13 Regulação negativa de BIRC5, XIAP, BCL2, BCL2L1 e MCL1 Stammer et al.
Viscum articulatum Burm. f. (Dalbergia latifolia Roxb.) 0.015–150 µg/mL Linhagens celulares de leucemia humana Jurkat E6.1 e THP1 Regulação negativa de BCL2 Mishra et al.
Lectina isolada de Viscum coloratum (Kom.) Nakai 10 ng/mL Células de hepatocarcinoma humano SK-Hep-1 e Hep3B Lyu et al.
AbnobaViscum F (freixo) 20 µg/mL Linhagem celular de leucemia mieloide humana K562 Regulação negativa de Mcl-1 Park et al.
1,7-bis(4-hidroxifenil)-1,4-heptadien-3-ona isolada de Viscum coloratum (Kom.) Nakai 2.5–20 µM Linhagens celulares de câncer de pulmão humano A549 e NCI-H292 Regulação positiva de Bcl-2 e Bcl-xL Fan et al.
Proteínas pró-apoptóticas Viscum articulatum Burm. f. (Dalbergia latifolia Roxb.) 0.015–150 µg/mL Linhagens celulares de leucemia humana Jurkat E6.1 e THP1 Regulação positiva de Bax Mishra et al.
Lectina isolada de Viscum coloratum (Kom.) Nakai 10 ng/mL Células de hepatocarcinoma humano SK-Hep-1 e Hep3B Lyu et al. Viscum album L. (macieira) Extrato contendo 2,5–10 ng/mL de lectina MLIExtrato contendo 40–60 µg/mL de ácido oleanólico Extrato contendo 2,5–10 ng/mL de lectina MLI e 40–60 µg/mL de ácido oleanólico Linhagens celulares de osteossarcoma humano 143B e Saos-2 Kleinsimon et al. 1,7-Bis(4-hidroxifenil)-1,4-heptadien-3-ona isolada de Viscum coloratum (Kom.) Nakai 2,5–20 µM Linhagens celulares de câncer de pulmão humano A549 e NCI-H292 Regulação negativa de Bax Fan et al. STAT3 Viscum album L. (macieira) Extrato contendo 10 ng/mL de lectina MLIExtrato contendo 60 µg/mL de ácido oleanólicoExtrato contendo 5 ng/mL de lectina MLI e 50 µg/mL de ácido oleanólico Linhagens celulares de osteossarcoma humano 143B, Saos-2 e U2OS Desfosforilação de STAT3 em Tyr705 e Ser727, regulação negativa de STAT3 total e de seus alvos diretos a jusante BIRC5 e C-MYC Kleinsimon et al. AbnobaViscum F (freixo) 5–20 µg/mL Linhagem celular de carcinoma hepatocelular humano Hep3B Redução dos níveis da proteína C-MYC que pode ser mediada pelo sistema ubiquitina-proteassoma Yang et al. Telomerase Lectina isolada de Viscum coloratum (Kom.) Nakai 10 ng/mL Linhagem celular de câncer humano A253 Inibição da atividade da telomerase por meio da regulação negativa de hTERT Choi et al. ERO Viscum articulatum Burm. f. (Dalbergia latifolia Roxb.) 0,015–150 µg/mL Linhagens celulares de leucemia humana Jurkat E6.1 e THP1 Fragmentação de DNA mediada por ERO Mishra et al. 1,7-Bis(4-hidroxifenil)-1,4-heptadien-3-ona isolada de Viscum coloratum (Kom.) Nakai 5–20 µM Linhagens celulares de câncer de pulmão humano A549 e NCI-H292 Promoção da geração de ERO Fan et al.
Em países de língua alemã, o visco tem sido usado como terapia anticancerígena complementar há mais de 100 anos. As preparações de Viscum album L. podem ser divididas em extratos fitoterápicos padronizados em um certo nível de lectina (nomes comerciais como Cefalektin, Eurixor, Lektinol) e extratos produzidos antroposoficamente/homeopaticamente (nomes comerciais como AbnobaViscum, Helixor, Iscador, Iscucin, Isorel) (Freuding et al.). Os principais compostos anticancerígenos isolados de espécies de Viscum são lectinas (Thies et al.; Eggenschwiler et al.) e viscotoxinas (Schaller et al.). Estudos posteriores mostraram que outros compostos, como compostos fenólicos (Melo et al.), ácidos triterpênicos (Delebinski et al.) e compostos apolares (Ćebović et al.), também demonstraram propriedades antitumorais. Além disso, foi relatado que o extrato completo de visco é mais potente na inibição de células tumorais do que compostos isolados (Felenda et al.), e há ação sinérgica entre diferentes grupos de compostos do visco (Twardziok et al.; Kleinsimon et al.). O visco mostra atividade bidirecional no tratamento do câncer. Primeiramente, afeta a qualidade de vida dos pacientes com câncer pela melhora da fadiga, sono, exaustão, náusea, vômito, apetite, depressão, ansiedade, dor e efeitos colaterais do tratamento tradicional (Kienle e Kiene; Brandenberger et al.; Kim et al.). Em segundo lugar, mostra atividade antitumoral por citotoxicidade, indução de apoptose (Ćebović et al.; Park et al.; Han et al.; Mishra et al.) e inibição da angiogênese (Park et al.; Elluru et al.). O mecanismo de ação é mostrado na Fig. 1. Estudos in vitro sobre a atividade anticancerígena do visco confirmaram que ele modula muitas vias diferentes, desempenhando papéis-chave na proliferação tumoral, incluindo MAPK (proteína quinase ativada por mitógeno) (Park et al.) e PI3K/AKT (fosfatidilinositol 3-quinase/proteína quinase B) (Fan et al.). Além disso, o visco pode causar parada do ciclo celular (Dela Cruz et al.; Kim et al.; Melo et al.), perda da permeabilidade da membrana mitocondrial (MMP) (Mishra et al.) e pode ativar caspases e regular proteínas pró e antiapoptóticas (Fan et al.) (Tabela 1).
A atividade anticancerígena das espécies de Viscum está relacionada à sua atividade imunomoduladora (Oei et al.), como o aumento da maturação e ativação de células dendríticas (Elluru et al.; Kim et al.; Steinborn et al.), a ab-rogação da imunossupressão tumoral das células dendríticas (Steinborn et al.), o aumento de leucócitos, eosinófilos, granulócitos (Huber et al.) e linfócitos (Semiglasov et al.), o aumento da secreção de citocinas (Hajto et al.; Kovacs; Elluru et al.), o aumento da atividade das células natural killer (Hajto; Tabiasco et al.; Braedel-Ruoff; Kim et al.), o aumento das atividades das células natural killer durante a cirurgia (Schink et al.) e o aprimoramento da resposta imune celular e humoral (Yoon et al.; Gardin). Estudos clínicos foram realizados em pacientes que sofrem de doenças cancerígenas, como câncer de bexiga, câncer de mama, câncer colorretal, glioma, câncer de pulmão, melanoma, e os resultados desses estudos foram publicados em muitos artigos. Aqueles que se interessam pelo tema são convidados a ler artigos de revisão com foco nas propriedades anticancerígenas do visco (Ernst et al.; Bar-Sela; Bar-Sela et al.; Steele et al.; Kienle et al.; Schläppi et al.; Freuding et al.). Além disso, vale a pena prestar atenção a estudos sobre interações sinérgicas de preparações de visco com outros tratamentos contra o câncer, como quimioterapia e radioterapia (Siegle et al.; Hong et al.; Kleinsimon et al.; Schötterl et al.; Menke et al.). Ademais, encontramos pesquisas de que a lectina do visco coreano afetou a atividade de autorrenovação de células-tronco mesenquimais (MSCs) derivadas da placenta (Choi et al.; Kim et al.), no entanto, seu uso terapêutico para o câncer ainda é insuficientemente investigado (Hmadcha et al.).
Atividade cardíaca
Atividade farmacológica de espécies de Viscum—estudos in vivo
Atividade farmacológica Espécie/Produto de Viscum Parte Árvore hospedeira Solvente de extração Compostos Dose Via de administração Duração do estudo Desenho experimental Resultados Referências Atividade anti-hipertensiva Viscum album L Folhas frescas Citrus Aquoso 150 mg/kg, diariamente Via oral 6 semanas Ratos normotensos, hipertensos por oclusão da artéria renal e hipertensos induzidos por sal Redução da pressão arterial sem alteração na frequência cardíaca; o efeito anti-hipertensivo pode envolver mecanismo simpático Ofem et al. Viscum album L Caules frescos Etanólico, etéreo e acetato de etila 3,33 × 10−5, 1,00 × 10−4, 3,33 × 10−4, 1,00 × 10−3 mg/kg Intraperitoneal Ratos tratados com sulfato de atropina e hexociclina O extrato etanólico apresentou atividade mesmo na dose mais baixa; os extratos etéreo e de acetato de etila apresentaram atividade apenas em doses mais altas; o efeito anti-hipertensivo pode envolver receptores muscarínicos Radenkovic et al. Viscum album L Folhas secas Pera (Pyrus communis auct. iber.) Aquoso 250 mg/kg, diariamente Via oral por gavagem 24 dias Insuficiência cardíaca induzida por isoproterenol em ratos Melhora em todos os parâmetros de insuficiência cardíaca, incluindo diâmetros ventriculares esquerdos, fração de ejeção, níveis séricos de NT-proBNP e alterações histopatológicas; redução nos níveis de NO, iNOS e hs-CRP Karagöz et al. Viscum album L 0,6–2,8 g, diariamente Via oral 6 semanas Estudo aberto em 120 pacientes com hipertensão leve a moderada (OMS grau I-II) Redução na pressão sistólica (em repouso e durante exercício físico) Comitê de Produtos Fitoterápicos Viscum album L 5 gotas do medicamento a cada 5 min até 4 administrações Sublingual 264 pacientes com diagnóstico de hipertensão Tempo de redução da pressão arterial foi menor para o grupo de pacientes que recebeu o tratamento natural Montero et al. Viscum album L. tintura-mãe Extrato etanólico fabricado de acordo com a Farmacopeia Homeopática da Índia 10 gotas do medicamento em 30 ml de água destilada, três vezes ao dia Via oral 12 semanas 37 pacientes recém-diagnosticados com hipertensão Redução na pressão sistólica e diastólica, redução nos triglicerídeos séricos Poruthukaren et al. Viscum articulatum Burm. f Erva seca Cordia macleodii Hook.f. & Thomson Metanólico 200 e 400 mg/kg, diariamente Via oral 4 semanas Ratos hipertensos induzidos por L-NAME O efeito anti-hipertensivo pode ser atribuído a ações diuréticas, nefroprotetoras e hipolipemiantes, e pode ser devido à presença de triterpenoides Bachhav et al.
f Cera cuticular Ácido oleanólico 60 mg/kg, diariamente Intraperitoneal 15 dias Ratos hipertensos induzidos por glicocorticóide (dexametasona) Diminuição da pressão arterial sistólica, que pode estar relacionada à sua ação antioxidante e liberadora de NO Bachhav et al. Viscum articulatum Burm. f Cera cuticular Ácido oleanólico 60 mg/kg, diariamente 4 semanas Ratos hipertensos induzidos por L-NAME O ácido oleanólico não afetou o nível de NO e seu efeito anti-hipertensivo pode ser devido à diurese e nefroproteção Bachhav et al. Parâmetros hematológicos Viscum album L Folhas frescas Citrus Aquoso 150 mg/kg, diariamente Oral 6 semanas Ratos alimentados com alto teor de sal Diminuição dos glóbulos vermelhos, volume corpuscular, hemoglobina, níveis de proteína plasmática total e aumento da taxa de sedimentação de eritrócitos Ofem et al. Viscum album L Folhas secas Café (Coffea arabica), cola (Cola nitida) e cacau (Theobroma cacao) Aquoso 400, 800, 1600 e 3200 mg/kg, diariamente Oral 14 dias Ratos saudáveis O visco parasitando cola significativamente, de forma dependente da dose, diminuiu a contagem de plaquetas; visco parasitando cacau e café reduziu a concentração de hemoglobina; todos os extratos reduziram o volume corpuscular, glóbulos vermelhos e aumentaram os glóbulos brancos Ladokun et al. Efeito antiglicêmico, antilipidêmico e insulinotrópico Viscum album L Folhas secas Etanólico 250, 500, 750, 1000 mg/kg 10 h Ratos normoglicêmicos e diabéticos induzidos por estreptozotocina Redução no nível de glicose em jejum Nwaegerue et al. Viscum album L Erva seca Damasco (Armeniaca vulgaris Lam.), pinheiro (Pinus nigra J.F.Arnold), abeto (Abies bornmlleriana Mattf.) Aquoso e etanólico 500 mg/kg Oral por gavagem gástrica 8 dias Ratos diabéticos induzidos por estreptozotocina O efeito antidiabético do visco depende da árvore hospedeira Orhan et al. Viscum album L Folhas frescas Aquoso 100 mg/kg Intravenoso 3 h Ratos normoglicêmicos e diabéticos induzidos por estreptozotocina Nenhum efeito no nível de glicose em ratos normais, mas diminuição do nível de glicose sanguínea nos ratos diabéticos, aumento da secreção de insulina em ratos normais e no grupo diabético Eno et al. Viscum album L Erva seca Cola acuminata Metanólico 100 mg/kg, diariamente 3 semanas Ratos diabéticos induzidos por estreptozotocina Redução no nível de glicose em jejum, HbA1c, triglicerídeos séricos, ureia, lactato desidrogenase, α-amilase e colesterol de lipoproteína de baixa densidade, aumento do colesterol de lipoproteína de alta densidade Adaramoye et al.
