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pmid: "36481925"
title: "Análise sistemática das prescrições de visco em estudos clínicos."
authors: "Staupe H, Buentzel J, Keinki C, Buentzel J, Huebner J"
journal: "Journal of cancer research and clinical oncology"
pubdate: "2023 Aug"
doi: "10.1007/s00432-022-04511-2"
source: "PMC Full Text"

Análise sistemática das prescrições de visco em estudos clínicos.

Autores

Staupe H, Buentzel J, Keinki C, Buentzel J, Huebner J

Periodico

Journal of cancer research and clinical oncology (2023 Aug)

Conteudo

Análise sistemática de prescrições de visco em estudos clínicos

Purpose
O tratamento com visco é discutido de forma controversa como tratamento complementar para pacientes com câncer. O objetivo desta análise sistemática é avaliar o conceito de tratamento com visco nos estudos clínicos com relação à indicação, tipo de preparação de visco, esquema de tratamento, objetivo do tratamento e avaliação dos resultados do tratamento.

Methods
No período de agosto a dezembro de 2020, os seguintes bancos de dados foram sistematicamente pesquisados: Medline, Embase, Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL), PsycINFO, CINAHL e “Science Citation Index Expanded” (Web of Science). Avaliamos todos os estudos quanto aos tipos de estudo, métodos, desfechos e preparações de visco, incluindo suas formas de aplicação, árvores hospedeiras e esquemas de dosagem.

Results
A busca sobre terapia com visco resultou em 3296 ocorrências. Destas, 102 publicações e um total de 19.441 pacientes foram incluídos. Incluímos vários tipos de estudo investigando a aplicação de visco em diferentes grupos de participantes (pacientes com câncer de qualquer tipo foram incluídos, assim como estudos realizados com voluntários saudáveis e pacientes pediátricos). Os tipos mais comuns de câncer foram câncer de mama, câncer de pâncreas, câncer colorretal e melanoma maligno. Estudos controlados randomizados, estudos de coorte e relatos de caso compõem a maioria dos estudos incluídos. Uma grande variedade foi observada quanto ao tipo e composição dos extratos de visco (diferentes empresas farmacêuticas e árvores hospedeiras), formas de aplicação e esquemas de dosagem. A administração variou, por exemplo, entre o uso do extrato de visco como tratamento exclusivo e como terapia concomitante ao tratamento do câncer. Como a análise de todos os estudos mostra, não há relação entre a preparação de visco utilizada, a árvore hospedeira e a dosagem, e o tipo de câncer.

Conclusions
Nossa pesquisa não foi capaz de derivar regras ou diretrizes transparentes em relação ao tratamento com visco no cuidado do câncer.

Supplementary Information
A versão online contém material suplementar disponível em 10.1007/s00432-022-04511-2.

Background
Extratos de visco são utilizados em pacientes com câncer, seja como terapia alternativa exclusiva ou comumente como tratamento complementar além da terapia convencional contra o câncer (Ebel et al.; Huebner et al.).

O visco (Viscum album) é uma pequena planta que cresce como hemiparasita em vários tipos de árvores hospedeiras na Europa, Ásia e Norte da África (Becker). As árvores hospedeiras do visco incluem, por exemplo, abeto (Abietis), bordo (Aceris), amendoeira (Amygdali), bétula (Betulae), espinheiro-alvar (Crategi), freixo (Fraxini), macieira (Mali), pinheiro (Pini), choupos (Populi) e carvalho (Quercus).
Existem dois grupos diferentes de preparações de visco. Preparações fitoterápicas de visco que são aplicadas em uma dose constante de lectinas (Cefalektin®, Eurixor® e Lektinol®) e preparações de visco produzidas antroposoficamente ou homeopaticamente (Helixor®, Iscador®, Abnobaviscum®, Iscucin®, Isorel® e Plenosol®) são utilizadas no tratamento do câncer (Lange-Lindberg et al.). No segundo grupo, a dose da preparação de visco deve ser aumentada continuamente dependendo da condição geral do paciente, da extensão da reação local no local da injeção e da regulação da temperatura corporal (Horneber et al.). De acordo com as recomendações dos fabricantes, as preparações devem geralmente ser administradas duas a três vezes por semana por injeção subcutânea em doses crescentes (Horneber et al.). Extratos de visco também são cada vez mais administrados por via intravenosa, intratumoral ou intracavitária (Kienle e Kiene). Essas formas de aplicação são injeções off-label.

Os vários extratos de viscum diferem na sua composição dos componentes individuais (viscotoxinas, lectinas, polissacarídeos, flavonoides, triterpenos e polipeptídeos), bem como no momento da colheita e nos diferentes processos de produção (Holandino et al.; Horneber et al.; Nazaruk e Orlikowski).

Na terapia do câncer, existem duas teses discutidas sobre o modo de ação clinicamente relevante do visco: Primeiro, alguns autores postulam que os extratos de visco têm um efeito citostático, ou seja, inibidor do crescimento, e imunomodulador, ou seja, estimulante do sistema imunológico por meio de substâncias citotóxicas ou por meio de lectinas (Boneberg e Hartung; Felenda et al.; Gardin; Hajtó et al.; Hostanska et al.; Huber et al.; Hulsen et al.; Jurin et al.; Klingbeil et al.; Menke et al.; Seifert et al.; Tabiasco et al.; Zhao et al.). Segundo, alguns autores dizem que o visco melhora o bem-estar e a qualidade de vida e reduz os efeitos colaterais relacionados ao tratamento convencional do câncer (Beuth et al.; Bussing et al.; Cazacu et al.; Eisenbraun et al.; Horneber et al.; Kienle e Kiene; Kim et al.; Lange-Lindberg et al.; Loef e Walach; Loewe-Mesch et al.; Pelzer et al.; Piao et al.; Semiglazov et al.), possivelmente desencadeado pela liberação de endorfinas (Heiny e Beuth; Lenartz et al.).
O benefício do tratamento com visco ainda é discutido e altamente controverso. Existem revisões sistemáticas que apoiam a tese de que os extratos de visco podem melhorar a qualidade de vida em geral (Bussing et al.; Horneber et al.; Loef e Walach; Melzer et al.), em pacientes com câncer de mama (Kienle et al.; Kienle e Kiene; Lange-Lindberg et al.) e em pacientes com câncer ginecológico (Kienle et al.). No estudo de Pelzer et al., foi relatado apenas um efeito moderado na fadiga relacionada ao câncer, de tamanho semelhante ao da atividade física. Outros autores atribuem um benefício positivo à terapia com visco em termos de sobrevida (Ostermann et al.) e toxicidade da intervenção principal (Kienle et al.). No entanto, algumas dessas revisões apresentam alto risco de viés e heterogeneidade (Loef e Walach; Ostermann et al.). Em contraste, Horneber et al. e Lange-Lindberg et al. concluíram que as evidências disponíveis dos estudos incluídos eram insuficientes para comprovar a eficácia do tratamento com visco em relação à sobrevida e à redução da toxicidade do tratamento quimioterápico. Além disso, Freuding et al. também concluíram que, em termos de sobrevida, qualidade de vida ou redução dos efeitos colaterais relacionados ao tratamento, não há indicação para prescrever visco a pacientes com câncer. Na declaração de Matthes et al., é exigida a retratação da revisão em duas partes de Freuding et al. devido à falta de qualidade metodológica. De acordo com a atual Diretriz S3 Alemã sobre medicina complementar no tratamento de pacientes oncológicos, a administração de preparações de visco é controversa devido a revisões sistemáticas heterogêneas (Leitlinienprogramm Onkologie:Deutsche Krebsgesellschaft, Deutsche Krebshilfe, AWMF).
Em todas essas discussões, o visco é considerado um conceito de tratamento conciso. Até agora, a literatura não considerou as diferentes preparações de visco e esquemas de tratamento. No entanto, a comparabilidade entre o tipo de medicamento, aplicações e esquemas de tratamento deve ser considerada como base para revisões sistemáticas, bem como meta-análises, ao deliberar sobre o papel do tratamento com visco na oncologia moderna.
Objetivos
O objetivo desta análise sistemática é avaliar o conceito de tratamento com visco nos estudos clínicos em relação à indicação, tipo de preparação de visco, esquema de tratamento, objetivo do tratamento e avaliação dos resultados do tratamento.
Métodos
Critérios para inclusão de estudos nesta revisão
Os critérios de inclusão e exclusão estão listados no arquivo suplementar 2 (Tabela e1). Incluímos pacientes com câncer, bem como estudos com pessoas saudáveis que avaliaram desfechos considerados relevantes para o tratamento com visco no cuidado do câncer (por exemplo, parâmetros imunológicos).
No período de agosto a dezembro de 2020, foram sistematicamente pesquisadas as seguintes bases de dados: Medline, Embase, Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL), PsycINFO, CINAHL e “Science Citation Index Expanded” (Web of Science). Uma string de busca complexa foi desenvolvida para cada base de dados. Esta continha uma combinação de termos MeSH/palavras-chave e palavras de texto relacionadas a câncer e visco. Para garantir que nenhum estudo fosse perdido, a busca não foi limitada por filtros de tipo de estudo. Apenas artigos publicados em inglês ou alemão foram considerados. A estratégia de busca exata, com os respectivos termos MeSH/palavras-chave e palavras de texto aplicados para cada base de dados, é mostrada no arquivo suplementar 3 (Tabela e2, Freuding et al.).

