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pmid: "37050086"
title: "A Atividade Anti-Inflamatória de"
authors: "Nicoletti M"
journal: "Plants (Basel, Switzerland)"
pubdate: "2023 Mar 27"
doi: "10.3390/plants12071460"
source: "PMC Full Text"

A Atividade Anti-Inflamatória de

Autores

Nicoletti M

Periodico

Plants (Basel, Switzerland) (2023 Mar 27)

Conteudo

A Atividade Anti-Inflamatória de Viscum album
A história terapêutica do visco europeu (Viscum album L.) apresenta um perfil oscilante. Na antiguidade, esta planta hemiparasitária era considerada uma panaceia e até mesmo dotada de propriedades benéficas excepcionais. Em tempos mais recentes, apesar de seus múltiplos usos nas medicinas tradicionais, algumas partes da planta, em particular as bagas, eram consideradas venenosas e perigosas, incluindo preocupações com citotoxicidade, o que espalhou sérias suspeitas sobre sua utilidade medicinal. No entanto, desde o século passado, o interesse médico pelo visco voltou com força devido à sua utilização em tratamentos clínicos de câncer, baseada em sua ação seletiva sobre as células tumorais. Na Europa Central, os extratos hidroalcoólicos do visco europeu registram uma utilização relevante e contínua na medicina antroposófica, que é um sistema holístico que inclui a utilização de substâncias fitomedicinais. Na Suíça e na Alemanha, a maioria dos médicos e pacientes utiliza esses produtos como terapia complementar em tratamentos oncológicos. No entanto, apesar de seu uso crescente nessa área, os resultados do uso do visco nem sempre são convincentes, e outros aspectos surgiram. Atualmente, produtos que contêm visco são utilizados em diversas áreas, incluindo dieta, fitoterapia, medicina veterinária e homeopatia, mas particularmente em terapias contra o câncer como fatores coadjuvantes, considerando vários efeitos positivos, incluindo efeitos na melhoria das condições de qualidade de vida e no reforço do sistema imunológico. Nesta revisão, baseada na compreensão da associação entre câncer e inflamação, propomos uma relação entre esses usos recentes do visco, com base em suas propriedades antioxidantes, que são apoiadas por dados fitoquímicos e farmacológicos. A singularidade do metabolismo do visco, que é consequência direta de seu hemiparasitismo, é utilizada como elemento-chave de interpretação para explicar suas propriedades biológicas e direcionar seus consequentes usos terapêuticos.

1. Introdução
   O tratamento médico de doenças é um trabalho em andamento, dependendo não apenas de evidências científicas, mas também de influências culturais, sociais, políticas, econômicas e outras influências temporárias. A história da medicina está cheia de mudanças mais ou menos radicais e dificuldades na aceitação de revisões em medicamentos e sua utilização. Isso é particularmente evidente no uso terapêutico de plantas medicinais. A controversa utilização médica do visco ao longo dos séculos é aqui relatada como um estudo de caso, com foco na relação recente entre inflamação e câncer, incluindo efeitos sobre o sistema imunológico e as condições gerais de vida.
   1.1. Visco (Viscum album L.), uma Planta Especial
   Viscum album L. (Santalaceae, anteriormente Viscaceae ou Loranthaceae) é a espécie mais comum de seu gênero (c. 450 espécies), presente principalmente na Europa e Ásia e comumente conhecida como visco europeu ou simplesmente visco. As plantas de Viscum são um exemplo excepcional de diversidade entre as angiospermas dicotiledôneas, embora em sua aparência geral e morfologia sejam muito semelhantes a muitos outros arbustos presentes na flora temperada. É um arbusto lenhoso perene, com caules de 30–100 centímetros de comprimento caracterizados por abundante ramificação dicotômica. A totalidade das folhas coriáceas em forma de tira são de cor verde-amarelada. Esta espécie é dióica com flores inconspícuas, verde-amareladas, enquanto os frutos são típicos, como bagas globosas opalescentes, contendo uma polpa muito pegajosa e glutinosa que envolve uma (muito raramente várias) semente.

A unicidade de Viscum spp. diz respeito à fisiologia, uma vez que são plantas epífitas e hemiparasitas obrigatórias. Elas estão completamente envoltas dentro das copas de folhas largas do hospedeiro, onde podem ser encontradas olhando com cuidado. Os hospedeiros obrigatórios são várias árvores decíduas e aciculifoliadas, como macieira, tília, espinheiro-alvar, carvalho e choupo, mas também pinheiros e abetos, bem como arbustos, como o espinheiro-alvar, enquanto o visco não pode ser encontrado em espécies de Fagus ou Platanus. No entanto, o parasitismo do Viscum depende da flora disponível, pois na Nigéria e em Gana, pode ser encontrado em cacaueiros, cola e cajueiros.

Nessas regiões, o visco é evidente como uma silhueta globosa mais densa e proeminente de até 1–2 m de diâmetro, distinguida pela forma arredondada e coloração verde mais escura das folhas abundantes dentro da copa da árvore hospedeira. Isso é consequência de seu hemiparasitismo aéreo, que consiste na metamorfose do sistema radicular, convertido em uma estrutura de órgão haustorial endofítico capaz de penetrar no tecido do hospedeiro ao nível do xilema e sugar água e substâncias nutricionais contidas na seiva. Isso permite que a planta evite qualquer contato com o solo, e é a causa de muitas anomalias. Na verdade, visco é um nome comum para várias linhagens independentes descendentes do sândalo. Além disso, as espécies de sândalo pertencentes à mesma família Santalaceae são hemiparasitas, mas inserem haustórios de fixação dentro das raízes do hospedeiro. Ao contrário desses ancestrais, os viscos fazem isso no céu. Especialmente em condições climáticas com estresse hídrico, devido à competição com a árvore hospedeira, o parasitismo de V. album pode causar problemas no crescimento e na vitalidade do hospedeiro. No entanto, sob condições usuais e favoráveis, as árvores hospedeiras são apenas moderadamente afetadas, e muitas vezes ambas podem coexistir bem.
Evidências do parasitismo do Viscum estão ocultas em seu metabolismo, caracterizado por um ciclo de vida extraordinário e propriedades bioquímicas únicas, baseadas em um genoma extremamente grande, estimado em 600 vezes o genoma de Arabidopsis thaliana, considerada a planta modelo entre as angiospermas. Além das diferenças relatadas em características distintas no processo de fotossíntese, consistindo nas diferentes ultraestruturas dos cloroplastos e menores quantidades de clorofilas, a atenção tem se concentrado nas particularidades do sistema respiratório. O visco europeu é o único organismo multicelular conhecido capaz de sobreviver sem o complexo NADH desidrogenase mitocondrial da cadeia respiratória, que catalisa a cadeia de transporte de elétrons essencial para a produção da energia necessária para alimentar o metabolismo celular. Acredita-se que seu sistema respiratório, devido às suas capacidades restritas de gerar ATP mitocondrial, sobrevive dependendo em grande parte da obtenção de energia fornecida por sua árvore hospedeira e de enzimas respiratórias alternativas.

Além disso, estudos sobre o aparato fotossintético de V. album evidenciaram diferenças relevantes nas mitocôndrias e tilacoides em comparação com outras angiospermas, incluindo as correspondentes mudanças no genoma devido à adaptação. Neste caso, é possível supor que o aparato metabólico de V. album é adaptado para interagir com as células de outros organismos. No entanto, essas não são as únicas surpresas. As plantas de Viscum possuem a habilidade de parasitar outro visco que já tenha parasitado uma árvore hospedeira. Essa rara rede tripartite facultativa é uma forma de associação especial chamada hiperparasitismo. Quando o visco estabelece uma associação obrigatória com outra espécie de visco, é melhor denominado epiparasitismo. No caso em que o parasita é um membro da mesma espécie, isso é chamado de autoparasitismo. A lição é que quanto mais investigamos e estudamos o fenômeno biológico chamado parasitismo, mais temos a aprender, o que significa que nosso conhecimento deve ser continuamente atualizado. Isso deve ser considerado em todos os aspectos relativos a V. album, incluindo seus usos.
Dentre as evidências dessa situação, a impressionante variabilidade e adaptabilidade do V. album merecem consideração especial. A preferência total por hospedeiros perenes permite que a planta realize fotossíntese durante todo o ano e em baixas temperaturas abaixo do ponto de congelamento, embora a uma taxa inferior à dos órgãos de assimilação do hospedeiro. Pelas razões já relatadas, a espécie V. album é subdividida em várias subespécies e variedades, que são especializadas de acordo com a árvore ou arbusto hospedeiro. Diferentemente da ação comum, o V. album raramente cresce em carvalhos, onde é substituído por outro hemiparasita, o Loranthus europeus Jacq. (Loranthaceae), o visco-amarelo ou visco-do-carvalho. As duas espécies são bastante semelhantes em forma, mas muito diferentes em constituição química, conforme evidenciado pela análise metabolômica por HPTLC de extratos de brotos. Portanto, neste caso, a identificação botânica exata, realizada por um especialista em botânica, é necessária.