Viscum album L Folhas secas Etanólico 100 mg/kg, diariamente Via oral por gavagem 10 dias Ratos diabéticos induzidos por estreptozotocina Sem diferença significativa na glicemia, redução do estresse oxidativo Turkkan et al. Viscum album L Folhas secas Laranjeira (Citrus sinensis (L.) Osbeck) Aquoso 150 mg/kg, diariamente Via oral com seringa e tubo orogástrico 3 semanas Ratos diabéticos induzidos por estreptozotocina Redução da glicemia de jejum Nna et al. Viscum album L Folhas secas Óleo de abacate (Pentaclethra macrophylla Benth.) Aquoso 200 mg/kg Intraperitonealmente 4 h Ratos normoglicêmicos em jejum Queda na glicemia Ohiri et al. 400 mg/kg Coelhos diabéticos induzidos por aloxano Viscum album L Folhas secas Carvalho Aquoso 500 e 1000 mg/kg, diariamente Via oral por gavagem 3 dias Ratos diabéticos induzidos por aloxano Queda na concentração sérica de glicose e aumento do nível sérico de insulina Shahaboddin et al. Viscum album L Folhas secas Laranjeira doce (Citrus sinensis (L.) Osbeck), pera africana (Dacroydes edulis), goiabeira (Psidium guajava L.) e pimenta-da-costa (Dennettia tripetala Baker f.) Aquoso 100 mg/kg, diariamente Via oral por gavagem 14 dias Ratos diabéticos induzidos por aloxano A atividade mais forte foi exibida por extratos de visgo crescendo em Citrus sinensis e Psidium guajava Umoh et al. Viscum album L Folhas secas Etanólico 2 mg/kg, 16 h Intraperitonealmente 54 h Ratos diabéticos induzidos por aloxano Queda na glicemia de jejum Ibegbulem e Chikezie) Viscum coloratum (Kom.) Nakai Erva seca Carvalho (Quercus variabilis Blume) Fração proteica 50–400 µg/ml Intraperitonealmente 10 dias Camundongos diabéticos induzidos por aloxano Queda na glicemia e no volume de água ingerida Kim et al. Viscum coloratum (Kom.) Nakai Erva seca Carvalho Aquoso e etanólico Betulina e ácido oleanólico Dieta contendo 0,2 ou 0,6% de extrato Via oral 8 semanas Ratos pancreatectomizados parcialmente O extrato etanólico aumentou a massa de células β, aumentando a proliferação e diminuindo a apoptose dessas células Ko et al. Viscum schimperi Engl Erva seca Metanólico 500 mg/kg, diariamente Via oral por gavagem 4 semanas Ratos diabéticos induzidos por estreptozotocina Redução da glicemia de jejum; aumento do nível de insulina, redução do colesterol total, triglicerídeos e lipoproteína de baixa densidade, e aumento da lipoproteína de alta densidade Abdel-Sattar et al.
Atividade hepatoprotetora Viscum album L Folhas Etanólico 1 g/kg Oralmente Hepatotoxicidade induzida por paracetamol em ratos Redução dos níveis de ALT e ALP, sem influência nos níveis de bilirrubina total e proteína total Ogbonnanya et al. Viscum album L Folhas secas Cacau (Theobroma cacao L.) e cola (Cola nitida (Vent.) Schott & Endl.) Metanólico 1000–5000 mg/kg, diariamente Orogastricamente 7 dias Hepatotoxicidade induzida por paracetamol em ratos Nenhuma diferença significativa em AST, ALT e ALP para V. album crescendo em cacau, aumento significativo em AST, ALT e ALP para V. album crescendo em cola nas doses de 4000 e 5000 mg/kg Yusuf et al. Viscum album L Folhas secas Citrus Aquoso 150 mg/kg, diariamente Oralmente (seringa e/ou tubo gástrico) 6 semanas Ratos com dieta rica em sal Diminuição da bilirrubina total sérica, bilirrubina conjugada sérica e bilirrubina não conjugada sérica Ofem et al. Viscum album L Folhas secas Citrus Aquoso 150 mg/kg, diariamente Oralmente (seringa e/ou tubo orogástrico) 3 semanas Ratos diabéticos induzidos por estreptozotocina Diminuição da bilirrubina total sérica, bilirrubina conjugada sérica e bilirrubina não conjugada sérica Nna et al. Viscum Fraxini-2 (Viscum album L.) Freixo Aquoso 0,1 e 0,2 ml/kg, uma vez por semana Subcutaneamente 30 dias Hepatotoxicidade induzida por tetracloreto de carbono em ratos Diminuição dos níveis de ALT, AST e ALP, restauração da arquitetura normal do tecido hepático com fibrose mínima Abdel-Salam et al. 0,2 ml/kg de visco + 25 mg/kg de silimarina, uma vez por semana Iscador Qu (Viscum album L.) Erva fresca Carvalho (Quercus robur L. e Quercus petraea (Matt.) Liebl.) Extrato aquoso fermentado 380 ng/ml de lectinas, 14 mg/ml de viscotoxinas Duas ampolas de 5 mg, três vezes por semana Subcutaneamente 12 meses 5 pacientes com hepatite C crônica Redução de 6 a 20 vezes na carga viral (HCV-RNA) e remissão completa das elevações de AST e ALT em dois dos cinco pacientes, aumento do HCV RNA em um paciente Tusenius et al. Iscador Qu (Viscum album L.) Erva fresca Carvalho (Quercus robur L. e Quercus petraea (Matt.) Liebl.) Aquoso 750 ng de lectinas 10 mg, três vezes por semana Subcutaneamente 12 meses 21 pacientes com hepatite C crônica Diminuição de ALT e AST durante os 12 meses de tratamento e ligeiro aumento após o término do tratamento Tusenius et al.
AbnobaViscum (Viscum album L.) Erva fresca Carvalho Aquoso 1000 ng de lectinas 0,15 mg, três vezes por semana AbnobaViscum Quercus (Viscum album L.) Erva fresca Carvalho Aquoso 65–3610 ng de lectinas (dose média semanal) Três vezes por semana Subcutaneamente 9 meses 25 pacientes com hepatite C crônica e níveis elevados de alanina aminotransferase (ALT) Nenhum dos pacientes apresentou normalização completa ou parcial dos níveis de ALT ou HCV-RNA durante o período de tratamento, a ALT média não mudou durante o estudo Huber et al. Viscum coloratum (Kom.) Nakai Caules e folhas secos Aquoso Fração alcaloide 120 mg/kg, diariamente Oralmente por gavagem gástrica 8 semanas Fibrose hepática induzida por tetracloreto de carbono em ratos Diminuição da fibrose hepática; redução nos níveis de mRNA de TGF-β1, procolágeno I e TIMPs; aumento de TGF-β1, receptor de TGF-β1, Smad 2 fosforilada e proteínas α-SMA nos tecidos hepáticos; aumento do nível de Smad 7 Jiang et al. Atividade antiepiléptica Viscum album L Folhas frescas Citros Aquoso 50 e 150 mg/kg Oralmente Convulsões máximas por eletrochoque, induzidas por isoniazida e pentilenotetrazol em camundongos e ratos Redução em várias fases das crises epilépticas, aumento da latência para a primeira convulsão, aumento do início da convulsão e redução da duração da crise Gupta et al. Viscum album L Erva seca Bordo (Acer platanoides L.) Aquoso e aquoso-etanolico 100 mg/kg Intragastricamente 2 dias Convulsões induzidas por pentilenotetrazol em camundongos Eficaz contra convulsões induzidas por pentilenotetrazol Tsyvunin et al. Salgueiro (Salix alba L.) Etanólico Viscum Mali e planta tota (Viscum album L.) Macieira Inicialmente administrado na potência D5, 10 grânulos BID, equivalente a uma diluição de 1:100.000 do extrato da planta inteira, posteriormente aumentado para D2, equivalente a uma diluição de 1:100, 10 grânulos duas vezes ao dia 12 semanas Menina de 4½ anos sofrendo de epilepsia de ausência infantil O aumento da dose de Viscum Mali, em adição a uma combinação existente com ácido valproico e clobazam, pode ter desempenhado um papel fundamental para alcançar a liberdade de crises para esta criança von Schoen-Angerer et al. Viscum capense L. f Caules secos Metanólico 50 e 100 mg/kg Intraperitonealmente Convulsões induzidas por pentilenotetrazol, bicuculina e ácido N-metil-DL-aspártico em camundongos Retardou o início das convulsões induzidas por pentilenotetrazol e bicuculina e redução no número de animais convulsionando; efeito moderado contra convulsões tônicas induzidas por ácido N-metil-DL-aspártico Amabeoku et al. Viscum articulatum Burm.
f Erva seca Metanólico 100 e 200 mg/kg, diariamente Oral 7 dias Crises induzidas por eletrochoque máximo e pentilenotetrazol em ratos Redução na duração da fase de extensão dos membros posteriores e aumento na latência para convulsões Geetha et al. Viscum articulatum Burm. f Erva fresca Clorofórmico e metanólico Siringaresinol 150 e 300 mg/kg para extratos, 10 e 20 mg/kg para composto isolado Oral 7 dias Crises induzidas por picrotoxina em ratos Extratos e siringaresinol atrasaram o início das convulsões tônicas, aumento nos níveis de GABA cerebral em ratos tratados com o extrato metanólico Geetha et al. Crises induzidas por ácido N-metil-d-aspártico em camundongos Apenas o extrato metanólico e o siringaresinol antagonizaram o comportamento de giro induzido pelo ácido N-metil-d-aspártico Atividade sedativa Viscum album L Folhas frescas Citrus Aquoso 50 e 150 mg/kg Oral Camundongos colocados em actofotômetro Redução na atividade locomotora Gupta et al. Viscum album L Folhas frescas Citrus Aquoso 50 e 150 mg/kg Oral Tempo de sono induzido por pentobarbital em camundongos Aumento na duração do tempo de sono Gupta et al. Viscum album L Erva seca Metanólico e suas frações acetato de etila e 1-butanol 200 e 400 mg/kg para extrato, 25 e 50 mg/kg para frações Oral Teste de campo aberto em camundongos Redução em levantar e cruzar Kumar et al. Viscum orientale Willd Folhas secas Exoecaria agalloch Metanólico 300 e 500 mg/kg Oral Teste de campo aberto e teste de buraco cruzado em camundongos Redução nas atividades motoras espontâneas Khatun et al. Atividade hipnótica Viscum album L Erva seca Metanólico e suas frações acetato de etila e 1-butanol 200 e 400 mg/kg para extrato, 25 e 50 mg/kg para frações Oral Ensaio de tempo de sono induzido por tiopental sódico em camundongos Aumento na duração do sono em camundongos Kumar et al. Atividade antipsicótica Viscum album L Folhas frescas Citrus Aquoso 50 e 150 mg/kg Oral Estereotipia induzida por apomorfina em camundongos e ratos Redução significativa no comportamento estereotipado Gupta et al. Viscum album L Folhas frescas Citrus Aquoso 50 e 150 mg/kg Oral Catalepsia induzida por haloperidol em camundongos e ratos (teste da barra) Aumento no efeito cataléptico do haloperidol Gupta et al.