Coleta e análise de dados
Seleção dos estudos
A seleção dos estudos desta revisão foi feita em várias etapas
Primeiro, títulos e resumos de todos os estudos clínicos e pré-clínicos com descrições da respectiva população do estudo, preparação de visco (nome e dosagem), desfechos e resultados foram coletados em uma tabela e avaliados quanto à relevância para esta revisão por dois revisores independentes (HS, JH). Razões para rejeitar estudos foram tópicos irrelevantes, estudos com outras medicações de estudo antroposóficas que não preparações de visco e estudos sem desfecho associado a câncer ou tratamento oncológico.
Segundo, todos os artigos que não eram artigos científicos publicados como artigos completos em um periódico revisado por pares foram excluídos.
Após isso, os textos completos de todos os estudos restantes foram avaliados e novamente foi decidido por dois revisores independentes (HS, JH) se correspondiam aos critérios de inclusão (ver arquivo suplementar 2, Tabela e1).
Todos os estudos excluídos são caracterizados na seção “Estudos excluídos”.
Extração e gerenciamento de dados
A extração de dados foi feita por HS e controlada por JH de forma independente. Em caso de discordância, o consenso foi alcançado por discussão.
Avaliação dos desfechos do estudo
Analisamos todos os desfechos da ficha de extração e os resumimos em dez categorias listadas no arquivo suplementar 4 (Tabela e3).
Resultados
A busca sobre a terapia com visco revelou 3296 resultados. Destes, 1157 duplicatas foram removidas. Após a triagem de título-resumo, restaram 639 estudos, incluindo 290 estudos clínicos e 381 estudos pré-clínicos. Após a triagem de texto completo, 102 publicações clínicas relatando dados de 108 estudos clínicos diferentes permaneceram e foram submetidas a investigação adicional (ver arquivo suplementar 1, Fig. e1).
Características dos estudos incluídos
Heterogeneidade das populações dos estudos incluídos
No geral, 19.441 pacientes de 108 estudos foram incluídos nesta revisão (dados faltantes sobre pacientes incluídos na publicação de Majewski e Bentele, portanto não incluídos no número total de pacientes incluídos). Destes, 18.176 pacientes foram analisados. As populações do estudo eram muito heterogêneas. Três dos estudos incluídos foram conduzidos com pacientes pediátricos (Cho e Kim: n = 1; Seifert et al.: n = 1; Zuzak et al.: n = 10). Sujeitos saudáveis foram investigados em três estudos (Gorter et al.: n = 7; Huber et al.: n = 48, 2011: n = 71). Devido à grande heterogeneidade dos pacientes incluídos em termos de variação nas características dos pacientes, a comparabilidade entre os diferentes estudos é limitada.
Grande heterogeneidade nos desenhos de estudo utilizados em ensaios clínicos
Os estudos incluídos mostram uma variedade de diferentes desenhos de estudo (ver arquivo suplementar 5, Tabela e4). Em um estudo, o tipo de estudo não é especificado (Gorter et al.). Dois dos estudos são estudos de viabilidade (Gaafar et al.; Loewe-Mesch et al.). Os 36 estudos de coorte podem ser divididos em estudos controlados e não controlados. Destes, 29 estudos (16 publicações respectivamente) são desenhados como estudos controlados (Augustin et al.; Bock et al.; Beuth et al.; Friedel et al.; Grossarth-Maticek and Ziegler c,; Matthes et al.; Schumacher et al.; Thronicke et al.; Zaenker et al.) Dos estudos publicados por Grossarth-Maticek, oito foram estudos pareados randomizados e onze foram estudos pareados não randomizados. Os demais estudos de coorte são não controlados (Brandenberger et al.; Oei et al.; Schad et al.; Thronicke et al.). Há uma grande heterogeneidade em relação aos desenhos de estudo e, portanto, também uma divergência em termos de nível de evidência e qualidade metodológica dos estudos incluídos. Assim, uma avaliação e análise sobre o efeito da terapia com visco torna-se difícil.
Grande variedade de tipos de câncer investigados em ensaios clínicos
Os tipos de câncer mais comuns incluídos nesta revisão foram câncer de mama, câncer de pâncreas, câncer colorretal e melanoma maligno. Uma visão geral mais detalhada é mostrada no arquivo suplementar 6 (Tabela e5). Em três estudos, voluntários saudáveis foram recrutados (Gorter et al.: número de pacientes incluídos (nI) = 7, número de pacientes analisados (nA) = 7; Huber et al.: nI = 48, nA = 48; Huber et al.: nI = 71, nA = 71). Nos estudos incluídos, a terapia com visco é utilizada em pacientes com uma variedade de diferentes tipos de câncer. Assim, a comparabilidade dos estudos é limitada.
Preparações de visco de produção antroposófica ou homeopática (Helixor®, Iscador®, Abnobaviscum®, Iscucin®, Isorel®, Plenosol® e Viscum mali e planta tota®), bem como preparações fitoterápicas de visco (Eurixor® e Lektinol®) foram utilizadas nos estudos. Em 75 estudos, apenas uma preparação de visco foi utilizada. Em dez estudos, foram utilizadas preparações de visco de diferentes árvores hospedeiras, mas as preparações haviam sido obtidas da mesma empresa farmacêutica. Nos 20 estudos restantes, duas ou mais preparações diferentes de visco foram testadas.