A relação entre o visco e seu hospedeiro, além do comportamento, metabolismo primário e ecologia, afeta profundamente também o metabolismo secundário. Muitos estudos evidenciaram uma relevante troca e influxo de material e informação entre os metabolismos do parasita e do hospedeiro, conforme evidenciado também pelas características do sistema haustorial e pelo parasitismo de partes aéreas selecionadas do hospedeiro. Como em outros casos investigados de parasitismo, a conclusão é que, nesses casos, parasita e hospedeiro compartilham parcialmente o metabolismo, dando origem a um sistema dinâmico complexo fundido, como aqueles denominados superorganismos. Um superorganismo é uma organização bem-sucedida e eficiente de diferentes organismos vivos. Eles estão em toda parte, por exemplo, abundantemente no corpo humano, e são o combustível da evolução, em contraste com os efeitos negativos da competição por seleção. A planta não tem ligação direta com o substrato, e as propriedades do solo não podem influenciá-la diretamente. O hospedeiro tem um papel intermediário, mas ambos os organismos precisam enfrentar juntos os desafios do habitat.

Estudos fitoquímicos relataram a típica grande quantidade de produtos naturais em angiospermas: terpenoides, incluindo triterpenos esteroidais e ácidos, glicosídeos de diferentes tipos, fenóis em uma ampla gama de tipos, fenilpropanoides, cumarinas, bem como vários tipos de aminoácidos, minerais e outros. Como de costume, a maioria deles são constituintes já conhecidos, mas também foram identificados novos compostos, incluindo a ausência de alcaloides comuns em favor de uma presença pequena, mas relevante, de uma nova classe de aminoalcaloides incomuns.
A composição química altamente complexa, totalmente confirmada por análise HPTLC, e a atividade biológica do visco são resultado de seu metabolismo especial, que é consequência de uma mistura de efeitos bióticos (principalmente a árvore hospedeira) e características ambientais abióticas, influenciando tanto o parasita quanto o hospedeiro, mas de maneira diferente. Um relatório completo dos metabólitos secundários de V. album até 2000 pode ser encontrado em. Suas identificações foram obtidas pelas técnicas fitoquímicas usuais, mas muito mais informações estão sendo obtidas por pesquisas adicionais baseadas em abordagens metabolômicas. A abordagem metabólica em V. album romeno evidenciou a predominância de flavonoides, aminoácidos e peptídeos e terpenoides, representando cerca de 60% de todos os metabólitos identificados; no entanto, entre eles, os flavonoides foram predominantes, representando mais de 30% do total de constituintes identificados. Entre esses compostos, a utilização de mais de 250 primários e secundários na medicina, presentes em folhas, brotos e bagas, foi relatada. Variações na quantidade e qualidade também foram observadas para diferentes compostos, incluindo triterpenos e antioxidantes. Os maiores níveis de fenóis totais, flavonoides e efeitos antioxidantes de V. album foram observados no extrato foliar em comparação com fruto e semente.

Atenção especial deve ser dada às oligoproteínas específicas considerando sua atividade biológica. A folhagem e os frutos de V. album, como em outras espécies relacionadas, contêm proteínas de baixa massa molecular do tipo tionina, designadas como viscotoxinas, bem como lectinas características, denominadas viscolectinas, ambas capazes de contribuir para seu sistema de defesa e podem ser encontradas em extratos e produtos relacionados. Essas classes de microProteínas de Viscum receberam considerável atenção devido à sua contribuição para os efeitos citotóxicos e imunoestimulantes dos extratos de visco utilizados na medicina, conforme discutido posteriormente, incluindo seu mecanismo de ação.

Várias isoformas de viscotoxinas foram relatadas, com A1, A2, A3 e B consideradas as predominantes e geralmente medidas em controles de qualidade. A viscotoxina A3 é geralmente a isoforma predominante e também a mais ativa, conforme confirmado por interações de membrana comparativas. No entanto, o proteoma total das tioninas é muito mais complicado e inclui a viscumina, relatada como muito ativa, mas presente em quantidade muito baixa. A viscumina é relatada como capaz de participar da atividade in vitro, incluindo a inibição da síntese proteica em um sistema livre de células, e pertence ao grupo das tioninas, e também é relatada como responsável pela atividade citotóxica.
As lectinas são bem conhecidas por sua capacidade de ligação ao componente de açúcar das membranas celulares (o nome deriva da palavra latina lego, que significa “ligar”). A bioquímica e as estruturas de três tipos de lectinas de V. album foram estudadas e caracterizadas, denominadas viscolectinas I, II e III (MLI, MLII e MLIII), evidenciando seu papel como precursoras de proteínas e estruturas baseadas em duas cadeias, clivadas pós-traducionalmente em uma cadeia alfa e uma cadeia beta. As duas cadeias são estabilizadas por ligação através de pontes dissulfeto. A cadeia beta, de acordo com a atividade lectínica, liga-se especificamente a resíduos de açúcar de proteínas de membrana, induzindo sua captação endocítica pelas células-alvo. A subunidade alfa possui atividade de RNA glicosidase. A consequência é um possível dano às células envolvidas, inativando o ribossomo e induzindo a apoptose. No entanto, estudos adicionais focados em esclarecer esse aspecto mostraram que “a indução direta de apoptose por lectinas do visco ocorre apenas após a internalização das moléculas na célula devido à ação da cadeia A inativadora do ribossomo”, ou seja, não há evidências de efeitos citotóxicos causados pelas cadeias A e B isoladas.

Considerando que a maior parte da matéria orgânica de qualquer organismo vivo é composta por proteínas (c. 80%), o teor em produtos comercializados de visco europeu, usado como alimento ou para fins terapêuticos, pode parecer irrelevante, estando na ordem de poucos mg/g de material seco para as viscotoxinas e até ng/g para as viscolectinas, mas elas atraíram grande interesse por sua atividade biológica específica. No entanto, a maior parte do metaboloma é composta por grandes proteínas de alto peso molecular dentro da rede estrutural do organismo, enquanto as microProteínas são pequenas, com menos de 20 KDa, e contêm um único domínio. Esse domínio permite que as microProteínas vegetais interajam com outros domínios compatíveis de proteínas evolutivamente relacionadas e realizem efeitos fisiológicos chave específicos em vários organismos. Em particular, as microProteínas estão recentemente sob profunda investigação, considerando seu papel no desenvolvimento vegetal. As viscotoxinas são proteínas catiônicas ricas em cisteína, compostas por apenas 45 aminoácidos e com peso molecular inferior a 5 KDa.

A presença e o teor de microProteínas de Viscum, e portanto seu teor em produtos comercializados relacionados, estão sujeitos a diversas variações. Embora o teor na folhagem (significando folhas, pequenos ramos e brotos quando presentes) seja maior do que no fruto, novamente a porcentagem está sujeita a alta variação em relação à subespécie, ao hospedeiro, à estação e às condições ecológicas, atribuindo importância ao momento da colheita. Espera-se que as atividades farmacológicas dos extratos de visco, como citotoxicidade e indução de apoptose em células cancerígenas, variem de acordo.
O tempo anticíclico da senescência foliar e abscisão no visco, que ocorre no verão, foi observado, quando, ao contrário, a atividade metabólica no hospedeiro atingiu seu máximo. É possível que as viscotoxinas desempenhem um papel significativo, uma vez que nesse período elas apenas se degradam, enquanto a maioria das proteínas foliares restantes é perdida durante a abscisão, e as mudanças no teor de viscotoxinas são semelhantes às mudanças na concentração do mRNA correspondente; no entanto, pouco antes do início da senescência foliar, o mRNA para viscotoxina desaparece das folhas. Esses são sinais adicionais da excepcional atividade biológica das microProteínas de V. album.

Informações adicionais vieram do estudo da produção de viscotoxinas. Em 2022, Schroder et al. examinaram profundamente o genoma de V. album, relatando novos insights sobre o metabolismo e a biologia molecular da planta, incluindo a biossíntese de lectinas e viscotoxinas. Considerando o paradoxo do genoma extremamente grande e da baixa dimensão das proteínas produzidas, eles focaram sua atenção na análise do sequenciamento do espaço gênico de V. album (definido como o espaço que inclui e circunda as regiões gênicas, abrangendo regiões codificadoras, bem como regiões não codificadoras 5' e 3'). A análise do genoma mitocondrial permitiu evidenciar que o espaço gênico de V. album inclui um transcrito que codifica a enzima L-galactono-1,4-lactona desidrogenase (GLDH). A GLDH está localizada no espaço intermembranar mitocondrial e catalisa a etapa terminal da via de biossíntese mitocondrial do ascorbato. Essa informação pode estar relacionada à ação seletiva dos extratos de V. album sobre células cancerígenas, conforme discutido adiante. O artigo é um exemplo de como a introdução de novas técnicas e ferramentas analíticas potentes, como abordagens hifenadas incluindo HPLC-MS/MS, pode ser fundamental para obter reinterpretações de efeitos biológicos, até agora catalogados apressadamente. Vários autores também argumentam a necessidade de ampliar a consideração dos constituintes considerados responsáveis pela atividade dos extratos de V. album, incluindo os efeitos tóxicos, e evitar focar toda a atenção nas microProteínas.