Atividade ansiolítica Viscum album L Erva seca Extrato metanólico e suas frações de acetato de etila e 1-butanol 50 e 100 mg/kg para o extrato, 5 e 10 mg/kg para as frações Via oral Teste do labirinto em cruz elevado em camundongos (modelo EPM) O número de entradas e o tempo gasto nos braços abertos no teste do labirinto em cruz elevado foram significativamente aumentados Kumar et al. Atividade antiestresse Viscum album L Erva seca Extrato metanólico e suas frações de acetato de etila e 1-butanol 200 e 400 mg/kg para o extrato, 25 e 50 mg/kg para as frações Via oral Teste de natação em água fria em camundongos Redução no tempo gasto pelos camundongos no estado de imobilidade Kumar et al. Atividade antidepressiva Viscum album L Erva seca Extrato metanólico e suas frações de acetato de etila e 1-butanol 200 e 400 mg/kg para o extrato, 25 e 50 mg/kg para as frações Via oral Teste de natação forçada em camundongos Redução na duração da imobilidade em camundongos Kumar et al. Atividade analgésica Viscum album L Erva seca Extrato metanólico e suas frações de acetato de etila e 1-butanol 200 e 400 mg/kg para o extrato, 25 e 50 mg/kg para as frações Via oral Teste de imersão da cauda realizado registrando a retirada da cauda do calor (resposta de contração) em camundongos Atividade analgésica significativa Kumar et al. Viscum album L Folhas e caules secos Damasqueiro (Armeniaca vulgaris Lam.) Acetato de etila 2′-Hydroxy-4′,6′-dimethoxy-chalcone-4-O-β-d-glucopyranoside e 5,7-dimethoxy-flavanone-4′-O-[β-D-apiofuranosyl-(1 → 2)]-β-D-glucopyranoside 125 e 250 mg/kg para o extrato e 30 mg/kg para os compostos isolados Via oral Teste de contorções induzidas por p-benzoquinona em camundongos e modelo de edema de pata traseira induzido por carragenina em camundongos A fração de acetato de etila e os compostos isolados exibiram atividade antinociceptiva e anti-inflamatória Orhan et al. Viscum orientale Willd Folhas secas Exoecaria agalloch Metanólico 300 e 500 mg/kg Via oral Modelo de contorções induzidas por ácido acético em camundongos e modelo de lambida de pata induzida por formalina em camundongos Inibição de contorções e lambidas de pata Khatun et al. Doença de Alzheimer Viscum album L Folhas secas Laranjeira Aquoso 100 mg/kg, diariamente Via oral 21 dias Doença de Alzheimer induzida por cloreto de alumínio em camundongos Aumento do fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF); redução do comprometimento da memória e do dano oxidativo induzidos por cloreto de alumínio Ademola et al. e Ekpenyong et al.
Viscum coloratum (Kom.) Nacai Erva seca Metanólico 25 e 50 mg/kg, diariamente Via oral 7 dias Injeção intracerebroventricular de proteína β-amiloide em camundongos Proteção contra o comprometimento da memória induzido por injeção intracerebroventricular de proteína β-amiloide Jang et al. Humor Eurixor (Viscum album L.) Erva fresca Aquoso Lectina (ML-1) 1 ng/kg de peso corporal, duas vezes por semana Subcutaneamente 12 semanas Pacientes com câncer de mama (n = 36) Aumento dos níveis de beta-endorfina plasmática Heiny e Beuth) Eurixor (Viscum album L.) Erva fresca Aquoso Lectina (ML-1) 0,5–1,0 ng/kg de peso corporal, duas vezes por semana Subcutaneamente 24 semanas Pacientes com câncer de mama (n = 47) Aumento dos níveis de beta-endorfina plasmática Heiny et al. Atividade antiobesidade Viscum coloratum (Kom.) Nacai Erva seca Carvalho Aquoso 3 g/kg, diariamente Via oral 15 semanas Obesidade induzida por dieta rica em gordura em camundongos Redução no peso corporal e do coxim adiposo epididimal Jung et al. Viscum coloratum (Kom.) Nacai Erva seca Carvalho Aquoso e etanólico Betulina e ácido oleanólico Dieta contendo 0,2 ou 0,6% de extrato Via oral 8 semanas Ratos parcialmente pancreatectomizados Redução da massa gorda epididimal por aumento da oxidação de gordura Ko et al. Capacidade de resistência Viscum coloratum (Kom.) Nacai Erva seca Carvalho Aquoso 3 g/kg, diariamente Via oral 15 semanas Teste de resistência com esteira em camundongos com obesidade induzida por dieta rica em gordura Camundongos tratados com visco correram o dobro da distância dos camundongos com dieta rica em gordura Jung et al. Viscum coloratum (Kom.) Nacai Erva seca Carvalho Aquoso 400 e 1000 mg/kg, diariamente 1 semana Teste de resistência com esteira em camundongos Camundongos tratados com visco correram 2,5 vezes mais que os camundongos controle, os níveis de lactato plasmático dos camundongos exaustos foram significativamente menores Jung et al. 25–400 mg/kg, diariamente Teste de natação forçada em camundongos O tempo de natação até a exaustão foi prolongado em até 212% Viscum coloratum (Kom.) Nacai Folhas Carvalho Aquoso 500 mg/kg, diariamente Via oral 2 semanas Teste de resistência com esteira em camundongos Diminuição no nível de lactato desidrogenase plasmática, aumento no nível de ácidos graxos livres plasmáticos Lee et al. Viscum coloratum (Kom.) Nacai Planta inteira Aquoso dieta contendo 0,3 e 1,5% de extrato Via oral 4 semanas Testes de esteira e piscina em camundongos Aumento da atividade de natação e tempos de corrida elevados na esteira Jeong et al.
Atividade contra declínio muscular Viscum coloratum (Kom.) Nacai Planta inteira Aquoso 200 e 500 mg/kg, duas vezes ao dia Oralmente por gavagem 15 dias Camundongos denervados Diminuição da desnervação, diminuição da expressão de Atrogin-1, sem efeito na expressão de Murf1 Jeong et al. Dieta contendo 0,3 e 1,5% do extrato 4 semanas Camundongos Aumento do peso corporal total, maior peso dos quadríceps, aumento da força de preensão, aumento da atividade de natação e elevação dos tempos de corrida na esteira, aumento da área e diâmetro do músculo esquelético Viscum coloratum (Kom.) Nacai Planta inteira Aquoso 1 e 2 g/d Oralmente 12 semanas Ensaio clínico randomizado controlado com 67 pacientes com idades entre 55–75 anos Diferenças significativas foram encontradas no mRNA de atrogin-1, mRNA de miogenina e fosforilação do receptor do fator de crescimento semelhante à insulina 1 Lim et al. Atividade nefroprotetora Helixor M (Viscum album L.) Erva fresca Macieira (Malus domestica Borkh.) Aquoso 5 mg/kg Intraperitonealmente 10 dias Estresse oxidativo agudo e nefrotoxicidade induzidos por metotrexato em ratos Melhora nas atividades da glutationa peroxidase e superóxido dismutase, diminuição dos níveis de NO e mieloperoxidase não foi significativa Sakalli Çetin et al. Viscum articulatum Burm. f Cordia macleodii Hook.f. & Thomson Ácido oleanólico 40, 60 e 80 mg/kg, diariamente Oralmente 8 dias Nefrotoxicidade induzida por gentamicina Diminuição dos níveis séricos e urinários de creatinina, albumina e ureia Patil et al. Atividade diurética Viscum angulatum B.Heyne ex DC Erva seca Randia dumetorum (Retz.) Lam Metanólico 100, 200 e 400 mg/kg Oralmente 24 h Ratos Aumento dependente da dose no volume de excreção urinária, atividade salurética e natriurética significativa, a razão Cl(-)/Na(+) + K(+), que indica atividade mediada por anidrase carbônica, permaneceu inalterada Jadhav et al. Viscum articulatum Burm. f Erva seca Cordia macleodii Hook.f. & Thomson Metanólico 100, 200 e 400 mg/kg Oralmente 24 h Ratos Aumento dependente da dose no volume de excreção urinária, atividade salurética e natriurética significativa (Jadhav et al. Cicatrização de feridas Viscum album L Extrato lipofílico Pomada Tratamento tópico 12 pacientes com 15 lesões de CBC Obtenção de hemostasia em feridas tumorais sangrantes e, após um período prolongado de tratamento, epitelização da ferida com uma fina camada epitelial Kunz et al. and Kuonen et al. Viscum articulatum Burm.
f Planta inteira Etanol 1% pomada de extrato Modelo de ferida por incisão, excisão e espaço morto em ratos Redução na área da ferida, maior taxa de reepitelização Garg et al. Atividade antiulcerosa Viscum articulatum Burm. f Erva seca Metanólico 200 e 400 mg/kg oralmente Modelo de úlcera induzida por etanol e modelo de úlcera por ligadura pilórica em ratos Inibição das lesões gástricas Naganjaneyulu et al. Atividade antibacteriana Viscum album L Folhas secas Cacau Metanólico 1000 mg/kg, diariamente 7 dias Ratos com infecções por Staphylococcus aureus + Bacillus cereus, Escherichia coli + Pseudomonas aeruginosa, S. aureus + P. aeruginosa e infecção por E. coli Análises hematológicas e histopatológicas mostraram efeitos terapêuticos do extrato Yusuf et al.
Mecanismo da atividade cardíaca do visco. Compostos do visco que atuam no receptor da célula endotelial podem ativar o influxo de íons Ca2+, levando à ativação da NOS. A NOS catalisa a formação de NO a partir da L-arginina. O NO se difunde para a célula muscular lisa. Uma vez que a sGC é ativada pelo NO, a conversão de GTP em cGMP é desencadeada. A cGMP ativa a PKG, levando à redução do Ca2+ intracelular (por meio da inibição do influxo de Ca2+ através de canais de Ca2+ dependentes de ligante e da liberação de estoques celulares). O mecanismo proposto é confirmado pelo fato de que o visco induz a superexpressão de NOS-2 e NOS-3, o que está relacionado ao aumento na produção de NO e cGMP.
A atividade cardíaca do visco foi confirmada em estudos in vitro e in vivo (Committee on Herbal Medicinal Products; Poruthukaren et al.; Montero et al.) (Tabela 2). Tenorio et al. e Tenorio-Lopez et al. estudaram o mecanismo da atividade vasodilatadora do extrato aquoso de folhas de Viscum album L. no modelo de coração isolado e perfundido de Langendorff. Eles mostraram que o visco induziu a superexpressão da óxido nítrico sintetase-2 (NOS-2) e da óxido nítrico sintetase-3 (NOS-3), o que foi associado a aumentos na produção de óxido nítrico (NO) e monofosfato cíclico de guanosina (GMPc). Portanto, a atividade vasodilatadora do visco pode ser mediada pela via NO/sGC. A guanilil ciclase solúvel (sGC) é uma enzima que catalisa a conversão de GTP em GMPc e medeia diversas funções biológicas, como a inibição da agregação plaquetária, o relaxamento do músculo liso e a vasodilatação. O NO ativa a sGC ligando-se diretamente ao heme para formar um complexo ferroso–nitrosil–heme. Uma vez que a sGC é ativada pelo NO, a conversão de GTP em GMPc é desencadeada. Compostos exógenos e endógenos produzem vasodilatação através do aumento do GMPc, que, por sua vez, relaxa as células musculares lisas vasculares, tanto dessensibilizando o aparato contrátil ao Ca2+ quanto diminuindo o Ca2+ intracelular, com a consequente ativação de uma proteína conhecida como proteína quinase dependente de GMPc. O NO, sintetizado pela enzima óxido nítrico sintase (NOS), mantém um tônus vasodilatador essencial para a regulação do fluxo sanguíneo e da pressão. A NOS é uma enzima contendo heme que possui três isoformas, designadas como NOS-1, NOS-2 e NOS-3 (Tenorio-Lopez et al.). Além disso, estudos sobre lesão de isquemia e reperfusão miocárdica em ratos, bem como sobre insuficiência cardíaca induzida por isoproterenol em ratos, confirmaram que o efeito cardioprotetor do Viscum album L. pode ser mediado pela regulação positiva da via do NO (Karagöz et al.; Suveren et al.). Estudos em ratos hipertensos induzidos por Nω-nitro-L-arginina metil éster (L-NAME) tratados com extrato metanólico de Viscum articulatum Burm. f. mostraram que o visco possui um efeito anti-hipertensivo, que pode ser atribuído à sua ação diurética, nefroprotetora e hipolipidêmica. Foi proposto que a atividade de redução da pressão arterial deste extrato pode ter sido devida à presença de triterpenoides, como o ácido oleanólico e o ácido betulínico (Bachhav et al.). O ácido oleanólico isolado da cera cuticular de Viscum articulatum Burm. f.