Em alguns estudos, os autores apenas relataram que os pacientes receberam extratos de visco, e a preparação de visco não foi especificada (Elsasser-Beile et al.; Hwang et al.; Oh; Werthmann et al.). Em outro estudo, foi relatado apenas que os pacientes receberam lectina de visco (Goebell et al.). Além disso, em alguns estudos, Viscum-fraxini-2® foi administrado como medicação do estudo (Ebrahim et al.; El-Kolaly et al.; Gaafar et al.; Mabed et al.). Em três desses estudos, a empresa farmacêutica não foi explicitamente mencionada (Ebrahim et al.; Gaafar et al.; Mabed et al.). Assim, não ficou claro de qual empresa farmacêutica a preparação foi fornecida e, no estudo de Gaafar et al., qual dosagem foi utilizada.

O arquivo suplementar 7 (Tabela e6) mostra as preparações de visco utilizadas em relação aos diferentes tipos de câncer.

Em dois dos estudos com voluntários saudáveis, foram utilizadas preparações Iscador®, como Iscador® QuFrF (n = 4) ou Iscador® Qu Spezial (n = 3) [N = 7, Gorter et al.] e Iscador® Qu Spezial (n = 16) ou Iscador® P (n = 16) [N = 32, Huber et al.]. No terceiro estudo, Iscucin® Populi e Viscum mali e planta tota®, que geralmente é utilizado em pacientes com artropatias, foram utilizados como medicações do estudo [N = 30, Huber et al.].

Uma variedade de diferentes preparações de visco foi utilizada para tratar pacientes com câncer. Devido à heterogeneidade das preparações de visco utilizadas, não é possível observar uma relação entre a preparação de visco e o tipo de câncer.

Diferentes formas de aplicação das preparações de visco

As preparações de visco são aprovadas para aplicação subcutânea. Consequentemente, na maioria dos estudos, a VAE foi aplicada por via subcutânea. Em 63 estudos, as injeções subcutâneas foram a única forma de aplicação. Em contraste, em 17 estudos, a aplicação s.c. e pelo menos uma outra forma de aplicação foram utilizadas. Outras formas comuns de aplicação do visco foram injeções intratumorais ou intravenosas off-label. Formas raras de aplicação foram intrapleural, intraperitoneal, intravesical, intratecal ou oral. Em nove estudos, a forma de aplicação não foi especificada. Apesar da aprovação apenas para aplicações subcutâneas, as preparações de visco foram aplicadas off-label de muitas outras maneiras diferentes.

Grande variedade de dosagens e esquemas de dosagem utilizados em ensaios clínicos
A dosagem das preparações de visco variou amplamente (ver arquivo suplementar 8, Tabela e7). Em alguns estudos, a dosagem das preparações de visco utilizadas não foi especificada. Em outros estudos, porém, apenas uma dosagem média ou mediana foi fornecida (Bock et al.; Schläppi et al.; Zaenker et al.). Há uma grande heterogeneidade em relação às dosagens e esquemas posológicos. Em muitos estudos, os esquemas posológicos para aplicação subcutânea desviam-se das recomendações dos respectivos fabricantes. Além disso, os esquemas posológicos utilizados para injeções off-label, para as quais não existem recomendações de dosagem, variam amplamente.
Heterogeneidade das indicações para uso do visco e desfechos avaliados
Entre os estudos, os parâmetros de desfecho variaram consideravelmente. No geral, os desfechos podem ser classificados em dez categorias listadas no arquivo suplementar 9 (Tabela e8). incluindo os respectivos estudos. A heterogeneidade das indicações do visco nos estudos aponta para uma falta de indicações e objetivos definidos nos tratamentos com visco.
Estudos excluídos
Quatro publicações duplicadas publicadas tanto em alemão quanto em inglês foram excluídas (Lenartz et al.; Piao et al.; Schierholz et al.; Tröger et al.; Tröger et al.; Schumacher et al.).
Além disso, duas outras publicações foram excluídas por relatarem dados quase completamente sobrepostos do mesmo estudo (Bock et al.; Elsasser-Beile et al.).
Além disso, dois conjuntos de dados randomizados baseados em pacientes com câncer de mama ou diferentes tipos de câncer foram excluídos (Grossarth-Maticek et al.). O primeiro conjunto de dados estudando pacientes com câncer de mama foi reanalisado em uma publicação posterior que está incluída nesta revisão em seu lugar (Grossarth-Maticek and Ziegler). O outro conjunto de dados randomizado baseado em vários tipos de câncer foi excluído. Não está claro até que ponto os dados se sobrepõem com estudos subsequentes (Grossarth-Maticek and Ziegler c,).
Finalmente, outra publicação foi excluída por relatar resultados preliminares de um estudo publicado posteriormente (Longhi et al.).
Discussão
Analisamos 108 estudos clínicos, compreendendo 19.441 participantes, incluindo voluntários saudáveis e pacientes pediátricos em três estudos cada. Os estudos compreendem nove diferentes preparações de visco em várias dosagens e oito diferentes formas de aplicação. Nos estudos de Grossarth-Maticek et al., não se pode excluir que dados de pacientes controle foram usados mais de uma vez, pois nos artigos é dito que „pacientes controle foram usados apenas uma vez nos estudos com visco e nunca foram usados em outros estudos”, o que não exclui os mesmos pacientes sendo usados como controle em vários estudos com visco.
Menos de um terço dos 108 estudos incluídos eram estudos controlados randomizados, demonstrando um nível formalmente alto de evidência. No entanto, mesmo esses estudos carecem de qualidade metodológica. O estudo de Cho et al., denominado ensaio de fase III, foi conduzido como um estudo de braço único, sem incluir grupo controle. A argumentação dos autores de que um grupo controle não era possível devido à falta de um tratamento padrão para pleurodese não está correta. Talkum, assim como bleomicina, seriam opções bem estabelecidas (Ried e Hofmann).

Outros 22 dos estudos incluídos são relatos de caso ou séries de casos com o nível de evidência mais baixo e, portanto, com pouco valor informativo no que diz respeito à segurança e eficácia da terapia com visco.

Preparações de visco produzidas de forma antroposófica ou homeopática (Helixor®, Iscador®, Abnobaviscum®, Iscucin®, Isorel®, Plenosol® e Viscum mali e planta tota®), bem como preparações fitoterápicas de visco (Eurixor® e Lektinol®), foram utilizadas nos estudos. Elas foram aplicadas por via subcutânea, intravenosa e intratumoral.

No geral, pode-se concluir que há uma heterogeneidade considerável em relação a diferentes populações de estudo, tipos de estudo, preparações de visco, formas de aplicação e esquemas posológicos, bem como diversos desfechos. A aplicação de preparações de visco parece não seguir nenhum plano definido de forma transparente quanto aos tipos de visco, tipo de preparação ou esquema de administração. Na maioria dos estudos, os efeitos positivos em termos de sobrevida, resposta tumoral, controle de sintomas, qualidade de vida, etc., foram atribuídos à terapia com visco. Diferenças nos conceitos e desfechos dos estudos apontam para uma falta de indicações e objetivos definidos nos tratamentos com visco em geral.

Preparações de visco e árvores hospedeiras
Uma variedade de diferentes preparações de visco foi utilizada para tratar pacientes com câncer. Devido à heterogeneidade das preparações de visco utilizadas, não é possível estabelecer comparabilidade entre diferentes estudos ou dentro de estudos individuais que utilizam diferentes tipos de preparações de visco ou árvores hospedeiras. Além disso, nenhuma relação entre a preparação de visco e o tipo de câncer pode ser observada. Isso resulta em uma comparabilidade severamente limitada dos estudos em relação às diferentes entidades cancerígenas e à terapia com visco em oncologia em geral.