1.2. A Controversa História Médica do Visco

De acordo com Luther e Becker, o visco europeu tem sido estudado por mais de 2000 anos, em particular por seus usos medicinais. Algumas características permaneceram praticamente as mesmas ao longo dos séculos, enquanto outras mudaram. Desde os tempos antigos, as propriedades terapêuticas do visco europeu, como propriedades antidiabéticas, analgésicas, anti-inflamatórias, antiarrítmicas e hipotensoras, já eram conhecidas nas medicinas populares e tradicionais da Europa, Ásia e África, e ainda estão bem presentes nas medicinas de vários países. No Ocidente, como muitas outras plantas medicinais, após os antigos períodos de prática na medicina popular, sofreu um longo período de obscuridade e prevenção de uso, até um recente renascimento.
O visco é geralmente conhecido como um talismã de boa sorte e prosperidade. Na verdade, há muito tempo é considerado um símbolo religioso pagão de prosperidade e acreditava-se possuir propriedades mágicas. O uso do visco em forma ritual está principalmente relacionado às tradições dos druidas celtas, a antiga civilização de pessoas que viviam nas Ilhas Britânicas, no que hoje é a Irlanda e a Escócia. O historiador romano Plínio, o Velho (23–79 d.C.), relatou que os druidas usavam principalmente o visco, coletado no carvalho, como panaceia ("Viscum", que deveria significar "capaz de curar qualquer doença"), e o consideravam uma planta sagrada. No entanto, gregos e romanos não acreditavam nos poderes de cura do visco, como com tudo vindo dos "bárbaros", conforme relatado por Plínio: "Eles acreditam que o visco, tomado em poção, confere a capacidade de reprodução a qualquer animal estéril, e que é um remédio contra todos os venenos: tão grande é a devoção que certos povos voltam-se para coisas na maioria das vezes sem importância" (traduzido pelo autor). Ao contrário, nas sagas vikings, a planta está relacionada à morte de Baidr (ou Baldur), neto do deus nórdico Thor, esfaqueado e morto por uma flecha feita da madeira de uma planta de visco. De qualquer forma, a conquista da Gália por Júlio César apagou qualquer herança cultural celta e obliterou o conhecimento antigo dos druidas, incluindo os complexos procedimentos para selecionar, coletar e usar o visco. Consequentemente, as propriedades curativas do visco ficaram obscurecidas por séculos, enquanto os efeitos venenosos de comer as bagas tornaram-se dominantes. O nome original mudou para significar uma substância pegajosa, adesiva e grudenta, como a polpa da baga outrora usada para prender pássaros; no entanto, na planta, a polpa pegajosa, feita de hemiceluloses, é necessária para a disseminação feita por pássaros, pois as sementes não germinam no solo e, dessa forma, fixam-se firmemente à casca dos galhos da árvore, possibilitando o crescimento de novas plantas.

No entanto, lendo atentamente os documentos de estudiosos ao longo da Idade Média, incluindo a De Materia Medica de Dioscórides, as propriedades curativas das preparações de visco europeu são sempre relatadas. Hipócrates recomendou seu uso para tratar doenças do baço e queixas associadas à menstruação. Paracelso descreveu seus benefícios no tratamento da epilepsia. Hildegarda de Bingen considerava o visco útil no tratamento de doenças do baço e do fígado. Além disso, estudos etnobotânicos evidenciam uma ampla gama de usos contínuos na medicina popular de todas as partes do mundo onde plantas do gênero Viscum estão presentes, sem evidência de efeitos adversos muito raros.
Na verdade, por muito tempo, nos livros didáticos de botânica e farmacognosia, o visco foi considerado uma invenção extravagantemente perigosa da natureza e, no final do século XIX, o visco foi rejeitado pelos cientistas e relegado a remédio folclórico, embora também fosse comumente usado em medicamentos de outras partes do mundo, incluindo Japão, Israel e vários países africanos. Essa situação permaneceu até um século atrás, quando algo mudou.

Em 1920, Rudolf Steiner introduziu o V. album no tratamento do câncer como um extrato medicamentoso, obtido por um processo de fabricação complicado, combinando seiva do visco colhido no inverno e no verão. Rudolf Steiner (1861–1925) foi um cientista e filósofo austríaco considerado o fundador da medicina antroposófica, juntamente com Ita Wegman. A partir de então, o uso de extratos de Viscum na medicina aumentou, especialmente nos países da Europa Central. Nos últimos anos, a atividade antitumoral de preparações de V. album tem sido relatada e verificada em muitos relatos clínicos desde 1919, com potencial eficácia no tratamento de neuroblastoma e outros casos de câncer. A preparação de Viscum foi usada em terapia combinada clínica de cânceres metastáticos avançados, cujos efeitos foram atribuídos principalmente às viscotoxinas e viscolectinas.

A primeira preocupação dos médicos foi a evidência da ausência de efeitos tóxicos e adversos, ou seja, a segurança no tratamento. Os resultados foram encorajadores, mas, ao continuar as terapias, a atenção dos médicos que trabalhavam nos hospitais foi atraída por outros efeitos, relacionados à melhora da qualidade de vida dos pacientes sob tratamentos oncológicos convencionais e paliativos, registrando a redução de graves efeitos colaterais da quimioterapia no tratamento de vários casos de tumores, incluindo câncer de mama, ovário, pulmão de células não pequenas e, ao contrário, as evidências de efeitos benéficos aumentavam e a atenção se deslocou, mudando novamente a perspectiva.

Atualmente, apesar do alto número de casos positivos relatados, incluindo melhor sobrevida, a cura do câncer usando V. album é considerada não totalmente válida e sua eficácia está em discussão. No entanto, deve-se admitir e acrescentar que, no presente, não existem soluções médicas totalmente seguras e eficazes para livrar a humanidade do câncer. Contudo, a observação sobre o uso de produtos comercialmente disponíveis de V. album como adjuvantes mostrou-se significativa em número e qualidade, e relacionada à melhora das propriedades imunoestimulantes e imunomoduladoras de maneira dose-dependente, influenciando as células dendríticas e mostrando outros efeitos.

1.3. As Propriedades Anti-Inflamatórias do Visco
A utilização de V. album na terapia do câncer foi reforçada por vários estudos, que evidenciaram o caráter da ação citotóxica das microProteínas de V. album por meio de vários testes farmacológicos direcionados seletivamente às células cancerígenas, utilizando a capacidade de se ligar a açúcares de membrana e esclarecendo a ausência de efeitos adversos graves durante os tratamentos. Por outro lado, os efeitos positivos durante os tratamentos precisam ser explicados e atribuídos a algumas outras atividades dos produtos de Viscum, incluindo suas atividades anti-inflamatórias.