reduziu significativamente as pressões arteriais sistólicas e os níveis de peroxidação lipídica cardíaca em ratos hipertensos induzidos por glicocorticoide (dexametasona), o que pode estar relacionado à sua ação antioxidante e liberadora de óxido nítrico (Bachhav et al.). Por outro lado, um estudo realizado em ratos hipertensos induzidos por L-NAME tratados com ácido oleanólico mostrou que este composto não afetou os níveis de óxido nítrico, e seu efeito anti-hipertensivo pode ser devido à diurese e nefroproteção (Bachhav et al.). Outro mecanismo da atividade anti-hipertensiva do Viscum pode ser mediado pelo bloqueio dos canais de cálcio (CCB). O mecanismo contrátil no músculo liso é ativado por um aumento na concentração de Ca2+ intracelular livre, que ativa os elementos contráteis. O aumento do Ca2+ intracelular ocorre via influxo do fluido extracelular através de canais de Ca2+ dependentes de voltagem (VDCs) ou sua liberação de estoques intracelulares. Assim, agentes relaxantes do músculo liso vascular podem produzir seus efeitos inibindo uma ou ambas as fontes de Ca2+ (Mojiminiyi et al.; Khan et al.). Um estudo realizado em anéis de aorta de ratos mostrou que um extrato aquoso de folhas de Viscum album L. crescendo em dendezeiros teve atividade vasorrelaxante, que pode ser mediada por uma inibição não específica e não competitiva do influxo de Ca2+, bem como pela inibição da mobilização de Ca2+ dos estoques intracelulares (Mojiminiyi et al.). Além disso, um estudo realizado em anéis de aorta de coelhos mostrou que a atividade vasorrelaxante do visco é mediada através do bloqueio dos canais de Ca2+ dependentes de voltagem (Khan et al.). Foi proposto que algumas das ações sobre o influxo de Ca2+ ou mobilização de estoques celulares observadas no estudo para Viscum album L. podem ser parcialmente mediadas pelo NO. Isso ocorre porque o NO inibe o influxo de Ca2+ através de canais de Ca2+ dependentes de ligantes, bem como a liberação de estoques celulares. Assim, é provável que Viscum album L. possa alcançar o vasorrelaxamento através de mecanismos duais, a via NO/sGC, bem como através de mecanismos dependentes de Ca2+ (Mojiminiyi et al.) (Fig. 2). Ofem et al. sugeriram que a redução na pressão arterial sem qualquer alteração na frequência cardíaca pelo extrato aquoso de folhas de Viscum album L. crescendo em citros pode ser devida a agente(s) bloqueador(es) semelhantes a catecolaminas, mostrando predominantemente ação antagonista do adrenoceptor alfa-1 ou agentes agonistas que podem estar estimulando os adrenoceptores beta-2 para produzir o efeito depressor.
Por sua vez, Radenkovic et al. propuseram que as reduções na pressão arterial em ratos tratados com extratos etanólicos dos caules de Viscum album L. poderiam estar ligadas aos receptores colinérgicos muscarínicos. Em modelos de infarto do miocárdio em ratos, flavonoides isolados de Viscum coloratum (Kom.) Nakai reduziram as lesões miocárdicas isquêmicas ao bloquear a via de sinalização do fator de ativação plaquetária (PAF). Um antagonista de PAF isolado do visco pode ser um homoeriodictiol-7-O-β-D-glicosídeo (Chu et al.). Adicionalmente, Viscum album L. melhorou parâmetros hematológicos em ratos. Extratos de visco reduziram a contagem de glóbulos vermelhos e o volume do hematócrito (Ofem et al.; Ladokun et al.) e trouxeram os níveis elevados de proteínas plasmáticas totais e a velocidade de hemossedimentação reduzida em ratos alimentados com dieta rica em sal para níveis próximos aos do controle, indicando a capacidade do extrato de prevenir alterações marcantes na viscosidade sanguínea (Ofem et al.).
Atividade antidiabética
Mecanismo da atividade antidiabética do visco. O visco aumenta a secreção de insulina e do precursor da insulina, peptídeo C. A insulina liga-se ao receptor de tirosina quinase (RTK). O receptor ativado fosforila a proteína IRS-1, levando à ativação da PI3K, que catalisa a adição de grupo fosfato ao PIP2, convertendo-o em PIP3. O PIP3 ativa a PDK1, levando à fosforilação da AKT, ao recrutamento do transportador de glicose GLUT-4 para a membrana e ao influxo de glicose. O visco aumenta a expressão de GLUT-4, IRS-1 e AKT. Além disso, a fração proteica do visco regula positivamente os fatores de transcrição PDX-1 e beta2 (neuroD). PDX-1 e beta2 tornam-se fosforilados (esse processo pode ser mediado pelas vias PI3K e ERK1/2) e regulam a transcrição do gene da insulina.
Estudos in vivo em ratos mostraram que espécies de Viscum exibem atividade antiglicêmica e insulinotrópica, diminuindo o nível de glicose no sangue e aumentando a secreção de insulina (Ohiri et al.; Nwaegerue et al.; Eno et al.; Shahaboddin et al.; Abdel-Sattar et al.; Adaramoye et al.; Ibegbulem e Chikezie; Kim et al.; Turkkan et al.) (Tabela 2). Além disso, os efeitos do visco foram demonstrados como dependentes das árvores hospedeiras (Orhan et al.; Umoh et al.). A atividade antilipidêmica do visco foi evidenciada pela redução do colesterol de lipoproteína de baixa densidade (LDL) e pelo aumento do colesterol de lipoproteína de alta densidade (HDL) (Abdel-Sattar et al.; Adaramoye et al.; Kim et al.), bem como pela melhora do HOMA-IR (Modelo de Avaliação da Homeostase da Resistência à Insulina), que é um indicador de resistência à insulina (Kim et al.). Gray e Flatt mostraram que o extrato aquoso de Viscum album L. exibiu atividade dependente da dose para estimular a secreção de insulina por células β pancreáticas clonais de ratos, e o efeito não foi mediado por lectinas. Além disso, Kim et al. mostraram que o visco coreano que cresce em carvalho aumentou a secreção de insulina das células β pancreáticas de ratos (células RINm5F) sem quaisquer efeitos de citotoxicidade. A fração proteica livre de lectinas induziu secreção de insulina semelhante ao extrato de visco coreano. Também foi relatado que a fração proteica regulou positivamente o homeobox 1 pancreático e duodenal (PDX-1) e o beta2 (neuroD), que são fatores de transcrição que regulam a expressão do gene da insulina. Um extrato etanólico de visco coreano que cresce em carvalho também aumentou a massa de células β, aumentando a proliferação de células β e diminuindo sua apoptose. Um estudo in vitro mostrou que a betulina potencializou a captação de glicose estimulada por insulina, aumentando a atividade do PPAR-γ (receptor ativado por proliferador de peroxissomo gama) e a sinalização da insulina em adipócitos 3T3-L1, enquanto o ácido oleanólico aumentou a secreção de insulina estimulada por glicose e a proliferação celular em células de insulinoma (Ko et al.). O extrato aquoso de Viscum coloratum (Kom.) Nakai aumentou significativamente a secreção de insulina e de um precursor da insulina, o peptídeo C, por células RINm5F. Em células C2C12 diferenciadas, o extrato aumentou a expressão do transportador de glicose tipo 4 (GLUT-4), do substrato do receptor de insulina 1 (IRS-1) e da proteína quinase B (AKT), que estão envolvidos na via de sinalização da captação de glicose. A viscotionina, um polipeptídeo isolado do visco, aumentou o nível de secreção de insulina em mais de 20 vezes em comparação com o induzido pelo extrato (Park et al.). Além disso, foi relatado que extratos de visco inibiram a atividade da α-glicosidase, uma enzima que catalisa a clivagem da glicose a partir de dissacarídeos, impedindo a digestão e absorção de glicose, resultando em níveis plasmáticos de glicose pós-prandial atenuados (Önal et al.; Park et al.). O mecanismo de ação é mostrado na Fig. 3.
Mecanismo da atividade hepatoprotetora do visco, via TGFβ/Smad. O TGFβ1 se liga ao seu receptor, que consiste em duas subunidades do tipo I e duas do tipo II. A subunidade do tipo II fosforila a subunidade do tipo I, que então fosforila Smad 2 e Smad 3. Smad 2 e Smad 3 fosforilados se ligam à Smad 4 e, juntos, migram para o núcleo para regular a expressão de genes-alvo. Smad 7 é uma Smad inibitória que regula negativamente a ativação de Smad 2/3. Estudo in vivo mostrou que frações alcaloides do visco reduzem a expressão de TGF-β1, receptor de TGF-β1, Smad 2 fosforilada e proteínas α-SMA, bem como reduzem os níveis de mRNA de TGF-β1, colágeno I e TIMP-1. Em contraste, o nível de Smad 7 é aumentado. Estudo in vitro mostrou que frações alcaloides do visco induzem a expressão de Smad 7 e inibem a expressão de α-SMA, TGFβ1, receptor de TGF-β1, Smad 2 e TIMP-1.
Indicadores de lesão das células hepáticas são níveis elevados de aminotransferases séricas, alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST), bem como de fosfatase alcalina (ALP). Estudos em ratos com dano hepático mostraram que espécies de Viscum reduziram os níveis de ALT, AST e ALP (Abdel-Salam et al.; Ogbonnanya et al.; Yusuf et al.) (Tabela 2). Além disso, extratos aquosos de folhas de Viscum album L. crescidas em citros reduziram os níveis de bilirrubina sérica em ratos alimentados com alta concentração de sal e em ratos diabéticos induzidos por estreptozotocina (Nna et al.; Ofem et al.). Os resultados de estudos em pacientes com hepatite C crônica foram ambíguos. O tratamento com Iscador ou AbnobaViscum causou melhora significativa nos níveis de AST e ALT (Tusenius et al.). Além disso, em dois de cinco pacientes tratados com Iscador, foi observada uma redução de 6–20 vezes na carga viral (HCV-RNA) e melhoras nos níveis de AST e ALT (Tusenius et al.). Por outro lado, nenhum dos pacientes com hepatite C crônica e níveis elevados de ALT apresentou normalização completa ou parcial dos níveis de ALT ou HCV-RNA durante o tratamento com AbnobaViscum Quercus (Huber et al.). O mecanismo de hepatoproteção pelo visco não é claro, mas pode ser mediado pela via TGF-β/Smad (Fig. 4). É aceito que a fibrose hepática é caracterizada por um acúmulo excessivo de proteínas da matriz extracelular (MEC). O fator de transformação do crescimento β1 (TGF-β1) é uma citocina que leva à ativação das células estreladas hepáticas (CEH) e estimula a produção de MEC enquanto inibe sua degradação. Uma vez ativado, o TGF-β1 se liga aos seus receptores cognatos e funciona de forma autócrina e parácrina para exercer suas atividades por meio de vias dependentes e independentes de Smad. As Smads são moléculas de transdução de sinal que transmitem sinais diretamente dos receptores da superfície celular ao núcleo. Acredita-se que as vias de transdução de sinal Smad medeiam a síntese de colágeno induzida por TGF-β1 e desempenham um papel crucial no processo de dano hepático. Nove Smads foram relatadas e classificadas em três grupos. Quando o TGF-β1 se liga ao seu receptor, Smad 2/3 é fosforilada e se liga à Smad 4, e elas se movem juntas para o núcleo para tradução e expressão do gene alvo. Smad 7 é uma Smad inibitória que regula negativamente a ativação de Smad 2/3 e funciona direcionando o receptor de TGF-β1.
Um estudo in vivo em ratos com hepatotoxicidade induzida por tetracloreto de carbono mostrou que os níveis das proteínas TGF-β1, receptor de TGF-β1 e Smad 2 fosforilada foram reduzidos, e o nível de Smad 7 foi aumentado após o tratamento com frações alcaloides de visco. Os níveis de mRNA de colágeno I e dos inibidores teciduais de metaloproteinases (TIMP-1) também foram reduzidos. O colágeno I é o constituinte prototípico da matriz formadora de fibrilas no fígado fibrótico, enquanto o TIMP-1 é um inibidor endógeno da degradação da matriz extracelular (MEC) pelas metaloproteinases da matriz (MMP). Além disso, as frações alcaloides de visco bloquearam a α-SMA (actina de músculo liso α), o marcador de HSC ativadas. Um estudo in vitro em células HSC-T6 mostrou que o tratamento com frações alcaloides de visco induziu a expressão de Smad 7 e inibiu a expressão de α-SMA, TGFβ1, receptores de TGF-β1, Smad 2 e TIMP-1 (Jiang et al.).