Analisando as seções de métodos de todos os artigos, não há informações sobre como ocorreu a seleção da respectiva preparação de visco. Nenhum dos artigos forneceu qualquer argumento sobre qual tipo de preparação (homeopática, antroposófica, padronizada) ou qual árvore hospedeira foi escolhida com base em quais critérios de seleção. Considerando preparações de diferentes empresas, o financiamento pode ter sido o motivo da seleção. Por exemplo, todos os estudos de Grossarth–Maticek utilizaram Iscador®.
Em pacientes com câncer de mama, por exemplo, seis diferentes preparações de visco, incluindo AbnobaViscum®, Helixor®, Iscador®, Eurixor®, Iscucin® e Lektinol®, de três diferentes árvores hospedeiras (abietis, mali e pini) foram utilizadas. No entanto, apenas em seis estudos foram fornecidas informações sobre as árvores hospedeiras. Em apenas três estudos, foram utilizadas preparações de visco de diferentes empresas farmacêuticas (Oei et al.; Pelzer et al.; Tröger et al.) e, além disso, em apenas um estudo, os pacientes foram tratados com uma preparação de visco de uma empresa cultivada em diferentes árvores hospedeiras (Beuth et al.). No caso do câncer de pâncreas, cinco diferentes preparações de visco, incluindo AbnobaViscum®, Isador®, Helixor®, Eurixor® e Iscucin®, de sete diferentes árvores hospedeiras (abietis, aceris, mali, pini, fraxini, quercus e salicis) foram utilizadas e, em apenas dois estudos, os pacientes receberam diferentes preparações de visco de diferentes empresas farmacêuticas (Schad et al.; Werthmann et al.). Em dois estudos, foram administradas preparações de visco do mesmo tipo de preparação, mas de diferentes árvores hospedeiras (Thronicke et al.; Werthmann et al.).

Os resultados são os mesmos para câncer colorretal (três preparações de visco de quatro diferentes árvores hospedeiras, apenas um estudo com visco cultivado em diferentes árvores hospedeiras), melanoma maligno (três preparações de visco de cinco árvores hospedeiras), câncer de pulmão (três preparações de visco), carcinoma de células renais (quatro preparações de visco de quatro árvores hospedeiras, um estudo com diferentes árvores hospedeiras) ou câncer ginecológico (duas preparações de visco de três árvores hospedeiras).

Em muitos estudos, a informação exata sobre a árvore hospedeira está ausente (Bock et al., Elsasser-Beile et al., Eom et al., Goebell et al., Grossarth-Maticek e Ziegler c, Günczler et al., Günczler e Salzer, Hwang et al., Leroi, Majewski e Bentele, Matthes et al., Oei et al., Oh, Schad et al., Son et al., Thronicke et al.).

No geral, desde o início dos estudos disponíveis na literatura internacional, faltam informações sobre qual tipo de preparação de visco é utilizado para qual situação específica de câncer. Além disso, nem os resultados de estudos individuais nem uma referência cruzada entre diferentes estudos revelam qualquer informação que permita derivar recomendações para a prática clínica.
Também nesses estudos que utilizam preparações de diferentes empresas ou de diferentes árvores hospedeiras, não é fornecida comparação dos dados de resultados em relação à sobrevida ou aos efeitos colaterais da terapia oncológica (Augustin et al.; Beuth et al.; Brandenberger et al.; Friedel et al.; Kjaer; Oei et al.; Pelzer et al.; Schad et al.; Schläppi et al.; Steele et al.; Stumpf et al.; Thronicke et al.; Tröger et al.; Werthmann et al.), com exceção de Huber et al. e Steele et al.. Apenas quatro estudos compararam diretamente pelo menos duas preparações diferentes de visco em relação à segurança e eficácia (Huber et al.; Steele et al.). No entanto, dois desses estudos foram conduzidos com indivíduos saudáveis e analisaram parâmetros imunológicos. Os estudos de Steele et al. incluem uma comparação direta entre preparações de visco de diferentes empresas farmacêuticas e diferentes árvores hospedeiras em relação à ocorrência de reações adversas a medicamentos.

Em um estudo randomizado de três braços de Pelzer et al., foram avaliados a segurança, o impacto na sobrevida livre de doença e a resposta clínica do visco em pacientes com câncer de mama. Na avaliação, os dois grupos que receberam preparações de visco foram resumidos em um único grupo. Na verdade, o mesmo se aplica a outros estudos, incluindo um estudo de três braços de Tröger et al. (, ), no qual foram administradas diferentes preparações de visco de diferentes empresas farmacêuticas ou diferentes árvores hospedeiras.

Dosagem do visco
A dosagem ou os regimes de dosagem variaram fortemente nos estudos. Devido à heterogeneidade da dosagem e dos regimes de dosagem dentro dos estudos e entre os estudos dos desfechos, a comparabilidade dos diferentes estudos é severamente limitada.

Embora existam alguns estudos que não fornecem nenhum dado, no caso do câncer de mama, por exemplo, oito dosagens diferentes ou regimes de dosagem diferentes foram utilizados; para o câncer colorretal, há quatro dosagens diferentes ou esquemas de dosagem; e para o câncer de pulmão, cinco dosagens diferentes ou regimes de dosagem. Além disso, para a dosagem, as informações sobre como a dosagem foi selecionada estão ausentes nas seções de métodos ou resultados. Além disso, em alguns estudos, o visco foi aplicado em esquemas com dosagem crescente e/ou pausa por vários dias, variando de uma semana (Wode et al.) a três meses (Goebell et al.).

Existem apenas alguns estudos que comparam as diferentes dosagens ou esquemas de dosagem das preparações de visco (Huber et al.; Rose et al.; Schad et al.; Semiglasov et al.; Steele et al.).
O objetivo do estudo de Semiglasov et al. foi investigar a segurança e o impacto do Lektinol® na qualidade de vida, nos efeitos colaterais relacionados à quimioterapia e nos parâmetros imunológicos. Foram utilizadas concentrações de Lektinol® de 10, 30 ou 70 ng de lectina de visco por ml. A análise da soma GLQ-8 e da uniescala de Spitzer resultou em efeitos estatisticamente significativos na qualidade de vida com o uso da dose média de Lektinol®. No entanto, não foram estabelecidas diferenças significativas a favor das doses baixa e alta. Em contraste, não foram detectadas diferenças relevantes na qualidade de vida entre os grupos de tratamento medidas pela escala aprovada EORTC-QLQ-C30. Como falta um estudo de fase I em qualquer uma das preparações de visco, informações sistemáticas sobre dosagem estão ausentes.

Duração do tratamento
A duração do tratamento com visco variou fortemente nos estudos, desde uma única dose administrada em um dia até a aplicação de preparações de visco por vários anos. Além disso, a duração do tratamento frequentemente variou dentro dos estudos. Nesses casos, foram fornecidos dados sobre durações médias ou medianas, parcialmente com dados sobre a variação do tratamento com visco (Augustin et al.; Bar-Sela e Haim; Bock et al.; Cho et al.; Eom et al.; Friedel et al.; Grossarth-Maticek e Ziegler; Mabed et al.; Matthes et al.; Oei et al.; Schad et al.; Schumacher et al.; Steele et al.; Stumpf et al.; Thronicke et al.; Zaenker et al.; Zuzak et al.). Em alguns estudos, os pacientes foram tratados com preparações de visco até a morte (Friess et al.; Kjaer) ou até que ocorresse toxicidade inaceitável/progressão tumoral ou o paciente optasse por interromper o tratamento (Brinkmann e Hertle; Ebrahim et al.; Kleeberg et al.).