As propriedades anti-inflamatórias das preparações de V. album e dos produtos comercializados foram relatadas. A atividade foi apoiada por evidências sobre os efeitos em muitos fatores relacionados ao processo inflamatório. Em particular, os constituintes de V. album foram investigados quanto ao efeito inibitório da COX-2, inibição seletiva da expressão de ciclooxigenase induzida por citocinas, PGE2 mediada e inibição da COX-2 implicando desestabilização do mRNA da COX-2.
Em muitos artigos, a atividade anti-inflamatória foi relatada em conexão com outras atividades, incluindo a antioxidante e anticancerígena. Entre os constituintes de V. album, além das microProteínas, outros constituintes, ou seja, fenóis e, em particular, flavonoides, têm sido considerados responsáveis por essa atividade, considerando suas bem conhecidas propriedades anti-ROS e removedoras de radicais livres, e o isolamento de novos flavonoides em V. album. A maioria dos estudos ampliou a pesquisa para outros constituintes para evidenciar como eles podem cooperar na atividade, incluindo novos compostos fenólicos isolados da planta inteira. Em vários artigos, mais atividades são consideradas com base em uma conexão feita entre inflamação e muitas patologias relacionadas. Do ponto de vista médico, a inflamação é dividida em inflamação aguda e crônica, de acordo com causas, sintomas e tratamento médico. Outro aspecto importante é a idade do paciente e as diferentes tarefas imunológicas. O objetivo do tratamento da inflamação aguda é focado na eliminação de agentes responsáveis, como antígenos, vírus, bactérias, etc., enquanto na inflamação crônica os aspectos catabólicos e destrutivos são predominantes e, portanto, a terapia é focada em restaurar a homeostase do organismo.
Na Tabela 1, estão relatados os estudos sobre a atividade anti-inflamatória dos extratos de V. album e produtos derivados (VA). Devido à utilização primordial dos produtos de VA em oncologia e terapias paliativas e adjuvantes relacionadas, a maioria dos estudos é dedicada a apoiar a eficácia desses tratamentos. Como consequência, os extratos, ou diretamente os produtos, foram utilizados. Na maioria dos casos, são necessárias investigações adicionais sobre a análise dos constituintes ativos. No entanto, vários relatórios evidenciam em detalhes profundos os mecanismos e fatores relacionados. Considerando a atividade relacionada, na Tabela 2 estão relatados os relatórios sobre a atividade antioxidante. Novamente, a maioria dos estudos diz respeito ao registro da atividade, incluindo propriedades de captação de radicais, sem a análise necessária das substâncias responsáveis pelas propriedades, insistindo no teor fenólico total e em testes obsoletos. Isso é consequência de uma abordagem limitada no estudo de plantas medicinais, na qual fitoquímicos e farmacologistas conduzem seus trabalhos de forma independente, enquanto uma interação completa é necessária. A abordagem metabolômica está causando uma revolução na análise fitoquímica e a farmacologia deve mudar, de acordo. O futuro dos fitomedicamentos depende disso.
A maioria dos estudos sobre a atividade anti-inflamatória de V. album pode ser avaliada com base na hipótese de que a inflamação é basicamente uma reação automática do corpo a qualquer tipo de desvio do estado homeostático. Como consequência de um ataque externo, como uma infecção ou lesão, ou de uma disfunção interna, como uma doença autoimune ou tumoral, a inflamação é responsável por ativar os processos fisiológicos indispensáveis para reiniciar ou manter a homeostase. No entanto, a inflamação crônica é uma cúmplice comum das doenças. Portanto, a inflamação está, por um lado, relacionada à causa e, por outro, à reação associada à doença, seja como um sinal, uma resposta ou um estado patológico. Atualmente, os tratamentos médicos são dedicados aos sinais, ou seja, ao estado incômodo e debilitante, e consistem principalmente em remover os sintomas, enquanto se aguarda que o sistema imunológico faça seu trabalho e restaure a condição homeostática. Em muitos casos, como na maioria das infecções, esse acoplamento funciona perfeitamente em poucos dias; caso contrário, os resultados da pílula mágica não são suficientes e outra abordagem se faz necessária, considerando todos os aspectos exigidos. Em casos de pesquisa sobre as atividades antioxidante e anti-inflamatória de V. album, a tendência é favorável à conexão da inflamação com a patologia e à consideração de todos os efeitos possíveis. Para obter esse resultado, a utilização de misturas de substâncias ativas é considerada necessária, devido aos múltiplos alvos. De acordo com a abordagem do fitocomplexo, qualquer extrato vegetal contém muitas substâncias diferentes com atividades distintas. Nesse sentido, a atividade antibacteriana também deve ser considerada, pois as bactérias são um dos fatores intrínsecos e extrínsecos que podem causar inflamação e câncer, e a atividade antimicrobiana tem sido associada às propriedades antitumorais. A utilização de preparações de V. album no tratamento do câncer e na atividade anti-inflamatória pode agora ser usada como um estudo de caso.
1.4. Inflamação e Câncer
Na guerra, a primeira medida imediata é matar o maior número possível de inimigos com a melhor arma disponível, sem se preocupar com as consequências. As consequências sempre vêm. No relatório de fevereiro de 2022, a OMS afirmou que o câncer é uma das principais causas de morte no mundo, responsável por quase 10 milhões de mortes em 2020, ou cerca de uma em cada seis mortes. O câncer é considerado a segunda principal causa de morte, depois das doenças cardiovasculares. Por muito tempo, as principais terapias contra o câncer têm sido direcionadas ao alvo, da forma mais seletiva possível, consistindo em destruir quaisquer células cancerosas por cirurgia, quimioterapia, radioterapia, hormonioterapia e/ou imunoterapia. Um problema fundamental diz respeito à seletividade. A maioria dos tratamentos convencionais contra o câncer sofre de graves efeitos fora do alvo, como consequência do compartilhamento de aspectos críticos das células, geralmente visados por toda capacidade de proliferação rápida. A OMS também destacou a importância de melhorar a qualidade de vida do paciente como um objetivo fundamental, o que pode ser alcançado por meio de apoio ao bem-estar físico, psicossocial e espiritual do paciente, incluindo cuidados paliativos em estágios terminais do câncer, em conjunto com outros medicamentos.
É bem sabido que os tratamentos contra o câncer podem ser devastadores para o paciente, que precisa absolutamente de apoio para poder enfrentar o impacto da doença e da cura. Além disso, o sistema imunológico deve estar em condições de desempenhar seu papel fundamental. Consequentemente, os chamados coquetéis de medicamentos são cada vez mais utilizados para tratar o câncer, bem como outras doenças impactantes. Novos agentes terapêuticos são urgentemente necessários para aumentar a seletividade, ajudar o sistema imunológico, reduzir os efeitos colaterais e apoiar as condições gerais de saúde.
A relação entre câncer e inflamação tem sido amplamente demonstrada. Como lembra Pushpa Hegde, "inflamação e câncer dançam juntos em direção ao desastre". A inflamação é considerada uma marca registrada do câncer e está relacionada à propagação da doença pelo corpo e à resistência das células cancerosas ao tratamento. A inflamação crônica está intimamente relacionada ao estresse oxidativo e à imunossupressão.
O desenvolvimento do câncer depende da inflamação, pois quando o câncer causa necrose das células saudáveis, elas liberam o conteúdo celular no ambiente, desencadeando a liberação de mediadores pró-inflamatórios. Além disso, as respostas à terapia são reguladas pela inflamação, que promove ou suprime a progressão do câncer, juntamente com as condições gerais de vida e a capacidade de promover uma resposta imunológica.
Entre as propriedades das células neoplásicas para resistir ao tratamento oncológico, o metabolismo lipídico alterado e, consequentemente, a composição anômala da membrana celular, desempenham um papel central. Alterações são necessárias para o acúmulo de material energético, que poderia ser utilizado para uma maior taxa de proliferação, obtido pela modulação de certas enzimas. Consequentemente, algumas propriedades biofísicas das membranas celulares, nomeadamente, a composição das membranas celulares em células tumorais, leva a biomarcadores de câncer, uma maior resistência à quimioterapia e, finalmente, à resposta do sistema imunológico. Particularmente interessante é o significado do conteúdo da membrana celular na modulação da metástase. Estudos clínicos mostram novas opções terapêuticas relativas à modulação das membranas celulares em oncologia.
Para compreender o possível papel antioxidante e anti-inflamatório dos constituintes de V. album na luta contra o câncer e outras doenças, é necessário cruzar as informações sobre os quatro itens até agora considerados: câncer, inflamação, sistema imunológico e metaboloma.
2. Conclusões
Embora mais estudos de dados precisem ser realizados, o exame das evidências clínicas e farmacológicas na maioria dos pacientes oncológicos até agora nos permite considerar os extratos de visco europeu capazes de causar várias conquistas anticancerígenas. Esta atividade anticancerígena é combinada com efeitos pró-apoptóticos, antiproliferativos e imunomoduladores, que são considerados necessários para reduzir a doença. Eles estão associados a sintomas relacionados ao tratamento e em condições de melhorar a qualidade de vida relacionada à saúde.
Uma vez que a atividade citotóxica das microproteínas, ou seja, viscotoxinas e viscolectinas, foi descoberta, o problema do mecanismo de atividade das preparações de V. album foi resolvido. No entanto, a crença de que esses peptídeos são instáveis quando ingeridos levou à sua administração por injeção subcutânea. A persistência da atividade em prescrições orais, bem como seu uso na medicina complementar, mudou algumas perspectivas sobre este ponto. Graças a novos métodos analíticos baseados em instrumentações hifenadas, agora é evidente que o proteoma de V. album é muito mais complicado.
Agora é possível organizar todas as informações mencionadas para representar um arcabouço coerente. O V. album, na forma de extrato hidroalcoólico de folhagem e frutos, pode exercer uma atividade citotóxica seletiva contra células cancerígenas, conforme evidenciado por diversos estudos. Em particular, de Oliveira Mello, ao estudar os compostos fenólicos de tinturas de V. album, que potencializaram a atividade antitumoral em células de melanoma murino, investigou a toxicidade de extratos hidroalcoólicos de V. album em diferentes linhagens celulares para avaliar sua seletividade. Os resultados são evidentes, uma vez que as tinturas controle reduziram a viabilidade das células B16F10 (melanoma murino) e K562 (linhagem celular de leucemia mieloide crônica humana) de forma dose-dependente, onde as B16F10 apresentaram maior sensibilidade. Por outro lado, a linhagem celular MA-104, composta por uma linhagem normal (rim de macaco, não tumoral), mostrou resistência a todas as concentrações hidroalcoólicas utilizadas. A conclusão, com base nos dados relatados, é que as preparações de V. album obtidas por extração hidroalcoólica de V. album apresentaram citotoxicidade tumoral seletiva com indução de apoptose e efeito no ciclo celular. O próximo passo racional consiste na detecção das substâncias responsáveis pela ação seletiva, incluindo microproteínas e fenóis.
Zarković et al. relataram que baixas concentrações de extratos comerciais de V. album (Isorel) inibiram as linhagens celulares tumorais B16F10 e HeLa, e os efeitos observados foram mais fortes do que a lectina-1 purificada. Portanto, os autores consideraram que o efeito terapêutico da preparação comercial testada Isorel deve ser atribuído à associação de componentes de baixo e alto peso molecular presentes nos extratos. Outros autores compartilham essa interpretação. No entanto, a ideia farmacológica geral, derivada do axioma da bala mágica, é que uma substância, ou várias substâncias estruturalmente semelhantes, devem ser investigadas como responsáveis por uma atividade específica. O conceito de fitocomplexo funciona com a interpretação oposta. Confirmação adicional sobre a bioatividade de outros constituintes veio do estudo da atividade dos flavonoides e ácidos fenólicos, que foram examinados por docking molecular e simulações dinâmicas e mostraram interação estável com proteínas-alvo e propriedades de drug-likeness.
O estudo de de Mello também mostrou alterações seletivas evidentes na membrana plasmática das linhagens celulares tumorais após o tratamento com os extratos hidroalcoólicos. A membrana plasmática é fundamental para a troca de materiais, bem como para o ataque à célula por fatores externos. Essa atividade deriva da capacidade de se ligar seletivamente a componentes dos lipídios, carboidratos e proteínas da membrana, que são constituintes característicos das células cancerígenas.
Se assumirmos que os extratos de V. album exercem sua ação como um fitocomplexo, no qual, além das microProteínas, como viscotoxinas e viscolectinas, muitos outros constituintes podem participar da propriedade principal, incluindo atividade antioxidante, anti-inflamatória e antiestresse, isso contribui para as ações gerais na restauração ou manutenção da homeostase. As propriedades imunoadjuvantes e imunomodulatórias confirmam plenamente as capacidades de V. album, de acordo com as antigas indicações etnobotânicas e em consonância com as abordagens médicas modernas.