Atividade neurofarmacológica

Mecanismo da atividade neurofarmacológica do visco, sinalização GABAérgica. Compostos do visco podem ser moduladores alostéricos positivos do receptor GABAA. Eles podem se ligar ao sítio benzodiazepínico, aumentando a afinidade de ligação do receptor pelo GABA. Isso resulta em um aumento da frequência de abertura dos canais de íons cloreto, maior influxo de íons cloreto e hiperpolarização, levando à atividade anticonvulsivante, sedativa e ansiolítica.

Mecanismo da atividade neurofarmacológica do visco, sinalização do BDNF. Foi relatado que o visco aumenta o nível do fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF). O BDNF se liga ao receptor tirosina quinase B, levando à sua fosforilação e ativação de vias de sinalização. A via P13K ativa AKT, levando à sobrevivência neuronal, enquanto a via MAPK/ERK leva ao crescimento e diferenciação neuronal.
A influência das espécies de Viscum no sistema nervoso central (SNC) é diferencial e foi revisada por Szurpnicka et al. Estudos in vivo em camundongos e ratos mostraram que as espécies de Viscum exibiram atividade antiepiléptica (Amabeoku et al.; Geetha et al.; Gupta et al.; Tsyvunin et al.), sedativa (Gupta et al.; Khatun et al.; Kumar et al.), analgésica (Orhan et al.; Khatun et al.), ansiolítica, antidepressiva, hipnótica, antiestresse (Kumar et al.) e antipsicótica (Gupta et al.) (Tabela 2). Vários estudos propuseram que a atividade no SNC do visco é mediada por receptores GABA (ácido γ-aminobutírico). O GABA é o neurotransmissor inibitório mais importante no sistema nervoso central humano. O GABA está envolvido na epilepsia, sedação e ansiolise, e atua ligando-se aos receptores GABAA. Os receptores GABAA são canais de cloreto heteroméricos controlados por GABA. O canal iônico transmembrana é aberto por um estímulo gerado pelo GABA, que permite um influxo de íons cloreto. Isso resulta em uma diminuição dos efeitos despolarizantes de um estímulo excitatório, deprimindo assim a excitabilidade. Como resultado, a célula é inibida e uma atividade anticonvulsivante, sedativa ou ansiolítica é alcançada. O tipo de atividade obtida depende do subtipo do receptor. O receptor GABAA consiste em cinco subunidades, compostas por duas α, duas β e uma subunidade γ ou δ. Existem várias isoformas (α1–α6, β1-β3, γ1–γ3, δ), potencialmente oferecendo um vasto número de combinações combinatórias. No entanto, apenas dez combinações de subunidades compõem os receptores GABAA fisiologicamente relevantes no cérebro (Jäger e Saaby). Além dos sítios de ligação do GABA, o receptor GABAA possui sítios de ligação para compostos que modificam alostericamente a abertura do canal de cloreto do GABA, como benzodiazepínicos e barbitúricos. Os agonistas do sítio benzodiazepínico aumentam a frequência de abertura do canal de cloreto induzida pelo GABA e têm eficácia estabelecida no tratamento de ansiedade, insônia e epilepsia, bem como efeitos relaxantes musculares, sedativos, hipnóticos e prejudiciais à cognição (Diniz et al.) (Fig. 5). Além disso, foi relatado que o extrato de visco padronizado para lectina específica de galactosídeo (ML-1) aumenta os níveis plasmáticos de beta-endorfina em pacientes com câncer de mama (Heiny e Beuth; Heiny et al.). As endorfinas atuam através dos receptores opioides. Três principais tipos de receptores opioides foram identificados, mu (μ), delta (δ) e kappa (κ). A beta-endorfina tem uma afinidade relativamente alta nos receptores mu e delta.
Os receptores Mu (μ) (agonista morfina) são responsáveis pela analgesia supraespinhal, depressão respiratória, euforia, sedação, diminuição da motilidade gastrointestinal e dependência física (Sharma et al.). O tratamento com um extrato aquoso de Viscum album L. também pode aumentar o fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF) (Ademola et al.; Ekpenyong et al.). O BDNF desempenha um papel proeminente na modulação da cognição e memória. O BDNF é uma neurotrofina que pertence a uma família de proteínas que promovem a sobrevivência, funções e desenvolvimento dos neurônios. O BDNF melhora a neurogênese e a neurotransmissão através das sinapses, promove o crescimento sináptico e modula a plasticidade sináptica (Fig. 6). O BDNF também induz potenciação de longo prazo hipocampal, que é importante para a formação da memória. Verificou-se que níveis periféricos mais elevados de BDNF protegem os idosos contra a doença de Alzheimer (Ng et al.).
Atividade antiobesidade

Provável mecanismo da atividade antiobesidade do visco. A LPL converte triacilglicerídeos em ácidos graxos livres. Os ácidos graxos livres são movidos para dentro da célula e ativados em acil-CoA. A CPT1 converte acil-CoA em acilcarnitina, que é transportada para dentro da mitocôndria pela CAT. A CPT2 converte acilcarnitina de volta em acil-CoA, e então a acil-CoA entra na via de β-oxidação. A acetil-CoA entra no ciclo do TCA. O citrato sai da mitocôndria e é convertido em acetil-CoA, que é carboxilado em malonil-CoA pela ACC. A FAS realiza a síntese redutiva de palmitato, que é convertido em palmitoil-CoA, levando à formação de triacilgliceróis. Além disso, o malonil-CoA inibe a CPT-1. O visco diminui a expressão de FAS, ACC, ACS e LPL e diminui a expressão de mRNA de SREBP-1c, C/EBP-α e PPAR-γ.

O tratamento com visco parasitando carvalho pode influenciar os pesos corporal e do coxim adiposo epididimal in vivo e inibir fatores adipogênicos in vitro (Tabela 2). Sabe-se que a obesidade está relacionada com a diferenciação de adipócitos e a extensão do subsequente acúmulo de gordura. A adipogênese pode ser induzida pela ação de enzimas, como a sintase de ácidos graxos (FAS), a acil-CoA sintase (ACC) e a acil-CoA sintetase (ACS). As expressões desses genes são reguladas por fatores de transcrição, incluindo o receptor ativado por proliferador de peroxissomo γ (PPAR-γ), a proteína de ligação ao intensificador CCAAT-α (C/EBP-α) e a proteína de ligação ao elemento regulador de esterol-1c (SREBP-1c), que são conhecidos por serem ativadores cruciais da adipogênese e apresentam alterações precoces na expressão gênica durante a diferenciação de adipócitos (Jung et al.). Foi demonstrado que o tratamento com visco diminuiu significativamente a expressão de mRNA de SREBP-1c, C/EBP-α e PPAR-γ em adipócitos 3T3-L1 cultivados e inibiu a expressão de proteínas específicas de adipócitos — FAS, ACC, ACS e LPL (lipoproteína lipase) (Jung et al.). Além disso, em ratas ovariectomizadas alimentadas com dieta rica em gordura, o visco coreano diminuiu a expressão de FAS e SREBP-1c, bem como aumentou a expressão de carnitina palmitoiltransferase-1 (CPT-1), um regulador chave da oxidação de ácidos graxos (Kim et al.) (Fig. 7).

Atividade mitocondrial muscular

Provável efeito do visco na atividade mitocondrial muscular. Dois genes principais relacionados à biogênese e função mitocondrial são SIRT-1 e PGC-1α. O PGC-1α transloca-se para o núcleo onde é fosforilado pela AMPK e desacetilado pela SIRT-1. Uma vez fosforilado e desacetilado, a atividade de PGC-1α é aumentada, levando ao aumento da transcrição de genes mitocondriais. O visco coreano aumenta a expressão de mRNA de PGC-1α e SIRT-1 e aumenta a expressão de alvos transcricionais de PGC-1α, como PGC-1β, NRF-1, ERRα, Tfam, PPARβ/δ, mioglobina e TNNI2.
Foi determinado que a administração de um extrato aquoso de visco coreano pode melhorar o desempenho físico em camundongos (Jung et al.; Lee et al.) (Tabela 2). Jung et al. mostraram que um aumento na capacidade de resistência pode ser mediado pela melhora da biogênese mitocondrial (Fig. 8). O tratamento com visco coreano aumentou significativamente a taxa de consumo de oxigênio mitocondrial (OCR) em células L6 (linhagem de mioblastos de rato), bem como aumentou a expressão de mRNA do coativador do receptor ativado por proliferador de peroxissomo γ (PGC-1α) e do homólogo 1 de regulação da informação do tipo de acasalamento silencioso (SIRT-1), dois genes principais relacionados à biogênese e função mitocondrial em células C2C12 (linhagem de mioblastos de camundongo). O tratamento com visco coreano aumentou a expressão de alvos transcricionais de PGC-1α, como PGC-1β, NRF-1 (fator respiratório nuclear-1), ERRα (receptor α relacionado ao estrogênio), Tfam (fator A de transcrição mitocondrial), PPARβ/δ (receptor ativado por proliferador de peroxissomo β/δ), MB (mioglobina) e TNNI2 (troponina I) em células C2C12. Além disso, o visco coreano diminuiu os níveis de lactato plasmático e lactato desidrogenase, parâmetros de dano tecidual e fadiga muscular em camundongos exaustos (Jung et al.; Lee et al.). Ademais, o treinamento físico aumenta o glicogênio muscular e o nível de ácido graxo livre (FFA) plasmático, e a administração de visco coreano aumentou o nível de FFA plasmático, indicando que a administração de visco coreano altera os recursos energéticos no músculo (Lee et al.).
Atividade contra o declínio muscular
Efeito provável do visco contra o declínio muscular. O IGF1 se liga ao receptor de IGF1, levando à ativação da via PI3K/AKT/mTOR. O visco leva a uma maior fosforilação de AKT, resultando na ativação de P70S6K, aumento da expressão de myoD e miogenina e miogênese. O visco diminui a fosforilação de PTEN, que desfosforila PIP3, aumentando o nível de PIP2 e resultando em uma atividade diminuída de AKT. Além disso, o visco diminui a expressão de REDD2, que inibe a via mTOR. O visco aumenta a fosforilação de FoxO, apoiando a observação de que o visco poderia induzir a fosforilação de AMPK, que é um repressor de FoxO. A AKT também causa a fosforilação e exclusão nuclear de FoxO, que é uma molécula chave que induz atrofia muscular ao estimular Murf1 e Atrogin-1. Adicionalmente, a ativação dependente de FoxO da atrofia muscular é inibida por PGC-1α.
A suplementação com visco pode ser eficaz contra o declínio relacionado à idade na massa muscular (Tabela 2). Um estudo in vitro mostrou que um extrato aquoso de visco coreano causou maior fosforilação de AKT em células C2C12 (linhagem de mioblastos de camundongo), sugerindo que o visco tem um efeito na regulação da massa muscular através da ativação da via de sinalização AKT/mTOR (proteína quinase B/alvo mamífero da rapamicina) (Jeong et al.) (Fig. 9). Além disso, o visco mostrou aumento da fosforilação de FoxO (fatores de transcrição forkhead box da classe O), apoiando a observação de que o visco poderia induzir a fosforilação de AMPK (proteína quinase ativada por AMP), que é um repressor de FoxO. FoxO é uma molécula chave que induz atrofia muscular ao estimular as ubiquitina ligases E3 Murf1 e Atrogin-1. Em células C2C12, assim como em camundongos desnervados, o visco diminuiu a expressão gênica de Atrogin-1. Em contrapartida, em células C2C12, o visco aumentou a expressão de mRNA de PGC-1α, GLUT-4 e SREBP-1c, genes relacionados à inibição da atrofia muscular e à indução de hipertrofia muscular, regulando a expressão de Atrogin-1 e Murf1 (Jeong et al.). Lim et al. conduziram um ensaio clínico randomizado confirmando que a suplementação com extrato de visco coreano e exercício afeta a massa muscular e as capacidades funcionais. A suplementação com comprimidos contendo extratos aquosos de Viscum coloratum (Kom.) Nakai foi eficaz na supressão de vias intracelulares relacionadas à degradação de proteínas musculares, mas estimulou aquelas relacionadas à miogênese. Foram estudados os níveis de expressão de mRNA relacionados à degradação de proteínas musculares (REDD2, TSC2, FoxO1 e atrogin-1) e à miogênese (mTOR, S6K1Rheb, c-Myc, miogenina e MyoD), bem como a fosforilação de proteínas relacionadas à degradação de proteínas musculares (GSK3β, GSK3α, TSC2 e PTEN) e à miogênese (IGF1R, IR, IRS-1, AKT, mTOR, P70S6K, RPS6 e ERK). Diferenças significativas foram encontradas no mRNA de atrogin-1, mRNA de miogenina e fosforilação do receptor do fator de crescimento semelhante à insulina 1. Uma única administração de visco induziu diminuições na expressão do gene atrogin-1 e na fosforilação de PTEN (homólogo de fosfatase e tensina) e um aumento na expressão do gene miogenina. Um tratamento de 12 semanas induziu alterações consistentes na expressão gênica de atrogin-1 e miogenina. Além disso, o aumento da expressão do gene REDD2 e a diminuição da fosforilação de IGF1R mostrados pelo grupo placebo foram retardados no grupo tratado com visco após 12 semanas de administração. Em pacientes tratados com visco, juntamente com um programa de exercícios aeróbicos, a composição corporal foi significativamente alterada, e a força do joelho e a capacidade de equilíbrio dinâmico foram melhoradas (Lim et al.).