No entanto, durações definidas de tratamento ou critérios transparentes para a decisão de interromper o tratamento com visco (além de progressão tumoral, resposta tumoral, eventos adversos e razões pessoais) estão majoritariamente ausentes. Além disso, em vários estudos não foram fornecidos dados sobre a duração do tratamento (Bar-Sela et al.; Beuth et al.; Cazacu et al.; El-Kolaly et al.; Elsasser-Beile et al.; Grossarth-Maticek e Ziegler, c; Günczler et al.; Majewski e Bentele; Oei et al.; Piao et al.; Schad et al.; Schläppi et al.; Seifert et al.; Shaw et al.; Thronicke et al.).

Comparação do visco com placebo ou outro tratamento ativo
Como o visco é bem conhecido por pacientes e médicos em países de língua alemã e o procedimento de injeções regulares, a atenção do médico e do paciente pode induzir um forte efeito placebo. Como os pacientes podem apresentar uma reação imunológica local, o cegamento é difícil.
Quatro estudos foram conduzidos como estudos controlados por placebo (Huber et al.; Semiglasov et al.; Semiglazov et al.; ...)
A análise de Huber et al. mostra que reações locais ocorreram, independentemente de terem recebido Iscador® P, Q ou placebo. No entanto, as reações locais foram significativamente menos frequentes no grupo placebo. Além disso, a tolerabilidade subjetiva média em relação à injeção de Iscador® P, Q e placebo foi significativamente menor nos pacientes tratados com preparação de visco. Ademais, a taxa de eosinófilos aumentou significativamente nos pacientes tratados com Iscador® Q, provavelmente relacionada ao seu alto teor de lectinas. No entanto, os autores apontam o fato de que não houve desmascaramento dos avaliadores.

As mesmas preocupações sobre desmascaramento se aplicam ao estudo de Semiglasov et al. e Semiglazov et al..

Aplicação

Nos estudos, as preparações de visco foram administradas por diferentes formas de aplicação. Mais frequentemente, os probandos receberam preparações de visco por via subcutânea, conforme recomendado pelos fabricantes. A segunda forma mais comum foi a administração intravenosa de preparações de visco. De acordo com o respectivo fabricante, este tipo de aplicação é recomendado apenas para Lektinol® e Eurixor®. As demais preparações são administradas como aplicações intravenosas off-label. Consequentemente, não há recomendações de dosagem do respectivo fabricante disponíveis. Apenas em dois estudos os esquemas posológicos são mencionados: de acordo com o esquema clássico de escalonamento de dose fase I 3+3 (Huber et al.) ou em proporção à área de superfície corporal (Zuzak et al.).

Indicação para uso do visco

Nos estudos, a eficácia é avaliada em relação à sobrevida, bem como à qualidade de vida. A partir disso, permanece incerto se o tratamento com visco é considerado uma terapia tumoral ou um tratamento de efeitos colaterais.

É muito difícil comparar e integrar dados de diferentes estudos, pois tanto a sobrevida quanto a qualidade de vida são avaliadas usando diferentes pontos temporais e instrumentos, respectivamente.

Por exemplo, em termos de sobrevida, têm sido relatados: sobrevida global/sobrevida relacionada ao tumor, sobrevida livre de doença, sobrevida livre de doença após recidiva, recidivas e metástases, taxa de recorrência, progressão tumoral/tempo até progressão tumoral, sobrevida livre de progressão, resposta tumoral/remissão tumoral.
A melhora da qualidade de vida dos pacientes que recebem preparações de visco é um objetivo da terapia com visco. Conforme já relatado por Horneber et al., há uma grande heterogeneidade entre os estudos incluídos. Em primeiro lugar, a qualidade de vida foi avaliada de diferentes maneiras, usando 13 questionários multidimensionais e unidimensionais distintos. Em dois estudos, os pacientes foram adicionalmente entrevistados (Brandenberger et al.; Reynel et al.). Devido ao fato de que o EORTC-QLQ e o FACT-G são os únicos instrumentos de QV estabelecidos na pesquisa oncológica, o valor informativo dos estudos que utilizam outros instrumentos de QV é limitado. Além disso, nem todos os estudos que avaliam a qualidade de vida são delineados como estudos controlados, impossibilitando a comparação do efeito da terapia com visco em relação à qualidade de vida com um grupo controle (Brandenberger et al.; Friess et al.; Kjaer). Em segundo lugar, em alguns estudos, um viés de seleção é possível devido a inhomogeneidades dos dados basais de qualidade de vida (Kim et al.; Klose et al.; Semiglasov et al.; Semiglazov et al.). Em outros estudos, faltam informações sobre se os grupos de estudo e controle são comparáveis em termos de qualidade de vida no início do estudo (Enesel et al.; Piao et al.).
Para resumir, devido à heterogeneidade dos desfechos que avaliam a eficácia da terapia com visco, a comparabilidade dos diferentes estudos é limitada e os cientistas que realizam revisões sistemáticas e, mais ainda, meta-análises, enfrentam sérios problemas na síntese dos dados.
Limitações deste trabalho
Existem várias limitações nesta revisão. Em primeiro lugar, há uma grande heterogeneidade dos estudos incluídos. Por um lado, a força reside numa visão geral ampla dos estudos sobre o tratamento com visco. Por outro lado, o poder desta revisão é limitado devido à falta de evidência e qualidade metodológica na maioria dos estudos incluídos. Além disso, não foi possível realizar uma meta-análise devido à heterogeneidade dos estudos incluídos. Apenas uma visão geral descritiva dos estudos pôde ser conduzida. Em segundo lugar, a interpretação dos dados foi limitada devido à alta heterogeneidade dos pacientes, desfechos e extratos de visco em diferentes dosagens e formas de aplicação. Em terceiro lugar, apenas artigos publicados em alemão ou inglês foram incluídos.
Conclusão
Apesar de um grande número de estudos clínicos e relatos, há uma completa falta de procedimentos estruturados e relatados de forma transparente, considerando todos os campos da terapia com visco. Isso se aplica ao tipo de extrato de visco, árvore hospedeira, preparação, esquemas de tratamento, bem como à indicação em relação ao tipo de câncer e ao respectivo objetivo do tratamento. No geral, apesar de várias décadas de pesquisa clínica com visco, nenhum conceito claro de uso é discernível e, do ponto de vista baseado em evidências, há sérias preocupações sobre a base científica desta parte do tratamento antroposófico.
Informações Suplementares
Abaixo está o link para o material suplementar eletrônico.
A Springer Nature permanece neutra em relação a reivindicações jurisdicionais em mapas publicados e afiliações institucionais.

Contribuições dos autores
A seleção dos estudos e a extração dos dados foram realizadas por H.S. e controladas de forma independente por J.H. Em caso de discordância, o consenso foi alcançado por discussão. H.S. e J.H. escreveram o manuscrito principal. J.B., C.K. e J.B. revisaram o manuscrito e anotaram as alterações. Todos os autores revisaram o manuscrito.

Financiamento
Acesso aberto financiado e organizado pelo Projekt DEAL. Não houve financiamento para este trabalho.

Disponibilidade dos dados
Todos os dados gerados ou analisados durante este estudo estão incluídos neste artigo publicado [e seus arquivos de informações complementares].

Declarações
Conflito de interesses
Os autores declaram não haver conflito de interesses.