Embora um estudo adicional tenha confirmado a ação seletiva dos extratos de V.album sobre as células cancerígenas, sem deixar efeitos sobre as células normais e confirmando plenamente a observação de ensaios clínicos sobre a segurança, como com qualquer substância ativa, a atenção deve se concentrar na dosagem. Como em qualquer medicamento, a dose é um fator-chave. Produtos concentrados podem cruzar a linha vermelha entre benefício e dano. Na verdade, o número de publicações científicas sobre preparações de V. album aumentou exponencialmente nos últimos dez anos, de acordo com o interesse pelos usos terapêuticos de produtos derivados, que são difundidos em alimentos, suplementos alimentares e fitoterápicos, com prevalência de fitomedicamentos no tratamento de doenças articulares degenerativas e como paliativo para tumores malignos na forma de extratos, como Iscador, Isorel, Eurixor, Plenesol, Vysorel, Lektinol, Helixor, Cefalektin, ABNOVAviscum e Lektinol, novamente com resultados positivos em segurança e sobrevida. Portanto, a concentração de substâncias ativas nessas preparações deve ser considerada segura, mas também existem várias preocupações sobre a utilização em concentrações mais elevadas de alguns constituintes, incluindo microProteínas. Sabe-se que esses compostos produzem hipertensão ou hipotensão dose-dependente, bradicardia e aumento da motilidade uterina e gastrointestinal. No entanto, a literatura publicada sobre a toxicidade humana de produtos contendo visco indica que a maioria dos pacientes apresentou boa tolerabilidade e permaneceu assintomática, sem mortes relatadas.

Além disso, a medicina veterinária e/ou homeopatia são os campos mais promissores para aplicações futuras, não excluindo as propriedades antivirais, que exigem atenção contínua adicional. Portanto, o conhecimento sobre as propriedades do visco europeu está em contínua evolução e requer uma revisão contínua de seu uso na medicina complementar e alternativa baseada em evidências.
A ausência de efeitos adversos graves é confirmada por centenas de relatos de farmacofitovigilância, embora em muitos casos haja efeitos colaterais locais, como erupção cutânea, coceira, febre baixa e eczema quando o medicamento é administrado por injeção subcutânea (i.e., Iscador e AbnobaVISCUM).
As experiências obtidas com a utilização do extrato de V. album como medicamento complementar e adjuvante contra o câncer incentivam sua utilização em outros campos, incluindo a produção de produtos livres de viscotoxina, mas ainda úteis contra a inflamação, o que deve ser validado por estudos e pesquisas adicionais.
Em conclusão, o V. album, na forma de extrato hidroalcoólico de folhagem e frutos, exerce uma atividade citotóxica seletiva contra as células cancerosas. A atividade deriva da capacidade de se ligar seletivamente às proteínas da membrana, que possuem uma constituição característica nas células cancerosas. Uma vez ligadas, as substâncias ativas devem ser capazes de interagir com o metabolismo das células cancerosas e também com o microambiente ao redor das células, que pode ser a causa da doença, mas em qualquer caso está envolvido no seu desenvolvimento, incluindo os efeitos da inflamação.
Isso sugere um possível mecanismo adicional seletivo na apoptose induzida, através da ligação a certos receptores celulares, como em algumas galectinas humanas. As galectinas são uma pequena família de proteínas que contêm proteínas de ligação a carboidratos. Embora apenas 15 membros sejam conhecidos até agora, eles estão envolvidos em muitos processos fisiológicos generalizados, como inflamação, respostas imunológicas, fibrose, autofagia, sinalização e doenças cardíacas, bem como na progressão de metástase do câncer. Além da viscumina mencionada anteriormente, mais atenção poderia ser focada em outras viscolectinas, como a aglutinina de Viscum album (VAA), que exerce vários efeitos biológicos juntamente com as propriedades citotóxicas para células tumorais em cultura. A atividade da VAA foi considerada semelhante à galectina-1. As galectinas, que são lectinas endógenas extracelulares, possuem sítios de ligação superficial específicos para galactose. As galectinas são proteínas de ligação a glicanos bem estudadas, que medeiam múltiplas funções biológicas, incluindo imunidade e efeitos anti-inflamatórios, e demonstraram estimular células natural killer, granulócitos. Concentrações não citotóxicas de VAA-I potencializaram vários efeitos anti-inflamatórios, como a secreção de citocinas pró-inflamatórias em culturas de células mononucleares do sangue periférico humano, linfócitos do sangue periférico (LSP), monócitos do sangue periférico humano (MSP), timócitos murinos e monócitos humanos, e em um modelo animal VAA-I.
Os extratos de V. album exibem sua ação como fitocomplexo, no qual, além das microProteínas, como viscotoxinas e viscolectinas, atuam com enzimas reguladas por sinal extracelular, bem como muitos outros constituintes que podem participar da propriedade principal, atividade antioxidante, anti-inflamatória e antiestresse, o que contribui para as ações gerais na restauração ou manutenção da homeostase. Atenção particular deve ser concentrada nos constituintes do metaboloma, incluindo a descoberta de novos constituintes ativos que são muito diferentes das microProteínas. As experiências quanto à utilização de extratos de visco europeu como medicamento complementar e adjuvante contra o câncer incentivam sua utilização em outras áreas, o que deve ser validado por estudos adicionais e pesquisas sobre as propriedades desta planta tão especial, conforme evidenciado por publicações recentes.

