pmid: "34462562"
title: "A pectina cítrica modificada inibe o desenvolvimento do câncer de mama em camundongos ao visar a sobrevivência e polarização de macrófagos associados ao tumor em microambiente hipóxico."
authors: "Wang L, Zhao L, Gong FL, Sun C, Du DD, Yang XX, Guo XL"
journal: "Acta pharmacologica Sinica"
pubdate: "2022 Jun"
doi: "10.1038/s41401-021-00748-8"
source: "PubMed Abstract"

A pectina cítrica modificada inibe o desenvolvimento do câncer de mama em camundongos ao visar a sobrevivência e polarização de macrófagos associados ao tumor em microambiente hipóxico.

Autores

Wang L, Zhao L, Gong FL, Sun C, Du DD, Yang XX, Guo XL

Periodico

Acta pharmacologica Sinica (2022 Jun)

Conteudo

Grandes quantidades de macrófagos associados a tumor (TAM), que estão predominantemente localizados na área de hipóxia do tecido tumoral, estão associadas à progressão maligna do tumor. No presente estudo, investigamos os efeitos inibitórios da pectina cítrica modificada (MCP), um polissacarídeo dietético natural, na sobrevivência e polarização dos TAM em relação à sua inibição no crescimento e migração do câncer de mama. Macrófagos M2 polarizados a partir da monócita humana THP-1 foram escolhidos como modelo para TAM. Mostramos que a MCP (0,06%-1%) suprimiu de forma concentração-dependente a sobrevivência dos TAM por meio da inibição da captação de glicose, com maior extensão em hipóxia do que em normóxia. Além disso, o tratamento com MCP diminuiu o nível de ROS nos TAM através de sua redutibilidade e inibição da expressão de galectina-3, levando à inibição da expressão do transportador de glicose-1 e da captação de glicose. Adicionalmente, a MCP suprimiu a polarização do tipo M2 via inibição da fosforilação de STAT3. Além disso, o efeito promotor de tumor dos TAM pôde ser restringido pelo tratamento com MCP, conforme demonstrado em células de câncer de mama humano MDA-MB-231 in vitro e em modelos de câncer de mama murino 4T1-luc ortotópico e de metástase. Tanto no tecido tumoral quanto no tecido pulmonar dos modelos de tumor em camundongos, o número de TAM foi significativamente reduzido após o tratamento com MCP. Em conjunto, a MCP pode ser um agente promissor para alvejar os TAM no microambiente hipóxico tumoral para o tratamento do câncer de mama.