Referências
A Organização Europeia para Pesquisa e Tratamento do Câncer QLQ-C30: um instrumento de qualidade de vida para uso em ensaios clínicos internacionais em oncologia
Segurança e eficácia do tratamento adjuvante de longo prazo do melanoma maligno primário de risco intermediário a alto (estágio II e III da UICC/AJCC) com um extrato padronizado fermentado de visco europeu (Viscum album L.): resultados de um estudo de coorte epidemiológico multicêntrico, comparativo, na Alemanha e Suíça
Abnoba-viscum (extrato de visco) em carcinoma colorretal metastático resistente à quimioterapia baseada em 5-fluorouracil e leucovorina
Redução do acúmulo de ascite maligna por administrações intraperitoneais repetidas de um extrato de Viscum album
Visco como tratamento complementar em pacientes com câncer de pulmão de não pequenas células avançado tratados com combinações baseadas em carboplatina: um estudo randomizado de fase II
Botânica do visco europeu (Viscum album L.)
Impacto do tratamento complementar de pacientes com câncer de mama com extrato padronizado de visco durante o acompanhamento: um estudo de coorte epidemiológico multicêntrico comparativo controlado
Eficácia e segurança do tratamento complementar de longo prazo com extrato padronizado de visco europeu (Viscum album L.) em adição à terapia oncológica adjuvante convencional em pacientes com carcinoma mamário primário não metastatizado. Resultados de um estudo de coorte epidemiológico multicêntrico, comparativo, na Alemanha e Suíça
Estudo de coorte epidemiológico retrolecitivo, comparativo, com grupos paralelos para avaliação de eficácia e segurança de medicamentos de "uso bem estabelecido"
Alvo na inflamação na fadiga relacionada ao câncer: uma justificativa para a terapia com visco como cuidado de suporte em pacientes com câncer colorretal
A lectina-1 do visco aumenta a liberação do fator de necrose tumoral alfa em sangue total estimulado por lipopolissacarídeo por meio da inibição da produção de interleucina-10
Um estudo exploratório sobre a qualidade de vida e o enfrentamento individual de pacientes com câncer durante a terapia com visco
Terapia combinada de citocinas vs tratamento com visco em câncer renal metastático. Comparação clínica do sucesso da terapia com administração combinada de interferon-alfa2b, interleucina-2 e 5-fluorouracil em comparação com tratamento com lectina de visco
Qualidade de vida e dimensões relacionadas em pacientes oncológicos tratados com extrato de visco (Iscador): uma metanálise
A influência do isorel no câncer colorretal avançado
A escala de avaliação funcional da terapia do câncer: desenvolvimento e validação da medida geral
Pleurodese química usando extração de visco (Injeção ABNOVAviscum( R)) para derrame pleural maligno
Pleurodese química usando extrato de viscum album na doença de Gorham complicada com quilotórax
Na ponta receptora – III. Medição da qualidade de vida durante a quimioterapia oncológica
Percepção dos pacientes oncológicos sobre sua doença, autoeficácia e lócus de controle e uso de medicina complementar e alternativa
Eficácia e segurança do viscum fraxini-2 no carcinoma hepatocelular avançado: um estudo de fase II
Qualidade de vida em pacientes com câncer de mama durante quimioterapia e terapia concomitante com extrato de visco
Resultado da pleurodese usando diferentes agentes no manejo do derrame pleural maligno
Tratamento intravesical adjuvante do câncer de bexiga superficial com extrato padronizado de visco
Tratamento intravesical adjuvante com extrato padronizado de visco para prevenir recorrência do câncer de bexiga urinária superficial
Aplicação perioperatória do extrato de Viscum album Isorel em pacientes com câncer do trato digestivo
Pleurodese química usando extratos de visco via cateter de spray durante toracoscopia médica para manejo do derrame pleural maligno
Pleurodese usando extrato de visco administrado via cateter de spray durante pleuroscopia semirrígida para manejo do derrame pleural maligno sintomático
Potencial antiproliferativo de preparações aquosas de Viscum album L. e seus principais constituintes em comparação com ricina e purotionina em células cancerosas humanas
Um ensaio clínico de iscador
Visco no tratamento oncológico: uma revisão sistemática: Parte 1: sobrevida e segurança
Visco no tratamento oncológico: uma revisão sistemática: Parte 2: qualidade de vida e toxicidade do tratamento do câncer
Avaliação sistemática dos efeitos clínicos do tratamento de suporte com visco em protocolos de quimio e/ou radioterapia e aplicação de visco a longo prazo no carcinoma colorretal não metastático: estudo de coorte observacional, controlado e multicêntrico
Tratamento do câncer de pâncreas avançado com visco: resultados de um estudo piloto
Preparação de visco (Viscum Fraxini-2) como tratamento paliativo para derrame pleural maligno: um estudo de viabilidade com comparação à bleomicina
Resposta imunológica ao visco (Viscum album L.) em pacientes oncológicos: uma série de quatro casos
Avaliação de uma modalidade de tratamento não convencional com lectina de visco para prevenir recorrência do câncer de bexiga superficial: um ensaio randomizado de fase II
Infiltrados subcutâneos induzidos pela injeção de extratos de visco (Iscador)
Método de administração do teste como fator na validade do teste: o uso de um questionário de personalidade na predição de câncer e doença cardíaca coronariana
Uso de Iscador, um extrato de visco europeu (Viscum album), no tratamento do câncer: estudos prospectivos não randomizados e randomizados de pares correspondentes aninhados em um estudo de coorte
Estudos prospectivos controlados de coorte sobre terapia de longo prazo de pacientes com câncer de mama com uma preparação de visco (Iscador)
Estudos prospectivos controlados de coorte randomizados e não randomizados em delineamento de pares correspondentes para a terapia de longo prazo de pacientes com câncer de mama com preparação de visco (Iscador): uma reanálise
Eficácia e segurança do tratamento de longo prazo do melanoma com uma preparação de visco (Iscador)
Estudos prospectivos controlados de coorte sobre terapia de longo prazo de pacientes com câncer cervical com uma preparação de visco (Iscador)
Estudos prospectivos controlados de coorte sobre terapia de longo prazo de pacientes com câncer de ovário com extratos de visco (Viscum album L.) Iscador
Estudos prospectivos controlados de coorte randomizados e não randomizados em delineamento de pares correspondentes para a terapia de longo prazo de pacientes com câncer de corpo do útero com uma preparação de visco (Iscador)
Resultados da cirurgia e cuidados pós-operatórios no carcinoma gástrico
Iscadorterapia no tratamento pós-operatório de carcinomas operados
Remissão completa e sobrevida de longo prazo de um paciente com linfoma difuso de grandes células B sob extratos de viscum album após resistência ao R-CHOP: um relato de caso
Perspectivas oncofarmacológicas de uma lectina vegetal (Aglutinina-I do Viscum album): visão geral dos resultados recentes de experimentos in vitro e modelos animais in vivo, e sua possível relevância para aplicações clínicas
Extrato de visco padronizado para a lectina específica de galactosídeo (ML-1) induz liberação de beta-endorfina e imunopotenciação em pacientes com câncer de mama
Análise fitoquímica e atividade antiproliferativa in vitro de extratos etanólicos de Viscum album
Terapia com visco em oncologia
Uma lectina vegetal derivada do Viscum album induz expressão gênica de citocinas e produção de proteínas em culturas de células mononucleares do sangue periférico humano