Atividade antioxidante
Estresse oxidativo, definido como um desequilíbrio entre oxidantes e antioxidantes em favor dos oxidantes, leva a muitas mudanças bioquímicas nos organismos e é um importante fator contribuinte em várias doenças crônicas humanas, como aterosclerose e doenças cardiovasculares, mutagênese e câncer, vários distúrbios neurodegenerativos e o processo de envelhecimento (Frei). Sugere-se que o aumento da ingestão de antioxidantes dietéticos pode ajudar a manter um status antioxidante tolerável e auxiliar na prevenção de doenças (Nimse e Pal). Numerosos extratos de visco e lectina isolada mostraram atividade de sequestro de radicais e efeitos protetores contra o estresse oxidativo induzido por radicais livres, óxido nítrico e ânion superóxido (O2−) (Sengul et al.; Papuc et al.; Kim et al.; Kusi et al.). Foi estudado que a atividade dos extratos mais polares era maior em diferentes mecanismos antioxidantes e poderia resultar de alto nível de compostos fenólicos e flavonoides (Orhan et al.; Khatun et al.; Pietrzak et al.). Além disso, a atividade antioxidante das espécies de Viscum depende da árvore hospedeira (Vicas e Prokisch; Vicas et al.; Orhan et al.; Pietrzak et al.) e da época da colheita (Önay-Uçar et al.).

Atividade nefroprotetora e antidiurética

Helixor M, extrato de Viscum album L. cultivado em macieira, mostrou atividade contra estresse oxidativo agudo e nefrotoxicidade induzidos por metotrexato (MTX) em ratos. O mecanismo incluiu propriedades antioxidantes e anti-inflamatórias, evidenciado pelo aumento significativo nas atividades das enzimas antioxidantes superóxido dismutase (SOD) e glutationa peroxidase (GSH-Px) (Sakalli Çetin et al.). O ácido oleanólico isolado de Viscum articulatum Burm. f. mostrou efeitos protetores contra danos renais induzidos por gentamicina em ratos. O ácido oleanólico diminuiu os níveis de creatinina, albumina e ureia no soro e na urina. Protegeu os rins dos ratos de alterações histológicas induzidas por gentamicina e melhorou a taxa de filtração glomerular. O mecanismo pode ser devido à atividade antioxidante e diurética (Patil et al.). A atividade diurética foi testada para Viscum angulatum B. Heyne ex DC. e Viscum articulatum Burm. f. Foi demonstrado que o visco teve um efeito significativo no volume de excreção urinária. A maior atividade natriurética (Na+/K+) observada sugeriu um efeito diurético poupador de potássio. Além disso, o extrato mostrou menor influência no quociente iônico (Cl−/Na+ + K+) o que sugeriu nenhuma inibição da anidrase carbônica (Jadhav et al.).
Viscum articulatum Burm. f., o extrato mostrou redução na área da ferida em um modelo de ferida por excisão em ratos (Tabela 2). Além disso, a taxa de reepitelização foi considerada mais rápida e a resistência à ruptura do granuloma, bem como o tecido de granulação seco, foram significativamente aumentados nos ratos tratados com o extrato (Garg et al.). Kunz et al. mostraram, em um estudo prospectivo de série de casos, efeitos promotores da cicatrização de feridas e antitumorais pelo tratamento tópico de carcinoma basocelular com pomada contendo extrato lipofílico de Viscum album L. Mais especificamente, uma obtenção de hemostasia em feridas tumorais sangrantes e, após um período prolongado de tratamento, uma epitelização da ferida com uma fina camada epitelial (Kuonen et al.). Sabe-se que, nos processos de cicatrização de feridas, muitos tipos celulares diferentes estão envolvidos, incluindo fibroblastos e queratinócitos. Como os fibroblastos são responsáveis por iniciar a angiogênese, epitelização, formação de colágeno e síntese de proteínas da matriz extracelular, uma etapa importante da fase proliferativa da cicatrização de feridas é a ativação da migração de fibroblastos para a área lesionada. Um estudo in vitro mostrou que o extrato lipofílico de Viscum album L. e seu triterpeno predominante – ácido oleanólico – promoveram significativa e dose-dependentemente a migração de fibroblastos NIH/3T3, levando a um fechamento acelerado da ferida (Kuonen et al.).
Atividade antiúlcera
Encontramos uma pesquisa sobre a atividade antiúlcera do visco. O extrato metanólico de Viscum articulatum Burm. f foi testado em modelos de úlcera por ligadura de Pyrolus e úlcera induzida por etanol em ratos. O extrato mostrou inibição significativa das lesões gástricas em ambos os modelos. Observou-se redução significativa no volume gástrico, acidez livre e índice de úlcera em comparação ao controle. Os autores propuseram que as propriedades antiulcerogênicas e de cicatrização de úlceras poderiam ser devidas à atividade antissecretora do visco (Naganjaneyulu et al.).
Atividade antibacteriana
Na necessidade de encontrar novos compostos antibacterianos potentes, a atividade de espécies de Viscum foi examinada in vitro utilizando uma ampla seleção de cepas bacterianas, como Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Bacillus subtilis, Bacillus atrophaeus, Enterococcus faecium, Escherichia coli, Bordetella bronchiseptica, Salmonella typhi, Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas syringae, Enterobacter cloacae, Proteus vulgaris, Proteus mirabilis, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella aerogenes, Serratia marcescens, Streptococcus pyogenes, Mycobacterium tuberculosis, Erwinia carotovora, Agrobacterium tumefaciens, Propionibacterium acnes e Xanthomonas campestris (Satish et al.; Deliorman et al.; Erturk et al.; Oguntoye et al.; Sengul et al.; Hussain et al.; Turker et al.; Assaf et al.; Abualhasan et al.; Kusi et al.; Shah et al.). Os resultados obtidos são difíceis de comparar, pois os pesquisadores utilizaram diferentes solventes e vários métodos de extração para obter os extratos. Além disso, alguns extratos foram obtidos da planta inteira, e outros foram obtidos de suas partes individuais, como frutos, folhas ou caules (Hussain et al.; Shah et al.). O visco também foi obtido de vários tipos de árvores hospedeiras (Deliorman et al.; Turker et al.). Os interessados são convidados a ler os artigos citados. Encontramos apenas um estudo in vivo realizado em ratos infectados por Staphylococcus aureus + Bacillus cereus, Escherichia coli + Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus + Pseudomonas aeruginosa e Escherichia coli. Estudos hematológicos e histopatológicos, após 7 dias de tratamento com extrato metanólico de Viscum album L. parasitando cacaueiros, exibiram seu efeito terapêutico (Yusuf et al.) (Tabela 2). Pesquisadores observaram que a atividade antibacteriana dos extratos foi mais eficaz contra bactérias Gram-negativas do que contra bactérias Gram-positivas (Erturk et al.; Hussain et al.) e postularam que os efeitos antibacterianos ocorreram por meio da atividade anti-biofilme (Kenar et al.).
Atividade antifúngica
A atividade antifúngica foi mais frequentemente testada em espécies de Candida, que são patógenos importantes causando morbidade e mortalidade substanciais em pacientes críticos hospitalizados (Jahagirdar et al.). Nacsa-Farkas et al. testaram a atividade do extrato etanólico de Viscum album L. contra doze espécies de Candida, das quais a mais sensível foi Candida inconspicua (CIM 5.65 mg/mL). Um extrato metanólico das folhas de Viscum cruciatum Sieber ex Boiss. exibiu atividade contra Candida albicans com CIM 1.25 mg/mL (Assaf et al.). Além disso, um extrato n-hexano de Viscum album subsp. abietis (Wiesb.) Abrom. e suas duas frações após preparação em coluna flash foram testados contra Candida albicans. A primeira fração foi ativa na concentração de 1 mg/mL (ZI (zona de inibição) 11 mm), enquanto a segunda fração mostrou atividade na concentração de 10 mg/mL (ZI 10 mm) (Erturk et al.). Shah et al. compararam a atividade de diferentes partes de Viscum album L. contra Candida albicans. Para destilações a vapor, o extrato mais ativo foi o butanólico, que apresentou ZI de 25.66 e 30.00 mm a 1 e 2 mg/disco, respectivamente. Para folhas, o extrato metanólico foi o mais ativo, reduzindo o crescimento de Candida albicans com ZI de 25.00 e 30.00 mm a 1 e 2 mg/disco, respectivamente. Para frutos, o mais potente foi o extrato n-hexano, que reduziu o crescimento de Candida albicans com ZI de 22.00 mm em ambas as concentrações (1 e 2 mg/disco). Por outro lado, extratos metanólicos, diclorometano e aquosos dos caules de Viscum capense L. f. não tiveram efeito sobre o crescimento de Candida albicans (Amabeoku et al.). Além disso, Hussain et al. estudaram vários extratos de folhas e ramos de Viscum album L. e descobriram que não eram eficazes contra Saccharomyces cerevisiae e Aspergillus flavus. Extratos metanólicos de folhas de Viscum album L. crescendo em árvores de cacau e cola inibiram o crescimento de Fusarium oxysporium, Penicillium oxalium e Microsporum canis, mas a maior atividade foi obtida contra Aspergillus niger (ZI 10.66 ± 1.45 mm) (Yusuf et al.). O extrato de éter de petróleo das folhas de Viscum album L. mostrou-se mais eficaz contra Aspergillus niger, Fusarium oxysporium, Botryodiplodia theobromae e Geotrichum candidum do que o extrato metanólico. A maior atividade foi exibida pelo extrato de éter de petróleo contra Botryodiplodia theobromae com ZI de 15.85 mm (Akalazu et al.).
Foi proposto que dois compostos, caprilamida e éster metílico do ácido linolelaídico, poderiam ser os principais compostos antifúngicos nas folhas do visco (***Akalazu et al.). Outros compostos ativos contra fungos poderiam ser as viscotoxinas. A viscotoxina A3 e a viscotoxina B, na concentração de 10 µM, bloquearam a germinação de esporos e, em concentração inferior a 10 µM, inibiram o crescimento micelial de Fusarium solani, Sclerotinia sclerotiorum e Phytophthora infestans. Postulou-se que a viscotoxina A3 poderia se ligar às membranas e formar canais iônicos, levando à desestabilização e ruptura da membrana plasmática (Giudici et al.).
Atividade antiviral
Até o momento, a atividade antiviral do visco não foi extensivamente investigada. O extrato aquoso de folhas de Viscum album L. crescendo em tílias mostrou-se eficaz contra o crescimento do vírus parainfluenza humano tipo 2 (HPIV-2) em células Vero. O extrato, na dose de 1 µg/mL, inibiu a replicação do HPIV-2 e suprimiu a produção viral em 99,7% (ED50 0,53 µg/mL) sem efeito tóxico sobre as células hospedeiras (Karagöz et al.). O extrato metanólico de folhas de Viscum album L. foi ativo contra o crescimento do vírus do sarampo em células Vero a 0,063 μg/μL (IC50 0,031 μg/μL) e 0,031 μg/μL (IC50 0,039 μg/μL). Por outro lado, os vírus da poliomielite, febre amarela e herpes simplex-1 (HSV-1) foram resistentes ao mesmo extrato (Obi e Shenge). Devido ao forte impacto do visco no sistema imunológico, foi proposto que ele poderia ser útil como tratamento complementar para pacientes com vírus da imunodeficiência humana (HIV). Estudos para confirmar a indução de imunomodulação e a possibilidade de inibição da progressão da doença pelo HIV são necessários (Gorter et al.; Stoss e Gorter; Stoss et al.). Um estudo in vitro revelou que um glicosídeo fenólico, homoeriodictiol-7-O-β-D-glucopiranosídeo-4′-O-β-D-apiofuranosídeo, isolado de Viscum articulatum Burm. f. crescendo em Fagaceae: Lithocarpus variolosus (Franch.) Chunex, apresentou fraca atividade anti-HIV-1 com CC50 > 200 μg/mL e EC50 = 18,09 μg/mL. Este composto exerceu sua fraca proteção contra os efeitos líticos em células hospedeiras MT-4 induzidos pelo HIV-1ШB, com TI > 11,06 (Li et al.).