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Referências
Uma atualização da classificação do Angiosperm Phylogeny Group para as ordens e famílias de plantas com flores: APG II
Flora biológica da Europa Central: Viscum album L.
Propriedades antioxidantes de extratos metanólicos de visco (Viscum album L.) de cacaueiros e cajueiros na Nigéria
Copas densas do visco hemiparasita Viscum album exibem crescimento semelhante a arbusto e alta renovação de matéria seca
O sistema haustorial de Viscum album
Uma classificação filogenética das plantas terrestres para acompanhar APG-III
Parasitismo radicular em Santalaceae
Danos, efeito e importância dos viscos anões
Impacto da dinâmica populacional do visco branco (Viscum album ssp. abietis) no abeto-prateado europeu (Abies alba)
Visco, Viscum album (Santalaceae), na Grã-Bretanha e Irlanda; Uma discussão e revisão do status atual e tendências
Distribuição do visco, biologia e o Levantamento Nacional
A rotatividade de sequências repetitivas muda fundamentalmente em espécies com genomas grandes
Ultraestrutura do cloroplasto de Viscum album L. semiparasita
Ausência do Complexo I Implica Rearranjo da Cadeia Respiratória no Visco Europeu
A ausência do complexo I está associada à função diminuída da cadeia respiratória no visco europeu
O Aparelho Fotossintético do visco europeu (Viscum album)
Perda massiva de genes na mitocôndria do visco (Viscum, Viscaceae)
Restrição de Viscum album a Poucos Forófitos em um Habitat com Tipo Diverso de Três Espécies
Hospedeiros de Viscum album
O futuro de Viscum album L. na Europa será moldado pela temperatura e pela disponibilidade de hospedeiros
Variação sazonal e espacial de carboidratos em visco (Viscum album) e na seiva do xilema de seus hospedeiros (Populus × euamericana e Abies alba)
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Fitoquímica, farmacologia e toxicidade de um arbusto medicinal epifítico Viscum album L. (visco-de-bagas-brancas)
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Mecanismos pelos quais a tioína induz a susceptibilidade das membranas celulares S49 à fosfolipase A2 extracelular
Isolamento e Caracterização da Viscumina, uma lectina tóxica de Viscum album L. (visco)
Organização Europeia para Pesquisa e Tratamento do Câncer: Ensaio de Fase I de r viscumina (DCI: Aviscumina) administrada por via subcutânea em pacientes com câncer avançado: Um estudo da Organização Europeia para Pesquisa e Tratamento do Câncer (protocolo EORTC número 13001)
Detecção de rViscumina em amostras plasmáticas por imunoPCR
A atividade pré-clínica e clínica da aviscumina: Um potencial fármaco anticancerígeno
A citotoxicidade do novo fármaco anticancerígeno Viscumina depende dos níveis de HER-2 em células SKOV-3
Estrutura cristalina a 3 Å da lectina I do visco, uma proteína dimérica tipo II inativadora de ribossomos, complexada com galactose
Estrutura Cristalina da Lectina I do Visco (ML-I) de Viscum album em Complexo com 4-N-Furfurilcitosina a 2,85 Å de Resolução
Estrutura cristalina da lectina I do visco de Viscum album
Diferenças nas propriedades indutoras de apoptose de extratos de Viscum album L.
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Lectinas do visco e suas cadeias A e B
Lectinas do Visco
MicroProteínas: Pequeno tamanho-grande impacto
MicroProteínas: Expandindo funções e novos modos de regulação
MicroProteínas vegetais. Moduladores pequenos, mas poderosos, do desenvolvimento vegetal
Filogeografia e diferenciação de raças hospedeiras no visco europeu (Viscum album L.)
O Tempo Anticíclico da Senescência Foliar na Planta Parasita Viscum album está Estritamente Correlacionado com a Degradação Seletiva de Viscotoxinas Ricas em Enxofre
O espaço gênico do visco europeu (Viscum album)
Análise abrangente do metaboloma de extratos aquosos fermentados de Viscum album L. por cromatografia líquida-espectrometria de massas em tandem de alta resolução
Identificação por LC-ESI-MS/MS de compostos fenólicos biologicamente ativos em extratos de bagas de visco de diferentes árvores hospedeiras
Abordagem metabolômica não direcionada para discriminar produtos comerciais de visco
Compostos fenólicos no visco chileno (quintral, Tristerix tetrandus) analisados por UHPLC-Q/Orbitrap/MS/MS e suas propriedades antioxidantes
História dos usos do visco
Atividade biológica do visco: Estudos in vitro e in vivo e mecanismos de ação
Uma visão geral dos compostos bioativos, efeitos biológicos e farmacológicos do visco (Viscum album L.)
Visco de bagas brancas (Viscum album L.): Uma planta hemiparasita: Ocorrência e uso etnobotânico em Caxemira
Um estudo etnobotânico de plantas medicinais em Acyoayam (Denizli-Turquia)
Notas etnobotânicas sobre plantas medicinais e úteis da tradição do Maciço Reventino (região da Calábria, sul da Itália)
Um estudo etnobotânico de plantas medicinais em Taşköprü (Kastamonu–Turquia)
A lua e o visco em busca dos antigos druidas: História de um antigo sacerdócio
As lágrimas dos deuses. Uma nota sobre a morte de Baidr na mitologia escandinava
O sistema de celulose no viscino dos bagos de visco
Viscino de visco: Um adesivo à base de celulose higro e mecano-responsivo para diversas aplicações em materiais
Viscum album europeu: Um potente agente fitoterapêutico com múltiplos fitoquímicos, propriedades farmacológicas e evidências clínicas
Visco europeu e oriental: Da mitologia ao cuidado integrativo contemporâneo do câncer
Viscum album — Planta Mágica de Complexidade e Paradoxo
Medicina Antroposófica: Um Sistema Médico Integrativo Originado na Europa
Valor do extrato de visco padronizado por lectina de visco para avaliar propriedades antitumorais
Uso de medicina complementar e alternativa em pacientes com câncer: Uma pesquisa do Reino Unido
Extratos de Viscum album L. em cânceres de mama e ginecológicos: Uma revisão sistemática da pesquisa clínica e pré-clínica
Terapia com visco em oncologia
Segurança clínica da terapia combinada de inibidores de checkpoint imunológico e terapia com Viscum album L. em pacientes com câncer avançado ou metastático
Tratamento do câncer de pâncreas com Viscum album (Iscador): Um estudo retrospectivo de 292 pacientes 1986–1996
Tratamento adicional com extratos de visco para pacientes com câncer de mama em comparação com a terapia oncológica convencional isolada: eficácia e segurança, custos e custo-efetividade, aspectos sociais e do paciente, e avaliação ética
Medicamentos à base de visco funcionam em sinergia com rádio-quimioterapia no tratamento de glioma in vitro e in vivo em camundongos portadores de glioblastoma
Visco no câncer: Uma revisão sistemática de ensaios clínicos controlados
Aplicação intralesional e subcutânea do extrato de Viscum album L. (visco europeu) em carcinoma cervical in situ: Um relato de caso conforme CARE
Impacto da Terapia Oncológica e do Tratamento com Viscum album L. na Fadiga Relacionada ao Câncer e na Coerência Interna em Pacientes com Câncer de Mama Não Metastático
Terapia oncológica complementar: Uma revisão sistemática de ensaios clínicos prospectivos sobre extratos de visco antroposóficos
Artigo de Revisão: Viscum album na Medicina
Visco no tratamento oncológico: Uma revisão sistemática: Parte 1 sobrevida e segurança e Parte 2: Qualidade de vida e toxicidade do tratamento oncológico
Sobrevida de pacientes oncológicos tratados com extrato de visco (Iscador): Uma revisão sistemática da literatura
Avaliação de uma modalidade de tratamento não convencional com lectina de visco para prevenir recorrência de câncer de bexiga superficial: Um ensaio randomizado de fase II
A influência do isorel no câncer colorretal avançado
Impacto do tratamento complementar com extrato de visco na qualidade de vida de pacientes com câncer de mama, ovário e pulmão de células não pequenas. Um estudo prospectivo randomizado controlado
Qualidade de vida é melhorada em pacientes com câncer de mama pelo Extrato Padronizado de Visco PS76A2 durante quimioterapia e acompanhamento: Um ensaio clínico randomizado, controlado por placebo, duplo-cego, multicêntrico

Extrato de visco (Viscum album) tem como alvo Axl para suprimir a proliferação celular e superar a resistência à cisplatina e erlotinibe em células de câncer de pulmão de não pequenas células

Lectina de visco coreano aumenta a citotoxicidade das células natural killer através da regulação positiva da expressão de perforina

Resultados finais do ensaio randomizado de fase III EORTC 18871/DKG 80-1. rIFN-alfa2b versus rIFN-gama versus ISCADOR M versus observação após cirurgia em pacientes com melanoma com alto risco primário (espessura > 3 mm) ou metástase em linfonodo regional

Efeitos citotóxicos do visco (Viscum album L.) em linhagens celulares de carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço

Lectinas derivadas de plantas como potenciais terapêuticas e ferramentas de diagnóstico para o câncer

Ativação da c-Jun N-terminal quinase 1 (JNK1) na apoptose induzida pela lectina de visco II em células humanas de leucemia mieloide U937

Inibição do crescimento tumoral e metástase pela lectina de visco coreano está associada à apoptose e antiangiogênese

Visco para câncer? Uma revisão sistemática de ensaios clínicos randomizados

Experiências de pacientes com câncer no uso de visco (Viscum album): Uma revisão sistemática qualitativa e síntese

Visco de bagas brancas (Viscum album L.) como tratamento complementar no câncer: Isso ajuda?

Lectinas de visco como imunostimulantes (química, farmacologia e clínica)

Efeitos antitumorais e imunomoduladores da preparação Isorel de Viscum album L.

A preparação Isorel de Viscum album L. modifica a resposta imune em camundongos normais e portadores de câncer

Postepy. Propriedades imunostimulantes dos extratos de visco e sua aplicação em oncologia

Toxicidade de um extrato padronizado de visco em indivíduos imunocomprometidos e saudáveis

Resposta imunológica ao visco (Viscum album L.) em pacientes com câncer: Uma série de quatro casos

Indução da maturação e ativação de células dendríticas humanas: Um mecanismo subjacente ao efeito benéfico do Viscum album como terapia complementar no câncer

Viscum album exerce efeito anti-inflamatório ao inibir seletivamente a expressão de ciclo-oxigenase-2 induzida por citocinas

Dissecando os Efeitos Anti-Inflamatórios do Viscum album: Inibição da Expressão de Ciclo-Oxigenase-2 Induzida por Citocinas e Secreção de Prostaglandina E2

A interleucina-12 está associada ao efeito antitumoral in vivo dos extratos de visco no melanoma B16 de camundongo

A inibição da COX-2 mediada pelo Viscum album implica na desestabilização do mRNA da COX-2

O Papel Potencial do Visco Coreano como Suplementação Anti-inflamatória

Efeitos protetores da lectina de visco coreano no estresse oxidativo induzido por radicais livres