Efeitos de uma preparação de visco rica em lectina e viscotoxina sobre parâmetros clínicos e hematológicos: uma avaliação controlada por placebo em indivíduos saudáveis
Imunorreatividade in vitro para extratos de visco (Viscum album L.) iscador ricos em lectina ou viscotoxina aplicados a indivíduos saudáveis: um estudo randomizado duplo-cego controlado por placebo
Segurança e efeitos de duas preparações de visco na produção de Interleucina-6 e outros parâmetros imunológicos — um ensaio clínico controlado por placebo em indivíduos saudáveis
Segurança do extrato de visco aplicado por via intravenosa — resultados de um estudo de escalonamento de dose de fase I em pacientes com câncer avançado
Taxa de uso de medicina complementar e alternativa (MCA) por pacientes que visitam um serviço de aconselhamento em MCA de um centro oncológico integral alemão
Influência de preparações de Viscum album na citotoxicidade mediada por células natural killer do sangue periférico
Estabilização prolongada de câncer de ovário refratário à platina em uma única paciente submetida a tratamento de longo prazo com extrato de visco: relato de caso
Efeitos antitumorais e imunomoduladores da preparação Isorel de Viscum album L.
A avaliação clínica de agentes quimioterápicos no câncer
Terapia oncológica complementar: uma revisão sistemática de ensaios clínicos prospectivos sobre extratos de visco antroposóficos
Extratos de Viscum album L. em cânceres de mama e ginecológicos: uma revisão sistemática de pesquisas clínicas e pré-clínicas
Artigo de revisão: Influência de extratos de Viscum album L. (visco europeu) na qualidade de vida de pacientes oncológicos: uma revisão sistemática de estudos clínicos controlados
Qualidade de vida, imunomodulação e segurança do tratamento adjuvante com visco em pacientes com carcinoma gástrico - um estudo piloto randomizado e controlado
Terapia com visco (Iscador) no adenocarcinoma renal estágio IV. um estudo de fase II em pacientes com metástases pulmonares mensuráveis
Resultados finais do ensaio randomizado de fase III EORTC 18871/DKG 80–1. rIFN-alfa2b versus rIFN-gama versus ISCADOR M versus observação após cirurgia em pacientes com melanoma com tumor primário de alto risco (espessura >3 mm) ou metástase em linfonodo regional
Efeitos citotóxicos do visco (Viscum album L.) em linhagens celulares de carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço
Ensaio clínico prospectivo multicêntrico, randomizado, aberto para investigação da eficácia, tolerância e reações adversas a medicamentos de HELIXOR® A em comparação com Lentinan em pacientes com câncer de pulmão de não pequenas células, câncer de mama ou câncer de ovário
Confiabilidade e validade de uma nova escala de coerência interna (ICS) de pacientes oncológicos
Desenvolvimento de um questionário de qualidade de vida com base na visão antroposófica do ser humano: Questionário de Qualidade de Vida de Herdecke (HLQ)
Tratamentos com visco para minimizar os efeitos colaterais da quimioterapia antineoplásica
Eficácia e segurança do extrato de Viscum album (Helixor-M) para tratar derrame pleural maligno em pacientes com câncer de pulmão
A qualidade de vida de pacientes oncológicos como um conceito multidimensional
Programa de Diretrizes em Oncologia (Sociedade Alemã de Câncer, Ajuda Alemã contra o Câncer, AWMF): Medicina Complementar no Tratamento de Pacientes Oncológicos, Versão Longa 1.1, 2021, Número de Registro AWMF: 032/055OL, https://www.leitlinienprogramm-onkologie.de/fileadmin/user_upload/Downloads/Leitlinien/Komplementär/Version_1/LL_Komplementär_Langversion_1.1.pdf
Influência da terapia complementar com lectina de visco no tratamento de glioma maligno
Sobrevida de pacientes com glioma após tratamento complementar com lectina específica para galactosídeo do visco
Tempo de sobrevida de pacientes com glioma após tratamento complementar com lectina 1 de visco específica para galactosídeo
Pós-tratamento com viscum album após operação de carcinoma mamário
Qualidade de vida em pacientes com câncer tratados com visco: uma revisão sistemática e meta-análise
Quimioterapia adjuvante simultânea com visco no câncer de mama – influência sobre parâmetros imunológicos, qualidade de vida e tolerabilidade
Um estudo randomizado com visco adjuvante versus etoposídeo oral na sobrevida livre de doença pós-recidiva em pacientes com osteossarcoma
Um estudo randomizado sobre sobrevida livre de doença pós-recidiva com visco adjuvante versus etoposídeo oral em pacientes com osteossarcoma
Acompanhamento de longo prazo de um estudo randomizado de etoposídeo oral versus viscum album fermentatum pini como terapia de manutenção em pacientes com osteossarcoma em remissão cirúrgica completa após segunda recidiva
Estudo de fase II de viscum fraxini-2 em pacientes com carcinoma hepatocelular avançado
Tratamento suplementar no carcinoma dos genitais femininos
Terapia molecular com visco: amiga ou inimiga em protocolos antitumorais estabelecidos? Um estudo farmacoepidemiológico retrospectivo, controlado e multicêntrico no câncer de pâncreas
Declaração sobre uma revisão sistemática insuficiente da terapia com viscum album L.
Eficácia e segurança das preparações de visco (viscum album) para pacientes com doenças cancerígenas
Avaliação pré-clínica das propriedades antitumorais e citotóxicas do extrato de viscum album fraxini em células tumorais pediátricas
Menke, K., M. Schwermer, J. Eisenbraun, A. Schramm & T. J. Zuzak (2020) Efeitos anticancerígenos do extrato de Viscum album Fraxini em células de meduloblastoma in vitro. Complementary Medicine Research.
Perfil fitoquímico e potencial terapêutico de Viscum album L.
A coerência interna de pacientes com câncer de mama está associada à tomada de decisão por quimioterapia e tratamento com viscum album L.
Efeito de suporte dos extratos de Viscum album L. no senso de coerência em pacientes com câncer de mama não metastatizado
Uso e segurança das aplicações de viscum album L. em pacientes com câncer com doenças autoimunes preexistentes: resultados do estudo network oncology
Redução de ascite maligna e sobrevida de longo prazo em paciente com câncer gástrico recidivante tratado com combinação de docetaxel e extrato de visco
Sobrevida de pacientes com câncer tratados com extrato de visco (Iscador): uma revisão sistemática da literatura
Uma revisão sistemática e meta-análise sobre a sobrevida de pacientes com câncer tratados com extrato fermentado de viscum album L. (Iscador): uma atualização dos achados
Tratamento complementar com extratos de visco durante a quimioterapia: segurança, neutropenia, febre e qualidade de vida avaliados em um estudo randomizado
Fadiga relacionada ao câncer em pacientes tratados com extratos de visco: uma revisão sistemática e meta-análise
Impacto do tratamento complementar com extrato de visco na qualidade de vida em pacientes com câncer de mama, ovário e pulmão de não pequenas células. Um ensaio clínico prospectivo randomizado controlado
Aplicação intralesional e subcutânea de extrato de Viscum album L. (visco europeu) em carcinoma cervical in situ: um relato de caso conforme as diretrizes CARE
Carcinoma renal bilateral assíncrono com metástases pulmonares: relato de caso de paciente tratada exclusivamente com extrato de visco intravenoso e subcutâneo em altas doses para uma segunda lesão renal
Sobrevida prolongada de paciente com tumor neuroendócrino tímico inoperável estágio IIIa sob tratamento exclusivo com extrato de Viscum album: um relato de caso clínico conforme as diretrizes CARE
