pmid: "15967104"
title: "O aprisionamento mecânico é insuficiente e a adesão intercelular é essencial para a parada de células metastáticas em órgãos distantes."
authors: "Glinskii OV, Huxley VH, Glinsky GV, Pienta KJ, Raz A, Glinsky VV"
journal: "Neoplasia (New York, N.Y.)"
pubdate: "2005 May"
doi: ""
source: "PubMed Abstract"
O aprisionamento mecânico é insuficiente e a adesão intercelular é essencial para a parada de células metastáticas em órgãos distantes.
Autores
Glinskii OV, Huxley VH, Glinsky GV, Pienta KJ, Raz A, Glinsky VV
Periodico
Neoplasia (New York, N.Y.) (2005 May)
Conteudo
Neste relatório, desafiamos uma percepção comum de que a embolia tumoral é um evento de tamanho limitado por parada mecânica, ocorrendo no primeiro leito capilar encontrado por células metastáticas transportadas pelo sangue. Testamos a hipótese de que a retenção mecânica isolada, na ausência de adesão de células tumorais às paredes dos vasos sanguíneos, não é suficiente para a parada de células metastáticas na microvasculatura do órgão-alvo. O ensaio de formação de depósitos metastáticos in vivo foi utilizado para avaliar o número e a localização de células tumorais marcadas fluorescentemente alojadas em órgãos e tecidos selecionados após inoculação intravenosa. Relatamos que uma fração significativa de células de câncer de mama e próstata escapa da parada no leito capilar pulmonar e se aloja com sucesso em outros órgãos e tecidos. Anticorpos monoclonais e compostos à base de carboidratos (anticorpo anti-antígeno Thomsen-Friedenreich, anticorpo anti-galectina-3, pectina cítrica modificada e lactulosil-l-leucina), direcionados especificamente às interações adesivas entre células tumorais e endoteliais mediadas por beta-galactosídeos, inibiram em >90% a formação in vivo de depósitos metastáticos de carcinoma de mama e próstata em pulmão e ossos de camundongos. Nossos resultados indicam que a parada de células metastáticas nos microvasos do órgão-alvo não é consequência de aprisionamento mecânico, mas é sustentada predominantemente por interações adesivas intercelulares mediadas pelo glicoantígeno Thomsen-Friedenreich associado ao câncer e pela lectina galectina-3 ligante de beta-galactosídeo. O bloqueio eficiente da adesão mediada por beta-galactosídeos impede o alojamento de células malignas nos órgãos-alvo.