pmid: "34583624"
title: "A regulação multifacetada da mitofagia por metabólitos endógenos."
authors: "Zhang T, Liu Q, Gao W, Sehgal SA, Wu H"
journal: "Autophagy"
pubdate: "2022 Jun"
doi: "10.1080/15548627.2021.1975914"
source: "PubMed Abstract"
A regulação multifacetada da mitofagia por metabólitos endógenos.
Autores
Zhang T, Liu Q, Gao W, Sehgal SA, Wu H
Periodico
Autophagy (2022 Jun)
Conteudo
Devido às funções dominantes das mitocôndrias em múltiplos metabolismos celulares e distintos tipos de morte celular regulada, manter uma rede mitocondrial funcional é fundamental para a homeostase celular e a aptidão corporal em resposta a adaptações fisiológicas e condições estressantes. O processo de mitofagia, no qual as mitocôndrias disfuncionais ou supérfluas são seletivamente englobadas pelo autofagossomo e subsequentemente degradadas no lisossomo, tem sido bem formulado como um dos principais mecanismos de controle de qualidade mitocondrial. Até o momento, as vias dependentes de PINK1-PRKN e de receptores (incluindo proteínas e lipídios) foram caracterizadas para determinar a mitofagia em células de mamíferos. A mitofagia é altamente responsiva à dinâmica dos metabólitos endógenos, incluindo metabólitos associados a ferro, cálcio, glicólise-TCA, NAD+, aminoácidos, ácidos graxos e cAMP. Aqui, resumimos os avanços recentes em direção aos detalhes moleculares da regulação da mitofagia em células de mamíferos.
Também destacamos as principais regulações da mitofagia em mamíferos por metabólitos endógenos, lançamos nova luz sobre a interação bidirecional entre mitofagia e metabolismo celular, com a tentativa de fornecer uma visão prospectiva sobre a intervenção nutricional de distúrbios metabólicos com déficit de mitofagia.Abreviaturas: acetyl-CoA: acetil-coenzima A; ACO1: aconitase 1; ADCYs: adenilato ciclases; AMPK: proteína quinase ativada por AMP; ATM: serina/treonina quinase ATM; BCL2L1: BCL2 semelhante a 1; BCL2L13: BCL2 semelhante a 13; BNIP3: proteína 3 de interação com BCL2; BNIP3L: proteína 3 semelhante à de interação com BCL2; Ca2+: íon cálcio; CALCOCO2: domínio de ligação ao cálcio e coiled-coil 2; CANX: calnexina; CO: monóxido de carbono; CYCS: citocromo c, somático; DFP: deferiprona; DNM1L: dinamina 1 like; ER: retículo endoplasmático; FKBP8: FKBP prolil isomerase 8; FOXO3: forkhead box O3; FTMT: ferritina mitocondrial; FUNDC1: domínio FUN14 contendo 1; GABA: ácido γ-aminobutírico; GSH: glutationa; HIF1A: fator 1 induzível por hipóxia subunidade alfa; IMMT: proteína mitocondrial da membrana interna; IRP1: proteína reguladora de ferro 1; ISC: cluster de ferro-enxofre; ITPR2: receptor de inositol 1,4,5-trifosfato tipo 2; KMO: quinurenina 3-monooxigenase; LIR: região de interação com LC3; MAM: membrana associada à mitocôndria; MAP1LC3: proteína 1 associada a microtúbulos cadeia leve 3; MFNs: mitofusinas; mitofagia: autofagia mitocondrial; mPTP: poro de transição de permeabilidade mitocondrial; MTOR: alvo mecanístico da rapamicina quinase; NAD+: dinucleotídeo de nicotinamida e adenina; NAM: nicotinamida; NMN: mononucleotídeo de nicotinamida; NO: óxido nítrico; NPA: Niemann-Pick tipo A; NR: ribosídeo de nicotinamida; NR4A1: receptor nuclear subfamília 4 grupo A membro 1; NRF1: fator respiratório nuclear 1; OPA1: GTPase mitocondrial semelhante à dinamina; OPTN: optineurina; PARL: semelhante a romboide associado à presenilina; PARPs: poli(ADP-ribose) polimerases; PC: fosfatidilcolina; PHB2: prohibitina 2; PINK1: quinase 1 induzida por PTEN; PPARG: receptor gama ativado por proliferador de peroxissomo; PPARGC1A: coativador 1 alfa de PPARG; PRKA: proteína quinase ativada por AMP; PRKDC: proteína quinase ativada por DNA, subunidade catalítica; PRKN: parkin RBR ubiquitina proteína ligase E3; RHOT: membro T da família homóloga a Ras; ROS: espécies reativas de oxigênio; SIRTs: sirtuínas; STK11: serina/treonina quinase 11; TCA: ácido tricarboxílico; TP53: proteína tumoral p53; ULK1: quinase 1 ativadora de autofagia semelhante a unc-51; VDAC1: canal aniônico dependente de voltagem 1.