Conclusão
Tradicionalmente, o visco tem sido usado no tratamento de muitas doenças. Até o momento, as atividades anticancerígenas e imunomoduladoras das espécies de Viscum foram as mais estudadas. Na Europa, principalmente em países de língua alemã, isso resultou no lançamento de extratos para administração subcutânea ou intravenosa para melhorar a qualidade de vida e a sobrevivência de pacientes com câncer. Recentemente, um extenso número de estudos in vitro e in vivo foi conduzido para investigar outras atividades farmacêuticas do visco. Os resultados desses estudos (Tabela 2) mostraram que o visco pode ser uma fonte potencial de novos medicamentos e terapias complementares para tratar hipertensão, diabetes, doenças hepáticas, epilepsia e doença de Alzheimer. Além disso, pode ser usado para melhorar a resistência e a força muscular, acelerar a cicatrização de feridas e como agente antibacteriano e antifúngico. Uma variedade tão ampla de propriedades farmacêuticas deve-se ao conteúdo de muitos compostos biologicamente ativos de diversos grupos químicos. A composição química do visco depende da parte da planta (caule, folhas, frutos) e da espécie hospedeira, bem como do local e da época da colheita. Até o momento, os compostos ativos responsáveis pelas atividades farmacológicas individuais do visco não foram identificados. São necessários estudos adicionais sobre o fracionamento e isolamento dos principais compostos ativos e o desenvolvimento de métodos de padronização dos extratos. Tais estudos devem ser conduzidos para extratos preparados a partir de visco que parasita diferentes árvores hospedeiras, diferentes períodos de colheita e diferentes partes da planta. Na próxima etapa da pesquisa, os mecanismos de ação precisam ser testados, não apenas para compostos ativos isolados individualmente, mas também para os extratos totais. Isso porque o efeito terapêutico do visco pode ser resultado de interações sinérgicas de vários metabólitos secundários. Essas interações podem incluir tanto compostos de baixo peso molecular (como ácidos fenólicos, flavonoides e ácidos graxos) quanto substâncias de alto peso molecular (como viscotoxinas e lectinas). Devido às diversas interações sinérgicas, o mecanismo de ação do visco pode incluir muitas vias de sinalização. O visco pode regular alvos iguais ou diferentes em várias vias, enquanto atua sobre receptores de membrana, enzimas, canais iônicos, proteínas transportadoras e alvos transcricionais. Nesta revisão, resumimos os estudos existentes sobre as atividades farmacológicas das espécies de Viscum e propusemos possíveis mecanismos de ação. Ainda assim, este é um novo campo para a pesquisa científica, e são necessários estudos adicionais sobre isolamento e identificação de compostos, interações sinérgicas, metabolismo, mecanismos de ação e toxicidade. Acreditamos que, devido a esta pesquisa, o visco se tornará uma fonte de novas terapias complementares que apoiam o tratamento de muitas doenças.
Nota do Editor
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Conformidade com padrões éticos
Conflito de interesses
Os autores declaram não haver conflitos de interesse.
Referências
Efeito do Viscum album no dano hepático agudo causado por tetracloreto de carbono em ratos
Efeitos anti-hiperglicêmicos e hipolipidêmicos do extrato metanólico de visco saudita (Viscum schimperi Engl.)
Bioatividade de extratos de Viscum album de plantas hospedeiras de oliveira e amendoeira na Palestina
Extrato metanólico de visco africano (Viscum album) melhora o metabolismo de carboidratos e a hiperlipidemia em ratos diabéticos induzidos por estreptozotocina
Perspectivas de melhora cognitiva e neuroterapêutica do Viscum album em modelo experimental da doença de Alzheimer
Atividade antifúngica do extrato foliar de Viscum album (visco africano) na doença da podridão do tubérculo de Dioscorea rotundata (poir) (inhame branco)
Atividades antimicrobiana e anticonvulsivante de Viscum capense
Atividades anticancerígena, anti-inflamatória e antimicrobiana de extratos vegetais usados contra tumores hematológicos na medicina tradicional da Jordânia
O ácido oleanólico previne a hipertensão induzida por glicocorticoides em ratos
Efeito de Viscum articulatum Burm. (Loranthaceae) na hipertensão induzida por éster metílico de Nω-nitro-l-arginina e disfunção renal
O ácido oleanólico previne o aumento da pressão arterial e a nefrotoxicidade na hipertensão dependente de óxido nítrico em ratos
Visco de bagas brancas (Viscum album L.) como tratamento complementar no câncer: isso ajuda?
Visco como tratamento complementar em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas avançado tratados com combinações à base de carboplatina: um estudo randomizado de fase II
Efeitos imunomoduladores de extratos de Viscum album em células natural killer: revisão de ensaios clínicos
Um estudo exploratório sobre a qualidade de vida e o enfrentamento individual de pacientes com câncer durante a terapia com visco
Efeitos citotóxicos do extrato de Viscum album L. em células tumorais de Ehrlich in vivo
A lectina de visco coreano regula a autorrenovação de células-tronco mesenquimais derivadas da placenta por meio de mecanismos autofágicos
A lectina de visco induz apoptose e inibição da telomerase em células cancerígenas humanas A253 através da desfosforilação de Akt
Flavonoides do Viscum coloratum chinês produzem efeitos citoprotetores contra lesões miocárdicas isquêmicas: efeito inibitório dos flavonoides na sobrecarga de Ca2+ induzida por PAF
Comitê de Produtos Medicinais Fitoterápicos (2012) Relatório de avaliação sobre Viscum album L., herba. Comitê de Produtos Medicinais Fitoterápicos, Londres
O extrato aquoso quente de Viscum album var. medeia efeitos anticancerígenos por meio da parada do ciclo celular na fase G1 em células de hepatocarcinoma humano SK-Hep1
Um extrato de combinação natural de Viscum album L. contendo ácidos triterpênicos e lectinas é altamente eficaz contra LMA in vivo
Avaliação da atividade antimicobacteriana de subespécies de Viscum album
O papel dos flavonoides no estresse oxidativo na epilepsia
A lectina do visco não é o único componente citotóxico em preparações fermentadas de Viscum album provenientes do abeto branco (Abies pectinata)
Viscum album aumentou o nível sérico do fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF) em modelo experimental da doença de Alzheimer
Propriedades antiangiogênicas de extratos de Viscum album estão associadas à citotoxicidade endotelial
Indução da maturação e ativação de células dendríticas humanas: um mecanismo subjacente ao efeito benéfico do Viscum album como terapia complementar no câncer
Estimulação da secreção de insulina pelo extrato foliar de Viscum album (visco) em ratos diabéticos induzidos por estreptozotocina
Visco para câncer? Uma revisão sistemática de ensaios clínicos randomizados
Atividade antimicrobiana de Viscum album L. subsp. abietis (Wiesb)
1,7-Bis(4-hidroxifenil)-1,4-heptadien-3-ona induz apoptose de células de câncer de pulmão pelas vias PI3K/Akt e ERK1/2
Potencial antiproliferativo de preparações aquosas de Viscum album L. e seus principais constituintes em comparação com ricina e purotionina em células cancerosas humanas
Mecanismos moleculares e biológicos da ação antioxidante
Visco no tratamento oncológico: uma revisão sistemática: parte 1: sobrevida e segurança
Resposta imunológica ao visco (Viscum album L.) em pacientes com câncer: uma série de quatro casos
Potencial de cicatrização de feridas de Viscum Articulum Brm., uma planta etnomédica de Siquim, em ratos
Atividade antiepiléptica das partes aéreas de Viscum articulatum (Viscaceae) em ratos
Atividade antiepiléptica de Viscum articulatum Burm e seu composto bioativo isolado em convulsões induzidas experimentalmente em ratos e camundongos
Viscotoxinas do visco induzem permeabilização da membrana e morte de esporos em fungos fitopatogênicos
Efeitos antifúngicos e mecanismo de ação da viscotoxina A3
Interação das viscotoxinas A3 e B com sistemas modelo de membrana: implicações para seu mecanismo de ação
Estudo prospectivo, longitudinal, de escalonamento de dose, randomizado de fase L/Ll com Iscador® QuFrF e Iscador® Qu Spezial em pacientes HIV-positivos, pacientes com câncer e voluntários saudáveis não fumantes
Tolerabilidade de um extrato de visco europeu em indivíduos imunocomprometidos e saudáveis
Atividade secretora de insulina da planta antidiabética tradicional Viscum album (visco)
Efeitos sedativos, antiepilépticos e antipsicóticos de Viscum album L. (Loranthaceae) em camundongos e ratos
Efeitos imunomoduladores do Iscador: uma preparação de Viscum album
Aumento da secreção de fator de necrose tumoral alfa, interleucina 1 e interleucina 6 por células mononucleares humanas expostas à lectina específica para beta-galactosídeo do extrato de visco aplicado clinicamente
Efeitos anticancerígenos de polímeros com revestimento entérico contendo lectina de visco em células de melanoma murino in vitro e in vivo
Viscum album exerce efeito anti-inflamatório ao inibir seletivamente a expressão induzida por citocinas da ciclooxigenase-2
Extrato de visco padronizado para a lectina específica para galactosídeo (ML-1) induz liberação de beta-endorfina e imunopotenciação em pacientes com câncer de mama
Correlação das atividades de células imunes e liberação de beta-endorfina em pacientes com carcinoma de mama tratados com extrato padronizado de visco contendo lectina específica para galactose
Potencial terapêutico das células-tronco mesenquimais para terapia do câncer
Efeitos anticâncer sinérgicos da lectina e doxorrubicina em células de câncer de mama
Segurança e efeitos de duas preparações de visco na produção de Interleucina-6 e outros parâmetros imunológicos — um ensaio clínico controlado por placebo em indivíduos saudáveis
Efeitos de uma preparação de visco com conteúdo definido de lectina na hepatite C crônica: um estudo de coorte individualmente controlado
O tratamento com visco induz a produção de GM-CSF e IL-5 por PBMC e aumenta as contagens de granulócitos e eosinófilos no sangue: um estudo randomizado controlado por placebo em indivíduos saudáveis
Potencial antibacteriano e antifúngico de folhas e ramos de Viscum album L.