Efeito anti-inflamatório da aglutinina-I do Viscum album (VAA-I): Indução de apoptose em neutrófilos ativados e inibição da inflamação neutrofílica induzida por lipopolissacarídeo in vivo
Estudo comparativo sobre atividades antioxidantes de Viscum album de diferentes árvores hospedeiras, colhidas em diferentes estações
Efeito da subespécie turca de Viscum album sobre citocinas derivadas de macrófagos
Atividades antiproliferativa e antioxidante in vitro de extratos metanólicos de Urena lobata e Viscum album contra linhagens celulares de câncer de mama
Viscum album, L. Influência na Atividade de Enzimas Antioxidantes em Células Tumorais de Ehrlich In Vivo
Análise fitoquímica e atividade antiproliferativa in vitro de extratos etanólicos de Viscum album
Conteúdo de viscotoxina e lectina em folhagem e frutos de Viscum album L. nas principais árvores hospedeiras das florestas Hircanianas
Efeito do método de extração no conteúdo fenólico e atividade antioxidante de extratos de visco de Viscum album subsp. abietis
Atividade de Captura de Radicais Livres e Antioxidante do Visco Europeu (Viscum album) e da Aristolóquia Europeia (Aristolochia clematitis)
Revisitando a Oxidação dos Flavonoides: Perda, Conservação e Aprimoramento de Suas Propriedades Antioxidantes
Três novos glicosídeos flavonoides bioativos de Viscum album
Dois Novos Glicosídeos Flavonoides de Viscum album spp. album
O visco africano (Loranthaceae) melhora o déficit motor induzido por colesterol e o estresse oxidativo em camundongos BALB/c adultos
Avaliação do efeito hipoglicêmico e atividade antioxidante de três subespécies de Viscum album (visco europeu) em ratos diabéticos por estreptozotocina
Atividade anti-hiperglicêmica e antioxidante do extrato de Viscum album
Efeitos biológicos da lectina de visco natural e recombinante e de um extrato aquoso de visco em monócitos e linfócitos humanos in vitro
Avaliação das propriedades inibitórias de colinesterase e tirosinase e antioxidantes de amostras de Viscum album L. coletadas de diferentes plantas hospedeiras e suas duas substâncias principais
Conteúdo fenólico total, atividades antioxidante e antimicrobiana de algumas plantas medicinais
Um Extrato de Combinação Natural de Viscum album L. Contendo Ácidos Triterpênicos e Lectinas É Altamente Eficaz contra LMA In Vivo
Extratos de Viscum album L. contendo ácido triterpênico medeiam apoptose em células de câncer sólido pediátrico
Um novo desenvolvimento de extratos contendo ácido triterpênico de Viscum album L. exibe indução sinérgica de apoptose em leucemia linfoblástica aguda
GADD45A e CDKN1A Estão Envolvidos nos Efeitos Moduladores da Apoptose e Ciclo Celular do Viscum TT com Inativação Adicional da Via STAT3
Diari-heptanoides e flavonoides de Viscum album inibem a produção estimulada por LPS de citocinas pró-inflamatórias em células dendríticas derivadas da medula óssea
O efeito antioxidante aprimorado do visco coreano fermentado é originado de um aumento nos teores de ácido cafeico e lioniresinol
Atividade farmacológica dos fenilpropanoides do visco, Viscum album L., hospedeiro: Pyrus caucasica fed
Perfil Fitoquímico e Capacidade Antioxidante de Viscum album L. subsp. album e Efeitos na Árvore Hospedeira
Homeostase: O Princípio Central da Fisiologia Subestimado e Frequentemente Ignorado
Uma visão fisiologista da homeostase
Novos produtos naturais derivados de GHB do visco europeu (Viscum album)
Modulação seletiva da exposição de fosfatidilserina em subpopulações de linfócitos do sangue periférico humano por uma lectina vegetal, aglutinina de Viscum album (VAA)-I e sua forma recombinante (rVAA) in vitro
Atividades antibacterianas in vivo do extrato de folhas de visco (Viscum album) cultivado em cacaueiro em Akure Norte, Nigéria
Falha da homeostase imune — As consequências da sub e superreatividade
Inflamação como "solo comum" das doenças multifatoriais
Avaliação da atividade antimicobacteriana de subespécies de Viscum album
Potencial antibacteriano e antifúngico de folhas e ramos de Viscum album L.
Atividade anti-quorum sensing e anti-biofilme de Viscum album L. em diferentes bactérias patogênicas
Triagem fitoquímica e atividade antibacteriana de extratos de Viscum album (visco)
Atividade antimicrobiana de Viscum album L. subsp. abietis (Wiesb)
Estudo sobre fitoquímica, atividade antibacteriana, antioxidante e perfil de toxicidade de Viscum album Linn associado a Acacia catechu
Atividades antitumorais e antibacterianas de Viscum album L. cultivado em diferentes árvores hospedeiras
Novo lançamento. SEARO. 4 de fevereiro de 2022. Nova Deli. Ver também Ferlay, J.; Ervik, M.; Lam, F.; Colombet, M.; Mery, L.; Piñeros, M. et al. Global Cancer Observatory: Cancer Today. Lyon: International Agency for Research on Cancer; 2020
Pleurodese Química Usando Doxiciclina e Extrato de Viscum album
Inflamação, um Evento Chave no Desenvolvimento do Câncer
Inflamação e progressão tumoral: Vias de sinalização e intervenção direcionada
Inflamação como promotor tumoral na indução do câncer
Inflamação e radicais livres no desenvolvimento e progressão tumoral
Inflamação e câncer: De volta a Virchow?
Pontos de controle na inflamação
Inflamação promotora de tumor no câncer de pulmão: Uma revisão da literatura
Inflamação Crônica no Desenvolvimento do Câncer
Qualidade de Vida (QV) de pacientes oncológicos e sua associação com estado nutricional e funcional: Um estudo piloto
O receptor decoy 3 aumenta a adesão de monócitos às células endoteliais via regulação positiva dependente de NF-nB da expressão de molécula de adesão intercelular-1, VCAM-1 e IL-8
As viscotoxinas do visco aumentam a citotoxicidade mediada por células natural killer
Modulação da membrana celular como adjuvante na terapia do câncer
Terapia lipídica de membrana: Uma nova abordagem na medicina molecular
Modificações da Organização da Membrana Plasmática em Células Cancerígenas para Terapia Direcionada
Ausência de estimulação do crescimento tumoral em um painel de 16 linhagens de células tumorais humanas por extratos de visco in vitro
Eficácia e segurança de preparações de visco (Viscum album) para pacientes com doenças oncológicas. Uma revisão sistemática
Efeitos de extratos de visco (Viscum album L.) em células tumorais cultivadas
Análise Proteômica Quantitativa Baseada em ITRAQ dos Efeitos Inibidores de Polissacarídeos de Viscum coloratum (Kom.) Nakai em Células HepG2
Impressão digital proteômica do visco (Viscum album L.) via bibliotecas de ligantes peptídicos recombinantes e espectrometria de massas
Análise do proteoma de folha, caule e calo em Viscum album e identificação de lectinas e viscotoxinas com propriedades bioativas
Comparação dos efeitos da lectina ML-1 de Viscum album e do extrato vegetal fresco (Isorel) no crescimento celular in vitro e na tumorigenicidade do melanoma B16F10
Tinturas-mãe de Viscum album: Condições de colheita e árvores hospedeiras influenciam o metaboloma vegetal e a via glicolítica de células de câncer de mama
Bioterapia adjuvante do câncer pelo extrato de Viscum album Isorel: Visão geral dos achados da medicina baseada em evidências
Avaliação computacional de compostos bioativos do Viscum album (visco) como inibidores de 63 para o tratamento do câncer de pâncreas
Modo de interação com membranas de peptídeo natural rico em cisteína: Viscotoxina A3
Estudo comparativo da interação com membranas das viscotoxinas A3, A2 e B do visco (Viscum album) e conexão com suas estruturas
Efeito do extrato de visco na resposta tumoral em quimioterapia neoadjuvante para câncer retal: Um estudo de coorte
Atividades imunomoduladoras seletivas do Viscum album e seus componentes; Uma possibilidade de terapêutica para erupção cutânea induzida por inibidores de EGFR
Lectinas de visco (Viscum album) como indutores de citocinas e imunoadjuvantes na terapia tumoral. Uma revisão
Efeitos imunomoduladores dos extratos de Viscum album nas células natural killer: Revisão de ensaios clínicos
Ações imunomoduladoras do Viscum album (Iscador) em crianças com doença respiratória recorrente como resultado do acidente nuclear de Chernobyl
Estudo comparativo sobre a atividade antitumoral das viscotoxinas do visco
Hidrogel termorresponsivo contendo extrato de Viscum album para uso tópico e transdérmico: Desenvolvimento, estabilidade e atividade citotóxica
Segurança da terapia intravenosa com altas doses de visco em pacientes pediátricos com câncer: Uma série de casos
Segurança de dosagens mais elevadas de Viscum album L. em animais e humanos — Revisão sistemática de alterações imunológicas e parâmetros de segurança
Segurança da terapia combinada direcionada e Helixor® Viscum album L. em pacientes com câncer de mama e ginecológico, um estudo de dados do mundo real
Uso de Iscador, um extrato de visco europeu (Viscum album), no tratamento do câncer: Estudos prospectivos não randomizados e pareados randomizados aninhados em um estudo de coorte
Uma revisão sistemática e meta-análise sobre a sobrevida de pacientes com câncer tratados com um extrato fermentado de Viscum album L. (Iscador): Uma atualização dos achados
Terapia molecular com visco: Amiga ou inimiga em protocolos antitumorais estabelecidos? Um estudo multicêntrico, controlado, retrospectivo e farmacoepidemiológico em câncer de pâncreas
Aplicação perioperatória do extrato de Viscum album Isorel em pacientes com câncer do trato digestivo
Eficácia do extrato de visco como complemento ao tratamento padrão no câncer de pâncreas avançado: Protocolo de estudo para um ensaio clínico multicêntrico, de grupos paralelos, duplo-cego, randomizado e controlado por placebo (MISTRAL)