O tratamento da carcinose pleural com derrame pleural maligno
Extrato de visco em pacientes com câncer de bexiga não músculo-invasivo: resultados de um estudo de escalonamento de dose em grupo único fase Ib/IIa
Terapia intratumoral com visco (Viscum album L.) em pacientes com carcinoma de pâncreas irressecável: uma análise retrospectiva
Reações adversas imunológicas e medicamentosas a doses iniciais baixas versus altas de Viscum album L. em pacientes oncológicos
Segurança do tratamento combinado com anticorpos monoclonais e preparações de Viscum album L.
Sobrevida global de pacientes com câncer de pulmão não pequenas células estágio IV tratados com Viscum album L. em adição à quimioterapia: uma análise observacional multicêntrica em mundo real
Terapia oncológica complementar com extratos padronizados de visco. Resultados de um ensaio clínico multicêntrico randomizado prospectivo controlado
Extrato de visco reduz a supressão cirúrgica da atividade das células natural killer em pacientes oncológicos. Um ensaio randomizado fase III
Mensuração da qualidade de vida de pacientes oncológicos: o índice funcional de vida-câncer (functional living index-cancer): desenvolvimento e validação
Terapia febril com extratos de visco administrados por via intravenosa para pacientes oncológicos: um estudo retrospectivo
Terapia complementar pós-operatória do câncer de mama primário com extrato de visco padronizado em lectina — um estudo epidemiológico, controlado, multicêntrico e retroletivo de coorte
Influência do tratamento complementar pós-operatório com extrato de visco padronizado em lectina em pacientes com câncer de mama. Um estudo epidemiológico controlado multicêntrico retroletivo de coorte
Resposta à terapia subcutânea com visco em histiocitose de células de Langerhans multissistêmica recorrente
Mecanismos moleculares da apoptose induzida por extrato de visco em leucemia linfoide aguda in vivo e in vitro
O extrato padronizado de visco PS76A2 melhora a QV em pacientes com câncer de mama recebendo quimioterapia adjuvante CMF: um ensaio clínico multicêntrico randomizado, controlado por placebo, duplo-cego
A qualidade de vida é melhorada em pacientes com câncer de mama pelo Extrato Padronizado de Visco PS76A2 durante a quimioterapia e acompanhamento: um ensaio clínico multicêntrico randomizado, controlado por placebo, duplo-cego
Reação de hipersensibilidade do tipo tardia com Iscador M administrado em combinação com quimioterapia citotóxica
Resposta imunológica ao extrato de visco (Viscum album L.) após tratamento convencional em pacientes com câncer de mama operável
Medindo a qualidade de vida de pacientes com câncer: um índice QL conciso para uso por médicos
Reações adversas a medicamentos e efeitos esperados da terapia com extratos subcutâneos de visco (Viscum album L) em pacientes com câncer
Segurança da administração intravenosa de preparações de visco (Viscum album L.) em oncologia: um estudo observacional
Uso e segurança da aplicação intratumoral de preparações de visco europeu (Viscum album L.) em oncologia
O efeito de um programa adjuvante de tratamento com visco em pacientes com câncer de cabeça e pescoço ressecados: um ensaio clínico randomizado controlado
Influência do extrato padronizado de visco ML-1 na qualidade de vida de pacientes com câncer de cabeça e pescoço
Extratos de visco na terapia de doenças malignas, hematológicas e linfáticas – uma análise retrospectiva monocêntrica ao longo de 16 anos
Estudo retrospectivo de pacientes com melanoma maligno tratados com extratos de visco
Viscotoxinas do visco aumentam a citotoxicidade mediada por células natural killer
Segurança clínica da terapia combinada de inibidores de checkpoint imunológico e terapia com Viscum album L. em pacientes com câncer avançado ou metastático
Custo-efetividade da administração no mundo real de terapia concomitante com Viscum album L. para o tratamento de câncer de pâncreas estágio IV
Sobrevida global de pacientes com NSCLC não metastático tratados com Viscum album L. como terapia complementar: um estudo multicêntrico do mundo real
Qualidade de vida e neutropenia em pacientes com câncer de mama em estágio inicial: um estudo piloto randomizado comparando tratamento adicional com extrato de visco à quimioterapia isolada
Relação entre qualidade de vida e neutropenia em pacientes com câncer de mama tratadas apenas com quimioterapia ou adicionalmente com terapia com visco: resultados de um estudo randomizado. [Alemão] (Zusammenhang von Lebensqualität und Neutropenie bei Brustkrebspatientinnen, die alleine mit Chemotherapie oder zusätzlich mit Misteltherapie behandelt wurden: ergebnisse einer randomisierten Studie.)
Acompanhamento de cinco anos de pacientes com câncer de mama em estágio inicial após um estudo randomizado comparando tratamento adicional com extrato de Viscum album (L.) à quimioterapia isolada
Terapia com extrato de Viscum album [L.] em pacientes com câncer de pâncreas localmente avançado ou metastático: um ensaio clínico randomizado sobre sobrevida global
Qualidade de vida de pacientes com câncer de pâncreas avançado durante tratamento com visco: um ensaio clínico randomizado controlado
Terapia adicional com um produto de visco durante quimioterapia adjuvante de pacientes com câncer de mama melhora a qualidade de vida: um ensaio clínico piloto randomizado aberto
Acompanhamento de 5 anos de pacientes com câncer de mama em estágio inicial após um estudo randomizado com extrato de Viscum album (L.)
von Zerssen D (1976) Klinische Selbstbeurteilungs-Skalen (KSb-S) aus dem Münchener Psychiatrischen Informations-System (PSYCHIS München). Die Befindlichkeits-Skala: Parallelformen Bf-S und Bf-S’. Weinheim: Beltz.
Resposta tumoral após aplicação intratumoral em alta dose de Viscum album em um paciente com carcinoma adenoide cístico
Remissão completa e sobrevivência de longo prazo de um paciente com metástases de melanoma tratado com extrato de Viscum album indutor de febre em alta dose: um relato de caso
Regressão menor e sobrevivência de longo prazo (56 meses) em um paciente com mesotelioma pleural maligno sob extratos de Viscum album e Helleborus niger – um relato de caso
Remissão clínica duradoura de uma metástase craniana sob terapia intralesional com extrato de Viscum album: relato de caso
Sobrevivência de longo prazo livre de tumor em um paciente com carcinoma pancreático metastático com FOLFIRINOX/Mitomicina, extratos de Viscum album indutores de febre em alta dose e ressecção R0 subsequente: um relato de caso
Sobrevivência de longo prazo livre de tumor em uma paciente com câncer epitelial de ovário estágio IV submetida a quimioterapia em alta dose e tratamento com extrato de Viscum album: um relato de caso
Um curso de 21 anos de carcinoma de células de Merkel com tratamento adjuvante com extrato de Viscum album: um relato de caso
Sobrevivência de longo prazo de um paciente com câncer pancreático avançado sob tratamento adjuvante com extratos de Viscum album: um relato de caso
Quimioimunoterapia em carcinoma de células renais avançado: um relato de caso de um sobrevivente de longo prazo tratado adjuntamente com extratos de Viscum album
Tratamento com visco na fadiga relacionada ao câncer: um relato de caso
Uma preparação específica de visco (Iscador-Qu) em pacientes com câncer colorretal (CCR): mais do que apenas cuidados de suporte?
Extrato de Viscum album suprime a proliferação celular e induz apoptose em células de câncer de bexiga
Segurança da terapia intravenosa em alta dose com visco em pacientes pediátricos com câncer: uma série de casos