Propriedades hipoglicemiantes de extratos etanólicos de Gongronema latifolium, Aloe perryi, Viscum album e Allium sativum administrados a ratos albinos diabéticos induzidos por aloxana (Rattus norvegicus)
Atividade diurética e natriurética de duas espécies de visco em ratos
Atividade diurética do visco escamoso, Viscum angulatum
Flavonoides e o SNC
Espécies de Candida como potenciais patógenos nosocomiais — uma revisão
O visco coreano (Viscum album var. coloratum) inibe o dano celular neuronal cultivado induzido pela proteína beta-amiloide (25–35) e o déficit de memória
O extrato de visco coreano (Viscum album coloratum) regula a expressão gênica relacionada à atrofia muscular e à hipertrofia muscular
Frações alcaloides de visco aliviam a fibrose hepática induzida por tetracloreto de carbono através da inibição da ativação de células estreladas hepáticas via interferência na via TGF-β/Smad
O extrato de visco coreano (Viscum album coloratum) tem efeito antiobesidade e protege contra a esteatose hepática em camundongos com obesidade induzida por dieta rica em gordura
O extrato de visco coreano (Viscum album coloratum) melhora a capacidade de resistência em camundongos ao estimular a atividade mitocondrial
Efeitos cardioprotetores de Viscum album L. ssp. album (Loranthaceae) na insuficiência cardíaca induzida por isoproterenol através da regulação da via do óxido nítrico em ratos
Potência antiviral de extratos de visco (Viscum album ssp. album) contra o vírus parainfluenza humano tipo 2 em células Vero
Atividade anti-quorum sensing e anti-biofilme de Viscum album L. sobre diferentes bactérias patogênicas
Efeito relaxante do músculo liso intestinal e vascular de Viscum album explica seu uso medicinal em distúrbios hiperativos do intestino e hipertensão
Atividades antioxidante, antinociceptiva e no SNC de Viscum orientale e quantificação altamente sensível de polifenóis bioativos por UPLC
Segurança de dosagens mais altas de Viscum album L. em animais e humanos — revisão sistemática de alterações imunológicas e parâmetros de segurança
Influência dos extratos de Viscum album L. (visco europeu) na qualidade de vida de pacientes com câncer: uma revisão sistemática de estudos clínicos controlados
Tratamento intravenoso de visco na oncologia integrativa: um estudo qualitativo explorando os procedimentos, conceitos e observações de médicos especialistas
Efeitos protetores da lectina do visco coreano no estresse oxidativo induzido por radicais livres
Alterações na sinalização IL-6/STAT3 pela lectina do visco coreano regulam a atividade de autorrenovação de células-tronco mesenquimais derivadas da placenta
Maturação aprimorada de células dendríticas pela cadeia B da lectina do visco coreano (KML-B), um novo agonista de TLR4
Qualidade de vida, imunomodulação e segurança do tratamento adjuvante com visco em pacientes com carcinoma gástrico — um estudo piloto randomizado e controlado
Frações proteicas do extrato de visco coreano (Viscum album coloratum) induzem a secreção de insulina por células beta pancreáticas
A suplementação com extratos aquosos de visco coreano reduz ondas de calor, dislipidemia, esteatose hepática e perda muscular em ratas ovariectomizadas
Efeito antioxidante aprimorado do visco coreano fermentado é originado de um aumento nos teores de ácido cafeico e lionesinol
O extrato de visco (Viscum album) tem como alvo Axl para suprimir a proliferação celular e superar a resistência à cisplatina e ao erlotinibe em células de câncer de pulmão de não pequenas células
A lectina do visco coreano aumenta a citotoxicidade das células natural killer por meio da regulação positiva da expressão de perforina
ViscoTT induz apoptose e altera a expressão de IAP em osteossarcoma in vitro e tem ação sinérgica quando combinado com diferentes fármacos quimioterápicos
GADD45A e CDKN1A estão envolvidos nos efeitos moduladores da apoptose e do ciclo celular do viscoTT com posterior inativação da via STAT3
Efeitos citotóxicos do visco (Viscum album L.) em linhagens celulares de carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço
Um extrato etanólico a 70% de visco rico em betulina, ácido betulínico e ácido oleanólico potencializou a função e a massa de células beta e aumentou a sensibilidade hepática à insulina
Níveis séricos de IL-12 e produção de IFN-gama, IL-2 e IL-4 por células mononucleares do sangue periférico (PBMC) em pacientes oncológicos tratados com extrato de Viscum album
Triagem de atividades neurofarmacológicas de Viscum album e estimativa dos principais constituintes flavonoides usando densitometria por CCD
Tratamento de carcinoma basocelular com extrato lipofílico de Viscum album — um estudo de série de casos
Efeitos do extrato lipofílico de Viscum album L. e do ácido oleanólico na atividade migratória de fibroblastos NIH/3T3 e em queratinócitos HaCat
Estudo sobre o perfil fitoquímico, antibacteriano, antioxidante e de toxicidade de Viscum album Linn associado a Acacia catechu
Estudo comparativo sobre os efeitos de extratos aquosos de Viscum album (visco) de três plantas hospedeiras em parâmetros hematológicos em ratos albinos
Os efeitos do extrato de visco coreano na resistência durante o exercício em camundongos
Visco europeu e oriental: da mitologia ao cuidado oncológico integrativo contemporâneo
Dois novos glicosídeos fenólicos de Viscum articulatum
Uma combinação de extrato de visco coreano e exercício resistivo retardou o declínio na massa e força muscular em idosos: um ensaio clínico randomizado
A apoptose induzida pela lectina do visco coreano em células de hepatocarcinoma está associada à inibição da telomerase via via mitocondrial controlada independente de p53
Compostos fenólicos de tinturas de Viscum album aumentaram a atividade antitumoral em células de câncer murino de melanoma
Investigação pré-clínica da interação do extrato de visco (Viscum album L.) com rádio e quimioterapia em linhagens celulares de tumores pediátricos
O extrato aquoso de Viscum articulatum Burm. f. exerce efeito antiproliferativo e induz parada do ciclo celular e apoptose em células leucêmicas
O efeito vasorrelaxante do extrato de folhas de Viscum album é mediado por mecanismo dependente de cálcio
Montero GD, Valladares MB, Tornes CYLF, Agramonte REA, Calderon JB, Fundora HR (2016) Tratamiento homeopático y convencional de la hipertensión arterial. Rev Méd Homeopat 9:53–58. 10.1016/J.HOMEO.2016.07.005
Efeito antifúngico de ervas europeias selecionadas contra Candida albicans e espécies patogênicas emergentes de Candida não albicans
Atividade antiúlcera de Viscum articulatum Burm f. (viscaceae)
Níveis séricos reduzidos do fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF) em pacientes com doença de Alzheimer (DA): uma revisão sistemática e meta-análise
Radicais livres, antioxidantes naturais e seus mecanismos de reação
Efeitos comparativos do gel de Aloe vera e do extrato aquoso de folhas de Viscum album na excreção de bilirrubina em ratos diabéticos induzidos por estreptozotocina
Efeitos comparativos do extrato aquoso de folhas de Viscum album (visco) e do gel de Aloe vera no manejo do diabetes mellitus induzido por estreptozotocina
Efeito hipoglicemiante de extratos de folhas de Viscum album em ratos normais e diabéticos
Atividades antivirais in vitro de Bryophyllum pinnatum (Odaa opuo) e Viscum album (Awuruse)
Visco e imunomodulação: insights e implicações para terapias anticancerígenas
Efeito do extrato aquoso bruto de folhas de Viscum album (visco) em ratos hipertensos
O extrato de Viscum album (visco) previne alterações nos níveis de glóbulos vermelhos, PCV, Hb, proteínas séricas e VHS em ratos alimentados com alto teor de sal
Redução na concentração de bilirrubina sérica após administração de extrato bruto de folhas de Viscum album (visco) em ratos alimentados com alto teor de sal
Efeito do extrato etanólico de folhas de visco (Viscum album L.) na hepatotoxicidade induzida por paracetamol em ratos
Triagem fitoquímica e atividade antibacteriana de extratos de Viscum album (visco)
Propriedades hipoglicemiantes de Viscum album (visco) em animais diabéticos induzidos por aloxana
Inibição da α-glucosidase por extratos aquosos de algumas ervas medicinais antidiabéticas potentes
Atividade antioxidante de Viscum album ssp. album
Avaliação do efeito hipoglicemiante e atividade antioxidante de três subespécies de Viscum album (visco europeu) em ratos diabéticos por estreptozotocina
Atividade anti-inflamatória e antinociceptiva de flavonoides isolados de Viscum album ssp. album
Avaliação das propriedades inibidoras de colinesterase e tirosinase e antioxidantes de amostras de Viscum album L. coletadas de diferentes plantas hospedeiras e suas duas principais substâncias
Atividade de sequestro de radicais livres e antioxidante do visco europeu (Viscum album) e da aristolóquia-clematite (Aristolochia clematitis)
Viscotionina purificada do visco (Viscum album var. coloratum Ohwi) induz a secreção de insulina pelas células beta pancreáticas
Ativação da c-Jun N-terminal quinase 1 (JNK1) na apoptose induzida pela lectina II do visco em células mieloleucêmicas humanas U937
Inibição do crescimento tumoral e metástase pela lectina do visco coreano está associada à apoptose e antiangiogênese
Apoptose de células leucêmicas K562 pelo Abnobaviscum F®, um extrato europeu de visco
Efeito protetor do ácido oleanólico na nefrotoxicidade induzida por gentamicina em ratos
Identificação por LC-ESI-MS/MS de compostos fenólicos biologicamente ativos em extratos de bagas de visco de diferentes árvores hospedeiras
Avaliação clínica da tintura-mãe de Viscum album como anti-hipertensivo: um estudo piloto
Efeitos de extratos de visco (Viscum album L., Loranthaceae) na pressão arterial em ratos tratados com sulfato de atropina e hexociclina
A inibição da COX-2 mediada por Viscum album implica na desestabilização do mRNA da COX-2
Nefrotoxicidade induzida por metotrexato em ratos: efeito protetor do extrato de visco (Viscum album L.)
Atividade antibacteriana de extratos vegetais sobre fitopatógenos de Xanthomonas campestris pathovars
Citotoxicidade de diferentes viscotoxinas e extratos das subespécies europeias de Viscum album L.
O extrato de visco reduz a supressão cirúrgica da atividade das células natural killer em pacientes com câncer. Um ensaio randomizado de fase III
Terapia febril com extratos de visco aplicados por via intravenosa em pacientes com câncer: um estudo retrospectivo
Medicamentos à base de visco atuam em sinergia com a radioquimioterapia no tratamento de glioma in vitro e in vivo em camundongos portadores de glioblastoma
O extrato padronizado de visco PS76A2 melhora a QV em pacientes com câncer de mama recebendo quimioterapia adjuvante CMF: um ensaio clínico randomizado, placebo-controlado, duplo-cego, multicêntrico
Conteúdo fenólico total, atividades antioxidante e antimicrobiana de algumas plantas medicinais
Triagem fitoquímica e atividades antimicrobianas de extratos de caule, folhas e frutos de Viscum album L.
Atividade anti-hiperglicêmica e antioxidante do extrato de Viscum album
Farmacologia dos opioides: uma revisão
Ação citotóxica combinada da aglutinina-1 de Viscum album e agentes anticancerígenos contra células de câncer de pulmão humano A549
Propriedades antitumorais sinérgicas do viscumTT no rabdomiossarcoma alveolar
Uso e segurança da aplicação intratumoral de preparações de visco europeu (Viscum album L.) em oncologia
Viscum album neutraliza a imunossupressão induzida por tumor em um modelo celular humano in vitro
Nenhuma evidência de aumento de IFN-γ no soro de indivíduos HIV-positivos e saudáveis após injeção subcutânea de um extrato não fermentado de Viscum album L.
Estudo sobre reações inflamatórias locais e outros parâmetros durante a aplicação subcutânea de visco em pacientes HIV-positivos e indivíduos HIV-negativos durante um período de 18 semanas
Efeitos cardioprotetores dos extratos foliares de Viscum album L. subsp. album (visco europeu) na isquemia e reperfusão miocárdica
Potencial terapêutico do visco em distúrbios neurológicos relacionados ao SNC e a composição química das espécies de Viscum
As viscotoxinas do visco aumentam a citotoxicidade mediada por células natural killer
O extrato aquoso de Viscum album induz a superexpressão de NOS-2 e NOS-3 em corações de cobaia
Atividade vasodilatadora do extrato aquoso de Viscum album
Influência das lectinas do visco e das citocinas por elas induzidas na proliferação celular de melanomas humanos in vitro
Influência de extratos secos de plantas medicinais em convulsões induzidas por pentilenotetrazol em camundongos: resultados de triagem e relação “composição química-efeito farmacológico”
Atividades antitumoral e antibacteriana de Viscum album L. cultivado em diferentes árvores hospedeiras
O efeito profilático de Viscum album em ratos diabéticos induzidos por estreptozotocina
Estudo exploratório sobre os efeitos do tratamento com duas preparações de visco na hepatite C crônica
Iscador Qu para hepatite C crônica: um estudo exploratório
Múltiplos compostos ativos de Viscum album L. convergem sinergicamente para promover apoptose no sarcoma de Ewing
Visão transcriptômica e proteômica dos efeitos de um extrato definido de visco europeu em células de sarcoma de Ewing revela respostas ao estresse celular
Estudos fitoquímicos e antidiabéticos comparativos de extratos foliares de Viscum album de diferentes plantas hospedeiras
Atividades antioxidantes hidrofílicas e lipofílicas do visco (Viscum album) determinadas pelo método FRAP
Impressão digital por HPLC de compostos bioativos e atividades antioxidantes de Viscum album de diferentes árvores hospedeiras
Viscum album no tratamento de uma menina com epilepsia de ausência refratária da infância
O extrato de visco Fraxini inibe a proliferação do câncer de fígado ao reduzir a expressão de c-Myc
Atividade adjuvante celular e humoral de lectinas isoladas do visco coreano (Viscum album colaratum)
Efeito hepatoprotetor de extratos metanólicos de folhas de V. album em animais de laboratório induzidos por paracetamol
Atividades antibacterianas in vivo do extrato de folhas de visco (Viscum album) cultivado em cacaueiro em Akure North, Nigéria
Efeitos antifúngicos e toxicológicos comparativos do extrato de visco crescendo em duas plantas hospedeiras diferentes em Akure North, Nigéria