Sobrevida global de pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas estágio IV tratados com Viscum album L. em adição à quimioterapia, uma análise observacional multicêntrica do mundo real
Terapia com Viscum album L. em Oncologia: Uma Atualização das Evidências Atuais
Um estudo piloto do ensaio do visco e câncer de mama (MAB): Um protocolo para um ensaio clínico randomizado duplo-cego controlado
Uso e Segurança da Aplicação Intratumoral da Preparação de Visco Europeu (Viscum album L.) em Oncologia
Uma Visão Geral das Atividades Anticancerígenas do Extrato de Viscum Album Isorel®
Eficácia e segurança do extrato de Viscum album (Helixor-M) para tratar derrame pleural maligno em pacientes com câncer de pulmão
Tratamento com extrato de Viscum album (Helixor-M) para lesão do ducto torácico após dissecção cervical radical modificada: Um relato de caso
Visco no tratamento do câncer
Análise sistemática das prescrições de visco em estudos clínicos
Instilação retroperitoneal de extrato de Viscum album em pacientes com grande quantidade de drenagem após transplante renal
Atividade Citotóxica e Ausência de Estimulação do Crescimento Tumoral de Extratos Padronizados de Visco em Modelos de Tumores Humanos In Vitro
Um ensaio clínico do Iscador: Tratamento de seguimento de carcinomas genitais irradiados para prevenção de recidivas
Tratamento homeopático e convencional da hipertensão arterial
Um ensaio clínico randomizado e controlado da medicação homeopática TRAUMEEL S no tratamento de estomatite induzida por quimioterapia em crianças submetidas a transplante de células-tronco
Uma revisão sistemática sobre modelos animais em pesquisa homeopática: Os últimos cinco anos de artigos indexados no PubMed
Tratamento de equino diagnosticado clinicamente
Tratamento de Linfoma Alimentar em Gato (Felis catus) por Homeopatia Injetável—Relato de Caso
Tratamento de neurofibrossarcoma canino com Viscum album em diluições seriadas
Viscum album em Medicina Veterinária
Tratamento e estadiamento de linfoma canino com Viscum album ultra-diluído e associações homeopáticas: Relato de caso
Registro suíço de câncer felino 1965–2008: A influência do sexo, raça e idade nos tipos de tumor e localizações tumorais
Viscum album (L.) em tumores animais experimentais: Uma metanálise
Visco no tratamento adjuvante do câncer de animais de companhia
Diluições de Viscum album Quercus administradas por via oral na terapia de fibrossarcoma felino em gatos
Viscum album ultradiluído no Tratamento de Melanoma em um Cão (Canis familiaris)—Relato de Caso
Homeopatia para o Tratamento de Tumor Venéreo Transmissível (TVT) em uma Cadela Sem Raça Definida
O Extrato de Visco Europeu (Viscum album) É Citotóxico para Células de Astrocitoma Canino de Alto Grau In Vitro e Tem Efeitos Aditivos com Mebendazol
Análise de sobrevida em um estudo retrospectivo de 86 cães com tumores cerebrais
Utilização das Espécies de Viscum para Fins Dietéticos e Medicinais em Ruminantes: Uma Revisão
Benefícios do visco fermentado em gatos após exérese de fibrossarcoma: Resultados de um estudo preliminar
Farmacocinética da tintura-mãe homeopática Viscum album após
administração oral em cães
Viscum album homeopático (10-3) é mais citotóxico em cultura in vitro de linhagem de células de câncer de mama humano para células-tronco mesenquimais humanas
Viscum album homeopático nas potências D3 e 200CH apresenta efeito modulador de citocinas produzido por cultura in vitro de células-tronco mesenquimais
Células de osteossarcoma são inibidas por Viscum album homeopático
Tinturas homeopáticas de Viscum album: Perfil fitoquímico e atividade antiproliferativa
Potência antiviral de extratos de visco (Viscum album ssp. album) contra o vírus parainfluenza humano tipo 2 em células Vero
Viscum album ultra-diluído no tratamento de melanoma cutâneo em um cão (Canis familiaris). Relato de caso
Mellor D: Visco no tratamento homeopático do câncer
Declaração sobre uma Revisão Sistemática Insuficiente da Terapia com Viscum album L.
Uso de medicina complementar e alternativa em pacientes com câncer: Uma pesquisa europeia
Visco como tratamento complementar em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas avançado tratados com combinações à base de carboplatina: Um estudo randomizado de fase II
Anafilaxia grau II após injeção subcutânea de extrato de visco
Estudo sobre reações inflamatórias locais e outros parâmetros durante aplicação subcutânea de visco em pacientes HIV-positivos e indivíduos HIV-negativos durante um período de 18 semanas
Inflamação subcutânea simulando malignidade metastática induzida por injeção de extrato de visco
Reações adversas a medicamentos e efeitos esperados da terapia com extratos subcutâneos de visco (Viscum album L.) em pacientes com câncer
Terapia febril com extratos de visco aplicados por via intravenosa para pacientes com câncer: Um estudo retrospectivo
Reação anafilática após injeção terapêutica de visco (Viscum album L.)
Extratos aquosos livres de viscotoxinas do visco europeu (Viscum album L.) estimulam a atividade de granulócitos humanos
Interação das Viscotoxinas A3 e B com Sistemas Modelo de Membrana: Implicações para seu mecanismo de ação
Galectinas em Resumo
Comparação da expressão microbiana e transiente (plantas de tabaco e células vegetais) para produção e purificação da lectina anticancerígena do visco, viscumina, do visco anticancerígeno Viscumin
Especificidade da viscumina invertida. Conforme sondada com uma matriz de glicanos impressa
Viscuminas modulam funcionalmente a expressão gênica associada à mobilidade celular
Ensaio de Fase I de aviscumina intravenosa (rViscumin) em pacientes com tumores sólidos: Um estudo do Grupo de Desenvolvimento de Novos Fármacos da Organização Europeia para Pesquisa e Tratamento do Câncer
Ligantes para aglutinina de Viscum album e galectina-1 no câncer de pulmão humano: Existe alguma relevância prognóstica?
Investigando os contras e os prós da imunomodulação induzida por lectina: Estudos de caso da lectina do visco e da galectina-1
Atividade imunoprotetora da lectina específica para galactosídeo do visco após terapia de destruição tumoral em pacientes com glioma
Uma lectina vegetal natural ativadora da imunidade, a aglutinina-I de Viscum album, induz apoptose em linfócitos humanos, monócitos, células monocíticas THP-1 e timócitos murinos
Papel das Galectinas em Tumores e na Imunoterapia Clínica
Transformando a imunologia "doce": Interações galectina-glicano na tolerância imunológica e inflamação
Novo fármaco isolado do visco (1 E,4 E)-1,7-bis(4-hidroxifenil)hepta-1,4-dien-3-ona para potencial tratamento de vários cânceres: Síntese, farmacocinética e farmacodinâmica
A quinase regulada por sinal extracelular é uma enzima importante na regulação das funções de macrófagos mediada pela lectina coreana
Determinação das atividades antioxidantes de Viscum album L.: Primeiro relato sobre a interação de fenóis com a proteína Survinina usando análise in silico
Avaliação da qualidade de vida em pacientes com câncer de pulmão recebendo radiação e Viscum album L.: Um estudo com dados do mundo real
Atividades anti-inflamatórias relatadas de extratos de visco europeu (VA) e visco coreano.
Parte da Planta Atividade Relatada Constituintes Ativos Referência Extrato hidroalcoólico de VA Efeito anti-inflamatório inibindo seletivamente a expressão de ciclo-oxigenase-2 induzida por citocinas Extrato total Extrato hidroalcoólico de VA Inibição de PGE2 induzida por citocinas via inibição seletiva de COX-2 e desestabilização do mRNA de COX-2 Extrato total Extrato aquoso Proliferação e síntese de citocinas de esplenócitos Extrato total Extrato hidroalcoólico de VA Desestabilização do mRNA de COX-2 Extrato total Extrato de visco coreano Aumento nos níveis de citocinas inflamatórias séricas Extrato total Extrato etanólico de folhas e ramos de VA Atividade anti-inflamatória Flavonoides livres e glicosídicos Extrato hidroalcoólico de VA Indução de apoptose de neutrófilos pré-ativados in vivo sem resposta pró-inflamatória Aglutinina-I (VAA-I) Extrato hidroalcoólico de VA Efeito sobre linfócitos do sangue periférico humano Aglutinina-I (VAA-I)
Atividades antioxidantes relatadas de extratos de Viscum album (VA).
Parte da Planta Atividade Relatada Constituintes Ativos Referência Extrato de VA de folhas e caules Atividade antioxidante Fenóis totais Extrato metanólico de VA Efeito inibitório na peroxidação lipídica Extrato total Extrato metanólico de VA Propriedades antiproliferativas e antioxidantes in vitro Extrato metanólico Extrato etanólico de VA Aumento da porcentagem de baixa atividade antioxidante plasmática Extrato etanólico Extrato metanólico de VA Atividade antioxidante e atividade sequestradora Extrato metanólico Extratos aquosos de VA Atividades antioxidante e anti-inflamatória Ácidos fenólicos, fenilpropanoides e flavonoides Extratos aquosos de VA Atividade antioxidante Polifenóis e flavonoides Extratos alcoólicos de VA Atividade antioxidante e atividade sequestradora Polifenóis e flavonoides Extratos aquoso e etanólico de VA Atividade antioxidante Extrato total Extrato aquoso de folhas de VA Atividade antioxidante Extrato total Extratos aquoso e metanólico de VA Atividade antioxidante Extratos totais e fenóis Extrato bruto de VA Atividade antioxidante Fenóis Extrato de visco KV Superexpressões da ciclooxigenase-2 e da NO sintase induzível Lectinas Extrato de KV Atividade antioxidante Ácido cafeico e lioniresinol Extrato etanólico de VA Inibição da agregação plaquetária induzida por ADP Glicosídeos fenilpropanoides Extrato de folhas de VA Atividade antioxidante Glicosídeos de ramnazina Extrato metanólico do arbusto inteiro Atividade antioxidante Fenóis Extrato metanólico de VA das partes aéreas Atividade antioxidante Extrato total